Boletín Médico del
Hospital Infantil de México
ARTÍCULO DE REVISIÓN
Fibrosis quística: patogenia bacteriana y moduladores del
CFTR (regulador de conductancia transmembranal de la
fibrosis quística)
Silvia Y. Vargas-Roldán1,2, José L. Lezana-Fernández3,4, Jorge F. Cerna-Cortés2, Santiago Partida-Sánchez5,6,
José I. Santos-Preciado1 y Roberto Rosales-Reyes1*
1Unidad de Investigación en Medicina Experimental, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad de México, México;
2Laboratorio de Microbiología Molecular, Departamento de Microbiología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional,
Ciudad de México, México; 3Laboratorio de Fisiología Respiratoria y Clínica de Fibrosis Quística, Hospital Infantil de México Federico Gómez,
Ciudad de México, México; 4Dirección Médica, Asociación Mexicana de Fibrosis Quística, Ciudad de México, México; 5Center for Microbial
Pathogenesis, Abigail Wexner Research Institute at Nationwide Children’s Hospital, Columbus, Ohio, Estados Unidos de América; 6Department of
Pediatrics, College of Medicine, The Ohio State University, Columbus, Ohio, Estados Unidos de América
Resumen
La fibrosis quística es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva que se origina por mutaciones en el gen regulador
de conductancia transmembranal de la fibrosis quística (CFTR, cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). El
CFTR es una proteína que transporta iones a través de la membrana de las células epiteliales pulmonares. La pérdida de
su función conlleva la producción de un moco pegajoso y espeso, donde se pueden establecer y adaptar diversos pató-
genos bacterianos que contribuyen a la pérdida gradual de la función pulmonar. En este artículo de revisión se dará evi-
dencia de los mecanismos moleculares que utilizan Pseudomonas aeruginosa y Burkholderia cenocepacia para sobrevivir
y persistir en el ambiente pulmonar. Adicionalmente, se describirán las nuevas estrategias de terapia a base de modulado-
res de la función del CFTR.
Palabras clave: Fibrosis quística. Pseudomonas aeruginosa. Burkholderia cenocepacia. Moduladores de CFTR.
Cystic fibrosis: bacterial pathogenesis and CFTR (cystic fibrosis transmembrane
conductance regulator) modulators
Abstract
Cystic fibrosis is an autosomal recessive inherited disease caused by mutations in the cystic fibrosis transmembrane con-
ductance regulator gene (CFTR). CFTR is a protein that transports ions across the membrane of lung epithelial cells. Loss
of its function leads to the production of thick sticky mucus, where various bacterial pathogens can establish and adapt,
contributing to the gradual loss of lung function. In this review, evidence of the molecular mechanisms used by Pseudomonas
aeruginosa and Burkholderia cenocepacia to survive and persist in the pulmonary environment will be provided. Additionally,
new therapeutic strategies based on CFTR function modulators will be described.
Keywords: Cystic fibrosis. Pseudomonas aeruginosa. Burkholderia cenocepacia. CFTR modulators.
Correspondencia: Fecha de recepción: 22-06-2021 Disponible en internet: 31-08-2022
*Roberto Rosales-Reyes Fecha de aceptación: 26-09-2021 Bol Med Hosp Infant Mex. 2022;79(4):215-221
E-mail: rrosalesr@[Link] DOI: 10.24875/BMHIM.21000128 [Link]
1665-1146/© 2021 Hospital Infantil de México Federico Gómez. Publicado por Permanyer. Este es un artículo open access bajo la licencia CC BY-NC-ND
([Link]
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Introducción del individuo afectado6,7. Además, las vías respiratorias
también pueden ser colonizadas por Stenotrophomonas
La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad genética maltophilia, Achromobacter xylosoxidans, micobacte-
con herencia autosómica recesiva que afecta a casi 1 rias no tuberculosas y hongos7.
de cada 3000 nacidos vivos en el norte de Europa, En este trabajo se describen los mecanismos que
aunque su frecuencia varía entre diferentes orígenes utilizan P. aeruginosa y B. cenocepacia para colonizar,
étnicos. Por ejemplo, para los Estados Unidos de adaptarse y persistir en el ambiente pulmonar de los
América, la incidencia es de 1 por 4000 nacidos vivos, individuos con FQ. Asimismo, se describen las nuevas
mientras que para los hispanos es de 1 por 8000-10,0001. estrategias de tratamiento basadas en el uso de modu-
En los Estados Unidos de América, la Cystic Fibrosis ladores y potenciadores de la expresión del CFTR.
Foundation2 reporta que cada año se diagnostican Esta información pretende ayudar a establecer mejores
aproximadamente 1000 nuevos casos, con una espe- estrategias de prevención y tratamiento en los indivi-
ranza de vida de 37 años, mientras que en el Reino duos afectados con FQ.
Unido la esperanza de vida llega a ser de casi 47
años3. En México, en el año 2006, se determinó que
la sobrevida promedio de 521 pacientes fue de 17.6 Pseudomonas aeruginosa
años (intervalo de confianza al 95%: 16.8-18.4)4. P. aeruginosa es un patógeno oportunista que puede
infectar de forma crónica al pulmón. Se calcula que el
Patogenia de la fibrosis quística 30% de los niños menores de 1 año están colonizados
por P. aeruginosa y la prevalencia puede alcanzar
La FQ se origina por la presencia de mutaciones en hasta el 50% durante el tercer año de vida8. En México,
el gen CFTR, que codifica para la proteína reguladora el 47% de los niños están colonizados por P. aerugi-
de la conductancia transmembranal de la fibrosis quís- nosa9 . La persistencia de P. aeruginosa se asocia con
tica (CFTR, cystic fibrosis transmembrane conduc- un proceso de adaptación que le permite sobrevivir y
tance regulator). Esta proteína transporta iones cloruro convertirse en el patógeno dominante en la edad
y bicarbonato a través de las membranas de las células adulta, con una prevalencia de casi el 70%8,10.
epiteliales pulmonares3. A la fecha se han descrito más
de 2000 mutaciones en este gen, aunque la más
común es la de fenilalanina en la posición 508 (ΔF508)5. Patogenia de la infección
La pérdida de la expresión o de la función del CFTR La adherencia de P. aeruginosa a las células epite-
ocasiona que se produzca y acumule un moco deshi- liales permite que el Toll Like Receptor 4 (TLR4) reco-
dratado y pegajoso en las vías respiratorias que gra- nozca al lipopolisacárido (LPS) y el receptor TLR5 a la
dualmente disminuye el aclaramiento mucociliar, lo que flagelina. Este reconocimiento conlleva que las células
ocasiona obstrucción pulmonar. El cúmulo de este epiteliales produzcan interleucina (IL) 6, IL-8, IL-10, fac-
moco propicia que diversos patógenos bacterianos tor de necrosis tumoral alfa, IL-17A y pro-IL-1β (Fig. 1 A).
colonicen el tejido y se produzca una infección crónica Como las bacterias adheridas a la membrana plasmá-
que conlleva la pérdida de la función pulmonar3. tica son rápidamente internalizadas, P. aeruginosa,
desde su localización intracelular, utiliza el sistema de
secreción tipo III (SST3) para inyectar las proteínas
Patógenos bacterianos asociados con la
efectoras ExoS (activadora de las pequeñas Rho
fibrosis quística
GTPasas), ExoT (con actividad ADP-ribosiltransferasa),
Los primeros patógenos bacterianos cultivables que ExoU (con actividad de fosfolipasa A2) y ExoY (con
se aíslan de las expectoraciones de pacientes con FQ actividad de adenilato ciclasa) al citosol11,12. Al mismo
son Staphylococcus aureus y Haemophilus influenzae tiempo, las moléculas bacterianas, como la flagelina,
no tipificable. Con la edad, Pseudomonas aeruginosa PscI y PscF (componentes del SST3), logran ingresar
se convierte en la bacteria dominante que perdura al citosol, donde son reconocidas por el inflamasoma
hasta el final de la vida. Recientemente se ha demos- NLRC413,14. En contraste, la localización del LPS bac-
trado que las vías respiratorias de los individuos con teriano en el citosol conlleva la activación de la cas-
FQ también son colonizadas por Burkholderia cenoce- pasa 11 y, a su vez, de la gasdermina D (Fig. 1 A).
pacia, un patógeno oportunista que contribuye al P. aeruginosa produce y secreta la toxina ExlA, la cual,
rápido deterioro de la función pulmonar y a la muerte al insertarse en la membrana plasmática, causa un
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S.Y. Vargas-Roldán et al.: Patogenia bacteriana de la fibrosis quística
A B
Figura 1. Interacción de Pseudomonas aeruginosa y Burkholderia cenocepacia con células eucariontes. A: al ser
reconocida en la membrana plasmática (1), P. aeruginosa promueve la síntesis de citocinas proinflamatorias (2). A su
vez, el SST3 promueve la liberación de PscI y PscF, proteínas que son reconocidas por el inflamasoma NLRC4 (3). Por
su parte, las toxinas ExoS, ExoT, ExoU y ExoY modulan funciones celulares. El lipopolisacárido (LPS) activa a la
caspasa-11, y esta, a su vez, a la gasdermina D para generar poros en la membrana plasmática (4). Al formar poros
en la membrana plasmática, la toxina ExlA permite la activación del inflamasoma NLRP3, lo cual produce la liberación
de IL-1β y la muerte celular por piroptosis (5). B: al ser reconocida por TLR4 y por TLR5 en la membrana plasmática
(1), B. cenocepacia promueve la síntesis de citocinas proinflamatorias (2). La bacteria reside dentro de la vacuola
VCBc, desde donde retarda la fusión con los lisosomas (3). El SST6 daña la membrana de la VCBc, lo que activa al
inflamasoma NLRP3/ASC (4). Al mismo tiempo, el SST6 transfiere a la proteína efectora TecA, la cual, al desamidar a
RhoA, activa al inflamasoma pirina (5), lo que promueve la liberación de IL-1β madura y la muerte celular por piroptosis.
Figura generada en [Link].
desbalance iónico que favorece la activación del infla- promueve la secreción de proteasas, por lo que las
masoma NLRP315. cepas deficientes (LasR−) no secretan estas proteasas.
P. aeruginosa produce tres tipos de exopolisacári- Las mutantes deficientes en LasR permiten un aumento
dos: alginato, Psl y Pel. Estos dos últimos se relacionan en la expresión de la molécula celular mICAM-1 in vivo,
con la formación de agregados de P. aeruginosa en el lo que permite un mayor grado de infiltración de neu-
esputo de pacientes con FQ. Por otro lado, se sabe trófilos y, con ello, un incremento en el daño tisular17.
que Pel producido en las vías respiratorias mantiene
una carga positiva, lo cual le confiere la capacidad de
Tratamiento con antimicrobianos
interactuar con algunos componentes negativos encon-
trados en la biopelícula, como el DNA extracelular El tratamiento contra las infecciones agudas y cróni-
(eDNA). Dicha interacción aumenta la gravedad de la cas por P. aeruginosa se basa en la administración oral
enfermedad, ya que las biopelículas dependientes de de fluoroquinolonas18 y de tobramicina por nebuliza-
Pel secuestran el eDNA en la matriz extracelular y ción19. El tratamiento también incluye penicilinas semi-
permiten a P. aeruginosa una mayor tolerancia al tra- sintéticas (carbenicilina, ticarcilina y piperacilina),
tamiento con tobramicina. Además, el complejo cefalosporinas de tercera generación (ceftazidima) y
Pel-eDNA protege al eDNA de la digestión por las carbapenemes (meropenem). Los macrólidos no presen-
DNAasas16. Se ha documentado in vivo que LasR tan una actividad eficiente debido a que su mecanismo
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de acción es muy lento; sin embargo, sí mejoran el pro- propio SST6 al interior de P. aeruginosa para eliminarla
nóstico de los pacientes20. Por otra parte, la combinación de la comunidad polimicrobiana30, lo que la convierte en
de una penicilina semisintética y un aminoglucósido el patógeno dominante del ambiente pulmonar.
mejora la terapia antimicrobiana21. La aparición de ais-
lados con resistencia a múltiples fármacos (MDR, mul-
Tratamiento con antimicrobianos
tidrug-resistant) condujo a que la Organización Mundial
de la Salud la clasificara como patógeno de prioridad B. cenocepacia presenta una resistencia intrínseca a
crítica para la búsqueda de nuevos antibióticos. los betalactámicos, ceftazidima, meropenem, ticarcili-
na-clavulanato, levofloxacino, trimetoprima-sulfametoxazol,
polimixina B, minociclina y cloranfenicol31. El tratamiento
Burkholderia cenocepacia
contra esta infección incluye al doripenem y la tobrami-
B. cenocepacia forma parte del complejo de cina22; sin embargo, no se observa una mejoría en la
Burkholderia cepacia. Los miembros del complejo de función pulmonar. También se han usado combinaciones
B. cepacia se agrupan en nueve genomovares, de los dobles y triples de moxifloxacino, ceftazidima y metano-
cuales B. cenocepacia pertenece al genomovar III22. La sulfonato de colistina31.
colonización pulmonar por esta bacteria es de mal pro-
nóstico. Se sabe que entre el 60% y el 80% de los indi-
Moduladores de CFTR
viduos infectados fallecen al desarrollar el síndrome de
cepacia (presencia de neumonía necrosante y sepsis)22. Se han descrito más de 2000 mutaciones en el gen
Esta bacteria es altamente transmisible entre personas; CFTR en la FQ5. Estas mutaciones se han clasificado
de hecho, las cepas ET12 y PHDC fueron causantes de en seis tipos, acorde con la alteración que se genera
brotes epidémicos en centros de FQ de Canadá y en la proteína CFTR: las mutaciones de tipo I y II se
Europa22. Al parecer, su transmisibilidad se asocia con la caracterizan por la falta de expresión de la proteína;
expresión de la adhesina denominada cable (Cbl) pili23. las de tipo III inducen una disminución de la apertura
En México se ha reportado que los miembros del del canal; las de tipo IV generan una conductancia
complejo de B. cepacia han causado brotes nosoco- iónica deficiente; las de tipo V originan una reducida
miales24,25, y su transmisibilidad se ha asociado con expresión de la proteína funcional, y las de tipo VI redu-
una interacción persona a persona y con la contami- cen la cantidad de la proteína funcional en la membrana
nación extrínseca de soluciones parenterales. celular (Figura 2)32. El modelado de las proteínas muta-
das ha permitido el desarrollo de diversos compuestos
para corregir su función. La introducción de moléculas
Patogenia de la infección
moduladoras de la función de CFTR ha logrado un gran
Los pulmones de los individuos infectados con éxito terapéutico33 y ha permitido un mejor manejo de
B. cenocepacia presentan una intensa respuesta infla- la enfermedad, ya que estos compuestos representan
matoria que contribuye a un rápido deterioro de la fun- una alternativa de tratamiento dirigido34. A la fecha,
ción pulmonar22. El reconocimiento del LPS y la flagelina existen dos clases de compuestos: los potenciadores,
de B. cenocepacia por TLR4 y TLR5 media la produc- que incrementan la actividad de CFTR y mejoran el
ción de IL-1β26 e IL-827 (Figura 1 B). En los macrófagos, transporte de iones, y los correctores, que mejoran el
B. cenocepacia sobrevive en el interior de una vacuola procesamiento del CFTR y dirigen su tránsito celular
(VCBc), desde donde la bacteria retarda la fusión de la hacia la membrana plasmática (Tabla 1)35.
VCBc con los lisosomas a través de la inactivación de Dentro de los potenciadores se encuentra el ivacaftor
la pequeña GPTasa Rab7. B. cenocepacia transfiere a (Kalydeco®), aprobado en 2012 para su uso en pacien-
TecA al citosol a través del SST6 para inactivar a RhoA tes mayores de 6 años que portan al menos una muta-
y mediar la activación del inflamasoma pirina28. La ción de clase III (Figura 2), como la G551D (Tabla 1)36.
expresión del SST6 inactiva a Rac1 y retrasa así el Este fármaco actúa aumentando el flujo de iones clo-
ensamble y la activación del complejo NADPH-oxidasa ruro37. Al administrarlo a pacientes, se observaron una
en la membrana de la VCBc29. disminución en la concentración de cloruros en el sudor,
Recientemente se demostró que durante la adapta- una reducción en el número y la frecuencia de exacer-
ción de P. aeruginosa en el microambiente pulmonar, baciones pulmonares, y una evidente mejoría en la fun-
la bacteria deja de expresar SST6, situación que apro- ción pancreática e intestinal33. Actualmente, el ivacaftor
vecha B. cenocepacia, que transfiere toxinas con su se utiliza en pacientes que presentan 38 mutaciones
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S.Y. Vargas-Roldán et al.: Patogenia bacteriana de la fibrosis quística
hecho, se han observado una mejora en la función
pulmonar y una reducción de las exacerbaciones pul-
monares en pacientes homocigotos para ∆F50839. El
efecto de Orkambi® también se ha evaluado en la com-
posición microbiana de las vías respiratorias de pacien-
tes adultos con FQ, en los que se observó que dicha
combinación, además de restaurar la función del canal
de cloruro de manera transitoria, generó un cambio en
la composición del microbioma pulmonar, lo cual se
evidencia por la disminución de la colonización por
P. aeruginosa después de 6 meses de tratamiento40.
El tezacaftor es un corrector de CFTR que actúa
aumentando la expresión de la proteína en la membrana
celular; generalmente se utiliza en combinación con
ivacaftor (Symdeko®) en pacientes homocigotos para
∆F508 a partir de los 6 años de edad. En estos pacien-
tes, la cantidad de iones cloruro producidos en el sudor
disminuyó, así como las exacerbaciones pulmonares33,41.
Figura 2. Mutaciones asociadas con CFTR (proteína Es importante mencionar que el tezacaftor es un correc-
reguladora de la conductancia transmembranal de la tor que aún se encuentra en investigación clínica.
fibrosis quística). Las mutaciones de tipo I impiden la Por otro lado, el elexacaftor es un corrector de CFTR
expresión de CFTR; las de tipo II promueven su degradación; que se utiliza en combinación con tezacaftor e ivacaftor
las de tipo III producen una apertura reducida de la (Trikafta®). Esta combinación condujo a una clara
proteína; las de tipo IV generan una proteína con
conductancia iónica deficiente; las de tipo V producen la mejoría en las espirometrías, en la función respiratoria
baja expresión de la proteína funcional, y las de tipo VI y en la reducción de la producción de iones cloruro en
presentan una estancia reducida en la membrana el sudor de los pacientes ∆F50842. En la actualidad se
plasmática. Figura generada en [Link]. están realizando estudios para determinar la seguridad
de Trikafta® en niños de 6 a 11 años de edad.
La terapia con moduladores y correctores corrige, en
gran medida, el tránsito intracelular de CFTR, al mismo
diferentes en CFTR y su uso se ha indicado en niños
tiempo que incrementa su función32. El estudio del micro-
de hasta 6 meses de edad. Sin embargo, el ivacaftor
bioma antes y después de la terapia con moduladores
únicamente cumple su función cuando CFTR se expresa
muestra el impacto considerable de su uso. Por ejemplo,
en la membrana celular34. El GLPG1877 es un poten-
el ivacaftor demostró tener capacidades antiinfecciosas
ciador que se encuentra en fase II de ensayos clínicos
parecidas a las de las quinolonas contra S. aureus43.
en pacientes con mutaciones en G551D y S1251N38. Después de 6 meses de terapia con ivacaftor se ha
Al día de hoy, únicamente tres correctores han sido observado una disminución considerable en la positivi-
aprobados por la Food and Drug Administration y se dad del cultivo de P. aeruginosa44. En un estudio sobre
encuentran disponibles para su venta: lumacaftor, teza- el efecto del tratamiento con ivacaftor durante más de 2
caftor y elexacaftor34. El lumacaftor (VX-809) es un años en la carga bacteriana en el esputo de pacientes
corrector que aumenta la función de CFTR en células de 22 a 57 años de edad, se observó una reducción de
epiteliales bronquiales in vitro. En pacientes homocigo- la abundancia relativa de P. aeruginosa; sin embargo,
tos para ∆F508 se observa una disminución en la pro- hubo un aumento de la abundancia relativa de bacterias
ducción de iones cloruro en el sudor (Figura 2), pero comensales, como Streptococcus45 . A partir de estos
con poco beneficio en la función respiratoria (Tabla 1)33. resultados, se infiere que el uso de moduladores de
Como los correctores actúan mejorando el plegado y CFTR altera el microbioma de las vías respiratorias
el transporte de CFTR hacia la membrana, aunque sin como consecuencia de la corrección de la funcionalidad
ejercer un efecto directo sobre la función de esta, se del canal de cloro, lo cual genera una mejoría en el acla-
ha optado por utilizar la combinación de potenciadores ramiento mucociliar, que a su vez reduce la producción
y correctores34. La combinación de lumacaftor con iva- de moco pegajoso y deshidratado, y con ello disminuyen
caftor (Orkambi®) ha dado muy buenos resultados. De la carga bacteriana y el desarrollo de infecciones
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Bol Med Hosp Infant Mex. 2022;79(4)
Tabla 1. Potenciadores y correctores utilizados en la fibrosis quística
Clase I Clase II Clase III Clase IV Clase V Clase VI
Defecto Se produce un Defecto en la Presenta función Presenta una Hay baja Las moléculas
ARN inestable, estructura, por defectuosa conductancia expresión de desaparecen
por lo que no se lo que la disminuida CFTR en la para ser
produce la proteína se membrana degradadas en
proteína destruye plasmática los lisosomas
Mutaciones G542X, W1282X, F508del, N1303K, G551D, G551S, R117H, R334W, 3849+10kbCT, N287Y,
descritas del2,3(21kb), I507del G1349D, S549N, R347P, D1152H 2789+5GA, 4326delTC,
R553X S1251N A455E, 427insA
V520F, R11H 2780+5GA
Posible No existe Lumacaftor/ Ivacaftor Ivacaftor Tezacaftor/ Tezacaftor/
terapia ivacaftor, ivacaftor ivacaftor
tezacaftor/
ivacaftor
ARN: ácido ribonucleico; CFTR: regulador de conductancia transmembranal de la fibrosis quística.
crónicas46,47. Por otra parte, se ha documentado que la sigue generando ese moco pegajoso sobre el cual se
combinación de ivacaftor/lumacaftor o ivacaftor/tezacaf- establecen nuevas infecciones bacterianas. En los últimos
tor actúa disminuyendo la secreción de IL-18. En parti- años se ha logrado restaurar la expresión y la función de
cular, la combinación de ivacaftor/tezacaftor disminuye CFTR con el uso de moduladores y potenciadores, lo que
la producción de IL-1β y aumenta la producción de IL-10 ha mejorado la función pulmonar. Desafortunadamente,
en pacientes con FQ48. Estos resultados indican que la aún no se utilizan moduladores que contribuyan a restau-
combinación de estos moduladores contribuye al esta- rar la función pulmonar en México, por lo que se siguen
blecimiento de una respuesta antiinflamatoria. De esta produciendo infecciones bacterianas que con frecuencia
manera, se sugiere que las propiedades antiinflamato- derivan en la muerte del paciente. La terapia utilizada al
rias se relacionan con la modificación del microbioma día de hoy va encaminada a eliminar este tipo de microor-
pulmonar de los pacientes con FQ47. ganismos con antimicrobianos. En conclusión, el uso
A pesar de que la terapia con moduladores y poten- combinado de antimicrobianos y de moduladores/poten-
ciadores contribuye a restaurar la función y el tráfico de ciadores de CFTR podría contribuir a una mejor función
CFTR a la membrana plasmática, es importante desta- pulmonar en los individuos afectados, así como evitar las
car que no restaura completamente la deficiencia fun- exacerbaciones y el riesgo de muerte.
cional de CFTR, por lo que es necesario que se
establezcan nuevas estrategias para mejorar la eficien-
Agradecimientos
cia y la estabilidad de los moduladores y potenciadores.
Con ello se podrán disminuir la colonización bacteriana S.Y. Vargas-Roldán agradece al CONACyT por el
y la inflamación pulmonar47 para mejorar la calidad y la otorgamiento de una beca para sus estudios de doc-
expectativa de vida de los individuos con FQ. torado (No.771221). Los autores agradecen a Verónica
Para concluir, la presencia de mutaciones en CFTR en Roxana Flores-Vega por la edición del manuscrito.
la FQ conlleva la pérdida de función y la producción de
un moco pegajoso que facilita la colonización por
Financiamiento
S. aureus, P. aeruginosa y B. cenocepacia. Con frecuen-
cia, estos patógenos se adhieren, adaptan, persisten y Este trabajo fue apoyado por el Programa de Apoyo
generan una respuesta inflamatoria crónica que conduce a Proyectos de Investigación e Innovación Tecnológica,
gradualmente a la pérdida de la función pulmonar, e UNAM (PAPIIT, No. IN224419).
incrementa el riesgo de muerte del individuo afectado. La
erradicación parcial o total de estos microorganismos
Conflicto de intereses
requiere el uso de antimicrobianos por vía intravenosa o
en aerosol. A pesar de esto, los individuos continúan con Los autores declaran no tener ningún conflicto de
una deficiencia en la expresión de CFTR, por lo que se intereses.
220
S.Y. Vargas-Roldán et al.: Patogenia bacteriana de la fibrosis quística
Responsabilidades éticas 22. Scoffone VC, Chiarelli LR, Trespidi G, Mentasti M, Riccardi G, Buroni S.
Burkholderia cenocepacia infections in cystic fibrosis patients: drug re-
sistance and therapeutic approaches. Front Microbiol. 2017;8:1592.
Protección de personas y animales. Los autores 23. Sajjan US, Sylvester FA, Forstner JF. Cable-piliated Burkholderia cepacia
binds to cytokeratin 13 of epithelial cells. Infect Immun. 2000;68:1787-95.
declaran que para esta investigación no se han reali- 24. González-Saldaña N, Hernández-Orozco HG, Castañeda-Narváez JL,
zado experimentos en seres humanos ni en animales. Barbosa-Arzate P, Lombardo-Aburto E, Girón-Hernández JA. Brotes de
Burkholderia cepacia en el Instituto Nacional de Pediatría. Acta Pediatr
Confidencialidad de los datos. Los autores decla- Mex. 2008;29:185-8.
25. Montaño-Remacha C, Márquez-Cruz MD, Hidalgo-Guzmán P, Sán-
ran que han seguido los protocolos de su centro de chez-Porto A, Téllez-Pérez F de P. Brote de bacteriemia por Burkholde-
trabajo sobre la publicación de datos de pacientes. ria cepacia en una unidad de hemodiálisis de Cádiz, 2014. Enferm Infecc
Microbiol Clin. 2015;33:646-50.
Derecho a la privacidad y consentimiento infor- 26. Kotrange S, Kopp B, Akhter A, Abdelaziz D, Abu Khweek A, Caution K,
mado. Los autores declaran que en este artículo no et al. Burkholderia cenocepacia O polysaccharide chain contributes to
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