Proteínas del sistema

de la coagulación
 Importancia

• Proteínas del sistema de coagulación y de la fibrinólisis y

agregación plaquetaria.
• Estados hemorrágicos y trombóticos pueden causar
emergencias médicas serias.
• Trombosis en arterias coronarias y cerebrales.
 Hemostasia
• El término hemostasia significa prevención de la pérdida de
sangre.

• Cese del sangrado de una ruptura o de un vaso sanguíneo

lesionado.

• Trombosis: ocurre cuando el endotelio limitante de los

vasos sanguíneos es dañado o removido (ej. después de la
ruptura de una placa ateromatosa).
 Hemostasis y trombosis

Ambos procesos comprenden la coagulación

sanguínea e involucran vasos sanguíneos,
agregación plaquetaria, y proteínas plasmáticas
que provocan la formación o disolución de los
agregados.
Hemostasia: se logra mediante varios mecanismos
Espasmo (constricción) vascular

Formación de un tapón plaquetario

Formación de un coágulo

Proliferación final de tejido fibroso dentro del coágulo

sanguíneo

Retracción y posterior lisis del coágulo

 Hemostasis y trombosis
• En la hemostasis, hay una constricción inicial del vaso lesionado (↓ flujo sanguíneo
distal a la lesión)
• Comparten tres fases:
1. Formación de un tapón o agregado plaquetario temporal en el sitio de la lesión
(TXA2, y ADP).
2. Formación de una malla de fibrina que se une al agregado plaquetario (coágulo o
trombo)
3. Disolución completa o parcial del trombo o coágulo por acción de la plasmina.
 Tipos de coágulos
Los tres tipos contienen fibrina en varias proporciones:
1. Blancos: compuestos de plaquetas y fibrina, pobres en
eritrocitos. Se forman en el sitio de la lesión o una pared anormal
(en áreas de flujo rápido como las arterias).
2. Rojos: principalmente células rojas y fibrina. Se forman en áreas
de flujo sanguíneo retardado o estásis (venas) con o sin lesión
vascular.
3. Depósito de fibrina diseminado: en pequeños vasos
sanguíneos o capilares.
Fases de la hemostasia
1) Vasoconstricción

• Espasmo miógeno local

• Factores autacoides locales
• Reflejos nerviosos: dolor y
otros impulsos sensoriales
 Fases de la hemostasia
1) Vasoconstricción
• Corte o ruptura de un vaso sanguíneo
provoca su contracción: mediado por reflejos
nerviosos, liberación local de sustancias
vasoactivas, de factores humorales (tejido y
de plaquetas).
• El mayor aporte lo hace la contracción
miogénica.
• En vasos sanguíneos de menor calibre, la
contracción es producida por tromboxano A2
(liberado por las plaquetas)
 Fases de la hemostasia
2) Formación del tapón plaquetario

Plaquetas: poseen actina, miosina, y trombostetina (proteínas contráctiles).

• Possen un factor estabilizador de la fibrina y un factor de crecimiento que
determina la multiplicación y crecimiento de células endoteliales vasculares, las
cels mm vasculares lisas y fibroblastos
• Son estructuras muy activas, con una vida media de 8-12 días.
 Plaquetas
Son células pequeñas y
anucleadas que se encuentran en
la circulación sanguínea de los
mamíferos. Se liberan de los
megacariocitos en un proceso
llamado trombopoyesis

Concentración normal en un adulto

sano es 150–400 x 10 99
 Plaquetas
Funciones clásicas en hemostasia y
cicatrización de lesiones.

También participan en eventos

inmunomoduladores, incluidos
procesos proinflamatorios y de
resolución inflamatoria.
Plaquetas
Plaquetas
 A) En reposo, B) Activación
muestra temprana,
pliegues en la muestra filopodios
membrana X13,000
X30,000

C) Activada,
comienzo de la
extensión, D) Completamente
muestra láminas activada y
lamelipodios, los extendida
pliegues van X9,000
desapareciendo
X11,000
Changes in platelet shape that occur following activation
Steven G. Thomas, 3 - The Structure of Resting and Activated Platelets, Editor(s): Alan D. Michelson, Platelets (Fourth Edition),
Academic Press, 2019, Pages 47-77,
 Formación
del tapón
plaquetario
La función del factor de von
Willebrand es actuar como
un puente entre (GPIb-GPIX-
GPV) en la membrana de las
plaquetas y las fibras de
Halkar, Meghana & Lincoff, A. (2016). Dual antiplatelet therapy for acute coronary
syndromes: How long to continue?. Cleveland Clinic journal of medicine. 83. 675-688.
10.3949/ccjm.83a.15092.
colágeno
The platelet aggregation cascade. Exposure of subendothelial matrix
leads to adhesion of platelets to the vessel
 Formación
del tapón
Adhesión – agregación - coagulación
plaquetario
La función del factor de
von Willebrand es
actuar como un puente
entre (GPIb-GPIX-GPV)
en la membrana de las
plaquetas y las fibras
de colágeno
 Formación del tapón
plaquetario

• Cuando las plaquetas entran en contacto con una superficie vascular

dañada, como las fibras de colágeno, modifican su sus
características: agrandamiento, forma irregular, pseudópodos,
liberación de gránulos, “pegajosas”, se adhieren al colágeno de los
tejidos por acción de una proteína (factor de von Willebrand),
secretan grandes cantidades de ADP y sus enzimas forman TXA2.
• El ADP y el TXA2 actúan sobre plaquetas vecinas activándolas y
promoviendo su adhesividad a las plaquetas activadas previamente.
 Factor de von Willebrand

• Es una glicoproteína multimérica que es producida y almacenada en los

alfa-gránulos de las plaquetas. También es sintetizado pot megacariocitos y
se encuentra asociado al tejido conectivo subendotelial.
• Actúa como un puente entre una glicoproteína en la membrana de las
plaquetas (GPIb-GPIX-GPV) y las fibrillas de colágeno.
• Se une y estabiliza al factor VIII.
 Importancia de la formación del
tapón plaquetario
• Si el vaso sanguíneo sufre una lesión pequeña, el tapón
plaquetario puede detener por sí mismo la pérdida de sangre,
pero si la lesión es más grande, es necesario un coágulo
sanguíneo además del tapón plaquetario.
• Durante el día se producen miles de pequeñas rupturas de
vasos sanguíneos.
• Función= Evitar hemorragias internas.
 Fases de la hemostasia
3) Formación del coagulo

• Empieza a formarse después de 10-20 segundos ante

un traumatismo intenso de la pared vascular y en 1-2
min ante uno leve.
• Sustancias activadoras del vaso lesionado, de las
plaquetas y las proteínas sanguíneas inician proceso
de coagulación.
• En 3-6 minutos se ha formado totalmente el coágulo.
• Después de 20-60 min el coágulo se retrae.
Fenómenos físicos
en la coagulación
 Mecanismos de coagulación
sanguínea
• Existen más de 50 sustancias importantes que afectan la coagulación
(procoagulantes y anticoagulantes).
1. Tras la ruptura del vaso o una lesión de la propia sangre, se desencadena una
cascada compleja de reacciones qq que involucra más de 12 factores de a
coagulación.. El resultado es la formación de complejo activador de
protombina.
2. El activador de la protombina cataliza la conversión de protrombina a trombina.
3. La trombina actúa como una enzima que convierte el fibrinógeno en fibrina.
Mecanismos de la coagulación sanguínea

1. Traumatismo de la pared vascular y de los tejidos

adyacentes.
2. Traumatismo de la sangre
3. Contacto de la sangre con las cels endoteliales dañadas o
con colágeno y otros elementos tisulares en el exterior del
vaso sanguíneo.

En todos los casos, se forma el activador de la protrombina, que

transforma la protrombina en trombina e inicia todos los pasos
posteriores de la coagulación
Mecanismos de la coagulación sanguínea
Traumatismo de la pared vascular y de los tejidos
adyacentes.

Traumatismo de la sangre

Contacto de la sangre con las cels endoteliales dañadas o con

colágeno y otros elementos tisulares en el exterior del vaso
sanguíneo.
En todos los casos, se forma el activador de la protrombina, que transforma la
protrombina en trombina e inicia todos los pasos posteriores de la coagulación
Mecanismos de coagulación
sanguínea
 Inicio de la coagulación:
Formación del activador de protrombina
Se forma por 2 vías:

1) Vía extrínseca
comienza con la lesión de la pared vascular y de los tejidos adyacentes.

2) Vía intrínseca
inicia en la propia sangre en respuesta a una anormalidad en la pared del
vaso en ausencia de una lesión
 Inicio de la coagulación:
Formación del activador de protrombina
 Proteínas de la coagulación
Pueden clasificarse en 5 tipos:
1. Zimógenos de serin-proteasas.
2. Cofactores.
3. Fibrinógeno
4. Transglutaminasa (estabiliza el coágulo de
fibrina)
5. Proteínas regulatorias
 Proteínas
de la
coagulación

Harper Bioquímica Ilustrada. 28º edición. (2009)

Funciones de las proteínas de la coagulación

Harper Bioquímica Ilustrada. 28º edición. (2009)

Funciones de las proteínas de la coagulación

Harper Bioquímica Ilustrada. 28º edición. (2009)

Funciones de las proteínas de la coagulación

Harper Bioquímica Ilustrada. 28º edición. (2009)

Palta S, Saroa R, Palta A. Overview of the coagulation system. Indian J Anaesth. 2014 Sep;58(5):515-23.
doi: 10.4103/0019-5049.144643
 Vía extrínseca
• Inicia cuando una pared vascular o un tejido
extravascular sufre un traumatismo y entra en
contacto con la sangre
• Involucra el factor tisular (FT), factores VII y X, y Ca++.
1. Liberación del FT o tromboplastina tisular.
2. Activación del factor X: FT activa al factor VII y en
presencia de Ca++, actúa enzimáticamente sobre el
factor X (Factor Xa).
3. Efecto del factor Xa: se combina con fosfolípidos
tisulares (FT y plaquetas) y con el factor V que forma el
complejo activador de protrombina
 Vía extrínseca
Inicia cuando una pared vascular o un
tejido extravascular sufre una lesión o
traumatismo y entra en contacto con
la sangre:

Cirugías, inflamación aguda

o crónica, traumatismos y
lesiones tisulares
 Vía extrínseca
Inicia cuando una pared vascular o un
tejido extravascular sufre una lesión o
traumatismo y entra en contacto con
la sangre:

Cirugías, inflamación aguda

o crónica, traumatismos y
lesiones tisulares
 Activación del factor XII (liberación de
fosfolípidos plaquetarios, factor
Vía intrínseca
plaquetario 3)
Comienza con el traumatismo de la
propia sangre o con la exposición de
la sangre al colágeno procedente de
la pared de un vaso sanguíneo
lesionado.

Acción del factor Xa: coincide con el

último paso de la vía extrínseca,
formación del complejo activador de
Activación del factor X: con acción del factor IXa, protrombina (con acción del factor V y
factor VIIIa, fosfolípidos plaquetarios y el factor fosfolípidos plaquetarios y tisulares)
3
El factor Xa procedente de
la vía intrínseca o Los factores Xa y Va, junto
extrínseca es la primera con Ca++ y fosfolípidos,
2+

proteasa de la vía común forman otro complejo

trimolecular llamado
protrombinasa
 Funciones de la trombina

1. Activación de componentes situados corriente abajo en la

cascada de la coagulación.
2. Retroalimentación positiva en varios puntos situados
corriente arriba en la cascada de la coagulación (auto
activación, Va y VIIIa)
3. Acciones paracrinas que influyen sobre la hemostasia
 Vía intrínseca

• Comienza con el traumatismo de la propia sangre o

con la exposición de la sangre al colágeno procedente
de la pared de un vaso sanguíneo lesionado.
• Activación del factor XII
• Activación del factor XI
• Activación del factor X
Vía intrínseca
Activación del factor XII (liberación de fosfolípidos
plaquetarios, factor plaquetario 3)

Activación del factor XI

Activación del factor X: con acción del

factor IXa, factor VIIIa, fosfolípidos
plaquetarios y el factor 3

Acción del factor Xa: coincide con el último

paso de la vía extrínseca, formación del
complejo activador de protrombina (con
acción del factor V y fosfolípidos
plaquetarios y tisulares)
 Fases de la
hemostasia
Retracción del coágulo: es un
fenómeno que puede producirse
minutos u horas después de su
formación.
El coágulo se contrae, lo que hace
que los bordes del vaso lesionado
se junten (↓ hemorragia residual)
La retracción reduce el tamaño de la
zona lesionada y facilita que los
fibroblastos, las cels mm liso y las
cels endoteliales empiecen la
cicatrización
 Anticoagulantes
intravasculares

1. Factores de la superficie endotelial

2. Acción antitrombínica
3. Heparina
 Factores de la superficie
endotelial
1. Tersura de la superficie endotelial (evita
activación por contacto).
2. Capa de glucocáliz: repele factores de
coagulación y las plaquetas.
3. Trombomodulina: proteína de membrana
endotelial que se une a la trombina. El complejo
Trombomodulina-trombina activa la proteína C,
ésta a su vez inactiva los factores Va y VIIIa.
 Acción antitrombínica

Objetivo: eliminación de la trombina

• Fibras de fibrina (adsorbe aprox el 85-90% de la
trombina)
• Antitrombina III (alfa-globulina): se une a la
trombina (75% de la actividad antitrombina total)
• alfa2-macroglobulina, cofactor heparínico II y alfa-
1-antitripsina
 Heparina
• Producida por mastocitos y basófilos
• Muy importante en capilares pulmonares y
hepáticos.
• Su concentración en sangre en baja, pero se usa
como fármaco como anticoagulante intravascular.
• Actúa junto con la antitrombina III
• Elimina otros factores de la coagulación activados
(XII, XI, IX y X)
Lisis del coágulo sanguíneo
Fibrinólisis
Activación del plasminógeno:
• Los tejidos lesionados y el endotelio vascular
liberan muy lentamente el activador del
plasminógeno tisular (t-PA), 24 h después de la
formación del coágulo.

Fx esencial del sistema de plasmina:

eliminación de coágulos diminutos de millones de
vasos periféricos minúsculos que podrían
obstruirse.
 Cascada de fibrinolisis
Forma un
complejo 1:1
con la
plasmina en
Forma un sangre
complejo 1:1
con el t-PA en la
sangre
Moléculas sintetizadas por las cels endoteliales y que tienen un
papel importante en la regulación de la trombosis y fibrinólisis

Harper Bioquímica Ilustrada. 28º edición. (2009)

 Adipocinas aumentadas en obesidad y/o diabetes

Adipose Tissue in Obesity-Related Inflammation and Insulin Resistance: Cells, Cytokines, and Chemokines Inflammation, (2013), Article ID
139239, 12 pages
 Trastornos de la
coagulación sanguínea
Déficit de vitamina K:
• Necesaria para la síntesis de 5 factores de la
coagulación: protrombina, factores VII, IX, y X y
la proteína S.
• Produce hemorragias
• Fuentes de vitamina K: dieta y bacterias del tubo
digestivo
 Hemofilia
• Enfermedad hereditaria recesiva ligada al cromosoma
X.
• Hemofilia A o clásica: 85% de los casos y se debe al
déficit del factor VIII.
• Hemofilia B: 15% de los casos y se debe al déficit del
factor IX.
 Causas de trombocitopenia
Quimioterapia y radiación

Infecciones virales

Condiciones autoinmunes (lupus, purpura

trombocitopenia)

Embarazo

Medicamentos anticoagulantes
Trombocitopenia
Bajas Riesgo de
concentraciones hemorragias
de plaquetas en puntiformes en
circulación. tejidos corporales.

Hemorragia se
Púrpura presenta cuando la
trombocitopénica conc de plaquetas
(manchas púrpuras ha disminuido por
en la piel) debajo de
50,000/uL.
 Procesos tromboembólicos

1. Rugosidad en la superficie endotelial de un vaso

sanguíneo (ateroesclerosis, infección, o traumatismo)
2. Activación de la coagulación por flujo lento (estasis)
• Uso de t-PA recombinante y de estreptocinasa (producida por
estreptococos beta-hemolíticos)
 Fármacos
• Inhibidores indirectos de la trombina: heparina, Warfarina
• Inhibidores directos de la trombina
• Inhibidores del factor Xa
• Fibrinolíticos
• Antiagregantes plaquetarios
 Uso del ASA como
antiagregante plaquetario

• ASA produce acetilación irreversible del sistema COX-

1 plaquetario: inhibe formación de TXA2.
• Plaquetas son muy sensibles al ASA (30 mg)
 Investigar

• Tiempo de protrombina
• Tiempo de coagulación
• Tiempo de tromboplastina parcial
 Tiempo de tromboplastina
parcial activada (TTPa o APTT)
Esta prueba mide la eficiencia de la vía intrínseca de la
coagulación. Se utiliza para evaluar los factores de
coagulación involucrados en esta vía y detectar
trastornos como la hemofilia y otros defectos de los
factores de coagulación.
Tiempo de protrombina (TP) y la razón
internacional normalizada (INR)

Estas pruebas miden la eficiencia de la vía extrínseca de la

coagulación. El TP se utiliza para evaluar factores como el
factor VII y la fibrinólisis, y el INR se utiliza para estandarizar
los resultados del TP, especialmente cuando se controla la
anticoagulación con warfarina.
Tiempo de
protrombina (TP)

•Índice internacional
normalizado (INR)=
intervalo de valores
normales respecto a un
valor de referencia y un
índice internacional de
sensibilidad
•El TP puede medir la
eficacia de anticoagulantes
cumarínicos
 Tiempo de
sangrado
Esta prueba mide el tiempo
que tarda una persona en
detener el sangrado después
de una pequeña lesión en la
piel. Puede dar información
sobre la función plaquetaria y
la hemostasia primaria.
 Dímero D
Esta prueba mide la presencia de
dímero D en la sangre, que es un
producto de degradación de la
fibrina. Se utiliza para diagnosticar o
excluir la presencia de coágulos
sanguíneos en condiciones como la
trombosis venosa profunda (TVP) y
la embolia pulmonar (EP).
 Tiempo de tromboplastina
parcial activada (TTPa)
• Prueba que sirve para el control de la vía intrínseca de
la coagulación
• Mide el tiempo de coagulación del plasma desde la
activación del factor XII mediante un reactivo biológico
comercializado hasta la formación de un coágulo de
fibrina
• Intervalo de referencia= 25-30 s
• Se utiliza para controlar el tratamiento con heparina