Aspecto Harrison Guyton Argente

Temperat Se mide en La temperatura Se refiere a la temperatura

ura recto, central es más interna del cuerpo,
central esófago, confiable para habitualmente rectal; refleja la
vejiga o valorar el verdadera temperatura corporal
arteria estado del y los cambios fisiológicos.
pulmonar. paciente; se
Refleja con puede medir en
precisión la recto, esófago o
temperatur arteria
a de pulmonar.
órganos
vitales.
Temperat Se mide en Menos confiable Temperatura medida en axila,
ura piel, axila o que la central; oído o piel. Es más accesible pero
periférica oído. Más afectada por menos precisa, puede subestimar
variable, flujo sanguíneo la fiebre.
influenciad y ambiente. Útil
a por la para cribado,
temperatur pero no para
a diagnóstico
ambiental preciso de
y fiebre.
circulación
periférica.
Diferencia La central Similar: la Coincide: la periférica subestima
entre suele ser periférica puede la temperatura central. La
ambas 0.5–1 °C estar 0.5–1 °C diferencia depende de la región y
más alta por debajo de la flujo sanguíneo.
que la central,
periférica. especialmente
si hay
hipotermia o
vasoconstricció
n.
Método Periférica Periférica en Axilar u oral por facilidad, central
más usado (axilar o práctica solo en contextos hospitalarios
clínicamen oral) por general; central complejos.
te practicidad en cuidados
, rapidez y críticos.
seguridad,
aunque
central se
usa en UCI
o cirugía.

Explicación dinámica:
 Temperatura central: Refleja la temperatura real del núcleo del
cuerpo (órganos vitales), y es crítica en pacientes graves, quirúrgicos
 o en UCI. Es precisa pero más invasiva y menos práctica en consultas
externas.
 Temperatura periférica: Es más fácil de medir (axila, oral,
timpánica), menos invasiva y rápida. Sin embargo, factores como
circulación periférica, sudoración o temperatura ambiental pueden
alterar el valor, subestimando la fiebre real.
 Uso clínico: Aunque la central es la más exacta, la periférica es la
más utilizada en la práctica diaria por facilidad, seguridad y
rapidez. Se reserva la central para situaciones críticas donde cada
décima de grado importa.
Fisiopatología de la Fiebre
La fiebre es una respuesta homeostática coordinada iniciada cuando el
organismo detecta estímulos infecciosos o inflamatorios, como
lipopolisacáridos bacterianos o mediadores proinflamatorios, porque estos
indican la presencia de patógenos o daño tisular. Estas señales activan la
liberación de pirógenos endógenos—IL-1, IL-6 y TNF-α—que cumplen la
función de mensajeros entre el sistema inmunológico y el
hipotálamo, permitiendo que la información sobre infección o inflamación
alcance el centro regulador de la temperatura. En el hipotálamo anterior,
estos pirógenos estimulan la fosfolipasa A2, liberando ácido
araquidónico, precursor esencial de las prostaglandinas, moléculas
señalizadoras críticas que median la comunicación entre la respuesta
inmune y la regulación térmica.
La prostaglandina E2 (PGE2), sintetizada por la acción de COX-2, se une
a receptores EP3 del hipotálamo, elevando el punto de ajuste del
termostato central. Esta elevación tiene un propósito funcional: permite
que el organismo considere su temperatura normal como insuficiente,
activando mecanismos de producción y conservación de calor para alcanzar
la nueva temperatura objetivo, lo que aumenta la eficacia de la respuesta
inmune y dificulta la replicación de patógenos.
Para alcanzar este nuevo punto de referencia, se activan mecanismos
efectoras: la vasoconstricción cutánea reduce la pérdida de calor por
radiación, los temblores musculares generan calor mecánico y el
aumento del metabolismo basal en hígado y músculo produce calor
metabólico adicional, incrementando el consumo de oxígeno y la producción
de CO₂, asegurando que la temperatura central alcance rápidamente el
nuevo punto de ajuste.
Una vez alcanzada la fase de meseta, la fiebre cumple un rol inmunológico:
potencia la actividad fagocítica de leucocitos, aumenta la producción
de interferones y limita la replicación de bacterias y virus sensibles al
calor, optimizando la defensa del organismo. Cada mecanismo, desde la
síntesis de PGE2 hasta la termogénesis muscular, tiene una razón
funcional: coordinar la energía metabólica, la regulación vascular y la
actividad inmunitaria para maximizar la protección frente a la infección o
inflamación.
Finalmente, cuando la concentración de pirógenos y de PGE2 disminuye, el
hipotálamo restablece el punto de ajuste normal, activando
vasodilatación y sudoración para eliminar el exceso de calor acumulado.
Este proceso asegura que la fiebre sea temporal y controlada, evitando
daño celular por hipertermia prolongada. Así, la fiebre representa una
respuesta adaptativa integral, donde señales inmunológicas,
mediadores químicos, regulación hipotalámica y mecanismos periféricos
trabajan de manera coordinada para mantener la homeostasis y optimizar la
defensa frente a agentes infecciosos, inflamatorios o neoplásicos, tal como
describen Harrison, Guyton y Argente.
AINES
Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID): Concepto
técnico
Los NSAID son compuestos farmacológicos cuya acción principal consiste en
inhibir las enzimas ciclooxigenasas (COX), responsables de la síntesis de
prostaglandinas. Se clasifican según su selectividad hacia las isoformas de
COX:
1. NSAID no selectivos de isoforma: inhiben tanto COX-1 como COX-
2.
2. NSAID selectivos de COX-2: inhiben preferentemente COX-2,
minimizando efectos adversos gástricos asociados a la inhibición de
COX-1.
Mecanismo de acción:
 La mayoría de los NSAID son inhibidores competitivos, no
competitivos o reversibles combinados de COX.
 Ácido acetilsalicílico (ASA): inhibidor no competitivo e irreversible,
acetila el sitio activo de COX impidiendo la unión del ácido
araquidónico (AA).
 Acetaminofén/paracetamol: inhibidor reversible no competitivo,
actúa sobre el sitio de peróxido de COX, con acción analgésica y
antipirética, pero con escasa actividad antiinflamatoria.
Propiedades farmacocinéticas:
 La mayoría son ácidos orgánicos con pKa bajos, facilitando su
absorción oral.
 Alta unión a proteínas plasmáticas y excreción renal por filtración
glomerular o secreción tubular.
 Se acumulan en tejidos inflamados, donde el pH es más ácido,
afectando la correlación entre concentración plasmática y efecto
terapéutico.
 Los NSAID selectivos de COX-2 poseen grupos laterales voluminosos
que les permiten encajar en la “bolsa lateral” del canal de unión de
COX-2, pero dificultan la unión a COX-1.
  Son generalmente hidrofóbicos, lo que facilita su acceso al canal
hidrófobo de unión a AA; el ASA y el paracetamol son excepciones.
Resumen:
Los NSAID son fármacos que modulan la inflamación y el dolor mediante la
inhibición de las COX, con variaciones en selectividad, reversibilidad y
farmacocinética que determinan su eficacia, duración del efecto y perfil de
seguridad.
Los AINEs son compuestos farmacológicos cuya acción principal consiste en
la inhibición de las enzimas ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2),
responsables de la conversión del ácido araquidónico en prostaglandinas.
Estas moléculas son mediadores clave en procesos inflamatorios, dolorosos
y febril.
Clasificación según selectividad hacia COX:
 AINEs no selectivos de isoforma: Inhiben tanto COX-1 como COX-
2. Ejemplos: ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco.
 AINEs selectivos de COX-2: Inhiben preferentemente COX-2,
minimizando efectos adversos gástricos asociados a la inhibición de
COX-1. Ejemplos: celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib.

🔬 Mecanismo de acción
Inhibición de COX:
 Inhibidores competitivos: Compiten con el ácido araquidónico por
el sitio activo de la enzima.
 Inhibidores no competitivos: Se unen a sitios alostéricos,
alterando la conformación de la enzima.
 Inhibidores irreversibles: Se unen covalentemente al sitio activo,
como el ácido acetilsalicílico (ASA), que acetila de forma irreversible a
COX-1 y COX-2, impidiendo la unión del ácido araquidónico.
Acetaminofén (paracetamol):
Aunque se clasifica como AINE, su mecanismo de acción es diferente. Actúa
como un inhibidor reversible no competitivo de COX, específicamente en el
sitio de peróxido de la enzima, con una acción predominante en el sistema
nervioso central. Su actividad antiinflamatoria es mínima, pero posee
propiedades analgésicas y antipiréticas.

🧪 Propiedades farmacocinéticas
 Absorción: La mayoría de los AINEs son ácidos orgánicos con pKa
bajos, lo que facilita su absorción en el tracto gastrointestinal.
 Distribución: Alta unión a proteínas plasmáticas, lo que influye en su
distribución y eliminación.
  Metabolismo y excreción: Se metabolizan principalmente en el
hígado y se excretan por vía renal. La vida media varía según el
fármaco.
 Acumulación en sitios de inflamación: Los AINEs tienden a
acumularse en tejidos inflamados debido al pH más bajo en estas
áreas, lo que puede aumentar su eficacia terapéutica.

🧠 Selectividad hacia COX-1 y COX-2

 COX-1: Enzima constitutiva presente en la mayoría de los tejidos,
involucrada en la protección de la mucosa gástrica, función renal y
hemostasia plaquetaria.
 COX-2: Enzima inducible, expresada principalmente en sitios de
inflamación, mediando procesos inflamatorios y dolorosos.
La inhibición de COX-1 puede llevar a efectos adversos como úlceras
gástricas y sangrados, mientras que la inhibición de COX-2 está asociada
con la reducción de la inflamación y el dolor. Sin embargo, algunos AINEs
selectivos de COX-2 han mostrado un aumento en el riesgo cardiovascular,
lo que limita su uso en ciertos pacientes
Mecanismo de acción de los AINES (NSAID)
1. Inhibición de la ciclooxigenasa (COX)
Los AINES ejercen sus efectos principalmente mediante la inhibición de las
enzimas COX, responsables de la conversión del ácido araquidónico (AA) en
prostaglandinas (PG) y tromboxanos (TxA2), mediadores fundamentales de:
 Inflamación
 Dolor
 Fiebre
 Homeostasis (protección gástrica y función plaquetaria)
Isoformas de COX:
 COX-1: Constitutiva, presente en casi todas las células. Produce
prostanoides que mantienen funciones fisiológicas normales, como la
protección de la mucosa gástrica y la hemostasia.
 COX-2: Inducida por citocinas, estrés mecánico o factores tumorales.
Es la fuente principal de prostanoides durante la inflamación y
posiblemente en procesos tumorales.
Consecuencias clínicas de la inhibición:
 Inhibir COX-1 → reduce prostanoides protectores → riesgo de úlceras
gástricas, sangrado y alteraciones plaquetarias.
 Inhibir COX-2 → puede afectar la presión arterial y aumentar riesgo de
eventos trombóticos, aunque disminuye la inflamación y el dolor.
2. Inhibición irreversible: ácido acetilsalicílico (aspirina)
El ácido acetilsalicílico acetila covalentemente las subunidades catalíticas
de COX-1 y COX-2, bloqueando su actividad de manera irreversible.
 Importancia en plaquetas:
o Las plaquetas son anucleadas y no pueden sintetizar nuevas
proteínas.
o La inhibición de COX-1 persiste durante 8-12 días, hasta la
renovación plaquetaria.
o Dosis bajas acumulativas (por ejemplo, 30 mg/día) son
suficientes para efecto antiplaquetario prolongado.
 Mecanismo molecular:
o COX-1 → acetila serina 529, bloqueando el sitio activo e
impidiendo la producción de prostanoides.
o COX-2 → acetila serina 516; además de inhibir COX-2, la
enzima acetilada puede generar 15(R)-HETE, que se
transforma en epilipoxina-15 A4, con efectos antiinflamatorios.
 Nota: el ácido salicílico, metabolito de la aspirina, inhibe COX de
manera reversible y débil, sin acetilarla.

3. Inhibición selectiva de COX-2 (coxibs)

Para evitar efectos gastrointestinales de los AINES tradicionales:
 Se desarrollaron inhibidores selectivos de COX-2 (celecoxib,
rofecoxib, valdecoxib, etoricoxib, lumiracoxib, parecoxib).
 Mantienen la eficacia antiinflamatoria y analgésica de los NSAID
clásicos, pero con mejor tolerancia gástrica.
 Limitación: algunos fueron retirados o restringidos por riesgo
cardiovascular.
 Algunos AINES más antiguos (diclofenaco, meloxicam, etodolaco,
nimesulida) muestran selectividad parcial por COX-2, similar a
celecoxib.
🧬 Farmacodinamia: ¿Qué hace el fármaco al organismo?
La farmacodinamia es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos
de los fármacos, así como sus mecanismos de acción y la relación entre la
concentración del fármaco y su efecto en el organismo. En otras palabras, la
farmacodinamia describe qué hace el fármaco al cuerpo.
Mecanismo de acción de los AINEs
Los AINEs ejercen su efecto terapéutico principal mediante la inhibición de
la ciclooxigenasa (COX), una enzima clave en la síntesis de prostanoides
a partir del ácido araquidónico. Existen dos isoformas principales de COX:
 COX-1: Es una enzima constitutiva, presente en la mayoría de las
células, y es responsable de la producción de prostanoides que
cumplen funciones de mantenimiento, como la protección de la
mucosa gástrica y la hemostasia.
 COX-2: Es una enzima inducible, cuya expresión aumenta en
respuesta a estímulos inflamatorios, y es la fuente principal de
prostanoides durante la inflamación y posiblemente en procesos
tumorales.
La inhibición de COX-1 puede llevar a efectos adversos como úlceras
gástricas y sangrado, mientras que la inhibición de COX-2 puede afectar la
presión arterial y aumentar el riesgo de eventos trombóticos.

💊 Farmacocinética: ¿Qué hace el organismo al fármaco?

La farmacocinética es el estudio de los procesos de absorción,
distribución, metabolismo y eliminación de los fármacos en el organismo. En
otras palabras, la farmacocinética describe qué hace el cuerpo al
fármaco.
Procesos farmacocinéticos de los AINEs
 Absorción: Los AINEs se administran principalmente por vía oral y
presentan una buena absorción en el tracto gastrointestinal. La
biodisponibilidad puede variar entre los diferentes fármacos debido
a factores como el metabolismo de primer paso hepático.
 Distribución: Una característica común de los AINEs es su alta
unión a proteínas plasmáticas, generalmente a la albúmina. Esto
implica que solo una fracción del fármaco está disponible en su forma
libre para ejercer su efecto terapéutico.
 Metabolismo: La mayoría de los AINEs se metabolizan en el hígado
mediante reacciones de oxidación y conjugación, produciendo
metabolitos activos o inactivos. Este metabolismo hepático puede
verse alterado en condiciones patológicas, lo que puede afectar la
eficacia y seguridad del fármaco.
 Eliminación: La eliminación de los AINEs se realiza principalmente
por vía renal, aunque algunos metabolitos también se excretan por
la bilis. La vida media de eliminación varía entre los diferentes AINEs,
lo que influye en la frecuencia de dosificación.

🧪 Consideraciones clínicas
  Efectos adversos gastrointestinales: La inhibición de COX-1
puede reducir la producción de prostaglandinas protectoras en la
mucosa gástrica, aumentando el riesgo de úlceras y hemorragias.
 Riesgo cardiovascular: La inhibición selectiva de COX-2 puede
alterar el equilibrio entre prostaciclina y tromboxano, elevando el
riesgo de eventos trombóticos y cardiovasculares.
 Interacciones medicamentosas: La alta unión a proteínas
plasmáticas de los AINEs puede desplazar a otros fármacos de su
unión, aumentando el riesgo de efectos adversos.
 Consideraciones en pacientes con comorbilidades: En pacientes
con insuficiencia renal o hepática, la farmacocinética de los AINEs
puede alterarse, requiriendo ajustes en la dosificación y monitoreo
estrecho.
Fff
Generalidades de los derivados del ácido propiónico
Los derivados del ácido propiónico son una subclase de los AINEs
(antiinflamatorios no esteroideos).
Incluyen:
 Ibuprofeno
 Naproxeno
 Flurbiprofeno
 Fenoprofeno
 Ketoprofeno
 Oxaprozina
👉 Todos comparten un núcleo químico derivado del ácido propiónico,
lo cual les confiere propiedades farmacológicas semejantes, pero con
diferencias en potencia, duración de acción y perfil de seguridad.

⚙️2. Mecanismo de acción

 Son inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa (COX-1 y
COX-2).
 Esto significa que bloquean la formación de prostaglandinas y
tromboxanos a partir del ácido araquidónico.
🔹 Efectos farmacológicos:
1. Antiinflamatorio:
→ Disminuyen prostaglandinas proinflamatorias (PGE₂, PGI₂),
reduciendo el dolor, el edema y la rigidez articular.
 2. Analgésico:
→ Elevan el umbral del dolor al reducir mediadores inflamatorios
periféricos.
3. Antipirético:
→ Actúan a nivel hipotalámico reduciendo prostaglandinas que
inducen fiebre.
🔹 Particularidades entre ellos:
 Naproxeno: además inhibe parcialmente la función de los
leucocitos (disminuye migración y liberación de enzimas
lisosomales), lo que puede aumentar ligeramente su eficacia
antiinflamatoria y analgésica.
 Ibuprofeno: es el más usado por su buena tolerancia y perfil de
seguridad.
 Oxaprozina: tiene una vida media larga, lo que permite una
administración una vez al día.
📘 Explicación del por qué:
El bloqueo simultáneo de COX-1 y COX-2 reduce prostaglandinas tanto en
tejidos periféricos (inflamación, dolor) como en el SNC (fiebre). Sin embargo,
la inhibición de COX-1 también suprime prostaglandinas protectoras del
estómago y la mucosa intestinal, explicando los efectos adversos
gastrointestinales comunes de los AINEs.

💊 3. Usos terapéuticos
Los derivados del ácido propiónico tienen indicaciones amplias, basadas en
su potente efecto antiinflamatorio y analgésico.
🔹 Indicaciones principales:
 Artritis reumatoide y osteoartritis
→ Disminuyen inflamación articular, rigidez matutina y dolor.
 Artritis juvenil idiopática
→ Alternativa segura y eficaz en niños.
 Espondilitis anquilosante y artritis gotosa aguda
→ Reducen la inflamación y mejoran la movilidad.
 Dolor agudo y crónico
→ Odontológico, postoperatorio, cefaleas, tendinitis, bursitis y
dismenorrea primaria.
📘 Explicación del por qué:
Su inhibición de prostaglandinas reduce la vasodilatación y la
hipersensibilidad al dolor inducida por mediadores inflamatorios, lo que los
hace comparables en eficacia al ácido acetilsalicílico, pero con mejor
tolerancia gastrointestinal.
🔄 5. Interacciones farmacológicas
Los derivados del ácido propiónico pueden alterar los efectos de otros
fármacos, especialmente aquellos que actúan sobre la coagulación o el
metabolismo hepático.
⚠️Principales interacciones:

Interacción Efecto Mecanismo Importancia

clínica

Con ácido Disminuyen el Competencia por Importante en

acetilsalicílico efecto el sitio activo de pacientes con
(aspirina) antiplaquetario COX-1 en las prevención
del ASA plaquetas → ASA cardiovascular
no puede acetilar (infarto o
irreversiblemente accidente
la enzima cerebrovascular)
.

Con No alteran No interfieren en Se consideran

hipoglucemian significativamen su metabolismo seguros en este
tes orales o te la ni unión a aspecto, a
warfarina farmacocinética proteínas en diferencia de
grado otros AINEs.
clínicamente
relevante

Con Pueden reducir Disminución de Relevante en

antihipertensi su eficacia prostaglandinas hipertensos o
vos renales → cardiópatas.
retención de
sodio y agua

📘 Explicación del por qué:

 Los AINEs y la aspirina compiten por el mismo sitio en COX-1 de las
plaquetas. Si el ibuprofeno o naproxeno ocupan ese sitio primero,
impiden que la aspirina ejerza su acetilación irreversible, anulando
su efecto antiplaquetario protector.
 No obstante, su escasa interferencia con hipoglucemiantes o
anticoagulantes los hace más seguros que otros AINEs en pacientes
polimedicados.

⚕️6. Consideraciones clínicas generales

 Son efectivos y bien tolerados si se usan por periodos cortos y con
control médico.
 Su uso crónico puede provocar:
o Gastrotoxicidad (úlceras, sangrado digestivo)
 o Retención de líquidos y edema

o Insuficiencia renal en pacientes predispuestos

👉 Por ello, deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes

gastrointestinales, insuficiencia renal o enfermedades cardiovasculares.

🧩 Resumen integrador

Aspecto Descripción breve

Grupo químico Derivados del ácido propiónico

Ejemplos Ibuprofeno, naproxeno, ketoprofeno, flurbiprofeno,

fenoprofeno, oxaprozina

Mecanismo de Inhibidores no selectivos de COX → reducen

acción prostaglandinas

Efectos Analgésico, antipirético y antiinflamatorio

principales

Indicaciones Artritis, dolor agudo, dismenorrea, cefalea, procesos

inflamatorios musculoesqueléticos

Vida media Variable (2–60 h según fármaco)

Interacciones Disminuyen efecto antiplaquetario de aspirina; posible

retención de sodio/agua

Efectos Gastrointestinales, renales y cardiovasculares (en uso

adversos prolongado)

Farmacocinética del ibuprofeno (ADME)

ADME se refiere a Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción:

Aspecto Detalle Explicación

Absorción Muy rápida por vía El ibuprofeno se absorbe

oral eficientemente en el tracto
gastrointestinal, lo que permite
que sus efectos analgésicos y
antiinflamatorios comiencen
relativamente rápido tras la
administración.

Distribución Se une fuertemente La alta unión proteica significa que

a proteínas solo una fracción libre ejerce
plasmáticas efecto farmacológico inmediato. La
(principalmente penetración lenta en articulaciones
albúmina); explica por qué los efectos
penetración lenta en antiartríticos pueden persistir
líquido sinovial incluso después de que los niveles
 plasmáticos disminuyen.

Metabolism Hepático, 90% El metabolismo hepático reduce la

o transformado en actividad farmacológica de la
metabolitos molécula original y facilita su
hidroxilados o eliminación renal. La
carboxilados transformación hepática también
explica por qué el ibuprofeno tiene
una vida media relativamente
corta (~2 h).

Excreción Principalmente renal, La eliminación a través de la orina

como metabolitos asegura que los metabolitos no se
inactivos acumulen, pero la función renal
debe ser adecuada para mantener
niveles terapéuticos seguros.

Vida media ~2 horas La vida media corta explica la

(t1/2) necesidad de dosis frecuentes para
mantener analgesia continua (cada
4-6 h).

Paso a Cruza placenta con La capacidad de atravesar la

placenta y facilidad; excreción placenta implica precaución en el
leche mínima en leche embarazo, especialmente en el
materna materna tercer trimestre. Su mínima
excreción en la leche permite uso
limitado durante la lactancia.

Interpretación clave:
El ibuprofeno actúa rápido y de manera efectiva, pero debido a su vida
media corta y metabolismo hepático, requiere administración repetida para
mantener el efecto terapéutico. Su efecto en articulaciones persiste más
tiempo que en plasma debido a su lenta equilibración en el líquido sinovial.

2. Usos terapéuticos
El ibuprofeno es un AINE (antiinflamatorio no esteroideo), con
propiedades:
 Analgesia: dolor leve a moderado.
 Antiinflamatorio: en artritis y otros procesos inflamatorios.
 Antipirético: reduce fiebre.
Formas de administración y dosis:
 Oral: tabletas (50-600 mg), cápsulas, cápsulas de gel, suspensión.
 Inyectable: para casos especiales (como cierre de ductus arterioso
en prematuros).
  Dosis recomendada para dolor leve a moderado: 400 mg cada
4-6 horas según necesidad.
 Disponibilidad OTC: formas ≤200 mg.
Combinaciones comerciales:
 Con antihistamínicos, descongestionantes, famotidina, oxicodona o
hidrocodona.
Explicación del por qué:
 Su corta vida media hace que la administración frecuente sea
necesaria.
 La penetración lenta en articulaciones permite que la dosis sea
efectiva en dolor articular incluso después de que baja el nivel
plasmático.
 La formulación inyectable es útil en situaciones donde la vía oral no
es posible (bebés prematuros).

3. Efectos adversos
Aunque mejor tolerado que otros AINEs, el ibuprofeno puede provocar:

Efecto Incidenc Comentario

ia

Gastrointestinal 5–15% Menor riesgo que con ácido

(náusea, dispepsia, acetilsalicílico o indometacina,
dolor abdominal) pero aún presente.

Erupciones cutáneas 3–9% Posible reacción de

hipersensibilidad.

Trombocitopenia <1% Raro, afecta la coagulación.

Cefalea, mareos 1–3% / 3– Efectos secundarios del SNC.

9%

Alteraciones visuales <1% Requiere suspensión y

(visión borrosa, evaluación oftálmica.
ambliopía tóxica)

Retención de líquidos y 1–3% Puede ser clínicamente relevante

edema en pacientes con insuficiencia
cardíaca o renal.

Embarazo y lactancia:
 Evitar el tercer trimestre por riesgo de retraso del parto y cierre
prematuro del ductus arterioso.
 Puede usarse con precaución durante lactancia debido a mínima
excreción en leche.
Explicación del por qué:
 Los efectos GI se deben a la inhibición de COX-1, que reduce la
síntesis de prostaglandinas protectoras gástricas.
 Las alteraciones renales, retención de líquidos y edema resultan de la
reducción de prostaglandinas que regulan el flujo renal y el equilibrio
hidroelectrolítico.
 Los efectos raros sobre sangre, SNC y visión se relacionan con la
acción sistémica de la inhibición de prostaglandinas en diversos
tejidos.

Resumen integral
El ibuprofeno es un AINE de acción corta, altamente eficaz y
relativamente seguro, con farmacocinética que permite rápida absorción,
amplia unión proteica, metabolismo hepático y eliminación renal. Su efecto
en articulaciones persiste más allá de la vida media plasmática. Se usa
ampliamente en dolor, inflamación y fiebre, disponible en múltiples formas.
Los efectos adversos son principalmente gastrointestinales, aunque menos
frecuentes que otros AINEs, y requiere precaución en embarazo avanzado y
en lactancia.
Farmacodinámica (mecanismo de acción)
 El paracetamol (N-acetil-p-aminofenol) es el metabolito activo de
la fenacetina.
 Tiene efecto analgésico y antipirético, pero efecto
antiinflamatorio débil, lo que lo diferencia de otros AINEs.
 Eleva el umbral de percepción del dolor, es decir, se necesita un
estímulo más fuerte para sentir dolor.
 Inhibe COX (ciclooxigenasa) de forma no selectiva, pero a
diferencia de los NSAID tradicionales, su inhibición es más eficaz en
condiciones de bajas concentraciones de peróxido, y se reduce
en sitios de inflamación con altos niveles de peróxidos.
 Explicación del por qué: La acción selectiva sobre COX en
condiciones de bajo peróxido permite que el paracetamol sea eficaz
para dolor y fiebre, pero con escasa acción antiinflamatoria, lo que
reduce efectos adversos gastrointestinales típicos de los AINEs.

2. Farmacocinética (ADME)

Aspecto Detalle Explicación

Absorción Oral, excelente Permite efecto rápido tras la

biodisponibilidad; administración oral.
concentración máxima en
 30–60 min

Distribució Se distribuye La baja unión proteica

n uniformemente en líquidos significa que la mayor parte
corporales; unión a del fármaco está libre para
proteínas plasmáticas baja ejercer efecto terapéutico.
a variable

Metabolis Hepático: conjugación con La conjugación convierte el

mo glucurónido (~60%), fármaco en formas inactivas y
sulfato (~35%) y cisteína fácilmente excretables; la vía
(~3%); pequeña proporción CYP produce NAPQI, un
hidroxilada por CYP para metabolito tóxico que
formar NAPQI normalmente se neutraliza
con GSH (glutatión).

Excreción Renal, 90–100% de la dosis La eliminación rápida reduce

recuperada en la orina acumulación y riesgo de
como conjugados inactivos toxicidad en dosis
terapéuticas.

Vida ~2 horas Similar al ibuprofeno; explica

media la necesidad de dosis
(t1/2) repetidas cada 4–6 h.

Población Niños tienen menor La menor conjugación o

especial capacidad de agotamiento de GSH aumenta
glucuronidación; susceptibilidad a daño
alcohólicos crónicos o hepático.
malnutridos tienen mayor
riesgo de toxicidad

Interpretación clave:
El paracetamol es absorbido y distribuido rápidamente, metabolizado
mayormente en formas inactivas y excretado por la orina. La vía CYP para
formar NAPQI es la responsable de la toxicidad hepática en sobredosis.

3. Usos terapéuticos
 Analgesia: dolor leve a moderado de múltiples etiologías.
 Antipirético: reduce fiebre.
 Preferencia en: pacientes con contraindicación a ácido
acetilsalicílico (niños con fiebre, trastornos hemorrágicos,
hipersensibilidad).
Dosis recomendadas:
 Adultos: 325–650 mg cada 4–6 h; máximo 4 g/día (2 g/día en
alcohólicos crónicos).
 Niños (2–11 años): 10–15 mg/kg por dosis; máximo 5 dosis en 24 h.
  Formulación inyectable disponible para situaciones especiales.
Combinaciones comerciales: con analgésicos narcóticos/no narcóticos,
cafeína, barbitúricos, antihistamínicos, antitusígenos y descongestionantes.
Explicación del por qué:
El paracetamol es seguro en el uso pediátrico y en pacientes con riesgo
gastrointestinal, y su amplia disponibilidad facilita su uso en múltiples
formulaciones, aunque esto aumenta riesgo de sobredosis accidental.

4. Efectos adversos y toxicidad

 Terapéuticos: Bien tolerado, sin efectos relevantes sobre sistema
cardiovascular, respiratorio, plaquetas o coagulación.
 Gastrointestinal: Menos frecuente que con NSAID.
 Alergias: Erupciones, fiebre medicamentosa y lesiones mucosas
ocasionalmente.
 Hipersensibilidad: Rara en pacientes sensibles a salicilatos.
Toxicidad hepática por sobredosis
 Sobredosis puede causar necrosis hepática potencialmente mortal.
 Mecanismo:
1. Conjugaciones glucurónido y sulfato se saturan.
2. Aumenta metabolismo vía CYP → producción de NAPQI, un
metabolito altamente reactivo.
3. Normalmente NAPQI se neutraliza con GSH → forma
compuestos inofensivos excretados en orina.
4. Sobredosis → agotamiento de GSH → NAPQI se une a proteínas
hepatocelulares → disfunción enzimática, estrés oxidativo y
apoptosis.
5. Puede causar necrosis tubular renal y coma hipoglucémico.
 Dosis letales aproximadas:
o Adultos: 10–15 g (150–250 mg/kg) → hepatotoxicidad.

o 20 g → potencialmente letal.

 Factores que aumentan riesgo: inducción de CYP (alcohol crónico),

agotamiento de GSH (ayuno, malnutrición).
 Manifestaciones clínicas: náuseas, dolor abdominal, anorexia
(primeros 1–2 días); dolor subcostal derecho, hepatomegalia,
ictericia, coagulopatía (2–4 días).
 En casos no fatales, lesión hepática reversible en semanas o
meses.
Explicación del por qué:
La toxicidad se debe al metabolismo del fármaco que genera un
intermediario reactivo (NAPQI) que sobrepasa la capacidad de neutralización
del glutatión, dañando los hepatocitos.

Resumen integral
El paracetamol es un analgésico y antipirético seguro y bien tolerado en
dosis terapéuticas, con mínima acción antiinflamatoria y bajo riesgo
gastrointestinal. Se metaboliza principalmente por conjugación hepática y
se excreta por orina. La toxicidad grave se relaciona con sobredosis que
saturan las vías de detoxificación y producen NAPQI, un metabolito
hepatotóxico. Su perfil seguro lo hace ideal para niños, embarazadas
(excepto en dosis muy altas) y pacientes con contraindicación a AINEs, pero
la sobredosis accidental o intencional representa un riesgo serio de
necrosis hepática.

Característi Ibuprofeno Paracetamol Comentario/

ca (Acetaminofén Explicación
)

Clase AINE Analgésico y Ambos reducen dolor y

(antiinflamatori antipirético, fiebre, pero el
o no débil ibuprofeno tiene
esteroideo) antiinflamatorio acción antiinflamatoria
más fuerte.

Mecanismo Inhibidor de Inhibidor de COX El paracetamol tiene

de acción COX-1 y COX-2 no selectivo, efecto central, el
(no selectivo) actúa sobre sitio ibuprofeno actúa
→ reduce peróxido → central y
síntesis de bloquea periféricamente; por
prostaglandina prostaglandinas eso el paracetamol
s en SNC; efecto casi no produce
antiinflamatorio efectos GI.
débil

Absorción Oral rápida; Oral excelente Ambos tienen buena

tabletas, biodisponibilidad absorción, pero
cápsulas, ; concentración ibuprofeno tarda algo
suspensión; máxima 30–60 más en alcanzar
inyectable min; inyectable equilibrio en
disponible disponible articulaciones.

Distribució Se une Distribución La unión alta del

n fuertemente a uniforme en ibuprofeno explica
proteínas líquidos efectos prolongados en
plasmáticas; corporales; articulaciones.
lenta unión a
equilibración proteínas baja a
en líquido variable
 sinovial

Metabolism Hepático: 90% Hepático: Paracetamol genera

o a metabolitos conjugación metabolito
hidroxilados y glucurónido hepatotóxico (NAPQI)
carboxilados (~60%), sulfato solo en sobredosis;
(~35%), cisteína ibuprofeno metabolitos
(~3%); pequeña son inactivos.
vía CYP → NAPQI

Excreción Renal, Renal, 90–100% Ambos eliminados por

principalmente como riñón, lo que requiere
metabolitos conjugados función renal normal.
inactivos

Vida media ~2 h ~2 h Corto para ambos,

(t1/2) necesidad de dosis
repetidas cada 4–6 h.

Usos Analgesia, Analgesia y Ibuprofeno destaca en

terapéutico antiinflamatori antipirético; útil inflamación;
s o, antipirético; en pacientes paracetamol seguro en
dolor leve a con pediatría y pacientes
moderado, contraindicación con riesgo GI.
artritis a AINEs, fiebre
pediátrica,
trastornos
hemorrágicos

Dosis típica 400 mg cada Adultos: 325– Ambos requieren

4–6 h; ≤200 650 mg cada 4– ajuste en poblaciones
mg OTC 6 h; máximo 4 especiales.
g/día (2 g/día
alcohólicos
crónicos); niños:
10–15 mg/kg por
dosis

Efectos GI: 5–15% Bien tolerado; Ibuprofeno tiene riesgo

adversos (náuseas, raras GI mayor debido a
comunes dispepsia, erupciones, COX-1 periférica;
dolor), fiebre paracetamol es más
erupciones, medicamentosa, seguro para tracto
cefalea, lesión mucosal; digestivo.
mareos, visión efecto GI
borrosa, mínimo
retención de
líquidos/edema

Toxicidad Rara; mayor Hepatotoxicidad Paracetamol es más

grave riesgo renal o por NAPQI en seguro en dosis
cardiovascular sobredosis terapéuticas, pero la
en uso crónico (>10–15 g sobredosis es mucho
 adultos), más grave que con
potencialmente ibuprofeno.
mortal; riesgo
aumentado en
alcoholismo,
ayuno o
malnutrición

Embarazo y Precaución en Generalmente Ambos pueden usarse

lactancia tercer seguro; evitar con precaución
trimestre; sobredosis; durante lactancia,
mínima mínima riesgo de efectos
excreción en excreción en adversos fetal mayor
leche materna leche para ibuprofeno en
tercer trimestre.

Conclusión de la comparación
 Ibuprofeno: más efectivo para inflamación y dolor articular, riesgo
GI y retención de líquidos, vida media corta.
 Paracetamol: seguro para pacientes con riesgo GI o pediátricos, sin
acción antiinflamatoria relevante, riesgo principal es hepatotoxicidad
en sobredosis.
 Similitudes: ambos son analgésicos y antipiréticos, vida media
corta, metabolizados hepáticamente y excretados renalmente.
 Diferencias clave: mecanismo de acción central vs periférico, perfil
de efectos adversos, riesgo de sobredosis.
CASCADA DEL ACIDO ARAQUIDONICO
El ácido araquidónico (AA) es un ácido graso poliinsaturado de 20
carbonos (20:4 ω-6) que se encuentra esterificado en los fosfolípidos
de la membrana celular, especialmente en el fosfatidilinositol y el
fosfatidilcolina.
Cuando una célula es estimulada por lesión, citoquinas, histamina,
bradiquinina u otros mediadores proinflamatorios, se activa una serie
de enzimas que liberan y transforman el ácido araquidónico, generando
potentes mediadores lipídicos responsables de la inflamación, el dolor, la
fiebre y la respuesta vascular.
📘 Goodman (2023, cap. 38) describe esta vía como:
“Un sistema enzimático altamente regulado que convierte los fosfolípidos de
membrana en eicosanoides bioactivos: prostaglandinas, tromboxanos,
prostaciclinas y leucotrienos.”

⚙️2. Etapas de la cascada del ácido araquidónico

La cascada se divide en tres grandes fases enzimáticas:
🔹 A. Liberación del ácido araquidónico
Enzima principal: Fosfolipasa A₂ (PLA₂)
 Se activa por estímulos mecánicos, inmunológicos o químicos.
 Hidroliza el enlace éster del fosfolípido de membrana → libera ácido
araquidónico libre.
Regulación:

 Activada por aumento de Ca²⁺ intracelular y fosforilación

dependiente de proteínas quinasa.
 Inhibida por los corticoides, que inducen la síntesis de lipocortinas
(anexinas), las cuales bloquean la PLA₂.
📘 Goodman (15.ª ed., cap. 38):
“La fosfolipasa A₂ es el paso limitante en la disponibilidad del ácido
araquidónico para las vías ciclooxigenasa y lipooxigenasa, y constituye el
principal punto de control de la síntesis de eicosanoides.”
🧠 Importancia:
Este paso determina si habrá o no producción de mediadores inflamatorios.
Los glucocorticoides actúan antes que los AINEs, bloqueando esta fase
inicial.

🔹 B. Conversión del ácido araquidónico por las enzimas

ciclooxigenasas (COX)
Aquí actúan las isoenzimas COX-1 y COX-2, que catalizan dos reacciones
secuenciales:
1. Oxidación del AA → Prostaglandina G₂ (PGG₂) (actividad
ciclooxigenasa)
2. Reducción de PGG₂ → Prostaglandina H₂ (PGH₂) (actividad
peroxidasa)
La PGH₂ es un intermediario inestable que sirve como precursor común
para una serie de prostanoides específicos, según el tipo celular:

Enzima tisular Producto Acción principal

específica

Prostaciclina PGI₂ Vasodilatación, inhibe agregación

sintasa (prostaciclina) plaquetaria

Tromboxano TXA₂ Vasoconstricción, promueve

sintasa (tromboxano agregación plaquetaria
A₂)

PGE sintasa PGE₂ Fiebre, dolor, inflamación

PGF sintasa PGF₂α Contracción uterina y bronquial

📘 Goodman (2023):
“Las isoformas COX-1 y COX-2 catalizan la formación de prostaglandinas y
tromboxanos a partir del ácido araquidónico; la inhibición de estas enzimas
explica los efectos terapéuticos y adversos de los AINEs.”
🧠 Importancia farmacológica:
 COX-1: Constitutiva, mantiene funciones fisiológicas (mucosa
gástrica, flujo renal, agregación plaquetaria).
 COX-2: Inducible por estímulos inflamatorios (IL-1, TNF-α, LPS) →
responsable de fiebre, dolor e inflamación.
 Los AINEs no selectivos (ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco)
bloquean ambas.
 Los selectivos COX-2 (celecoxib, etoricoxib) reducen inflamación
con menor daño gástrico.

🔹 C. Conversión alternativa por la vía de la lipooxigenasa (LOX)

Enzimas: 5-, 12- y 15-lipooxigenasas
Sustrato: Ácido araquidónico
Producto principal: Leucotrienos (LT) y lipoxinas (LX)
La 5-LOX transforma el AA en 5-hidroperoxieicosatetraenoico (HPETE),
que luego se convierte en:
 Leucotrieno A₄ (LTA₄) → precursor de
o LTB₄ (quimiotáctico potente para neutrófilos)

o LTC₄, LTD₄, LTE₄ (broncoespasmo, permeabilidad vascular)

📘 Goodman (2023, cap. 38):

“Los leucotrienos generados por la 5-lipooxigenasa median la quimiotaxis
leucocitaria, el broncoespasmo y la permeabilidad capilar, desempeñando
un papel clave en el asma y la inflamación crónica.”
🧠 Importancia:
Los AINEs no actúan sobre esta vía → por eso pueden aumentar el flujo de
AA hacia la LOX, incrementando leucotrienos y provocando broncoespasmo
en asmáticos sensibles a AINEs.