Inmunidad humoral e
inmunoglobulinas
• Q.F.B. Hernández Moreno Betsaida
Saraí
• Q.F.B. Carolina Guadalupe Hernández
Díaz
• Q.F.B.
• Q.F.B. Esquivel Donjuan Román
¿Qué es?
Es la respuesta inmunitaria
encargada de proteger al cuerpo
humano, de microorganismos
extracelulares, bacterias, virus
Microrganismos
extracelulares
Son aquellos microorganismos
patógenos que crecen fuera de la célula,
en el tejido conectivo, circulación
sanguínea
Las células involucradas
• Linfocitos B.
• Células presentadoras de antígenos: macrófagos, células
dendríticas.
También se puede involucrar.
• Linfocitos T colaboradores.
• Mastocitos
Linfocitos B
Son responsables de producir anticuerpos
que ayudan a combatir infecciones y
enfermedades.
Se originan en la médula ósea en donde
inician se maduran y adquieren el
receptor para un Antígeno determinado
genéticamente, o BCR (receptor de
linfocitos B).
¿Cómo reconocen los
linfocitos B a los antígenos?
Los linfocitos B reconocen los antígenos a
través de sus receptores de superficie .
Estos receptores se denominan
receptores de células B o
inmunoglobulinas (Ig) y se producen por
los linfocitos B.
Respuesta primaria,
secundaria y antígenos
antidependientes
Inmunidad humoral
resumen
• La rama humoral del sistema inmune específico
está diseñada para eliminar a patógenos
extracelulares y evitar la diseminación de los
intracelulares.
• se consigue mediante la producción de grandes
cantidades de anticuerpos específicos frente a
cada agente foráneo.
• En la respuesta primaria primero se produce
IgM, y luego IgG, siendo en ella la contribución
global de la IgM más importante.
• En cambio, en la respuesta secundaria se
produce mucha mayor cantidad de IgG que de
IgM.
Respuesta
primaria
• Las células dendríticas interdigitantes, con
sus largos procesos de membrana,
interaccionan simultáneamente cada una
con unos 200 linfocitos TH
• los linfocitos B en reposo internalizan
antígeno específico, y lo procesan.
• Las células TH activadas interaccionan con
las células B, induciendo en éstas las
primeras fases de la activación.
• Algunas de estas células B de la
paracorteza siguen su activación,
proliferación y diferenciación
• Pero otras células B se quedan a mitad de
su activación, y emigran a la corteza,
Eventos en el
folículo secundario:
• El folículo secundario suministra un
microambiente especial en el que las
interacciones entre células B
• Cuando la célula B "a medio activar"entra
en el folículo primario comienza a dividirse
activamente: estas células B en rápida
proliferación se denominan centroblastos
• La zona basal oscura del centro germinal
está llena de centroblastos, todos ellos
descendientes de un solo linfocito B
• Al cabo de unos 4 días los centroblastos dan origen a los centrocitos, células más
pequeñas que no se dividen, y que vuelven a tener mIg en sus membranas Estos
centrocitos ocupan la zona basal clara del centro germinal.
• Es ahora cuando tiene lugar el proceso de selección darwiniana de esa población de
centrocitos
• Parece que las dendríticas foliculares retienen antígeno nativo (solo o formando parte de
inmunocomplejos) en las "perlas" (engrosamientos) de sus largos procesos de
membrana.
• Los centrocitos con receptores (mIg) de baja afinidad tienen que competir en desventaja
con sus "hermanos" de mayor afinidad e incluso con anticuerpos libres de alta afinidad
Respuesta secundaria
• Cuando entra el antígeno por 2ª vez,
parte de las moléculas pueden unirse a
anticuerpos persistentes procedentes
de la respuesta primaria, de modo que
se forman complejos Ag-Ac.
• Cuando los inmunocomplejos entran a
ganglio, se unen a las células
dendríticas foliculares.
• Al igual que en la respuesta primaria, la
proliferación de centroblastos va
acompañada de hipermutación
somática
• Las células B de memoria generadas durante la respuesta
primaria que tengan mIg de alta afinidad compiten
eficazmente con los anticuerpos circulantes para unirse con el
Ag que forma parte de los inmunocomplejos de los iccosomas:
• se unen a estos iccosomas, los engullen enteros, procesan el
antígeno y se lo presentan (en surco de MHC-II) a linfocitos TH
específicos. Se forma el conjugado TH:B, con lo que la célula B
se activa y prolifera (como centroblastos) en el centro
germinal, hasta que al 4º o 5º día se diferencia a células
plasmáticas secretoras de anticuerpos.
RESPUESTA HUMORAL IN VIVO
• La respuesta humoral se desencadena en distintos órganos dependiendo de la vía de entrada del antígeno:
• si el antígeno entra por la sangre, va a parar al bazo;
• si entra por tejidos, es captado por algún ganglio linfático regional;
• si se introduce por los epitelios internos, suele ir a parar a tejido linfoide asociado a mucosas (MALT).
• Recordemos que el ganglio está diseñado para atrapar y retener antígenos que llegan por alguno de los vasos
linfáticos aferentes.
• El antígeno puede llegar solo, en forma soluble, o bien transportado por células "a vela" (que como se
recordará es la forma que adoptan las células de Langerhans de la piel al pasar a la circulación linfática), o por
células dendríticas intersticiales de los tejidos, o por macrófagos.
• Por su lado, los linfocitos pueden acceder al ganglio por dos rutas distintas: por los linfáticos aferentes, o desde
la sangre, por extravasación pasando a través de las vénulas de endotelio alto (HEV) postcapilares.
RESPUESTA FRENTE A ANTÍGENOS
TIMO-INDEPENDIENTES
• Antígenos timo-independientes (TI o Tind) son aquellos que inducen
respuesta humoral en ausencia de contactos con linfocitos TH.
• Suelen ser moléculas poliméricas con epitopos repetitivos.
• La mayoría son no proteicos (lipopolisacárido, polisacáridos), y por lo tanto
no pueden ser procesados y expuestos en el surco de MHC.
• Suelen ser resistentes a la degradación. En los ganglios quedan retenidos en
las membranas de macrófagos de los senos subcapsulares
Antígenos timo-independientes de tipo 1 (TI-1)
• Provocan respuesta humoral en ratones scid carentes de timo. Esto significa que son
totalmente independientes de ninguna función de linfocitos TH. A altas concentraciones se
comportan como activadores policlonales de linfocitos B (mitógenos de B), debido a que
interaccionan con moléculas de la célula B diferentes de la mIg, eludiendo las dos señales
tradicionales (contactos entre moléculas de membrana de T y B, y citoquinas de TH).
• Inducen la secreción de IgM, pero sin provocar maduración de afinidad, ni memoria, ni
cambio de clase.
• A bajas concentraciones provocan una respuesta específica rápida, anterior a la respuesta
timo-dependiente.
• El ejemplo típico de antígeno TI-1 es el lipopolisacárido (LPS) de bacterias Gram-negativas.
• Son macromoléculas altamente repetitivas
Antígenos timo- (como las de la cápsula del neumococo,
flagelos bacterianos, etc.). Al ser
independientes multivalentes provocan un gran
entrecruzamiento de muchos receptores BCR
de tipo 2 (TI-2) del linfocito B, que junto con citoquinas de
un TH cercano (pero sin contactos directos)
provocan la activación monoclonal de un tipo
de linfocitos llamados células B CD5+.
• Juegan un papel importante contra bacterias
capsuladas (Haemophilus, Streptococcus
pneunomiae) que suelen ser difíciles de
ingerir por los fagocitos de forma directa.
Inmunoglobulinas
También denominadas anticuerpos.
• Los anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig)
son una familia de glucoproteínas que los
linfocitos B producen en la forma
membranaria o secretada, en respuesta a la
exposición a estructuras extrañas conocidas
como antígenos y son los mediadores de la
inmunidad humoral frente a todas las clases
de microbios.
• Los anticuerpos unidos a la membrana sirven de
receptores que median la activación inducida por
el antígeno de los linfocitos B.
• Los anticuerpos secretados sirven para proteger
frente a los microbios.
• Los anticuerpos son sumamente diversos
y específicos en su capacidad para
reconocer estructuras moleculares
extrañas.
• Los anticuerpos y los receptores del
linfocito T para el antígeno son las dos
clases de moléculas que utiliza el sistema
inmunitario adaptativo para unirse a los
antígenos y reconocerlos.
• Los anticuerpos en comparación con
los TCR y las moléculas del MHC,
reconocen un espectro más amplio de
estructuras antigénicas, tienen mayor
capacidad de discriminar entre
diferentes antígenos y se unen a los
antígenos con mayor fuerza.
• El reconocimiento del antígeno por los
anticuerpos unidos a la membrana de los
linfocitos B vírgenes activa estos linfocitos e
inicia una respuesta inmunitaria humoral. Los
linfocitos B activados se diferencian en células
plasmáticas que secretan anticuerpos de la
misma especificidad que el receptor para el
antígeno. Las formas secretadas de los
anticuerpos están en el plasma (la porción
líquida de la sangre), en las secreciones
mucosas y en el líquido intersticial de los
tejidos.
• Los anticuerpos reconocen antígenos y también
tienen funciones efectoras que contribuyen a la
eliminación de los antígenos.
• Los anticuerpos secretados neutralizan las toxinas
microbianas, impiden la entrada y propagación de
los microorganismos patógenos y desencadenan
varios mecanismos efectores que eliminan a los
microbios.
• La eliminación del antígeno requiere, a menudo,
la interacción de anticuerpos con otros componentes
del sistema inmunitario, como moléculas del tipo de
las proteínas del complemento, y células, como los
fagocitos y los mastocitos.
ESTRUCTURA
DEL
ANTICUERPO
Epítopos = Determinantes
• Características generales de la estructura del anticuerpo
• Las proteínas plasmáticas o séricas se separan
físicamente por su solubilidad en albúminas y globulinas, y
pueden separarse de forma más precisa en función de
diferencias en su carga usando una técnica denominada
electroforesis.
• En la separación electroforética del suero o del plasma, la
mayoría de los anticuerpos se encuentran en el tercer grupo
de migración más rápida de las globulinas, conocido como
globulinas gamma por la tercera letra del alfabeto griego.
• Imunoglobulina (Ig), que se refiere a la porción que
confiere inmunidad de la fracción de globulinas del suero o
el plasma.
Todas las moléculas de anticuerpo comparten las mismas
características estructurales básicas, pero muestran una
variabilidad acentuada en las regiones que se unen a los
antígenos.
Una molécula de anticuerpo tiene una estructura central
simétrica compuesta de dos cadenas ligeras idénticas y dos
cadenas pesadas idénticas.
Clase = Isotipo
• Regiones amino terminales variables (V)
• Regiones carboxilo terminales constantes (C)
• H = Cadena pesada
• L = Cadena ligera
• Fab (fragmento de unión al antígeno, en inglés antigen binding).
• Las cadenas pesadas y ligeras de los anticuerpos constan de regiones amino
terminales variables (V) que participan en el reconocimiento del antígeno y de
regiones carboxilo terminales constantes (C); las regiones C de las cadenas pesadas
ayudan a mediar en algunas de las funciones efectoras de los anticuerpos.
• La porción que se une al antígeno de una molécula de anticuerpo es la región Fab
y el extremo C terminal que participa en las funciones efectoras es la región Fc.
Superfamilia
de Ig
Características estructurales de las regiones
variables del anticuerpo
• La mayoría de las diferencias en la secuencia y
la variabilidad entre diferentes anticuerpos se
limitan a tres secuencias cortas en la región V de
la cadena pesada y a tres secuencias en la región
V de la cadena ligera.
• Segmentos hipervariables.
• Regiones determinantes de la
complementariedad (CDR, complementarity-
determining regions).
Dominio Ig
*Parátopo
Características estructurales de las regiones constantes del
anticuerpo
Las moléculas de anticuerpo pueden dividirse en distintas clases y subclases en función de diferencias en la
estructura de las regiones C de su cadena pesada. Las diferentes moléculas de anticuerpo se denominan clases
o isotipos y se denominan IgA, IgD, IgE, IgG e IgM.
En los seres humanos, los isotipos IgA e IgG pueden subdividirse, a su vez, en subclases o subtipos
más relacionados, conocidos como IgA1 e IgA2, e IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4.
• Las cadenas pesadas se designan por la letra del alfabeto griego correspondiente al
isotipo del anticuerpo: la IgA1 contiene cadenas pesadas α1; la IgA2, α2; la IgD, δ; la IgE, ɛ;
la IgG1, γ1; la IgG2, γ2; la IgG3, γ3; la IgG4, γ4, y la IgM, μ.
• Diferentes isotipos y subtipos de anticuerpos realizan
diferentes funciones efectoras.
• Existen receptores para el Fc (FcR) en diferentes células,
como los fagocitos, los linfocitos NK y los mastocitos. Hay
proteínas plasmáticas, como las proteínas del complemento.
• Hay dos clases o isotipos de cadenas ligeras, denominados
κ y λ, que tienen distintas regiones constantes (C) carboxilo
terminales.
• En los seres humanos, alrededor del 60% de las moléculas
de anticuerpo tienen cadenas ligeras κ y alrededor del 40%,
cadenas ligeras λ.
• Los anticuerpos secretados y de
membrana difieren en la secuencia
de aminoácidos del extremo
carboxilo terminal de la región C de
la cadena pesada.
• La forma secretada, que se
encuentra en la sangre, las
secreciones mucosas y otros líquidos
extracelulares, contiene una porción
carboxilo terminal hidrófila
denominada pieza de cola.
• En las moléculas de IgM e IgD de
membrana, la porción
citoplasmática de la cadena
pesada es corta (solo tres
aminoácidos de longitud). En las
moléculas de IgG e IgE de
membrana, la cola tiene,
aproximadamente, 30 aminoácidos
de longitud y contiene un motivo
de transmisión de señales que
contribuye a la activación de los
linfocitos B de memoria.
• Anticuerpos monoclonales
• Los anticuerpos monoclonales son
mezclas de anticuerpos idénticos. Todas las
moléculas de un anticuerpo monoclonal son
producidas por la progenie de un único clon
de linfocitos B y, por tanto, todas las
moléculas tienen la misma región V y se
unen al mismo antígeno que activó
inicialmente ese linfocito B.
SÍNTESIS, ENSAMBLAJE Y • La maduración de los linfocitos B a partir de los progenitores
de la médula ósea se acompaña de un cambio específico en la
EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS expresión del gen de las Ig, lo que da lugar a la producción de
DE INMUNOGLOBULINA moléculas de Ig en diferentes formas.
*Sustitutos de cadenas ligeras
UNIÓN DEL ANTICUERPO
A LOS ANTÍGENOS
• Todas las funciones de los
anticuerpos dependen de su
capacidad para unirse de forma
específica a los antígenos.
Características de los antígenos biológicos
Un antígeno es cualquier sustancia que pueda unirse específicamente a una molécula de
anticuerpo o al TCR.
Anticuerpos TCR
Metabolitos intermediarios simples Péptidos
Azúcares
Lípidos
Autacoides
Hormonas
Glúcidos complejos
Fosfolípidos
Ácidos nucleicos
Proteínas
• No todos los antígenos reconocidos por linfocitos o anticuerpos
secretados específicos son capaces de activar los linfocitos. Las moléculas
que estimulan las respuestas inmunitarias se denominan inmunógenos.
• Las macromoléculas son capaces de estimular a los linfocitos B para iniciar
respuestas inmunitarias humorales, porque la activación del linfocito B
requiere el acercamiento (entrecruzado) de múltiples receptores para el
antígeno.
Complejo: hapteno-transportador
No polivalente o
multivalente en su
mayoría.
• La presencia de múltiples determinantes
idénticos en un antígeno se denomina
polivalencia o multivalencia.
En el caso de las proteínas, la
Los antígenos polivalentes pueden La disposición espacial de formación de algunos epítopos
inducir el agrupamiento del diferentes epítopos en una sola depende de la estructura primaria
receptor del linfocito B y así iniciar molécula de proteína puede influir y la formación de otros
el proceso de activación del en su unión a los anticuerpos de determinantes refleja la estructura
linfocito B. diversas formas. terciaria o su conformación
(forma).
(Antígeno) determinante/epítopo-parátopo (anticuerpo)
• Las proteínas pueden verse sujetas a modificaciones, como la glucosilación, la
fosforilación, la ubicuitinación, la acetilación y la proteolisis. Estas modificaciones, al
alterar la estructura de la proteína, pueden producir nuevos epítopos.
• También se pueden generar nuevos epítopos en un tumor mediante mutaciones de
los genes que codifican proteínas propias. Esos epítopos, inducidos por
modificaciones postraduccionales o por mutaciones, se denominan epítopos
neoantigénicos y también pueden ser reconocidos por anticuerpos (y linfocitos T)
específicos.
• El reconocimiento del antígeno por los anticuerpos
implica una unión no covalente y reversible. Varios tipos
de interacciones no covalentes pueden contribuir a la
unión del anticuerpo al antígeno, como las fuerzas
electrostáticas, los enlaces de hidrógeno, las fuerzas de
van der Waals y las interacciones hidrófobas.
• La fuerza de la unión entre una sola zona
combinatoria de un anticuerpo y un epítopo de un
antígeno se denomina afinidad del anticuerpo.
• La afinidad suele representarse mediante una
constante de disociación (Kd), que indica la facilidad con
la que se separa (disocia) un complejo antígeno-
anticuerpo en sus constituyentes por una modificación
de su concentración.
• Una Kd pequeña indica una afinidad más fuerte o
mayor en la interacción, porque es necesaria una
concentración menor de antígeno y de anticuerpo para
que se forme el complejo.
• Aunque la afinidad de cualquier lugar de unión al antígeno será la misma
para cada epítopo de un antígeno polivalente, la fuerza de la unión del
anticuerpo con el antígeno deberá tener en cuenta todos los sitios de unión de
los anticuerpos y todos los epítopos del antígeno disponibles. Esta fuerza
global de la unión se denomina avidez y es mucho mayor que la afinidad de
cualquier lugar de unión al antígeno aislado. De este modo, una molécula de
IgM de afinidad baja aún puede unirse fuertemente a un antígeno polivalente,
dado que muchas interacciones de afinidad baja (hasta 10 por molécula de
IgM) pueden producir una interacción con avidez elevada.
• RELACIONES ENTRE ESTRUCTURA Y FUNCIÓN EN LAS MOLÉCULAS DE ANTICUERPO
• Características relacionadas con el reconocimiento del antígeno
• La capacidad de los anticuerpos de reconocer de forma específica una amplia variedad de
antígenos con afinidades variables refleja las propiedades de las regiones V del anticuerpo.
• Especificidad (diferenciar entre dos determinantes lineales proteínicos que difieren en un solo
aminoácido).
• Reacción cruzada (enfermedades autoinmunes).
Diversidad
• La capacidad de los anticuerpos en cualquier individuo de unirse de forma específica a un
gran número de antígenos diferentes es un reflejo de la diversidad de los anticuerpos y el
grupo total de anticuerpos con diferentes especificidades representa el repertorio de
anticuerpos.
• Esta diversidad se genera por la recombinación aleatoria.
Maduración de la afinidad
• La unión fuerte se consigue con interacciones de avidez alta y afinidad alta.
• Estos cambios aparecen por un proceso de mutación somática en linfocitos B estimulados por el
antígeno que genera nuevas estructuras de dominios V, algunos de los cuales se unen al antígeno
con mayor afinidad que los dominios V originales.
• De este modo, un anticuerpo producido durante una respuesta inmunitaria primaria frente a un
antígeno proteínico tiene, a menudo, una Kd entre 10 −7 y 10 −9 M; en las respuestas posteriores al
mismo antígeno (respuestas secundarias), como puede ocurrir en las infecciones de repetición por
la misma especie de microbio o tras vacunaciones repetidas, la afinidad aumenta, lo que a menudo
da lugar a una Kd de 10 −11 M o, incluso, menos.
• Características relacionadas con las funciones
efectoras
• Muchas de las funciones efectoras de los
anticuerpos están mediadas por las porciones Fc de
las moléculas y los isotipos de Ig que difieren en
estas regions del Fc realizan funciones distintas.
• Neutrófilos y los macrófagos poseen Fcr de IgG.
• Mastocitos poseen Fcr para IgE que induce su
desgranulación.
• Activación de la vía clásica del sistema del
complemento, proteína C1q se une a Fc de IgG/IgM.
• Las funciones efectoras de los anticuerpos las
inician solo moléculas de Ig que se han unido a
antígenos y no Ig libres.
• Los cambios en los isotipos de los anticuerpos
durante las respuestas inmunitarias humorales
influyen en cómo actúan las respuestas para
erradicar los antígenos.
• Las regiones C de la cadena pesada de los
anticuerpos también determinan la distribución
tisular de las moléculas de anticuerpo.
¡Gracias por su
atención!
Referencias bibliográficas:
• 1.- K. Abbas, H. Lichtman, S. Pillai. Inmunología celular y molecular. 10° Edición. España:
ELSEVIER. 2022.
• 2.- Kuby. Inmunología. 8° Edición. México: McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A.
de C.V. 2020.
• 3.- W. Rojas, J. Anaya, L. Cano, B. Aristizabal, L. Gómez, D. Lopera. Inmunología de Rojas. 17°
Edición. Colombia: Legis S.A. 2015