UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA
CENTRO UNIVERSITARIO DE TONALÁ
DOCTORADO EN INVESTIGACIÓN MULTIDISCIPLINARIA EN SALUD
MATERIA: BASES INTEGRALES DE FARMACOLOGÍA
DOCENTE: DRA. DANIELA ORTÍZ RÍOS
ALUMNO: VELÁZQUEZ RÍOS SAÚL
RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
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RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
Los receptores farmacológicos son estructuras moleculares cruciales en la farmacología,
responsables de mediar los efectos de los fármacos en el organismo. Se encuentran en la
superficie celular o dentro de las células, y su función principal es interactuar con
moléculas específicas, conocidas como ligandos, que pueden ser fármacos, hormonas o
neurotransmisores. (Katzung, 2013)
Clasificación de los receptores
Los receptores se pueden clasificar en varias categorías:
Receptores de membrana: Incluyen:
• Receptores acoplados a proteínas G: Participan en la señalización celular y
pueden activar diversas cascadas de señalización.
• Canales iónicos: Permiten el flujo de iones específicos a través de la membrana
celular en respuesta a la unión de un ligando.
• Receptores tirosina quinasa: Activan vías de señalización relacionadas con el
crecimiento y la diferenciación celular.
• Receptores intracelulares: Localizados en el citoplasma o núcleo, se unen a
hormonas liposolubles y regulan la transcripción genética al interactuar con el ADN
Mecanismo de acción
La interacción entre un fármaco y su receptor puede desencadenar una serie de eventos
celulares conocidos como transducción de señal. Esto puede resultar en cambios en la
actividad celular, como:
- Modificaciones en la permeabilidad de la membrana.
- Cambios en la actividad enzimática.
- Regulación de la expresión génica
Los receptores pueden actuar como agonistas, que activan el receptor mimetizando un
ligando natural, o como antagonistas, que bloquean el receptor e impiden su activación.
La selectividad y afinidad del fármaco por el receptor son fundamentales para determinar
su eficacia y efectos secundarios (Katzung, 2013)
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RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G
Los receptores acoplados a proteínas G (GPCR, por sus siglas en inglés) son una de las
familias más grandes y versátiles de receptores en las células eucariotas.
Localización
Los GPCR se localizan principalmente en la membrana plasmática de las células
eucariotas. Su estructura se caracteriza por siete hélices alfa que atraviesan la
membrana, conectadas por bucles intracelulares y extracelulares. Esta disposición les
permite interactuar con ligandos que se encuentran fuera de la célula, lo que es esencial
para su función como receptores de señales externas, como hormonas y
neurotransmisores. (García, 2011)
Activación General de los GPCR
1. Unión del Ligando: Cuando un ligando se une al receptor en su región
extracelular, provoca un cambio conformacional en el receptor. Este cambio es
crucial para activar la proteína G asociada
2. Interacción con Proteínas G: El GPCR activado actúa como un intercambiador
de nucleótidos de guanina (GEF), facilitando el intercambio del GDP (guanosín
difosfato) por GTP (guanosín trifosfato) en la subunidad alfa de la proteína G. Las
proteínas G son heterotriméricas, compuestas por subunidades alfa (Gα), beta
(Gβ) y gamma (Gγ)
3. Disociación: Tras el intercambio de GDP por GTP, la subunidad Gα se separa de
las subunidades Gβ y Gγ. Ambas partes pueden interactuar con diferentes
efectores intracelulares, como enzimas o canales iónicos, lo que inicia una
cascada de señalización
4. Producción de Segundos Mensajeros: La activación de los efectores puede
resultar en la generación de segundos mensajeros como el AMP cíclico (cAMP) o
inositol trifosfato (IP3), que amplifican y propagan la señal dentro de la célula.
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Importancia clínica
Los GPCR son vitales en muchos procesos fisiológicos y patológicos, lo que los convierte
en objetivos clave para el desarrollo farmacológico. Aproximadamente entre el 30% y el
40% de los medicamentos actuales actúan sobre estos receptores (García, 2011).
- Enfermedades Cardiovasculares: Muchos fármacos utilizados para tratar
hipertensión y enfermedades cardíacas actúan sobre GPCR específicos,
modulando su actividad para mejorar la función cardiovascular.
- Trastornos Psiquiátricos: Los antidepresivos y antipsicóticos suelen dirigirse a
GPCR relacionados con neurotransmisores como la serotonina y la dopamina,
ayudando a regular el estado anímico y otros síntomas asociados.
- Cáncer: Algunos GPCR están implicados en la proliferación celular y pueden ser
dianas terapéuticas para tratamientos oncológicos.
- Enfermedades Metabólicas: Los GPCR también juegan un papel crucial en la
regulación del metabolismo y pueden ser objetivos para tratar trastornos
metabólicos como la diabetes tipo 2.
RECEPTORES ACOPLADOS A CANALES IÓNICOS
Los receptores acoplados a canales iónicos, también conocidos como receptores
ionotrópicos, son esenciales en la transmisión de señales en el sistema nervioso y en
otros sistemas biológicos.
Localización
Los receptores ionotrópicos se encuentran principalmente en la membrana
plasmática de las células, especialmente en las neuronas. Estos receptores están
distribuidos a lo largo del sistema nervioso central y periférico, donde regulan la
transducción de señales en las sinapsis químicas. Se localizan predominantemente en
la membrana postsináptica, donde interactúan con neurotransmisores para facilitar la
transmisión sináptica.
Activación General
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La activación de los receptores ionotrópicos se lleva a cabo mediante el siguiente
proceso:
1. Unión del Ligando: Cuando un neurotransmisor (ligando) se une al receptor,
provoca un cambio conformacional en el receptor. Esta unión generalmente ocurre
en un dominio específico del receptor.
2. Apertura del Canal: Este cambio conformacional abre un canal iónico que permite
el paso de iones específicos (como Na⁺, K⁺ o Ca²⁺) a través de la membrana
celular. La apertura del canal es rápida y permite que los iones fluyan según su
gradiente electroquímico, lo que no requiere energía adicional.
3. Despolarización de la Membrana: La entrada o salida de iones genera cambios
en el potencial de membrana, lo que puede llevar a una despolarización. Este
cambio aumenta la probabilidad de que se genere un potencial de acción en la
neurona.
4. Modulación: Algunos receptores ionotrópicos pueden ser modulados por otras
moléculas que no abren el canal pero alteran la respuesta del receptor al
neurotransmisor.
Importancia Clínica
Los receptores acoplados a canales iónicos son dianas clave en farmacología debido a su
papel central en la comunicación celular y en diversas funciones fisiológicas. Algunas
áreas relevantes incluyen:
Trastornos Neurológicos: Los fármacos que actúan sobre los receptores
ionotrópicos son fundamentales para tratar condiciones como la epilepsia, la
ansiedad y otros trastornos psiquiátricos. Por ejemplo, los benzodiazepinas
modulan los receptores GABA-A, aumentando la inhibición neuronal y reduciendo
la excitabilidad.
Anestesia: Muchos anestésicos generales actúan sobre receptores ionotrópicos
para inducir pérdida de conciencia y analgesia al modificar la actividad sináptica.
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Enfermedades Cardiovasculares: Los bloqueadores de canales iónicos, como
los antagonistas del calcio, se utilizan para tratar hipertensión y arritmias al regular
el flujo iónico a través de las membranas celulares cardíacas.
RECEPTORES ASOCIADOS A ENZIMAS
Los receptores asociados a enzimas son un grupo crucial de receptores que desempeñan
un papel fundamental en la transducción de señales dentro de las células. (Bruce, 2002)
Localización
Los receptores asociados a enzimas se encuentran principalmente en la membrana
plasmática de las células. Estos receptores tienen un dominio extracelular que se
extiende hacia el exterior de la célula, donde se une a ligandos como hormonas o factores
de crecimiento.
Activación General
La activación de los receptores asociados a enzimas se lleva a cabo mediante el siguiente
proceso:
1. Unión del Ligando: Cuando un ligando se une al dominio extracelular del
receptor, provoca un cambio conformacional en el receptor.
2. Dimerización: Este cambio conformacional a menudo induce la dimerización del
receptor, donde dos moléculas del receptor se unen entre sí. En algunos casos,
puede ocurrir oligomerización (unión de más de dos receptores).
3. Activación Enzimática: La dimerización o oligomerización permite que los
dominios intracelulares de los receptores interactúen entre sí, lo que activa su
actividad enzimática. Por ejemplo, en los receptores tirosina quinasas (RTK), esta
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activación resulta en la fosforilación de residuos de tirosina en proteínas
intracelulares, lo que inicia una cascada de señalización.
4. Transducción de Señales: La fosforilación de proteínas intracelulares
desencadena diversas vías de señalización que pueden influir en procesos
celulares como el crecimiento, la diferenciación y la supervivencia celular.
Importancia Clínica
Los receptores asociados a enzimas son esenciales en farmacología debido a su papel
central en muchas funciones fisiológicas y su implicación en diversas enfermedades.
Algunas áreas clave incluyen:
Cáncer: Muchos tratamientos oncológicos están dirigidos a RTK específicos que
están sobreexpresados o mutados en células cancerosas. Por ejemplo, los
inhibidores de tirosina quinasa se utilizan para tratar ciertos tipos de cáncer al
bloquear las señales que promueven el crecimiento tumoral.
Enfermedades Metabólicas: Los fármacos que actúan sobre estos receptores
pueden ayudar a regular el metabolismo y son utilizados para tratar trastornos
como la diabetes tipo 2. Por ejemplo, los agonistas del GLP-1 (glucagón-like
peptide-1) actúan sobre receptores específicos para mejorar la regulación del
azúcar en sangre.
Trastornos Cardiovasculares: Los fármacos que modulan los receptores guanilil
ciclasa pueden ser utilizados para tratar enfermedades cardiovasculares al
promover la vasodilatación y mejorar el flujo sanguíneo.
Enfermedades Inflamatorias: Algunos fármacos antiinflamatorios actúan sobre
receptores asociados a enzimas para reducir la inflamación y aliviar síntomas
relacionados con enfermedades autoinmunes.
RECEPTORES INTRACELULARES
Los receptores intracelulares son esenciales para la transducción de señales en las
células, permitiendo que ciertos ligandos activen respuestas celulares específicas (Florez,
2013)
Localización
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Los receptores intracelulares se encuentran principalmente en el citosol y en
el núcleo de las células. A diferencia de los receptores de superficie celular, que están
anclados a la membrana plasmática, los receptores intracelulares son proteínas
globulares que pueden difundir a través de la membrana celular. Esto les permite unirse a
ligandos que son generalmente hidrófobos o no polares, como las hormonas esteroides,
las hormonas tiroideas y la vitamina D.
La activación de los receptores intracelulares se lleva a cabo mediante el siguiente
proceso:
1. Unión del Ligando: Cuando un ligando hidrófobo atraviesa la membrana celular,
se une al receptor intracelular. Esta unión puede ocurrir en el citoplasma o
directamente en el núcleo.
2. Disociación de Proteínas Chaperonas: Muchos receptores intracelulares están
inicialmente asociados con proteínas chaperonas que mantienen al receptor en un
estado inactivo. La unión del ligando provoca la disociación de estas proteínas
chaperonas.
3. Formación de Dimeros: En el caso de los receptores de tipo I, el receptor
activado puede formar un homodímero con otro receptor similar. Esto permite que
se exponga una secuencia de localización nuclear, lo que es crucial para su
translocación al núcleo.
4. Translocación al Núcleo: Una vez activados y formando dimeros, estos
receptores pueden translocarse al núcleo donde interactúan con el ADN.
5. Modificación de la Transcripción Génica: En el núcleo, los receptores pueden
unirse a elementos específicos del ADN y regular la transcripción de genes, lo que
lleva a cambios en la expresión génica y, por ende, en la función celular.
Importancia Clínica
Los receptores intracelulares son fundamentales en farmacología debido a su implicación
en diversas funciones biológicas y enfermedades.
Cáncer: Muchos tratamientos oncológicos se dirigen a receptores nucleares que
regulan la proliferación celular. Por ejemplo, los antagonistas del receptor
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estrogénico se utilizan para tratar ciertos tipos de cáncer de mama al bloquear las
señales que promueven el crecimiento tumoral.
Trastornos Hormonales: Los fármacos que actúan sobre los receptores
esteroides (como los glucocorticoides) son utilizados para tratar condiciones
inflamatorias y autoinmunes al modificar la expresión génica relacionada con la
inflamación.
Enfermedades Metabólicas: Los agonistas del receptor del GLP-1 (glucagón-like
peptide-1) se utilizan para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes
tipo 2 mediante la regulación de genes implicados en el metabolismo.
Desarrollo Fármaco: La investigación sobre los mecanismos de acción de los
receptores intracelulares ha llevado al desarrollo de nuevos medicamentos
dirigidos específicamente a estos receptores, mejorando su eficacia y reduciendo
efectos secundarios no deseados.
Referencias
Bruce, A. (2002). Señalización a través de receptores de superficie celular
ligados a enzimas.
Florez, A. J. (2013). Farmacología humana. Barcelona, España: Elsevier Masson.
García, S. (2011). Receptores acoplados a proteínas G y su desensibilización.
Ciudad de México : Rev. Odont. Mex vol.15 no.4.
Katzung, B. (2013). Farmacología Básica y Clínica. México: McGraw- Hill.