UNMSM Facultad de
Medicina.
Estudios Generales
Cromosomas:
Morfología, características, tipos. Cariotipo
humano normal. Anomalías cromosómicas.
Mutaciones cromosómicas numéricas y
estructurales.
Dr. Clever Arias Caycho/Dra. Nancy Rojas Morán
LOGRO DE LA SESIÓN
•Al finalizarla clase,el
alumno será capaz de:
• Explicar como está organizado el
material genético en el núcleo
• Explicar la estructura de los
cromosomas y la función de cada
una de sus partes
• Distinguir un cariotipo y
• Explicar los tipos de mutaciones
AGENDA
Cromosomas:
Morfología, características, tipos. Cariotipo
humano normal. Anomalías cromosómicas.
Mutaciones cromosómicas numéricas y
estructurales.
[Link]
NUCLEO CELULAR
Cromatina
Asociación supramolecular formada por ADN y •Eucromatina: Región de la
proteínas relacionadas que configura los cromatina ligeramente compacta.
cromosomas. Presencia de genes codificantes,
transcripcional mente activos.
•Heterocromatina: Región de la
cromatina más compacta. Poca o
ninguna actividad transcripcional.
El ADN se encuentra metilado y las
histonas hipoacetiladas.
❖ Constitutiva: Presente en
telómeros y centrómeros,
genéticamente inactiva.
❖ Facultativa: Inactiva de manera
específica durante ciertas fases
de la vida o en ciertos tipos de
células diferenciadas.
NIVELES DE ORGANIZACIÓN DE LA
CROMATINA
NUCLEO CELULAR
Nucleosoma
Nucleosoma: Unidad básica estructural de la cromatina que contiene
146 pb de ADN enrollado alrededor de un disco de ocho histonas
(octómero de histona).
Proteínas histonas
Nucleosoma
Cromatosoma:
contiene 166 pares de bases
sujetas por una molécula de
H1.
Proteínas con un contenido alto
de arginina-lisina. Se dividen en
cinco clases: H1, H2A, H2B, H3,
H4.
NUCLEO CELULAR
Niveles de organización de la cromatina
Doble cadena de ADN
Nucleosoma
Fibra de 30 nm
Bucles o asas superenrolladas
Dominio funcional o unidad de replicación
Cromosoma
• Hoffmeister,
1848 los
observó por
primera en
células madres
de grano de
polen
• Waldeyer 1888,
les dio el
nombre de
cromosomas
• Nº
cromosomas
depende de la
especie
¿Cuándo observamos la cromatina en
la forma de CROMOSOMAS?
• En metafase
mitótica.
• Los cromosomas
ya han pasado por
un periodo de
síntesis de DNA
NUCLEO CELULAR
Cromosomas humanos
Estructura del cromosoma
Número:
Células somáticas :
Brazo “p”
• Diploide 2(n) = 46
cromosomas
• 44 autosomas y 2 sexuales
• 46,XX o 46,XY
Brazo “q”
Células sexuales :
• Haploide (n) = 23
cromosomas
• 22 autosomas y 1 sexuales
• Espermatozoide: 23,X o 23,Y
Cada cromosoma presenta: • Ovulo : 23,X
Dos cromátides iguales separadas por el centrómero
que contiene el cinetocoro
Morfología de los
cromosomas
submetacéntrico
acrocéntrico
metacéntrico Submetacéntrico
con zona satélite telocéntrico
Cromátides
hermanas
Cromátide
Cada cromátide posee dos brazos de igual o
diferente longitud; a veces casi inexistente.
Los brazos NO representan una unidad
funcional sino morfológica, que facilita su
clasificación.
Cromátide: unidad funcional
Centrómero
■ Es la constricción
primaria del
cromosoma.
■ Constituídos por
heterocromatina
constitutiva.
Centrómero
■ En humanos tienen
una secuencia de casi
170 nucleótidos de
largo (denominado
DNA α satélite)
dispuestos en serie y
repetidos ≅ 2,000 a
30,000 veces por
cada centrómero.
CINETOCORO
• Partes laterales
del centrómero cinetocoro
donde se
conectan los
microtúbulos del
huso mitótico.
• Constituído por
un complejo
proteico y RNA.
• Carece de DNA.
CINETOCORO
• Existe 2 tipos de
cinetócoro:
1.- Trilaminar Tres
discos adosados,
presente en
células animales.
2. Esférico: Común
en vegetales,
constituido por
material fibrilar
laxo.
ORGANIZADOR
NUCLEOLAR
▪ Constricción secundaria,
que en interfase formará
nucleolo.
▪ Aparece en cromosoma
metafásico como una región
de fibrillas poco densas,
más laxas que las de la
cromatina adyacente.
▪ Empaquetada de forma
diferente a las del resto del
cromosomas.
▪ En cariotipo humano crom.
13-14-15, 21-22 poseen
organizador nucleolar.
TELÓMERO
Secuencia repetitiva
de DNA, que asegura
que el cromosoma se
replique entero.
▪ No codifica
proteínas
▪ Se repiten
muchas veces.
Telómero
▪ En el ser humano presenta la
siguiente secuencia altamente
repetitiva:2,500 veces
5’-TTAGGG-3’
3’-AATCCC-5’
Esta secuencia también presente
en todos los vertebrados
Funciones de los
telómeros
1. Se requieren para la duplicación
completa del cromosoma.
2. Protege a los cromosomas contra
las nucleasas y otras influencias
desestabilizadoras.
3. Evitan que los extremos de los
cromosomas se fusionen entre sí.
▪ DNA telomérico puede alargarse por medio de
una enzima: TELOMERASA.
Ribonucleoproteína
con capacidad
catalítica. Extiende
nuevas unidades
repetitivas en
extremo 3’ de
cadena rica en G
RNA de telomerasa
sirve de molde para
añadir la secuencia
Telomerasa alarga telomérica a la
específicamente el OH 3’ terminación 3’ del
extremo cromosoma
Acción
de la Telomerasa
Telomerasa
• En humanos, células germinales
poseen esta enzima bastante
activa; ausente en las células
somáticas.
▪ Células tumorales la tienen
bastante activa
Telomerasa
▪ Ausencia de actividad telomerasa
podría contribuir al fenómeno
conocido como envejecimiento.
▪ Acortamiento progresivo de los
extremos de los cromosomas y la
pérdida de información genética
resultante, se ha asociado con
muerte celular.
Cariotipo humano
La clasificación básica de
los cromosomas humanos
en metafase, fue derivada
de conferencias en Denver
(1960), Londres (1963) y
Chicago (1966).
Se acordó numerar los
autosomas en pares del 1 al
22 de acuerdo al tamaño y
posición del centrómero
principalmente. SE ORDENAN
EN FORMA DECRECIENTE.
NUCLEO CELULAR
Tipos y ordenamiento de los
cromosomas
Tipos de cromosomas:
1. Tamaño del cromosoma: grandes,
medianos y pequeños.
2. Posición del centrómero:
metacéntrico, submetacéntrico y
acrocéntrico.
Cariotipo:
46,XY
¿Cómo se obtienen cromosomas
para elaborar un cariotipo?
Mayoría de los estudios citogenéticos
se realizan a partir de linfocitos de
sangre periférica.
La división de estas células se induce
in vitro mediante mitógenos como la
fitohemaglutinina.
¿Cómo se obtienen cromosomas
para elaborar un cariotipo?
Las células deben pararse en prometafase,
empleando colchicina 0.02%, que
interfiere en la polimerización de los
microtúbulos del huso mitótico.
Para conseguir una buena separación
cromosómica, las células deben someterse
a choque osmótico. Para ello, se emplea un
medio hipotónico (0,0375M KCl), que
ocasiona el aumento de volumen de las
células.
Los grupos que comprende el cariotipo humano
son los siguientes:
Cromosomas grandes
Grupo A, (cromosomas 1, 2 y 3), meta y
submetacéntricos
Grupo B, (cromosomas 4 y 5), submetacéntricos
Cromosomas medianos
Grupo C, (cromosomas 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 y los
cromosomas X), submetacéntricos
Grupo D, (cromosomas 13, 14 y 15) acrocéntricos.
- Cromosomas pequeños
Grupo E, (cromosomas 16, 17 y 18) submetacéntricos
Grupo F, (cromosomas 19 y 20) metacéntricos
Grupo G, (cromosomas 21 y 22) acrocéntricos
Cariotipo
A B
D F
Los crom. sexuales X e Y se separan de sus grupos
correspondientes y se ponen juntos aparte al final del
cariotipo
Idiograma
Para lograr la identificación individual
de los cromosomas es necesario
recurrir a otros métodos como
autorradiografía o tinciones y
tratamientos especiales que producen
un patrón de bandas específico a lo
largo de cada cromosoma.
Tales métodos incluyen el uso de
colorantes fluorescentes, enzimas
proteolíticas, detergentes ,soluciones
hipertónicas, calor, etc
Idiograma
Tratamiento
con tripsina y
posteriormente
tinción con
Giemsa para
obtener un
bandeo G.
En el bando G, se
marcan las
regiones del
cromosoma que
contienen una
alta cantidad de
ADN rico en
guanina y
citosina (GC). s.
El bandeo G
• El bando G es una técnica de tinción cromosómica que utiliza un
colorante llamado Giemsa. Esta técnica permite visualizar las diferentes
regiones del cromosoma con distintos niveles de intensidad.
Características del bando G:
1. Regionas ricas en GC: se tiñen de oscuro (bandas G+).
2. Regionas ricas en AT: se tiñen de claro (bandas G-).
3. Centromeros y telómeros: suelen ser G+.4.
4. Regionas heterocromáticas: suelen ser G+.
El bando G es útil para:
1. Identificar cromosomas y regiones específicas.
[Link] aberraciones cromosómicas (translocaciones, deleciones, etc.).
3. Estudiar la estructura y organización de los cromosoma
[Link]
nfographic-review-mutaciones-cromosomicas
Mutaciones del
ADN
Pueden producirse mutaciones en células de línea germinal o células somáticas.
Las mutaciones de la línea germinal ocurren en las células reproductivas (espermatozoides u óvulos)
y se transmiten a la descendencia de un organismo durante la reproducción sexual. Las mutaciones
somáticas ocurren en células no reproductivas; Se transmiten a las células hijas durante Universidad
la mitosis, de Piura
pero no a la descendencia durante la reproducción sexual.
© 2014 Educación para la Naturaleza Adaptado de Pierce, Benjamin. Genética: Un enfoque
conceptual, 2ª ed. Todos los derechos
Mutaciones del ADN
[Link] Clases y tipos de Mutaciones
y su Impacto
Tipo de
Consecuencias
Mutación Descripción Ejemplo
Potenciales
Cromosómica
Aumento de la dosis
Duplicación de un
Duplicación del génica, que puede llevar
Duplicación segmento del
cromosoma X a sobredosis de proteínas
cromosoma.
específicas.
Pérdida de genes
Pérdida de un segmento esenciales, lo que puede
Deleción Síndrome de Cri du Chat
del cromosoma. causar defectos graves
en el desarrollo.
Puede alterar la función
Un segmento de ADN se
Inserción en cromosoma de genes importantes o
Insersión inserta en un lugar no
8 interrumpir la regulación
habitual del cromosoma.
génica.
Puede interferir con el
Un segmento del
emparejamiento
cromosoma se Inversión pericéntrica
Inversión durante la meiosis,
invierte (rota 180 en cromosoma 9
generando gametos
grados).
anómalos.
Puede dar lugar a
Intercambio de
problemas de
segmentos entre Translocación
Translocación fertilidad o
cromosomas no Robertsoniana
enfermedades como
homólogos.
la leucemia.
Número anormal de Alteración del equilibrio
cromosomas debido a la Síndrome de Down génico, causando
Aneuploidía
ganancia o pérdida de (trisomía 21) síndromes con diversas
cromosomas completos. manifestaciones clínicas.
Síndrome de Down, se escribe así:
47,XX,+21.
La clave de la
descripción de
cariotipo es:
47: el número
total de
cromosomas (46
es lo normal).
XX: los
cromosomas
sexuales
(femeninos).
+21: indica que el
cromosoma extra
es un 21.
Nomenclatura citogenética
• El ISCN (Sistema Internacional de Nomenclatura en Citogenética Humana) es
un instructivo universal para designar la nomenclatura de los cariogramas, se
sustenta en la
utilización del patrón de bandas G característico de cada cromosoma.
• Incluye: número total de cromosomas, constitución de los cromosomas sexuales
y anomalías. Ejemplo:
- Células normales: Primero se escribe el número total de cromosomas,
seguido de una coma, se escribe los cromosomas sexuales observados y si es el
caso entre corchetes se coloca el número de metafases analizadas: 46,XX[20]
(Mujer normal) 46,XY[20] (Varón normal)
- Células aneuploides: Primero se escribe el número total de cromosomas,
seguido de una coma, se escribe los cromosomas sexuales, seguido de otra
coma, se escribe un signo o abreviatura de la anomalía numérica o estructural
de modo ascendente y finalmente, si es el caso, entre corchetes se coloca el
número de metafases analizadas: 46,XX,+21[30] (Síndrome Down), 45,X[30]
(Síndrome Turner)
SINDROME DOWN
47,XY,+21
SINDROME TURNER
45,X
SINDROME KLINEFELTER
47,XXY
SINDROME DE PATAU
Características clínicas:- Anomalías craneofaciales
(ojos pequeños, nariz ancha)- Anomalías cardíacas
47, XY,+13 (Trisomia 13) (defectos septales, estenosis pulmonar)- Anomalías
renales (hidronefrosis, anomalías del riñón)-
Anomalías neurológicas (epilepsia, retraso mental)-
Problemas de crecimiento y desarrollo- Anomalías de
los dedos y pies
PARA ANALIZAR