MUTACIONES
Mutación: -cualquier cambio del material genético que es detectable y heredable
-en pluricelulares sólo tendrá importancia para la genética si se da en células germinales (reproductoras)(las
mutaciones somáticas son las que afectan a células no reproductoras)
Tipos. Dependiendo del nivel en que se den los cambios.
-Genómicas: producidas por la alteración del nº de cromosomas del cariotipo de una especie.
-Euploidías:- el nº de cromosomas resultante es múltiplo del nº haploide(n)
-la mayoría de los organismos eucariotas son diploides(2n), es decir que los mutantes serán
haploides o poliploides.
-En animales es poco frecuente pero en vegetales sí que se da y muchas angiospermas son
poliploides.
-Aneuploidías: -el nº de cromosomas resultante de la mutación afecta a una pareja de cromosomas
homólogos o a más de una.
-Se llaman nulisomias(faltan los dos cromosomas homólogos), monosomías(falta uno de
los dos) trisomías(hay tres en vez de dos), polisomías(hay más de tres)
-Principales aneuploidías en la especie humana:
-en autosomas:- síndrome de Down(trisomía del 21)
-síndrome de Edwards(trisomía del 18)
-en cromosomas sexuales: -síndrome triple X
-síndrome de Turner: monosomía del X
-síndrome de Klinefelter: triploidía XXY
-síndrome duplo Y: XYY
-la causa más frecuente es la no disyunción de los cromosomas en la meiosis.
-Cromosómicas: cambios en la disposición de los genes en los cromosomas (pérdida de genes, duplicación de genes o
cambio en el orden de los genes en el cromosoma)
-Delecciones:- pérdidas de material hereditario(se llama deficiencia si es un segmento terminal)
-ejemplo: síndrome del “grito de gato”, delección del cromosoma 5.
-Inversiones: -un segmento de cromosoma, cambia de sentido dentro del mismo cromosoma
- son paracéntricas cuando el segmento no comprende el centrómero
- son pericéntricas cuando el segmento comprende el centrómero
- tienen un efecto supresor de la recombinación
-Translocaciones:- un segmento del cromosoma cambia de situación, intracromosómica
o intercromosómica
-se llama transposición cuando un segmento pasa de un cromosoma a otro
y transposición recíproca cuando hay intercambio mutuo.
-Duplicaciones: - repetición de un segmento del cromosoma, en el mismo cromosoma o en otro
-favorece las posteriores mutaciones génicas, aumenta la frecuencia de los loci
donde pueden ocurrir
-Génicas: cambios en la secuencia de nucleótidos de un gen (segmento de ADN que codifica una
cadena polipeptídica)
-Mutación puntual:- afecta a un solo nucleótido
- Sustitución de una base por otra en el sistema de duplicación del ADN
-con sentido erróneo: codifica un aa distinto
-sin sentido: indica fin en la traducción
-silenciosa: codifica el mismo aa, no se nota (se debe a
la degeneración del código genético: el mismo aa
es codificado por más de un triplete)
-transición: -se sustituye una base púrica por otra púrica
-se sustituye una base pirimidínica por otra pirimidínica
-transversión: se sustituye púrica por pirimidínica o al revés
-Supresión o adición de una base: provoca una alteración total del proceso
de traducción
-Mutación de varias bases: translocaciones, inversiones
Tipos según sus causas:
Mutaciones espontáneas: errores en la replicación de una de las hebras del ADN (error de lectura)
-Tautomerías: las bases suelen encontrarse en forma cetónica aunque a veces revierten a su
forma alcohólica (formas tautómeras) y se alteran los enlaces de H normales entre bases y
la ADN-polimerasa colocará las bases erróneamente.
-Adiciones o supresiones de nucleótidos, debido a bucles originados en la hebra de replicación
-Desaminación de algunas bases que origina errores de emparejamiento en la hebra de replicación
Mutaciones inducidas:- por acción de algún agente externo, físico o químico
-físicos: radiaciones UV, rayos X, rayos gamma
-químicos: colorantes, ácido nitroso, gas mostaza
-biológicos: virus que pueden causar cambios en la expresión de ciertos genes y
transposones, segmentos de ADN que cambian de posición .
Consecuencias en la evolución de las especies
-Las mutaciones son la base de la variabilidad genética de las especies: puede surgir una mutación beneficiosa que les
dé una mayor eficacia biológica y se transmitirá por la reproducción.
- Son la causa de la evolución y del origen de nuevas especies: la selección natural actuará sobre las especies, y los
individuos con mutaciones beneficiosas tendrán más probabilidad de reproducirse y transmitirlo a la descendencia,
mientras que los de mutaciones perjudiciales tendrán más dificultades y así las especies irán evolucionando y
adaptándose al medio. A este proceso se le llama especiación y puede suceder porque se fusionen cromosomas y se
presenten cambios en la dotación cromosómica de la especie (en la especie humana hay 23 pares de cromosomas, se
fusionaron dos cromosomas de un primate antecesor , que presenta 24 pares) o por aislamiento geográfico o
reproductor y la especie evoluciona aislada y puede llegar a ser una especie distinta.
Las mutaciones pueden originar enfermedades que se heredan de padres a hijos, son las llamadas enfermedades hereditarias,
por ejemplo: metabolopatías, inmunodeficiencias, hemofilia, hemoglobinopatías.
ESTUDIO DEL GENOMA HUMANO
-Se llama genoma a todo el material genético de un organismo, expresado en forma de secuencia de bases. Conjunto de
genes que especifican todos los caracteres potencialmente expresables de un organismo.
-En el caso humano había muchas dificultades debido al tamaño y cantidad de ADN, además al ser células eucariotas, no todo
el ADN codifica proteínas. Existe: -ADN de secuencia simple: son secuencias cortas y repetitivas, en la región del centrómero
y en los telómeros.
-ADN moderadamente repetitivo, secuencias repetitivas, dispersas por todo el ADN,
entre estas están los genes que codifican para
las histonas, los del ARNr, las familias génicas
que codifican para proteínas parecidas ( las globulinas)
-ADN de copia única, la secuencia no se repite, son los genes que codifican para
las proteínas en general de las células.
Proyecto genoma humano (PGH)
-Comenzó en 1989, con dos objetivos generales:
-realización de mapas cromosómicos, mediante técnicas de cartografía genética, basadas en los grupos
de ligamiento y cartografía física que mide la distancia y situación de los genes dentro del cromosoma.
-secuenciación de cromosomas completos, es decir el orden de pares de bases de cada uno de ellos.
-Se diferenciaron dos grupos de investigación:
-HUGO: Human Genome Organization, financiado con dinero público, con científicos de muchos países,
se basaba en : -Seccionar el genoma en segmentos y clonarlos para obtener múltiples copias
-Cortar los segmentos en fragmentos menores
- Secuenciarlos y cotejar los resultados con los originales
-Alinear en orden los fragmentos secuenciados y a partir de ahí obtener el mapa
físico del cromosoma.
-Celera Genomics, financiación privada, el proceso fue parecido.
- Finalmente el 26-06-2000 el grupo Celera publicó un borrador del genoma y posteriormente el grupo HUGO, y en 2001
ambos equipos cotejaron y publicaron sus resultados, de ellos se deduce que en el genoma humano hay unos 3100 millones
de pares de bases. El número de genes es menor del que se esperaba, alrededor de unos 31000 genes.
Con esto se ha concluido la etapa genómica y queda la etapa proteómica, es decir, explicar el significado de la secuencia, qué
proteínas codifican y qué funciones tienen