Vol. 31, Núm. 2 • Mayo-Agosto 2022 pp 51-57 doi: 10.
35366/109665
Caso clínico
Síndrome de DRESS inducido por carbamazepina: una
grave reacción de hipersensibilidad retardada
Carbamazepine-induced DRESS syndrome: a severe delayed hypersensitivity reaction
Dra. Ana Bolena Bonilla-Bustos,* Dra. Isabel Cristina Moribe-Quintero,‡ Dr. José Fernando Gómez-Urrego§
* Residente de Pediatría. Integrante del grupo de investigación GRINPED. ORCID: 0000-0003-3426-7590.
‡
Especialista en Alergología e Inmunología Pediátrica. Docente de Postgrado en Pediatría.
§
Pediatra. Coordinador del Postgrado de Pediatría. ORCID: 0000-0003-4708-7759.
Universidad Libre Seccional Cali. Colombia.
Citar como: Bonilla-Bustos AB, Moribe-Quintero IC, Gómez-Urrego JF. Síndrome de DRESS inducido por carbamazepina: una grave
reacción de hipersensibilidad retardada. Alergia Asma Inmunol Pediatr. 2022; 31 (2): 51-57. [Link]
RESUMEN ABSTRACT
El síndrome de reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémi- Drug reaction syndrome with eosinophilia and systemic symptoms
cos (DRESS) se clasifica como una reacción de hipersensibilidad tipo (DRESS) is classified as a severe and potentially life-threatening type
IVb grave y potencialmente mortal, que se produce tras la exposición IVb hypersensitivity reaction, which occurs after exposure to drugs
a fármacos, principalmente anticonvulsivos aromáticos, alopurinol y mainly aromatic anticonvulsants, allopurinol and some antimicrobial
algunos agentes antimicrobianos. Su incidencia en niños no se conoce agents. Its incidence in children is not really known, but is estimated at
realmente, pero se estima en 1/1,000-10,000 pacientes expuestos al 1/1,000-10,000 patients exposed to the drug. Mortality is documented
medicamento. La mortalidad está documentada en aproximadamente at approximately 10%. The precise pathogenesis of DRESS remains
10%. La patogénesis precisa del DRESS sigue sin estar clara, sin unclear, however, in recent years it has been postulated that it is the
embargo, en los últimos años se ha postulado que es el resultado de result of the interaction of the following factors: pharmacogenetic,
la interacción de los siguientes factores: farmacogenéticos, infección o infection or reactivation of certain viruses, mainly human herpes
reactivación de determinados virus, principalmente herpes virus humano virus 6 and 7, cytomegalovirus (CMV) and Epstein-Barr (EBV) and
6 y 7, citomegalovirus (CMV), Epstein-Barr (VEB) e inmunológicos. La immunological. The classic clinical presentation includes fever preceded
presentación clínica clásica incluye fiebre precedida de una erupción by a morbilliform rash, hematological alterations and internal organ
morbiliforme, alteraciones hematológicas y afectación de órganos in- involvement. The most common visceral organ involved is the liver.
ternos. El órgano visceral más comúnmente implicado es el hígado. La The onset of symptoms is usually delayed, ranging from two to eight
aparición de los síntomas suele ser tardía, oscilando entre dos a ocho weeks after initiation of treatment with the triggering drug. Immediate
semanas después del inicio del tratamiento con el fármaco desenca- discontinuation of the offending drug and initiation of corticosteroids
denante. La suspensión inmediata del fármaco causante y el inicio de are the mainstay of treatment. We describe the clinical case of a
corticosteroides son el pilar en el tratamiento. Se describe el caso clínico 14-year-old female patient with carbamazepine-induced DRESS
de paciente femenino de 14 años con síndrome de DRESS inducido syndrome evaluated with the European Registry of Severe Cutaneous
por carbamazepina evaluado con el Registro Europeo de Reacciones Adverse Reactions (RegiSCAR) as a «probable case» with difficulty
Adversas Cutáneas Severas (RegiSCAR) como «caso probable» con in establishing the diagnosis due to the heterogeneity of the clinical
[Link]
dificultad para establecer su diagnóstico debido a la heterogeneidad manifestations observed; once confirmation was achieved, the evolution
de las manifestaciones clínicas observadas; una vez que se logró su was satisfactory.
confirmación la evolución fue satisfactoria.
Palabras clave: síndrome de DRESS, carbamazepina, hipersensi- Keywords: DRESS syndrome, carbamazepine, drug hypersensitivity.
bilidad a medicamentos.
Recibido: 12/04/2022. Aceptado: 24/05/2022.
Correspondencia:
Dra. Ana Bolena Bonilla-Bustos
E-mail: anabolenabonilla1102@[Link]
[Link]/alergia 51
Bonilla-Bustos AB y cols. Síndrome de DRESS inducido por carbamazepina
INTRODUCCIÓN
El síndrome de DRESS (Drug Rash Reaction with Eosino-
philia and Systemic Symptoms), también conocido como
síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos
(DIHS, por sus siglas en inglés) y síndrome de hipersen-
sibilidad multiorgánica retardada inducida por fármacos
(DIDMOHS, por sus siglas en inglés), es una reacción de
hipersensibilidad tipo IVb grave inducida por medicamen-
tos, potencialmente mortal, que debido a la naturaleza
inespecífica de los síntomas es difícil de diagnosticar.1
Esta entidad fue descrita inicialmente en 1938 por
Merritt y Putnam, en relación con las primeras adminis-
traciones de fenitoína como anticonvulsivante. En 1950
Chaiken y colaboradores informaron el caso de un paciente
con erupción cutánea febril y hepatitis tratado con fenitoína
y lo denominaron dilantin sensitivity. En 1959 Saltzstein
y su equipo describieron una erupción cutánea asociada
a poliadenopatías como un pseudolinfoma, debido a las
semejanzas clínicas e histológicas con los linfomas.2 Des-
de entonces se han reportado otros casos con diversas
denominaciones, la mayoría hacen referencia al fármaco Figura 2: Compromiso mayor al 50% de la superficie corporal total.
implicado, por ejemplo, síndrome por dapsona, síndrome
por alopurinol, síndrome de hipersensibilidad a la fenitoí-
na, síndrome del hombre rojo o síndrome parecido a la en el acrónimo, se cambió posteriormente por reaction
mononucleosis. Por último, en 1996 se adoptó de forma debido a sus diversas presentaciones cutáneas.3
definitiva el acrónimo DRESS, propuesto por Jean-Claude
Roujeau. La palabra rush, sugerida inicialmente para la R PRESENTACIÓN DEL CASO
Adolescente femenino de 14 años con antecedente de
epilepsia parcial compleja manejada con levetiracetam
sin control adecuado de las crisis, por lo que se asocia al
tratamiento carbamazepina (12 mg/kg/día). Cinco semanas
después del inicio de su ingesta presenta erupción cutánea
morbiliforme pruriginosa difusa, con descamación fina de
inicio en región malar (Figura 1), progresión cefalocaudal
que comprometía más del 50% de la superficie corporal
total (SCT) (Figura 2), además de lesiones purpúricas en
miembros inferiores (Figura 3), asociado a fiebre alta in-
termitente (40 oC), edema facial de predominio en región
periorbitaria, hiperemia conjuntival, odinofagia y una
adenopatía cervical anterior de aproximadamente 1 cm
no dolorosa a la palpación. Inicialmente recibió manejo
en casa con antihistamínicos sin mejoría clínica. Al octavo
[Link] día es hospitalizada, siendo manejada con penicilina cris-
talina por sospecha de escarlatina, y ante progresión de los
síntomas se considera reacción alérgica a betalactámicos,
recibe una dosis de adrenalina intramuscular, difenhidra-
mina, hidrocortisona y azitromicina sin obtener mejoría
de sintomatología.
La Tabla 1 muestra los resultados de laboratorio en
Figura 1: Descamación fina por reacción a fármacos con eosinofilia y los que se evidencia reactantes de fase aguda elevados,
síntomas sistémicos (DRESS). anomalías hematológicas dadas por leucocitosis, eosinofilia,
52 Alergia Asma Inmunol Pediatr. 2022; 31 (2): 51-57
Bonilla-Bustos AB y cols. Síndrome de DRESS inducido por carbamazepina
la modificación de una función biológica. Se estima que
más de 70% de la población puede verse afectada por
una RAM. En pediatría, la prevalencia representa menos
de 0.6%.4-6
El síndrome de DRESS es una reacción medicamentosa
grave que se produce tras la exposición a diversos fármacos,
los más frecuentemente asociados son los anticonvulsivos
aromáticos (35%), el alopurinol (18%) y la dapsona (12%).
No obstante, existen varios informes de DRESS inducido
por agentes antimicrobianos, incluyendo vancomicina,
sulfonamidas, betalactámicos, minociclina y medicamentos
antivirales.7
La incidencia de este síndrome no se conoce real-
mente, pero se estima en 1/1,000-10,000 pacientes
expuestos al medicamento. 8,9 La prevalencia oscila
entre 2.18 y 9.63 casos por cada 100,000 pacientes
hospitalizados.10
La patogénesis precisa del DRESS sigue sin estar clara;
sin embargo, en los últimos años se han producido impor-
Figura 3: Lesiones purpúricas. tantes avances que permiten comprender mejor sus me-
canismos fisiopatológicos. Se han postulado la interacción
linfocitosis, compromiso hepático (elevación de amino- de los siguientes factores:
transferasas, aumento de la gamma-glutamil transferasa
e hiperbilirrubinemia directa), pruebas serológicas para Farmacogenética: entre las hipótesis fisiopatológicas,
citomegalovirus, virus Epstein-Bar y hemocultivos negativos. se ha encontrado que alelos HLA específicos predisponen
Es valorada por dermatología y alergología pediátrica al DRESS y a otras formas de DHR de tipo retardado de
considerando probable reacción por drogas con eosinofilia ciertos medicamentos y en determinadas poblaciones. Así,
y síntomas sistémicos asociado al consumo de carbamazepi- el HLA B*5801 se asocia a los DRESS por alopurinol en la
na, con puntaje de RegiSCAR de 5 puntos (caso probable), etnia china Han, tailandesa y coreana y sus descendientes,
ante lo que se suspende tratamiento con carbamazepina especialmente si existe una enfermedad renal crónica, pero
y se inicia prednisolona, hidroxicina y emoliente corporal.
La biopsia de piel reporta hiperplasia epidérmica con es- Tabla 1: Evolución de las pruebas de laboratorio.
pongiosis y exocitosis de linfocitos, a nivel de la dermis se Parámetro Ingreso Día 3 Día 5 Egreso
reconoce infiltrado inflamatorio mononuclear difuso con
abundantes polimorfonucleares eosinófilos y extravasación Hb (g/dL) 14.90 13.20 14.40 13.70
eritrocitaria sugestiva de síndrome de DRESS. Plaquetas (103/μL) 201 238 349 378
Leucocitos (103/μL) 12.84 12.22 19.33 10.02
Paciente con evolución clínica satisfactoria, con resolu-
Neutrófilos (103/μL) 5.12 6.86 7.88 7.42
ción casi completa de las lesiones dérmicas en el transcurso Linfocitos (103/μL) 4.42 3.51 5.02 5.30
de las primeras 72 horas, por lo que se da egreso con Eosinófilos (103/μL) 1.43 1.05 4.69 4.60
prednisona en esquema de reducción gradual y levetirace- PCR (mg/dL) 126
tam (25 mg/kg/d), aún con discreta elevación de enzimas Urea (mg/dL) 6.16
hepáticas y eosinofilia que se normalizaron por completo Creatinina (mg/dL) 0.60
15 días después. Se dio orden para reclamar resultados de TGO (UI/L) 155 65 31.70
serologías para herpes virus 6 y 7 ambulatorio, los cuales TGP (UI/L) 244 341 173
fueron negativos. [Link] CMV IgM
CMV IgG
Negativo
Positivo
Epstein-Barr IgM Negativo
DISCUSIÓN Epstein-Barr IgG Negativo
HHV-6 Negativo
Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) se de- HHV-7 Negativo
finen como cualquier efecto nocivo o no deseado que Hemocultivo Negativo a los 5 días de incubación
surge tras la administración de una dosis medicamentosa Hb = hemoglobina. PCR = proteína C reactiva. TGO = transaminasa glutámico-
normalmente utilizada en pacientes para la profilaxis, el oxalacética. TGP = transaminasa glutámico-pirúvica. CMV = citomegalovirus.
diagnóstico y/o el tratamiento de las enfermedades o para HHV-6 = herpes virus 6. HHV-7 = herpes virus 7.
Alergia Asma Inmunol Pediatr. 2022; 31 (2): 51-57 53
Bonilla-Bustos AB y cols. Síndrome de DRESS inducido por carbamazepina
esta asociación no se observa en los japoneses.11 Asimismo, medicamento, presentándose de horas a días. En general,
el HLA*31:01HL y HLA B*5701 se asocian a los DRESS la evolución del síndrome de DRESS suele ser favorable tras
por carbamazepina y abacavir, respectivamente.12 Dado la suspensión del medicamento implicado durante al menos
que el cribado de HLA previene totalmente la enfermedad dos semanas; no obstante, los síntomas pueden prolongarse
y es costo-efectivo, la administración de alimentos y me- varios meses por diversos factores, complicándose con la
dicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) recomienda su aparición de manifestaciones autoinmunes.7
realización preterapéutica en poblaciones de riesgo identi- La presentación clínica clásica es fiebre superior a 38 oC
ficadas con medicamentos específicos en los que diferentes en 90% de los pacientes, que puede estar precedida de una
estudios han demostrado su utilidad y rendimiento. Esto es erupción morbiliforme hasta de dos semanas, generalmente
muy relevante desde el punto de vista clínico porque, por pruriginosa, la cual suele presentarse en más del 50% de la
primera vez, existe la posibilidad de prevenir los casos de superficie corporal total, con una distribución cefalocau-
DRESS mediante pruebas de laboratorio.13 dal.2 En algunos casos puede acontecer un eritema difuso
Otro mecanismo subyacente descrito incluye polimor- confluente e incluir lesiones purpúricas, vesículas, pústulas
fismos en las enzimas metabolizadoras de determinados o bullas.20 De no suspender el fármaco causal, la erupción
fármacos (CYP450, N-acetiltransferasa), los cuales pueden puede evolucionar a eritrodermia o dermatitis exfoliativa.21
conducir a una actividad reducida y a un aumento de los En la mayoría de los pacientes se observa edema facial
metabolitos activos de los fármacos e inducir una respuesta que suele aparecer en la región periorbitaria y mediofacial,
inmunitaria secundaria.14 Los medicamentos más estudia- de características simétricas y persistentes; sin embargo,
dos inductores del síndrome de DRESS son los anticon- hasta 25% puede presentar edema generalizado.2
vulsivantes aromáticos, los defectos en la detoxificación La afectación de las mucosas es leve (queilitis, ero-
de los metabolitos tóxicos del óxido de areno son factores siones orales o amigdalitis), está presente hasta en 50%
clave y proporcionarían una explicación para la reactividad de los casos, usualmente afecta a un solo sitio, con mayor
cruzada que existe entre la fenitoína, la carbamazepina y frecuencia la boca o la faringe, y en 15% de los pacientes
el fenobarbital, que ha sido bien documentada tanto in puede comprometer más de una membrana mucosa.7
vivo como in vitro.15 La gravedad del síndrome de DRESS depende de la
Asociación con reactivaciones virales: dentro de la afectación de órganos internos y se produce en 85-96%
patogénesis de este síndrome se ha descrito el papel de la de los pacientes, y entre 50-60% de los casos tendrá com-
infección o reactivación de los herpes virus y la respuesta promiso de dos o más órganos.22,23 El órgano visceral más
inmunitaria del huésped contra éstos, principalmente HHV- comúnmente implicado es el hígado. Las características de
6 y HHV-7, siendo también descritos casos por Epstein- la afección hepática van desde una elevación leve de las
Barr y citomegalovirus, los cuales estarían implicados en aminotransferasas y hepatitis moderada hasta hepatitis ful-
las manifestaciones sistémicas del síndrome de DRESS. minante y necrosis hepática con necesidad de un trasplante
En consecuencia, se han propuesto dos hipótesis: una hepático.24 Otras manifestaciones sistémicas notificadas
respuesta inmunitaria dirigida contra el fármaco, con una en menor proporción son nefritis intersticial, neumonitis
reactivación viral secundaria a una tormenta citocínica, intersticial y carditis.2,25
o una reactivación viral precoz con una fuerte reacción Otras características comunes descritas son las linfoa-
inmunitaria antiviral que podría ser grave sólo en personas denopatías que se observan en 30-60% de los pacientes,
genéticamente susceptibles. Sin embargo, se necesitan más por lo general difusas y dolorosas que se resuelven gradual-
estudios para aclarar la relación de los virus y del sistema mente.8,26 Las anormalidades hematológicas son típicas,
inmune en este síndrome.16,17 encontrando leucocitosis, eosinofilia definida como un
Fenómeno inmunológico: disminución de niveles en recuento absoluto de eosinófilos (> 700/mm3), la cual se
plasma de inmunoglobulinas (IgA, IgG e IgM) y de linfocitos estima que está presente en 60-70% de los casos de DRESS,
B. Además, hay una proliferación de células T de memoria linfocitosis o linfocitopenia, presencia de linfocitos atípicos,
que pueden reaccionar de forma cruzada tanto con los trombocitopenia y anemia.7,27
[Link]
fármacos como con algunos virus.18 Se ha comprobado la
elevación de citocinas proinflamatorias como la interleu-
Las manifestaciones autoinmunes rara vez se ob-
servan en la fase aguda, presentándose con mayor
cina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral α (TNF-α) en frecuencia como secuelas a largo plazo y afectando
el síndrome de DRESS, incluso antes de la reactivación predominantemente a la tiroides, dando lugar a tiroiditis
del HHV-6.19 o al síndrome del eutiroideo enfermo. El compromiso
pancreático incluye pancreatitis y diabetes mellitus de
La aparición de los síntomas suele ser tardía, entre dos tipo 1 que puede desarrollarse entre tres a 10 meses
a ocho semanas después del inicio del fármaco desenca- después del inicio del síndrome de DRESS. La mortalidad
denante. El intervalo se acorta en caso de reexposición al oscila alrededor de 10%.2
54 Alergia Asma Inmunol Pediatr. 2022; 31 (2): 51-57
Bonilla-Bustos AB y cols. Síndrome de DRESS inducido por carbamazepina
El diagnóstico de este cuadro es difícil. Se han pro- pediátrica facilita los cuidados cutáneos y la evaluación
puesto a través de los años diferentes sistemas de pun- de la gravedad clínica.31
tuación para ayudar a los médicos a confirmar o excluir En las formas graves con compromiso visceral signi-
el síndrome de DRESS, basados en la clínica cutánea, las ficativo y en los casos en que no se observa mejoría o
alteraciones hematológicas y el compromiso sistémico.21 exacerbación de los síntomas con corticosteroides orales
El más ampliamente aceptado es el Registro Europeo de se justifica la administración de vía intravenosa (metilpred-
Reacciones Adversas Cutáneas Severas (RegiSCAR), el cual nisolona 30 mg/kg/día durante 3 días), con control estricto
ha clasificado los casos de probable DRESS en «excluido», de la función renal y hepática del paciente. En el escenario
«posible», «probable» y «definitivo», de acuerdo con el de recaídas tras la interrupción de los corticosteroides, sin
número de criterios diagnósticos cumplidos (Tabla 2).7 respuesta al manejo con éstos o corticodependencia se
No es necesario realizar una biopsia de piel para puede asociar a la corticoterapia inmunoglobulina intra-
confirmar el diagnóstico de DRESS, ya que los hallazgos venosa (2 g/kg en 5 días).32
histológicos son variables, evolutivos y no patognomónicos. Se han propuesto inmunosupresores como la ciclos-
Se observa con frecuencia varios patrones inflamatorios porina, plasmaféresis, ciclofosfamida, interferones, mi-
asociados en una sola biopsia que incluyen: dermatitis de cofenolato y rituximab, con potenciales beneficios como
la interfase con afectación de los anexos cutáneos, disque-
ratosis, exocitosis linfocítica, espongiosis y presencia de
Tabla 2: Sistema de puntuación RegiSCAR
polimorfonucleares neutrófilos y eosinófilos en 42 y 20%, para el síndrome de DRESS.
respectivamente, del infiltrado dérmico.28
Dentro de los diagnósticos diferenciales debe conside- Manifestación clínica/ Se
rarse otras reacciones cutáneas medicamentosas como el laboratorio No Sí desconoce
síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica Fiebre (≥ 38.5 oC) -1 0 -1
tóxica (NET), pustulosis exantemática generalizada aguda Adenopatías (≥ 2 regiones; > 0 1 0
(PEGA) y eritrodermia (dermatitis exfoliativa), infeccio- 1 cm)
nes bacterianas y virales (Epstein-Barr, citomegalovirus, Linfocitos atípicos circulantes 0 1 0
Hipereosinofilia periférica 0 0
parvovirus B19, parvovirus 6, escarlatina, mononucleosis
0.7-1.499 × 109/L o 10-19.9%* 1
infecciosa, sarampión, VHS, HIV, virus de hepatitis A y B, ≥ 1.5 × 109/L o ≥ 20%* 2
enterovirus, entre otros).3,16,27 Otras condiciones a tener en Afectación cutánea
cuenta son las enfermedades autoinmunes como la enfer- Extensión de erupción 0 1 0
medad de Kawasaki y lupus eritematoso cutáneo agudo, cutánea > 50% ASC
síndromes hipereosinofílicos, síndrome de Sézary, leucemia Erupción cutánea indicativa -1 1 0
y linfoma angioinmunoblástico de células T.29 de DRESS**
La conducta terapéutica más importante en el síndro- Biopsia indicativa de DRESS -1 0 0
me de DRESS es el reconocimiento temprano y la suspen- Afectación de órganos 0 0
internos***
sión del fármaco sospechoso.8 Siempre que sea posible, se
Uno 1
le debe preguntar al paciente y/o a sus familiares detalles Dos o más 2
de todos los fármacos tomados (incluyendo la cronología Resolución en ≥ 15 días -1 0 -1
de la ingesta del fármaco, la dosis y la indicación). En caso Analítica negativa para al 0 1 0
de duda frente a pacientes con numerosos tratamientos menos tres de los siguientes
farmacológicos, deberá interrumpirse el conjunto de los (y ninguno positivo): 1)
medicamentos potencialmente implicados, ya que el retiro anticuerpos antinucleares;
tardío está asociado a una pobre recuperación.16 2) hemocultivos; 3) serología
El tratamiento está condicionado por la gravedad HAV/HBV/HCV y 4) serología
para Chlamydia y Mycoplasma
del síndrome de DRESS. La administración temprana de
[Link]
corticosteroides sistémicos es la terapia más recomendada
y la que mejores resultados clínicos y de laboratorio pro-
Puntaje: < 2 = no; 2-3 = posible; 4-5 = probable; > 5 = definitivo.
RegiSCAR = Registro Europeo de Reacciones Adversas Cutáneas Severas.
DRESS = reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos.
porciona. Se debe iniciar con prednisolona (1.0 mg/kg/día) ASC = área de superficie corporal. HAV = hepatitis A. HBV = hepatitis B.
o su equivalente hasta remisión y reducir gradualmente HCV = hepatitis C.
durante 3-6 meses después de la estabilización clínica y de * Si leucocitos < 4 × 109/L.
esta forma se evitan recaídas.16,30 El manejo sintomático se ** Dos de los siguientes como mínimo: edema, infiltración, púrpura,
descamación.
realiza mediante la administración de emolientes, antipiré- *** Hígado, riñón, pulmón, músculo/corazón, páncreas u otro órgano y
ticos, hidratación, esteroides tópicos y soporte nutricional. después de descartar otras.
El traslado a un servicio de alergología y dermatología Modificado de: Kardaun SH et al.7
Alergia Asma Inmunol Pediatr. 2022; 31 (2): 51-57 55
Bonilla-Bustos AB y cols. Síndrome de DRESS inducido por carbamazepina
lo demuestran diferentes casos descritos en la literatura, and triggered by amoxicillin. Case Rep Rheumatol. 2013; 2013:
409152.
entre éstos destaca un caso de DRESS reportado por Laban
10. Burlui A, Cardoneanu A, Macovei L, Rezus E. When rheumatoid
y colaboradores, en el cual el paciente era corticorresis- arthritis also affects the skin (PART IV: Drug-related adverse
tente asociado a nefritis intersticial aguda y quien se trató reactions and other cutaneous changes). Rev Med Chir Soc Med
exitosamente con ciclofosfamida oral por seis meses.16,31,33 Nat. 2020; 124 (3): 72-81.
11. Phillips EJ, Bigliardi P, Bircher AJ, Broyles A, Chang YS, Chung WH
El seguimiento de los pacientes con síndrome de
et al. Controversies in drug allergy: testing for delayed reactions. J
DRESS es determinante. Posterior a su recuperación pue- Allergy Clin Immunol. 2019; 143 (1): 66-73.
den tener un mayor riesgo de reacción, incluso a medi- 12. Yun J, Adam J, Yerly D, Pichler WJ. Human leukocyte antigens (HLA)
camentos no relacionados, por lo que debe administrarse associated drug hypersensitivity: consequences of drug binding to
HLA. Allergy. 2012; 67 (11): 1338-1346.
sólo tratamientos farmacológicos que sean estrictamente 13. Lanz J, Bavinck JNB, Westhuis M, Quint KD, Harwood CA, Nasir
necesarios en el paciente.27 S et al. Aggressive squamous cell carcinoma in organ transplant
recipients. JAMA Dermatol. 2019; 155 (1): 66-71.
CONCLUSIÓN 14. Pavlos R, White KD, Wanjalla C, Mallal SA, Phillips EJ. Severe
delayed drug reactions: role of genetics and viral infections.
Immunol Allergy Clin. 2017; 37 (4): 785-815.
El síndrome de reacción a fármacos con eosinofilia y sínto- 15. Pirmohamed M, Graham A, Roberts P, Smith D, Chadwick D,
mas sistémicos (DRESS) es una reacción de hipersensibili- Breckenridge AM et al. Carbamazepine hypersensitivity: assessment
dad tipo IVb grave y potencialmente mortal que se ha re- of clinical and in vitro chemical cross reactivity with phenytoin and
oxcarbazepine. Br J Clin Pharmacol. 1991; 32 (6): 741-749.
lacionado con numerosos fármacos, por lo que es de suma 16. Descamps V, Ben Said B, Sassolas B, Truchetet F, Avenel-Audran M,
importancia realizar un diagnóstico temprano, el cual es Girardin P et al. Prise en charge du drug reaction with eosinophilia
difícil debido a la heterogeneidad de sus manifestaciones. and systemic symptoms (DRESS). Ann Dermatol Venereol. 2010;
Por lo general es definido por la triada clínica de fiebre, 137 (11): 703-708.
17. Hamm RL. Drug-hypersensitivity syndrome: diagnosis and
exantema y afectación multiorgánica. Al ser un cuadro sin- treatment. J Am Coll Clin Wound Spec. 2011; 3 (4): 77-81.
drómico con presentación variable es fundamental realizar 18. Santiago F, Goncalo M, Vieira R, Coelho S, Figueiredo A.
una historia clínica detallada, examen físico e historia far- Epicutaneous patch testing in drug hypersensitivity syndrome
macológica completa y así brindar un abordaje terapéutico (DRESS). Contact Dermatitis. 2010; 62 (1): 47-53.
19. Yoshikawa T, Fujita A, Yagami A, Suzuki K, Matsunaga K, Ihira
integral y evitar la aparición de complicaciones severas. M et al. Human herpesvirus 6 reactivation and inflammatory
cytokine production in patients with drug-induced hypersensitivity
REFERENCIAS syndrome. J Clin Virol. 2006; 37: S92-S96.
20. Swanson L, Colven RM. Approach to the patient with a suspected
1. Sharifzadeh S, Mohammadpour AH, Tavanaee A, Elyasi S. cutaneous adverse drug reaction. Med Clin. 2015; 99 (6): 1337-
Antibacterial antibiotic-induced drug reaction with eosinophilia 1348.
and systemic symptoms (DRESS) syndrome: a literature review. Eur 21. Cabañas R, Ramírez E, Sendagorta E, Alamar R, Barranco R, Blanca-
J Clin Pharmacol. 2021; 77 (3): 275-289. López N et al. Spanish guidelines for diagnosis, management,
2. Husain Z, Reddy BY, Schwartz RA. DRESS syndrome: Part I. Clinical treatment, and prevention of DRESS syndrome. J Investig Allergol
perspectives. J Am Acad Dermatol. 2013; 68 (5): 693.e1-14; quiz Clin Immunol. 2020; 30 (4): 229-253.
706-708. 22. Lin IC, Yang HC, Strong C, Yang CW, Cho YT, Chen KL et al. Liver
3. Bocquet H, Bagot M, Roujeau JC. Drug-induced pseudolymphoma injury in patients with DRESS: a clinical study of 72 cases. J Am
and drug hypersensitivity syndrome (Drug Rash with Eosinophilia Acad Dermatol. 2015; 72 (6): 984-991.
and Systemic Symptoms: DRESS). Semin Cutan Med Surg. 1996; 15 23. Mennicke M, Zawodniak A, Keller M, Wilkens L, Yawalkar N,
(4): 250-257. Stickel F et al. Fulminant liver failure after vancomycin in a
4. Demoly P, Adkinson NF, Brockow K, Castells M, Chiriac AM, sulfasalazine induced DRESS syndrome: fatal recurrence after liver
Greenberger PA et al. International Consensus on Drug Allergy. transplantation. Am J Transplant. 2009; 9 (9): 2197-2202.
Allergy. 2014; 69 (4): 420-437. 24. Kumari R, Timshina D, Thappa D. Drug hypersensitivity syndrome.
5. Porto Arceo JA. Reacciones adversas a medicamentos. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2011; 77 (1): 7-15.
Generalidades. Criterios de derivación. Protoc Diagn Ter Pediatr. 25. Watanabe H. Recent advances in drug-induced hypersensitivity
2019; 2: 285-295. syndrome/drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms.
6. de Pediatría SA, Subcomisiones C. Reacciones alérgicas a J Immunol Res. 2018; 2018: 5163129.
betalactámicos en pediatría: recomendaciones para su diagnóstico
[Link]
26. Gentile I, Talamo M, Borgia G. Is the drug-induced hypersensitivity
y tratamiento. Arch Argent Pediatr. 2019; 117 (Supl 1): S24-S36. syndrome (DIHS) due to human herpesvirus 6 infection or to
7. Kardaun SH, Sekula P, Valeyrie-Allanore L, Liss Y, Chu CY, Creamer allergy-mediated viral reactivation? Report of a case and literature
D et al. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms review. BMC Infect Dis. 2010; 10: 49.
(DRESS): an original multisystem adverse drug reaction. Results 27. Kato M, Kano Y, Sato Y, Shiohara T. Severe agranulocytosis in two
from the prospective RegiSCAR study. Br J Dermatol. 2013; 169 patients with drug-induced hypersensitivity syndrome/drug reaction
(5): 1071-1080. with eosinophilia and systemic symptoms. Acta Derm Venereol.
8. Cacoub P, Musette P, Descamps V, Meyer O, Speirs C, Finzi L et al. 2016; 96 (6): 842-843.
The DRESS syndrome: a literature review. Am J Med. 2011; 124 28. Ortonne N, Valeyrie-Allanore L, Bastuji-Garin S, Wechsler J,
(7): 588-597. de Feraudy S, Duong TA et al. Histopathology of drug rash with
9. Girelli F, Bernardi S, Gardelli L, Bassi B, Parente G, Dubini A et eosinophilia and systemic symptoms syndrome: a morphological
al. A New case of DRESS syndrome induced by sulfasalazine and phenotypical study. Br J Dermatol. 2015; 173 (1): 50-58.
56 Alergia Asma Inmunol Pediatr. 2022; 31 (2): 51-57
Bonilla-Bustos AB y cols. Síndrome de DRESS inducido por carbamazepina
29. McCrindle BW, Rowley AH, Newburger JW, Burns JC, Bolger AF, 33. Laban E, Hainaut-Wierzbicka E, Pourreau F, Yacoub M, Sztermer
Gewitz M et al. Diagnosis, treatment, and long-term management E, Guillet G et al. Cyclophosphamide therapy for corticoresistant
of Kawasaki disease: a scientific statement for health professionals drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)
from the American Heart Association. Circulation. 2017; 135 (17): syndrome in a patient with severe kidney and eye involvement and
e927-e999. Epstein-Barr virus reactivation. Am J Kidney Dis. 2010; 55 (3): e11-
30. Fernandez-Juarez G, Perez JV, Caravaca-Fontán F, Quintana 4. doi: 10.1053/[Link].2009.10.054.
L, Shabaka A, Rodriguez E et al. Duration of treatment with
corticosteroids and recovery of kidney function in acute interstitial Conflicto de intereses: declaramos que este artículo es
nephritis. Clin J Am Soc Nephrol. 2018; 13 (12): 1851-1858.
31. Londoño-Arcila HF, Guerra-Pabón MA, Hernández-Revelo CD,
inédito y no ha sido publicado anteriormente en otros
Hoyos-Samboni DF, Jiménez-Orrego KV. Anticonvulsivantes medios electrónicos o impresos. Los autores del artículo
inducen síndrome de reacción a drogas con eosinofília y síntomas declaran que no tienen conflicto de intereses.
sistémicos (DRESS) con falla hepática fulminante. Rev Fac Med. Consideraciones éticas: para la realización de este reporte
2017; 65 (1): 165-168.
32. Joly P, Janela B, Tetart F, Rogez S, Picard D, D’Incan M et al. Poor
de caso se cuenta con el consentimiento informado.
benefit/risk balance of intravenous immunoglobulins in DRESS. Fuente de financiamiento: este trabajo no presenta finan-
Arch Dermatol. 2012; 148 (4): 543-544. ciación externa.
[Link]
Alergia Asma Inmunol Pediatr. 2022; 31 (2): 51-57 57