INTRODUCCION
Fueron los primeros quimioterápico eficaces
en la prevención y tratamiento en infecciones
El descubrimiento de la sulfonamidas fue en
1932, tienen su origen a partir de Pronstosil,
colorante azoico que tienen la sulfonamidas.
DomagK, 1935, advirtió que el pronostil
protegía frente a infecciones por
estreptoccoos al ratón.
CLASIFICACION
SULFONAMIDAS SULFONAMIDAS TRIMETROPIN Y BROMIDIPRIM
DE USO DE USO TÓPICO COMBINACIONES
SISTEMICO
SULFACITINA - SULFACETAMIDA TRIMETROPIN BROMIDRIPIN
SULFADIAZINA - SULFADIAZINA TRIMETROPIN –
SULFADOXINA ARGÉNTICA SULFAMETOXAZOL
SULFAMETIZOLA (TMP – SMX),
SULFAMETOXAZO CLOTRIMOZXAZOL)
L TRIMETROPIN –
SULFISOXAZOL SULFADIAZINA
(COTRIMACINA)
ESTRUCTURA QUIMICA
La estructura química de las sulfonamidas se
caracteriza por un grupo benceno, un grupo
amino (NH2) en posición 4 (esta es esencial
para su actividad farmacológica); el grupo
SO2NH2 en posición 1 (este admite
sustituciones con distintos radicales tipos de
sulfonamidas)
MECANISMO DE ACCION
Las sulfamidas y la trimetropina bloquean
competitiva y secuencialmente la síntesis de
ácido fólico bacteriano, produciendo un efecto
BACTERIOSTÁTICO.
El ácido fólico, intervienen en la síntesis de la
timidina, purinas y metionina, necesarias para
la síntesis del ADN y RNA y proteínas,
necesarios a su vez para el crecimiento
bacteriano.
El acido fólico esta formado por pteridina,
PABA( ácido p- amino benzoico) y glutamato.
El efecto antibacteriano puede ser
antagonizado si hay en medio timidina,
purinas, metionina, etc. Situación que ocurre
en las infecciones purulentas, ya que el pus
contiene gran cantidad de estas sustancias,
debido a la destrucción hística.
La sulfamida y la trimetropina pueden
convertirse en bactericidas por que
en algunos líquidos orgánicos
(sangre y orina) contienen poca o
nula cantidad de tiamina
Las sulfamindas solas o asociadas ,
tienen 7un efecto bacteriostático, que
pueden ser bactericidas en ausencia
de tiamina en el medio por el
contrario anularse si hay exceso de
tiamina (pus)
RESISTENCIA BACTERIANA
El desarrollo de resistencia bacteriana ala
sulfamidas o trimetoprina se presenta el 20 a
40% y se debe:
a) Aumento de selectividad enzimáticas.
b) Aparición de vías metabólicas alternativas
c) Síntesis d e enzimas inactivadoras.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
SULFAMIDAS TIMETROPINA
Gram (+) Gram (+)
strptococcus pyogenes strptococcus pyogenes
Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus
Strptococos neumonia Strptococos neumonia
Baccillus anthracis Corynebacterim difteriae
Lysteria monocitógenes Gram (-)
Corynebacterim difteriae Hemopyulis influenzae, H. ducrei
Grma (-) Brucella
Neisseria meningisitis Yersenia pestis
Neisseria gonorrhoeae Ecreichia coli
Hemopyulis influenzae, H. ducrei Klebsiella
Brucella Salmonella
Yersenia pestis Shiguella
shiguella Proteus
salmonella Vibrio cholerae
Vibrio cholerae
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
SULFAMIDAS
HONGOS PROTOZOOS
Acitenomices Plasmosium malarie
Nocardia Toxoplasma gondii
Histoplasma Pneumocystis carinii
NO TIENEN ACTIVIDAD CONTRA LOS
ENTEROCOCUS SPP, P. AERUGINOSA,
CORYNEBACTERIUM DIPTHERIAE O
CLOSTRIDIUM PERFRINGES
INDICACIONES TERAPEUTICAS
SULFAMIDAS
Aunque menos utilizadas que el cotrimoxazol
INFECCIONES POR NOCARDIA, tratamiento de
1º elección las más útiles son sulfixosazol y la
sulfadiacina, (6 a 8 g día) debe prolongarse
durante meses y con frecuencia es necesaria
asociar a otros antibióticos.
INFECCIONES URINARIAS, la sulfamida mas
útil es el sulfixosazol, por su mayor solubilidad
INDICACIÓN POR CLAMYDIA, (linfogranuloma
venéreo) son fármacos de 2º elección tras las
tetraciclinas que constituyen la 1º elección.
DERMATITIS HERPETIFORME, esta indicada la
sulfapiridina asociada a dapsona.
INFECCIONES MENÍNGEAS, son útiles solas o
asociadas a rifampicina.
COLITIS ULCEROSA, asociada a
corticosteroide la más útil es la sulfazalacina.
• INFECCIONES POR PROTOZOOS, en las
infecciones por plasmodium,Toxoplasma y
Pneumocystis carinii es más útil el
cotrimoxazol.
• INFECCIONES DERMATOLÓGICAS, para la
prevención de infecciones por quemaduras ,
las sulfamidas más útiles son: el sulfamilon
(puede alcanzar la circulación sistémica y
ocasionar acidosis metabólica) y la
sulfadiacina argéntica en la que la plata es el
responsable del efecto antiséptico.
• LEPRA, asociada al rifampicina, isoniacida, o
protionamida, han demostrado utilidad clínica
al acortar el tiempo del tratamiento.
• PROFILAXIS Y TRATAMIENTO DE LA FIEBRE
REUMÁTICA, están indicadas en individuos
con hipersensibilidad las penicilinas (1º
eleción). Son útiles la sulfametoxipiridacina
cada 7 días.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
COTRIMOXAZOL
• INFECIONES URINARIAS: constituye en un
indicación frecuente , sobre todo en
infecciones recidivantes. Una sola dosis
masiva (320mg de trimetropina y 1600 mg de
sulfametoxazol) o a lo sumo un tratamiento
de 3 días suele ser suficiente en infecciones
agudas no complicadas.
• PROSTATITIS , dada su fácil difusión al líquido
protático.
• INFECCIONES BACTERIANAS RESPIRATORIAS,
es eficaz en las exacerbaciones de bronquitis
créonica, No utilizarse en el tratamientom de
faringitis por estreptococospues no lo
erradica.
• OTITIS MEDIA, aguda en niños
• SINUSITIS AGUDA, en adultos por cepas
sensibles de Haemophilus influenzae y
Streptococus pneumoniae.
• INFECCIONES INTESTINALES, en la enteritis por
Shiguella o Echerichia coli (diarrea del viajero)
se administra 160 mg/800mg cada 12 horas
durante 5 días y en la salmonelosis como
terapéutica alternativa a ampicilina.
• NEUMONÍA POR PNEUMOCYSTIS CARINII, es
el tratamiento de elección en los pacientes
con SIDA que presentan esta enfermedad
oportunista.
FARMACOCINÉTICA
La sulfonamidas se absorben bien en el
aparato gastrointestinal y alcanzan líquidos
orgánicos(pleura, líquido sinovial, peritoneal,
protático, humor acuoso y LCR)
Las sulfamidas de administración tópica
(quemaduras)puede originar niveles
plasmáticos elevados y llegan ala circulación
sistémica
Las sulfamidas se unen a proteínas
plasmáticas y compiten con la bilirrubina
(riesgo de kernicterus en recién nacido).
No debe administrarse en embarazadas ni en
lactancia materna.
Se metabolizan por acetilación y
glucoronoconjugación y se eliminan por orina,
en orina ácida existe el riesgo de cristalurias.
Alcalinizar orina , administrar sulfamidas muy
soluble como (sulfixosazol) o mezclar
sulfamidas para evitarlas.
• En la a asociación sulfamidas –
trimetroprima (cotromoxazol) la proporción
más útil es 400mg de sulfametoxazol y 80
mg de Trimetroprima.
REACCIONES ADVERSAS
Manifestaciones cutáneas (exantemas)
Encefalopatía tópica (kenicterus) en recien nacidos
Cristalurias en orina ácida, dar abundante
ingestión de líquidos
Colitis pseudomembranosa (Cotrimoxazol)
Dispepsias, Hepatotoxicidad
Crisis hipoglicémicas (en diabetes tratadas con
sulfamidas hipoglicemiantes)
Hemorragias (interacción con coagulantes orales)
Anemia hemolítica
INTERACCIONES
Las sulfonamidas se fijan a la albumina de
forma competitiva por lo que puede
desplazar a otros fármacos y alterar su
actividad.
Aumentan la fracción libre y por tanto
aumentan la actividad de los anticoagulantes
e hipoglicemiantes orales , barbitúricos,
diuréticos tiazídicos, fenitoina, meottexate y
uricosúricos.
La fenilbutazona , la indometacina , el
probenecid, los salicilatos desplazan a
sulfonamidas de la albúmina
La sulfonamidas son incompatibles con
muchos preparados en solución
intravenosa.
Puede causar deficiencias de ácido fólico