OPIODES
Dra Ma Victoria Arguedas A Farmacologa UCR
OPIOIDES
Egipcios utilizaban opio para alivio del dolor.
Serturner en 1803 aisl morfina.
Candace Pert en 1973 evalu la localizacin del sitio de accin de la morfina. John Huges y Hans Korterlitz en 1975 descubrieron las endorfinas
Katzun, B. Basic and Clinical Pharmacology, 10 ed,Mc Graw Hill/Lange. Trescot, A et al. Opiod Pharmacology. Pain Physician 2008;11: S133-S153
Dolor
Mofat R, Rae C. Anatomy, physiology and pharmacology of pain. Anesthesia and intensive care medicine, 2010: 12:1
Sistemas en cordn espinal
Mofat R, Rae C. Anatomy, physiology and pharmacology of pain. Anesthesia and intensive care medicine, 2010: 12:1
Tipos de dolor
Somtico.
Visceral.
Neuroptico
Escala de manejo del dolor OMS
Clasificacin de opioides
Agonistas completos.
Agonistas parciales.
Antagonistas.
Katzun, B. Basic and Clinical Pharmacology, 10 ed,Mc Graw Hill/Lange.
Clasificacin segn proceso de sntesis
Pathan H, Williams J. Basic Opioid Pharmacology: an update. British Journal of Pain 2012; 6: 11-16
Clasificacin qumica
Receptores
Trescot, A et al. Opiod Pharmacology. Pain Physician 2008;11: S133-S153
Receptores acoplados a protenas Gi
Clasificacin de los receptores
Pathan H, Williams J. Basic Opioid Pharmacology: an update. British Journal of Pain 2012; 6: 11-16
Ligandos endgenos
Pathan H, Williams J. Basic Opioid Pharmacology: an update. British Journal of Pain 2012; 6: 11-16
Subtipo
Funcin
Afinidad endgena
MOP
Analgesia supraespinal y espinal, sedacin, inhibicin de la respiracin, enlentecimiento de trnsito gastrointestinal, modulacin de la liberacin de hormonas y neurotansmisores
Endorfinas ms que encefalinas ms que dinorfinas.
DOP
Analgesia supraespinal y espinal, sedacin, , modulacin de la liberacin de hormonas y neurotansmisores
Encefalinas ms que endorfinas y dinorfinas
KOP
Analgesia supraespinal y espinal, sedacin, enlentecimiento de trnsito Dinorfinas ms que gastrointestinal,efectos psicomimticos endorfinas y encefalinas modulacin de la liberacin de hormonas y neurotansmisores
Pathan H, Williams J. Basic Opioid Pharmacology: an update. British Journal of Pain 2012; 6: 11-16
FARMACOCINETICA
Absorcin
Buena absorcin sc, IM u oral.
Morfina: extenso efecto de primer paso.
Codena/oxicodona: reducido metabolismo de primer paso
Distribucin
UPP con variable afinidad. Localizacin en altas concentraciones en tejidos altamente perfundidos.
Metabolismo
EXCRECION
Metabolitos polares se excretan por orina.
EFECTOS SISTEMICOS
Sistema Nervioso Central
Analgesia.
Euforia.
Sedacin. Depresin respiratoria
OTROS
Supresin de la tos.
Miosis.
Rigidez truncal. Nauseas y vmitos. Cambios en temperatura
Efectos perifricos
Cardiovascular.
Gastrointestinal.
Tracto biliar. Renal. Utero.
Neuroendocrino.
Prurito.
USOS CLINICOS
Usos clnicos
Analgesia.
Edema pulmonar agudo.
Tos. Manejo de diarrea. Usos en anestesia.
EFECTOS ADVERSOS
Tolerancia y dependencia
Adiccin
Enfermedad neurobiolgica producida por la exposicin repetitiva a una sustancia adictiva y se caracteriza por la prdida de control sobre su uso.
Circuitos neurales de la recompensa
Definiciones
Dominios que contribuyen a la adiccin
Sndrome de abstinencia
Tolerancia
Dos tipos:
Asociativa: Aprendida.
No asociativa: Adaptativa.
Tolerancia
Generalmente manifiesta 2-3 sem despus de exposicin a dosis terapeticas. Se desarrolla tolerancia a:
Analgesia
Sedacin. Depresin respiratoria.
CONTRAINDICACIONES
Contraindicaciones
Uso de agonista puro con agonista debil.
Uso en pacientes con trauma de craneo.
Uso en embarazo. Uso en pacientes con funcin pulmonar alterada. Uso en pacientes con endocrinopatas.
Vas de administracin
Interacciones
Interacciones
AGENTES ESPECIFICOS
Usos de medicamentos
Agonistas fuertes
Fenantrenos
Fenantrenos
Incluye:
Morfina.
Hidromorfina. Oximorfina. Herona.
Morfina
Medicamento tipo II.
Biodisponibilidad oral: 40-50%
Poca penetracin a SNC. Vida media: 120 min.
Metabolismo
Dos vas:
Glucoronidacin: M6G, M3G.
Desmetilacin: 5% (CYP3A4, 2C8)
Metabolismo
Efectos adversos
Liberacin de histamina.
Depresin respiratoria.
Disminucin del tono simptico. Nauseas y vmitos.
Fenileptilaminas
Fenileptilaminas
Incluye:
Metadona
Metadona.
Analgsico potente. Biodisponibilidad oral mejor que morfina (40-100%) Medicamento tipo II.
Unin a receptores MOP (R) y antagoniza NMDA e inhibe recaptura de serotonina/NE (S).
Metadona
Altamente liposoluble.
T1/2: 12-150h.
Metabolismo: CYP 2D6: R metadona. CYP 3A4/ 1A2: R/S metadona.
No posee metabolitos activos
Metadona
Efectos adversos:
Depresin respiratoria.
Torsada de puntas.
Conversin de morfina a metadona
Fenilpiperidenos
Fenilpiperidenos
Incluye:
Fentanil.
Sufentanil. Alfetanil. Remifentanil.
Fentanil.
Medicamento tipo II.
Es 80x ms potente que la morfina.
Altamente lipoflico. Fuerte unin a protenas plasmticas.
Fentanil
Metabolizada por CYP 3A4 a hidroxifentanil y norfentanil.
Metabolitos inactivos.
Benzomorfanos
Benzomorfanos
Levorfanol:
Opioide sinttico muy similar a la morfina.
Acta sobre receptores MOP, KOP, DOP y NMDA
Agonistas levesmoderados
Fenantrenos
Fenantrenos
Incluye:
Codena.
Oxicodona. Dihidrocodena. Hidrocodona
Codena
Prototipo de opiode analgsico dbil. En su forma pura es una sustancia tipo II y en asociacin con otros analgsicos es tipo III.
T1/2: 1,5-3 H.
Dosis mayores a 60mg no son bien toleradas.
Metabolismo
Fenileptilaminas
Fenileptilaminas
Propoxifeno: Qumicamente similar a metadona con actividad analgsica menor.
Baja eficacia con bajo potencial de abuso
Fenilpiperidenos
Fenilpiperidenos
Loperamida:
Usado en tratamiento de diarrea.
Muy bajo potencial de abuso
Miscelneos
Tramadol
Analgsico de accin central.
Bloquea recaptura de serotonina y funcin de NE.
Agonismo debil de receptores MOP. Dosis: 50-100mg 4 veces al da
Tramadol
Efectos adversos:
Convulsiones.
Mareos. Nuseas.
ANTITUSIVOS
Dextrometorfano
Esteroismero de un derivado de levorfanol.
No adiccin.
15-30mg tid-qid.
Codena.
Dosis menores que las requeridas para analgesia.
15mg son suficientes para supresin de la tos.
Opiodes en dolor crnico
ANTAGONISTAS
Antagonistas
Incluye:
Naloxona.
Naltrexona. Nalmefene.
Naloxona
Alta afinidad por receptor MOP.
Inicio rpido.
Corta duracin (1-2H). Usado en tratamiento de intoxicacin con opiodes.
Naloxona
Tratamiento de sobredosis aguda:
Dosis: 0,1-0,4 mg iv.
Repetir 0,4-0,8 mg iv.
GRACIAS
