ESCENARIO CLÍNICO N°1:
Varón de 30 años con
Hipertensión Arterial de
Reciente Aparición
Varón de 30 años acude a consulta por presentar hipertensión arterial de
reciente aparición que fue detectada en un chequeo preventivo. La
presión arterial (PA) fue de 160/100 mmHg y se confirmó en diferentes
mediciones. El paciente practica deporte, no es diabético, ni dislipidémico,
no toma ninguna medicación, no fuma, bebe alcohol ocasionalmente. No
refiere otros síntomas.
Hallazgos del Examen Físico y Análisis de
Laboratorio
Al examen físico, presenta rubicundez, PA de 150/100 mmHg, Frecuencia cardiaca 70 x min, saturación de oxígeno 98%, índice
de masa corporal (IMC) de 23 kg/m2, fondo de ojo normal, no soplos cardiacos, no bocio, pulsos periféricos palpables en todos
los niveles, se palpa bazo 4 cm debajo de reborde costal izquierdo.
Hemograma Series Blanca y Plaquetas Marcadores Inflamatorios
Eritrocitos: 6.5 x 10v cel/uL Leucocitos: 12,000 cel/ul y Bioquímica
Hemoglobina: 18.0 g/dl Segmentados: 70% Ferritina sérica: 170 ng/mL
Hematocrito: 52% Linfocitos: 20% PCR: 0.4 mg/dL
VCM: 90 fl Monocitos: 8% VSG: 20 mm/h
Reticulocitos: 2% Plaquetas: 500,000/mL Creatinina: 0.8 mg/dL
Eritropoyetina: 1.1 mU/mL
Preguntas de Análisis - Escenario Clínico N°1
1 Interprete y Explique los Exámenes Auxiliares
Analizar todos los hallazgos de laboratorio en el contexto clínico presentado.
2 Alteraciones Fisiológicas
Identificar qué alteraciones fisiológicas encuentra en este caso y justificar su respuesta.
3 Mecanismos Dianas Involucrados
Identificar, graficar y desarrollar los mecanismos dianas involucrados en este caso con justificación.
4 Diferencia entre Policitemia Fisiológica y Vera
Establecer las diferencias clave entre ambas entidades.
5 Receptores de Factores de Crecimiento
Disertar sobre los receptores de eritropoyetina, trombopoyetina, G-CSF e IL-7.
Interpretación de Exámenes Auxiliares:
Hallazgos Clave
Eritrocitosis Panmielosis Reticulocitosis
Eritrocitos: 6.5 × 10v/¿L y Leucocitosis (12,000/¿L con Reticulocitos: 2%
Hemoglobina: 18.0 g/dL neutrofilia) y Trombocitosis
Evidencia de respuesta
(500,000/¿L)
Aumento absoluto de la masa de eritropoyética medular
glóbulos rojos, indicativo de Proliferación de los tres linajes incrementada.
Policitemia. mieloides, altamente sugestivo de
Neoplasia Mieloproliferativa
(NMP).
Eritropoyetina Baja Ferritina y PCR Normales
EPO: 1.1 mUI/mL Descarta deficiencia de hierro e inflamación aguda.
El hallazgo clave. Indica que la eritropoyesis es
autónoma (independiente del estímulo fisiológico de la
EPO).
Fisiopatología Hematológica y Vascular
Defecto Primario
Proliferación clonal de una célula madre hematopoyética.
Policitemia Primaria (Presuntiva PV)
Producción eritroide autónoma a pesar de la supresión de la EPO.
Hiperviscosidad Sanguínea
El alto Hematocrito (Hto 52%) incrementa la viscosidad sanguínea.
Hipertensión Arterial (HTA)
El aumento de la viscosidad incrementa la Resistencia Vascular Periférica (RVP), elevando la PA.
Esplenomegalia
Palpación de bazo sugiere Hematopoyesis Extramedular (HEM).
Mecanismo Molecular Diana: Vía JAK2/STAT5
Diana Proteica
Tirosina Cinasa Janus 2 (JAK2)
Defecto Molecular
Mutación somática JAK2 V617F en el dominio seudocinasa (JH2)
Pérdida de Regulación
Eliminación de la capacidad de regulación negativa
Activación Constitutiva
JAK2 se mantiene permanentemente activada (ON), simulando la señal del ligando sin requerirla
Cascada de Señalización
JAK2 activada ³ Fosforilación constante de STAT5 ³ Translocación nuclear
Efecto Final
Promueve transcripción de genes de supervivencia y proliferación celular, resultando en eritropoyesis
independiente de EPO
Diferencial Clave: Policitemia Vera vs.
Fisiológica y Receptores de Factores de
Crecimiento
Comparación entre Policitemia Vera y Policitemia Fisiológica:
Característica Policitemia Vera (Primaria) Policitemia Fisiológica (Secundaria)
Mecanismo Proliferación Clonal Autónoma (JAK2 Respuesta Adaptativa a la Hipoxia Crónica
mutada)
Niveles de EPO Bajos o suprimidos Elevados (respuesta apropiada)
Otros Linajes Panmielosis (Leuco/Trombocitosis Solo Eritrocitosis
frecuente)
Receptores de Factores de Crecimiento (Generalidades Hematológicas):
EPO (Eritropoyetina) TPO (Trombopoyetina)
Se une a EpoR (Receptor de Citoquinas Clase I). Vía Se une a c-Mpl (TpoR). Función: Proliferación de
JAK2/STAT5. Función: Proliferación de precursores megacariocitos.
eritroides.
G-CSF (Granulocitos) IL-7 (Interleucina 7)
Se une a G-CSFR (CD114). Función: Proliferación de Se une a IL-7R (CD127). Función: Supervivencia y
granulocitos (neutrófilos). maduración de progenitores linfoides (T y B).