CAPITULO I

HALUROS ALQUILICOS Y ARILICOS

1. ESTRUCTURA DE LOS HALUROS ALQUILICOS Y ARILICOS

H X
Haluros de Hidrógeno
(X = F, Cl, Br, I)

R X Ar X

Haluros Alquílicos Haluros Arílicos

(R = Grupo Alquilo) (Ar = Grupo Arilo)

Los enlaces carbono – halógeno tienen diferentes características

en ambos tipos de compuestos.

Los enlaces C – X son más cortos en los Ar – X que en los R – X.

La longitud del enlace C – X también varía con el diámetro del átomo de halógeno.

Haluro Alquílico Longitud de Enlace C X, A

CH3 Cl 1,784

CH3 Br 1,929

CH3 I 2,139

También varía con el tipo de hibridación del átomo de carbono.

CH3 CH2 Cl CH2 CH Cl HC C Cl

Ejemplos de R –X:

CH3 CH3

CH3 CH2 Br CH3 C CH2 Br CH3 CH2 C Cl CH2 CH Cl

CH3 CH3

Bromoetano 1-Bromo-2,2-Dimetil-propano 2-Cloro-2-metil-butano Cloroeteno

(Bromuro de etilo) (Bromuro de neopentilo) (Cloruro de terc-pentilo) (Cloruro de vinilo)

Ph CH2 Br CH2 CH CH2 Cl HC C Br I

Bromofenilmetano 3-Cloro-propeno Bromoetino Yodociclopentano

(Bromuro de bencilo) (Cloruro de alilo) (Bromoacetileno) (Yoduro de ciclopentilo)

Ejemplos de Ar –X:

O2N
Cl
Cl Br H3C F

Clorobenceno 3-Nitro-bromobenceno 4-Flúor-tolueno 2-Cloro-naftaleno

(Cloruro de fenilo) (Bromuro de m-nitrofenilo) (Fluoruro de p-tolilo) (Cloruro de β-naftilo))

Sin embargo:
 Cl
CH2 I
CH2 Br CH2 CH

No se consideran haluros arílicos, a pesar de que presentan anillos aromáticos.

¿Por qué?

RESONANCIA EN LOS HALUROS ARÍLICOS

X X X X X

El enlace carbono – halógeno en los Ar – X tiene carácter parcial de doble enlace:

Es más corto y más fuerte que en los R – X.

Similarmente en los haluros vinílicos:

CH2 CH X CH2 CH X

En consecuencia, los haluros arílicos y vinílicos son poco rectivos.

2. NOMENCLATURA DE LOS HALUROS ALQUILICOS

Haluro Alquílico Nombre IUPAC Nombre Común

CH3 Cl Clorometano Cloruro de metilo

CH3 CH2 Br Bromoetano Bromuro de etilo

CH3 CH2 CH2 Br 1-Bromopropano Bromuro de propilo

Br

CH3 CH CH3 2-Bromopropano Bromuro de isopropilo

CH3 CH2 CH2 CH2 Cl 1-Clorobutano Cloruro de butilo

Cl

CH3 CH CH2 CH3 2-Clorobutano Cloruro de sec-butilo

CH3

CH3 CH CH2 I 1-Iodo-2-metilpropano Ioduro de isobutilo

CH3

CH3 C F 2-Fluor-2-metilpropano Fluoruro de terc-butilo

CH3

CH2 Br Bromometil-benceno Bromuro de bencilo

CH2-Cl 2 Diclorometano Cloruro de metileno

CHCl3 Triclorometano Cloroformo

CCl4 Tetraclorometano Tetracloruro de carbono

Br CH2 CH2 Br 1,2-Dibromoetano Bromuro de etileno

Cl

Cl CH2 CH CH3 1,2-Dicloropropano Cloruro de propileno

Br

CH3 C CH2 CH3 2,2-Dibromobutano

Br

3. PROPIEDADES FISICAS DE LOS HALUROS ALQUILICOS

 Los haluros alquílicos son compuestos de polaridad moderada, por lo que sus puntos de
ebullición son cercanos a los de los alcanos de similar peso molecular, aumentando además con el
incremento del peso atómico del halógeno.

Los haluros alquílicos presentan solubilidades en agua extremadamente moderadas,

siendo solubles en solventes de menor polaridad.

Son más densos que el agua

El CHCl3 y el CCl4 son cancerígenos.

INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS

Cl Cl

CH CCl3 C CCl2

Cl Cl

DDT DDE

Cl H
Cl Cl
H H
Cl Cl H
Cl
H Cl
Cl Cl Cl Cl

Cl Cl Cl H
Hexafluorbenceno γ-1,2,3,4,5,6-Hexaclorociclohexano
(HCB) LINDANO, GAMMEXAN

Cl Cl Cl Cl

Cl Cl Cl Cl

Cl12
Cl Cl Cl Cl O

ALDRIN DIELDRN MIREX

ANESTÉSICOS GENERALES HALOGENADOS

Cl

Cl H F
Br
Cl F
Cl F
 Cloroformo Halotano Midazolam Ketamina

Isofluorano Desfluorano Selvofluorano

4. OBTENCION DE HALUROS ALQUILICOS

4.1. A PARTIR DE ALCOHOLES

R OH R X

A) MEDIANTE HALUROS DE HIDROGENO

REACTIVOS : HBr/H2SO4 (Alcoholes Primarios)

NaBr/H2SO4 (Alcoholes Primarios)
HBr (Alcoholes Secundarios y Terciarios)
HCl/ZnCl2 (Solo Alcoholes Primarios)
 H2SO4
CH3 CH2 CH2 OH + HBr CH3 CH2 CH2 Br + H2O
calor

CH3 CH3
NaBr - H 2SO4
CH3 CH CH2 OH CH3 CH CH2 Br + H2O
calor

Con los alcoholes secundarios no se debe utilizar H 2SO4

para evitar la reacción de deshidratación.

calor
Br

OH + HBr

H2SO4
+ H 2O
calor

El HCl requiere el uso de ZnCl 2

ZnCl 2
CH3 CH2 CH2 OH + HCl CH3 CH2 CH2 Cl + H2O
 B) MEDIANTE AGENTES HALOGENANTES

REACTIVOS : PX3, PX5, SOX2

Estos reactivos presentan la ventaja de que se inhibe la posibilidad

de que se produzcan reacciones de deshidratación y reordenamientos.

3 R OH + PCl3 R Cl + P(OH) 3

R OH + PCl5 R Cl + POCl3 + HCl

R OH + SOCl2 R Cl + SO2 + HCl

El PCl5 es el agente halogenante más potente,

aunque solo se utilice uno de sus cinco átomos de cloro.

PCl5
Ph CH2 OH Ph CH2 Cl + POCl3 + HCl

El PCl3 es menos reactivo que el PCl 5,

pero se aprovechan sus tres átomos de cloro.

CH3 CH3
PCl3
3 OH 3 Cl + P(OH) 3

El SOCl2 es un agente halogenante mucho más moderado.

Sin embargo presenta la ventaja de que sus subproductos son gases
que se separan del sistema dejando los haluros alquílicos puros.

CH3 CH3
SOCl2
CH3 CH CH CH3 CH3 CH CH CH3 + SO2 + HCl

OH Cl
3.2. HALOGENACION DE ALCANOS

luz
R H + X2 R X + HX
o calor

Es una reacción de aplicación muy limitada,

debido a la polihalogenación y a la formación de isómeros de posición.

CH3 CH3
Cl2
CH3 C CH3 CH3 C CH2 Cl
luz
CH3 CH3

CH3 CH3
Br2
CH3 CH CH3 CH3 C CH3
luz
Br

Br2
Ph CH3 Ph CH2 Br
luz

A escala industrial se utiliza para la obtención de cloruro de vinilo

Temperatura
CH2 CH2 + Cl2 CH2 CH Cl + HCl
elevada

También para la preparación de cloruro de alilo

400º C
CH2 CH CH2 Cl

CH2 CH CH3 + Cl2

25º C
CH2 CH CH3

Cl Cl

La reacción procede bajo control termodinámico

3.3. ADICION DE HALOGENOS A ALQUENOS Y ALQUINOS

Br
HBr - AcOH
Ph CH CH3

HBr - R 2O2
Ph CH CH2 Ph CH2 CH2 Br

Br2 - CCl4
Ph CH CH2

Br Br

Cl Cl
HCl HCl
Ph C CH2 Ph C CH3
Cl
Ph C CH
Br Br Br
Br2 Br2
Ph C CH Ph C CH
Br Br Br

OBTENCION INDUSTRIAL DE CLORURO DE VINILO

El cloruro de vinilo también puede obtenerse por adicón de HCl al acetileno.

CH CH + HCl CH2 CH Cl

Otro método industrial consiste la adicón de un mol de cloro al etileno

y su posterior deshidrohalogenación parcial.

Cl 2 OH-
CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH Cl

Cl Cl

Además, también mediante deshidrohalogenación de 1,1-diclorometano.

OH-
CH3 CHCl2 CH2 CH Cl

3.3. INTERCAMBIO DE HALOGENO

- acetona
CH3 CH2 CH2 Br + I CH3 CH2 CH2 I
4. REACCIONES DE LOS HALUROS ALQUILICOS

- Substituución Nucleofílica
- Eliminación
- Reducción
- Formación de Compuestos Organometálicos

4.1. REACCIONES DE SUBSTITUCION NUCLEOFILICA

4.1. TIPOS DE NUCLEÓFILOS

A) Nuclófilos Aniónicos, Nu

OH , R O , CN , X , R C C ,

SH , R S , R , NH2 , R COO

B) Nuclófilos Neutros, Nu

H2O , R-OH , NH3 , R-NH2

SUBSTITUCIONES NUCLEOFÍLICAS CON NUCLEÓFILOS ANIÓNICOS

Nu: + R X R Nu + X:

_
OH + R X R OH (Alcohol)

_
R' O + R X R O R' (Eter)

_
R' C C + R X R C C R' (Alquino)
 _
CN + R X R C N (Nitrilo)

_
R' COO + R X R' COO R (Ester)

_
SH + R X R SH (Tiol)
_
R' S + R X R S R' (Tioéter)

Ejemplos de Substituciones con Nucleófilos Aniónicos

KOH
CH3 CH2 CH2 Br CH3 CH2 CH2 OH
H 2O

_
CH3 CH2 O + CH3 CH2 CH2 Cl CH3 CH2 O CH2 CH2 CH3

_
CH3 C C + CH3 CH CH2 Br CH3 C C CH2 CH CH3

CH3 CH3

NaCN
CH3 CH CH2 Br CH3 CH CH2 C N

CH3 CH3

O O
CH3 C _ + CH2 CH2 I CH3 C
O O CH2 CH3

NaHS
CH3 CH2 Br CH3 CH2 SH

_
CH3 CH S + CH3 CH CH2 Br CH3 CH S CH2 CH CH3

CH3 CH3 CH3 CH3

 SUBSTITUCIONES NUCLEOFÍLICAS CON NUCLEÓFILOS NEUTROS

Nu: + R X R Nu + X:

+
¨
NH3 + R X R NH3 (Sal de Amonio
Primaria)
+
R' ¨
NH2 + R X R NH2 R' (Sal de Amonio
Secundaria)
+
R' ¨
NH + R X R NH R' (Sal de Amonio
Terciaria)
R'' R''
R'''
R' ¨
N R''' + R X R
+
N R' (Sal de Amonio
Cuaternaria)
R'' R''

H2O ¨ + R X R
+
OH2 (Sal de Oxonio)

Ejemplos de Substituciones con Nucleófilos Neutros

_
H 2O _ OH
+
CH3 CH2 Br CH3 CH2 OH2 Br CH3 CH2 OH

_
NH3 + _ OH
CH3 CH2 Br CH3 CH2 NH3 Br CH3 CH2 NH2

_
CH3-NH2 _
+ OH
CH3 CH2 Br CH3 CH2 NH2 Br CH3 CH2 NH CH3

CH3

CH3 _ CH3
CH3-NH2 CH3 + _ OH
CH3 CH2 Br CH3 CH2 NH Br CH3 CH2 N CH3

CH3
4.2. REACCIONES DE ELIMINACION

KOH
CH3 CH2 CH2 Br CH3 CH CH2 + KBr + H-OH
CH3OH

Cl
NaNH 2
CH3 CH2 CH CH3 CH3 CH CH CH3 + NaCl + NH3

Br Br
Zn
CH3 C CH2 CH3 C CH2
- ZnBr 2
CH3 CH3

Br Br
KNH 2
CH3 CH CH CH3 CH3 C C CH3

4.2. REACCIONES DE REDUCCION

Zn/HCl
CH3 CH2 CH2 Cl CH3 CH2 CH3

Br
LiAlH4
CH3 CH2 CH CH3 CH3 CH2 CH2 CH3

4.2. FORMACION DE ORGANOMETALICOS

CH3 CH3
Mg
CH3 CH CH2 Br CH3 CH CH2 MgBr

Li CuI
CH3 CH2 Br CH3 CH2 Li (CH3 CH2)2CuLi
 MECANISMOS DE LAS REACCIONES
DE SUBSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA

Mecanismo SN2: Substitución Nucleofílica Bimolecular

Mecanismo SN1: Substitución Nucleofílica Unimolecular

REACCIÓN SUBSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA SN2

(Substitución Nucleofílica Bimolecular)

CINETICA DE LA REACCIÓN SN2

En la reacción del bromuro de me tilo con solución de NaOH:

HO + CH3 Br CH3 OH + Br

-
v = k [ CH3Br ] [OH ]

-
v = k [ R - X ] [Nu: ]

MECANISMO DE LA REACCIÓN SN2

Reacción elemental – Sin intermediarios – Mecanismo concertado

δ− δ−
HO + CH3 Br HO CH3 Br CH3 OH + Br

Estado de transición
 δ− δ−
Nu R X
E.P.

Nu: + R-X

R-Nu + X- .

Avance de la Reacción

ESTEREOQUIMICA DE LA REACCION SN2

H H H
HO + C Br HO C Br HO C + Br
H H
H H H H

Estado de transición

Inversión de la configuración (Inversión de Walden)

Con un centro quiral:

A A

HO + C X HO C + X
B B
D D
EFECTO DE LA ESTRUCTURA DEL HALURO ALQUILICO
EN LAS REACCIONES SN2
 Depende del efecto estérico y del tamaño del halógeno.

CH3 – X > 1° > 2° > 3°

R – I > R – Br > R – Cl > R–F

REACCION DE SUBSTITUCION NUCLEOFILICA SN1

(Substitución Nucleofílica Unimolecular)

CINETICA DE LA REACCION SN1

En la reacción del bromuro de t-butilo con solución acuosa de hidróxido de sodio:

CH3 CH3

HO + CH3 C Br CH3 C OH + Br

CH3 CH3

v = k [R – X]

MECANISMO DE LA REACCION SN1

lento
(1) R X R + X

rápido
(2) R + Nu: R Nu
EFECTO DE LA ESTRUCTURA DEL HALURO ALQUILICO
EN LAS REACCIONES SN1

Depende de la estabilidad de los carbocationes

3° > 2° > 1° > CH3–X

Los haluros bencílicos y alílicos son muy reactivos.

 REACCIÓN DE LOS HALUROS DE NEOPENTILO

CH3 CH3
SN2
CH3 C CH2 Br + H2O/OH - CH3 C CH2 OH + Br
lento
CH3 CH3

A pesar de ser un haluro alquílico primario, la reacción SN2 es lenta,

debido al gran volumen del grupo unido al carbono primario.

CH3 CH3
SN1
CH3 C CH2 Br + H 2O CH3 C CH2 CH3 + Br
rápido
CH3 OH

A pesar de ser un haluro alquílico primario, la reacción SN1 es rápida,

debido a que el carbocatión primario original se reordena a un carbocatión terciario más estable.

CH3 CH3

CH3 C CH2 CH3 C CH2 CH3

CH3

ESTEREOQUIMICA DE LA REACCION SN1

La reacción transcurre mediante carbocationes, que son especies simétricas.
 B
D A B
(1) C C A + X
D
X

Carbocatión

Nu

C
n
er s ió D A
Inv B
B
(2) Nu: C A Enantiómeros
D
Re
ten
ció B
n
D A
C

Nu

La igual posibilidad del ataque nucleofílico, por ambas caras del carbocatión,
conduce a la formación de un racemato

EFECTO DEL GRUPO SALIENTE EN LAS REACCIONES

DE SUBSTITUCION SN1

NUCLEOFUGACIDAD: Facilidad para ser desalojado o eliminado

Existe una correlación aceptable entre la reactividad del R–X

y la fuerza del correspondiente ácido H–X.

Los grupos salientes relacionados con los ácidos más fuertes

son los mejo res grupos salientes.
(mejores nucleófugos).
ACIDEZ DE LOS ÁCIDOS HALOGENHÍDRICOS

HI > HBr > HCl > HF

REACTIVIDAD DE LOS HALUROS ALQUÍLICOS

R–I > R–Br > R–Cl > R–F

 NUCLEOFUGACIDAD DEL GRUPO HIDROXILO

El agua es un ácido débil, por lo que el grupo -OH de los alcoholes es un mal grupo saliente,
siendo muy difícil de ser de salojado.

PARA SUBSTITUIR EL –OH:

- Catálisis mediante ácidos próticos
- Conversión en ésteres sulfónicos

A) CATÁLISIS MEDIANTE ÁCIDOS PRÓTICOS

Nu
R OH R OH2 R Nu + H2O

Mal nucleófugo Buen nucleófugo

La protonación del oxígeno aumenta su nucleofugacidad.

H2SO4
CH3 CH2 CH2 OH + HBr CH3 CH2 CH2 Br + H 2O
reflujo

MECANISMO DE REACCIÓN

CH3 CH2 CH2 OH + H+ CH3 CH2 CH2 OH2+

SN2
Br -
+ CH3 CH2 CH2 OH2+ CH3 CH2 CH2 Br

Por ser una reacción SN2, no intervienen carbocationes,

por lo que no se producen reordenamientos.

B) CONVERSION EN TOSILATOS
 O
H3C S Cl
O
O Nu
R OH R O S CH3 R Nu + H2O
O
Mal nucleófugo

Buen nucleófugo

O
H3C S Cl
CH3 CH3 O
O
CH3 CH CH2 OH CH3 CH CH2 O S CH3
O

CH3 O CH3 O
CN -
CH3 CH CH2 O S CH3 CH3 CH CH2 C N + H3C S O-
O O

CH3 O CH3 O
-
EtO
CH3 CH CH2 O S CH3 CH3 CH CH2 O Et + H3C S O-
O O
PREPARACION DE CLORURO DE p-TOLUENSULFONILO

A) Mediante Sulfonación

H2SO4 O PCl5 O
H3C H3C S OH H3C S Cl
SO3
O O

B) Vía Sales de Diazonio

 NaNO2 SO2 O
b) H3C NH2 H3C N N Cl H3C S Cl
HCl CuCl
O

O
H3C S GRUPO TOSILO (Ts) = p-Toluensulfonilo
O

O O O
H3C S OH H3C S Cl H3C S OEt
O O O

TsOH TsCl TsOEt

Ácido p-Toluensulfonico Cloruro de p-Toluensulfonilo p-Toluensulfonato de etilo

Ejemplos

TsCl NaCN
Ph CH2 OH Ph CH2 OTs Ph CH2 C N

CH3 CH3 -
TsCl t-BuO
CH3 CH CH2 OH CH3 CH CH2 OTs i-Bu O Bu-t

OH TsCl OTs NaHS SH

MECANISMOS DE LAS REACCIONES

DE ELIMINACION

Mecanismo E2: Eliminación Bimolecular

Mecanismo E1: Eliminación Unimolecular

REACCIÓN ELIMINACION E2
(Eliminación Bimolecular)
B- H B H
C C C C C C + B-H + X-
X X

B H
E.P. C C

B- H

C C

C C + Br -

Avance de la Reacción

v = k [ R - X ] [B]

La velocidad de reacción depende de la concentración de ambos reactantes.

(Reacción bimolecular – Cinética de segundo orden)
ESTEREOQUIMICA DE LA ELIMINACIÓN E2

Para que se produzca la eliminación es necesario que tanto el halógeno como el hidrógeno a
eliminar se encuentren en disposición antiperiplanar.

Es una reacción estereoselectiva (Eliminación ANTI)

H
H
KOH
Me Pr-i Me Pr-i + Me Pr-i
H MeOH
H
H Cl (25%) (75%)
 Pr-i
H
KOH
Me H Me Pr-i
H MeOH
H
H Cl (100 %)

La eliminación E2 es una reacción estereoesepecífica, ya que la utilización de un substrato

estereoquímicamente definido conduce a la formación de un producto estereoquímicamente
determinado

Br Br
H
H Me
H Me Me

Et Me Et Me
Et
H Me
HO HO H

Isómero 2S ,3S Estado de Transición Isómero E

Br Br
H
H Me
H Me Me

Me Et Me Et
Me
H Et
HO HO H

Isómero 2S ,3R Estado de Transición Isómero Z

La reacción E2 compite con la SN2

CH3 CH2 CH2 OH + Cl- SN2

CH3 CH2 CH2 Cl + OH-

CH3 CH CH2 + H 2O + Cl- E2

 REACTIVIDAD DE LOS HALUROS ALQUÍLICOS EN LA REACCION E2

R – X 3° > R – X 2° > R – X 1°

Inverso a las reacciones SN2

CH3

X CH3 CH2 C OH SN2

CH3
CH3
-
CH3 CH2 C Br + OH

CH3 CH3
CH3 CH C E2
CH3

EFECTO DE LAS BASES SOBRE LA REACCION E2

Las bases fuertes favorecen la eliminación

NH2– > RO– > OH– > R-COO–

EFECTO DE LA TEMPERATURA SOBRE LA REACCION E2

El aumento de la temperatura favorece a la eliminación sobre la substitución

DIFERENCIA ENTRE BASICIDAD Y NUCLEOFILICIDAD

BASICIDAD NUCLEOFILICIDAD

- Reacción con un protón - Reacción con un carbono.

- Asunto termodinámico - Asunto cinético

- Comparación de posiciones - Comparación de velocidades

del equilibrio químico de reacción

EN LA SÍNTESIS DE WILLIAMSON: