BIOQUIMICA
DE LA
FUNCION
RENAL
Dra. Claudia Escobar C.
RIÑONES
• Dos órganos en forma de
frijol
• Tamaño de un puño:
LARGO: 11,5 cm
ANCHO: 5 – 7,5 cm
GROSOR: 2,5-3 cm
• Ubicados debajo de las
costillas, uno a cada lado de
la columna vertebral.
IMPORTANCIA DE LOS RIÑONES
• Filtran alrededor de media
taza de sangre por minuto.
• Eliminan desechos y el exceso
de líquidos del cuerpo.
• Eliminan el acido que
producen las células del
cuerpo y mantienen un
equilibrio saludable de agua,
sales y minerales como sodio,
calcio, fosforo y potasio en la
sangre.
ANATOMIA DEL RIÑON
RIÑON SANO RIÑON ENFERMO
• Funcionamiento saludable • Superficie granular
• Tamaño apropiado • Funcionamiento disminuido
• Produce hormonas • Tamaño mas pequeño
• Remueve desechos y fluidos • Sobrecarga de fluido
extra de tu organismo. • Elevación de urea, creatinina y
potasio.
NEFRONA
• Unidades de filtración
• Cada nefrona tiene y
funciona a través de 2 pasos:
1. GLOMERULO: Filtra la
sangre
2. TUBULO: devuelve las
sustancias necesarias a la
sangre y elimina los
desechos.
NEFRONA
NEFRONA
FUNCION DE LOS RIÑONES
1. SINTESIS
• Eritropoyetina
• Renina
• Prostaglandinas
2. METABOLISMO: Activación e inactivación de sustancias
3. EXCRECION: Eliminación de sustancias toxicas o productos del
metabolismo a través de la orina, mediante 3 procesos:
• Filtración
• Reabsorción
• Secreción
BASES FISIOLOGICAS DE LA FUNCION RENAL
1. FILTRACION
• Primera etapa.
• Procesos fisicoquímicos
• Se lleva a cabo en el glomérulo y en la cápsula de Bowman
• La velocidad normal de filtración es alrededor de 120 ml/min
• Las presiones involucradas son: Presión oncótica (proteínas) y Presión
hidrostática
• Se forma un ultrafiltrado plasmático (misma composición que la
sangre, excepto proteínas)
• Se filtran moléculas con PM inferior a 60.000 daltons
2. REABSORCION
• Segunda etapa en la formación de orina.
• Se lleva a cabo en los túbulos renales.
• Es el paso de sustancias del ultrafiltrado al plasma sanguíneo.
• Se reabsorben sustancias útiles para el organismo (electrolitos, H2O,
glucosa,etc.)
• Tipos de transporte: pasivo, activo.
• Túbulo proximal: Na, aa, urea(55 a 60%), cloruros, HCO3-, H2O,
glucosa.
• Asa de Henle: NaCl, H2O, H+. El ultrafiltrado se vuelve hipotónico.
• Túbulo distal: Na, K, H2O.
• Al salir del túbulo distal ya se llama orina
3. SECRECION
•Proceso mediante el cual los desechos y
sustancias en exceso que no fueron filtrados
inicialmente hacia la Cápsula de Bowman son
eliminadas de la sangre para su excreción.
•Estos desechos son secretados activamente
dentro del túbulo contorneado distal. Por
ejemplo: Iones de Potasio.
• Paso de la orina del túbulo distal al tubo o conducto
colector.
• Pasa a los uréteres y después se vacia en la vejiga.
FACTORES QUE CONDICIONAN UN BUEN
FUNCIONAMIENTO RENAL
•Tener un flujo sanguíneo adecuado
•Filtrado glomerular normal
•Funcionamiento tubular normal
•Que no exista obstrucción para un flujo
renal normal de orina
FILTRACION GLOMERULAR
• Para valorar la filtración glomerular se hace la
medición simultánea de la concentración en orina y
sangre de alguna sustancia.
a) Que se filtre libremente por el glomérulo
b) Que no sea secretada por los túbulos renales
c) Que no se reabsorba en los túbulos renales
PRUEBAS DE FUNCION GLOMERULAR
•Determinación de concentraciones sanguíneas
de ciertos metabolitos.
•Pruebas funcionales (índice de filtración
glomerular)
•Examen cualitativo y cuantitativo de orina
•Proteinuria
REABSORCION TUBULAR
•No existe ninguna prueba sencilla para
estudiar de forma cuantitativa el
funcionamiento tubular
PRUEBAS DE FUNCION TUBULAR
• Pruebas específicas para medir la capacidad de
concentración de orina y la eficiencia excretora de
ácido.
Densidad y pH
• La presencia de pequeñas proteínas específicas en
orina es indicativa de una lesión tubular.
COMPUESTOS NITROGENADOS NO
PROTEICOS
•Se forman como resultado del catabolismo de
los aminoácidos y proteínas, ácidos nucleicos.
Creatinina -- Urea --- Acido úrico
•Estudio de la función renal.
METABOLISMO
DE LA UREA
QUE ES:
• Proceso metabólico por el cual los desechos (NH3) se
eliminan del cuerpo.
• Cuando se consume proteínas, el cuerpo las
descompone en aminoácidos, el NH3 se produce a
partir de los aminoácidos sobrantes y se eliminan del
cuerpo.
• El amoniaco derivado principalmente del nitrógeno α amino de los
aminoácidos, es potencialmente tóxico para los seres humanos.
• Por tanto inicialmente los tejidos humanos lo eliminan mediante su
conversión
• Este metabolismo se ve comprometido cuando la
función hepática esta dañada
• Cirrosis masiva
• Hepatitis grave
• Lo cual produce la acumulación de amoniaco en
sangre , lo que conduce a síntomas y signos al ser un
producto altamente tóxico.
UREA
•Metabolito del catabolismo de los
aminoácidos.
•Lugar de síntesis: Hígado (CO2 y NH3)
•Los riñones filtran la urea de la sangre hacia
la orina.
•El 83% de este nitrógeno ingerido
finalmente sale del cuerpo en forma de
urea.
•10% en forma de ion amonio
•7% como productos de desecho orgánicos,
entre ellos ácido úrico y creatinina.
CATABOLISMO DE LAS
PROTEINAS
CATABOLISMO DE LOS AA
a)Transaminación: Reacciones de traspaso del grupo
amino de un alfa-aminoácido a un alfacetoácido.
• Enzimas: transaminasas
• Excepción: treonina, la lisina y la prolina.
b)Desaminación oxidativa: El grupo amino del
aminoácido se pierde.
• Enzima: Glutamato deshidrogenasa
c)Ciclo de la Urea: Ciclo utilizado para eliminar los
productos derivados de la degradación de los aa.
TRANSAMINACION
• Los AA libres provenientes de la dieta o de proteínas intracelulares ,
eliminan su nitrógeno alfa amino por transaminacion o desaminacion
oxidativa.
• Enzimas: transaminasas
• Excepción: treonina, la lisina y la prolina.
• Las transaminaciones son libremente reversibles .
Interconvierte un par de aminoácidos y un par
de cetoácidos
Las transaminasas catalizan la reacción
EL NITRÓGENO DEL ALFA AMINOÁCIDO SE
TRANSFORMA EN GLUTAMATO
La presencia de
estas enzimas
catalizan la
tranferencia de
grupos amino de
numerosos AA para
formar alanina o
glutamato.
DESAMINACION
El grupo amino del aminoácido se pierde.
• Enzima: Glutamato deshidrogenasa
LA GLUTAMINA SINTETASA FIJA EL AMONIACO
COMO GLUTAMINA
• Enzima mitocondrial presente en
cantidades elevadas en el tejido
renal.
• La glutamina es el aminoácido
encargado de almacenar de
manera temporal , mantener
dentro los limites aceptados y
transportar el amonio.
Compuestos tóxicos
•NH3
•NH4+
UREA (NO TÓXICO, bajo PM e
hidrosoluble)
CICLO DE LA UREA
• La síntesis de un mol de urea requiere tres moles de ATP , un mol de
amoniaco y el nitrógeno del alfa amino del aspartato.
• Es un proceso cíclico .
• Algunas reacciones de la síntesis de urea tiene lugar en la matriz
mitocondrial en tanto que otras se realizan en el citosol.
• Esta reacción es catalizada por la enzima ureasa:
•Como la urea contiene el 48% de nitrógeno en
peso y las proteínas contienen el 16%, 3g de
proteínas de los alimentos forman 1 g de urea,
un total de 33 g de urea con una alimentación
con 100 g de proteínas al día.
•Seis enzimas catalizan las reacciones:
1. Carbamil fosfato sintetasa
2. Ornitina transcarbamilasa
3. Argininosuccinico sintetasa
4. Arginosuccinato liasa
5. Arginosuccinasa
6. Arginasa
1.- CARBAMOIL FOSFATO SINTASA CPS
• CPS técnicamente no es una enzima
del ciclo. Cataliza la condensación y
activación de amonio y acido
carbónico (HCO3) para formar
carbamoil fosfato. Esta reacción
necesita de la hidrólisis de 2 ATP.
1.- Activación del acido carbónico por
ATP para formar carbonil fosfato y ADP.
2.- Ataque del amonio al carbonil
fosfato, desplazando el fosfato,
formando carbamato y Pi.
3.- Fosforilacion del carbamato por el
segundo ATP para formar carbamoil
fosfato y ADP.
2.- ORNITINA TRANSCARBAMILASA
(FORMACION DE CITRULINA)
• Esta enzima transfiere el grupo
carbamoil de carbamoil fosfato a
la ornitina, dando citrulina,
ambos son a-aminoacidos la
reacción ocurre en el citoplasma,
por lo cual entra a la
mitocondria por un
transportador especifico.
3.- ARGINOSUCCINATO SINTETASA
• El segundo nitrógeno de la urea
es introducido en esta parte del
ciclo (totalmente citoplasma) en
el cual se condensa el grupo
ureido de la citrulina con el
amino de aspartato para dar
Arginosuccinato. La reacción es
dependiente de ATP, pasa por un
intermediario citril-AMP el cual
es desplazado por el amino
aspartato.
4.- ARGINOSUCCINATO LIASA
• Luego ingresa la Arginosuccinato
liasa actuando sobre el
arginosuccinato para dar lugar a
fumarato que va al ciclo de
krebs.
5.- ARGINOSUCCINASA
• El grupo amino de aspartato esta
unido al esqueleto del aspartato,
la arginosuccinasa cataliza la
eliminación de arginina del
esqueleto del aspartato
formando fumarato que puede
ser reconvertido a aspartato
para ser utilizado en esta misma
reacción.
6.- ARGINASA
• Reacción final del ciclo conlleva
a la hidrólisis de la arginina para
producir Urea y Ornitina que
vuelve a entrar en la
mitocondria para repetir el ciclo.
• El costo energético del proceso
son 3 ATP pero el ciclo genera un
NAD .
TRASTORNOS METABÓLICOS RELACIONADOS
CON EL CICLO DE LA UREA
• Hiperamonemia Tipo 1: Carbamoil Fosfato Sintetasa I
• Hiperamonemia Tipo 2: Ornitina transcarbamilasa
• Citrulinemia: Argininosuccinato Sintetasa
• Argininosuccinicoaciduria: Argininosuccinasa
• Hiperargininemia: elevación de Arginina en LCR y
sangre
CAUSAS DE HIPERAMONEMIA
• La insuficiencia del ciclo de la urea da lugar a
toxicidad por el amoníaco y encefalopatía.
CAUSAS DE HIPERAMONEMIA
• La imposibilidad de sintetizar el activador alostérico N-
acetilglutamato
• La incapacidad de transportar ornitina hacia el interior
de las mitocondrias.
• Una causa mucho más frecuente de hiperamonemia
es la insuficiencia hepática.
MEDIDAS CONTRA LA HIPERAMONEMIA
• Restricción de las proteínas de los alimentos.
• Restricción de los aminoácidos no esenciales combinada con
aporte de aminoácidos esenciales por sus correspondientes
α-cetoácidos.
• Evitar un catabolismo excesivo de las proteínas.
• Evitar o tratar rápidamente las infecciones y otras
enfermedades.
IMPORTANCIA CLÍNICA DIAGNÓSTICA DE LA
UREA
• Más del 90 % de la urea es excretada a través del
riñon, donde es filtrada por el glomérulo.
• 55 a 60% es reabsorbida por difusión pasiva en los
túbulos proximales renales.
• Menos del 10 % es eliminada a través del tracto
gastrointestinal y la piel.
IMPORTANCIA CLÍNICA DIAGNÓSTICA DE LA
UREA
Desventajas.
• Refleja daño renal moderado a avanzado.
• Aumenta recién cuando la destrucción glomerular es alrededor del 70
a 80 %.
• Existen variaciones interindividuales debido a:
- Perfusión renal
- Ingesta de proteínas en la dieta.
- Metabolismo proteínico.
• Su determinación es importante cuando va acompañado de la de
creatinina.
INTERFERENCIAS EN LA MEDICIÓN DE UREA
•Ingesta de proteínas
•Masa muscular
•Sangrado gastrointestinal
•Sobrehidratación o deshidratación
•Medicamentos
MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE UREA
1. Método colorimétrico enzimático
• La ureasa descompone la urea produciendo CO2 y NH3.
ureasa
Urea + H2O 2 NH3 + CO2
pH alcalino
NH3 + Fenol + Nitroprusiato + Hipoclorito Azul de Indofenol
de sodio
alcalinizado (Verde azulado 540 a 545 nm)
MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE UREA
2. Método cinético enzimático
• La ureasa descompone la urea produciendo CO2 y NH3.
ureasa
Urea + H2O 2 NH3 + CO2
Glutamato deshidrogenasa
NH3 + NADH + H+ 2- oxoglutarato L- glutamato + NAD+ + H2O
GDH
• Se lee a 340 nm.
CAUSAS DE ELEVACIÓN DE LA UREA - AZOEMIA
• Causas pre-renales: Deshidratación, hemorragia, insuficiente
volumen sanguíneo. Dieta rica en proteínas, catabolismo
muscular por desnutrición, fiebre, estrés y quemaduras.
Insuficiencia cardiaca. Sangrado gastrointestinal. Sepsis.
• Causas renales: Fallo renal agudo y crónico,
glomerulonefritis, necrosis tubular.
• Causas pos-renales: Nefrolitiasis, hipertrofia de la glándula
prostática, tumores del tracto genitourinario.
CAUSAS DE DISMINUCIÓN DE UREA
• Deficiente nutrición
• Abundante toma de líquidos
• Administración intravenosa excesiva
• Enfermedad hepática severa
• Hormonas anabólicas
• Embarazo
• Síndrome nefrótico
CREATININA
CREATININA
• Es un compuesto orgánico generado a partir de la degradación de la
creatina (nutriente útil para los músculos).
• Es un producto de desecho del metabolismo normal de los músculos
que usualmente es producida por el cuerpo en una tasa muy
constante (dependiendo de la masa de los músculos)
• Normalmente filtrada por los riñones y excretada en la orina.
CREATINA
• Denominada también α-metil guanido-acético
• Es un acido orgánico nitrogenado que se encuentra en los músculos y
células nerviosas de algunos organismos vivos.
• Es un derivado de los AA
CREATINA
• Se sintetiza de forma natural en el hígado, páncreas y en los riñones a
partir de aminoácidos como la arginina, la glicina y la metionina, a
razón de un gramo de creatina por día.
• Constituye un vector inmediato y directo para transportar ATP y
proveer de energía a las miofibrillas musculares.
CREATINA
• Aproximadamente el 95% de la creatina total del cuerpo
humano se encuentra en el músculo esquelético.
• El 2% de la creatina del cuerpo se convierte en creatinina
cada día.
• Los riñones filtran la mayoría de la creatinina y la eliminan en
la orina
FUNCION DE LA CREATINA
• La principal función de la creatina junto con el fosforo en el
musculo es la creación de la FOSFOCREATINA.
• Los músculos no son capaces de sintetizar la creatina y es
por esta razón por la que la toman del torrente sanguíneo. La
fosfocreatina constituye la fuente inmediata y directa para
regenerar ATP.
FUNCION DE LA CREATINA
• Existen almacenes, en forma de fosfato, de energía metabólica se
presentan en forma de fosfocreatina o fosfoarginina, se conocen
como fosfagenos.
• Además, existe la presencia de zonas específicas sub
compartimentadas en la célula en las que existe la creatina quinasa,
enzima que provoca el cambio de fosfocreatina a creatina liberando
ATP en el ciclo creatina-fosfocreatina.
FUNCION DE LA CREATINA
• Este es un sistema de transporte intracelular de
energía desde la mitocondria y la glicolisis a aquellos
lugares donde se necesita y se consume, por ejemplo
en los miofibrilos de las contracciones musculares.
SINTESIS DE LA CREATININA
1. La arginina y la glicina son convertidos en guanidinoacetato y
ornitina mediante transaminación por la L-arginina glicina
aminotransferasa (AGAT). Se lleva a cabo en el riñon.
SINTESIS DE LA CREATININA
2. Metilación por la Adenosil Metionina, utilizando la enzima
guanidinoacetato-adenosilmetionina metiltransferasa (GAMT). Se
lleva a cabo en hígado, músculo y pancreas.
SINTESIS DE LA CREATININA
3. Después de que la creatina es formada, puede convertirse en un
acarreador o almacén de energía al añadir fosfato, el cual adquiere del
ATP, utilizando la enzima creatinakinasa (CK)
Aproximadamente el 2% de la creatina del cuerpo se
convierte en creatinina cada día.
SINTESIS DE LA CREATININA
4. En el músculo, un paso de transferencia de energía, no enzimático,
produce la energía mecánica (contracción muscular) a partir de la
energía química, y en el proceso, forma algo de creatinina, a partir de
la creatina.
La formación de la creatinina, a partir de la creatina es espontánea (no
enzimática) e irreversible.
• Hidrólisis
• Ciclación espontánea
IMPORTANCIA
• La medición de la creatinina es la manera más simple de monitorizar
la correcta función de los riñones.
• Concentración de creatinina indica con bastante fiabilidad el estado
de la función renal.
• La concentración de creatinina en la circulación sanguínea depende
de la masa muscular además de la función renal.
IMPORTANCIA
• Los hombres tienden a tener niveles más altos de creatinina que las
mujeres porque en general, tienen una mayor masa de músculo
esquelético.
• Aumento de la ingesta dietética de la creatina o comer mucha carne
puede aumentar la excreción de creatinina diaria
VALORES DE REFERENCIA SEGÚN LA OMS
• Hombres adultos: 0,6 – 1,2 mg/dl
• Mujeres adultas: 0,5 – 1,0 mg/dl
• Niños 3-18 años: 0,3 – 1,0 mg/dl
• Niños <3 años: 0,3 – 0,7 mg/dl
• Recién nacidos: 0,3 – 1,0 mg/dl
VALORES DE REFERENCIA
• La concentración de creatinina en la circulación sanguínea
depende de la masa muscular además de la función renal.
• Por ello, mientras una concentración de 1.4 mg/dL
de creatinina en el suero puede indicar una función normal
del riñón en un fisioculturista masculino, una creatinina del
suero de 1.0 mg/dL puede indicar una enfermedad renal en
una frágil mujer anciana.
VALORES DE REFERENCIA
• Más importante que un nivel absoluto de creatinina es la
tendencia de los niveles de la creatinina en un cierto plazo.
• Un nivel creciente de creatinina indica daño del riñón,
mientras que un nivel de creatinina que declina indica una
mejora de la función del riñón.
METODOS DE DETERMINACION DE
CREATININA
Método de Jaffé
• Método Colorimétricos no enzimático
Creatinina Picrato de creatinina
+ pH alcalino (amarillo 540-545 nm)
Ácido pícrico NaOH 10%
• Interferentes positivos: glucosa, proteínas, cuerpos cetónicos, ácido
úrico, barbitúricos, cefalosporinas, salicilatos.
• Inteferentes negativos: hemoglobina fetal, bilirrubinas.
Baja especificidad.
MODIFICACIONES AL MÉTODO DE JAFFÉ
• Ácido pícrico a alta concentración, ácido tricloroacético.
• Adición de DANS (Dietil Amino Naftalen Sulfonamida)
• Mediciones semicinéticas en autoanalizadores.
- Tiempo de prelectura 30” (reacción de los cromógenos no
creatinina) Abs1
- Tiempo de lectura 5 minutos (reacción de la creatinina) Abs2
MÉTODO SEMICINÉTICO
• Se ha demostrado que los cromógenos no-creatinina que interfieren
en la mayor parte de las técnicas convencionales, reaccionan dentro
de los 30 segundos de iniciada la reacción. De manera que entre los
30 segundos y los 5 minutos posteriores al inicio de la reacción, el
incremento de color se debe exclusivamente a la creatinina.
INDICE DE FILTRACIÓN GLOMERULAR I.F.G.
• Se define como el volumen de plasma que, mediante filtración
glomerular, queda totalmente exento de una determinada sustancia
por unidad de tiempo.
• En un adulto sano es de aproximadamente 120 a 140 ml/min, pero
varía enormemente según el tamaño corporal.
SINONIMOS
• Clearence de Creatinina
• Depuración de Creatinina endógena
• Velocidad de filtración glomerular V.F.G.
• Tambien se puede determinar con Cistatina C, o Inulina.
Aunque es más sensible que la prueba de creatinina sérica para la
detección de disminuciones de la Función Glomerular, es incómodo
para los pacientes.
• Fórmula
IFG = Creatinina Orina mg/dl * Diuresis
Creatinina Sérica mg/dl
Diuresis= Volumen (ml)
1440 min
Valores de referencia:
• Hombres: 98-156 ml/min
• Mujeres: 95 – 160 ml/min
VENTAJAS DE LA DETERMINACION DE
CREATININA
• Es una prueba simple y común.
• La creatinina filtrada en el glomérulo no es reabsorbida ni secretada
en los túbulos renales.
• Su producción es constante en individuos sanos con dieta normal.
• No fluctúa a lo largo del día
• No depende de la dieta
DESVENTAJAS DE LA DETERMINACION DE LA
CREATININA
• Refleja daño renal moderado a avanzado.
• Situaciones patológicas que alteran su concentración sérica.
• Existen variaciones interindividuales debido a:
- Diferencia de masa muscular
- Estados de desnutrición crónicos
• Su determinación por los métodos comunes presentan interferentes
positivos y negativos.
CAUSAS RENALES DE ELEVACIÓN DE
CREATININA
• Glomerulonefritis
• Nefropatía tuberculosa
• Nefropatía diabética
• Nefrosis
• Esclerosis renal
• Riñón poliquístico
CAUSAS EXTRARRENALES DE ELEVACIÓN DE
CREATININA
• Necrosis y atrofia muscular
• Poliomielitis
• Miastenia gravis
• Desnutrición prolongada
• Cálculos urinarios (litiasis renal)
• Puerperio