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INDICE TEMA 3
EVOLUCION DE LA TOXICOLOGIA
1. ORIGEN.
2. EVOLUCION DESDE LA MARCHA ANALITICA.
3. DIVISIONES DE LA TOXICOLOGIA.
4. RELACIONES CON OTRAS CIENCIAS.
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1. ORIGEN
La cita escrita más antigua acerca de medicamentos y venenos figura en el Papiro de Ebers
La historia de la Toxicología comienza con el hombre, está ligado la historia de la vida con la
historia de las intoxicaciones desde las intoxicaciones por arsénico en Roma, pasando por que
obligarón a beber cicuta a Sócrates hasta que Beethoven sufrió una intoxicación por Plomo.
Ya en la prehistoria con su primitiva alimentación, al observar que ciertos frutos producen su
muerte y la de los animales. De inmediato surge la primera aplicación: su empleo como arma
de caza: de este uso procede el nombre de toxicología (arco o flecha) .
Toxicología (del griego toxikon, arco. Flecha) es la ciencia que estudia los tóxicos y las
intoxicaciones. Comprende el estudio del agente tóxico. Su origen y propiedades. Sus
mecanismos de acción, las consecuencias de sus efectos lesivos, los métodos analíticos.
Cualitativos, cuantitativos. Los modos de, evitar la contaminación ambiental de los lugares de
trabajo, las medidas profilácticas de la intoxicación y el tratamiento general. Comprendida de
este modo, la Toxicología constituye una vasta ciencia cuyo objetivo. Aunque el hombre sigue
siendo el más importante, trasciende otras esferas de actuación. Como pueden ser el medio
ambiente, la industria. Los alimentos. Los animales.
De este modo, la Toxicología se desgaja de la Medicina para transformarse en una ciencia
multidisciplinaria. Si bien en el aspecto forense sigue vinculada. Por razones obvias a la
Medicina legal
En egipto los sacerdotes eran los conocedores de los Venenos y sus depositarios. Hoy nos
consta que conocían la acción de la cicuta, del acónito y de los venenos animales.
En Grecia el veneno se emplea como arma de ejecución. Y es el Estado el depositario de los
venenos. En Roma el veneno es un arma en manos de los poderosos.
En Grecia el veneno se emplea como arma de ejecución y es el Estado el depositario de los
venenos y sus depositarios.
La ley que se creó en Roma para perseguir a los envenenadores se denominó ley Agripina
El componente principal del "veneno de estado" usado en Grecia era la [Link] veneno
romano es. Fundamentalmente, el arsénico. Aunque se emplean también venenos vegetales
corno el acónito y el beleño
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Paracelso enuncio un pilar de la Toxicología "Dosis hace el veneno"
En edad Media en Italia la familia conocida por ser especialistas en envenenamientos fueron los
Borgia.
El padre de la Medicina fue Hipó[Link] métodos racionales para el tratamiento de
los envenenamientos e intoxicaciones: Hipocrates y [Link] arabes desarrollarón tres
operaciones básicas en quimica como la destilación, sublimación y cristalización.
El emperador Shen Nung es considerado el padre de la medicina chinam materia médica y
agricultura y es autor de la obra Pent Ts´sao o Materia Médica China
En la Italia del Renacimiento el envenenamiento adquirió caracteres monstruosos, entre el mito
y la leyenda. Con el acqua de Toffana (hecha a basa de arsénico y cantáridas] se envenenaron
a unas 600 personas. entre ellas a los Papas Pío 11 y Clemente XIV.
Los Médicis introdujeron estos hábitos en Francia.
En el siglo XVIII el veneno se democratiza y pasa a todas las clases sociales. Surge entonces la
Toxicología moderna, con la necesidad de descubrir y aislar al veneno. El paso de la
toxicología a la condición de ciencia está unido a un español de origen. MATEO
BUENAVENTURA nacido en Mahón. que estudió Química y Medicina en Valencia y Barcelona.
y marchó a París. Donde se graduó en Medicina, en 1811. En 1814 publico. Su
Tratado de Toxicología General. Por ello SA le ha reconocido en todo el mundo como el “Padre
de la Toxicología”.
Hito importante fue el proceso del Conde de Bocarme, acusado de haber envenenado a su
cuñado. Designado perito STAS (1850). Consigue aislar de las vísceras un alcaloide que
identifica como nicotina. Esta técnica. Modificada por OTTO, dio lugar al método que lleva sus
nombres, que fue aceptado universalmente y que aún hoy se sigue empleando como válido para
la extracción de venenos orgánicos.
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Los envenenamientos progresan con Ia Química. y la toxicología, en esta época sólo forense y
analítica, ha de hacer un esfuerzo extraordinario para resolver todos los problemas que la
práctica judicial plantea día a día en este terreno cada vez más complejo.
Como último hito cabe resaltar la incorporación de las técnicas más sofisticadas al campo de la
investigación. Tales como la cromatografía en placa fina, la cromatografía de gases. la
cromatografía líquida-líquida de alta resolución, la espectrofotometria de masas, la fluorimetria.
ni radiolnmunoanálísis v el inmunoanalisis enzimático. Con este arsenal el toxicólogo podrá
alcanzar la verdad oculta.
Diversos desastres como e desastre de Minamata fue provocado por Metilmercurio, en 1955 la
parálisis del aceite en Marruecos con dos mil personas intoxicadas al consumir un aceite
adulterado con 2,3 y 4 cresilofosfatos con lubricantes de aviones,el tipo de aceite implicado en
1981 provoco el síndrome tóxico fue el aceite de colza adulterado, la talidomida que provoca
malformaciones en la organogénesis,el agente químico que dio lugar a la directiva Seveso
fueron las dioxinas, que Sir Percival Pott descubrió que los deshollinadores desarrollaban cáncer
de escroto debido a la exposición a alquitrán,el accidente en Bophal fue causado por el
isocianato de metilo así como que l toxico etil mercurio p- toluen-sulfanilida dio lugar a 6148
muertos en Irak y Paquistán por contaminación de la harina. Las 180 inoxicaciones en España
que produjo una veintena de muertes por la adición de arseniato sódico en lugar de citrato
sódico a un vino para controlar la acidez.
Han supuesto hitos y mayor interés por los productos tóxicos.
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2. PROGESOS CIENTIFICOS Y EVOLUCION A TOXICOLOGIA CIENTIFICA
De la marcha analítica hasta la toxicología moderna cabe mencionar promotores e impulsores
de la ciencia como Pedro Mata, catedrático de la Universidad central de Madrid que escribió el
compendio de Toxicología general y particular de 1875
Ambrosio Tardieu que escribió “estudio médico-legal sobre el envenenamiento” propugnaba el
uso de peritos especializados diferentes del médico forense
Briaud y Chaudi que publicaron” Química legal” que relacionaban procedimientos analíticos para
manchas de sangre, esperma
Dragendoff del cual existe un reactivo con su nombre en su obra “Manuales de Toxicología”
Nuestro ilustre Mateo José Buenaventura Orfila en su famosa obra “Química y Tratado de las
exhumaciones jurídicas y su tratado de toxicología en dos volúmenes” y “Lecciones de Medicina
Legal” fueron el principio y el nacimiento de la toxicología analítica experimento con animales y
demostró que determinados tóxicos se acumulaban y tenían preferencia por diferentes órganos.
Luego el padre de la toxicología Científica fue “ORFILA"
Orfila y Christinson pusieron las bases de la toxicología científica.
Henry Coley publicó Poisons and asphyxia
Los peritajes gracias a Marsh para detector arsénico, Reinsh desarrollo ensayos para arsénico y
mercurio, Fresenlus y Von Babo proponen una sistemática para la detección de los diferentes
venenos inorgánicos.
Stas del cual viene el nombre del método ligeramente modificado por Otto, desarrolla el
procedimiento de extracción de alcaloides de vísceras y consigue separar de éstas el veneno
utilizado: la [Link] aún vigente dicho método añadiéndoles métodos de purificación
moderna.
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Selmi introduce el concepto de ptomaínas: alcaloides formados durante la putrefacción
Gauthier establece diferentes vías de formación de ptomaínas en la putrefacción de
albuminoides.
Siendo importantes para el desarrollo de la Toxicología como auxilio de la Justicia
Siguiendo la línea de Tardieu proclamaba la existencia de especialistas para cada área,
criminalística, analisis químicos, patología forense, en documentos, lo cual desemboco en las
actuales Ciencias Forenses y Policía Científica.
En España hubo una época (1862) que se encargan los análisis químicos a los farmacéuticos y
en su caso consultar a las cátedras de Medicina Legal o de quinto curso de Farmacia., pero los
catedráticos y farmacéuticos se negaron a realizar los análisis sin remuneración lo que provoco
una situación caótica para resolver estas diferencias se crearon por Real Decreto los
laboratorios de Medicina Legal dependientes del Ministerio de Justicia y que se denominaron
“Instituto de Análisis Químico Toxicológico” que se transformo en el Instituto Nacional de
Toxicología.
El culmen fue que a partir de 1971 comenzó a funcionar en el departamento de Madrid el primer
Servicio de Información Toxicológica por teléfono.
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3. DIVISIONES DE LA TOXICOLOGIA
1- Toxicología de Fármacos y combinaciones farmacológicas: Toxicología
Medicamentosa y Clínica. Efectos indeseables de los fármacos o combinaciones
farmacológicas. Creación de Centros antitóxicos.
2.-Toxicología de sustancias que producen dependencia: Toxicología de las drogas de
abuso Relación entre “fumadores” (nicotina) y cáncer de pulmón” y “enfermedades
cardiovasculares y consumo de sustancias psicoactivas (LSD, heroína y marihuana).
3.-Toxicología alimentaria. Toxicología Bromatológica: Peligros de los alimentos
contaminados y uso de aditivos (conservadores, colorantes, estabilizantes). Residuos de
pesticidas (DDT, poli clorados bifenilos) o medicamentos veterinarios (clenbuterol, antibióticos,
antiparasitarios).
4.- Toxicologia de biocidas: Toxicología Fitosanitaria (pesticidas, plaguicidas, productos
agroquímicos o fitosanitarios): peligrosidad por el uso de pesticidas y fertilizantes.
5,- Toxicologia industrial: En 1947, en España se promulgó un Decreto de "Clasificación de
enfermedades profesionales" (normas médicas para los reconocimientos, diagnóstico y la
clasificación de enfermedades profesionales:
-ácidos sulfúrico, sulfuroso y sulfhídrico, hidrocarburos alifáticos halogenados, sulfuro de
carbono, arsénico y sus compuestos, isocianatos, vanadio, compuestos de fósforo,
"Plan Nacional de Higiene y Seguridad en el Trabajo". Intoxicaciones profesional u ocupacional
Las enfermedades respiratorias y de la piel son las que ocupan un importante lugar en la
Toxicología Industrial. Pneumoconiosis según el polutante inhalado (silicosis,antracosis,
asbestosis, etc.).
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6) Toxicología ambiental: la polución ambiental se puede subdividir en:
Polución con consecuencias toxicológicas para el hombre,
Polución que cambia la biosfera (contiene animales, plantas y organismos inferiores) y por lo
tanto altera el equilibrio biológico.
Polución que afecta a la eutroficación o equilibrio ecológico.
Polución química y física.
Nivel sin efecto = Niveles sin efecto adverso = Valores umbrales límites (o tolerancias).
7) Toxicología accidental Accidentes y abusos de sustancias tóxicas y su utilización criminal.
8) Toxicología forense: Se determinan tóxicos en materiales post-mortem procedentes de
hombres o animales. Alcohol en el aire expirado y sangre. Doping.
9) Toxicología militar: Armas atómicas (toxicología de la radiación), biológicas y químicas
relacionadas con los procesos bélicos.
10. Toxicología Conductual en puestos de trabajo, ejecutivos, operarios, controladores,
conductores / peatones, pilotos.
11. Toxicología Reguladora = Legislación Toxicológica
12. Toxicología Mecanicista que busca el entramado molecular que conduce desde la
exposición inicial al toxico hasta la ultima manifestación en el organismo Intenta explicar
interacciones xenobiotico-nutrientes, serie LADME
13. Toxicogenomica. Estudia las modificaciones de los genes por acción de los tóxicos uso de
microarrays. Estudio de Polimorfismos Genéticos.
14. Toxicología de Sistemas es un estudio multidemnsional engloba la toxicocinética, analisis
bioquimicos, y biomarcadores, estudios histológicos, toxicogenómica y toxicoproteómica.
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La actual Toxicología es fundamentalmente mecanicista apoyada en los avances de la Biología
Molecular. La Toxicología moderna se diferencia fundamentalmente de la tradicional por haber
ampliado de forma notable su campo de acción y su zona de interés.
Toxicología forense o médico-legal.
El médico forense, hasta hace poco, era el único toxicólogo existente, En la actualidad sus
funciones son más extensas y se proyectan sobre el vivo .sobre el cadáver y sobre la actividad
laboral y el medio ambiente.
Sobre el vivo:
1. Cuando al tóxico se considera un agente lesivo, en aplicación de los artículos 147 y siguientes
del Código penal se produce una situación jurídica que exige la valoración de sus
consecuencias respecto de la integridad corporal o de la salud física o mental y de las
características de la agresión.
2. Cuando el tóxico actúa como agente capaz de producir una alteración psíquica. Pasajera o
permanente.
3. La intoxicación como circunstancia calificadora de delito. El artículo 22 del Código penal
define las circunstancias agravantes y entre ellas ejecutar el hecho con alevosía.
4. La intoxicación como delito. El artículo 379 del Código penal castiga la conducción del
vehículo motor bajo la influencia de bebidas alcohólicas, drogas tóxicas. Estupefacientes o
sustancias psicotrópicas.
5. La intoxicación como estado peligroso. El Código penal en su artículo 368 sigue castigando
el tráfico de drogas tóxicas y estupefacientes, persistiendo la tendencia jurisprudencial de no
castigar la tenencia para el consumo que se había consolidado en años precedentes.
a) Los artículos 102 y 104 del Código panal establecen que, cuando una persona fuera
declarada exenta de responsabilidad penal conforme al número 2." del artículo 20, se les
aplicaran las medidas de seguridad previstas; entre las que se encuentran el internamiento, las
curas da deshabituación. Los controles terapéuticos.
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b) La segunda sería el estado de peligrosidad civil al que se aboca el toxicómano cuando se
Instaura una dependencia psíquica y física y, a consecuencia de 1" tolerancia, ha de buscar la
Droga a cualquier precio.
En el cadáver:
La muerte por intoxicación es una muerte violento y, en consecuencia, es preceptiva la autopsia
judicial (artículo: 43 de la Ley de Enjuiciamiento criminal).
En el área del análisis el patólogo forense debe tener conocimiento:
1- De la técnica que probablemente se empleará. Para de este modo remitir las muestras
adecuadas y del modo apropiado. La Orden Ministerial de 8 de noviembre de 1996 del Ministerio
de Justicia da una orientación bastante exhaustiva.
2- De los mecanismos de acción del tóxico su lugar de actuación.
Toxicología industrial y ambiental
Es la parte de la Toxicología que estudia muy particularmente las sustancias químicas utilizadas
en la industria.
Su objeto es: la identificación al análisis y el estudio del mecanismo de acción de los cuerpos
químicos industriales, así como la prevención y el tratamiento de los efectos tóxicos.
Actuación sobre el lugar de trabajo
En el lugar de trabajo, el papel fundamental de la Toxicología industrial es el determinar los
límites tolerables do exposición, es decir, fijar los denominados TLV para cada sustancia. El TLV
es la concentración media de sustancia química en el aire ambiente.
Las sustancias cancerígenas no obedecen al factor seguridad, por el cual los agentes químicos
se eliminan a medida que se van absorbiendo.
El otro concepto contenido en la definición de TLV es que no produce efectos lesivos a los
obreros.
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Actuación sobre el individuo
La actuación individual tiene dos fases. La primera es el reconocimiento previo al ingreso en
trabajos expuestos al riesgo. El toxlcólogo debe buscar aquellas alteraciones que la hacen que
el trabajador en cuestión no pueda ser considerado un trabajador estándar a los efectos de los
[Link] alteraciones pueden ser:
1. Por absorción
2. Por biotransformación.
3. Por eliminación
4. Procedente de los órganos y tejidos.
Actuación legal
Sólo un marco legal completo y exigente puede permitir una actuación toxícológlca eficaz Este
marco legal debe resultar de una estrecha colaboración entre el toxicólogo y el legislador. Una
ley así concebida debe reunir tres requisitos.
a) Que sea aplicable
b) Que sea revisable
c) Que sea completa
Toxicología Alimentaria:
La contaminación alimentaria por agentes tóxicos es uno de 105 problemas 'que preocupa más
a las autoridades sanitarias que deben velar por la salud pública. Entre otros está el uso
de plaguicídas no biodegradables en efecto, los estudios de concentración de DDT o
insecticidas clorados en leche, en tejidos adiposos y en recién nacidos demuestran que la
presencia de los insecticidas clorados es permanente en la alimentación humana.
Los problemas toxicológicos que de ellos se derivan son de tres tipos:
1- Intoxicaciones agudas.
2.-Intoxicaciones crónicas.
3.-Efectos acumulativos
Toxicología clínica
El objetivo de la Toxicología clínica es el diagnóstico y tratamiento de las intoxicaciones agudas
y crónicas.
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4. RELACIONES CON OTRAS CIENCIAS
En el siguiente diagrama esquemático podemos observar las relaciones con las diferentes
ciencias ya sean ciencias básicas como técnicas especializadas.
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