1.
GENERALIDADES, DIFERENCIAS ENTRE OPIÁCEOS Y OPIOIDES
TÉRMINO DEFINICIÓN Y DIFERENCIAS
OPIÁCEOS Término tradicional para referirse a los fármacos derivados directamente del opio (jugo de la amapola Papaver somniferum). Ejemplos: Morfina, Codeína.
Término más amplio y moderno que engloba a todas las sustancias (naturales, semisintéticas o sintéticas) que se unen a los receptores opioides en el SNC,
OPIOIDES
produciendo efectos farmacológicos similares a los de la morfina. Incluye a los opiáceos y a los péptidos endógenos. Ejemplos: Fentanilo, Metadona, Endorfinas.
Son los fármacos más potentes para el tratamiento del dolor moderado a severo. Su uso principal es la analgesia, pero también producen euforia, sedación,
GENERALIDADES
depresión respiratoria, estreñimiento y tienen un alto potencial de abuso, tolerancia y dependencia.
2. RECEPTORES OPIOIDES
Los tres tipos principales de receptores opioides son μ (Mu), δ (Delta) y κ (Kappa). Todos están acoplados a proteínas G (Gi/Go) y su activación inhibe la adenilato ciclasa, reduce la
entrada de Ca²⁺ y aumenta la conductancia de K⁺, lo que resulta en hiperpolarización neuronal y disminución de la liberación de neurotransmisores.
RECEPTOR EFECTOS PRINCIPALES DE LA ACTIVACIÓN
μ (Mu) Analgesia supraespinal y espinal, euforia, depresión respiratoria, estreñimiento, sedación, dependencia física, miosis, bradicardia.
δ (Delta) Analgesia a nivel espinal, modulación de los efectos de los receptores μ, efectos antidepresivos.
κ (Kappa) Analgesia espinal, disforia, sedación, miosis, efectos psicomiméticos leves (despersonalización).
3. PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS. Son neurotransmisores o neuromoduladores producidos naturalmente por el cuerpo que se unen a los receptores opioides.
PÉPTIDO ENDÓGENO PRECURSORES RECEPTORES PREFERENTES
β-Endorfina Proopiomelanocortina (POMC) μyδ
Encefalinas (Met-encefalina, Leu-encefalina) Proencefalina δyμ
Dinorfinas (A, B) Prodínorfina κ
OPIOIDES
FÁRMACO FARMACOLOGÍA CLÍNICA EFECTOS ANALGÉSICOS OTROS USOS INTOXICACIÓN, TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
Intox.: Triada: Coma, Depresión
Analgesia, euforia,
Prototipo. Metabolismo: Dolor agudo y crónico respiratoria, Miosis puntiforme.
MORFINA sedación, depresión
Glucuronidación (M-6-G es activo y severo (post- Tratamiento: Naloxona. Tolerancia: Se desarrolla
(Agonista μ respiratoria, miosis, -
potente). Vida media: 2-4 h. Vía oral quirúrgico, oncológico, a todos los efectos excepto al estreñimiento y la
puro) estreñimiento,
baja biodisponibilidad. infarto). miosis. Dependencia: Física y psicológica
náuseas/vómitos.
marcada.
Profármaco. Se metaboliza a Dolor leve a moderado.
Intox.: Similar a morfina, pero menos severa.
CODEÍNA Morfina vía CYP2D6 (polimorfismo Analgesia leve, Rara vez usado como Antitusígeno (bajas
Riesgo en metabolizadores
(Agonista μ) genético). Eficacia analgésica leve- supresión de la tos. analgésico puro hoy en dosis).
ultrarrápidos. T/D: Similar, pero menos intensa.
moderada. día.
Agonista semisintético. Buena Dolor moderado a
OXICODONA biodisponibilidad oral. Suele Potente analgesia, severo, crónico (ej. Intox.: Similar a morfina. Alto potencial de
-
(Agonista μ) formularse con AINEs o en similar a morfina. dolor oncológico y no abuso. T/D: Alto potencial.
liberación prolongada. oncológico).
Agonista sintético. Vida media muy Dolor crónico severo, Tratamiento de Intox.: Depresión respiratoria
METADONA larga (15-60 h). Buena Analgesia potente y especialmente mantenimiento para prolongada. T/D: Dependencia física de
(Agonista μ) biodisponibilidad oral. Bloquea de larga duración. neuropático (por dependencia a desarrollo lento pero marcada. Síndrome de
canales de NMDA. bloqueo NMDA). opioides. abstinencia prolongado.
Analgesia ultra- Anestesia general
Extremadamente potente (50-100x Intox.: Muy peligrosa por su potencia. Rigidez
potente, rápida. (inducción y
FENTANILO más que morfina). Liposoluble, de torácica ("chest wall rigidity") y depresión
Depresión mantenimiento). Dolor -
(Agonista μ) acción muy rápida y corta. Vías: IV, respiratoria rápida. T/D: Potencial de abuso muy
respiratoria brusca y irruptivo oncológico.
transdérmica, transmucosa. alto.
peligrosa. Dolor post-operatorio.
Analgesia de
Mecanismo dual: Débil agonista μ + moderada potencia. Dolor moderado a
Intox.: Menor depresión respiratoria, pero riesgo
Inhibición de la recaptación de Menor riesgo de moderadamente
TRAMADOL de convulsiones por efecto
Serotonina y Noradrenalina. depresión severo (ej. -
(Agonista μ) serotoninérgico. T/D: Potencial menor, pero
Metabolismo vía CYP2D6 a respiratoria y odontológico, post-
existe. Síndrome de abstinencia atípico.
metabolito activo. estreñimiento vs. quirúrgico).
morfina.
Agonista sintético. Vida media corta Uso en declive. Dolor Intox.: Similar a morfina + riesgo
MEPERIDINA
(2-4 h). Metabolito Analgesia similar a agudo (ej. parto). Ya no de convulsiones por normeperidina
(Pethidina) -
tóxico: Normeperidina (neurotóxico, morfina. se recomienda para (especialmente en insuficiencia renal). T/D: Alto
(Agonista μ)
causa excitación y convulsiones). dolor crónico. potencial.
Sin efectos CNS. Intox.: En dosis muy altas o con inhibidores del
LOPERAMIDA Agonista periférico. No cruza la BBB No se usa como Antidiarreico de
Actúa en receptores CYP3A4 puede cruzar la BBB y causar efectos
(Agonista μ) en condiciones normales. analgésico. eficacia.
del intestino. opioides. T/D: Bajo riesgo de dependencia CNS.
FÁRMACO FARMACOLOGÍA CLÍNICA EFECTOS ANALGÉSICOS OTROS USOS INTOXICACIÓN, TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
Analgesia potente.
Menor depresión
Dolor moderado a
NALBUFINA Agonista κ / Antagonista μ parcial. respiratoria y Intox.: Menor riesgo de depresión respiratoria
severo (post-
(Agonista- Efecto techo para la depresión potencial de abuso - grave. T/D: Bajo potencial de abuso. Puede
operatorio, cólico
Antagonista) respiratoria. que los agonistas precipitar abstinencia en dependientes a μ.
renal).
puros. Puede causar
disforia.
Analgesia potente.
Agonista parcial de alta afinidad en Tratamiento de Intox.: Difícil de revertir con naloxona por su alta
BUPRENORFINA Efectos plateados Dolor moderado a
μ. Efecto techo para analgesia y mantenimiento para afinidad al receptor. T/D: Produce dependencia
(Agonista (no aumentan severo (parches
depresión respiratoria. Vida media dependencia a física, pero el síndrome de abstinencia es más
Parcial μ) linealmente con la transdérmicos).
larga. opioides. leve y prolongado.
dosis).
Antídoto en
Sin efectos Intox.: Su administración en un paciente
NALOXONA Antagonista competitivo en μ, δ, κ. intoxicación aguda
agonistas. Revierte dependiente precipita un síndrome de
(Antagonista Vida media corta (30-60 min). No es un analgésico. por opioides.
todos los efectos de abstinencia agudo (agitación, taquicardia, dolor,
puro) Administración: IV, IM, IN. Diagnóstico de
los opioides. vómitos).
dependencia.
1. GENERALIDADES, DIFERENCIAS ENTRE OPIÁCEOS Y OPIOIDES
TÉRMINO DEFINICIÓN Y DIFERENCIAS
OPIÁCEOS Término tradicional para referirse a los fármacos derivados directamente del opio (jugo de la amapola Papaver somniferum). Ejemplos: Morfina, Codeína.
Término más amplio y moderno que engloba a todas las sustancias (naturales, semisintéticas o sintéticas) que se unen a los receptores opioides en el SNC, produciendo efectos farmacológicos
OPIOIDES
similares a los de la morfina. Incluye a los opiáceos y a los péptidos endógenos. Ejemplos: Fentanilo, Metadona, Endorfinas.
Son los fármacos más potentes para el tratamiento del dolor moderado a severo. Su uso principal es la analgesia, pero también producen euforia, sedación, depresión respiratoria, estreñimiento y
GENERALIDADES
tienen un alto potencial de abuso, tolerancia y dependencia.
2. RECEPTORES OPIOIDES
Los tres tipos principales de receptores opioides son μ (Mu), δ (Delta) y κ (Kappa). Todos están acoplados a proteínas G (Gi/Go) y su activación inhibe la adenilato ciclasa, reduce la entrada de Ca²⁺ y aumenta la
conductancia de K⁺, lo que resulta en hiperpolarización neuronal y disminución de la liberación de neurotransmisores.
RECEPTOR EFECTOS PRINCIPALES DE LA ACTIVACIÓN
μ (Mu) Analgesia supraespinal y espinal, euforia, depresión respiratoria, estreñimiento, sedación, dependencia física, miosis, bradicardia.
δ (Delta) Analgesia a nivel espinal, modulación de los efectos de los receptores μ, efectos antidepresivos.
κ (Kappa) Analgesia espinal, disforia, sedación, miosis, efectos psicomiméticos leves (despersonalización).
3. PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS. Son neurotransmisores o neuromoduladores producidos naturalmente por el cuerpo que se unen a los receptores opioides.
PÉPTIDO ENDÓGENO PRECURSORES RECEPTORES PREFERENTES
β-Endorfina Proopiomelanocortina (POMC) μyδ
Encefalinas (Met-encefalina, Leu-encefalina) Proencefalina δyμ
Dinorfinas (A, B) Prodínorfina κ