Sistema Inmunitario

Son los principales responsables de la respuesta inmunitaria celular.

A diferencia de los linfocitos B:
• Tiene en se superficie TCR en lugar de Igs
I. LINFOCITOS B
Se originan y adquieren inmunocompetencia en la médula ósea. En aves, se
• Solo reconocen epítopos proteínicos presentados por moléculas del MHC
desarrollan en un divertículo de la cloaca: bolsa de Fabricio (de ahí “B”). • Realizan funciones a corta distancia
Desarrollo: Prelinfocito B inmaduro → Linfocito B de transición → migran al bazo Linfocitos T expresan CD (hay 300 tipos)
para ser eliminados o evolucionar a Linfocito B maduro. TCR unida a la membrana se asocia a CD3, CD4 o CD8 formando el complejo del TCR
linfocito B maduro producen 50.000- 100.000 inmunoglobulinas de tipo IgM e IgD. El TCR cumple un papel análogo al de las Igs en los linfocitos B:
Estas inmunoglobulinas se insertan en la membrana plasmática (MP). • Las regiones constantes del TCR están unidas a la membrana.
Región variable (de unión al epítopo) se orienta al espacio extracelular. • Las regiones variables aminoterminales contienen los sitios de unión al
Región Fc queda inmersa en la bicapa lipídica, anclada mediante dos proteínas antígeno, y se extienden hacia la superficie celular.
transmembrana: Subtipos Especiales de Linfocitos T
• Igα (CD79a) Hay 2 tipos de TCR γ/δ
• Igβ (CD79b). Linfocitos T γ/δ
Extremos carboxilos interactúan con complejos intracelulares que transducen señales pequeña población
al unirse el epítopo. Lx: mucosa del aparato digestivo.
Cada miembro de un clon tiene inmunoglobulinas específicas para un único epítopo. Reaccionan con mayor rapidez frente a antígenos.
La unión del epítopo al receptor activa la señalización intracelular, activando el Reaccionan frente a microbios patógenos.
linfocito B. A diferencia de su homologo αβ:
Tipos de linfocitos B: No generan linfocitos T de memoria.
Linfocitos B-1 No están restringidos por el MHC.
Derivan de C. madre hematopoyéticas q desarrollan del hígado fetal, se lx en Reconocen antígenos no proteicos
mucosas y cavidad peritoneal. Características: No requieren presentación antigénica por células presentadoras de
• fabrican IgM en su membrana. antígenos (APC).
• Capacidad limitada para producir diversidad de anticuerpos. Linfocitos T citolíticos naturales (T NK)
Pasan muy poco tiempo en el timo.
• Responden a glúcidos bacterianos frecuentes.
Poseen TCR αβ en su superficie, especializados en:
• No requieren interacción con linfocitos T.
• Reconocer antígenos lipídicos presentados x mol CD1, similares al MHC-I
• No forman células de memoria.
• Secretan diversas citocinas, incluyendo:
• No poseen mol CD40 IL-4 , IL-10, IFN-γ
• Constituyen 50% de LB mucosos secretores de IgA
• Se considera que su función principal es destruir bacterias con paredes
Linfocitos B-2
celulares ricas en lípidos.
Son los +abundantes y expresan CD40 . Interactúan con linfocitos TH2, inhibiendo
Linfocitos T αβ
entrada de TH1 al ciclo celular. Estimulan:
Constituyen la mayoría de los linfocitos T
• Formación de linfocitos B de memoria. Forman linfocitos T de memoria
• Diferenciación de LB a células plasmáticas. Reaccionan con mucha lentitud
• Cambio de clase (isotipo) mediado por citocinas: Responder a exposiciones antigénicas
IL-4, IL-5 → IgE (parásitos). Maduración en el timo
LB IFN-γ, IL-6 → IgG – estimulan NK (bacterias/virus). 1. Entrada al timo
TGF-β → IgA (invasión vírica-bacteriana mucosas). Células progenitoras no inmunocompetentes viajan desde la médula ósea a la
Linfocitos B de memoria médula tímica, entrando por la vénula poscapilar a nivel de la unión córtico-medular.
Vida larga, Generan respuesta secundaria rápida y eficaz. Aumentan el tamaño del Estas células migran a la corteza tímica externa y se denominan timocitos.
clon específico. No expresan CD4 ni CD8 → se llaman linfocitos doblemente negativos.
Linfocitos B esplénicos 2. Receptores Notch-1
Linfocitos Se lx en folículos primarios y secundarios del bazo . Son casi maduras y Poseen receptores Notch-1 en su superficie.
B dependen de linfocitos T. Expresan en membrana IgM, IgD, CD21. Interactúan con moléculas de señalización liberadas por las células reticulares
foliculares Son recirculantes entre órganos linfoides.
epiteliales del timo.
Linfocitos Lx: senos marginales del bazo.
B de la No dependen de linfocitos T. Son Capacitados a reaccionar a anteginos
Esta interacción activa Notch-1 e induce la síntesis de:
zona propios. Expresan: IgM, CD1, CD9, CD21. CD4 y CD8 (linfocitos doblemente positivos)
marginal Reaccionan frente a antígenos polisacáridos bacterianos y propios. También se expresan TCR y CD3
Se diferencian en células plasmáticas productoras de IgM. 3. Reorganización de TCR
Células plasmáticas Se generan diferentes regiones variables del TCR αβ.
Secretan grandes cantidades de anticuerpos sin expresarlos en superficie Cada linfocito expresa un TCR distinto, aumentando la diversidad.
Producen anticuerpos idénticos al clon B original. 4. Selección positiva
Responsables de la respuesta humoral. Las células reticulares epiteliales presentan complejos epítopo propio–MHC (clase I y
Liberan anticuerpos al tejido conjuntivo → vasos linfáticos y sanguíneos. II).
Linfocitos B vírgenes Solo sobreviven los linfocitos que reconocen débilmente los epítopos propios → se
Producen IgM seleccionan positivamente.
Activa fijación del complemento al unirse a la superficie de un microorganismo ≈90% mueren por no reconocer el MHC.
Antígenos dependientes del timo 5. Selección hacia positividad única
Son ciertos antígenos q desencadenan respuesta inmunitaria humoral sin los LT Si un linfocito doble positivo reconoce MHC-I → pierde CD4 → se convierte en CD8
No pueden estimular LB de memoria Si reconoce MHC-II → pierde CD8 → se convierte en CD4
Solo pueden desencadenar formacion de anticuerpos IgM Estos son ahora linfocitos de positividad única (T-I).
LINFOCITOS T Expresan la molécula CD45RA en su membrana.
Se forman en la médula ósea y migran a la corteza del timo para adquirir 6. Selección negativa
inmunocompetencia.
En la médula tímica, las células epiteliales medulares presentan epítopos propios- Pueden diferenciarse en linfocitos TH1, TH2, TH17, Thαβ dependiendo de mol de
MHC-II. señalización q reciban de las APC
Si el linfocito T-I responde fuertemente → entra en apoptosis para evitar TH1
autoinmunidad. control de patógenos intracelulares → inducen la respuesta inmunitaria celular
Algunos escapan a la apoptosis y se diferencian en linfocitos T reguladores naturales (rechazo de aloinjertos, esclerosis múltiple).
(nTreg). Secretan: IFN-γ, TNF-α e IL-2.
7. Papel del regulador AIRE • IL-2 → prolif. de linfocitos T activados y linfocitos B + citotoxicidad de
Las células reticulares epiteliales medulares expresan AIRE linfocitos T CD8.
Permite la presentación de antígenos tisulares (insulina) • IFN-γ → activa macrófagos (↳ fagocitosis de patógenos) + activa
Ayuda a eliminar linfocitos T que podrían activar reacciones autoinmunes. linfocitos NK.
8. Salida del timo • TNF-α → estimula macrófagos a producir radicales de oxígeno →
Los linfocitos T-I (ya inmunocompetentes) migran hacia órganos linfoides destruyen patógenos fagocitados en lisosomas.
secundarios Macrófagos liberan IL-12:
Se denominan desde entonces linfocitos T vírgenes. Prolif. linfocitos TH1, Inhibe prolif. de TH2, Activa linfocitos NK.
Un TCR solo puede reconocer un epítopo si este es un polipéptido (aa) o esta unido a Macrófagos con CD40 + TH1 con ligando de CD40: (↑ capacidad fagocítica)→Induce
una molécula del MHC en la membrana plasmática de una APC liberación de TNF-α, IL-1 e IL-12
Existen dos clases de moléculas del MHC (glicoproteínas): TH2
▪ MHC-I: en la mayoría de las células nucleadas Actúan frente a infecciones parasitarias (IgE) y mucosas (IgA).
▪ MHC-II: solo en APC, junto con MHC-I Secretan: IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13.
Las moléculas del MHC son únicas para cada individuo (excepto gemelos idénticos)
• IL-4 → prolif. de linfocitos B → diferencia a células plasmáticas +
Para que un linfocito T se active debe reconocer:
cambio de IgM a IgG/IgE → participa en reacciones alérgicas.
• El epítopo extraño
• Y la molécula del MHC como propia • IL-5 → prolif. de linfocitos B + cambio a IgA e IgE.
Si reconoce el epítopo pero no el MHC, no se estimula. Por ello, el reconocimiento • IL-6 → prolif. y diferenciación de linfocitos B → células plasmáticas +
está restringido x el MHC cambio a IgM a IgA.
Existen tres tipos de linfocitos T (con varios subtipos): • IL-9 → los TH2 proliferan y ↑ actividad del mastocito.
• Linfocitos T vírgenes • IL-10 + IL-4 → inhiben diferenciación de TH0 → TH1.
• Linfocitos T de memoria • IL-13 → suprime diferenciación de TH0 → TH1 + potencia a IL-4.
• Linfocitos T efectores TH17
Linfocitos T vírgenes Secretan IL-17 → atrae neutrófilos a zona de ataque antigénico → ↑ fagocitosis y
También llamados T cells o T ceus destrucción de bacterias. Tmbn Secretan IL-21 y IL-22:
Poseen CD45RA en su superficie celular • IL-21 → ↑ actividad de linfocitos B, T y NK.
Salen del timo inmunocompetentes, pero aún inactivos • IL-22 → ↑ respuesta inflamatoria y fortalece la barrera epitelial.
Para activarse: THαβ
▪ Deben encontrarse con su antígeno específico después de salir del timo Secretan IL-10 y IFN-β→ generan inmunidad a virus.
▪ Al activarse, sufren división celular Responsables del inicio de la hipersensibilidad de tipo 2
▪ Forman linfocitos T de memoria y linfocitos T efectores • IL-10 → activa linfocitos NK → inducen apoptosis de células infectadas
Linfocitos T de memoria por virus.
responsables de la memoria inmunitaria del sistema inmunitario adaptativo [Link] T citotóxicos (CTL)
-Expresan CD45RO en su membrana celular Expresan CD8, CD3 y TCR → reconocen células con epítopos presentados por MHC-I.
-Forman un clon cuyos miembros son idénticos y combaten un antígeno específico Actúan sobre: células extrañas, tumorales y alteradas por virus.
Se dividen en dos tipos: Mecanismos de muerte celular:
Linfocitos - Expresan CR7⁺ en la supf • Vía perforina/granzima
T de - Residen en las zonas T (paracorteza) de los ganglios linfáticos
CTL libera perforinas → forman poros en la membrana de la célula diana
Memoria - No realizan funciones efectoras inmediatas
Centrales - Interactúan con APC, estimulándolas a liberar IL-12
CTL introduce granzimas → activan caspasas → inducen apoptosis
(TCM) - IL-12 se une a receptores en TCM → los estimula a diferenciarse en • Vía Fas/FasL
TEM CTL expresa FasL (CD95L)
Linfocitos - No expresa CR7 se une a Fas (CD95) en célula diana
T de activa cascada apoptósica → muerte celular
Memoria - Migran a zonas de inflamación
El CTL se despega y puede repetir el proceso con otra célula diana.
Efectores - Realizan funciones efectoras inmediatas
3. Linfocitos T reguladores (Treg)
(TEM) - Proliferan y se diferencian en linfocitos T efectores Expresan CD4, CD25 y FoxP3
Linfocitos T Efectores Suprimen la respuesta inmunitaria
células inmunocompetentes. Derivan de los linfocitos T de TEM. Capacitados para Son de dos tipos:
responder a desafíos inmunitarios y desencadenar respuestas inmunitarias 1. Linfocitos T reguladores naturales (nTreg)
Se clasifican en tres tipos principales: Se desarrollan en el timo bajo acción de linfopoyetina tímica del estroma
1. Linfocitos T cooperadores (CD4⁺) Células dendríticas inducen expresión de CD25 y FoxP3 en linfocitos T vírgenes → se
Poseen CD4⁺ (también CD3, TCR) convierten en nTreg
→ Reconocen antígenos extraños→ Activan respuesta inmunitaria (innata + Cuando el TCR se une a una APC o linfocito T efector → secretan IL-10 y TGF-β →
adaptativa)→ Secretan citocinas→ Activan células del sistema inmunitario celular suprimen la respuesta inmunitaria
(CTL, NK, macrófagos)→ Estimulan linfocitos B → células plasmáticas → Actúan post-eliminación del patógeno o en respuestas autoinmunes
anticuerpos 2. Linfocitos T reguladores inducibles (TH3)
Subtipos principales: Se desarrollan fuera del timo a partir de linfocitos T vírgenes
TH0, TH1, TH2, TH17, THαβ, TH3 (Treg inducible) También expresan CD4, CD25 y FoxP3
TH0: Secretan IL-10 y TGF-β → inhiben formación de linfocitos TH1
Capaces de sintetizar y liberar un gran numero de citocinas(limitado) Ambos tipos cooperan para suprimir la respuesta autoinmunitaria frente a moleculas
propias
Linfocitos T citolíticos naturales (T NK) Esto requiere:
Son linfocitos T efectores que se parecen a linfocitos NK Reconocimiento del antígeno (epítopo) → 1ª señal
Necesitan pasar por la corteza tímica para volverse inmunocompetentes Señal coestimuladora (citocina o molécula inductora) → 2ª señal
Secretan IFN-γ e IL-10 Ambas señales → Activación, proliferación y diferenciación de linfocitos.
Se activan casi inmediatamente Respuesta humoral mediada por linfocitos T cooperadores (TH2)
Reconocen antígenos lipídicos presentados por moléculas CD1 -Los linfocitos B requieren ayuda de TH2 (excepto antígenos independientes del
Requieren el complejo antígeno-lípido + CD1 → reconocido por su TCR timo).
Existen 4 isoformas de CD1, ubicadas en la membrana celular o en compartimentos -El linfocito B → capta antígeno con su Ig, lo procesa y lo presenta unido a MHC-II.
endolisosomales Señal 1:
Moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) • TH2 reconoce: el epítopo con su TCR y el MHC-II con CD4
Presentan epítopos a los linfocitos T Señal 2:
Existen dos clases relevantes: MHC-I y MHC-II • CD40 del TH2 → se une a CD40 del linfocito B
En humanos, se denominan también HLA (human leukocyte antigen)
• CD28 del TH2 → contacta con CD80 del linfocito B
• MHC-I (clase I): Presentan péptidos endógenos (producidos por la Ambas señales → activación del linfocito B y rápida proliferación.
célula)→Longitud del epítopo: 8–12 aminoácidos →Presentes en casi Citocinas liberadas por TH2:
todas las células nucleadas
• IL-4, IL-5, IL-6 → favorecen: → diferenciación a linfocitos B de memoria
• MHC-II (clase II): Presentan péptidos exógenos (fagocitados del y células plasmáticas
exterior)→ Longitud del epítopo: 13–25 aminoácidos
• IL-10 → inhibe a TH1
Casi todas las células sintetizan MHC-l, pero solo las APC (células presentadoras de
CD40 + su ligando → cambio de isótopo: IgM → IgG
antígeno) expresan MHC-II
IL-4 facilita cambio a IgE
Transporte de epítopos en moléculas MHC-I
Eliminación de células transformadas por virus mediada por linfocito T cooperador
Las proteínas endógenas son producidas por la célula, por virus o parásitos que
(TH1)
secuestran su maquinaria. Estas proteínas son procesadas por los proteasomas. Los
1. CTL necesita ayuda de un linfocito TH1 para eliminar células infectadas.
proteasomas cortan las proteínas defectuosas o extrañas en fragmentos de 8–12 aa
2. El TH1 debe activarse por una APC (célula presentadora de antígeno) → esta
epítopos q son transportados al RE por las proteínas TAP1 y TAP2. En el RER, los
presenta un epítopo.
epítopos se unen a moléculas MHC-I sintetizadas en la membrana del RER
Activación del linfocito TH1:
El complejo epítopo–MHC-I se dirige al aparato de Golgi → En el Golgi, se
Señal 1:
empaqueta en vesículas con clatrina → Estas vesículas se transportan a la
→ TCR y CD4 del TH1 reconocen epítopo-MHC-II en la APC
membrana plasmática
→ APC expresa molécula B7
Así, los CTL pueden reconocer si una célula produce proteínas propias o extrañas
Señal 2:
Carga de epítopos en MHC-II
→ CD28 del TH1 se une a B7 de la APC
APC y macrófagos captan proteínas exógenas por endocitosis, forman vesículas
Resultado:
pinocíticas o fagosomas. Estas proteínas van a endosomas tempranos, son escindidas → TH1 activado → libera IL-2, IFN-γ y TNF
en fragmentos. Luego pasan a endosomas tardíos, se cortan en fragmentos de 13–25
Activación del CTL (si está unido a la misma APC):
aa = epítopos
Señal 1:
En paralelo, moléculas MHC-II se sintetizan en el RER→ En el RER, se une CLIP
→ TCR y CD8 del CTL reconocen epítopo-MHC-I en la APC
(proteína invariable) a MHC-II → impide carga accidental con epítopos endógenos
→ CD28 del CTL se une a B7
El complejo CLIP–MHC-II se transporta al aparato de Golgi → En el trans-Golgi, se
Señal 2:
empaqueta en vesículas con clatrina→ Estas se dirigen al compartimento MIIC→ En
→ IL-2 del TH1 se une a receptores del CTL
el MIIC, el CLIP se disocia→ El epítopo exógeno lo sustituye en la hendidura del
Resultado:
MHC-II→ El complejo epítopo–MHC-II se inserta en la membrana plasmática→ Así,
→ CTL activado y prolifera
los linfocitos T cooperadores (CD4⁺) pueden reconocer proteínas extrañas
Muerte de la célula diana (vía CTL):
presentadas por la célula
1. Perforinas (requieren calcio) → forman poros hidrofílicos en membrana →
Restricción del MHC y linfocitos T
necrosis
Epítopos deben presentarse en complejo con moléculas del MHC para activar
a) CTL se aleja al liberar perforina
linfocitos T
b) Catepsina B degrada perforina para proteger al CTL
▪ MHC-I → reconocido por linfocitos T citotóxicos (CD8⁺)
2. Granzimas + perforinas → entran por poros → activan apoptosis → muerte
▪ MHC-II → reconocido por linfocitos cooperadores TH1 y TH2 (CD4⁺)
rápida
▪ MHC-I y MHC-II → reconocidos también por linfocitos T de memoria
3. Ligando de Fas (CD95L) del CTL → se une a Fas (CD95) en célula diana →
(CD45RO⁺)
apoptosis
Células presentadoras de antígeno (APC)
Cómo ayudan los linfocitos TH1 a los macrófagos a eliminar bacterias
APC expresan MHC-I y MHC-II en su superficie
Las bacterias fagocitadas pueden sobrevivir en el fagosoma si el macrófago no está
Fagocitan, catabolizan, procesan antígenos, unen epítopos a MHC-II → Presentan el
activado. Para destruirlas, el macrófago necesita la ayuda de los linfocitos TH1.
complejo epítopo–MHC-II a linfocitos T → La mayoría derivan de monocitos →
Activación del linfocito TH1
forman parte del sistema fagocítico mononuclear→ APC profesionales:
Señal 1:
• Macrófagos
→ TCR + CD4 del linfocito TH1 reconocen el complejo epítopo-MHC-II en
• Células dendríticas (ej. células de Langerhans)
el macrófago que fagocitó la bacteria.
APC no monocíticas:
Señal 2:
• Linfocitos B
→ El TH1 expresa receptores para IL-2 y secreta IL-2
• Células reticulares epiteliales tímicas (→ eliminan linfocitos T autorreactivos +
→ La IL-2 se une a sus propios receptores → autocrina → activa al TH1
desarrollan nTreg)
Activación del macrófago por el linfocito TH1
Como los linfocitos T cooperadores, las APC secretan citocinas
Una vez activado, el TH1:
Las citocinas permiten que otras células inmunitarias ejecuten sus funciones
Señal 1:
específicas
→ Nuevamente reconoce el epítopo-MHC-II en el macrófago infectado
Interacción entre células linfocíticas
→ Libera IFN-γ
Las células del sistema linfoide se comunican para generar una respuesta
Señal 2:
inmunitaria.
→ IFN-γ activa al macrófago → este expresa receptores para TNF-α
 → Libera TNF-α CRE producen el factor de transcripción AIRE y linfopoyetina estromal tímica, que
Eliminación de la bacteria activan a la célula dendrítica, promueven la proliferación de linfocitos T, la expresión
▪ IFN-γ + TNF-α se unen a sus receptores en el macrófago de marcadores de superficie y su diferenciación.
▪ Estimulan la producción de radicales libres (oxidantes) Hormonas procedentes de gónadas, hipófisis tiroides también influyen como:
▪ Matan las bacterias dentro del fagosoma Corticoesteroides suprarrenales: Reducen LT
ÓRGANOS LINFOIDES Tiroxina: Estimula CRE para facilitar actividad de LT, NK Somatotropina: promueves
Primarios (centrales): Sitios de desarrollo y maduración de linfocitos desarrollo de LT en corteza
inmunocompetentes (T y B). GANGLIOS LINFATICOS
• Ej: Médula ósea (prenatal y posnatal), hígado fetal, timo. Estructuras ovales encapsuladas que filtran la linfa. Contienen linfocitos T y B, APC,
Secundarios (periféricos): Ambiente para interacción entre células macrófagos, células dendríticas, células dendríticas foliculares (FDC) y células
inmunocompetentes, antígenos y desencadenamiento de la respuesta inmunitaria. estromales.
• Ej: Ganglios linfáticos, bazo, MALT (tejido linfoide asociado a mucosas), Pequeña y blanda de 3cm de diámetro, con capsula de TC fibroso rodeada de T.
médula ósea posnatal adiposo
Timo – Órgano Linfoide Primario Spf convexa perforada x VS linfáticos aferentes con válvulas (linfa fluye en una
Se ubica en el mediastino superior, encima de los grandes vasos cardíacos. dirección)
Compuesto por dos lóbulos que derivan de la 3ra o incluso 4ta bolsa faríngea Spf concava: hilio, VS linfaticos eferentes (no retroceso)
embrionaria. Corteza
Se origina temprano en el embrión y crece hasta la pubertad (35–40 g). Contiene folículos linfoides primarios y secundarios
Posteriormente se atrofia e infiltra T. adiposo, aunque permanece funcional incluso Cápsula de tejido conjuntivo denso e irregular
en adultos mayores ↳ Emite trabéculas → subdividen la corteza en compartimentos incompletos,
Estructura Histológica Capsula engrosada en el hilio rodeada de una banda de TC
Cápsula: TCDI, emite tabiques → subdivide en lóbulos incompletos. Red tridimensional de tejido conjuntivo reticular
Cada lóbulo contiene: ↳ Soporte estructural del ganglio
• Corteza: Densa y oscura (alta densidad de timocitos) Vía de la linfa: Vasos aferentes → seno subcapsular → senos paratrabeculares →
senos medulares → vasos eferentes
• Médula: Clara (menos linfocitos, más células reticulares)
Fibras de colágeno con prolongaciones reticulares → forman membrana laxa →
Corteza
reduce velocidad de linfa → facilita fagocitosis por macrófagos
Además de timocitos alberga:
Conductos linfáticos adicionales → conectan seno subcapsular y paratrabeculares
Macrófagos, células dendríticas, células reticulares epiteliales (derivan del
con conductos perivenulares q rodean vénulas de endotelio alto Conductos de
endodermo)
células reticulares fibroblásticas formados x C. reticulares fibrosas
Hay 3 tipos de células reticulares epiteliales: aíslan completamente la corteza tímica
Predominan linfocitos TH, también hay CTL (aumentan en infección vírica)
Tipo - Separan la corteza de la cápsula y trabéculas.
I: - Rodean vasos. Folículos Linfoides
- Forman uniones estrechas (barrera hematotímica). Existen dos tipos de folículos linfoides: primarios y secundarios. Los folículos
- Núcleos polimorfos y definidos linfoides primarios son agregados esféricos de linfocitos B (linfocitos B vírgenes y de
Tipo - Lx. En zona media de la corteza. memoria) agrupados alrededor de células dendríticas foliculares (FDC). También
II: - Prolongaciones largas y anchas frm de maguito (uniones desmosoma), forman contienen algunos linfocitos T. Los folículos linfoides secundarios se forman en
retículo celular q subdivide la corteza en compartimentos llenos de linfocitos. respuesta a la exposición antigénica, tienen un centro germinal poco teñido y se cree
- Núcleo grande y pálido con poca heterocromatina
que son los sitios de generación de linfocitos B de memoria y células plasmáticas.
- Citoplasma pálido y rico en tonofilamentos.
La región periférica del centro germinal se denomina corona (manto), y está
Tipo - Lx: zona profunda de la corteza y unión corticomedular
III: - Núcleos mucho más densos compuesta por una densa acumulación de linfocitos B. Los centros germinales tienen
- RER cisternas dilatadas tres zonas: una zona oscura de proliferación intensa de linfocitos B (centroblastos)
- Prolongaciones anchas en forma de maguitos q forman compartimentos llenos que carecen de inmunoglobulinas (Igs). Estos centroblastos migran a la zona clara
de linfocitos basal, expresan Igs, cambian su clase de inmunoglobulina y se denominan
- Frm uniones estrechas aislando la corteza de la medula centrocitos. Los centrocitos se exponen a las células dendríticas foliculares
Médula Tímica portadoras de antígeno y sufren hipermutación para producir anticuerpos más
Tiñe menos por menor densidad de linfocitos. eficaces. Las células que no sintetizan las Igs adecuadas son eliminadas por
Alberga macrófagos, células dendríticas, linfocitos B apoptosis, y sus restos son destruidos por macrófagos. Los centrocitos supervivientes
Tiene una gran numero de CRE entran en la zona clara apical, donde se convierten en linfocitos B de memoria o
TIPO - Asociadas con CRE III formando unión corticomedular células plasmáticas, y luego abandonan el folículo secundario.
IV - núcleo con gruesa red de cromatina
Paracorteza
- citoplasma oscuro y rico en tonofilamentos
Entre la corteza y la médula, rica en linfocitos T y células reticulares fibroblásticas, y
TIPO - forman el retículo celular de la médula
V - Núcleo polimorfo con red de cromatina perinuclear depende funcionalmente del timo. En esta zona, llegan APC (células de Langerhans o
TIPO - constituyen los corpúsculos de Hassall: células dendríticas, que presentan el complejo epítopo-MHC-II a los linfocitos T
VI - Estructura espiralada de CRE VI. cooperadores) Si se activan, estos linfocitos T proliferan, lo que aumenta el tamaño
- Posible lugar de muerte de linfocitos T. de la paracorteza. Luego, migran a los senos medulares y salen hacia zonas de
- Producen linfopoyetina estromal tímica (TSLP) mol de señalización para actividad antigénica.
desarrollo de linfocito Treg En la paracorteza se encuentran HEV. A través de estas, los linfocitos salen del
- Se forman al perder expresión de AIRE
torrente sanguíneo, migrando entre las células endoteliales cuboideas. Los linfocitos
Aporte vascular del timo B se dirigen a la corteza, mientras que la mayoría de los linfocitos T permanece en la
recibe numerosas pequeñas arterias q no acceden a la corteza directamente si no x paracorteza.
trabéculas Los linfocitos expresan selectinas en su membrana plasmática, que permiten el
Cápsula → Trabéculas → Unión Corticomedular → Lechos Capilares (en la corteza) reconocimiento y rodamiento sobre las células endoteliales. Al interactuar con otras
Los capilares de la corteza son de tipo continuo, poseen una lámina basal gruesa y moléculas de señalización, las selectinas se activan y se unen firmemente,
están rodeados por CRE de tipo I, que forman la barrera hematotímica. Así, los deteniendo el rodamiento. Luego, por diapédesis, los linfocitos atraviesan el
linfocitos T en desarrollo están protegidos del contacto con macromoléculas. Sin endotelio y entran al parénquima del ganglio linfático.
embargo, a las macromoléculas propias se les permite atravesar la barrera Medula
hematotímica para eliminar linfocitos T autorreactivos
Histofisiología del timo
formada por senos linfáticos grandes y tortuosos, rodeados por cordones medulares linfática periarterial (PALS) → el vaso en el centro de esta vaina se llama arteria
compuestos de linfocitos, células plasmáticas y macrófagos, organizados en una red central (o arteriola central).
de fibras reticulares y células reticulares. La arteria central da origen a arteriolas foliculares → irrigan los folículos linfoides
Desde la corteza, los linfocitos migran hacia los senos medulares, y de allí pasan a del bazo → al finalizar su recorrido, pierde la vaina linfática y se divide en arterias
los vasos linfáticos eferentes, por donde salen del ganglio. peniciliares → estas se organizan en tres segmentos:
Corte histológico: observan trabéculas que emergen de la cápsula (en el hilio) y • Arteriola de la pulpa
contienen vasos sanguíneos que entran y salen del ganglio linfático. • Arteriola envainada (con vaina de macrófagos o vaina de Schweigger-
Vascularización Seidel)
comienza en el hilio, donde entran las arterias. Estas atraviesan la médula dentro de • Capilares arteriales terminales
las trabéculas, se ramifican y se hacen más pequeñas. Luego pierden su vaina de TC, Hay tres teorías de circulación esplénica:
avanzan por los cordones medulares y forman los lechos capilares medulares. [Link]ón cerrada → el endotelio de los capilares continúa directamente con el
Pequeñas ramas arteriales continúan hacia la corteza, donde crean un lecho capilar de los senos esplénicos
cortical. Este lecho drena en HEV, que permiten el intercambio celular. La sangre de [Link]ón abierta → los capilares terminan antes de llegar a los sinusoides → la
estas vénulas fluye hacia venas de mayor calibre que finalmente salen del ganglio sangre se filtra a través de la pulpa roja hacia los senos
también por el hilio. 3. Combinación de ambas → terminan como conductos abiertos en la pulpa roja,
Histofisiología sugiriendo un sistema de circulación abierto y cerrado.
- los ganglios linfáticos filtran la linfa, secretan linfocitos t y linfocitos b, y Los senos esplénicos drenan en venas pequeñas de la pulpa → estas desembocan
permiten el reconocimiento de antígeno en venas más grandes → se fusionan para formar la vena esplénica, tributaria de la
- la atracción de linfocitos se da por quimiocinas quimiotácticas producidas por vena porta.
células estromales Pulpa blanca y Zona marginal
- las quimiocinas específicas para linfocitos b y células dendríticas foliculares, y La pulpa blanca está compuesta por:
para linfocitos t y células dendríticas, se unen al endotelio de hev → Vaina linfática periarterial (PALS) → rodea la arteria central y alberga linfocitos T
- los linfocitos atraviesan el endotelio por diapédesis e ingresan al estroma de la → Folículos linfoides → contienen linfocitos B → pueden desarrollar centros
corteza, dirigiéndose a la paracorteza (linfocitos t, células dendríticas) o a germinales si hay exposición antigénica
folículos linfoides (linfocitos b, células dendríticas foliculares) → Ambas estructuras (PALS + folículos) forman la pulpa blanca, con organización
- en la paracorteza, algunas células dendríticas y células estromales expresan similar a la de los ganglios linfáticos: cada tipo de linfocito ocupa una ubicación
aire, que induce apoptosis en linfocitos t autorreactivos específica.
- la linfa entra en el ganglio, su flujo se ralentiza, los macrófagos en los senos → La arteria central atraviesa la pulpa blanca → da origen a arteriolas foliculares
linfáticos fagocitan hasta el 99% de impurezas que irrigan los folículos linfoides → cuando los folículos se desarrollan, pueden
- las apc que reconocieron antígenos migran al ganglio y presentan su complejo desplazar la arteria central hacia la periferia.
epítopo-mhc a linfocitos t en la paracorteza → Entre la pulpa blanca y la pulpa roja hay una zona intermedia: la zona marginal
- los antígenos libres también son capturados por células dendríticas foliculares (≈100 µm) → contiene linfocitos B especializados (reconocen antígenos
y linfocitos b en los folículos linfoides independientes del timo), linfocitos T, células plasmáticas, células dendríticas
- si un linfocito b reconoce su antígeno, se activa, migra al folículo linfoide interdigitadas, y dos tipos de macrófagos:
primario, prolifera y forma un centro germinal, convirtiéndose en folículo
• Macrófagos MZ
secundario
- las nuevas células se diferencian en células plasmáticas y linfocitos b de
• Macrófagos metalófilos MZ
→ También hay numerosos senos marginales y pequeños vasos delgados que
memoria
irradian desde la arteriola central, cruzan la pulpa roja y regresan para irrigar los
- las células plasmáticas migran a los cordones medulares, donde un 10%
senos marginales.
permanece y secreta anticuerpos en los senos medulares, el resto viaja a la
→ Los espacios entre las células endoteliales de los senos marginales (hasta 20 µm)
médula ósea para seguir produciendo anticuerpos
permiten el primer acceso libre de células, antígenos y partículas al parénquima del
- la mayoría de los linfocitos b de memoria abandona el ganglio para
bazo.
establecerse en otros órganos linfoides secundarios, asegurando una
respuesta secundaria más rápida y eficaz
Eventos inmunitarios clave en la zona marginal
APC muestran la sangre en busca de antígenos
- las respuestas de linfocitos t dependen de células dendríticas que presentan el
Macrófagos MZ → eliminan microorganismos y activan linfocitos B para que
complejo epítopo-mhc en la paracorteza
presenten epítopos a los linfocitos T de la zona marginal
- los linfocitos t que lo reconocen se activan e inician la respuesta inmunitaria
Macrófagos metalófilos MZ → reconocen ligandos de oligosacáridos en la membrana
celular
de los linfocitos B → activan a estos linfocitos para presentar epítopos a los
BAZO
linfocitos T de la zona marginal y de la PALS
órgano linfoide más grande (150 g) → recubierto por una cápsula de tejido
→ Quimiocinas quimiotácticas para linfocitos (CCL) específicas secretadas por
conjuntivo colagenoso y fibroelástico denso e irregular, a veces con células
células estromales esplénicas aseguran la correcta localización:
musculares lisas, y rodeado de peritoneo visceral con epitelio plano simple que
proporciona una superficie lisa. • CCL para linfocitos T → los atraen a la PALS y zonas T de la zona
Funcionalmente → es un sitio de formación de anticuerpos y de proliferación de marginal
linfocitos T y B → actúa como filtro de la sangre → participa en la destrucción de • CCL para linfocitos B → los dirigen a folículos linfoides y zonas B de la
eritrocitos y plaquetas viejos zona marginal
Histológicamente: contiene una red tridimensional de fibras reticulares y células → Los linfocitos circulantes entran en el bazo y migran a sus nichos funcionales en
reticulares → esta red constituye su arquitectura básica → sus intersticios están la pulpa blanca → pueden interactuar con células dendríticas interdigitadas → si
ocupados por senos venosos, trabéculas vasculares y el parénquima esplénico. reconocen un complejo epítopo-MHC, se inicia una respuesta inmunitaria adaptativa.
Un corte muestra zonas grises, linfocitos (pulpa blanca) rodeadas por zonas rojas, → Linfocitos B también pueden responder de forma independiente del timo (sin
senos venosos (pulpa roja) → a diferencia de los ganglios linfáticos, el bazo no tiene ayuda de linfocitos T) a antígenos como polisacáridos bacterianos.
corteza ni médula y carece de vasos linfáticos aferentes. Pulpa roja
Aporte vascular compuesta por:
arteria esplénica → entra por el hilio y da ramas que perforan la cápsula → estas → Senos esplénicos (espacios vasculares)
ramas se convierten en arterias trabeculares que discurren por trabéculas cada vez → Cordones esplénicos (de Billroth) (material entre los senos)
más pequeñas → al reducirse a unos milímetros de diámetro, abandonan las → Juntas, estas estructuras dan al bazo un aspecto esponjoso.
trabéculas → su túnica adventicia se organiza laxamente y se rodea de una vaina Senos esplénicos
→ Revestidos por un endotelio atípico de células fusiformes, dispuestas como duelas Reciben arteriolas → forman lecho capilar → drenan en las vénulas de endotelio
de un barril → Entre las células endoteliales hay espacios de 2-3 µm, que permiten alto (HEV)
el paso de células sanguíneas Los linfocitos que migran hacia estas placas expresan receptores de alojamiento
→ Están rodeados de fibras reticulares → estas se continúan con las de los específicos para las HEV del GALT...
cordones esplénicos y envuelven los senos como hebras de cuerda→ Las fibras Formadas por linfocitos B en el centro
reticulares se disponen perpendicularmente al eje del seno y están cubiertas por una Rodeadas por una región rica en linfocitos T y células presentadoras de antígenos
lámina basal discontinua (APC)
Cordones esplénicos (de Billroth) El epitelio del íleon es cilíndrico simple, pero sobre las placas de Peyer cambia a
→ Red laxa de fibras reticulares → los intersticios están permeables a sangre células escamosas llamadas células M (células con micropliegues) → Las células M
extravasada→ Las fibras reticulares están recubiertas por células reticulares capturan antígenos y los transfieren (sin procesar en epítopos) a los macrófagos en
estrelladas, que: las placas de PeyeR
• Aíslan las fibras de colágeno tipo III de la sangre BALT
• Previenen la activación plaquetaria y la coagulación espontánea El BALT es similar a las placas de Peyer, pero se encuentra en las paredes de los
→ En la vecindad de las sinusoides hay abundantes macrófagos, encargados de bronquios, especialmente en las bifurcaciones de bronquios y bronquíolos.
fagocitar células envejecidas, patógenos y restos celulares → Como en el GALT, el epitelio respiratorio (cilíndrico ciliado seudoestratificado)
Histofisiología del Bazo sobre los folículos linfoides se transforma en células M.
- funciones esenciales: filtra la sangre, forma células linfocíticas, elimina o No posee vasos linfáticos aferentes, pero sí evidencia de drenaje linfático.
inactiva antígenos transportados por la sangre, destruye eritrocitos y plaquetas → Tiene un rico aporte vascular, lo que sugiere una función inmunitaria sistémica y
viejos y participa en la hematopoyesis localizada.
- la sangre llega a los senos marginales, fluye hacia una zona rica en Las principales células del BALT son:
macrófagos • Linfocitos B (predominantes)
- los macrófagos fagocitan antígenos, bacterias y partículas extrañas • También hay linfocitos T y células presentadoras de antígenos (APC)
- si algo no es eliminado en los senos marginales, pasa a la pulpa roja, donde es Los linfocitos que migran al BALT expresan receptores de alojamiento específicos
filtrado en la periferia de los senos esplénicos para las HEV del propio tejido.
- la pulpa blanca es el sitio de formación de linfocitos en respuesta a antígenos Amigdalas
• los linfocitos b de memoria y células plasmáticas se desarrollan en forman el anillo de Waldeyer
folículos linfoides • Son agregados de folículos linfoides incompletamente encapsulados,
muchos con centros germinales
• los linfocitos t se forman en las vainas linfáticas periarteriales (pals)
• Su función es defender la entrada a la faringe oral
- los linfocitos b y t recién formados entran en los senos marginales, migran al
Por su localización estratégica: están interpuestas en el trayecto de antígenos
sitio de exposición antigénica o circulan como reserva
aerotransportados e ingeridos
- algunas células plasmáticas permanecen en la zona marginal y liberan
→ Reaccionan formando linfocitos y generando una respuesta inmunitaria. Los
anticuerpos (inmunoglobulinas) a los senos marginales
linfocitos B y T se distribuyen de forma distinta en cada tipo de amígdala → Su
- la mayoría de células plasmáticas migra a la médula ósea y continúa la
localización está dirigida por quimiocinas quimiotácticas liberadas por células
producción y liberación de anticuerpos
estromales específicas para cada tipo celular
- los antígenos solubles son inactivados por anticuerpos específicos
Como conjunto, las amígdalas:
- las bacterias son opsonizadas y fagocitadas por macrófagos o neutrófilos
- Responden a infecciones bacterianas y víricas
- las células infectadas por virus son eliminadas por linfocitos t citotóxicos (ctl)
- Aumentan de tamaño
generados en las pals
- Producen anticuerpos IgA frente a microorganismos patógenos
- los macrófagos eliminan plaquetas viejas, acompañan eritrocitos desde los
invasores
cordones esplénicos hacia los senos
Amigdalas palatinas
- si los eritrocitos han perdido flexibilidad (ej. por infección palúdica) no
Las amígdalas palatinas, LX: límite entre la cavidad oral y la faringe oral, situadas entre los pliegues
atraviesan los espacios entre células endoteliales y son fagocitados palatogloso y palatofaríngeo.
- mecanismo de reconocimiento del eritrocito envejecido: pérdida de ácido - Su cara profunda está separada del TC circundante por una cápsula fibrosa densa
siálico, exposición de galactosas, inducción de fagocitosis - La cara superficial está cubierta por epitelio plano estratificado no queratinizado
- en el fagosoma, los eritrocitos son destruidos - Este epitelio forma 10–12 criptas profundas que se invaginan en el parénquima amigdalino
- la globina se desensambla en aminoácidos, que se integran a la reserva Las criptas suelen contener:
• Restos de alimentos, Células epiteliales descamadas, Leucocitos muertos, Bacterias,
sanguínea
Sustancias antigénicas
- el hierro del grupo hemo es transportado por transferrina a la médula ósea y
El parénquima amigdalino está formado por numerosos folículos linfoides, muchos con centros
usado en nuevos eritrocitos germinales → Indican formación activa de linfocitos B
- el resto del hemo se convierte en bilirrubina y se excreta por el hígado en la Amigdala Faringea
bilis Unica y se localiza en el techo de la faringe nasal.
- también se fagocitan plaquetas y neutrófilos dañados o muertos →similar a amígdala palatina, pero su cápsula incompleta es más delgada, En lugar de criptas, presenta
MALT invaginaciones superficiales longitudinales llamadas pliegues → En la base de estos pliegues se abren
infiltración localizada y no encapsulada de linfocitos y folículos linfoides en las conductos de glándulas seromucosas
Su superficie epitelial está cubierta por:
mucosas de los sistemas digestivo, respiratorio y urinario.
• Epitelio cilíndrico ciliado seudoestratificado
Principales formas: Mezclado con áreas de epitelio plano estratificado
- GALT (tejido linfoide asociado al intestino) El parénquima contiene folículos linfoides, algunos con centros germinales→ Cuando esta amígdala se
- BALT (tejido linfoide asociado al bronquio) inflama, se denomina adenoide
- Amígdalas Amigdala Lingual
GALT Lx: superficie dorsal del tercio posterior de la lengua
Tejido Linfoide Asociado al Intestino (GALT) → Está cubierta superficialmente por epitelio plano estratificado no queratinizado
Su cara profunda presenta una cápsula frágil → La separa del TC subyacente
El GALT comprende folículos linfoides distribuidos a lo largo del tubo digestivo.
Posee numerosas criptas → En sus bases desembocan conductos de glándulas salivales mucosas
La mayoría son folículos aislados secundarias
En el íleon forman placas de Peyer (cúmulo más sobresaliente) El parénquima está formado por folículos linfoides, frecuentemente con centros germinales → Indican
Las placas de Peyer: actividad inmunitaria y formación de linfocitos B
No tienen vasos linfáticos aferentes, pero sí drenaje linfático eferente