ANESTESICOS ENDOVENOSOS

Principios farmacocinéticos

 Son compuestos de moléculas pequeñas, hidrófobos, aromáticos o heterocíclicos sustituidos.

 Hidrofobicidad: Factor fundamental que rige sus características farmacocinéticas.
 Se dividen de manera preferencial entre los tejidos muy irrigados y los lipófilos del encéfalo y la medula espinal,
en donde originan la anestesia.
 Posterior a esto, sus concentraciones en sangre disminuyen rápido, con lo cual el fármaco se redistribuye fuera
del SNC y regresa a la sangre.
 Luego el anestésico se difunde a tejidos con un menor riego como el músculo y las vísceras y con menor rapidez
al tejido adiposo que tiene deficiente riego pero que es muy hidrófobo.
 Luego de la redistribución, las concentraciones anestésicas sanguíneas disminuyen de acuerdo con una
interacción compleja entre el metabolismo y la cantidad de lipofilia del fármaco almacenado en los
compartimientos periféricos.
 Por este motivo, las semividas de los anestésicos son “sensibles al contexto”.
 La variabilidad en la sensibilidad se explica por factores farmacocinéticos:
- Ej: Ancianos requieren dosis más bajas debido a un volumen de distribución menor.

Sustancias parenterales específicas

BARBITURICOS

1. Propiedades químicas y presentaciones

 Derivados del ácido barbitúrico con O2 o sulfuro en la posición 2.

 Barbituricos que se utilizan para la anestesia:
- Tiopental sódico
 - Tiamilal
- Metohexital
 La mezcla con fármacos en soluciones más ácidas durante la inducción anestésica puede ocasionar la
precipitación de los barbitúricos como ácido libre; por eso, en la práctica clínica se atrasa la administración de
otras sustancias hasta que el catéter intravenoso no tenga barbitúricos.

2. Dosis y aplicaciones clínicas

 Tiopental: Dosis de inducción 3-4 mg/kg produce estado de inconsciencia en 10 a 30 s con un efecto máximo en
1 minuto, y la duración de la anestesia es de 5 a 8 minutos.
 Tiamilal: Potencia semejante
 Metohexital: Tres veces más potente pero similar al tiopental en el comienzo y duración de la acción.

3. Farmacocinética y metabolismo

 El principal mecanismo que limita la duración de la anestesia después de la dosis única es la redistribución de
estos fármacos hidrófobos desde el encéfalo a otros tejidos.
 Sin embargo, después de dosis múltiples o administración endovenosa lenta, la duración de la acción de los
barbitúricos varía según sea su depuración.
 Debido a su eliminación lenta y a sus grandes volúmenes de distribución, las administraciones por goteo
prolongadas o las dosis altas de tiopental y tiamilal pueden generar estado de inconsciencia que durará varios
días.
 Eliminación: Metabolismo hepático y excreción renal de metabolitos inactivos.
 En los individuos con cirrosis, un volumen más grande de distribución combinado con una menor depuración
dan lugar a la prolongación de la acción clínica de los barbitúricos.
 Se unen en alto grado a las proteínas plasmáticas.
 Las hepatopatías y otras enfermedades que reducen la concentración sérica de proteínas aumentan la
concentración libre inicial y el efecto hipnótico.

4. Efectos secundarios:

 Sistema nervioso:
- Depresión del trazo de EEG y pueden producir patrones de paroxismo-supresión del mismo.
- Reducen el metabolismo cerebral (CMRO2 cerebral metabolic rate of O2).
- Flujo sanguíneo cerebral y presión intracraneal también se reducen.
- Tiopental: Ya que reduce el metabolismo, se ha usado como protector frente a la isquemia. Las dosis altas
impiden esta aplicación clínica. También reduce la presión intraocular. Tto de estados epilépticos.

 Aparato cardiovascular:
- Producen disminuciones dependientes de la dosis de la presión arterial.
- Vasodilatación y reducción de la contractilidad miocárdica.
- FC incrementa como respuesta compensadora.

 Aparato respiratorio:
- Depresores respiratorios.
- Las dosis de inducción del tipopental disminuyen la ventilación por minuto y el volumen de ventilación
pulmonar con nula o escasa reducción de la FR.
- Tienen poco efecto en el tono broncomotor.
- General liberación de histamina de las células cebadas.

5. Contraindicaciones

 Pacientes con porfiria.

  Reacciones de hipersensibilidad.

6. Efectos adversos

 Inyeccion accidental intraarterial induce una reacción inflamatoria intensa y con potencial necrótico.
 Tos, hipo, temblores musculares, sacudidas e hipertonía.

PROPOFOL

 Anestesico parenteral más utilizado.

 Fospropofol => Profarmaco que se convierte en propofol al ser hidrolizado por las fosfatasas alcalinas
endoteliales.

1. Propiedades químicas y presentaciones

 El ingrediente activo del propofol es un aceite a temperatura ambiente e insoluble en soluciones acuosas.
 Se prepara como administración endovenosa:
- Al 1% (10mg/ml): Como una emulsión en 10% de aceite de soya, 2.25% de glicerol y 1.2% de
glicerofosfolípido purificado de huevo.
 Debe administrarse en las primeras 4 horas posteriores al retiro del envase estéril; el fármaco que no se utilice
debe desecharse.
 Su presentación en forma de emulsion de lípidos es muy dolorsa al inyectarse y causa hiperlipidemia.

2. Dosis y aplicaciones clínicas

 La dosis de inducción en un adulto sano es de 1.5 a 2.5 mg/kg.

 La dosis debe reducirse en ancianos y cuando se administran otros sedantes de manera simultánea. Deben
aumentarse en niños pequeños.
 Mantenimiento e inducción de anestesia.
 Procedimientos breves: Dosis pequeñas de inyección directa (10 a 50% de la dosis de inducción) cada 5 minutos
o según sean necesarias.
 Goteo intavenoso: Mantenimiento a largo plazo de la anestesia.
 Las dosis sedantes del propofol son del 20 al 50% de las necesarias para la anestesia general.

3. Farmacocinetica y metabolismo

 Semivida de alrededor de 10 minutos con una solución que dura 3 horas y de 40 min con una solución que dura
hasta 8 horas.
 Metabolismo hepático y renal.
 Su depuración excede el flujo sanguíneo hepático y se ha observado metabolismo extrahepático, en particular
en pulmones y riñones.
 Se une en alto grado a las proteínas, y su farmacocinética, como la de los barbitúricos, puede modificarse en
trastornos que alteran las concentraciones de proteínas séricas.
 En los ancianos se disminuye la depuración de propofol.
 En los RN la eliminación de propofol también es reducida.

4. Farmacología y efectos secundarios

 Sistema nervioso:
- La sedación y las acciones hipnóticas del propofol son mediadas por su acción sobre los receptores GABAa.
- El agonismo en estos receptores aumenta la conducción de cloruro y provoca hiperpolarización de las
neuronas.
- Produce patrones de supresión en el trazo EEG, puede producir paroxismo-supresion en el mismo.
- Disminuye el CMRO2, el flujo sanguíneo cerebral y las presiones intracraneal e intraocular.
 - Suprime la actividad convulsiva en modelos experimentales.
 Aparato cardiovascular:
- Disminución de la presión arterial dependiente de la dosis.
- Vasodilatación y leve depresión de la contractilidad miocárdica.
- Disminuye el reflejo barorreceptor y reduce la actividad nerviosa simpática.
 Aparato respiratorio:
- Depresion respiratoria.
 Otros efectos:
- Acción antiemética.
- Seguro en embarazo.
- No desencadena hipertermia maligna.
- Sindrome de infusión con propofol: Administración prolongada y dosis altas de propofol en personas
jóvenes o pacientes que han sufrido un traumatismo craneoencefálico. Se caracteriza por:
 Acidosis metabolica
 Hiperlipidemia
 Rabdomiolisis
 Hepatomegalia

ETOMIDATO

 Es un imidazol sustituido que se suministra como el d-isomero activo.

 Se prepara como una solución de 2mg/ml en 35% de propilenglicol.

1. Dosis y aplicación clínica:

 Se utiliza en especial para la inducción anestésica en pacientes con riesgo de hipotensión.

 Dosis de inducció: 0,2 a 0,6 mg/kg
 Comienzo rápido y corta duración de acción
 Se acompaña de dolor y movimientos mioclonicos.
 Se puede administrar en forma extraoficial por via IV para mantenimientode la anestesia (10 μg/kg/min) o
sedación (5 μg/kg/min)
 No se recomiendan administraciones prolongadas.
 También puede administrarse por vía rectal

2. Farmacocinetica y metabolismo:

 Comienzo rápido y duración de acción que depende de la redistribución.

 Metabolismo: Higado, donde se convierte en compuestos inactivos.
 Eliminación: Renal y biliar.
 Union a proteínas plasmáticas es alta.

3. Efectos adversos:

 Sistema nervioso:
- Hipnosis
- No anelgesia
- Sus efectos en el flujo sanguíneo cerebral, el metabolismo y las presiones intracraneal e intraocular, son
similares a los del tiopental.
- Acelera la actividad del EEG en los focos epileptogénicos.

 Cardiovascular:
- Estabilidad cardiovascular después de la inducción
- Pequeño incremento de la FC.
 - Reduce el consumo miocárdico de O2

 Respiratorio:
- Depresión respiratoria leve.
- Hipo.

 Otros:
- Incremento considerable de las náuseas y el vómito.
- Inhibe acción de enzimas biosintéticas de las suprarrenales, indispensables para la producción de cortisol.

KETAMINA

 Es una arilciclohexilamina, un congénere de la fenciclidina.

1. Dosis y aplicaciones clínicas:

 Util en pacientes con riesgo de hipotensión y broncoespasmo.

 Genera hipotonía
 Anestesia profunda
 Anestesia disociativa
 Reduce la aparición de tolerancia a los opiáceos
 Por lo regular se administra por vía intravenosa, pero también es eficaz por las vías intramuscular, oral y rectal.
 Dosis de inducción: 0.5 a 1.5 mg/kg por vía intravenosa de 4 a 6 mg/kg por vía intramuscular y de 8 a 10 mg/kg
por vía rectal.
 Duración de la anestesia es más larga.

2. Farmacocinética y metabolismo:

 Metabolismo: Hígado
 Eliminación: Renal y biliar
 Volumen amplio de distribución y depuración rápida
 Union a proteínas baja

3. Efectos adversos

 Sistema nervioso:
- Refuerza la presión arterial
- Simpaticomimetico
- Nistagmo
- Dilatación pupilar
- Incrementa el flujo sanguíneo cerebral

 Cardiovascular:
- Aumenta la presión arterial, la FC y el gasto cardiaco.
- Vasodilatador

 Respiratorio:
- Depresión respiratoria leve.