VALIDACIÓN MAESTRA DE LIMPIEZA

PLAN

UBICACIÓN : xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

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NOMBRE DE LA EMPRESA

DIRECCIÓN
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Plan Maestro de Validación de Limpieza
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Tabla de Contenidos

1.0 Aprobación del Plan Maestro de Validación de Limpieza……………………………….. 4

2.0 Objetivo ……………………………………………………………………. 5

3.0 Alcance y Política de Validación ………………………………………………...…5
4.0 Responsabilidad de las actividades de Validación de Limpieza……………………………..5

4.1 Miembros del Equipo de Validación…………………………………………………... 6

5.0 Introducción……….. ………………………………………………………….7
6.0 Limpieza y Extensión de la Limpieza.........................................................………...8
6.1 Productos farmacéuticos / formulaciones ……......................................................……….8
6.2 Limpieza Tipo A ...........................................................................……………8
6.3 Limpieza Tipo B: .....................................................................……………..…8
7.0 Desarrollo del Programa de Validación de Limpieza................................…………..9
7.1 Identificación de Contaminantes Potenciales...............................................………9
7.2 Agrupación de Productos y Selección del Peor Caso………………………………….9

7.3 Agrupación de Equipos de Manufactura y Selección del Peor Caso…………….9

7.4 Selección del Procedimiento de Limpieza……………………………………………...9
7.4.1 Procedimiento de Limpieza Automatizado……………………………………………….10

7.4.2 Procedimiento de limpieza manual…………………………………………………...10

7.5 Selección del Método de Muestreo………………………………………………...10
7.5.1 Método de muestreo por hisopado (superficie directa)……………………………………..10

7.5.2 Método de muestreo de enjuague (agua de lavado)………………………………………..11

7.6 Selección del Método Analítico………………………………………………..11

7.6.1 Método Analítico Específico……………………………………………………11
7.6.2 Método analítico no específico………………………………………………12
7.7 Validación de Métodos Analíticos………………………………………………….12
7.7.1 Límite de Detección……………………………………………………………...12
7.7.2 Límite de Cuantificación………………………………………………………...12
7.8 Determinación del Factor de Recuperación y Límite………………………………….12
7.9 Establecimiento de Límites y Criterios de Aceptación……………………………..14
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Plan Maestro de Validación de Limpieza
Documento No.: XXXXXXXXXX Fecha de entrada en vigor :

7.9.1 Residuo del producto previamente fabricado……………………………..14

7.9.2 Residuo de Agente de Limpieza…………………………………………………….16

7.9.3 Consideraciones Microbianas……………………………………………………….16
8.0 Estrategia de Validación de Limpieza…………………………………………………...16
8.1 Interpretación de datos y conclusiones…………………………………..17
8.2 Enfoque paso a paso para la validación de limpieza………………………………...18
9.0 Verificación Continua de la Limpieza………………………………………………19
9.1 Inspección visual........................................................…………..........................19
9.2 Verificación por Pruebas.....................................................................................…19
10.0 Revalidación……………………………………………………………………..20
10.1 Revalidación debido a Cambio……………………………………………………..20
10.2 Revalidación Periódica / Routine…………………………………………………21
11.0 Documentación para la Validación de Limpieza………………………………………...21
11.1 Protocolo de Validación de Limpieza……………………………………………………21

11.2 Informe de Validación de Limpieza……………………………………………………..22

12.0 Anexos……………………………………………………………………….22
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Plan Maestra de Validación de Limpieza
Documento No.: XXXXXXXXXX Fecha de entrada en vigencia

1.0 APROBACIÓN DEL PLAN DE VALIDACIÓN MAESTRA DE LIMPIEZA

Este Plan Maestro de Validación de Limpieza es un documento maestro, que describe el

alcance total, procedimiento, consideración y detalles de la validación de limpieza
actividades, que se llevarán a cabo en la instalación de fabricación de formas de dosificación de
XXXXXXXXXXXXXXXXXXXX.

Este Plan Maestro de Validación de Limpieza ha sido aprobado por los siguientes:

Nombre Firma Fecha

Preparado Por

Revisado por

Aprobado por

Aprobación Final:

La aprobación final de este Plan de Validación de Limpieza Maestra ha sido otorgada por el
siguiendo:

Nombre Firma Fecha

Aprobado por
(Jefe de planta)

Aprobado por
(Jefe - Aseguramiento de Calidad)
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Número de documento: XXXXXXXXXX Fecha de vigencia
2.0 OBJETIVO
El objetivo del Plan Maestro de Validación de Limpieza (MCVP) es proporcionar un plan para
desarrollo de un procedimiento de validación de limpieza y programa de revalidación para
equipos farmacéuticos que no solo están en línea con las cGMP y la normativa actual
requisitos regulatorios pero también son prácticos, rentables y basados en buenos
ciencia.
MCVP agrega valor a nuestro sistema de calidad y proporciona garantía sobre la seguridad del producto, mediante
asegurar la correcta limpieza de los equipos de procesamiento y utensilios permanece en un estado de
validación.

3.0 ALCANCE Y POLÍTICA DE VALIDACIÓN

Este MCVP es aplicable para la limpieza y validación de la limpieza en la fabricación.

ubicación de XXXXXXXXXXXX. Este documento sobre la Validación de Limpieza está destinado a
abordar consideraciones especiales y problemas relacionados con la validación de la limpieza
procedimientos para el equipo utilizado en la fabricación de formas farmacéuticas.
El documento también tiene como objetivo establecer consistencia y uniformidad con respecto a
procedimientos de limpieza de equipos. Este MCVP está destinado a cubrir la validación de
limpieza de equipos para la eliminación de contaminantes asociados con productos anteriores,
residuos de agentes de limpieza así como el control de contaminantes microbianos potenciales.

El programa de validación de limpieza cubre todas las operaciones de fabricación, que son
listado a continuación:

. XXXXX
. XXXX
. XXXXX
. XXXX

4.0 RESPONSABILIDADES POR LAS ACTIVIDADES DE VALIDACIÓN DE LIMPIEZA

Las actividades de validación de limpieza deberán ser realizadas por un equipo de personal de
Validación / Aseguramiento de Calidad, Control de Calidad, Producción e Ingeniería
departamento, según corresponda. El jefe del departamento respectivo deberá asegurarse de que la persona
nominado para la actividad de validación de limpieza tiene un conocimiento adecuado y
experiencia en llevar a cabo la actividad / tarea.
El departamento de Aseguramiento de Calidad / Validación será responsable de la coordinación de
las actividades de validación de limpieza, facilitando la preparación del protocolo, la ejecución de
actividades de validación de limpieza y compilación de informes de validación de limpieza
actividades relacionadas con la fabricación de equipos y utensilios.
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Plan Maestro de Validación de Limpieza
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El departamento de control de calidad será responsable de la determinación de los factores de recuperación

mediante picos, desarrollo de métodos analíticos y su validación. Control de calidad
el departamento también proporcionará apoyo para el análisis de las muestras recogidas durante
las actividades de validación de limpieza.
El departamento de producción respectivo deberá preparar y revisar la validación de limpieza
protocolos relacionados con sus respectivas áreas, ejecutar las actividades de validación de limpieza y
compila los informes de validación.
El departamento de ingeniería proporcionará todo el apoyo necesario para la ejecución de
validación de limpieza manteniendo los equipos de procesamiento en estado de reparación y
proporcionando las superficies de contacto del producto.
El departamento de aseguramiento de la calidad revisará y aprobará los protocolos de validación de limpieza.
antes de la implementación, monitorea el progreso de las actividades de validación de limpieza y
apruebe los informes de validación compilados. La aprobación final de los informes de validación deberá
ser realizado por Aseguramiento de Calidad.

4.1 Miembros del equipo de validación

La actividad de validación de limpieza será coordinada por un equipo de validación, que deberá
compuesto por un grupo de trabajo de personal calificado, según sea necesario.
El equipo de validación de limpieza puede estar compuesto por representantes de los siguientes
areas
. Producción
. Control de Calidad
. Ingeniería
. Aseguramiento de la Calidad
Otro personal puede ser cooptado, según sea necesario, como miembros de la limpieza
equipo de validación, para asistir durante la validación de limpieza en los equipos de fabricación,
y utensilios.

El equipo de validación de limpieza será responsable de:

. Preparación del Plan de Validación de Limpieza Maestro.
. Matriz de productos y equipos de preparación.
. Establecimiento de criterios de aceptación (químicos y microbiológicos).
. Identificación de los equipos y utensilios sobre los cuales se realizará la validación de limpieza.
realizado.
. Facilitar la preparación de protocolos e informes de validación de limpieza.
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. Determinar la idoneidad de los protocolos establecidos para validar la limpieza

procedimientos.
. Verificando la adecuación de las pruebas utilizadas para la verificación de la limpieza, según lo establecido
por el protocolo de validación de limpieza.
. Aprobando todos los formatos, que se utilizarán para la presentación de datos de pruebas durante la limpieza
validación.
. Revisando el contenido de cada protocolo para asegurar el cumplimiento con la normativa actual.
reglamentos y directrices.
. Aprobación de los protocolos originales y los datos de validación final para cada limpieza
validación.
. Determinar la extensión de la revalidación necesaria en caso de cambios en un proceso validado
sistema.
. Capacitación para el personal, relacionada con actividades de validación de limpieza

5.0 INTRODUCCIÓN

El objetivo del Plan de Validación de Limpieza Maestra de Equipos, utensilios y

los componentes son establecer suficiente evidencia documentada para asegurar que la limpieza
los procedimientos pueden eliminar de manera reproducible los residuos del producto que se está manejando a continuación
límite de aceptación establecido. La cantidad de residuo del producto anterior si, dentro de
el límite de aceptación no afectará la calidad y seguridad del producto subsecuente que se va a
fabricado utilizando el mismo equipo e instalaciones.

El objetivo de la Validación de Limpieza es establecer procedimientos de limpieza y residuos

límites que son prácticos, alcanzables y verificables y aseguran la seguridad. Limpieza de los
se lleva a cabo el tren de equipo, equipo individual, utensilios y / o componentes
por separado y combinado con un programa de pre-lavado e inspección. La limpieza
el procedimiento consiste en una limpieza exhaustiva con Lauril Sulfato de Sodio y agua blanda
en combinación adecuada seguida de un enjuague final con agua purificada.

Durante el desarrollo del plan de validación de limpieza y los protocolos, se debe dar la debida importancia
ser pagados por el residuo y los contaminantes. El residuo y los contaminantes incluirán

. Activos deseados (de producto fabricado previamente)

. Microbios
. Materiales relacionados con el equipo, como revestimientos de equipos, juntas y agentes filtrantes.
y / o lubricantes.
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6.0 LIMPIEZA Y EXTENSIÓN DE LA LIMPIEZA

Productos farmacéuticos / Formulaciones

En el proceso de fabricación, surgen dos situaciones de limpieza diferentes y cada situación es

descrito como sigue;

Limpieza entre el cambio de lote a lote.

Limpieza entre el cambio de producto a producto.

En nuestra instalación de fabricación de productos farmacéuticos no dedicada, diferentes procedimientos de limpieza

se desarrollan dependiendo del cambio en las situaciones.

6.1.1 Limpieza Tipo A

Usado solo al limpiar entre diferentes lotes del mismo producto; es decir, lote a
limpieza por lotes.
Ejemplo: En la fabricación del producto X, hay 2 lotes que deben fabricarse.
después de otro como se muestra en el siguiente diagrama de flujo.

Lote A del Producto X Lote B del Producto X

Para un equipo y/o tren de equipos en particular, si el lote A debe ser seguido por
El lote B, luego se requiere una limpieza de tipo A.

6.1.2 Limpieza Tipo B

Utilizado al limpiar entre diferentes lotes de productos; es decir, de producto a producto

limpieza.
Ejemplo: En la fabricación del producto X seguido del producto Y como se muestra en el
diagramas de flujo siguientes.

Un lote del producto X Un lote del producto Y

Los dos tipos diferentes de limpieza (Nivel A y Nivel B) difieren en la minuciosidad de la

proceso de limpieza
del riesgo asociado con la contaminación, como se muestra en el siguiente orden.

TipoA Tipo B
Riesgo Más bajo Más alto
Límite de Aceptación Más alto Más bajo
Extent of Cleaning Menos extenso Más extenso
Verificación de limpieza Inspección Visual Pruebas Visuales y Analíticas
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7.0 DESARROLLO DEL PROGRAMA DE VALIDACIÓN DE LIMPIEZA

Sólo la limpieza B está sujeta a ser validada. Un programa sistemático de validación de limpieza
se seguirán que se describen en las siguientes subsecciones.

7.1 Identificación de contaminantes potenciales

Los contaminantes en la fabricación de productos farmacéuticos pueden ser de diferentes tipos.
como las sustancias activas del producto farmacéutico fabricado anteriormente, agentes de limpieza,
microorganismos, lubricantes, disolventes, equipos relacionados, etc. Entre estos el potencial
los contaminantes son activos de productos farmacéuticos fabricados previamente y microorganismos.
que se considerará en la validación de limpieza.

7.2 Agrupación de Productos y Selección del Peor Caso

Durante el desarrollo del programa de validación de limpieza, los productos se agruparán para
identificar ese producto en particular que representará el peor caso y hacer el
programa de validación de limpieza manejable. La filosofía detrás del agrupamiento de productos es
como sigue:
. Todos los productos tienen la misma forma de dosificación. p. ej. XXXXXXXXXXXXXX etc.
. Todos los productos tienen los mismos ingredientes activos.
Todos los productos se enumerarán en forma de matriz, mostrando el tamaño de lote correspondiente.
potencia de dosificación, cantidad de ingredientes activos, dosis diaria mínima (de activo)
dosis diaria máxima (del producto farmacéutico), solubilidad en agua, medio de hisopado preferible y
resultados calculados paso a paso. El producto(s) que muestra la mayor potencia de dosis
y los criterios de aceptación más bajos con respecto a la menor solubilidad en agua pueden considerarse como
el producto del peor caso. Es común que prácticamente el peor caso perfecto no pueda
viene en un solo producto; en ese caso, se seleccionará más de un producto como el peor
El concepto de acotación se puede utilizar para mostrar la extremidad del procedimiento de limpieza.

7.3 Agrupación de Equipos de Manufactura y Selección del Peor Caso

Todos los equipos de procesamiento deben estar dispuestos en serie de acuerdo con el flujo de fabricación de
producto. Esto viene directamente de la dispensación de materias primas a empaques primarios.
El tren de equipamiento con la mayor superficie de contacto con el producto será considerado como
peor caso.

7.4 Selección del Procedimiento de Limpieza

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El mismo procedimiento de limpieza se seguirá para todos los equipos de fabricación y
utensilios sin importar el producto. Hay dos tipos de limpieza que siguen
procedimientos utilizados en nuestra instalación de fabricación.

1.1 Procedimiento de Limpieza Automatizado

. La limpieza del equipo se realiza en el lugar sin desmontar.

. El proceso de limpieza puede ser controlado por un programa automatizado.
. Muy consistente en naturaleza.

7.4.2 Procedimiento de limpieza manual

. La limpieza del equipo desensamblado se realiza

. La efectividad depende en gran parte de la persona que realiza la limpieza.
operación.

Para cualquier tipo de método de limpieza utilizado, la validación de la limpieza es un requisito básico.
se tomarán muestras, se analizarán y se documentarán los resultados.

Después de la validación del método de limpieza, se deberán preparar informes adecuados para
demostrar que parámetros críticos como la temperatura, el tiempo de ciclo y la secuencia
la cantidad de detergente utilizada, etc. todavía se está logrando y / o siguiendo de manera rutinaria
base. Estos registros se incorporarán en el Informe de Validación de Limpieza.

Una vez que el método de limpieza esté validado, se deberá asegurar que el método no
cambiado. Si se requiere algún cambio en el método de limpieza validado, se regirá como
según la política de control de cambios existente de la empresa y la necesidad de revalidación deberá
ser evaluado.

7.5 Selección del Método de Muestreo

Existen dos tipos de método de muestreo que se deben seguir durante la validación; [Link]. hisopo
(Superficie Directa) Método de Muestreo y Método de Muestreo de Enjuague (Agua de Lavado). Directo
el monitoreo de superficie debe utilizarse para la validación así como para la limpieza regular
verificación. Todas las muestras deberán estar adecuadamente identificadas por sus números de identificación,
proporcionados en los protocolos de validación de limpieza individuales.

7.5.1 Método de Muestreo por Hisopado (Superficie Directa)

. Hisopo de algodón absorbente de 5 cm. × 5 cm. (25 cm2) se deberá utilizar.

. El residuo deberá ser recogido mediante el frotamiento físico de un hisopo en la superficie limpia.
superficie de equipo / utensilio.
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. El hisopo deberá estar húmedo con el disolvente, especificado en el medio preferido para el hisopo.
columna en la matriz de productos.
. Finalmente, el hisopo muestreado deberá ser desorbido en el frasco de vidrio que contiene 20 ml.
de ese solvente específico.
. Se seleccionarán las ubicaciones más difíciles de limpiar para el muestreo por hisopado.

. Se recomienda tomar hisopos de al menos 5 ubicaciones (en caso de hisopo

tomado para residuos químicos) de cada equipo de procesamiento principal.
. Los lugares de muestreo junto con el dibujo deberán especificarse en la limpieza.
protocolo(s) de validación.
. Se utilizará un hisopo estéril listo para usar para muestreo microbiológico.

7.5.2 Método de muestreo de enjuague (agua de lavado)

. Una gran superficie se puede muestrear fácilmente mediante este método.

. Método preferido más fuerte para partes de equipos de difícil acceso.

. La muestra de enjuague se recogerá junto con las muestras de hisopo.
. 2 litros de agua purificada, que representan el equipo total (área de contacto con el producto)
Se utilizará el área de superficie para el enjuague final.

. Finalmente se recogerán 100 ml de agua en una botella de vidrio como muestra de enjuague.
Los detalles del procedimiento de muestreo se describirán en la validación de limpieza individual.
protocolos.

7.6 Selección del Método Analítico

Es importante seleccionar un método apropiado para la detección del residuo en el
muestra de limpieza. El método analítico se seleccionará según la aplicabilidad que depende
sobre el residuo del activo que se va a analizar. Los métodos deben ser validados por su precisión,
precisión, linealidad, resistencia, robustez, sensibilidad y recuperación.

7.6.1 Métodos de Prueba Analítica Específicos

Métodos analíticos específicos aplicables para la identificación y cuantificación

análisis de microbios / residuo activo en muestras de hisopos / enjuagues. Algunos ejemplos comunes
se dan métodos analíticos específicos;
. Cromatografía Líquida de Alta Resolución (HPLC).
. Espectrofotómetro ultravioleta (UV).
. Prueba Microbiana.
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7.6.2 Métodos analíticos no específicos

Aunque se espera seguir métodos de prueba analíticos específicos para la limpieza
muestras, pero muchos de los métodos no específicos son preferibles porque son simples,
rápido y capaz de proporcionar el nivel general de contaminación de la limpieza. Algunos ejemplos son
mencionado a continuación;

. Examen Visual
. pH
. Carbono Orgánico Total (COT)
. Conductividad
Se utilizarán métodos analíticos no específicos para analizar la muestra de agua de enjuague.
durante la validación de limpieza / verificación de limpieza.

7.7 Validación de Métodos Analíticos

El método analítico utilizado para la evaluación de la eficacia de limpieza deberá ser validado previamente.
ejecución.

2.7.1 Límite de detección (LOD)

El Límite de Detección es la menor cantidad del analito en la muestra que se puede
detectado cualitativamente. El método analítico debe ser lo suficientemente sensible para detectar el
residuo activo presente en la muestra. El límite de detección se establecerá durante
la validación del método analítico.

7.7.2 Límite de Cuantificación (LOQ)

El Límite de Cuantificación es la menor cantidad del analito en la muestra que se puede
detectado cualitativamente. El método analítico no se validará sobre la base de L2*
sino más bien sobre la base L3*. Este factor cuádruple en el límite de cuantificación es significativo
para una validación de limpieza exitosa.

7.8 Determinación del Factor de Recuperación y Límite

Los estudios de recuperación serán parte de los estudios de validación de limpieza. El límite L3 es el
límite de aceptación en la muestra analizada. Se ajustará según el factor de recuperación del hisopo
y el resultado final será L4*.
Normalmente, un estudio de recuperación consta de lo siguiente:
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. Contaminando deliberadamente la superficie del equipo sometido y / o similar

superficie de cupón (área predefinida) con concentración conocida de la molécula de
interés.
. El residuo de la molécula de interés se recuperará de la misma superficie por
usando las mismas técnicas de muestreo (enjuagar / frotar), que se utilizarían durante
los estudios de validación.
. La cantidad recuperada se determinará utilizando el mismo validado
métodos analíticos, que se utilizarían durante los estudios de validación.
. Se establecerá un factor de recuperación basado en la evaluación estadística de la
resultados.
. La siguiente tabla se puede utilizar para la determinación del(s) factor(es) de recuperación;

Cantidad inicial (contaminación) en µg (A) _____(#valor)

1 _____(#valor)

2. _____(#valor)
Cantidad recuperada actual en µg
3. _____ (#valor)

4. _____(#valor)

5. _____(#valor)

Promedio (B) ______(#valor)

Desviación estándar ______(#valor)

Factor de Recuperación = (B) / (A) ______(#valor)

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7.9 Establecimiento de Límites y Criterios de Aceptación

Las superficies del equipo y los utensilios deben estar visualmente limpias. La justificación para el
el límite de residuos debe ser científico, lógico y basado en el conocimiento del material. Es
también deberá ser práctico, alcanzable y verificable. Los criterios de aceptación cuantitativos
se considerará como el mejor para la determinación de límites de residuos. En la limpieza
la validación, dos tipos de residuos y la consideración microbiológica serán primordiales
importancia ya que tienen un gran impacto en la limpieza del equipo y en el procesamiento del producto
calidad. Estos residuos y sus límites de aceptación son los siguientes;

7.9.1 Residuo del producto fabricado previamente

Principalmente, los ingredientes activos son la preocupación. El criterio de aceptación deberá basarse en
la dosis terapéutica y el factor de seguridad del activo que se está utilizando en el previamente
producto farmacéutico fabricado en el mismo equipo.
. El factor de seguridad es permitir que no más de una fracción de una dosis terapéutica sea
presentes en el producto subsiguiente. Los factores de seguridad pueden variar, ya que el grado de
los riesgos son diferentes para diferentes formas de dosificación.

Forma de dosificación Factor de Seguridad

Compuestos de investigación 1 / 100,000 – 1 / 10,000

Formas de dosificación oral 1 / 1000

Productos Tópicos 1 / 100 – 1 / 10

. Cálculo de límites en base a la dosis terapéutica

Se seguirá un enfoque paso a paso para la determinación del límite.
se utilizará la siguiente fórmula;
Paso - 1
Propósito: Calcular el límite del agente activo en cualquier producto fabricado posteriormente.
producto (LSP).
Información requerida:
(i) Dosis diaria mínima del principio activo que se está limpiando (TD).
(ii) Dosis diaria máxima del producto farmacéutico fabricado posteriormente (LDD).
(iii) Factor de seguridad del activo que se está limpiando (SF).
Fórmula:
SF × TD
LSP
LDD
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Paso - 2
Propósito: Determinar el límite de residuo del nivel de contaminación activa por área de
equipo (L2*).
Información requerida:
(i) LSP de 1stescenario.
(ii) El tamaño de lote del producto subsiguiente (BSSP en kg.)
(iii) El área de superficie del equipo compartido (SESA en cm2).
Fórmula:
LSP × BSSP
L2 × 1000
SESA
Paso – 3
Propósito: Determinar el límite de residuos para la muestra analítica (L3*).
Información requerida:
(i) El límite de residuo de área de superficie (L2).
(ii) El área de superficie muestreada (en cm2).
(iii) La cantidad de disolvente del que se desorbe el hisopo (en gm.).
Fórmula:
L2 × Área de superficie aspirada
L3
Cantidad de disolvente de desorción
Paso - 4
Propósito: Determinar el límite de residuos para la muestra analítica considerando
factor de recuperación de hisopo (L4*).
Información requerida:
(i) Límite de residuo para la muestra analítica (L3).
(ii) Factor de recuperación del hisopo determinado por experimento práctico.
Fórmula:
L3
L4
Factor de Recuperación de Hisopos

. Determinación del Límite sobre la Base del Criterio de 10 ppm

Según las BPC, el residuo activo más alto permitido no debe exceder de 10 ppm.
nivel. Sobre esa base, el límite de 10 ppm se considerará conservadoramente en su lugar
del límite del criterio de dosificación en aquellos caso(s) donde el límite calculado será
> 10 ppm.
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7.9.2 Residuo del Agente de Limpieza

El programa de limpieza deberá ser diseñado para demostrar la eliminación del agente de limpieza.
por debajo del nivel de aceptación. Según el procedimiento de limpieza establecido, el lauril sulfato de sodio
el sulfato se utiliza para limpiar los equipos de procesamiento y utensilios. No más de 10 ppm
El residuo de detergente se considerará como criterio de aceptación.

7.9.3 Consideraciones Microbiológicas

Se establecerán pruebas documentadas suficientes para demostrar que la rutina

la limpieza y el almacenamiento del equipo limpiado no permiten el crecimiento microbiano, más allá de
el límite definido. Cualquier equipo limpiado deberá ser secado y protegido para garantizar que,
no habrá proliferación microbiana ni contaminación microbiana de lo limpiado
equipos.
Prácticamente no se puede esperar que el equipo esté libre de todos los microorganismos. Establecimiento de la
el límite microbiano es importante y requerido porque incluso un solo organismo en el
el equipo podría resultar en un nivel de contaminación significativamente más alto en el producto
fabricado utilizando ese equipo.
Se pueden categorizar tres tipos de límites microbiológicos;

. El primer criterio con respecto al límite de contaminación microbiana de la

superficie del equipo, es la ausencia de organismos patógenos como E. coli,
Enterococcus, Salmonella, etc. (comúnmente conocidos como organismos indicativos de la USP).

. No más de 10 ufc / 25 cm2se recomienda como límite de hisopo.

. Las muestras de enjuague no deberán superar los 100 ufc / ml.

8.0 ESTRATEGIA DE VALIDACIÓN DE LIMPIEZA

. Los equipos de fabricación deberán limpiarse según lo preestablecido.

Procedimientos Operativos Estandar (POEs) sobre la limpieza de equipos.

. El estudio de validación de limpieza se dividirá en dos fases; primera fase

la Fase Introductoria y la segunda fase es la Fase Confirmatoria.

. En la Fase Introductoria, tres lotes consecutivos de producto(s) considerado(s)

se tomará para el estudio de validación de limpieza en el cual se tomará el 100 % de muestreo por hisopo

realizarse en conjunto con las recolecciones de agua de enjuague.

. En la fase de confirmación, solo se realizará el muestreo de agua de enjuague para el siguiente

tres lotes del mismo producto.

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8.1 Interpretación de datos y sacar conclusiones

. Todos los resultados de las pruebas deberán ser verificados de acuerdo con la aceptación establecida.

criterios.

. Los datos generados durante la validación de limpieza deberán ser documentados sistemáticamente para

facilitar una comprensión clara sobre la efectividad de la limpieza existente

métodos.

. Los resultados analíticos que cumplan con los criterios de aceptación establecidos serán

considerado como la raíz de un estudio de validación de limpieza exitoso.

. Se estimará una correlación entre el resultado obtenido de la muestra de hisopo

análisis y resultado obtenido del análisis de agua de enjuague.

. En cuanto al equipo, representación gráfica comparativa de los resultados de pruebas analíticas

puede ser utilizado como una herramienta para mostrar la relación entre dos tipos de muestras.

. Los resultados de las pruebas de las muestras de agua de enjuague de los próximos tres lotes se utilizarán como un

evaluación confirmatoria de la eficacia de limpieza. En estos casos, el análisis

los resultados no deberían dar lugar a un resultado inesperado.

. Si los resultados de los seis lotes son consistentes con los límites predeterminados,
la validación de la limpieza puede considerarse exitosa.

. Cualquier desviación o no conformidad del proceso de limpieza, método de muestreo,

método analítico y resultados de pruebas, serán completamente investigados y la decisión puede ser
tomado para una mayor consideración de la validación de limpieza.
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8.2 Enfoque paso a paso de la Validación de Limpieza

El siguiente diagrama de flujo representa el desarrollo del programa de Validación de Limpieza;

Identificar materiales, equipos

y procedimientos de limpieza en uso

Identificar y estudiar la naturaleza de

residuos potenciales / contaminantes

Divide los productos en grupo &

Selecciona la peor situación

Seleccionar el método de limpieza adecuado

(Automatizado o Manual)

Cálculo y Finalización de
Criterios de Aceptación / Límite

Preparar la limpieza maestra

Plan de Validación

NO
Aprobado

SÍ

Aprobar limpieza maestra Limpieza Maestra

Plan de Validación Plan de Validación

Identificar el Producto y el Equipo

tren representando el peor caso

Preparar limpieza específica del producto

Protocolo de Validación

NO

Aprobado

SÍ

Apruebe la Validación de Limpieza Validación de limpieza

Protocolo Protocolo
Selección de Método Analítico &
Validación
Ejecutar Validación de Limpieza
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9.0 VERIFICACIÓN CONTINUA DE LA LIMPIEZA

La verificación de la limpieza se llevará a cabo regularmente después de completar la limpieza.
validación. Implica la realización de inspección visual de los equipos limpios
y / utensilios y pruebas de las muestras recolectadas. Sin embargo, puede haber una verificación adicional.
necesario dependiendo de la complejidad del equipo / producto que se esté limpiando.

VerificaciónVisual
Las regulaciones de cGMP requieren la inspección visual de cada pieza de equipo
inmediatamente antes de usar para asegurar su limpieza. No deben haber trazas de contaminantes.
permanecer en la superficie del equipo y utensilios. Después de la finalización exitosa de la limpieza
validación (tanto para la etapa introductoria como para la etapa de confirmación), la inspección visual deberá
ser considerado como una herramienta vital para la verificación de la efectividad de la limpieza. La visual
el procedimiento de inspección se menciona a continuación;

. La inspección visual debe seguirse para cada lote de producto.

siendo limpiado.
. Es aplicable para ambos tipos de limpieza A y B.
. Las superficies de equipos limpiados deberán ser inspeccionadas a simple vista a una distancia de
aproximadamente 25 cm.
. Debería haber una cantidad e intensidad adecuadas de luz en el área durante
inspección visual.
. La inspección visual se llevará a cabo justo antes del uso de equipos limpiados.
utensilios para el procesamiento del próximo lote / producto.

. Los resultados de la inspección visual deberán ser documentados en el respectivo BMR /

BPR.
. Cualquier desviación del resultado anticipado deberá mencionarse en el respectivo
BMR / BPR y sometido a investigación.

9.2 Verificación por Pruebas

El método de limpieza validado deberá ser verificado con pruebas analíticas durante períodos periódicos.
revalidación. El procedimiento de verificación mediante pruebas se describe de la siguiente manera;

. El enjuague (agua de lavado) se considerará como el método de muestreo preferido para

verificación de limpieza.
. El agua de enjuague se recogerá según el método descrito bajo el encabezado de
7.5.2 Método de muestreo de enjuague (agua de lavado)
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Plan Maestro de Validación de Limpieza
Documento No.: XXXXXXXXXX Fecha de entrada en vigor

. Los métodos de análisis no específicos (por ejemplo, TOC, conductividad, pH) deberán ser
utilizado para el análisis cuantitativo de residuos.
. Los resultados de las pruebas se documentarán de acuerdo con los criterios de aceptación en el
informe de revalidación periódica seguido de conclusión.
. Cualquier desviación del resultado anticipado se mencionará en el respectivo
protocolo de validación de limpieza y sujeto a investigación.

10.0 REVALIDACIÓN
La revalidación se llevará a cabo para demostrar que el procedimiento de limpieza existente es
en el estado de validación. Hay dos tipos diferentes de Revalidación de Limpieza que se pueden
realizado según la situación que surja y la consideración de la limpieza
miembros del equipo de validación.

10.1 Revalidación debido a Cambio

El grado de revalidación debido al Cambio debe basarse en la evaluación de riesgos de la
cambio / observación respecto a la eficacia de limpieza. La lista de cambios se menciona
debajo de lo cual puede afectar el estado de validación de limpieza existente.

. Modificación en el diseño del equipo existente.

. Cambios en el método de limpieza de equipos / utensilios.
. Cambios en el método de prueba de muestra analítica.
. Cambios en el detergente utilizado para la limpieza.

. Cambios en el método / herramienta de muestreo respecto a la limpieza.

. Nuevo producto en la instalación que desafía el peor de los escenarios existente

consideración.
. Adición de nuevos equipos en la línea de procesamiento que aumentan el total
superficie total del tren de equipamiento y desafíos de la superficie preconsiderada
área del tren de equipos más grande.

La revalidación debido a un cambio puede ser validación parcial / validación completa dependiendo de
la situación en la que se considerará la revalidación. Es responsabilidad de
equipo de validación de limpieza para determinar el efecto de los cambios propuestos en el actual
estado de limpieza. Los cambios importantes en los equipos existentes, limpieza crítica
el procedimiento y el método analítico estarán sujetos a pasar por la empresa
procedimiento de control de cambios. Se deberá preparar un nuevo protocolo de validación de limpieza,
seguido de la preparación del informe.
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Documento No.: XXXXXXXXXX Fecha de entrada en vigor

10.2 Revalidación Periódica / Rutina

. La revalidación de limpieza periódica o rutinaria se realizará para demostrar
que el procedimiento de limpieza previamente validado permanezca en el estado de
validación durante un período de tiempo especificado.

. Cada revalidación periódica se llevará a cabo un año después de la fecha de

finalización del estudio de validación / revalidación previo.
. En este momento, no se requerirá un protocolo de validación, pero se deberá informar.
preparado para cada estudio de revalidación.
. El patrón de estudio de la revalidación periódica ya se ha mencionado anteriormente.
bajo el encabezado de "9.2 Verificación por Pruebas".
. Cualquier desviación observada durante la revalidación deberá ser documentada en la limpieza.
informe de revalidación.

11.0 DOCUMENTACIÓN PARA VALIDACIÓN DE LIMPIEZA

Se preparará documentación adicional para cada estudio de validación de limpieza, que
sea específico del producto. La documentación para la validación de limpieza se compone de un Protocolo
y Informe. Los detalles del protocolo y el informe se especifican de la siguiente manera;

11.1 Protocolo de Validación de Limpieza

Se deberá preparar un protocolo de validación específico del producto autorizado antes de
realizando el estudio de validación de limpieza. El producto que representa el peor caso debe
estar sujeto a validación. El protocolo de validación de limpieza deberá contener el
los siguientes encabezados, pero pueden no limitarse a esto;

. Objetivo
. Alcance
. Descripción del proceso
. Identificación del parámetro crítico de monitoreo (para el procedimiento de limpieza).
. Funciones de prueba (Pruebas que se utilizarán para la validación del procedimiento de limpieza).

. Ubicaciones y procedimientos de muestreo (con dibujo relevante).

. Métodos de Prueba Analíticos
. Límites y Criterios de Aceptación
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Documento No.: XXXXXXXXXX Fecha de entrada en vigencia

11.2 Informe de Validación de Limpieza

El informe de validación de limpieza se preparará de acuerdo con lo establecido

protocolo. Puede contener los siguientes campos;

. Observaciones en proceso y resultados de inspección visual.

. Observaciones y resultados analíticos.
. Interpretaciones de datos y evaluación estadística de resultados.
. Relación de los resultados de las pruebas entre el análisis de muestras de hisopos y enjuagues.

. Cualquier desviación observada.

. Conclusión.

12.0 ANEXOS
Estos son los documentos de apoyo, que son parte integral de este Maestría
Plan de Validación de Limpieza. Todos los anexos son sujetos a actualizaciones frecuentes ya que
de acuerdo con el requisito. La actualización de los anexos no afectará el estado de revisión del
Plan Maestro de Validación de Limpieza (MCVP).
La lista de anexos se presenta a continuación;

. Matriz de Productos.

. Matriz de Equipos.
. Lista de SOPs relacionadas con la limpieza de equipos de procesamiento y utensilios.
 XXXXXXXXXXX

Plan Maestro de Validación de Limpieza

Número de Anexo

MATRIZ DE PRODUCTOS

Fecha de revisión
 XXXXXXXXX

Plan Maestro de Validación de Limpieza

Número de Anexo

MATRIZ DE EQUIPOS

Fecha de revisión
 XXXXXXXXXXXXXXXX

Plan Maestro de Validación de Limpieza

Número de Anexo

LISTA DE POEs RELACIONADOS CON LA LIMPIEZA DE

EQUIPOS Y UTENSILIOS DE PROCESAMIENTO

Fecha de revisión