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Desarrollo y Función de Glándulas Suprarrenales

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La glándula suprarrenal surge como un primordio adrenogonadal bipotencial que con la expresión

del factor de transcripción factor 1 esteroidogénico, promoverá su desarrollo y esteroidogénesis.


La glándula suprarrenal está compuesta externamente por la corteza en el que sus células derivan
de un engrosamiento del mesodermo intermedio o cresta gonadal e internamente compuesta por
la médula en el que sus células cromafines derivan del ectodermo perteneciente a la cresta neural
embrionaria (1).

A partir de la tercera a la cuarta semana de gestación se podrá evidenciar el primordio de la


glándula suprarrenal situado sobre los mesonefros en desarrollo. De la quinta a la sexta semana de
gestación las células de la glándula suprarrenal van a migrar hacia la cavidad retroperitoneal (1).

De la sexta a la octava semana de gestación, ocurrirán eventos muy importantes ya que, la


glándula suprarrenal crece rápidamente, las células más internas de la corteza se van a diferenciar
para formar la zona fetal que contiene gran cantidad de células eosinófilas con alta capacidad de
producción de enzimas esteroidogénicas y las células más externas de la corteza se van a
diferenciar para formar a la zona definitiva que consta de células muy juntas entre sí con poca
capacidad de producción de enzimas esteroidogénicas. En este mismo momento, se va a dar la
invasión de la corteza por elementos nerviosos simpáticos, que sé diferenciarán en células
cromafines con la capacidad de sintetizar y almacenar catecolaminas, haciendo referencia a la
médula, que será encapsulada por la corteza (1).

A finales de la octava semana de gestación, la glándula suprarrenal se va situar sobre el polo


superior de los riñones en desarrollo, momento en el que se dará su ubicación definitiva. A finales
de la octava e inicios de la décima semana de gestación las células de la corteza de la glándula
suprarrenal serán capaces de llevar una esteroidogénesis activa (1).

El desarrollo de la glándula suprarrenal es directamente proporcional a la secreción de


corticotropina por parte de la hipófisis que previamente fue estimulada por la hormona liberadora
de corticotropina a nivel hipotalámico. De la octava a la décima semana de gestación, se
comenzará a secretar la arginina vasopresina que junto a la hormona liberadora de corticotropina
inducen a una secreción excesiva de corticotropina, por lo que el hipotálamo ejercerá una
retroalimentación negativa regulando la síntesis y secreción de corticotropina (1).

Se ha de tener en cuenta, que la señalización del Wnt/β-catenica va mantener un estado


indiferenciado de la corteza de la glándula suprarrenal, pero tras la concepción gracias a la
señalización de Sonic hedgehog y Wnt, la corteza de la glándula suprarrenal no es estática, sino
que se regenera constantemente por su alta población de células madre o progenitores bajo su
cápsula. A su vez, en la décima cuarta semana de concepción aparecerá una tercera población
celular en la corteza, la zona de transición, ubicada entre la zona definitiva y la zona fetal.
Posteriormente, en la zona definitiva, la zona de transición y la zona fetal, van a aparecer
poblaciones celulares con diferente morfología que las irán reemplazando haciendo referencia a la
zona glomerular, zona fascicular y zona reticular, respectivamente (1).

Las glándulas adrenales o glándulas suprarrenales tienen un color amarillento en los individuos
vivos. Estas son órganos pares, los cuales se encuentran localizados en el polo superior de ambos
riñones, específicamente entre la cara superomedial de los riñones y el diafragma. Las glándulas
suprarrenales están rodeadas por 2 de las 3 estructuras que hacen parte del primer mecanismo de
fijación de los riñones, el cual es la grasa renal, es decir, estas glándulas están rodeadas de
abundante grasa perirrenal o perinéfrica y por fascia renal o también llamada fascia de gerota. Esta
última es muy importante para las glándulas suprarrenales, debido a que a través de esta las
glándulas se unen a los pilares diafragmáticos. La forma y relaciones anatómicas de las glándulas
suprarrenales difieren. La glándula suprarrenal derecha es de forma piramidal, esta se relaciona
anteromedialmente con la vena cava inferior y anterolateralmente con el hígado. Por otro lado, la
glándula suprarrenal izquierda es de forma semilunar y se relaciona con el estómago, bazo,
páncreas y el pilar izquierdo del diafragma. (2)

Para que se dé correctamente su función endocrina, las glándulas suprarrenales requieren de una
amplia vascularización. Estas glándulas están arterialmente irrigadas por las arterias suprarrenales
superiores, medias e inferiores, las cuales provienen de distintas fuentes arteriales. Las arterias
suprarrenales superiores provienen de las arterias frénicas inferiores, las arterias suprarrenales
medias provienen directamente de la aorta abdominal y las arterias suprarrenales inferiores se
originan a partir de las arterias renales. Por otro lado, el drenaje venoso de las glándulas
suprarrenales está dado por la vena suprarrenal derecha y la vena suprarrenal izquierda. La vena
suprarrenal derecha es la más corta de las dos y drena en la vena cava inferior, mientras que la
vena suprarrenal izquierda es la más larga de las dos, a menudo se anastomosa con la vena frénica
inferior y drena en la vena renal izquierda. (3)

Los vasos linfáticos de las glándulas suprarrenales se originan a partir de un plexo profundo a la
cápsula suprarrenal y por medio de otro plexo en la médula suprarrenal. Estos plexos drenan la
linfa desde las glándulas suprarrenales hacia los nódulos linfáticos lumbares. Además de lo
anterior, cabe mencionar la inervación de las glándulas suprarrenales, la cual está dada por el plexo
celíaco y por los nervios esplácnicos abdominopélvicos mayor, menor e IMO. Dichos nervios están
conformados por fibras simpáticas presinápticas, las cuales provienen del núcleo intermediolateral
de los segmentos T10 a L1 de la médula espinal. Estas fibras pasan a través de los ganglios
paravertebrales y ganglios prevertebrales, para posteriormente llegar a las células cromafines de la
médula suprarrenal. (2)

Las glándulas suprarrenales están constituidas por dos componentes histológicos principales, los
cuales son: la corteza y la medula. Teniendo orígenes embriológicos y funciones hormonales
distintas, distinguiéndose entre sí. La corteza suprarrenal por su parte se divide en tres zonas
concéntricas, una zona glomérulosa, fasciculada y una zona reticular. (4)

La zona glomerular es la capa más externa, situada justo debajo de la capsula de la glándula. Sus
células están dispuestas en cordones y conglomerados esféricos con numerosos capilares
rodeándola, siendo esta la encargada de la secreción de la aldosterona, la cual es una hormona
mineralocorticoide que regula el equilibrio de agua y electrolitos en el organismo. (5)

La zona fasciculada la cual es la zona más extensa de la corteza, ocupando aproximadamente el


75% de volumen total. Contiene células conocidas como espingocitos, que están dispuestos en
cordones largos y paralelos con capilares entre ellos, estas células presentan un citoplasma
vacuolado debido a inclusiones lipídicas y son responsables de la producción de cortisol y
corticosterona, además de hormonas glucocorticoides que participan en el metabolismo de
carbohidratos, proteínas y grasas. (4,5)
La zona reticular es la capa más interna de la corteza está compuesta por cordones celulares
anastomosados en forma de red. Las células de esta zona producen andrógenos débiles como la
dehidroepiandrosterona, que tienen un rol en el desarrollo de características sexuales secundarias
(4).

La médula suprarrenal se localiza en el centro de la glándula y está rodeada por la zona reticular de
la corteza. Las células que contiene la medula suprarrenal son las células cromafines, las cuales
están dispuestas en cordones cortos rodeados de una densa red capilar. Estas células secretan
catecolaminas (adrenalina y noradrenalina), en respuesta directa a estímulos del sistema nervioso
simpático. La médula funciona como un centro de respuesta rápida ante situaciones de estrés,
mediada por la liberación de estas hormonas. (5)

En la zona glomerular, se secretan los mineralocorticoides especialmente la aldosterona porque


contiene la enzima aldosterona sintasa. La secreción está controlada por las concentraciones de
angiotensina II y potasio en el líquido extracelular, causando hipertrofia únicamente sobre la zona
glomerular logran el incremento de esta hormona y el incremento de iones de sodio en el líquido
extracelular reduce la secreción de aldosterona. (Guyton y hall, 2021)

Las hormonas corticosuprarrenales son esteroides derivados de colesterol, las células de la corteza
pueden sintetizar pequeñas cantidades de colesterol a partir de acetato, pero realmente el 80% del
colesterol usado para la síntesis proviene de las lipoproteínas de baja densidad (LDL). (Guyton y
hall, 2021)

Las LDL transportan altas concentraciones de colesterol, se difunden desde el plasma al líquido
intersticial, luego une a los receptores específicos localizados en la membrana llamados
depresiones revestidas, por medio de endocitosis penetran el citoplasma, creando vesículas, las
cuales se fusionan con lisosomas y liberan el colesterol destinado a la síntesis de los esteroides, por
ultimo pasa a las mitocondrias, en donde la enzima colesterol desmolasa divide al colesterol para
formar la pregnenolona. La ACTH, incrementa el número de receptores de LDL y la actividad
enzimática que libera el colesterol a partir de las LDL. (Guyton y hall, 2021)

La síntesis de los productos esteroideos sucede en las mitocondrias y el retículo endoplasmático


Cada etapa está catalizada por un sistema enzimático específico. Un solo cambio de alguna enzima
puede provocar la formación de tipos muy distintos y porcentajes diferentes de hormonas. La
aldosterona posee un átomo de oxígeno unido al carbono 18. (Guyton y hall, 2021)

Luego de ser sintetizada la aldosterona se transportan por el compartimiento extracelular, el 60%


se une a proteínas del plasma, el 40% queda libre, por esta razón cuenta con una semivida de 20
minutos. (Guyton y hall, 2021)

Los esteroides se degradan mayormente en el hígado, en donde se conjugan con el ácido


glucurónico y en menor medida forman sulfatos. Estas son sustancias inactivas cuales, el 25% se
eliminan por la bilis y luego por las heces y el 75% ingresa en la circulación, sin unirse a proteínas,
son solubles en el plasma, por tal se filtran en los riñones y se excretan en la orina. La
concentración de aldosterona en valores normales en sangre debe ser 6ng por 100ml y su tasa de
excreción de 0.15mg/día. (Guyton y hall, 2021)
Para el tratamiento del hiperaldosteronismo primario, se ha de tener en cuenta el foco de
afectación de las glándulas suprarrenales, es decir, evidenciar si los niveles elevados de
aldosterona están dados por una afectación unilateral o bilateral de las glándulas suprarrenales. En
el caso del aumento de la producción de aldosterona sea de carácter unilateral, se llevará a cabo
una adrenalectomía unilateral, que consiste en la extirpación quirúrgica de la glándula suprarrenal
afectada ya sea por un adenoma o hiperplasia, la cual fue previamente confirmada mediante una
tomografía computarizada o una resonancia magnética. Un punto a tener muy en cuenta, es que,
aunque se extirpe una de las glándulas suprarrenales y solo esté presente una de ellas, está por sí
misma será capaz de mantener las funciones por sí misma, al tener gran capacidad funcional y
reserva suficiente para cumplir las funciones hormonales necesarias (Jesssica, 2021).

Y en el caso contrario, en el que el aumento de la producción de la aldosterona sea de carácter


bilateral, una adrenalectomía bilateral no es una opción viable, ya que esto conduce una
insuficiencia suprarrenal, que requiere reemplazo hormonal de por vida, lo que disminuye
considerablemente la calidad de vida y tasa de supervivencia de los afectados. Por lo cual, el
tratamiento más optimo es el uso de fármacos antagonistas de la aldosterona, que tendrán como
objetivo bloquear los receptores de mineralocorticoides, que es el principal objetivo de la
aldosterona, provocando la disminución de la reabsorción de sodio y agua, aumentando su
excreción a través de la orina, reduciendo la presión arterial, y, a su vez, van a promover y
aumentar la reabsorción de potasio, evitando la hipopotasemia. Este tipo de fármacos tienen
estructuras químicas similares a las hormonas sexuales, razón por la que traen consigo efectos
secundarios como ginecomastia, alteraciones menstruales y de la libido (Jessica, 2021).

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