Sistema del Complemento
que forman parte esencial del Sistema inmone
· 50 proteinas del Suero
· Jules Bordet demostró que elantisvero de oveja causaba lisis bacteriana de Vibrio Choleral
· Bordet concluyó quese requerían 2 componentes :
Anticuerpos + Componente lítico (proteinas del complemento)
· El término complemento abarca proteinas y glucoproteinas distribuidas entre el plasuna sanguíneo y membranas
-15% de las proteinas globulinas del plasma
celulares. Representan .
· La mayor parte de los componentes del complemento se sintetizan por los hepatocitos .
Funciones e
Importancia del Complemento
·
sis de patógenos por formación de poros .
·
Opsonización
-
· Activación de celulas mimes
-
·
Ratógenos desarrollan mecanismos de evasión
-
. Componentes iniciadores del Complemento
1
·
Inician la cascada del complemento al unirse -
a moléculas específicas .
·
Cambian Su estructura al activarse :Iniciando reacciones inmones
-
.
2 Mediadores Enzimáticos
Sone
·
mas proteolíticas inactivas hasta que son escindidas
por proleasas >
-
Zimógenos
los C3y C5 se llaman convertasas [3 y CS
· los dos complejos enzimáticos que esánden .
· Las Convertas [3 y [5 son protessas
· La secuencia de proteinas en la vía del complemento desde la proteina Iniciadora hasta el efector biológico
se llamascada
del Complemento
.
3 Componentes que mejoran la fagocitosis u opsonización
·
Fragmentos
-
unen a patógenos,
y cub y facilitan la fagocitosis al ser recono
ados fagoritar
4
. Mediadores Inflamatorios
- -
Anafilotoxinas
· Estos fragmentos 139 y 15a se enlazan a las reseptores sobre las celulas endoteliales e
Inducen el aumento del chámetro capilar y atraen a otrasellas al sitio de daño .
Anafilotoxinas
C3-a
>
-
- >
- Opsonización
.
5 Proteinas del MAC
· El MAC perfora membranas de patógenos causando su lisis .
6
. Receptores del Complemento
·
Septoras en las superficies
las moléculas Celulares se enlazan alas proteinas del complemento
y señalizan funciones celulares específicas
CR1 Se une a c3b y facilita la fagocitosis
Ejar estimula la
degranulación de neutrófilos y la inflamación
.
7 Reguladores del Complemento
· Proteinas reguladoras q celulas propias
tagen u e del daño no intenciado por el complemento .
·
las proteinas reguladoras incluyen
I
que inhibe la formación del MAS en células hospe-
deras
clásica
.
via
-
·
gM Ig6 se , enlaza a la superficie del patógeno e inicia la cascada del complemento .
·
lectina de unión a la manosa > se enlaza a los
-
carbohidratos en la su perficie microbiana e inicia la
vía de la lectina
· MAC =
CSAYC5b =
C9
Nomenclatura de las Proteinas del Sistema del Complemento
·
Activación por Proteolisis
· Cada proteina se escinde por 1 protensa que da 2 fragmentos :
fagmento menor
a , soluble y se difunde en el mecho >
- Anafilotoxina y
quirmotaxis
~
b > F
agmento mayor . Actua como comertasa o opsonización
-
zaAnafiltinayqumera
se
Vía Alternativa del Complemento
·
las protinas de llaman
actores B , D ,I
y de activan por Protelisis
·
Fragmento menor "as factor Ba
"b"- > Factor
·
Fragmento mayor Bb
La va alternativa se une a la superficie del patógeno y
ta como parte de
a
·
Una convertasa
-
Vías Principales de Activación del Complemento
· Clásica >
-
Adaptativa &
Todas
comergen en la generación deun compleo
de enzimas
que escinde la 23
·
Alternativa Innata
>
·
Lectina
>
-
Clásica C2 , C4 , Clars
>
- Opsonización =
<4by [3b
>
- Inflamación > sa
-
y Esa
Vía Clásica > Respuesta
- Adaptativa
la va clásica de la respuesta adaptativa desde elinico
·
parte inmune con la ción de
Complejo
antígeno -
anticuero
· El
complejo antígeno -
anticuerpo se pueden forar cuando un anticuerpo se enlaza a epitopos
en las membranas de las Mo .
la activación inicial de la via clásica implica la anticuerpo
· interación del complejo antígeno -
con los componentes del complemento SACI, CH .
La Unión del anticuerpo induce cambio
conformacional la región Fa
antígeno un en
· -
[complejo [Agrasa dependiente de calso
Cada
·
complejo macromolecular e se deba enlazar a al menos d
regiones constantes
deanticuerpos para
que ocurra una interacción Cla-anticuerpo estable
Ag > -
Ira proteina de reconocimiento de la va clásica
· El 119 es capaz de enlazarse al Complejo deproteina [ reactiva con residuos de fosfo-
colina, expuesto sobre las bacterias. le enlazar a elementos de daño tisular
Y puede
<4a
C1 activado escinde >
-
Cy >
-
Cyb > se me ala membrana
-
cercana de
Sitio
de activación
Formación
y función de Convertasa 23
C se escinde tras unirse cuba la membrana celular y forma el
complejo Cyb29
- -
[2tcub = Cub29
· Cub2a =
convertasa [3 de lañaclásica
236 amplificando la respuesta
·
13genera > 200 inmune
:
componente sentual del Complemento
La generación de Cab es esencial
para la defensa inmunitaria
·
&
eficiencias [3-Altas
ceptibilidad a infecciones bacterianas y
en eufautoinmones .
&
tiene 3 funciones principales
·
Opsonización
Eliminación Se une
·
de
complejos autoinmuness
- a Fc
delg
·
Formación de Convertada 25
· Cabes el
eje funcional de las vas del complemento
Via Lectina
· Se activa cuando lestinas solubles reconocen carbohidratos en superficies microbianal
· Viadelectiva > No
- requiere anticuerpo >I .
-
Frinata
·
Activa una convertada [3 (cubia) Igual que en lavia clásica
Receptor
:
-
· lestinas dave Lectina de unión manosay culinas a la
·
La vía de las lectinas detectan azúcares específicos como manosa y
-
N-acetiglucosamina
-
·
Receptores como MBL se enlazan a los carbohidratos de la superficie de células
Microbianas , protesas de serina esanden Cycu para formar [3 de la vialestina
Via Alternativa >Innata
-
·
Independiente de anticuerpos- Innata
· Usa :
13bBb (Convertala [3]
.
2 [3bBb[3b /Convertasa (5)
·
la va alternativa tiene 3 modos de Inicio conocidos :
1. Via latente (fidd)
S
.
2
.
3
Iniación por properdina
Activación por protecas
·
Las 3ñas del complemento terminan en
l a
mación de 25 convertasa y el
MAC
-
Via clásica y lectiva : 25 Convertala > Cubasb
-
Alternativa - C3Bbbc3h
>
-
Sitio de cuión para el MAC
· proporciona unsitio de unión para el MAC
C6 , 97 , 48 29
,
· MAs
forma
oro transmembrana que desestabiliza la celva por
isis osmótica .
Deficiencias enla va clásica
C1s
CY C2 Enfermedades del
, , :
compleo innes) infecciones
,
recurrentes con bacterias gramt -y -
pigenas -
tocos y Staphylccs
Fallasenepsonización y etimación
de complejosdutolumnes
y cel apoptótical
Deficiencias de [3 :
Infecciones bacterianas recurrentes
eningitis
bronquitis
,
monia) y enfermedades ad complejo autommine .
Afesta la opsonización , formación de convertadas y activación del MAC .
Defigencia de la via
-
Lectina : ·
Infecciones progenas en lactantes y niño
[respiratorias recurrentes)
,
· LES
· Hepatitis B
Definencia en la Via Alternativa
actor Dy Properdina
·
Infecciones por Neisseria
No hay ent del complejo autoimine
·
· Deficiencias de [5-19 :
Mayo riesgo por Nesseria meningitidis , Incapaci-
dad de formar el MAS
·
Deficiencias en proteinal reguladoras CLINH(inhibidor de (1)
:
Anguedema hereditario