Interacciones de genes con fármacos

y alimentos funcionales en
enfermedades cardiovasculares
Miguel Pocoví Mieras
Catedrático de Bioquímica y Biología
Molecular
Universidad de Zaragoza
• P
Por quéé respondemos
d d
de fforma muy
diferente al mismo medicamento.
• Variantes genéticas que interfieren en la
acción de los fármacos/alimentos
funcionales hipolipemiantes.
• Herramientas para identificar las
variaciones interindividuales.
• La medicina personali
personalizada
ada vs s reacti
reactiva
ay
sus beneficios.
Los pacientes responden de forma muy
diferente al mismo medicamento

ANTEHIPERTENSIVOS
IECAs

INSUFICIENCIA CARDÍACA
Beta-bloqueantes

ANTIDEPRESIVOS

HIPOLIPEMIANTES
Estatinas

ANTIASMATICOS
Agonistas Beta-2

Percentaje de pacientes que el fármaco es inefectivo

Fuente: The Personalized Medicine Coalition (PMC), 2006

 Algunos fármacos tienen una ventana
terapéutica en que la individualización de
la dosis es importante
Fármaco ideal Mayoría de fármacos
(p.e., penicilina) (p.e., antineoplasicos)

Ventana terapéutica amplia Ventana terapéutica estrecha

Dosis del fármaco Î Dosis del fármaco Î

Eficacia
Toxicidad

Seguro para prescribir una Dificultad en prescribir una

dosis eficaz para el >90% de la dosis que sea eficaz y la vez
población no-toxica

Fuente: Genoma España

 Reacciones Adversas a los Fármacos
(Reino Unido)

•1 de cada 15 pacientes son hospitalizados por efectos

adversos a fármacos.

• 10-20 % de estos pacientes, la causa principal es la

variación
i ió genética.
éti

• 15-40 % de estos pacientes

pacientes, la variación genética es
un factor subordinado.

Adverse Drug React Toxical Rev, 1997

Reacciones Adversas a los Fármacos (USA)

• Constituyen la 5ª causa de muerte (100.000 muertos/año).

• El 32% de los pacientes hospitalizados (6,7% sufren ADRs

graves).

• Representan el 5% de casos de admisiones hospitalarias.

hospitalarias

• 2.000.000 de hospitalizaciones y un coste de 4 Billones de $ año.

• Incremento en 2 días la estancia promedio.

• Aumento del costo por paciente hospitalizado en 2.500 $.

Future Trends Forum, 2005; Ingelman-Sundberg M. Int Med, 2001;

Pirmohamed M, Park, B.K., Trends in Pharmacological Sciences, 2001
 Reacciones Adversas a los Fármacos
(España)

Anualmente

• 25.000 Ingresos
g hospitalarios.
p

• 14.000 muertes.

Prof. Julio Benitez

Curso UCM El Escorial: “La biotecnología aplicada a la medicina personalizada
en los distintos ambitos de la salud”. Julio 2009.
 Respuesta a fármacos
Algunos fármacos tienen una ventana terapéutica en que la individualización de la dosis es importante

Ventana terapeutica estrecha

Dificultat en
prescribir una
dosis eficaz y a
la vez no-tóxica

Dosis del fármaco Î Farmacogenómica

Ampliación de la ventana terapéutica

cionados

Individuos seleccionados
uos no selecc
Individu

Dosis del fármaco Î

Fuente: Genoma España
 No todos somos iguales y por lo tanto no
respondemos
p de forma igual
g ante un estímulo
externo

Diferentes genes

Diferentes proteínas:
•
•
Bombas transportadoras
Canales iónicos
Diferentes
• Enzimas f
factores ambientales
bi l
• Receptores

Tenemos distintas:
Interacciones genes - ambiente
Gentileza de: Joan Salgado
 ¿Cómo somos y por qué nos
diferenciamos ?
• Nuestro genoma tiene:
• Aprox.
A 30
30.000
000 genes.
• [Link] (3x109) pb.
• Unas 100.000 proteínas diferentes.

• El 99,9% del genoma humano es idéntico en todos

los individuos.

• Sin embargo, una de cada 500 a 1.000 pares de

bases, son reemplazados por otras -> > lo que explica:
• Las diferencias entre individuos.
• Que cada uno de nosotros seamos únicos y
susceptibles de padecer una enfermedad .
• Que un fármaco no actúe adecuadamente.
 Cuando
C d una variación
i ió está tá
presente en un nucleótido y en al
menos el 1% de la población se
denomina SNP (Single
Nucleotide Polymorfism)
Tipos
p de p
polimorfismos g
genéticos

rSNP: (random).
(random) Situados en la zona “aparentemente”
silenciosa del Genoma (90%). Puede haber hasta 10
millones en los humanos.
gSNP: (gen asociado). Pueden influir en su
control. Hasta 1 millón.
SNP’s
cSNP: (codón).
(codón) Que a menudo influye en la función del
gen. Hasta 100.000.
pSNP: (Fenotipo relevante). Que influye en la formación
d l organismo.
del i Son
S las
l másá importantes
i t t y puede d haber
h b
unos 10.000.

Involucración en el desarrollo y progresión de las

• Efectos enfermedades.
Interferencia en la acción de los fármacos.
fármacos

> 10.000.000 variaciones en el genoma humano.

Ejemplos de polimorfismos que
interfieren en la acción de los
fármacos hipolipemiantes
 Metabolismo de las lipoproteinas
Exógena Å Ruta -->Endogena

Grasa dieta APOE

& Colesterol Acidos biliares
+ P i h l
Peripheral
Colesterol Tissues
LDL

Hígado
Intestino

IDL HDL
CHM
Quilomicrones VLDL
remanentes

LPL LPL

FFA FFA
 Gen de apoE
p
Cromosoma 19 q13.1

48 Kb
Apo ε APO C I Ψ APO CI APO CIV APO CII
5´ 3´ 5´ 3´ 3´ 5´ 3´ 5´

Z
Zona Promotora
P t 1 2 3 4
Apo ε

-491 -219
A/T G/T 112 158
C/T C/T
Respuesta hipolipemiante a atorvastatina
y bezafibrato en pacientes con HLP III

García-Otín AL. et al. Eur J Clin Invest 2002; 32:421-428

 PL artery
PL
Col Col Col

Pre-beta2
Pre-beta1 HDL
HDL
Col
Pre-beta3 LCAT
HDL

HDL3 ApoA-I
po

HDL3 HL HDL-R

CETP CE
FA
Col HDL2a HDL2b

Higado
CE TG
Col Lipoproteinas con
Apo B
Tejidos periféricos
 Variantes de la zona 5´del gen LIPC

Se han identificado 4 sitios polimórficos en la zona promotora

del gen la enzima lipoprotein lipasa (LIPC) que se encuentran
en completo desequilibrio de unión. Estos polimorfismos
definen el alelo -514T
514T o el alelo -514C
514C
-763 -710 -514 -250
((A/G)) ((T/C)) ((C/T)) ((G/A))

F
Frecuencias
i alélicas:
léli alelo
l l –514
514 T
Blancos: 0.20
Negros: 0 50
0.50
Americanos nativos: 0.40
Asiáticos: 0 50
0.50
El genotipo -514T menor actividad transcripcional que el -514C
 Comparation between atorvastatin and bezafibrate in mean
ppercentage
g change
g in lipids
p and lipoprotein
p p cholesterol after 12
months of treatment
Total cholesterol Triglycerides
baseline

baseline
0 0
-5 -5
-10
-10
hange from b

hange from b
15
-15
-15 -20
-20 -25
-25 -30
-35
-30
40
-40
% ch

% ch
-35 -45
P= NS
P<0.001 P<0.001 P=0.002
-40 -50
CC CT/TT CC CT/TT
Atorvastatin
HDL cholesterol
HDL-cholesterol B fib t
Bezafibrate LDL-cholesterol
40 P=0.0003 0

baseline
baseline

-5
35
NS -10
30 -15

hange from b
% change from b

25 -20
20 -25
-30
15
-35
10
-40
5 P<0 0001
P<0.0001 P<0.0001
% ch
-45
0 -50
CC CT/TT CC CT/TT

Cenarro A et al. Am Heart J 2005; 150: 1154

 Changes in triglycerides (TG) and HDL-
cholesterol
h l t l after
ft 12 monthsth off ttreatment
t t with
ith
bezafibrate
40
m baseline
30
20
-514
10
% changge from

CC, n=33
0
CT, n=23
-10 TT, n
n=5
5
-20
-30
-40
TG HDL-cholesterol

Cenarro A et al. Am Heart J 2005; 150: 1154

Ejemplos de polimorfismos que
interfieren en la acción de
alimentos funcionales
hipocolesterolemiantes
 Absorción intestinal del
colesterol
Bilis Dieta
0,8--1,2 g
0,8 0,2--0,5 g
0,2

Variabilidad absorción 25-75%

Intestino
1/3 absorbido

Excreción fecal
2/3 no absorbido
Dr. E. Ros
 Factores que afectan la absorción intestinal de
colesterol

• La absorción es un proceso complejo, con múltiples pasos en la que

influyen muchos factores.
factores

F t
Factores dietéticos
di téti F t
Factores farmacológicos
f ló i
Absorción Estatinas
Ácidos grasos monoinsaturados
Resinas
Ácidos grasos poliinsaturados
Ezetimiba
Fit
Fitoesteroles
t l Inhibidores ACAT
…
Absorción …

Factores luminales Factores biliares

Tiempo vaciado gástrico
Sales
Tiempo
p tránsito
Lipasa Pancreática
Factores genéticos Fosfolípidos
ACAT LXR Colesterol
Mucina MUC1
ABCA1 RXR …
…
ABCG5/G8 PPAR
NPC1L1 CYP7A1
Individual variability of LDL-cholesterol responses
after intervention with plant sterols
30

25

20

15

ange (%)
10

holesterol cha
5

-5
asma LDL-ch

-10

-15

-20
Pla

-25

-30

-35

-40

de Castro et al (Submited)
Biosíntesis de ácidos biliares
Colesterol 7 α hidroxilasa (gen CYP7A1)

NARC1
 SINTESIS DE ACIDOS BILIARES
Main pathway Alternate pathways

Cholesterol Cholesterol

25-hydroxychol27-hydroxychol
5 yd o yc o 7 yd o yc o 24-hydroxychol
yd o yc o

CYP7A1 CYP7B1 CYP39A1

7alpha-hydroxycholesterol 7alpha-hydroxylated
oxysterols

Cholic acid Chenodeoxycholic acid

La enzima colesterol 7α-hidroxilasa es el paso limitante en la transformación

de colesterol en ácidos biliares
 Hipótesis

• La variabilidad en la respuesta lipídica a

los esteroles vegetales está asociada a la
variante -204A>C del promotor del gen
CYP7A1
G CYP7A1
Gen

-204A>C

de Castro et al (Submited)
CYP7A1 -204A>C variants and plasma lipid
and non cholesterol sterol responses to
plant sterol treatment.
Response per CYP7A1 genotype

AA (n=31) AC + CC (N=36) P*

Plasma lipids (mmol/L)

Total cholesterol -0.14 (-0.34 to 0.05) -0.43 (-0.61 to -0.24) 0.042

LDL-cholesterol -0.15 (-0.32 to 0.03) -0.32 (-0.48 to -0.16) 0.148
HDL-cholesterol 0.06 (0.01 to 0.12) 0.01 (-0.03 to 0.06) 0.192
Triglycerides -0.15 (-0.27 to -0.03) -0.24 (-0.35 to -0.13) 0.275
Plasma ratios of non cholesterol sterols to cholesterol (μmol/mmol)

Lathosterol 0.10 (-0.28 to 0.47) 0.75 (0.41 to 1.09) 0.013

Campesterol 2.01 (1.56 to 2.64) 2.51 (2.01 to 3.00) 0.275
Sitosterol 1.50 ((1.04 to 1.96)) 2.02 ((1.59 to 2.45)) 0.108

de Castro et al (Submited)
¿Por qué les baja mas el colesterol a
los portadores de -204C?

2 3 4
……….
A
-204
MIN . EXPRES RNAm
Poca proteína col 7α−hidroxilasa

2 3 4
……….
C
-204
MAX EXPRES RNAm
MAX.
Mucha proteína col 7α−hidroxilasa
¿Cómo podemos saber si existe una proteína del núcleo
que se une a un fragmento
q g de DNA?
Ensayo de retardo en gel (EMSA)
Extracto nuclear o
proteína purificada
Fragmento
marcado

La proteína se une al DNA

y retarda su movimiento en
un gel de agarosa
-

Autorradiografía

+
 EMSA assay carried out with probes
containing the A or C allele for the -204A>C
204A>C
SNP in the CYP7A1 gene
-204
204 A>C CYP7A1
C allele A allele
NE E 100x NE E 100x

de Castro et al (Submited)
 ¿Cómo podemos cuantificar el
cambio la potencia del promotor?

Construcción con gen reportero: Vector para

análisis de funcionalidad de promotores

Intrón
Promotor Gen Luc Señal de poliadenilación

A/C

Amp R
Relative luciferase activity standardized with renilla
activity performed with -204C
204C and A alleles
construct.

4 5 veces
4,5

de Castro et al (Submited)
CYP7A1 -204A>C variants and plasma lipid
and non cholesterol sterol responses to
plant sterol treatment.
Response per CYP7A1 genotype

AA (n=31) AC + CC (N=36) P*

Plasma lipids (mmol/L)

Total cholesterol -0.14 (-0.34 to 0.05) -0.43 (-0.61 to -0.24) 0.042

LDL-cholesterol -0.15 (-0.32 to 0.03) -0.32 (-0.48 to -0.16) 0.148
HDL-cholesterol 0.06 (0.01 to 0.12) 0.01 (-0.03 to 0.06) 0.192
Triglycerides -0.15 (-0.27 to -0.03) -0.24 (-0.35 to -0.13) 0.275

de Castro et al (Submited)
Absorción intestinal de colesterol

NPC1L1
Efecto de los polimorfismos -1473T>C, -1128A>G,
-18C>A
18C>A del gen NPC1L1
pp pq+qq
n 40 25
Desmosterol
Basal 1,0±0,25 1,0±0,42
Final 1,2±0,33 1,1±0,43
Cambio 0 2±0 29
0,2±0,29 0 05±0 37
0,05±0,37
Latosterol
Basal 1,8±0,77 2,3±1,56
Final 2,6±1,38 2,2±1,40
Cambio 0,8±1,05 -0,04±1,10**
Campesterol
Basal 2,0±0,76 1,9±0,81
Final 4 6 1 58
4,6±1,58 4 1 1 81
4,1±1,81
Cambio 2,5±1,57 2,1±1,65
Sitosterol
Basal 1,9±0,76 1,7±0,57
Final 3,7±1,86 3,4±1,90
Cambio 1,8±1,39 1,7±1,60

(µmol/mmol colesterol) *p
p<0,05
** p<0,01

Martin B. et al Nutr Metab Cardiovas Res 2009

 Efecto del polimorfismo -133A>G en la
actividad transcripcional del gen NPC1L1
C

ative luciferase activity

3

Normalized rela
1

0
pGL3 Basic pGL3 (-133 A) pGL3 (-133 G) pGL3 (-133 G)
HepG2 Caco 2
Caco-2

Martín B. et al Nutr Metab Cardiovas Res 2009

 Efecto del polimorfismo -18C>A en la actividad
transcripcional del gen NPC1L1

• Existen diferencias en la actividad transcripcional del promotor del

gen NPC1L1 en función del polimorfismo -18C>A.
18C>A

62%
65%

Resultados>Análisis Martín B. et al Nutr Metab Cardiovas Res 2009

funcional
 GENES RELACIONADOS CON ABSORCIÓN DE
ESTEROLES Y CIRCULACION ENTEROHEPÁTICA

CYP7A1 ->
> (-204A>C)
( 204A>C)

NPC1L1 -> -18 C>A, -133 A>G

ABCG5 -> (1950 C>G , Q604E)

ABCG8 -> (-19T>G; 55G>C , D19H)

ABCA1 -> (R219K)

AIV -> (E360H; T347S)

LXR
LXRα ->
> (S99S C>T; V378V A>G; P436P A>C)
Herramientas que nos permiten
id tifi
identificar estas
t variaciones
i i
interindividuales en paralelo
 Chip de DNA
Un bbiochip,
h microarray o chip
h ded DNA es
una colección de fragmentos
g de ácidos
nucleicos (sondas) anclados en un soporte de
tamaño pequeño y parecido a un porta de
microscopio
 Microarrays

Análisis en paralelo
de cientos SNPs
 Identificación de
respuesta a tratamiento
SNPs CONOCIDOS EN BASES DE DATOS
Pacientes Pacientes no
Nuevo Paciente
respondedores respondedores

NO

SI

(Rosenwald y cols., 2002)

 Identificación de
respuesta a tratamiento

Estudio de un panel de
Polimorfismos: Código de barras
 Algunos test farmacogenéticos (I)

Test
Genes
farmacogenética que analiza Consecuencia clínica
AmpliChip 2 genes (CYP2D6 / Determina los polimorfismos implicados en la dosificación de fàrmacos
CYP2C19) antidepresivos y antipsicòticos (atomoxetina).

UGT1A1 Invader 1 gen (UGT1A1) Determina la toxicidad del irinotecan en cáncer de colon

PGxPredict 2 genes (CYP2C9 / Orienta la dosificación de la warfarina y evita efectos tóxicos.

VCORC1)

PRO-PredictRx 1 gen (TPMT) Determina la toxicitad de antineoplásicos (6-MP y azatioprina)

CodeLink P450 9 genes (CYP450)

Tag-It Mutation kit 3 genes (CYP450)

Determina los polimorfismos implicados en la dosificación de diversos fármacos

lipofílicos.
DrugMEt 7 genes (CYP450 / En función del contenido del biochip, determina la selección del fármaco y/o
Genotyping test TPMT / NAT2 / dosis para diversas áreas terapéuticas: SNC (antidepresivos, antipsicóticos),
MDR1) immunosupresores (transplantes)
(transplantes), antineoplásicos
antineoplásicos, cardiovasculares
(antihipertensivos, estatinas,...)

Drug inCode 33 genes

 Algunos test farmacogenéticos (II)

Test Genes
farmacogenética que analiza Consecuencia clínica
Oncotype DX 21 genes Determina el riesgo de mestastasis en cáncer de mama y la magnitud del
MammaPrint 71 genes beneficio del tratamiento hormonal o quimioterápia.

CupPrint 500 genes Determina el origen de cáncer de origen desconocido para aplicar la teràpia
adecuada.

TruGene-HIV 1 HIV Orienta en la selección de la teràpia antiretroviral.

BCR-ABL BCR / ABL Selecciona a pacientes tributarios de imatinib.

C-KIT
C KIT CD117

Familion 5 genes (LQTS) Orienta en la prevención para pacientes con alteraciones cardíacas
arritmogénicas.

BRCA 1,2
12 BRCA Orienta en el tratamiento en pacients con riesgo de cáncer mama y ovario

HercepTest HER2 HER+ possibilita el tratamiento con transtuzumab en cáncer de mama

 Ejemplos de biochips
análisis
áli i genético:
éti
“test
test farmacogenético
farmacogenético”
 Contenido del biochip Drug inCode (I)
33 genes: 120 variaciones
CITOCROMO P450

GEN ALELOS ANALIZADOS

CYP1A1 Citocromo P450 1A1 *1, *2B, *2C
CYP1A2 Citocromo P450 1A2 *1, *1C, *1F, *7, *11
CYP2B6 Citocromo P450 2B6 G516T
CYP2C19 Citocromo P450 2C19 *1,, *2,, *3,, *4,, *5,, *7,, *8,, *9,, *10
CYP2C8 Citocromo P450 2C8 *1, *2, *3, *4
CYP2C9 Citocromo P450 2C9 *1, *2, *3, *4, *5, *6
*1, *2, *3, *4, *5 (deleción), *6, *7, *8, *9,
*10, *11, *14A, *14B, *15, *17, *19, *20,
CYP2D6 Citocromo P450 2D6 *25,, *26,, *29,, *30,, *31,, *35,, *40,, *41,,
duplicación *1XN, *2XN, *4XN, *10XN,
*17XN, *35XN, *41XN
CYP3A4 Citocromo P450 3A4 *1, *1B
CYP3A5 Citocromo P450 3A5 *1, *3, *6, *8, *9, *10
ENZIMAS DE FASE II

GEN ALELOS ANALIZADOS

GSTM1 Glutation transferasa M1 Presente/Nulo
GSTM3 Glutation transferasa M3 *A, *B
GSTP1 Glutation transferasa-P1 *A, *B
GSTT1 Glutation transferasa-T1 Presente/Nulo
N-acetiltransferasa 2 *4, * 5A, *5B, *5C, *6A, *7B, *12A,
NAT2
*12B, *13, *14A, *14B
TPMT Tiopurina metiltransferasa *1, *2, *3A, *3B, *3C, *3D
UGT1A1 UDP-glucuronosiltransferasa 1 *1, *28
 Contenido del biochip Drug inCode (y II)

PROTEINAS TRANSPORTADORAS

GEN ALELOS ANALIZADOS

MDR1 Glicoproteína P1 C3435T
SLC6A4 Transportador de serotonina Deleción 44 pb
RECEPTORES

GEN ALELOS ANALIZADOS

ADRB1 Receptor adrenérgico beta 1 Arg389Gly
ADRB2 Receptor adrenérgico beta 2 Arg16Gly , Gln27Glu
AGTR1 Receptor angiotensinógeno A1166C
BDKRB2 Receptor bradiquinina B2 C-58T
DRD3 Receptor dopaminérgico D3 Ser9Gly

VARIOS GRIN2B Receptor glutamatérgico NMDA 2B C2664T

HTR2A Receptor serotonérgico 5HT2A His452Tyr, T102C
GEN ALELOS ANALIZADOS
ADD1 Aducina 1 (alfa) Gly460Trp
AGT Angiotensinógeno Met235Thr
BCHE Butirilcolinesterasa Asp70Gly , Ala539Thr
COMT Catecol O metiltransferasa Val108Met
DPYD Dihidropirimidina deshidrogenasa IVS14+1 G>A
ERCC2 Proteína reparadora de DNA ERCC2 Lys751Gln
IL10 Interleucina 10 G-1082A
MTHFR 5,10-Metilentetrahidrofolato reductasa C677T
TNF Factor de necrosis tumoral TNF G-308A
TYMS Timidilato sintetasa Deleción 3’-UTR 6 pb , 2R/3R
VKORC1 Vitamina K epóxido reductasa complejo 1 G-1639A
Algunas utilidades de Drug inCode

Tratamiento
T t i t con antineoplásicos
ti lá i
Tratamiento y profilaxis con inmunosupresores en
transplante de órganos.
órganos
 HercepTest

Posibilita el tratamiento con transtuzumab

en cáncer de mama
 Un medicamento genómico:
Herceptin
Herceptin (transtuzumab)
• Es el caso del primer fármaco desarrollado para un perfil genético
determinado:
• Destinado al 30% de mujeres con cáncer de mama metastático que
presentan una sobreexpressión del gen HER2.
• La sobreexpressión de este gen está relacionada con un mal pronóstico.
• La proteína asociada al gen está involucrada en el crecimiento y división
celular del tumor.

– Que actúa sobre una línea

específica a nivel molecular:
• Transtuzumab es un
anticuerpo monoclonal que
esta diseñado
específicamente
p para
p
reconocer y unirse a la
proteína HER2, impidiendo
el crecimiento del tumor y
ayudando
y al sistema
inmunológico a combatir el
cáncer.
Test para conocer intolerancia a
Lactosa

Ingestión de pequeñas dosis un análogo

de lactosa: 4- Galactosil-Xilosa y la
g de
posterior medición en orina o sangre
los subproductos de hidrólisis por la
lactasa.
Medicina Personalizada
 Medicina Personalizada
Una buena terapia empieza por un buen diagnóstico

NO significa la aplicación de
tratamientos preventivos o curativos a
medida de cada paciente.

SI la aplicación de tratamientos mas

adecuados a un determinado segmento
de la población que presenta
características genéticas comunes.
 Cambio en el modelo:
de medicina reactiva a preventiva (I)
MEDICINA REACTIVA
edad
dad de la enferme

NUEVO CAMBIO FÁRMACO

CAMBIO DE FÁRMACO

SELECCIÓN FÁRMACO

DIAGNÓSTICO
Graved

Tiempo

Diagnóstico; tratamiento de los síntomas;

Más costoso,
costoso tratamiento prueba-error
prueba error

Fuente: The Personalized Medicine Coalition (PMC), 2006

 Cambio en el modelo:
de medicina reactiva a preventiva (II)
ATENCIÓN SANITARIA EFICIENTE
edad
dad de la enferme

FÁRMACO
Á “ADECUADO”
MONITORIZACIÓN

DIAGNÓSTICO / PRONÓSTICO
Graved

PREDISPOSICIÓN CRIBADO

Tiempo

Gestión Sanitaria; Cribado Molecular; Detección precoz;

Tratamiento rápido y eficiente; Mejora de la calidad de la atención

Fuente: The Personalized Medicine Coalition (PMC), 2006

 Cambio en el modelo:
de medicina reactiva a preventiva (y III)
MEDICINA PREVENTIVA
edad
dad de la enferme

MEDIDAS PREVENTIVAS
MONITORIZACIÓN
Graved

PREDISPOSICIÓN CRIBADO

Tiempo

Medidas preventivas; tratamiento de biomarcadores vs. síntomas y

enfermedad; Reducción del coste sanitario

Fuente: The Personalized Medicine Coalition (PMC), 2006

 Beneficios de la medicina
personalizada
• L
Los b
beneficios
fi i d de lla medicina
di i personalizada
li d se centran
t
en:
– Detectar la enfermedad en un estadio precoz, cuando todavía es
fácil tratar de forma efectiva.
– Permitir la selección de la terapia óptima disponible y reducir la
práctica de prueba-error
prueba error.
– Reducir las reacciones adversas a fármacos.
– Incrementar el cumplimiento terapéutico por parte del paciente
– Modificar el principio de la medicina “reactiva” a la medicina
“preventiva”.

È
Reduce el coste global de la asistencia sanitaria e incrementa
a la vez la calidad de vida de las personas
p
 Interacciones de genes con
fármacos y alimentos funcionales en
enfermedades cardiovasculares
Miguel Pocoví Mieras
Catedrático de Bioquímica y Biología
Molecular
Universidad de Zaragoza