1.
Introducción al sistema del complemento:
○ Es un grupo de proteínas que forman parte de la inmunidad humoral
innata.
○ Están presentes en la sangre y son esenciales para la defensa contra
microorganismos.
○ Fueron descubiertas por su capacidad de destruir bacterias (actividad
bacteriolítica) y por trabajar en conjunto con los anticuerpos.
2. Funciones principales:
○ No solo destruyen microorganismos, sino que también participan en la
respuesta inflamatoria e inmunitaria.
○ Son proteínas versátiles y esenciales para la defensa del organismo.
3. Vías de activación:
○ Existen tres vías de activación del complemento:
1. Vía clásica: Dependiente de anticuerpos.
2. Vía alternativa: Dependiente de la proteína C3.
3. Vía de las lectinas: Reconocimiento de patrones moleculares.
○ El orden de descubrimiento no refleja necesariamente el orden de
activación.
4. Características clave:
○ Pertenecen a la inmunidad innata y actúan como moléculas
reconocedoras de patrones (PRM).
○ Reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAM).
○ Son producidas principalmente en el hígado (como proteínas de fase
aguda) y también en macrófagos, neutrófilos y otras células.
5. Estructura y activación:
○ Las proteínas del complemento se identifican con la letra C y un número
(C1 a C9), aunque el número no indica su orden de participación.
○ Son proenzimas inactivas que se activan en cascada ante la presencia de
microorganismos o tejidos dañados.
Via alternativa
1. Inicio de la vía alternativa:
○ Comienza con la proteína C3, que sufre una hidrólisis espontánea.
○ Esta hidrólisis genera dos fragmentos:
■ C3a (pequeño, con funciones inflamatorias).
■ C3b (grande, clave para la activación de la vía).
2. Acción de C3b:
○ C3b tiene un tiempo limitado para unirse a una superficie celular (como la
membrana de un microorganismo).
○ Si no se une, es inactivada.
○ Se une a PAMP (patrones moleculares asociados a patógenos) mediante
enlaces covalentes, lo que inicia la activación de la vía.
3. Formación de la convertasa de C3:
○ C3b expone un sitio de unión para el factor B.
○ El factor B es escindido por el factor D en:
■ Fragmento Ba (pequeño).
■ Fragmento Bb (grande, que se une a C3b).
○ El complejo C3bBb formado es la convertasa de C3, que es inestable.
○ La properdina (factor P) se une para estabilizar el complejo.
4. Amplificación de la vía:
○ La convertasa de C3 escinde más moléculas de C3 de manera inducida
(no espontánea).
○ Los nuevos fragmentos C3b se unen a la superficie del microorganismo.
○ Uno de estos fragmentos se une a la convertasa de C3, formando el
complejo C3bBb3b, que es la convertasa de C5.
5. Formación del complejo de ataque a la membrana (MAC):
○ La convertasa de C5 escinde C5 en:
■ C5a (pequeño, con funciones inflamatorias).
■ C5b (grande, que se une a la membrana del microorganismo).
○ C5b recluta y se une a las proteínas C6, C7 y C8, que se insertan en la
membrana.
○ Finalmente, C9 se une y polimeriza, formando el complejo de ataque a la
membrana (MAC).
○ El MAC crea poros en la membrana, lo que provoca la lisis osmótica del
microorganismo.
6. Convergencia de las vías:
○ A partir de la formación de C5b, el proceso es el mismo para las tres vías
del complemento (clásica, alternativa y de lectinas).
Vía de las lectinas
1. Introducción a las lectinas:
○ Las lectinas son moléculas que se unen a azúcares en las superficies
celulares.
○ También incluyen a las ficolinas y pentraxinas.
○ Un ejemplo clave es la lectina de unión a manosa (MBL), que reconoce
carbohidratos en patógenos.
2. Activación de la vía:
○ La MBL se une a carbohidratos en la superficie de patógenos.
○ Esta unión activa las serín proteasas asociadas a MBL (MASP1 y
MASP2).
3. Escisión de C4 y C2:
○ Las MASP escinden C4 en:
■ C4a (fragmento pequeño).
■ C4b (fragmento grande, que se une a la membrana del patógeno).
○ Luego, las MASP escinden C2 en:
■ C2a (fragmento pequeño).
■ C2b (fragmento grande, que se une a C4b).
4. Formación de la convertasa de C3:
○ El complejo C4b2b forma la convertasa de C3 de la vía de las lectinas.
○ Esta convertasa escinde C3 en:
■ C3a (fragmento pequeño, con funciones inflamatorias).
■ C3b (fragmento grande, que se une a la membrana del patógeno).
5. Amplificación de la vía alternativa:
○ Los fragmentos C3b que se unen a la membrana pueden iniciar la vía
alternativa, lo que se conoce como amplificación de la vía alternativa.
○ Esto permite que dos vías (lectinas y alternativa) funcionen
simultáneamente.
6. Formación de la convertasa de C5:
○ C3b se une al complejo C4b2b, formando la convertasa de C5 (C4b2b3b).
○ Esta convertasa escinde C5 en:
■ C5a (fragmento pequeño, con funciones inflamatorias).
■ C5b (fragmento grande, que inicia la formación del complejo de
ataque a la membrana).
7. Formación del complejo de ataque a la membrana (MAC):
○ C5b recluta y se une a las proteínas C6, C7, C8 y C9.
○ C9 polimeriza y forma poros en la membrana del patógeno, creando el
complejo de ataque a la membrana (MAC).
○ Esto provoca la lisis osmótica del microorganismo.
8. Convergencia con otras vías:
○ A partir de la formación de C5b, el proceso es el mismo para las tres vías
del complemento (clásica, alternativa y de lectinas).
Via clasica
1. Activación de la vía clásica:
○ Esta vía requiere la activación previa de los linfocitos B, lo que puede
tomar tiempo, pero ofrece una respuesta más específica.
○ Los anticuerpos de tipo IgM e IgG son los principales activadores de esta
vía.
○ Para activar la vía clásica:
■ Se necesita una molécula de IgM o dos moléculas de IgG muy
cercanas entre sí.
■ Estos anticuerpos se unen al antígeno en la superficie del
patógeno.
2. Unión del complejo C1:
○ Los anticuerpos unidos al antígeno reclutan el complejo C1, que está
formado por:
■ C1q: Similar a una lectina, se une a los anticuerpos.
■ C1r y C1s: Similares a las MASP de la vía de las lectinas, son serín
proteasas que activan la cascada.
3. Escisión de C4 y C2:
○ C1s escinde C4 en:
■ C4a (fragmento pequeño).
■ C4b (fragmento grande, que se une a la membrana del patógeno).
○ Luego, C1s escinde C2 en:
■ C2a (fragmento pequeño).
■ C2b (fragmento grande, que se une a C4b).
4. Formación de la convertasa de C3:
○ El complejo C4b2b forma la convertasa de C3 de la vía clásica.
○ Esta convertasa escinde C3 en:
■ C3a (fragmento pequeño, con funciones inflamatorias).
■ C3b (fragmento grande, que se une a la membrana del patógeno).
5. Amplificación de la vía alternativa:
○ Los fragmentos C3b que se unen a la membrana pueden iniciar la vía
alternativa, lo que se conoce como amplificación de la vía alternativa.
○ Esto permite que dos vías (clásica y alternativa) funcionen
simultáneamente.
6. Formación de la convertasa de C5:
○ C3b se une al complejo C4b2b, formando la convertasa de C5 (C4b2b3b).
○ Esta convertasa escinde C5 en:
■ C5a (fragmento pequeño, con funciones inflamatorias).
■ C5b (fragmento grande, que inicia la formación del complejo de
ataque a la membrana).
7. Formación del complejo de ataque a la membrana (MAC):
○ C5b recluta y se une a las proteínas C6, C7, C8 y C9.
○ C9 polimeriza y forma poros en la membrana del patógeno, creando el
complejo de ataque a la membrana (MAC).
○ Esto provoca la lisis osmótica del microorganismo.
8. Integración de la inmunidad innata y adaptativa:
○ La vía clásica es un ejemplo de la integración entre:
■ La inmunidad innata (sistema del complemento).
■ La inmunidad adaptativa (anticuerpos producidos por linfocitos B).
○ La memoria inmunológica de los linfocitos T y B permite una respuesta
más rápida y eficiente en encuentros posteriores con el mismo patógeno.