ESCENARIO CLÍNICO N°1 Varón de 30 años acude a consulta por presentar
hipertensión arterial de reciente aparición que fue detectada en un chequeo
preventivo. La presión arterial (PA) fue de 160/100 mmHg y se confirmó en
diferentes mediciones. El paciente practica deporte, no es diabético, ni
dislipidémico, no toma ninguna medicación, no fuma, bebe alcohol
ocasionalmente. No refiere otros síntomas. Al examen físico, presenta rubicundez,
PA de 150/100 mmHg, Frecuencia cardiaca 70 x min, saturación de oxígeno 98%,
índice de masa corporal (IMC) de 23 kg/m2, fondo de ojo normal, no soplos
cardiacos, no bocio, pulsos periféricos palpables en todos los niveles, se palpa
bazo 4 cm debajo de reborde costal izquierdo. Se le realizan los siguientes análisis,
un hemograma donde evidencia: Eritrocitos 6.5 x 106 cel/uL, Hb 18.0 g/dl, Hto 52%,
VCM 90 fl, HCM 32 pg, CHCM 32%, reticulocitos 2%, leucocitos 12 000 cel/ul, S:
70%, L: 20%, M: 8%, Eo: 2%, plaquetas 500 000/mL, ferritina sérica: 170 ng/mL,
PCR: 0.4 mg/dL, VSG 20 mm/h, creatinina 0.8 mg/dL, colesterol 180 mg/dL, ácido
úrico 6.7 mg/dL, microalbuminuria negativa, dosaje de eritropoyetina 1.1 mU/mL.
PREGUNTAS DE ANÁLISIS - ESCENARIO CLÍNICO N°1 1. INTERPRETE y EXPLIQUE
los exámenes auxiliares de este caso clínico 2. ¿Qué alteraciones fisiológicas
encuentra en este caso? JUSTIFIQUE SU RESPUESTA 3. Identifique, grafique y
desarrolle los mecanismos dianas involucrados en este caso. JUSTIFIQUE SU
RESPUESTA 4. ¿Cuál es la diferencia entre policitemia fisiológica y policitemia vera?
5. Diserte sobre los receptores de los siguientes factores de crecimiento:
eritropoyetina, trombopoyetina, G-CSF, IL-7
1. Interpretación de Exámenes Auxiliares: Hallazgos Clave
• Eritrocitosis ($\text{Eritrocitos}: 6.5 \times 10^6/\mu\text{L}$ y
$\text{Hb}: 18.0 \text{ g/dL}$): Aumento absoluto de la masa de glóbulos
rojos (Policitemia).
• Panmielosis (Leuco/Trombocitosis):
o Leucocitosis ($12,000/\mu\text{L}$ con neutrofilia).
o Trombocitosis ($500,000/\mu\text{L}$).
o Implica proliferación de los tres linajes mieloides, altamente
sugestivo de Neoplasia Mieloproliferativa (NMP).
• Reticulocitosis (2%): Evidencia de respuesta eritropoyética medular
incrementada.
• Eritropoyetina (EPO) Baja ($\mathbf{1.1 \ mUI/mL}$): El hallazgo clave.
Indica que la eritropoyesis es autónoma (independiente del estímulo
fisiológico de la EPO).
• Ferritina y PCR Normales: Descarta deficiencia de hierro e inflamación
aguda.
2. Fisiopatología Hematológica y Vascular
• Defecto Primario: Proliferación clonal de una célula madre
hematopoyética.
• Policitemia Primaria (Presuntiva PV): Producción eritroide autónoma a
pesar de la supresión de la EPO.
• Hiperviscosidad Sanguínea: El alto Hematocrito (Hto 52%) incrementa la
viscosidad sanguínea.
• Hipertensión Arterial (HTA): El aumento de la viscosidad incrementa la
Resistencia Vascular Periférica (RVP) (Ley de Poiseuille), elevando la
$\text{PA}$.
• Esplenomegalia: Palpación de bazo. Sugiere Hematopoyesis
Extramedular (HEM).
3. Mecanismo Molecular Diana: Vía JAK2/STAT5
• Dianaproteica: Tirosina Cinasa Janus 2 ($\text{JAK2}$).
• Defecto: Mutación somática $\mathbf{JAK2 \ V617F}$.
• Mecanismo: La mutación reside en el dominio seudocinasa ($\text{JH2}$)
y elimina su capacidad de regulación negativa.
• Activación Constitutiva: La $\text{JAK2}$ se mantiene permanentemente
activada (ON), simulando la señal del ligando (EPO) sin requerirla.
• Cascada de Señalización: $\text{JAK2}$ activada $\to$ Fosforilación
constante de STAT5 $\to$ Translocación nuclear.
• Efecto Final: Promueve la transcripción de genes de supervivencia y
proliferación celular, resultando en la eritropoyesis independiente de
EPO.
4. Diferencial Clave: Policitemia Vera vs. Fisiológica
Policitemia Fisiológica
Característica Policitemia Vera (Primaria)
(Secundaria)
Proliferación Clonal Autónoma Respuesta Adaptativa a la
Mecanismo
($\text{JAK2}$ mutada). Hipoxia Crónica.
Niveles de Elevados (respuesta
Bajos o suprimidos.
EPO apropiada).
Panmielosis (Leuco/Trombocitosis
Otros Linajes Solo Eritrocitosis.
frecuente).
5. Receptores de Factores de Crecimiento (Generalidades Hematológicas)
• EPO (Eritropoyetina): Se une a $\mathbf{EpoR}$ (Receptor de Citoquinas
Clase I). Vía $\mathbf{JAK2/STAT5}$. Función: Proliferación de precursores
eritroides.
• TPO (Trombopoyetina): Se une a c-Mpl ($\mathbf{TpoR}$). Función:
Proliferación de megacariocitos.
• G-CSF (Granulocitos): Se une a $\mathbf{G-CSFR}$ ($\text{CD114}$).
Función: Proliferación de granulocitos (neutrófilos).
• IL-7 (Interleucina 7): Se une a $\mathbf{IL-7R}$ ($\text{CD127}$). Función:
Supervivencia y maduración de progenitores linfoides (T y B).