ORGANELOS IMPLICADOS EN LA
SÍNTESIS, MADURACIÓN
Y DEGRADACIÓN DE
PROTEÍNAS
Prof. Héctor A. Hurtazo
Retículo Endoplásmico
Lamina
Nuclear
Retículo endoplásmico
Se divide en dos compartimentos:
Retículo endoplásmico rugoso (RER)
Retículo endoplásmico liso (SER)
Retículo
endoplásmico
Retículo endoplásmico liso
Se encuentra muy desarrollado en algunos tipos
de células (músculo esquelético, glándulas
productoras de esteroides, túbulos renales).
Retículo endoplásmico
liso
Funciones:
Síntesis de hormonas esteroides (gónadas y corteza
suprarrenal)
Desintoxicación del hígado de diversos compuestos
orgánicos (p ej. barbitúricos y etanol)
Secuestros de iones de calcio dentro del
citoplasma del músculo esquelético y cardiaco
(contracción muscular)
Retículo endoplásmico
rugoso
Funciones:
El retículo endoplásmico rugoso es el sitio inicial
de la vía biosintética de las proteínas
Además de sintetizar las proteínas, sintetiza
cadenas de carbohidratos y fosfolípidos que viajan
por los compartimentos membranosos de la célula
Glándula de
Brunner
Retículo endoplásmico
rugoso
Los polipéptidos se sintetizan en 2 puntos distintos
dentro de las células
[Link] unidos a la superficie citosólica de las
membranas del RER; incluyen:
• Proteínas que secreta la célula
• Proteínas integrales de la membrana
• Proteínashidrosolubles que se encuentran en los
compartimentos (RE, aparato de Golgi,
lisosomas, endosomas, vesículas y vacuolas
vegetales)
[Link] polipéptidos se sintetizan en los ribosomas
libres y luego se liberan al citosol
• Proteínas destinadas a pertenecer al citosol
(enzimas de glucólisis y del citoesqueleto)
• Proteínas periféricas de la superficie interna de la
membrana plasmática (p ej. espectrinas y anquirinas)
• Proteínas transportadas al núcleo
• Proteínas que se incorporan en los peroxisomas,
cloroplastos y mitocondrias
¿Qué determina el sitio
de la célula en el que
se sintetiza una
proteína?
Günter Blobel, David Sabatini y Bernhard
Dobberstein (1970)
Propusieron y demostraron que el sitio de la
síntesis dependía de la secuencia de los
aminoácidos en la porción N-terminal del
polipéptido
Hipótesis de la señal
Las proteínas secretoras tienen una secuencia
señal en su extremo N que dirige al polipéptido
emergente y al ribosoma hacia la membrana del
RE
El polipéptido se mueve en dirección al espacio
de cisterna del RE a través de un canal acuoso
recubierto con proteína en la membrana del RE.
Se mueve al mismo tiempo que la traducción.
Síntesis de proteínas en los
ribosomas unidos a
membranas
Los polipéptidos sintetizados en los ribosomas
unidos con membranas tienen una secuencia
señal de 6-15 residuos de aminoácidos
hidrófobos, y dirige al polipéptido naciente a la
membrana del retículo endoplásmico
Conforme surge del ribosoma, una partícula de
reconocimiento de señal (SRP=6 polipéptidos+
RNA 7S) identifica la secuencia señal
Biosíntesis de membrana en
RE
Las membranas surgen de membranas
preexistentes
Crecen conforme las proteínas y lípidos recién
sintetizados se insertan a las membranas
existentes en el RE
Síntesis de lípidos de la
membrana
La mayoría de los lípidos de la membrana se
sintetizan por completo dentro del RE
Excepciones:
Lípidos cuya síntesis comienza en el RE y se
completa en el aparato de Golgi (p ej.
esfingomielina y glucolípidos)
Lípidos únicos de membranas mitocondrias y
cloroplastos, que se sintetizan por acción de
enzimas correspondientes de cada uno de éstos
organelos
Los cambios de lípidos en membranas pueden estar
dados por:
Enzimas que modifican los lípidos que ya están
dentro de su membrana
Algunos tipos de fosfolípidos pueden incluirse de
manera preferencial dentro de la membrana de
una vesícula en formación
Células que contienen proteínas de transferencia
de lípidos que pueden unirse y transportar los
fosfolípidos a través del citosol acuoso de un
compartimento de membrana a otro
Modificación de los grupos de cabeza de los fosfolípidos por enzimas
La membrana de una vesícula en formación contiene una composición
distinta respecto a la membrana que la originó
Los fosfolípidos se retiran e insertan en otra membrana mediante proteínas
de transferencia de fosfolípidos
Glucosilación en el RER
Casi todas las proteínas producidas por los
ribosomas unidos a membranas se convierten en
glucoproteínas
La adición de azúcares a una cadena de
olisacáridos es catalizada por una familia de
enzimas unidas a las membranas llamadas
glucosiltransferasas
Papel de los
carbohidratos en las
proteínas.
los carbohidratos funcionan como sitios de
unión en sus interacciones con otras moléculas.
también ayudan al plegamiento correcto de la
proteína a la que están unidos.
Asparaginas
Degradación vinculada con el RE
CONTROL DE Transposición
inversa
CALIDAD
Calnexina
o calreticulina
RE es el primer paso en el
transporte vesicular
Aparato de Golgi
Prof. Héctor A. Hurtazo
Camillo Golgi
(1898)
Golgi aplicó una tinción
metálica a las células
nerviosas del cerebelo y
descubrió una red teñida de
obscuro localizada cerca del
núcleo
Esta red se identificó en
otras lineas celulares y se
llamó aparato de Golgi
Cultivo de fibroblastos de
un embrión de ratón
Aparato de Golgi
El aparato de Golgi tiene una morfología
característica que consiste en tener:
cisternas membranosas aplanadas parecidas a
discos (0.5-1 μm)
Bordes dilatados
Vesículas
Túbulos relacionados
Aparato de Golgi
Se divide en varios compartimentos con funciones
diferentes dispuestos a lo largo de un eje
Cara cis o de entrada más cercana del RE
Cara trans o de salida
Aparato de Golgi
La cara cis del organelo la forma una red de
túbulos conectados entre sí que se conoce como
red cis de Golgi (CGN)
CGN se cree que funciona como una estación de
clasificación de proteínas; que distingue entre las
proteínas que deben de enviarse de regreso al RE
y aquellas a las que se les permite avanzar a la
siguiente estación del aparato de Golgi
Aparato de Golgi
La mayor parte del aparato de Golgi consiste en
una serie de cisternas grandes y aplanadas que se
dividen en cisternas cis, mediales y trans
La cara más trans del organelo contiene una red
distintiva de túbulos y vesículas llamada red
trans de Golgi (TNG)
TNG también es una estación clasificadora
Aparato de Golgi
Sus elementos membranosos cuentan con un
soporte mecánico de un esqueleto periférico de
la membrana o andamiaje compuesto por
proteínas de las familias de espectrina, anquirina
y actina; similar a la membrana plasmática
Transporte del RE al aparato de Golgi
Anticuerpos de
vesiculas con
cubierta COP-I
Mitocondrias
Glucosilación del
aparato de Golgi
El aparato de Golgi tiene como una de sus
funciones principales formar:
Glucoproteínas
Glucolípidos
Movimiento de materiales
Teorías:
Modelo de maduración de cisterna (1980)
Modelo de transporte vesicular (a mediados de
1980-1990)
James Rothman y col. (1983)
Usaron preparaciones de
membranas de Golgi acelulares
para demostrar que las
vesículas de transporte pueden
desprenderse de las cisternas
de Golgi y pueden fusionarse
con otra cisterna in vitro
Tipos de transporte en
vesículas y sus funciones
VESÍCULAS CUBIERTAS
Funciones de las cubiertas
de vesículas
Actúan como dispositivo mecánico que hace que
la membrana se curve y forme una vesícula
desprendible
Proporciona un mecanismo para seleccionar los
componentes que se van a transportar en la
vesícula
Componentes seleccionados
Cargamento de proteínas secretoras, lisosómicas y
de membrana que deben de transportare
La estructura necesaria para dirigir y conectar a
la vesícula con la membrana receptora correcta
Tipos de cubiertas
Vesículas cubiertas con COP-II
Desplazan materiales desde el RE al aparato de Golgi
Vesículas cubiertas con COP-I
Mueven los materiales en sentido retrógrado: De las
cisternas trans a la cis del aparato de golgi y del aparato
de Golgi al RE
Vesículas cubiertas con clatrina
Movilizan materiales de la red trans de golgi (TNG) a los
endosomas, lisosomas y vacuolas vegetales.
También mueven materiales de la membrana plasmática a
los compartimentos citoplasmáticos
TIPOS DE VESÍCULAS
CUBIERTAS
VTC: Transportadores
vesículo-tubulares
Cubierta COP-II
Cubierta COP-II
60nm
Cubierta COP-I
GTPγS
Recuperación de
proteínas de ER
Lis-asp-glu-leu
¿Cómo reconoce a las proteínas que tienen que ser
transportadas a los lisosomas?
¿Cómo se dirige a las vesículas a
un compartimento en particular?
[Link] de las vesículas hacia el compartimento
específico
Cuando la vesículas viajan distancias considerables en
citoplasma, los movimientos están mediados por microtúbulos
2. Fijación de las vesículas al compartimento blanco
La especificidad la da una proteina GTP llamada Rab (60 genes),
las cuales se relacionan a la membranas mediante una fijación
lipídica
También participa en el reclutamiento de proteínas motoras para
el transporte de vesículas
3. Acoplamiento de las vesículas al compartimento
blanco
Participan las proteínas SNARE (35pt) se localizan en los
compartimentos subcelulares.
Permiten que entren en contacto estrecho la membrana de
la vesícula y el blanco
4. Fusión entre las membranas de la vesícula y el
blanco