🔬 ¿Qué es la resistencia a la insulina?

o Disminuye la capacidad del

músculo para captar glucosa.
Es una condición en la que las células del cuerpo 3. Factores genéticos:
no responden adecuadamente a la insulina. o Algunas personas tienen
Aunque el páncreas produce insulina, los tejidos predisposición genética a menor
no la usan eficientemente. Como resultado, el sensibilidad a la insulina.
cuerpo necesita más insulina de lo normal para 4. Inflamación crónica de bajo grado:
mantener los niveles de glucosa en sangre o Las citocinas interfieren con la
normales. fosforilación normal del IRS.
5. Estrés oxidativo:
⚠️¿Qué ocurre en la resistencia a la insulina? o También altera la señalización.

1. La insulina se produce, pero las células no 🧪 Consecuencias clínicas

responden bien.
2. Hay una falla en la señalización post-  Hiperinsulinemia (fase inicial).
receptor (después de que la insulina se  Intolerancia a la glucosa.
une).  Aumento de triglicéridos, dislipidemia.
3. Resultado: entra menos glucosa a la  Hipertensión (la insulina tiene efecto
célula → se queda en sangre. vasodilatador, pero en RI hay alteración).
4. El páncreas responde produciendo más  Síndrome metabólico.
insulina (hiperinsulinemia  A largo plazo: diabetes mellitus tipo 2.
compensatoria).
5. Con el tiempo, las células beta se agotan La resistencia a la insulina se puede desarrollar
→ puede progresar a diabetes tipo 2. por varias razones, incluyendo:
 Exceso de grasa corporal, especialmente
🔬 Detalles moleculares
alrededor del abdomen:
1. Receptor de insulina La grasa abdominal puede causar inflamación
y otros cambios que interfieren con la
 Es un receptor tirosina quinasa. capacidad de las células para responder a la
 Cuando la insulina se une, se fosforilan insulina.
residuos de tirosina → inicia la cascada de
 Falta de actividad física:
señalización.
La falta de ejercicio regular puede contribuir
En la resistencia a la insulina: a la resistencia a la insulina, ya que el
ejercicio ayuda a mejorar la sensibilidad a la
 Hay fosforilación en residuos de serina en insulina.
IRS → se inhibe la cascada.  Dieta alta en azúcares simples y
 Esto puede deberse a inflamación, lípidos carbohidratos refinados:
acumulados, estrés oxidativo, etc.
Una dieta rica en estos alimentos puede
🧬 Causas principales de resistencia a la insulina provocar picos de azúcar en la sangre, lo que
obliga al páncreas a producir más insulina
1. Obesidad (especialmente grasa visceral): para tratar de mantener los niveles de azúcar
o Libera adipocinas en sangre en un rango normal, lo que a la
proinflamatorias como TNF-α, IL- larga puede conducir a la resistencia a la
6. insulina.
o Aumenta ácidos grasos libres →  Estrés crónico:
interfieren con la señalización de
insulina. El estrés crónico puede elevar los niveles de
2. Sedentarismo: glucosa en sangre, lo que también puede
contribuir a la resistencia a la insulina.
 Antecedentes familiares:  Acromegalia se presenta cuando se
tienen niveles elevados de la hormona del
Si tienes familiares con prediabetes, diabetes
crecimiento (GH). Los niveles elevados de
tipo 2 o síndrome de ovario poliquístico
GH pueden provocar resistencia a la
(SOP), tienes mayor riesgo de desarrollar
insulina.
resistencia a la insulina.
 Hipotiroidismo : Esto significa que
¿Qué causa la resistencia a la insulina? la tiroides es hipoactiva y no produce
suficiente hormona tiroidea . Esto provoca
Los científicos aún tienen mucho que descubrir una ralentización del metabolismo , lo que
sobre cómo se desarrolla exactamente. Hasta el puede provocar resistencia a la insulina.
momento, han identificado varios genes que
aumentan o reducen la probabilidad de Condiciones genéticas que causan resistencia a
desarrollar resistencia a la insulina. Los la insulina
profesionales sanitarios también saben que subir
En la primera fase del desarrollo de la diabetes
de peso puede empeorarla, y bajar de peso
tipo 2, llamada hiperinsulinismo euglicémico, el
puede ayudar a mejorarla. Otros factores y
páncreas comienza a producir más insulina de lo
afecciones pueden causar diversos grados de la normal para mantener los niveles de glucosa en
afección. rangos normales.
Causas adquiridas de resistencia a la insulina Esto ocurre principalmente por la obesidad, que
aumenta la cantidad de ácidos grasos libres
Las causas adquiridas de la enfermedad, es decir, (AGL) en sangre. Estos AGL se acumulan en el
que no naces con la causa, incluyen: hígado, y en personas mayores —cuyas
mitocondrias funcionan peor— no se degradan
 Exceso de grasa corporal : Los científicos bien. En lugar de oxidarse, forman DAG
creen que la obesidad es una de las diacilglicerol, que activa una enzima llamada
principales causas de la resistencia a la PKC-ε proteína quinasa C épsilon, la cual
insulina. inhibe el receptor de insulina.
 Inactividad física : El movimiento y el
ejercicio aumentan la sensibilidad del Como resultado, aunque haya insulina, los
cuerpo a la insulina. El ejercicio también receptores no responden bien. Entonces el
fortalece los músculos que pueden páncreas compensa liberando más insulina, lo
absorber la glucosa en sangre. que da inicio a la resistencia a la insulina. A
pesar de esto, los niveles de glucosa en sangre se
 Opciones alimentarias : Una dieta de
mantienen normales durante esta fase porque aún
alimentos altamente procesados, ricos en
hay suficiente insulina para forzar la entrada de
carbohidratos y grasas saturadas, se ha glucosa en los tejidos.
relacionado con la afección.
 Ciertos medicamentos : esteroides , Después de un tiempo, el páncreas ya no logra
medicamentos para la presión arterial, producir suficiente insulina para compensar la
tratamientos para el VIH y otros resistencia, y la glucosa en sangre empieza a subir.
medicamentos pueden causar resistencia Entramos en la fase de hiperinsulinismo
a la insulina. hiperglicémico: hay mucha insulina, pero ya no
alcanza para controlar la glicemia.
Trastornos hormonales que pueden causar
resistencia a la insulina En esta etapa, ocurren varios cambios en distintos
órganos:
 Síndrome de Cushing : se produce cuando
hay un exceso de cortisol en el organismo.  Hígado: aumenta la gluconeogénesis por
El exceso de cortisol puede contrarrestar la resistencia a la insulina, la acción de los
los efectos de la insulina, causando la ácidos grasos libres y el glucagón.
afección.  Riñón: se sobreexpresa el canal SGLT2,
que reabsorbe más glucosa. Esto es
 contraproducente, porque empeora la funcionamiento y provoca más muerte
hiperglicemia. La razón es que los tejidos, celular.
al no captar glucosa por la resistencia a la
insulina, envían señales como si hubiera Todo esto lleva a que cada vez haya menos
déficit de glucosa, lo que estimula esa insulina disponible y, como resultado, la glucosa
sobreexpresión. se acumula en la sangre, ya que no puede ser
 Páncreas: se acumulan lípidos que dañan captada por los tejidos. Así es como se instala el
receptores, incluyendo los de incretinas hipoinsulinismo hiperglicémico, el estado típico
como GLP-1 y GIP. Estas hormonas de una diabetes tipo 2 descompensada.
normalmente potencian la secreción de
insulina tras comer (efecto incretina), pero A medida que la diabetes tipo 2 progresa, las
al dañarse sus receptores, este efecto se células beta del páncreas dejan de producir
pierde, y se reduce la liberación de suficiente insulina, lo que puede llevar a que el
insulina. paciente necesite insulina exógena.
 Cerebro: la insulina elevada incrementa la
leptina, pero los receptores se saturan y se En cuanto a la fisiopatología, antes se hablaba del
vuelven resistentes. Esto reduce la octeto ominoso, un conjunto de 8 mecanismos
saciedad, causando más hambre y mayor clave que explicaban la hiperglicemia:
ingesta, lo que empeora la situación.
 Tejido graso: la acumulación de grasa 1. Lipotoxicidad: acumulación de grasa en
bloquea la salida de adiponectina, una órganos como el hígado y el páncreas que
hormona que estimula la secreción de impide el buen funcionamiento de los
insulina. Al disminuir su liberación, receptores.
también se reduce la capacidad del 2. Disminución de entrada de glucosa en
páncreas para responder. tejidos periféricos por resistencia a la
insulina.
En esta última fase, las células beta del páncreas 3. Aumento de la gluconeogénesis hepática
comienzan a morir. Ya no pueden seguir por falta de inhibición de la insulina.
produciendo insulina como antes, y eso provoca 4. Reducción del efecto incretina por daño
un déficit de insulina junto con altos niveles de en los receptores.
glucosa en sangre. 5. Disfunción neurotransmisora con
pérdida de la saciedad debido a la
¿Por qué mueren estas células? resistencia a la leptina.
6. Disminución de la secreción de insulina
1. Estrés oxidativo: para producir tanta por muerte celular en el páncreas.
insulina, las células beta necesitan más 7. Aumento del glucagón por
energía (ATP), lo que genera más radicales transformación de células beta en alfa.
libres. Ese estrés oxidativo constante 8. Sobreexpresión del SGLT2 en el riñón,
termina activando la apoptosis, o muerte que reabsorbe más glucosa y la mantiene
celular. en la sangre.
2. Estrés del retículo endoplásmico: al
forzar a las células a producir muchísima Hoy en día, el enfoque ha evolucionado. Ya no
proinsulina, muchas veces se fabrica mal y solo nos interesa entender la hiperglicemia, sino
se acumulan proteínas mal plegadas en el también cómo preservar o restaurar la función
retículo. Esto también activa la apoptosis. de las células beta. Por eso, ahora se habla de los
3. Transdiferenciación: las células beta "ominous eleven" (los 11 defectos), que incluyen
incluso cambian su identidad, además:
transformándose en células alfa, que en
vez de producir insulina, producen 9. Microbioma anormal, que puede alterar
glucagón, lo que agrava más la la absorción y procesamiento de nutrientes.
hiperglicemia. 10. Desregulación inmune, ya que la
4. Amiloidosis: junto con la insulina, inflamación crónica asociada a la obesidad
también se genera amiloide en exceso. daña las células beta.
Este se acumula y forma depósitos tóxicos 11. Mayor absorción gastrointestinal de
en las células beta, lo que bloquea su glucosa, que empeora la hiperglicemia.