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Criptococosis: Diagnóstico y Manejo

El Cryptococcus es un hongo invasivo que causa criptococosis, principalmente en individuos inmunodeprimidos, presentando síntomas como fiebre y meningitis. La evaluación y manejo de la criptococosis incluye el uso de análisis del líquido cefalorraquídeo y un enfoque interprofesional para mejorar la atención del paciente. El tratamiento varía según la gravedad de la infección, con recomendaciones específicas para la terapia antifúngica y el manejo de la presión intracraneal.

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Criptococosis: Diagnóstico y Manejo

El Cryptococcus es un hongo invasivo que causa criptococosis, principalmente en individuos inmunodeprimidos, presentando síntomas como fiebre y meningitis. La evaluación y manejo de la criptococosis incluye el uso de análisis del líquido cefalorraquídeo y un enfoque interprofesional para mejorar la atención del paciente. El tratamiento varía según la gravedad de la infección, con recomendaciones específicas para la terapia antifúngica y el manejo de la presión intracraneal.

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NCBI Bookshelf. A service of the National Library of Medicine, National Institutes of Health.

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-.

Criptococcus
Pradeep Kumar Mada; Radia T. Jamil; Mohammed U. Alam.

Información del autor y afiliaciones


Última actualización: 7 de agosto de 2023.

Actividad de educación continua


El Cryptococcus es un hongo invasivo, transmitido a través de la inhalación de esporas, y causa
criptococosis, una infección comúnmente asociada con individuos inmunodeprimidos. Los
pacientes presentan fiebre, dolor de cabeza, malestar, fotofobia y rigidez en el cuello a medida
que se instala la meningitis criptocócica. Esta actividad describe la evaluación y el manejo de la
criptococosis y revisa el papel del equipo interprofesional en la mejora de la atención a los
pacientes con esta condición.

Objetivos:

Identifica la especie criptocócica en la etiología de la criptococosis.

Evaluar el historial típico del paciente y los hallazgos del examen físico en la
criptococosis.

Determinar el uso del análisis del líquido cefalorraquídeo en la evaluación de la


criptococosis.

Comunicar la importancia de la colaboración y la comunicación entre el equipo


interprofesional para proporcionar tratamiento profiláctico para la infección criptocócica
para mejorar los resultados en pacientes inmunocomprometidos mediante la prevención de
la criptococosis.

Acceda a preguntas gratuitas de opción múltiple sobre este tema.

Introducción
El Cryptococcus es un hongo invasivo que causa criptococosis, una infección comúnmente
asociada con individuos inmunodeprimidos, aunque es rara en individuos sanos. Las 2 especies
de Cryptococcus que se asocian comúnmente con infecciones en humanos son Cryptococcus
neoformans y Cryptococcus gatti. El organismo es ampliamente frecuente en ciertas regiones del
mundo. Sin embargo, las formas más comunes de exposición incluyen un historial de exposición
al suelo y a los excrementos de aves.

Etiología
Las especies criptocócicas son patógenos fúngicos que son levaduras encapsuladas
morfológicamente. La inmunosupresión es el principal mecanismo subyacente involucrado en la
causa de la enfermedad criptocócica. Enfermedades como el SIDA, la diabetes, la enfermedad
hepática crónica, la enfermedad renal crónica, el uso prolongado de esteroides y los pacientes
que se someten a un trasplante de órganos se asocian comúnmente con el desarrollo de la
enfermedad criptocócica.[1]

Epidemiology
A nivel mundial, se reportan aproximadamente 1 millón de casos de criptococosis cada año, lo
que resulta en aproximadamente 625.000 muertes.[2]En los Estados Unidos, se estima que la
incidencia de criptococosis es de alrededor de 0,4-1,3 casos por cada 100.000 habitantes y de 2-7
casos por cada 100.000 en personas afectadas por SIDA, con una tasa de mortalidad de
aproximadamente el 12 %.[3]La incidencia de infecciones criptocócicas ha disminuido
drásticamente en las últimas dos décadas debido a los avances en la terapia antirretroviral.
Cryptococcus neoformans generalmente se asocia con infecciones en pacientes
inmunocomprometidos, mientras que Cryptococcus gatti se asocia con infecciones en pacientes
inmunocompetentes.

Fisiopatología
Los hongos Cryptococcus se encuentran comúnmente en el suelo contaminado por excrementos
de aves, en madera en descomposición y en huecos de árboles. La cápsula del hongo comprende
los polisacáridos glucuronoxilomanano y glucuronoxilomannogalactano, que son factores
significativos que contribuyen a la virulencia del patógeno.[4]La infección generalmente ocurre a
través de la inhalación de esporas del medio ambiente. La infección inicial es en su mayoría
asintomática y está contenida en individuos sanos. La propagación de la enfermedad desde el
sitio inicial de la infección se produce a través de la diseminación hematógena en pacientes
inmunodeprimidos. Otro mecanismo a través del cual la infección puede desarrollarse es la
reactivación del organismo en el sitio inicial de la infección después de varios años, cuando el
paciente se vuelve inmunocomprometido.[5]

Histopatología
Son organismos intracelulares facultativos. Los hongos criptocócicos existen en formas
asexuales (lensídera) y en formas sexuales (telomorfos). Producen colonias mucoides blancas
cuando se cultivan en una amplia variedad de agar. Las 2 especies predominantes de
Cryptococcus se diferencian por características de crecimiento en el agar azul de canavanina-
glicina-bromo metilo. La identificación histológica se puede realizar mediante tinción de plata de
metenamina para formas de levadura, tinción de mucicarmina para formas de levadura y
cápsulas, y tinción de Fontana-Masson para la melanina en la levadura.

Historia y físico
Cryptococcus neoformans y Cryptococcus gatti se propagan por inhalación y causan un espectro
similar de enfermedad. A pesar de que el pulmón es el sitio común donde el patógeno entra en el
cuerpo, la meningoencefalitis es la manifestación clínica más común de la infección. Las
características clínicas de la meningitis criptocócica generalmente se manifiestan dentro de 1-2
semanas e incluyen fiebre, malestar, dolor de cabeza, rigidez en el cuello, fotofobia, náuseas y
vómitos. La enfermedad rara vez puede progresar a coma y muerte. Se ha informado que
síntomas como la tos, la disnea y la erupción cutánea ocurren raramente en la literatura.[6]Los
hallazgos del examen físico a veces pueden revelar déficits neurológicos focales y presión
diastólica elevada, indicativo de aumento de la presión intracraneal.

Evaluación
Los pacientes que presentan síntomas del sistema nervioso central son evaluados con imágenes
radiográficas del cerebro para descartar la presencia de presión elevada del líquido
cefalorraquídeo. El análisis del líquido cefalorraquídeo, el cultivo, la tinción y las pruebas
inmunodiagnósticas del líquido cefalorraquídeo son las principales pruebas de diagnóstico que se
realizan para diagnosticar la meningitis causada por Cryptococcus. El análisis del fluido
generalmente muestra un bajo recuento de glóbulos blancos, glucosa baja y proteínas elevadas,
pero también podría ser normal en aproximadamente el 25-30% de los casos.[7]El cultivo del
fluido infectado revela colonias de color crema en unos 3-7 días, mientras que la tinción con tinta
india ayuda a identificar el organismo rápidamente. La detección del antígeno criptocócico a
través de pruebas inmunodiagnósticas del suero y el líquido cefalorraquídeo proporciona un
diagnóstico definitivo de la infección. Se pueden utilizar diferentes técnicas como la aglutinación
de látex, el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y el ensayo de flujo lateral para
confirmar el diagnóstico de antígeno criptocócico.[8]

La infección por Cryptococcus diseminada se define por un hemocultivo positivo o un cultivo


positivo de al menos dos sitios diferentes. La infección diseminada se asocia comúnmente con la
infección por VIH o varios otros estados inmunocomprometidos.

Tratamiento / Manejo
El tratamiento farmacológico para las infecciones criptocócicas depende del sitio de la infección
y de la gravedad de los síntomas. Según las Directrices de la IDSA de 2010, los pacientes no
inmunosupresores sospechosos de tener una infección criptocócica pulmonar con síntomas leves
a moderados pueden ser tratados con fluconazol a una dosis de 400 mg diarios durante 6-12
meses. Esta es también la recomendación de tratamiento para la criptococosis no meningeal y no
pulmonar en pacientes en los que se descartó la enfermedad del SNC. En pacientes no
inmunocomprometidos, se debe considerar una punción lumbar para descartar la afectación
asintomática del SNC. Aún así, las directrices establecen que un LP se puede evitar en pacientes
asintomáticos e inmunocompetentes sin síntomas del SNC.

El manejo de la criptococosis del SNC y en huéspedes inmunocomprometidos implica un


tratamiento dirigido al patógeno fúngico, reduciendo la presión intracraneal y mejorando el
estado inmunológico del paciente. La terapia antifúngica que se dirige a Cryptococcus
comprende las fases de inducción, consolidación y mantenimiento. La anfotericina B y la
flucitosina, durante una duración mínima de 2 semanas, son terapias antifúngicas recomendadas
que se utilizan para la fase de inducción, y el fluconazol, durante 8 semanas, es el medicamento
recomendado para la fase de consolidación de la terapia.[9]Las opciones de medicación suelen
ser similares en pacientes VIH positivos, pacientes con trasplante de órganos y pacientes que
sufren otras afecciones que causan inmunodepresión. Después de 2 semanas de terapia de
inducción, se recomienda repetir el examen del líquido cefalorraquídeo, y la duración de la
terapia de inducción puede extenderse aún más si los cultivos siguen siendo positivos.[10]Se
recomienda la terapia de mantenimiento con fluconazol después de ocho semanas de fases de
inducción y consolidación, y la duración de la fase de mantenimiento es generalmente de 1 año.
La terapia de mantenimiento se puede interrumpir si el paciente logra un estado inmunológico
saludable, clínicamente correlacionado como un recuento de células CD4 de más de 100
células/microL.[11]

El monitoreo de la presión intracraneal y mantenerla bajo control juega un papel importante en la


reducción de la mortalidad asociada con la meningitis criptocócica.[12]La punción lumbar es la
opción recomendada para el manejo de la presión intracraneal, y se utiliza un drenaje ventricular
o una derivación ventricular-peritoneal en pacientes que requieren punciones lumbares
frecuentes.[13]El uso de medicamentos como la acetazolamida, el manitol y la dexametasona,
que normalmente se utilizan en la meningitis bacteriana para reducir la presión intracraneal, no
se recomienda en la meningitis criptocócica.[14][15]Otro aspecto crucial del manejo de la
criptococosis incluye mejorar el estado inmunológico del paciente. Para los pacientes VIH
positivos, se recomienda la terapia antirretroviral después de 2-10 semanas después del inicio de
la terapia antifúngica. El inicio tardío de la terapia antirretroviral se ha asociado con mejores
tasas de supervivencia en comparación con el inicio temprano.[16]Para los pacientes que tienen
trasplantes de órganos, una reducción en la terapia inmunosupresora de manera gradual mientras
se mantiene el equilibrio con un riesgo de rechazo de órganos sería un enfoque recomendado
para mejorar el estado inmunológico.[17]

Ha habido una fuerte disminución en las tasas de mortalidad asociadas con infecciones
criptocócicas debido a los avances en la terapia antirretroviral. Los predictores pronósticos de la
enfermedad asociada con malos resultados incluyen el estado mental alterado, el título del
antígeno del líquido cefalorraquídeo superior a 1:1024 y el recuento de glóbulos blancos del
líquido cefalorraquídeo inferior a 20/microL.[18]

Diagnóstico diferencial
Los diagnósticos diferenciales para criptococos incluyen los siguientes:

Infección por Acanthamoeba

Carcinoma de células basales

Histoplasmosis

Lipomas

Molusco contagioso

Neumonía por Pneumocystis jiroveci (PJP)

Sífilis

Toxoplasmosis

Tuberculosis

Mejora de los resultados del equipo de atención médica


Prevención:

Se recomienda el tratamiento profiláctico para la infección criptocócica en pacientes VIH


positivos con un recuento de CD4 de menos de 100 células/microL. El fluconazol y el
itraconazol son los medicamentos recomendados para la profilaxis contra la criptococosis.

Investigación actual:

La eficacia de la sertralina, un antidepresivo, como terapia complementaria con fluconazol se


está estudiando para prevenir infecciones criptocócicas en pacientes asintomáticos que dan
positivo por antígeno criptocócico. Se está realizando un estudio prospectivo a largo plazo para
tener una mejor comprensión de los defectos inmunogenéticos que podrían desempeñar un papel
en la patogénesis de las infecciones criptocócicas.

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Figura

Cryptococcus mostrado en diferentes manchas de hongos


Contribución de Pradeep Kumar Mada

Referencias
1. Lin YY, Shiau S, Fang CT. Factores de riesgo para las enfermedades invasivas de
Cryptococcus neoformans: un estudio de casos y controles. PLoS One. 2015;10(3):e0119090.
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Divulgación: Pradeep Kumar Mada declara que no tiene relaciones financieras relevantes con empresas no
elegibles.

Divulgación: Radia Jamil no declara ninguna relación financiera relevante con empresas no elegibles.

Divulgación: Mohammed Alam declara que no hay relaciones financieras relevantes con empresas no elegibles.

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ID de estantería: NBK431060PMID : 28613714

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