Generalidad

Bacteria
s
Introducción
Bacteriologiarama de la biología que se encarga de estudiar bacterias (características
morfológicas, bioquímicas, de crecimiento, genéticas y ecológicas)
Las bacterias son las células mas pequeñas,
versátiles e independientes que existen

Son PROCARIOTAS sin NUCLEO

VERDADERO, comparadas con las
eucariotas que si tienen núcleo rodeado por
una membrana nuclearverdadero
La bacteria tiene:
 Pared celular
 Membrana citoplásmica
 ADN
 Plásmidos
 Ribosomas
Comparadas con las eucariotas, las
procariotas no tienen organelas como las mitocondrias, el aparato de Golgi, el retículo
endoplásmico y el núcleo, anteriormente mencionado
Solo algunas eucariotas tienen pared célula r(plantas y hongos)

CARACTERISTICAS DE PROCARIOTAS Y EUCARIOTAS

Las bacterias llegan hasta 3um
No tienen membrana nuclear

LA BACTERIA TIENE UN GENOMA

DE ADN CIRCULAR HAPLOIDE
Los ribosomas de las procariotas son mas
pequeños (subunidades 50S y 30S)
Ambas tienen membrana pero en procariotas la membrana CARECE DE
ESTEROLES excepto el micoplasma, en eucariotas si hay esteroles como le colesterol

En procariotas la pared es una estructura única y cplmeja compuesta por

PROTEINAS, LIPIDOS Y PEPTIDOGLICANOS que es el que le da su
exclusividad
Las procariotas tiene REPRODUCCION ASEXUAL por la fision binaria
Se meuvenpor flagelos
La repsiracion es por la membrana citlasmica porque no tienen mitocondrias

CLASIFICACIONES DE LAS BACTERIAS

MACROSCOPICAS: características visibles a simple vista e incluyen características de
crecimiento
(rpaidas o lentas
crecedoras) y
características
observables en el
microscopio(orma,
color, tamaño, olor)
MICROSCOPICAS:
cocos, bacilos,
según su tamaño y
según su capacidad
de retener el colorante de GRAM.
La característica de Gram+ y Gram- esta dada por las características especificas de las
paredes de las bacterias
PROPIEDADES ANTIGENICAS Y METABOLICAS: requerimientos de oxigeno y nutrientes
(aseobias, anaerobias, exigentes), de acuerdo a la rpoduccion de metabolitos y de
acuerdo a la rpeencia de polisacáridos como estructuras que permiten clasificarslos en
serotipos

DE ACUERDO A LA MORFOLOGIA
Cocosforma
circularstreptococcus

Bacilosforma de barril o
píldorascherichia colli
(enterobacterias)
Espirilosforma de espiralespiroquetas treponemas
Cocobacilosni cocos ni bacils, forma pleomórficaborderella pertussis
Filamentosoforma similar a un hongo
Estos tipos de morfologías se agrupan y dan lugar a morfologías características que
indican en el laboratorio a que genero podría correspodner la bacteria en la muestra de un
pcainte

Cocos agrupados en parejasdiplococos

Cocos en cadenastreptococcus
Racimos en forma de uvacocos agrupadosstaphilococcus
ESTRUCTURAS BACTERIANAS
Estructuras externas Estructuras internas
Capsula Citosol
Pared celular Nucleoide
Membrana celular Plásmidos
Flagelos
Pilis
La pared esta bajo la capsula y la membrana esta
bajo la pared
Hay 2 tipos de pilis; los de la nturicion y los pilis
sexuales (importantes para la transferencia
genetica)
La capsula es una capa compuesta de polisacáridos
PROTEGE A
que rodea a la célula bacteriana y
LA BACTERIA DEL SISTEMA INMUNE
No son esencialessolo funcionan como ventaja
pero no son necesarias para sobrevivir.
La síntesis de la capsula depende de condiciones de crecimiento
PARED CELULAR: estructura rígida que rodea a todas las células bacterianas (con
excepciones de chlamydias y micoplasmas). Es característica de las células
procariotasla compsocion de la pared celular es única
Ofrece protección contra alteraciones mecánicas, lsisi osmótica y es battera contra
agentes químicos
 Determina la forma de las bacterias
Dependiendo de sus características y
propiedades de tinción, se pueden clasificar a
las bacterias en gran positivas y gram negativas
La TINCION DE GRAM es una coloración que, en
dependencia de las características de la pared
bacteriana, algunas bacterias son capcdes de
retener el colorante CRISTAL VIOLETA, son
resistentes a la decoloración y finalmente acaba
teñidas de moradogram positivas
Las que no eran capaces de retener el colorante
y se podían decolorar, solo se teñian del
colorante contraste rojogram negativas
Lo que permite que las bacterias retengan el colorante son las características de la pared.

GRAM POSITIVAS GRAM NEGATIVAS

Peptidoglucano .la única característica común entre las 2
Cadena lineal de glucanos con 2 azucares bacterias es la presencia de peptidoglicano
alrenados conocidos como N-
acetilglucosamina (NAG) y N- Luego de la membrana, sigue una red de
acetilmuramico (NAM) peptidoglicano muy delgada

Ácidos teicoicos y lipoteicoicos Tienen una membrana externa que cubre y

Polímeros de fosfaro de glicerol o fosfato es mas superficial que el peptidoglicano
de ribitol
Azucares, aminoácidos El espacio entre la membrana externa y el
péptidoglucano es el espacio
Hay otros componentes como poliscaridos peripalsmatico
que tienen funcion antigénica que es
especifica para el grupo bacteriano En el espacio periplásmico hay enzimas de
propiedades hidrolíticas y quimiotácticas

En la membrana externa de pared hay

estructuras rpopias como lipopolisacáridos
(endotoxinas) y porinas ue permiten
ingreso y salida de sustancias

Lipoproteínas que unen al peptidoglicano y

la membrana externa
 Solo estos contienen ácidos lipoteicoicos El lipopolisacárido es muy importante y
característico de los gram-negativos

El peptidoglucano
son cadenas que
tienen desprendido
un tetrapeptido del
NAL que son
aminoácidos en
conformaciones L y
D que hacen un
puente para el
entrecruzamiento
con otro
tetrapeptido de una
cadena de
peptidoglucano
Esto da lugar a una malla que le da estructura y protección a la bacteria

El lipopolisarcarido tambiens e denomina

ENDOTOXIN y es un
importante porque es
ESTIMULADOR DE LA RESPUESTA INMUNE
El LPS es reconocido por receptorescomo los TLR
porque constituye un PAMP, al respuesta inmune
innata lo reconoce, se induce la secreción de
citoquinas proinflamatorias y conlleva a procesos
inflamatorios dados por la respuesta inmune
Además, el LPS actúa en la activación de LB y la
rpoduccion de fiebre y shock
Sobresale de la membrana externa y se componen
de:
  Lipido Aactividad de endotoxina
 Polisacárido core9-12 azucares y es importante para la estructura y viabilidad del
LPS
 Cadena lateral O polisacarido lineal largo importante para clasificar a las bacterias
en diferentes serotipos

MEMBRANA CELULAR
Bicapa lipídica que carece de esteroles
Ricas en proteínas y son el sitio donde se da la
síntesis de ADN, el polímero de la pared celular y
los lípidos de la membrana
Es la responsable de la respiración
bacterianatiene los elementos necesarios para
el sistema de transporte de electrones

FLAGELO
Estructuras proteininicas helicoidales que
giran y son responsables del movimiento de
la bacteria
Esta tanto en gram positivas como en
gramn negativas
El falgelos e compone de una proteína
llamada FLAGELINA

FIMBRIAS
Prolongaciones moleculares parecidas a pelos que se encuentran en
la superficie de las bacterias
Son muy delgadas
Están presentes tanto eng ram – como en gram + y la proteína que
los compone se llama pilina
Son muy importantes para la adhesión bacteriana y para la
patogénesis
Los piliss mas argos son PILIS SEXUALES y son muy improantes para
el intercambio genético, la virulencia y la patogénesis bacteriana

ESTRUCTURAS INterNAS
CITOSOL: Granular. Se caracteriza porque tiene una gran cantidad de ribosomas,
mas que en las células eucariotas
Los ribosomas son mas pequeños que en
las células eucariotas

NUCLEOIDE: Material genético no

rodeado por na membrana, eso los hace
procariotas. ADN circular, soble cadena, un
solo cromosoma (haploide)

PLASMIDOS: son elementos

extracromosomales. Son ADN también de doble cadena circular que son independientes
del cromosoma y tienen una funcion para la transferencia de genes que codifican para
proteínas o para la resistencia a los antibióticos, genes importantes para la virulencia,
entre otros.

ESPORAS o ENDOSPORAS: Son unas formas pequeñas, deshidratadas,

metaoblicamente inactivas y dde latencia bacteriana

Son porducidas por bacterias bacilos gram positivas en respuesta a la LIMITACION

DE NTURIENTES o a una señal relacionada con alguna dificultad-->las rpoducen
como estructuras de RESISTENCIA

Se consideran una forma de sueprvivencia que se forma en una condición adversa como:
 Desecacion
 Exposición a luz ultravioleta
Son resistentes a todas las condiciones medioambientales

Se forman por medio de la ESPORULACION y cuando pasan a nivel vegetativo se

llama GERMINACION
S on resistentes a pH, tmeperatura, dipicolinato de calcio y sobreviven por largo tiempo

Las esporas tienen diversas capas y morfologías

Sus estructuras son:
 Centro
 Membrana
interna
 Pared celular
germinal
  Corteza
 Membrana externa
 Abrigo
 Exosporum
El centro o core es la célula onrmal que tiene todas las estructuras (como ribosomas y
nucleoide) pero como esta deshidratada tiene menos agua
La pared de la célula germinal tiene el peptidoglucano que formara la pared celular de la
célula vegetativa cuando pase de ENDOSPORA a CELULA VEGETATIVA posterior a
la GERMINACION
La corteza esta rodeada por una bicapa lipídica que es la membrana externa
La estructura de abrigo se compone de varias capas

LAS BACTERIAS FORMAN ENDOSPORAS EN

DIFERENTES LOCALIZACIONES Y ESTA COINCIDE CON
LA LOCALIZACION DE LA eSPORA EN LA CELULA
MADRE
Hay:
 Esporas centrales
 Esporas subterminales
 Esporas terminales
 Esporangio inflamado-la epsora se coloca en la esquina y el resto de la bacteria se
adelgaza

GENETICA BACTERIANA Y PATOGENESIS

Cuando hay cambios en el genotipo, los cambios se reflejan en cambios en el fenotipo
El ADN es el elemento fundamental de la herencia
Sugerido por Frederick Gruffith
Las bacterias encapsuladas son mas virulentas que las no
encapsuladas.
Lo que hace a las bacterias virulentas es la capsula que tienen.

Las bacterias son ORGANISMOS HAPLOIDES con 1

cromosoma que tiene todos sus genes

Los gene se organizan en OPERONES que son un grupo de

genes regulados por ellos mismos a través de reguladores
positivos y negativos e ISLAS DE PATOGENICIDAD que son gruposde genes que
tienen propiedades especificas para la virulencia y la patogenicidad
Suelen ser adquiridas por transferencia horizontal

La trnascirpcion de estos genes a ARNm se da de forma POLISISTRONICA->el

mensajero tiene todos los genes necesarios en 1 solo mensajero y este será traducido a
varias rpoteinas
Este es el genoma de la E-coli K12 uqe contiene 4 millones de pbdentro del cromosoma
hay todos los genes que la bacteria necesita
Los plásmidos también son circulares pero se replican de manera independiente al
cromosoma y tiene genes immporantes para la resistencia y la virulencia

CAMBIOS EN EL GENOTIPO SE REFLEJAN EN EL FENOTIPO

Los cambios que se expresan en el fenotipo suelen ser por MUTACIÓN
Las secuencias pueden cambiar en 1 o varios nucleotidos y pueden ser ESPONTANEAS
o INDUCIDAS
Como en las bacterias no hay mecansimos de control tan
rigurosos, se pueden crear mutaciones espontaneas, o ser
idnucidas por agentes externos como luz ultravioleta

Transición purinaxpurina o pirimidina x pirimidina

Transversión purina x pirimidina

Silenciosascambia un nucleótido no relevante para el

aminoacido codificado

Sin sentidola mutación introduce un codon de parada

temprano
El ADN tiene el TAC en dirección 5’-3’
Se transcribe en tensido 5’-3’el mensajero tiene dirección 5´3´

Mutaciones que desplazan el marco de

lecturadeleciones o inserciones
Las proteínas generadas pueden tener nueva funcion o no
tener funcion
Si se mtua una proteína esencial para el microorganismo,
este seguramente muera

TRANSFERENCIA GENETICA
Horizontal: desplazamiento de genes entre células que no descienden directamente unas
de otras
Hay una bacteria A y una bacteria B no relacionadas en donde hay desplazamiento del
gen entre ellas y estos pueden generar nuevas funciones o ser genes de resistencia que
generan que la bacteria B que antes no era resistente a un antibiótico, ahora lo sea
La transferencia genetica es importante para la adquisición de nuevas características y la
evolución del microorganismo

Hay 3 mecanismos descritos: TRANSFORMACIÓN, TRANSDUCCION y

CONJUGACION
También hay elementos móviles llamadosd TRANSPOSONES que son importantes
para la transferencia de genes
El ADN que es ganado por la bacteria a la que se le transfieiro sufre un proceso llamado
RECOMBINACIÓN en el que es itnegrado al cromosoma de manera que va a ser un
gen funcional que le va a dar una ventaja a la bacteria

TRANSFORMACIÓN
El ADN desnudo se transfiere a una bacteria distinta
La donadora tiene un ADN que se hidroliza y una
porción del ADN hidrolizado es adquirido de otra
bacteria
No se transfiere por medio de ninguna estructura,
sino que se libera y la nueva bacteria gana el ADN y
mediante la recombinación lo integra en su genoma
Esto le da una función particular
Puede ser un fragmento que codifique un gen para la
virulencia (como la capsula) , para la resistencia, para
una adhesina que antes no tenia, et. le da un plus a la bacteria

CONJUGACIÓN
Hay un pili sexual que es contenido por una bacteria y la bacteria receptore lo reconoce y
mediante el pili se transfiere el elemento genético que va a ser conjugado y transferido a
la otra bacteria
Las bacterias que expresan el pili sexual contienen
un plásmido llamado PLASMIDO F y el pilis e
llama pili F
Durante los eventos de conjugación la bacteria donadora o “F psotivia” dona parte de su
material genético a una bcateria receptora
El plásmido F produce que se exprese el pili
Se expresa el pili y por medio de conjugación la bacteria pasa aprte del material genético
del plasmito a través de un mecansimo de CIRCULO RODANTE en donde se hce una
copia para pasarle el plásmido a la bacteria
Quedan 2 bacterias F positivas
Desde el plásmido conjugativo pueden
venir GENES DE RESISTENCIA que
van a transferir hacia la otra bacteria
haciednoq ue la siguiente receptora se
vuelve resistente
Este es de los mecanismos de
transferencia genetica mas importantes
en la clínica y son los responsables de
que hayan brotes intrahospitalarios por
algunas bacterias resistentes a los
antibióticos
Adicionalmente las bacterias pueden
trasnfreir elementos de su cromosoma
no solo la conjugación implica la tranferencia del plásmido sino también de genes que
hay en el cromosoma
Ej:
Bacteria Hfr que es una batería con le plásmido F integrado en el cromosoma
Expresa el pili y a través de un mecanismo pasa los genes del plásmido y con ellos, genes
del cromosoma de la bacteria
Luego la célula receptora queda con su cromosoma y PEDAZOS DE CROMOSOMA DE LA
BACTERIA DONADORA peor sin convertirse en una bacteris F positiva porque no va a tener
por completo el plásmido

TRANSDUCCIÓN
Se involucran los bcateriofagos
Estos son virus qque infectan a bacterias
Ellos en su cápside tienen material genético de una donadora
Una vez la bacteria se lisa, los bacteriófagos tienen distintos ciclos, LISOGENICO O LITICO
 Ciclo lisogénico Ciclo lítico
También mediada por fagos
Los bcteriofagos están dentro de la
Integran el genoma al bacteriano sin bacteria, se multiplican, la bacteria se
ocasionar lisis y les dan ventajas a las rompe, el bacteriófago sale y estos
bacterias contienen el ADN genomico de la donadora

El bacteriófago va, infecta una bacteria y

libera el ADN que esta transfiierndo de la
donadora y la receptora puede integrarlo a
su ADN por recombinación

Hay ganancia de material genético para

alguna funcion en particular relacionada
con la patogenia o la virulencia

Los bacteriófagos sin VIRUS QUE

INFECTAN BACTERIAS, pueden ser de ADN o
ARN y sobreviven fuera del hospedero
Los fagos son considerados las entidades mas
abundantes de la tierra y son muy importantes para la
tranferencia de genes de una bacteria a otra
Dentro de su cápside se empaqueda ADN del fago y de la bacteria infectada que permite
que crezcan los fagos

PATOGENESIS BACTERIANA
Incluye:
 Iniciación de la infección
 Mecanismos que levan al desarrollo de signos y síntomas de la enfermedad
Es la capacidad de cualquier especie bacteriana de causar enfermedades en un ser
humano susceptible
Hay:
MICROORGANISMOS QUE HACEN PARTE DE LA
MICROBIOTA: están en nosotros y son comensales. Tienen algunos efectos
beneficos y están en todas partes del cuerpo

MICROORGANISMOS OPORTUNISTAS: Solo causan

enfermedad cuando algun mecanismo de defensa esta alterado. Pueden hacer parte de la
mcirobiota pero cuando hay un disbalance (daño al sistema inmune o enfermedad de
base) aprovechan el momento para generar enfermedad

MICROORGANISMO PATOGENO PRIMARIO: No hacen

parte de la microbiota y producen enfermedades. Por ejemplo la micobacterium
tuberuclosis o neisseria gonorrea
Los factores que contribuyen a la patogenicidad son

ESTRUCTURALES BIOQUIMICOS GENETICOS

estructuras de las bacterias Degradación de sustratos Factores trasnferibles
importantes para la
adhesion como pilis o Aprovechamiento de Genes de resistencia o
fimbrias sustratos en la célula reguladores de la expresion
contribuyen con la hospededera genica
patogenicidad porque
median la adhesión a las Elementos que son genes que codifican par
células del hospededero beneficos para el desarrollo aelementos estructurales,
de la bacteria que bioquimicos y otros
contribuyan con la elementos de virulencia
patogenicidad

La VIRULENCIA es la habilidad cuantitativa de una agente de causar enfermedad

Un agente virulento es aquel que puede causar enfermedad ucnaod es itnroducido en
pequeñas cantidades al hospededero
Hay mecanismos como la adherencia, la adhesión,
toxinas, enzimas, proteínas citotóxicas, endotoxinas,
toxinas que funcionan como superantigenos que
pueden idnnucri la inflamación excesiva, mecnaismos
de evasión de la respuesta inmune (evasión de la r.
inmune y activación del complemento)etc.

Todos estos en conjunto son considerados

MECANISMOS DE VIRULENCIA
BACTERIANA
PROCESO DE INFECCION
Genera la patogénesis
Para que se de una infección, las bacterias tienen que pasar por diferentes puntos o pasos
 Entrada
 Adhesión
 Invasión
 Diseminación

ENTRADA
Mediada por diferentes lugares, virtualmente cualquier orificio
puede ser un lugar de entrada para el microroganismo
Boca, nariz, conjuntiva, lesiones en piel, tracto urogenital,
tracto digestivo, etc.
Hay microorgansimos introducidos gracias a los artrópodos o
zancudos
Estos ingresan a los capilares por la picadura y ahí alcanzan su
célula blanco e invaden
Hay microorganismos de transmisión aérea, sexual, alimenticia,
entre otros

ADHESION
Se adheren a la célula blanco mediante distintos mecanisoms
Es muy reconocida la funcion de los
pilis, estos en su extremo tiene
adhesinas reconocidas por el
receptor de la célula blanco, esto le
permite a los microorganismos saber
que célula ifnectar
Ej: si es un microorganismo del
tracto GI, el receptor esta en los
enterocitos
Adicionalmente se tienen proteínas
que median la adhesión de estos
microroganismos a través de otros receptores.

Para que haya una adhesión es improante la presencia de UN LIGANDO Y UN

RECEPTOR
INVASION
INVASION MEDIADA POR ENDOSOMAS:
mediada por bacterias. Cuando estas entran en contacto con el
receptor desencadenan la endocitosis mediante el rearrefglo de
la membrana y citoesqueleto para inducir su ingreso

INVASIÓN MEDIADA DE MANERA

PARACELULAR: hay daño de las uniones estrechas que
puede ser mediada por enzimas líticas de las bacterias para que
estas entren a tejidos mas profundos

SISTEMA DE SECRECION TIPO 3: parte del

mecanismo de virulencia de la salmmonella (codificado en
una isla de patogenicidad). Es como una aguja que sirve
para que el microorganismos envia proteínas de su
citopalsma al citoplasma de la célula. Esto envia
proteínasque median cambios en el citoesqueleto par
aproducir invaginaciones que cree endosomas que ingresan
las bactreias. Algunas de estas sobreviven en el endosoma
y otras escapan y aprovechan nutrientes en el citoplasma
de la célula hospedera

DISEMINACION:
En general de pueden
diseminar a cualquier
orgnao peor también
depende de las
condiciones del
hospededero
Si llega al cerebro
puede producir
meningitis o abseos
cerebrales
Si llega al hígado causa daño hepático
Si llega al corazón causa endocarditis
Si llega al pulmón cuas pulmmonias o neumonías
Si llega al hueso causa problemas óseos e infecciones articulares
Solo se da si el paciente tiene alguna condición de base que le permita al microorganismo
diseminarse hacia varios lugares

MECANISMOS DE EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE

Las bacterias tienen diferentess estructuras como la capsula y otras estructuras que
median estos mecansimos de evasión

INHIBICION DE LA FAGOCITOSIS: Mediada

por la capsula.

INHIBICION DE LA ACTIVACION DEL

COMPLEMENTO: importantes en l innata y humoral,
importante para la inflamación y también lo inducen las
bacterias capsulares

VARIACIONES
ANTIGENICAS: Algunas bacterias tienen la
capacidad de variar estructuras de su superficie que
pueden cambiar. Esto hace que el sistema inmune no
la reconozca si ya la ha reconocido anterioemente por
medio de determinada proteína
Esto le da una ventaja a la bacteria para que nos ea atrapada por el sistema inmune y se
pueda diseminae e invadir.

ESCAPE DEL LISOSOMA: Los fagosomas se fusionan con los lisosomas que
tienen enzimas hidrolíticas que median el daño de las bacterias y al escapar de los
lisosomas escpaan de la lisis y sobreviven al sistema inmune
Pueden resistir a los efectos antibacteriales del lisosoma y bloquear la acción del IFN-y en
algunas células fagocíticashay un bloqueo, el interferón no se une al receptor, el
macrófago noo se activa y no hay eliminación eficiente de microrogansimos intracelulares

ACCIONES PATOGENICAS DE LAS

BACTERIAS
La bbacteria media la destrucción del tejido y esto se hace por
medio de metabolitos, proteasa y toxinas que genera la bacteria
 ENZIMAS DEGRADATIVAS
Pueden ser que pueden ser ENDOTOXINAS o
EXOTOXINAS
Las toxinas son importantes porque son responsables de los síntomas de algunas
infecciones
Las acciones patogénicas de las bacterias se ven en los pacientes
Esta imagen es de una celulitis que es rpoduccida por streptococcus y se ve aquí como se
ve la destrucción del tejido mediada por los factores de virulencia de las bacterias

ENZIMAS HIDROLITICAS: colagenasa, elastasas. Dañan las proteínas del

tejido y dan lugar al proceso patologico observable en el paciente

EXOTOXINAS: por ejemplo las toxinas formadoras de poro que forman poros en la
célula del hospededero para matarlas osmóticamente. Estos permmiten la salida de
electrolitos y esto se traduce en diarrea

ENDOTOXINAS: en gram -. Polisacáridos-fraccion de lipido A. se encargan de

fiebre, leucopenia, activación del complemento, trombocitopenia y síntomas y signos
como la coagulación intravascular diseminada, shock y muerte

BIOPELICULAS: es un factor de virulencia. Als bacterias forman biopelículas que

son comunidades microbianas que se adhieren a superficies bióticas y abióticas.
Por ejemplo en catéteres venosos centrale so urinarios. Aquí se forman biopelículas y esto
puede mediar que la diseminación de la bcateria se de hacia el tejido, torrente sanguíneo,
bacteremia, sepsis y hasta muerte en pacientes
APUNTES CLASE
La pared de las bacterias tiene péptido glicano- es único de ellas
Las bacterias necesitan de las paredes celulares para que les den protección y forma
La mayoría de las bacterias tienen pared
Las bacterias en general tienen un solo cromosoma y se encuentra en un nucleoide
porque no tiene núcleos
También tiene PLASMIDOS que son estructuras extracromosómicas que son de ADN
circular y codifican para genes implicados en la resistencia a los antibióticos y los
plásmidos se pueden transferir mediante:

 Transformación
El plásmido esta libre y otra bacteria lo capturala bacteria muere o se lisa y salen
fragmentos del ADN plásmido que es absorbido por otra bacteria
Captura de material genético desde el medio

 Transducción
Hay una bacteria con su genoma y llega un bacteriófago y el ADN de este baceteriofago
que puede traer ADN de otra bacteria le inyecta su ADN a la bacteria y se integra en el
nuevo genoma

 Conjugación
Hay una bacteria con pili sexual y otra
sin pili pero que puede hacer contacto.
Por este contacto se transmite el
plásmido F que es un plásmido
conjugativo con genes de resistencia
A la bacteria que tiene el plásmido F se
le conoce como F positiva y la que
recibe inicialmente es F negativa
También tiene pilils que son
exyensiones importantes para la
adhesión
La parte mas superficial de las
bacterias es la capsula, esta sirve para
proteger a la bacteria de la respuesta
inmune, específicamente de la
fagocitosises un método para evitar la fagocitosisi y ser mas eficientes en el proceso
patogénico
En el interior las bacterias son muy simples de manera que lo que mas abunda son los
ribosomas en el citoplasma libre
Lo que diferencia a las bacterias GRAM POSITIVAS de las GRAM NEGATIVAS es:
 La membrana externa (solo en gran negativas) y encima esta la pared
 La cantidad de peptidoglicano
En gran positivas la pared de peptidoglicano es mas gruesa que en las gram negativas
Las GRAM POSITIVAS se tiñen de MORADO con tinción de GRAM
Las GRAM NEGATIVAS se tiñen de ROJO con tinciond e GRAM

Gran Gran
positivas negativas
No Presentan
presentan lipopolisacári
lipopolisacári dos
dos

Lipido Acumple funcion de endotoxina que puede llegar a

generar shock séptico en el paciente
Cadena lateral Oactiva la respuesta inmune

El espacio periplásmico esta mas aceptado en las bacterias gram negativas.

GENETICA BACTERIANA
PROCESO DE INFECCION
Se requieren 4 pasos

Entrada La bacteria necesita un orificio, alimentos (si entra por tracto GI),
inhalación, transmisión sexual o en algunos casos hay infecciones
oculares en niños que pueden ser por transmisión sexual que puede
llegar a causar ceguera, transmitidas por vectores, a través de la piel.
 Adhesión Para adherirse la bacteria utiliza por pilis, las adhesinas (proteínas de
adhesión), etc. Estos sriven para que las bacterias se adhieran en sitios
específicos
Para esto, las bacterias censan pH y a un pH especifico expresan las
adhesonas que le permiten adheririse a sitios con las condiciones
ambientales propicias
Invasión Una vez empieza la interacción, la bacteria puede entrar por
ENDOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTOR o secretando proteasas que
dañan las uniones celulares por lo que es un mecanismo de entrada
paracelular, también puede secretar proteínas que ingresan
directamente la celula

Debe entonces multipliarse pero debe evadir la respuesta inmune

Diseminació
n Después de evadir el sistema del complemento, se disemina y llega a
otros órganos
Inducen daño tisular mediante proteasas como queratinasas,
hialuronidasas, etc. Toxinas como las exotoxinas (no todas las
bacterias las producen), productos del metabolismo ya que cuand se
activa la respuesta inmune y la via del estallido respiratorio, se libera
ROS y NO que también causan daño tisular

MECANISMOS DE EVASION DE RESPUESTA INMUNE

Capsula-especialmente para bacterias extracelulares
Inhibición de la activación del complemento-la capsula, como esta sobre la bacteria evita
el deposito del complemento y la fagocitosis
Algunas bacterias tienen proteínas similares al factor H que inhibe la activación de la via
alternativa
Inhiben la fusión del fagolisosoma o se escapan del fagosoma – ya esta fagocitadda y para
evitar que el lisosoma le haga daño, sale y queda libre en el citosol
Esterilizaci
Desinf
Antibiótic

CLASIFICACIÓN DE SPAULDING
Organiza los materiales y elementos para la atención de los pacientes en 3 categorías de
acuerdo al riesgo de generar infecciones, estableciendo en cada caso el nivel mínimo de
eliminación de microorganismos necesarios para considerar un procedimiento como
SEGURO
De acuerdo con esta
clasificación encontramos
materiales y elementos en
el nivel

CRITICO
SEMICRITICO
NO CRITICO
METODOS DE

ESTERILIZACIÓN Y DESINFECCIÓN
INVESTIGAR ESTOS METODOS
Los métodos por calor tienen nivel de utilidad desde la ESTERILIZACIÓN hasta el NIVEL
INTERMEDIO
El espectro de la esterilización es para TODOS LOS TIPOS DE MICROORGANISMOS, por
medio de este proceso se da la eliminación completa de microorganismos
La pasteurización no sirve para las esporas
El gas oxido de etileno es bueno para la esterilización pero es potencialmente explosivo
Ninguno de los desinfectantes es esterilizador
Los mejores son el cloro, peróxido de hidrogeno y el
gutaraldehido

ESTERILIZACIÓN
Hay específicamente métodos por calor, gas y luz
ultravioleta/radiación ionizante
El cloro no esteriliza

Los métodos de calor se clasifican dentro de los METODOS

FISICOS
En la filtración se utilizan filtros HEPA para filtrar el aire y capturar/evitar el paso de
diferentes microroganismos
Los filtros tienen diferentes tamaños de poro (0.22-0.45um)
La radiación ultravioleta e ionizante tienen exposición variable y se utilizan para diferentes
tipos de materiales
La ESTERILIZACION POR GAS utiliza oxido de etileno que es muy toxico
También se usa vpaor de peróxido de hidrogeno y gas de plasma
Hay químicos esterilizantes como el glutaraldehído y el acido paracetico a diferentes
concentraciones

EL METODO MAS UTILIZADO EN LABORATORIOS ES

ESTERILIZACION POR CALOR
ESTERILIZACION POR CALOR
Hay diversas variaciones

EXPOSICION DIRECTA AL FUEGO: es la

exposición mas sencilla y se expone el instrumento directamente al
fuego
Se utilizan MECHEROS y se pone un asa (instrumento para sembrar microorgansimos
sobre medios de cultivo)
Se espera a que el material se vea rojo para garantizar que las bacterias se eliinan

CALOR SECO: se utiliza para la

carbonización del material orgánico y la destrucción
de microorganismos incluyendo esporas
Es un hono en el cual se ponen los materiales a
160°c poe 2 horas
Se aplica a metales, cristal, algunos aceites y ceras
resistentes al calor que no se mezclan con el agua

CALOR HUMEDO: En forma de agua o

vapor
Es mucho mas rpaido y eficiente para la esterilización que el calor seco

Se utiliza un instrumento llamado AUTOCLAVE que es una olla a presión sofisticada

encontrada en laboratorios, consultorios odontológicos, etc. En donde se necesitan los
materiales estériles para ponerlos en contacto con el paciente o para hacer la
manipulación de los microorganismos dentro del lab

Es un método RAPIDO y EFICIENTE. Desnaturaliza las pritenas de manera irreversible

Se destruyen esporas en 5 minutos

Hay una concentración de calor húmedo dentro de la cámara que alcanza

temperaturas de 121°c y a 15 libras de presión IMPORTANTE
Estos parámetros son los utilizados para obtener material estéril en clínicas,
hospitales y laboratorios
El aire es sustituido por vapor puro saturado a presión
Hay 2 tipso de autoclaves:
 Autoclave de desplazamiento por gravedad
 Autoclave al vacio

INDICADORES DE ESTERILIDAD
Bien sean materiales de la clasificación de spawidng críticos que vayan a entrar en
contacto con zonas estériles de los pacientes o equipos de lab que se vayan a utilizar,
debe asegurarse la esterilización mediante:

INDICADORES QUIMICOS
Permiten determinar si durante el proceso de esterilización se alcanzo el tiempo y la
temperatura requerida
-Cinta de autoclave/testigo: es una cinta que cuando el autoclave alcanza temperatura,
presión y tiempo deseado, las rayitas de la cinta cambian de color y esto evidencia que el
material esterilizado esta correctamente esterilizado

INDICADORES BIOLOGICOS
Sirven para hcerle control de calidad o ver si el eequipo
funciona bien
Son tubos con esporas de una bacteria llamada Geobacillus
stearothermophilus
Se pone un tubo dentro del autoclave, corre el ciclo de
esterilización normal con la temperatura y presión adecuadas,
después de el ciclo de esterilización se cultivan estos viales, si
el cultivo no crece es porque la espora murió y la esterilización
fue efectiva. Si la espora crece a pesar de haber estado dentro
del autoclave significa que algo no funciona bien y el material
no queda estéril
Cuanto tarda en crecer la espora? Es suficientemente rápido para confirmar que algo esta
estéril?

DESINFECCIÓN
Físicos Químicos
Filtración Desinfectantes
Horno microondas Alcoholes
Pasteruizacion: Fenole
método para líquidos Shalogenos
Aldehídos

En la tabla adyacente hay diferentes métodos de desinfección con sus concentraciones

necesarias
Dependiendo de su actividad microbicida, los desinfectantes se clasifican en 3 grupos:

 DE ALTO NIVEL: son aquellos que son activos contra bacterias

especialmente en su forma vegetativa, virus no envueltos, hongos, micobacterias y
esporas por tiempo prolongados de exposición
Se usan para desinfectar material sensible al calorlos que no se meten en autoclave u
horno porque se dañan
Encontramos aldehídos y oxidantes

 DE NIVEL INTERMEDIO: Activos contra bacterias vegetativas,

micobacterias, hongos y la mayoría de los virus pero no contra esporas
Por ejemplo el alcohol, compuestos con yodo y compuestos fenólicos
Son usados para desinfectar
superficies e intstrumentos
como enddoscopios flexibles
de fibra óptica, laringoscopios,
etc

 DE BAJO NIVEL:
Activos contra las
formas vegetativas de
las bacterias, excepto
contra micobacterias,
algunos hongos y solo
virus envueltos
Compuestos de amonio
cuaternariose usan para
desinfectar instrumentos no
invasivos como estetoscopio,
electrodos para EKG, entre
otros.

En esta tabla están los

DESINFECTANTES QUIMICOS
MAS UTILIZADOS EN CENTROS
MEDICOS
AGENTES ANTISEPTICOS/ antisepsia
Son agentes utilizados para reducir el
numero de mciroorganismos en la piel
Son utilizados para limpiar la piel de los
pacientes antes de un rpocedimiento o
antes de abrir de una cirugía
El alcohol también hace parte de los
desinfectantes
En la tabla vemos las concentraciones a
las cuales se recomienda usarlos
Se usan para descontaminar la piel y
evitar que se infecte el lugar donde se
realizara un procedimiento

Antibióticos y resistencia
TIPOS DE ANTIBIOTICOS Y MECANISMOS DE ACCIÓN
Los ANTIBIOTICOS son antimicrobianos originados en microorganismos como hongos y
bacterias del genero streptomyces
A pesar de ser de origen microbiano, hay algunos sintéticos
La mayoría corresponden a origen microbiano
Dentro de las bacterias y microrogansimos que los producen hay
ACTINOMICETOS, BACTERIAS y OTROS HONGOS

La historia de los antibióticos se remonta al siglo pasado, donde se empezó a describir

algunas propiedades de antibiosis de bacterias del suelo

El primer antibiótico descrito fue una prodroga basada en un compuesto de

arsenico llamada SALVARSAN y su descubrimiento se le atribuye a Paul
Erlich en 1095
Fue utilizado para tratar sifilis
rpoduce por la bcateria
treponema palide

En 1928 DESCUBRE
se

LA PENICILINA por
alexander Flemming en una caja
que por acción de un hongo no se
encuentran bacterias
A la epica entre los 40´s y los 60
LA EPOCA
´s se le llama

DORADA DE LOS
ANTIBIOTICOS porque
durante estasepicas hubo un
gran desarrollo y avance en el
descubrimiento y producción de
antibióticos

aminoglicocidos, tetraciclinas, bacitracina, penicilina,

Aparecen
sulfonas
Y en los 60´s aparecen antimicrobianos como el etambutol, antibióticos como
la cicloserina, streptograminas, etc.

a medida que avanzo el progreso y el descubrimiento de antibióticos, apareció la

RESISTENCIA
después de la aparición de la penicilina, 1 decada después, se identificaron als primeras
cepas resistentes a la penicilina
en los 60´s se detectaron staphilococcus aureus resistentes
después de la epica dorada ha disminuido la síntesis y descubrimiento de antibióticos y
ahora estamos en la ERA POST-ANTIBIOTICOS odnde vemos el
aumento de cepas resistentes
en esta época la rpoduccion no es tan rápida y se requiere de la búsqueda de nuevos
agentes antimicrobianos

la diferencia entre el
bactericida y el
bacteriostático es que
EL BACTERICIDA
INHIBE EL
CRECIMIENTO Y
MATA A LAS
BACTERIAS,
EL

BACTERIOSTATICO SOLO INHIBE EL CRECIMEINTO

CIM se refiere a la
concentración mínima
necesaria para inhibir
el crecimiento de un
microorganismo
CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS
Es clasifican de acuerdo al componente celular o sistema que afectan
 Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celularbeta-lactamicos
 Inhibición de la síntesis de proteínasaminoglicosudos
 Inhibición de síntesis de ácidos nucleicos quinolonas
También se clasifican de acuerdo a su funcion
 Bactericidas
 Bacteriostáticos
No son clasificaciones excluyentes sino diferentes maneran de agrupar los antribioticos
La figura deja ver de manera general como actúan los antibióticos

INHIBIDO INHIBIDO
RES DE RES DE LA
SINTESIS REPLICACI
DE PARED ON DE
CELULAR ARN
B-lactamicos Quinolonas
Vancomicina Metronidazol
Isioniazida clofazimina
Etambutol
Cicloserina
Etionamida
Bacitracina
Polimixina
daptomicina
INHIBIDO INHIBIDO
RES DE RES DE
SINTESIS SINTESIS
DE ARN PROTEICA
(50s)
Rifampicina Cloranfenicol
Rifabutina Macrólidos
Clindamicina
Linezolid
ANTIMETA INHIBIDO
BOLITOS RES DE
SINTESIS
PROTEICA
(30s)
Inhiben la síntesis de Aminoglicosidos
ácidos nucleicos Tetraciclinas
mediante la acción Tigeciclina
sobre vías metabólicas

Sulfonamidas
Dapsona
Trimetropin
Para-aminoc
Dentro de los antibióticos que inhiben la síntesis de pared encontramos a loa B-
LACTAMICOS
Se caracterizan por tener 1 anillo de B-
lactamico y se calsifican, según su estructura
en:
 Penicilnas
 Cefalosporinas
 Carbamanemicos
 Onobactamos
Dentr de los inhibidores de síntesis de pared
también hay otros medicamentos que son los que vemos en la lista adyacente
Cada medcamento tiene un mecanismo de acción diferente
Hay que estudiar todos los antibióticos de la tablita

B-LACTAMICOS: Unen una proteína llamada proteína de unión a penicilina que es

importante para la síntesis del peptidoglicano y así lo inhibe

B lactamos con inhibidores b-lactamsas: Sonn un erquipo que evita la acción de

las enzimas que inhiben a los B-lactmaicos para que el b-lcactmaico pueda funcionar

Vancomicina: inhibe la sintesis de

pared mediante la inhibición del
cross-linking en las capas del
peptidoglicano pero no es un b-
lactamico
Normalmente los dimeros de
peptidoglicano tiene una cola de
aminoácidos para interactuar con los
otros, pero cuando la bacteria es
resistente, cambia el ultimo aa D-ala
por otro por lo que la vancomicina ua
no se puede unir y la bacteria vva a ser RESISTENTE

Daptomicina: despolarización de la membrana citoplásmica, esto daña el gradiente

iónico

Bacitracina: inhibe la funcion de la membrana citoplásmica y el

movimiento de los rpecursores del peptidoglicano
Los B laactamicos son muy importantes, en esta imagen se muestra COMO INHIBEN LA
SINTESIS DE PARED
Para que se de la síntesis de
peptidoglicano se necesitan
TRANSPEPTIDASAS que también
se llama proteínas de unión a
penicilina
Los B-lactamicos (penicilinas y
cefalosporinas) s unan a la PBP e inhiben la trasnpeptidacion del péptido glicano, esto
hace que no se pueda sintetizar, se lise y se muera la bacteria

INHIBIdorES DE LA SINTESIS PROTEICA

Aminoglycósidos Producen la liberación prematura de las cadenas

peptídicas de el ribosoma de la subunidad 30S
Tetraciclinas Previenen la elongación del péptido en la unidad 30S

Glycylcyclinas Unen el ribosoma a la subunidad 30S y previenen la

iniciación de la síntesis de proteínas
Oxazolidinona Previene la iniciación de la síntesis de proteínas a nivel
de la subunidad 50S
Macrólidos Previenen la elongación del péptido en la subunidad 50S

Ketólidos
Clindamycina
Streptograminas

Este es el ejemplo de
los aminoglicosidos
El ribosoma tiene sus 2 subunidades y se ve un ARNm
El aminoglicosido une la subunidad 30S y detiene la sintesi de la proteína por lo que hay
una libercion prematura del péptido creando una rpoteina incompleta y malplegada que
podría insertarse en un lugar donde va, produciendo un posible disbalance osmotico en la
bacteria y por lo tanto la MUERTE CELULAR
INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS

Quinolonas Unen la Subunidad Alpha de la DNA-

Gyrasa.
Rifampicina Previenen la transcripción ya que se
unen a la RNA-Polimerasa
Rifabutina dependiente de DNA
Metronidazole Daña el DNA de la Bacteria ya que es
tóxico

Ejemplo de las quinolonas:

emos en la imagen un DNA replicándose y unan Enzimas llamadas DNA-Gyrasas o
Topoisomerasas encargadas de desdoblar el DNA. En este sentido las Quinolonas se
unen a las DNA-Girasas e impiden la síntesis de ácidos nucleicos.
El ADN se copia para pasar a otras células pero debido a las quinolonas no hay sntesis de
ADN

ANTIMETABOLITOS
También inhiben la síntesis de ácidos nucleicos pero
mediante la producción de antimetabolitos
Ellos actúan sobre la via de la síntesis del acido fólico
que es necesario para la síntesis de bases
nitrogenadas.

Sulfonamidas Inhibden la
Dihydropteroato
Sinthasa y disrumpe la
 síntesis del ácido fólico
Dapsone Inhibe la
Dihydropteroato
Sinthasa
Trimethoprim Inhibe la Dihydrofolato
Reductasa y también
daña la via del acido
fólico
La vía del ácido fólico es importante para la síntesis de purinas.
Vemos la Vía representada con los Metabolitos actuando en la respectiva enzima,
inhibiendo así la síntesis de purinas.

ANTIMETABOLITOS
La RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS e suna amenzada a la seguridad mundial,
alimentaria y el desarrollo
Se ha potenciado por el uso indebido de fármacos en humanos y animales
Cada vez es mayor el numero de infecciones bacterianas como nuemonia, tuberculosis,
gonorrea y salmonelosis cuyo tratamiento se vuelve mas difícil debido a la perdida de
eficacia de los antibióticos

Cada vez hay mas bacterias resistentes debido al MAL USO (o tomar el esquema
completo, automedicación) de antibióticos y esto ha conllevado a que los tratamientos se
vuelvan inefcieintes

Esto lleva a ESTANCIAS PROLONGADAS EN HOSPITALES aumentando

costos médicos y mortalidad
En 2017 la OMS saco un listado de microorganismos críticos para el desarrollo de nuevos
antibióticos porque son latamente resistentes a todos los antibióticos, esto se conoce
como PANRESISTENCIA

Prioridad 1: Crítico Prioridad 2: Prioridad 3: Media

Grande
Acinetobacter baimannii Enterococcus faecium Streptococcus
Carbapenémico resistente Vancomicina resistente pneumoniae no
susceptible a penicilina
Pseudomonas aeruginosa Staphylococcus aureus Haemophilus influenzae
Carbapenenico resistente methicilina resistente, Ampicilina resistente
vancomicina intermitente o
resistente
 Enterobacterias Helicobacter Pylori y Shigella spp.
Carbapenémico resistente y Salmonella Fluoroquinolona resistente
a Cefalosporina de 3ra Clarithromicina resistente
Generación Neisseria Gonorrhoeae
Cefalosporina resistente de
3ra generación y
Fluoroquinolona
Mecanismos de resistencia
INTRINSECA: Resultado de una característicaestructural o funcional
Por ejemplo, en esta figura vemos
como una bacteria gram-negativa se
enrfenta a antibióticos.
Hay diferentes tipos de antibiótico.
Esta es intrínsecamente resistente
porque carece de un blanco al cual el
antibitoico se pueda unir, el A y el B
pueden entrar pero no saben a quien
unirse
Aquí se diría que no es efectiva
También hay antibióticos que ni
siquiera entran o también pueden ser expulsados por una bomba de flujo

ESTA ES NATURALMETNE RESISTENTE

MUTACIONES
AQUISICION DE MATERIAL GENETICO: ya sea por transformación, transduccion o
conjugación en la cual se adquiere ADN, plásmidos, trasposones o elementos genéticos
con genes que codifican para la resistencia a algunos antibióticos

Todas estas rutas conllevan a la expresión de fenotipos que dan lugar a la resistencia

Dentro de estos esta que las mutcaiones generan PREVENCIONES DE ACCESO AL

BLANCO mediante camibos en la permeabilidad o expulsión del antibiótico para que no
sea eficaz
Esto puede darse a través de:

 Reducción a la permeabilidad por alteración en porinas,

especialmente en bcaterias gram negativas
Las porinas son estas proteínas formadoras de poro, si se pierden o mutna, las bacterias
se hacen resistentes
  Aumento de la expulsión: hay un sistema de expulsión denominado
bomba de flujo a partir del cuale l atnibiotico es expulsado del interior de la célula
Hay diferentes grupos tanto eng ram negativas como en gram positivas

Gram negativas
Familia RND Superfamilia ABC MFS
Múltiples drogas ,MACHA Elimina acido nalidixinico
Elimina macrolidas Novobiocina
Gram positivas
Familia MATE Superfamilia MFS Familia SMR
ABC
A través de ellas Múltiples drogas Acrifavina Acliflavina
salen antibióticos Benzalkonio Benzalkonio
como los Cetrimida cetrimida
aminoglicosidos, Clorhexidina
fluoroquinolonas y Pentamidina
drogas catonicas

Las mutaciones también pueden generar

CAMBIOS EN EL BLANCO del
antibiotico porque como se muta la proteína
contra la que el antibiótico actúa o se pueden esta
puede ganar otra afinidad, o también mediante
ADQUISICION DE GENES de enzimas que
causen una inactivación enzimática del insivdio

Respecto a los CAMBIOS EN EL BLANCO DEL

ANTIBIOTICO, también son generados por mutciones
Si hay un antibiótico que se une al blanco normal, entonces se empatan y al unirse al
blnaco el microorganismo muere o se inhibe su crecimiento.
Pero, si muta la proteína, cambia su forma de manera que la misma proteína cambia de
sitio de unión y el antibiótico es incapaz de unirse al sitio blacno por lo que el antibiótico
no se puede unir y la
bacteria se hace
resistente
También en el efecto
del antibiótico puede
ocurrir por
PROTECCION
DEL BLANCO
POR

MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES COMO LA

METILACIÓN. La proteína de unión al antibiótico es modifcada químicamente porque
se le adhieren grupos metilos y esto produce un cambio en el blanco y el antibitico ya no
se puede unir

Se da entonces por MUTACIONES o MODIFICACIONES DEL SITIO BLANCO

MODIFICACION DIRECTA DEL ANTIBIOTICO

Se modifica el antibiótico como tal y esta se da por enzimas capaces de degradar a los
antibióticos
La degradación o hidrolisis se da por enzimas como las B-lactamasas, carbapanemasas,
etc.
Dentro de ambas categorías hay varios tipos
Todos los que hidrolizan antibióticos de los B-lactamos se conocen como B-LACTAMASAS
Pueden ser A, B, C y D y son capaces de hidrolizar diferentes medicamentos como
penicilinas, carbapenemasas, etc.
Dentro de esta modificación directa del antibiótico tenemos la proteína blanco y su
relacion con el antibiotico

DEGRACADIÓN DEL
ANTIBIOTICO: El antibiótico entra pero la
bacteria tiene el gen de la proteína que hidroliza al
antibiótico y cuando e degrada ya no se une al
blanco y la bacteria es resistente
TRASNFERENCIA QUIMICA: Por otro lado esta la inactviacion del sitio
del antibiótico por transferencia de algun químico porque hay interferencia esterica
Al antibiótico se le pueden adicionar grupos acilo, fosfato o nucleotidilos y el antibiótico es
modificado químicamente
La enzima modifica el antibiótico por agregarle un grupo químico y este antibiótico
modificado no se une a la proteína blacno por la barrera esterica

Algunos ejemplos de estos mecansimos de resistencia están en esta tabla

Dentro de los B lactamicos
el mecansimo puede ser:
 BARRERA EN LA ENTRADA
 BLANCO ALTERADO donde se alteran o pierden las proteínas de unión a las que se
unen los antibióticos,
 PRESENCIA DE UNA B-LABTAMASA

Estos 3 mecanismos confieren resistencia a los b-lactaoms y se han encontrado en varios

microorgansimos como los de la tabla (staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae

DENTRO DE LOS GLICOPEPTIDOS

El mecanismo puede ser:
 Engrosamiernto de la pared
 Sustitución de aminoácidos

DENTRO DE LOS aminoglicosidos

El mecanismo puede ser:
 Carecen de transporte oxidativo
 Mutación del sitio de unión ribosomal
 Inactivación enzimática

DENTRO DE Las macrolidas y la clindamicina

El mecanismo puede ser:
 Penetración mínima de la membrana externa
 Metilacion de ARNr
 Modificación enzimática

La modificación enzimática signfiica que se añaden grupos químicos al antibiótico para

que no se puedan ingresar a la bacteria
“efflux pump” son bombas de flujo
“membrane charge alteration” alteración de las cargas de la membrana

PRUEBAS DE LABORATORIO
Para diferenciar si una bacteria es sensible o resistente en el laboratorio
Es importante saberlo porque de est o depende el tratamiento de los pacientes y le da el
parámetro al clínico para elegir el mejor tratamento para el paciente
Hay pruebas FENOTIPICAS que incluyen pruebas de dilución en medios líquidos o caldos, y
pruebas de difusión en medio solidos como agar
Hay pruebas MOLECULARES que incluyen PCR y PCR en tiempo real

PRUEBAS FENOTIPICAS
PREUBAS DE DILUCION
Se pone a la bacteria en presencia de diferentes
concentraciones del antibiótico para determinar la
CONCENTRACION INHIBITORIA MINIMA que es la
concentración a la cual la bacteria es inhibda en
su crecimiento
Se toma un tubo control con 0 de concentración y
se va aumetnaod hasta ver que no se dezca la
bacteria
En este caos eum/ml es la concentración MINIMA
DEL ANTIBIOTICO EN EL CUAL SE INHIBIO EL
CRECIMIENTO DE LA BACERIA
El
punto de
corte,
establecido por el CLCI que es la institución que establece puntos de corte y
concentraciones en las cuales se define como resistente o sensible, es importante para el
tratamiento.

Si para este microorgansimo el punto de corte es menor de 4um/ml y nuestra

concentración es 2, significa que el
microorgansimo es SENSIBLE, pero si el punto
de corte fuera 1um/ml y menores y nuestro
microorgansimo tiene el valor de 2 como punto
de corte, decimos que el microorgansimo es
RESISTENTE
Se puede hacer MANUAL o AUTOMATIZADO pero
se usa mas eel automatizado
Se introduce un grupo de bacterias a diferentes
concentraciones y el equipo nos da el resultado

PRUEBAS DE DIFUSION
Este es el método Kirby-Bauer
Se hacen en medios oslidos donde se inocula la
bacteria y se añaden sensidiscos que son PAPEL
FILTRO impregnado con una concentración de
antibiótico definido
En la imagen tenemos una caja de Petri en la
representación
Esto tiene un medio de cultvio sobre l cual se puso a
sembrar una baceria y sobre la bacteria se pone el
sensidisco
Si es sensible se hace un halo alrededor del
antibiótico de determinado tamaño, ES DECIR, la
sensibilidad depende del tamaño del halo
Si el tamaño del halo es un diámetro muy pequeño en
relacion al punto de corte, la bacteria es resistente

Si la bacteria crece como si nada alrededor del

sensidisco, también se considera resistente
Si se forma alrededor un halo de notable tamaño, signfiica que a esa cocnentrcaion el
antibiótico se difunde e impide que crezca la bacteria porque se obtienen concentraciones
notables en el área de la difusión, si se hace el halo signfiica que el antibiótico entro en la
bacteria, inhibio su crecimiento y por eso no crece alrededor del disco
Resistentehalo pequeño o sin halo
Sensiblehalo grande. No crezce cerca al sensidisco

PRUEBAS MOLECULARES
Permite dar resultados mas rápidos y obtenemos por estas pruebas resultados a partir de
la muestra sin sembrar la bacteria diretamente en un medio de cultivo
Esto se llama FILMA-RAY, en este sistema
autiomatizazo cerrado se deposita la muestra en un
buffer y luego en un cassete, se esperan 2 minutos
y una vez pues en el cassete y una vez puesta en el
cassete, este se introduce en un equipo y en 1 hora
obtendremos que bacterias hay en la muestra y si
es resistente a medicamentos
Los resultados se reciben por medio de un INFORME
ESPECIFICO
Este dice que microorganismos tiene el paciente e
indica si esas bacterias tienen DTERMINANTES DE
RESISTENCIA
Adicional a esta información informa sobre genes
para, por ejemplo, mutaciones de girasas, B-
lactamasas y asi
APUNTES CLASE:
Entre los B-lactamicos
Dentro de las penicilinas, los carbapenémicos son los de ultima elección, se les dan a
pacientes con bacterias multirresistentes o paicentes en UCI
Las cefalosporinas de 4ta generación también se utilizan como ultimo tratammiento
Buscar componentes de la pared de bcaterias acido-alcohol resistente
Los antituberculosos actúan sobre la pared de las micobacteriasisoniazida, etambutol y
etionamida, por ejemplo, se usan para tratar las bacterias que producen la tuberculosis
La polimixina y la daptomicina actúan sobre la pared
Polimixinagram -actua sobre los LPS
DaptomicinaGram +  se insertan en la membrana
Medicamentos que actúan sobre la replicación del ADN:
Quinolonas: todas las quinolonas terminan floxacina
Moxifloxacina, levofloxacina
Las quinolonas se consideran bactericidas
También esta la rifampicina, que inhibe la síntesis uniéndose a la ARN polimerasa
dependiente de ADN

INHIBICION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS:

Los antibióticos se unen tanto a componetnes de la subunidad 20 como a la 50

SELECCIÓN DE ANTIBIOTICOS
Hay una porción del intestino con bacterias con sensibilidad a un antibiótico y solo pocas
son resistentes
Al dar antibiótico fuerte y prolongado se mueren todas las sensibles y todas las resistentes
se quedna, proliferan y colonizan la microbiota

ESTUDIAR RESISTENCIA A B-LACTAMOS

NOMENCLATURA

Noemnclatura de Familia a la que pertenecen

sufijos y prefijos
MICINAS Aminoglicocidos
PENEM Carbapenémicos -B-lactamicos
CEFA Cefalosporinas

Prodrogadroga que debe ser convertida a su forma activa con alguna enzima del cuerpo