FARMACOLOGÍA CLINICA DE LOS

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTOROIDEOS
(AINES)
INFLAMACÍON

La inflamación es la
forma de manifestarse
de muchas
enfermedades. Se
trata de una respuesta
inespecífica frente a
las agresiones del
medio, y está
generada por los
agentes inflamatorios.
La respuesta
inflamatoria ocurre
sólo en tejidos
conectivos
vascularizados y surge
con el fin defensivo de
aislar y destruir al
agente dañino
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 DOLOR
La sensación de dolor es una señal natural que nos advierte que algo no anda bien en
nuestro organismo, por lo cual podemos decir que el dolor es una experiencia destinada
a la protección cuyas características son susceptibles de un control superior.

La nocicepcion se
Refiere a los meca
nismos por los
Cuales se detecta
Un estímulo nocivo
2
DOLOR

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MEDIADORES SOLUBLES DE LA
INFLAMACIÓN, DOLOR Y LA FIEBRE
1. Histamina, serotonina
2. El sistema de la quinina
(bradiquinina)
3. El sistema fibrinolítico
4. El Sistema del Complemento 5 cicloxigenasa

5. Metabolitos de ácido araquidónico

5 lipoxigenasa
6. Factor activador de plaquetas (PAF)
7. Óxido nítrico
8. Neuropéptidos
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 Metabolitos del ácido araquidónico = eicosanoides

El ácido araquidónico se oxida por dos vías

5 cicloxigenasa 5 lipoxigenasa

Prostaglandinas Leucotrienos
LTC4 y sus productos de degradación (LTD4 y
LTE4) :
prostaglandinas producidas por: 1) producidos abundantemente por mastocitos
se unen específicamente a receptores en
a) mastocitos y basófilos: músculo liso,
causando una bronconstricción
1) induce la contracción del músculo liso, prolongada.

2) aumenta la permeabilidad vascular. Estos productos contribuyen a la

patología del asma bronquial.

b) monocitos, macrófagos y neutrófilos:

2) producidos por neutrófilos, monocitos-
macrófagos, eosinófilos, mastocitos y
inhiben funciones de linfocitos Th1 basófilos. 5
 CARACTERÍSTICAS GENERALES
 Se trata de un conjunto de fármacos analgésicos que, aun con
matizaciones, presentan claras diferencias en relación con otro gran
grupo de analgésicos, los opioides.
 Aunque la mayoría de los componentes de este grupo comparten las
tres acciones que lo definen (analgésica, antitérmica y antiinflamatoria),
su eficacia relativa para cada una de ellas puede ser diferente.
 Los fármacos denominados antiinflamatorios no esteroidales
(AINE) son uno de los más usados en la práctica médica
 Para su estudio, los AINE dividen en familias

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 PRINCIPALES GRUPOS DE AINES
Grupo Farmacológico Fármaco Prototipo

ÁCIDOS

Salicilatos ........................ Ácido acetilsalicílico

Enólico
Pirazolonas ........................ Metamizol (Dipirona)

Pirazolidindionas ...................... Fenilbutazona

Oxicams ...................... Piroxicam y Meloxicam

Acético
Indolacético ....................... Indometacina
Pirrolacético ....................... Ketorolaco
Fenilacético ...................... Diclofenaco
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Propiónico ............. Naproxeno, Ketoprofeno
Antranílico ............. Ácido mefenámico
Nicotínico ............. Clonixina

NO ÁCIDOS

Sulfoanilidas ............... Nimesulida

Paraaminofenoles ............... Paracetamol

COXIB

Sulfonamidas ............... Celecoxib

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 Mecanismo de acción genral

E. TERAP
RX ADV

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 Mecanismo de acción general

AINE
Inhiben

CICLOOXIGENASA
Síntesis
COX-1 COX-2

PROSTAGLANDINAS

Efectos Terapéuticos Reacciones Adversas

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Efectos terapéuticos
generales

 Analgésico
 Antipirético
 Antiinflamatorio
 Otros

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A) ANALGÉSICO
 Las prostaglandinas liberadas localmente son
mediadores del dolor

 por acción directa sobre terminales nerviosas

nociceptivas

 activan otros mediadores locales del dolor e

inflamación (Histamina)

Los AINE al bloquear la

síntesis
de prostaglandinas,
controlan el dolor
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 Efectivos para el control de dolores
periféricos de intensidad leve a moderada

 A dosis altas, algunos AINE pueden

controlar dolores más intensos, como dolor
postoperatorio, cólico renal, cólico biliar

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B) ANTIPIRÉTICO

 La acción de sustancias pirógenas en

hipotálamo

 Estimula neuronas termorreguladoras,

fiebre

 Esta función está mediada por

prostaglandinas

Los AINE bloquean este efecto,

normalizando la t°(sólo si es alta)

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C) ANTIINFLAMATORIO

 Las prostaglandinas son mediadores locales de los

mecanismos de la inflamación

 Vasodilatación, quimiotaxis y liberación de otros

mediadores ( Histamina, Bradicinina, etc.)

 Los AINE al bloquear la síntesis de prostaglandinas,

controlan estos fenómenos

Los AINE al bloquear la síntesis de

prostaglandinas,
controlan estos fenómenos
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D) OTROS EFECTOS

 Algunas prostaglandinas están involucradas en el

proceso de coagulación

 Tromboxano (vasoconstrictor, agregante plaquetario)

y la Prostaciclina (vasodilatador ,antiagregante
plaquetario)

Algunos cuadros clínicos requieren

cierto predominio antiagregante,
logrado con el uso de AINE

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Reacciones adversas:(RAM)

 Gastrointestinales
 Renales
 Hipersensibilidad
 Hematológicas
 Toxicidad hepática
 Cardiovasculares

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A. GASTROINTESTINALES

 Las prostaglandinas son protectoras de la

mucosa gástrica, involucradas en la producción
de mucus, bicarbonato, regulación de liberación
de ácido

 Los AINE dejan la mucosa gástrica

expuesta al ácido ( bloqueo de los mecanismos
anteriores ) lo cual explica la gran cantidad de
RAM a este nivel:
 menor severidad : Pirosis, Dispepsia, Gastritis, Diarrea, Constipación

 mayor severidad : Erosión de pared gástrica, Ulcera gastroduodenal

(complicaciones, como Hemorragia Digestiva o Perforación )

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 Gran riesgo de estas lesiones en
pacientes que usan:

 AINE agresivo
 AINE a dosis alta
 AINE más corticoides
 AINE más anticoagulantes orales
 Dos o más AINE

 Todos AINE pueden causar estos trastornos, pero destacan por su

agresividad el Á.Acetilsalicílico, Fenilbutazona, Indometacina

 El único AINE que no produce estos efectos es el Paracetamol

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B) RENALES

 Las prostaglandinas poseen muchos efectos

sobre función renal

 Principalmente la mantención de la perfusión renal

y la excreción del agua

 Efectos fundamentales para una adecuada F.

Renal en patologías : I. Cardiaca, I. Renal, Cirrosis
Hepática
 El uso de AINE en estos pacientes puede
descompensarlos y producir falla R. Aguda

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C) HIPERSENSIBILIDAD

Reacciones alérgicas, por mecanismo inmune :

 Erupción cutánea
 Urticaria
 Rinitis
 Asma bronquial
 Diarrea

Los AINE más relacionados: Dipirona y Á.

Acetilsalicílico

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D) HEMATOLÓGICAS

 Hemorragias: todos aumentan el t° de sangría

por inhibición de la síntesis de tromboxano A2
(efecto antiagregante plaquetario)

 Anemia Aplástica , Anemia hemolítica (Ácido

Mefenámico, A. Acetilsalicílico, Dipirona)

 Agranulocitosis y Aplasia medular (Fenilbutazona,

Dipirona )

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E) TOXICIDAD HEPÁTICA

 Efecto exclusivo del Paracetamol

( concentración de un metabolito hepatotóxico)

 Producido por exceso de dosis (más de 13 gr

/día) y en enf. hepática previa, se puede
presentar con dosis menor

 Puede ser mortal por destrucción hepática

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F) INCREMENTO DEL RIESGO
CARDIOVASCULAR

 Con los inhibidores selectivos de la COX-2

 Estudio, diseñado para evaluar eficacia de

rofecoxib 25 mg en prevenir la póliposis
colorrectal

 Hubo un aumento del riesgo relativo de

eventos cardiovasculares (CV)

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FARMACOCINÉTICA GENERAL
Los AINES poseen:

 excelente absorción oral

 vida media < de 8 horas
(excepto Oxicam poseen circuito enterohepático y VM > de 24 horas)
 alta unión a proteínas plasmáticas (excepto
Paracetamol)
 metabolismo hepático, excreción renal

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 Vías de administración:

 Oral
 Rectal
 Parenteral
 Tópica

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 A) VÍA ORAL

 Buena absorción oral, vía preferente de uso

 AINE se indican junto con los alimentos, lo

que < las RAM Gastrointestinales

 Si se desea rápida analgesia, debe darse lejos

de los alimentos

 Nunca usar la VO en pacientes con ulcera G.D.

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B) VÍA RECTAL

 AINE poseen buena absorción rectal, pero

más lenta y errática. Casi todos los AINE
poseen presentación en supositorios. Usar
en pacientes con Vómitos

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C) VÍA PARENTERAL

 Cuando se requiere rápido y potente

efecto analgésico usar Ampollas para
uso IM o EV

 Los más usados: Dipirona, Ketorolaco,

Diclofenaco, ketoprofeno y Tenoxicam

 Nunca usar contenido de ampolla EV por

vía oral (ulcerogénico)

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Especificaciones de cada grupo:

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A) SALICILATOS

 Buen efecto analgésico, antiinflamatorio

y antipirético
 Alto poder ulcerogénico
 Único AINE que produce síndrome de Reye
y trastornos ácido base

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B) PARAAMINOFENOLES: Paracetamol

 Moderado analgésico, excelente antipirético

 No posee efecto antiinflamatorio
 Seguro en embarazo e infancia
 Único AINE que no produce molestias G.I.
 Único AINE tóxico hepático (dosis dependiente)
 RAM muy poco frecuentes

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C) PIRAZOLÓNICOS: Fenilbutazona, Metamizol
(Dipirona)

 Excelente poder analgésico, antipirético y

antiinflamatorio
 Dipirona posee leves efectos gastrointestinales,
se asocia a agranulocitosis
 Fenilbutazona posee alto poder ulcerogénico y
muchos RAM, casi no se prescribe

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D) ÁCIDOS PROPIÓNICOS: Ibuprofeno,
Naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno

 Muy buenos analgésicos, antipiréticos y

antiinflamatorios
 Baja incidencia de RAM
 Naproxeno es excelente y potente
antiinflamatorio, bien tolerado
 Ketoprofeno indicado IM o IV

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E) ÁCIDOS ACÉTICOS:
Fenilacéticos: Indometacina, Diclofenaco
sódico,Diclofenaco potásico, Aceclofenaco,
Pirrolacético: Ketorolaco

 Muy buenos analgésicos, antipiréticos

y antiinflamatorios
 Indometacina uso restringido por gran cantidad de RAM
(ulcerogénico)
 Ketorolaco potente analgésico (VO, IM e IV)

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F) ACIDOS ENOLICOS:
Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam,
Meloxicam

 Excelentes antiinflamatorios

 Únicos con circuito enterohepático, 1dosis

diaria

 Por lo anterior, posee pocos RAM

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 H) COXIB: INHIBIDORES DE LA COX-2

Ciclo- oxigenasa
Enzima relacionada con múltiples procesos
biológicos, se describen dos subgrupos:

 Cox-1: relacionada con protección de la mucosa

gástrica
 Cox-2: relacionada con inflamación y dolor

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 Celecoxib, Rofecoxib, Valdexocib
Parexocib

Inhibidores selectivos de la Cox-2

Inhibición selectiva de la Cox-2 disminuye
el riesgo de gastritis
y úlcera en el uso prolongado

Nombres comerciales: Celecoxib

Rofecoxib
Valdexocib
Parexocib IM o IV
30/09/2004 Merck anuncia el retiro voluntario de CEOXX® (rofecoxib) a
nivel mundial por preocupaciones de seguridad sobre el aumento del riesgo de
ocurrencia de eventos cardiovasculares (incluyendo ataques al corazón y apoplejías)
en pacientes que tomaban rofecoxib.
07/04/2005 Pfizer aceptó el pedido de retirar el Bextra (valdexocib) del
mercado "debido a que la relación riesgo-beneficio de ese medicamento es negativa",
dijo la (FDA). 38
Muchas Gracias...

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