FISIOLOGÍA RENAL
La fisiología renal es un tema extenso y fundamental. El riñón cumple tres funciones básicas
principales: depurativa, homeostática (manteniendo el equilibrio hidroelectrolítico y ácido-base) y
endocrina (sintetizando eritropoyetina, renina y 1,25(OH)2 vitamina D).
Para llevar a cabo estas funciones, cada riñón se compone de aproximadamente un millón de
nefronas.
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1. Vascularización y Flujo Sanguíneo Renal
El flujo sanguíneo renal (\text{FSR}) es aproximadamente el 20\% del gasto cardíaco, lo que
equivale a unos 1.200 mL/min.
• El flujo plasmático renal (\text{FPR}) es la mitad del \text{FSR}, aproximadamente 600 mL/min.
El FPR se mide mediante el aclaramiento de ácido paraaminohipúrico (PAH).
• La arteria renal principal se divide en ramas segmentarias, interlobares, arciformes e
interlobulares.
• De las arterias interlobulares salen las arteriolas aferentes, que forman el ovillo capilar
glomerular. La sangre sale por la arteriola eferente.
• De las arteriolas eferentes salen los capilares peritubulares y los vasa recta, que acompañan al
asa de Henle en la médula.
• El túbulo es la región más sensible a la isquemia.
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2. Estructura y Función del Glomérulo
El glomérulo es el elemento filtrante de la nefrona y se encarga de producir la orina primitiva a partir
de un ultrafiltrado de agua y solutos.
Estructura y Barrera de Filtración
El glomérulo está constituido por el ovillo capilar (con células endoteliales), la cápsula de Bowman
(con células epiteliales viscerales o podocitos y parietales) y las células mesangiales (en la parte
central).
La barrera de permeabilidad está compuesta por la pared del capilar, la membrana basal
glomerular (MBG) y el epitelio visceral (podocitos).
• Tanto la MBG como el podocito poseen una carga negativa que repele a las proteínas.
• La barrera filtra moléculas pequeñas (menores a 7.000 daltons) y evita la filtración de elementos de
más de 70.000 daltons con carga negativa. El daño a esta barrera provoca proteinuria.
• Las células mesangiales tienen capacidad fagocítica, contráctil, y estructural, sintetizando la
matriz mesangial. La lesión del mesangio se suele acompañar de hematuria.
Filtrado Glomerular (FG)
El FG normal es de 120 mL/min, lo que representa el 20% del FPR. Esto equivale a filtrar 180 L/dıˊa
de orina primitiva.
Métodos de Medida del \text{FG}:
• El método más exacto para medir el \text{FG} es el aclaramiento de inulina (o Iohexol o
Iotalamato).
• El aclaramiento de creatinina (Cr) puede sobreestimar el \text{FG} (entre 10% y 15% en
condiciones fisiológicas).
• El FG se puede estimar mediante fórmulas sin necesidad de recogida de orina de 24 horas, siendo
la CKD-EPI la más precisa y la más reciente.
Autorregulación Glomerular y Eje RAA
El mecanismo de autorregulación glomerular es esencial para mantener el FG constante a pesar de
las variaciones de la presión arterial sistémica.
1. En Hipoperfusión: El estímulo más importante para la síntesis de renina es la hipoperfusión
glomerular.
2. Activación del \text{RAA}: La renina transforma el angiotensinógeno en angiotensina I, que
luego se convierte en angiotensina II (AT-II) por la ECA.
3. Acción de \text{AT-II}: La AT-II es el vasoconstrictor más importante a nivel glomerular,
actuando fundamentalmente sobre la arteriola eferente. La vasoconstricción de la eferente
aumenta la presión dentro del ovillo glomerular, manteniendo el filtrado.
4. Equilibrio con \text{PG}: La AT-II estimula la síntesis de prostaglandinas (PG), que tienen un
efecto vasodilatador que contrarresta parcialmente la vasoconstricción.
5. Riesgo Farmacológico: Los IECA o ARA-II (Bloqueantes del SRAA) y los AINE (inhiben PG)
rompen este equilibrio y pueden reducir bruscamente el FG en situaciones de hipoperfusión renal
transitoria, por lo que deben suspenderse.
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3. Estructura y Función del Túbulo Renal
El túbulo procesa el ultrafiltrado inicial mediante reabsorción (recuperación de sustancias) y
secreción (adición de sustancias a la orina).
Excrecioˊn=filtrado+secrecioˊn–reabsorcioˊn.
A. Túbulo Proximal (TP)
• Localización: Corteza renal.
• Función principal: Reabsorción masiva. Reabsorbe aproximadamente el 60-80\% de todo lo
filtrado.
• Reabsorción de solutos: Es el único segmento capaz de reabsorber el 100\% de glucosa y
aminoácidos, y el 80% de bicarbonato y fósforo. También reabsorbe oligopéptidos y albúmina por
pinocitosis. El transporte de solutos aquí es estimulado por AT-II.
• Reabsorción de agua: Posee elevada permeabilidad al agua, arrastrada por los solutos
(mecanismo de convección).
• Relevancia clínica: Es el sitio de la amoniogénesis (fábrica NH3 a partir de glutamina) y donde
ocurre la activación de vitamina \text{D} (1,25(OH)2 D3 ).
B. Asa de Henle (AH)
• Función principal: Creación del mecanismo de contracorriente.
• Porción descendente: Es permeable al agua y reabsorbe agua sin solutos.
• Porción ascendente: Es impermeable al agua. Reabsorbe solutos sin agua, principalmente el
20% de NaCl y hasta el 60\% de \text{Mg}^{++}. El cotransportador clave es el Na+:K+:2Cl−
(NKCC2).
• Contracorriente: Permite diluir la orina a medida que asciende (Osm 100 mOsm/L) y,
simultáneamente, crea un intersticio medular hipertónico. La falla de este mecanismo se asocia a
poliuria (en enfermedades tubulointersticiales).
C. Túbulo Distal (TD)
• Localización: Corteza.
• Función principal: Ajuste fino de NaCl y Ca++.
• Calciuria: Ajusta la concentración de calcio en la orina, regulado por PTH y vitamina D. Una alta
ingesta de sal aumenta la pérdida urinaria de calcio (hipercalciuria).
• Mácula Densa: Es parte del aparato yuxtaglomerular. Mide la cantidad de NaCl que llega al túbulo
distal y regula el FG (feedback tubuloglomerular).
D. Túbulo Colector Cortical (TCC)
• Función principal: Ajuste de K+ y H+.
• Transporte: Reabsorbe 1−5% de Na+, y secreta K+ e H+.
• Regulación: Está controlado por la aldosterona, que activa los canales de Na+ (favoreciendo la
reabsorción de Na+ y, secundariamente, la secreción de K+ y H+ hacia la orina).
E. Túbulo Colector Medular (TCM)
• Función principal: Regula el contenido final de agua de la orina.
• Regulación: La Hormona Antidiurética (\text{ADH}) o vasopresina regula la permeabilidad al
agua de este segmento, induciendo la inserción de canales de acuaporinas 2.
• Mecanismo: La ADH permite que el agua se reabsorba hacia el intersticio hipertónico (creado por
el asa de Henle), concentrando la orina (hasta 1.200 mOsm/kg).
• Volumen urinario: Puede variar entre 0,5 y 20 litros al día.
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4. Funciones Endócrinas y Hormonales
El riñón es un órgano endocrino activo que regula múltiples sistemas:
• Eritropoyetina (\text{EPO}): Es el principal estimulador de la eritropoyesis, sintetizada en los
fibroblastos del intersticio de la corteza renal (90% de la total). El descenso de su síntesis es la
causa principal de anemia en la ERC.
• Renina: Sintetizada en la arteriola aferente. Inicia el SRAA en respuesta a la hipoperfusión.
• Vitamina \text{D} Activa (1,25(\text{OH})_2\text{D}_3): El riñón realiza la segunda hidroxilación
en el túbulo proximal para originar el metabolito activo de la vitamina D.
• Hormona Paratiroidea (\text{PTH}): No es producida por el riñón, pero regula la función renal al
inhibir la reabsorción de fósforo en el TP y estimular la reabsorción de calcio en el TD.
• Prostaglandinas (\text{PG}): Actúan como vasodilatadoras. Estimulan la síntesis de renina y
reducen el efecto vasoconstrictor de la AT-II, protegiendo el flujo sanguíneo, especialmente en la
médula.