ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE
ANGIOTENSINA II
Temas
Introducción
mecanismo de acción
farmacodinamia
farmacocinetica
reacciones adversas
aplicaciones terapeuticas
interacciones farmacológicas
presentaciones
El sistema renina-angiotensina (SRA)es uno de los principales reguladores de
la presión sanguínea y de la homeostasis hidroelectrolítica, cuyo principal
mediador es la angiotensina II
Se he demostrado que la angiotensina II no se sintetiza exclusivamente a
partir de la angiotensina I y la ECA, entonces el inhibición de esta última no
proporciona un bloqueo completo del sistema
Se conoce en laactualidad, que la A II puede ser sintetizada en los tejidos por
otras enzimasproteolíticas, como las quimasas, no sólo a partir de angiotensina I
(AI), sino del angiotensinógeno también
El desarrollo de los ARA II se remonta a la década de 1970, cuando se identificó la
importancia del sistema renina-angiotensina en la regulación de la presión arterial.
Inicialmente, se desarrollaron los inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina (IECA), que impedían la formación de angiotensina II. Sin embargo,
algunos pacientes experimentaban efectos secundarios, como tos persistente.
Para superar estas limitaciones, se investigaron compuestos que bloquearan
directamente los receptores de angiotensina II. En 1981, se sintetizó el primer ARA II,
el losartán, que fue aprobado para uso clínico en 1995. Posteriormente, se
desarrollaron otros sartenes, como valsartán, irbesartán, candesartán y telmisartán,
cada uno con características farmacológicas específicas.
FARMACODINAMIA
AGT 2 Y RECEPTORES AT1
Vasos: vasoconstricción arteriovenosa
Corazón: Aumento de la contractilidad y frecuencia
cardiacas, aumento de las demandas miocárdicas de
oxígeno, vasoconstricción coronaria.
Sistema simpático: Aumento de los tonos simpático central y
periférico.
Acciones Tróficas: Aumento de la síntesis de proteínas y
ADN, remodelado cardiovascular.
Glándula Adrenal: Liberación de aldosterona y
catecolaminas.
Acciones centrales: Liberación de vasopresina, ACTH,
prolactina y LH, aumento del tono simpático, sed y aptito por
la sal.
FARMACOCINETICA
ADMINISTRACIÓN
Antagonistas no peptídicos
Activos por vía oral de los receptores AT1
BIODISPONIBILIDAD
La biodisponibilidad recién ingeridos por lo común es
pequeña (<50%; excepto el irbesartán [70%])
Su unión con proteínas es grande (90%).
ABSORCIÓN Y METABOLISMO
Principalmente en el intestino delgado (duodeno y yeyuo)
Sufren un metabolismo de primer paso hepatico (formando
metabolitos activos) que se unen a proteías plasmaticas
A traves del citocromo CYP2C9
EXCRECIÓN
Riñones
Bilis
NIVELES EN SEMIVIDA EXCRECIÓN
MEDICAMENT ABSORCIÓN METABOLISM MODIFICACIO DOSIS
PLASMA PLASMÁTICA
O O NES
3 a 4 horas
después de la Eliminación por
Dosis total
Cilexetilo de ingestión Es de unas riñones (33%) y insuficiencia
Profármaco diaria de 4 a 32
candesartán alcanza niveles 9 horas por la bilis (67%) renal
miligramos.
máximos
Compuesto
En promedio, original y Dosis
Se metaboliza
1 o 2 h después conjugado se recomendada es
en parte hasta Varía de insuficiencia
de su ingestión, eliminan por de 400 a 800
Eprosartán un conjugado 5 a 9 horas de riñones e
alcanzan niveles los riñones y mg/día en una o
glucurónido hígado.
máximos por excreción dos fracciones.
en la bilis.
El compuesto
En promedio, 1.5 original y el
Se metaboliza en NO se altera por
a 2 h después de conjugado se
parte hasta un insuficiencia 150 a 300 mg
la ingestión De 11 a 15 horas eliminan por
Irbesartán conjugado renal o hepática una vez al día.
alcanzan valores riñones (20%) y
glucurónido lev o moderada.
máximo se excretan por
la bilis (80%).
La eliminación
de losartán y de
EXP 3174 (de 600
y 50 ml/min,
Una a tres horas
14% de una dosis de respectivamente
después de la
losartán ingerido se ) se debe a
ingestión, se Dosis total será
transforma en el De 2.5 y 6 a “expulsión” por
obtienen los Insuficiencia de 25 a 100
Losartán metabolito ácido 5- 9 horas los riñones (75 y
valores hepática mg/día.
carboxílico llamado 25 ml/min,
plasmáticos
EXP 3174, respectivamente
máximos
) y por el hígado
(metabolismo y
excreción por la
bilis).
En promedio,
0.5 a 1 h después
Posología
de la ingestión Por secreción
recomendada
del telmisartán del producto Insuficiencia
Es de unas 24 h. oral es de 40 a
Telmisartán se alcanzan intacto por la hepática
80 mg una vez
valores bilis.
al día.
máximos en el
plasma,
De 2 a 4 horas
Los alimentos Hígado
después de la
disminuyen (comprende en Posología oral
ingestión del
extraordinaria Es de unas 9 promedio, 70% Insuficiencia es de 80 a 320
valsartán se
Valsartán mente la ras de la hepática, mg una vez al
logran valores
absorción del depuración día.
plasmáticos
producto. total).
máximos,
El deterioro
Profármaco renal y las
éster inactivo afecciones
que se hidroliza hepáticas
completamente 1.4 a 2.8 h disminuyen la
Eliminación Dosis oral es de
a la forma después de la Entre 10 y 15 depuración no
Medoxomilo renal como a 20 a 40 mg una
activa, administración horas es necesario
de olmesartán excreción biliar. vez al día.
olmesartán, oral ajustar la dosis
durante su en pacientes con
absorción en el deterioro renal o
tubo digestivo. hepático leve a
moderado.
REACCIONES
ADVERSAS
Insuficiencia
Hipotensión Hiperpotasemia
renal aguda
Inhibición de la Los ARA II La AII es crucial para
angiotensina II mantener la perfusión
Secreción de
glomerular, al contraer la
aldosterona
Vasoconstricción arteriola eferente.
Excreción de potasio
en los túbulos renales Filtración glomerular
Presión arterial
(excesivamente) Acumulación de potasio en
sangre
Mareos y Dolor de Tos (poco
vértigo Fatiga frecuente)
cabeza
Reducción de la Vasodilatación inducida Caída en la Acumulación de
presión arterial por el bloqueo de la presión arterial bradicinina (péptido de la
angiotensina II sangre, provoca
Perfusión cerebral Desequilibrio
transitoria electrolítico Vasodilatación)
Molestias
Edema gastrointestin
angioneurótico ales (náuseas, Erupción
(raro) diarrea) cutánea (rara)
Mecanismos Hipoperfusión en la Hipersensibilidad
inmunológicos mucosa gástrica idiosincrásica
Disponibilidad de (impredecible)
Acumulación de
oxígeno
bradicinina
aplicaciones
terapéuticas
hipertensión arterial sistémica
Respuesta de la Angiotensina II
Hiponatremia
de la aldosterona
Disminución de la reabsorción de agua
del volumen sanguíneo
de la presión
Prescribir cuando la PAS > 140 mm Hg y/o PAd > 90 mm Hg registrada en la bitácora del paciente
losartán
Valsartán
50 mg cada 24 hrs
80 mg cada 24 hrs
Incrementarse a 100 mg en una
sola dosis o dividida en 2 dosis
enfermedad renal crónica con proteinuria
en dm
Presión en el
Remodelación de la glomerulo
Px con DM tipo II Arterioloesclerosis
arteriolas (aferente) hialina
Hiperfiltración Daño renal crónico
Angiotensina II ❌ ARA II
Vasodilatación de la arteriola
Presión del glomerulo
Filtración
losartán 50 mg cada 24 hrs
Iniciar tratamiento cuando la PAS se encuentra > 140 mm Hg
Utilizar terapia combinada
= ECA o ARA II + Calcio antagonista de efecto prolongado
La meta recomendada es PAS < 130 mm Hg y PAD < 80 mmHg
insuficiencia cardiaca
Vasoconstricción de Sobrecarga
Angiotensina II sístolica a los Poscarga
las arteriolas
ventrículos
Arteriolas Menos trabajo al
ARA II
vasodilatadas expulsar la sangre
Dosis de inicio : 40 mg dos veces al día
Valsartán Dosis de mantenimiento : 80 mg al día
Dosis de máxima : 160 mg al día
cuando El tratamiento con ieca no es
apropiado por incompatibilidad
Tos en especial o contraindicación.
Interacciones
farmacologicas
Interacciones
farmacologicas
Inhibidores de la ECA. ---(enalapril o lisinopril) aumenta el riesgo de
efectos adversos como hiperpotasemia e insuficiencia renal.
Diuréticos ahorradores de potasio. --- (espironolactona) aumenta los
niveles de potasio.
Sales de potasio o suplementos de potasio.--- (hiperpotasemia.
Anti-inflamatorios no esteroideos. --- (ibuprofeno, naproxeno)
reducen el efecto antihipertensivo de los ARA 2 y aumenta el riesgo
de daño renal.
Interacciones
farmacologicas
Litio. ---los ARA 2 pueden aumentar los niveles de litio en sangre y
el riesgo de toxicidad.
Diuréticos tiazidicos. --- (hidroclorotiazida) pueden potensiar el
efecto antihipertensivo de los ARA 2.
Medicamentos hipoglucemiantes. --- algunos ARA 2 pueden
aumentar la sensibilidad a la insulina o mejorar el control de la
glucosa en px diabéticos.
presentaciones
Algunos se pueden
usar en combinación
con hidrocloriotazida
nombre vía de dosis inicial dosis máxima
marca presentación
genérico administración recomendada recomendada
15 comprimidos de 50 mg
LOSARTAN cozaar oral 50 mg x dia 100 mg x día
30 comprimidos de 50 mg
28 tabletas de 40 mg
AZILSARTAN Edarbi Oral 40 mg x dia 80 mg x día
14 tabletas de 80 mg
14 y 28 comprimidos de 150 mg
Irbesartan Atacand Oral 150 mg x día 300 mg x dia
o 300 mg
14, 28 y 35 tabletas de 8 mg o
Candesartan Avapro Oral 8 mg x día 32 mg x día
16 mg
Olmesartan Benicar Oral 28 tabletas de 20 mg y 40 mg 20 mg x día 40 mg x dia
Telmisartan Micardis Oral 40 mg x dia 80 mg x día
14 tabletas de 40 mg y 80 mg
30 comprimidos de 40, 80, 160
valsartan Diovan Oral 80 mg x dia 320 mg x día
mg
+ hidrocloriotazida
LOSARTAN Olmesartan Telmisartan
50 mg / 12.5 mg 20 mg / 12.5 mg 80 mg / 12.5 mg
100 mg/ 25 mg 40 mg / 12.5 mg
Irbesartan Candesartan Valsartan
8 mg / 12.5 mg 80 mg / 12.5 mg
150 mg / 12.5 mg
16 mg / 12.5 mg 160 mg / 12.5 mg
150 mg/ 25 mg
160 mg / 25 mg
muchas