CANCER: EI cáncer, neoplasia o tumor puede considerarse una enfermedad genética

poligénica es decir que hay varios genes implicados en el desarrollo de la enfermedad (son
raras las enfermedades monogénicas) y cada gen que produce la enfermedad aporta en
diferente porcentaje al desarrollo de esta.
 También es monoclonal es decir que solo una estirpe celular estará comprometida,
hígado las células del hígado, colon las células del colon. Que exista un crecimiento
celular desordenado o tumor y que esas células no puedan pegarse y pierdan la
adhesión y se vayan para otro órgano eso es otra cosa y se llama metástasis.

 Como es un órgano el que esta comprometido engloba un conjunto de

enfermedades, pero todas tienen en común que hay un tumor y está acompañado
por metástasis que también se le conoce como tumor secundario y también habrá
una reducción de la apoptosis.

 Cada cáncer es una situación distinta:

– Tipo de célula donde se origina.
– Causas (etiología) y su mecanismo: La mayoría de veces el cáncer se origina
de forma genética pero también se puede dar por infecciones por ejemplo
la Helicobacter pylori (o como se escriba) se aloja en el estómago y en
nuestro estómago hay unas células que se llaman células T las cuales
producen el acido clorhídrico con PH 1 entonces la bacteria forma un
micronicho a su alrededor con PH neutro para que la bacteria pueda
sobrevivir ahí entonces comienza a crecer e irrita las pardes del estomago
produciendo primero una gastritis y después una ulcera que puede
ocasionar cáncer.
¿Virus que causa Cáncer? el VIH, pero de forma indirecta y el VPH de forma
un poco mas directa.
¿Como lo hace el VIH? Resulta que nosotros de manera natural tenemos
células que están entrando en neoplasia, pero nuestro sistema
inmunológico las mata o les induce apoptosis, pero el VIH se encarga de
deplecionar el sistema inmunológico de la persona entonces las células que
se encargan de fagocitar las células en neoplasia ya no existen entonces si la
persona cursa por ejemplo con herpes virus tipo 8 el herpes de la varicela
zoster puede caer en una afección de la piel que se conoce como sarcoma
de Kaposi (o como se escriba) tapiza toda la piel y produce manchas negras
como de leopardo y de esa manera fue que se descubrió el VIH ya que
hombres que tenían sexo con hombres llegaban al hospital con estas
manchas.
 Sarcoma de Kaposi

Para el caso del VPH este tiene dos proteínas la E6 Y E7. La E6 se pega a la
P53 y la degrada, la P53 es el guardián del genoma o del ciclo celular ella
dice hey no te dividas mucho para que no entres en neoplasia, pero
tampoco lo hagas muy poquito para que no te suicides.
Por el lado de la E7 esta se une corriente arriba del gen de P21 e impide que
se exprese esto quiere decir que si una persona tiene VPH que codifique
para E6 y E7 tendrá degradado su P53 y su P21 y por lo tanto tendrá cáncer.
En biología molecular, p21 es una proteína reguladora importante
codificada por el gen CDKN1A (Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor 1A). Esta
proteína desempeña un papel crucial en el control del ciclo celular,
particularmente en la inhibición de la progresión del ciclo celular en
respuesta a varios tipos de daño celular.
Por lo que si la E7 impide la expresión de P21 no habrá nada que controle el
ciclo celular y las células entraran en neoplasia (al menos E6 deja que se
exprese P53 y la degrada, pero E7 ni siquiera deja que se exprese P21).
– Grado de malignidad: Si es benigno o maligno.
– El tipo de cáncer.
– La edad del individuo: Con más frecuencia se da en la tercera edad y en la
infancia (hombres mayores de 40 años deben hacerse el antígeno prostático
y el tacto rectal, Villarreal ya se lo hizo)

 AI igual que todas las enfermedades moleculares, el cáncer se manifiesta en

alteraciones bioquímicas de todo tipo a nivel celular, tisular y particularmente, por
la aparición de marcadores tumorales y tisulares. Es decir, puede haber moléculas
que antes se expresaban y ya no o lo contrario puede haber células que antes no se
expresaban y ahora si lo hacen por el cambio morfológico eso es un marcador
 tumoral y si encuentro células que antes se expresaban y ahora no también es un
marcador tumoral.

 Las mutaciones del genoma responsables de la enfermedad son producidas por:

– Agentes cancerígenos, de muy variadas naturaleza y características: Rayos
ultravioletas (pero son no ionizantes), rayos X y rayos gamma (estos si son
ionizantes, también están en los nitritos que se encuentran en las carnes
frías y pues le dan el color rojito. Cuando están sacrificando al animal este
puede sufrir estrés y le salen moretones lo cual no es agradable a la vista
comercialmente hablando entonces este tipo de carnes la usan para hacer
los embutidos y la mezclan con otras partes como la grasa, tendones, etc. Y
la embuten para hacer los embutidos y le echan los nitritos para conservar
la carne (preocupante cuando mi comida favorita es la salchipapa).
– Errores espontáneos o inducidos en la replicación: La polimerasa se puede
equivocar, pero para eso existen mecanismos de reparación.
– Errores en la reparación del DNA: Pero estos también se equivocan o no se
ejecutan.
– También deben ocurrir mutaciones en estos dos tipos de genes lo que
quiere decir que al que le de cáncer esta de malas porque tienen que estar
jodidos los dos genes:
• los protooncogenes.
• los genes oncosupresores (genes supresores de tumores).
Lo que termina sucediendo es que se expresan proteínas alteradas es decir
proteínas que antes trabajaban normal ahora trabajan mas que antes o lo
contrario que proteínas que trabajaban normal ahora no trabajen de forma
adecuada.

Por ejemplo, en una función tan básica como el control de la división celular
viene la proteína y hace que trabaje mas la célula y se dividía más rápido lo
cual es malo o que la proteína que le decía a la célula hey aguanta ve mas
despacio ya no trabaje y esta se divida más rápido lo cual es malo.
 Esta es como la secuencia de todo lo que esta arriba

 Dependiendo del cáncer hasta aquí el cáncer es controlable por ejemplo te

extirpan la mama y no paso nada porque es monoclonal.

 ¿Por qué hay canceres que son más agresivos del otro? Porque están involucradas
diferentes proteínas y mecanismos en unos si y en otros no y también depende del
órgano en conjunto siempre van a estar alterados los protooncogenes y genes
oncosupresores y también el perfil de las proteínas que se alteran son las que van a
definir la gravedad del canecer.

 Debe haber un equilibrio

• MITOSIS.
– Las señales extracelulares: Que estimulen, pero no sobre estimulen
– La regulación del ciclo celular.
• APOPTOSIS.
 Esta imagen nos indica las 3 causas independientes de la proliferación excesiva:

a. Excesiva estimulación del ciclo celular por lo que hay una proliferación
excesiva (por eso el velocímetro esta embalado) entonces si se controla
tienes un cuerpo apoptótico (en azul. Además, se observa la zeiosis, esto es
bueno) pero como hay una excesiva estimulación se divide mucho
(neoplasia). Ejemplo: mutación de un protooncogén el cual muta y se
convierte en un oncogén.

b. Reducido freno del ciclo celular que es lo mismo que decir aceleración del
ciclo celular ya que en el a. estábamos hablando de la excesiva estimulación
y acá hablamos del aumento en el ciclo celular por una falta de control que
puede ser por la mutación de un gen oncosupresor a su forma inactiva.

c. Bloqueo de la apoptosis lo que provoca la proliferación celular lo que puede

ser causado por una mutación de un gen inductor de la apoptosis es decir
que el gen que le decía a la célula hey ya muérete pues ya no está por lo
que hay una desmedida proliferación.
 Si las tres ocurren al mismo tiempo pues es más agresivo el cáncer.

 Ahora bien, si existe un tumor solido por ejemplo en el hueso el cirujano abre y
raspa el tumor, pero si es un cáncer linfático pues es mas complicado ya que es
líquido.

 Oncogenes: forma mutada de un gen normal o protooncogén (los cuales están

siempre en nuestro cuerpo) que causa cáncer como consecuencia de una
"ganancia de función" de la proteína expresada por el gen. Basta con que este
mutado uno de los dos alelos del protooncogén para que se exprese el efecto. Yo
tengo mis dos protooncogenes uno de papa y otro de mama y de repente muto
uno de ellos y ese es el que hace ganancia de función en la oncoproteina lo que es
malo.

 Pero también tiene que haber mutación de genes oncosupresores y aquí lo que
ocurre es que ese gen supresor de tumor tiene que perder la función cuando se
han mutado los dos alelos lo que quiere decir para que nos de cáncer debemos
tener mutados mínimo 3 alelos, uno de los protooncogenes y dos de los genes
oncosupresores.

 Nosotros tenemos un protooncogén normal que expresa una proteína normal que
actúa ante un estimulo y si no hay estimulo no actúa y ya. Pero si este
protooncogén muta en uno de sus alelos (recuerde que estos son protooncogenes)
 se expresa una proteína anómala u oncoproteina que actúa con o sin estimulo es
decir que gana función.
 Aquí tenemos un problema y es que desde el minuto 26:55 hasta 27:42 se vuela
par de diapositivas creo y lo hace porque es ahí donde están el poco de nombres
raros de factores de transcripción y demás que el dice que son difíciles, pero es por
los nombres el problema de esto es que dijo que había que aprendérselo y
menciono que eso esta en el libro y hay que estudiarlo.

 Ahora seguimos.

 En el caso de los genes oncosupresores mutan en dos alelos como dijimos arriba y
por esto se pierde la función en la proteína. ¿Qué pasa si solo se muta en un alelo?
Pues se pierde parcialmente la función en la proteína o no pasa nada.

 El gen oncosupresor normal expresa una proteína oncosupresora normal que actúa
ante el estimulo y si no hay estimulo pues no actúa. Pero si esta muta en sus dos
alelos el gen oncosupresor mutado expresa una proteína anómala o no
oncosupresora y no actúa con o sin estimulo y si esto no pasa sumado a la
mutación de un protooncogén pues da cáncer.

 Existe un estudio que dice que hay un cambio de citosina por guanina (o tienes
citosina o tienes guanina) en el codón 72 del gen de TP53 que codifica para P53.
 Hay dos VPH que tienen poder oncogénico los demás no ya que no tienen E6 ni E7.
Hay un porcentaje de mujeres infectadas con VPH oncogénico y no desarrollan
lesiones cervicales es decir que el VPH tiene una relación con el cáncer de cuello
uterino necesaria pero no suficiente ya que puede haber mujeres con cáncer de
cuello uterino sin VPH y mujeres sin cáncer con VPH.

 Hay un polimorfismo que consiste en una transversión (un cambio) en el segundo

nucleótido del codón 72 (dijo que por favor grávenselo) cuando la persona tiene
citosina ese codón codifica para prolina (CCC) es decir que cuando una persona
tiene prolina en su P53 es menos susceptible a ser degradada por la proteína E6 del
VPH.

 Pero cuando una persona tiene guanina (CGC) ese codón codifica para arginina y
que mi P53 tenga arginina la vuelve más susceptible de degradación por la proteína
E6 del VPH.

 Entonces se tomaron 106 mujeres 53 con cáncer de cuello uterino y 53 sin cáncer,
les hicieron toma de muestra, extracción de ácidos nucleicos, control de calidad,
PCR y corte con enzimas de restricción.

 Con la PCR se obtuvo un fragmento de 300 pares de bases es decir no hubo corte
entonces una enzima llamada BSTU o VSTU (no se solo estoy escuchando jaja)
reconoce al codón CGC y lo corta, pero no corta cuando es CCC.

 Cuando el codón CGC (el susceptible) se encuentra en uno de los alelos esa
persona seguirá siendo resistente ya que si bien una de sus P53 se degradara la
otra seguirá haciendo su función normal además de que esa persona seguirá
teniendo el control de la apoptosis y de sus genes oncosupresores.

 Pero si la persona tiene los dos alelos con el codón CGC está bien chingada porque
si le cae VPH llóralo.