SIADH

el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (sIAdh), se define como el aumento

anormal o inadecuado de la hormona antidiurética (Adh) en respuesta a una variación de la volemia y / o
de la osmolaridad plasmática, dando como resultado hiponatremia dilucional, disminución de la
osmolaridad sérica y aumento de la osmolaridad urinaria; produciendo activación de mecanismos
natriuréticos y por ende la excreción urinaria de sodio.

CAUSAS

Con mayor frecuencia, el SIADH se presenta como consecuencia de otra enfermedad en otra parte del
organismo. El SIADH hereditario, también conocido como SIADH nefrogénico, se ha atribuido a una
mutación con ganancia de función en los receptores de vasopresina 2 (V2) en los riñones.

Afecciones que frecuentemente conducen al SIADH

 Trastornos del sistema nervioso central: Cualquier anomalía del sistema nervioso central
(SNC) puede aumentar la liberación de ADH de la hipófisis, lo que provoca SIADH. Estos trastornos
incluyen accidentes cerebrovasculares, hemorragias, infecciones, traumatismos, enfermedades
mentales y psicosis.
 Neoplasias malignas: El cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) es el tumor más común
que produce producción ectópica de ADH. Con menor frecuencia, los carcinomas extrapulmonares
de células pequeñas, los cánceres de cabeza y cuello y los neuroblastomas olfatorios también
causan liberación ectópica de ADH.
 Fármacos: Diversos fármacos asociados con el SIADH actúan potenciando la liberación o el
efecto de la ADH. Los más comunes son la carbamazepina, la oxcarbazepina, la clorpropamida, la
ciclofosfamida y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La carbamazepina
y la oxcarbazepina actúan, en parte, aumentando la sensibilidad a la ADH. La clorpropamida
aumenta el número de receptores V2 en los túbulos colectores. Dado que la ciclofosfamida
intravenosa en dosis altas se administra con una carga de líquidos para prevenir la cistitis
hemorrágica, el SIADH en estos pacientes constituye un problema particular, que puede derivar en
hiponatremia mortal. Los ISRS causan SIADH por un mecanismo desconocido, pero las personas
mayores de 65 años presentan un mayor riesgo. El éxtasis (metilendioximetanfetamina), una droga
de abuso, se asocia especialmente con la liberación directa de ADH. (También estimula la sed, lo
que empeora aún más la hiponatremia). Con menor frecuencia, los medicamentos antiinflamatorios
no esteroides (AINE), los opiáceos, los interferones, el metotrexato, la vincristina, la vinblastina, la
ciprofloxacina, el haloperidol y el imatinib en dosis altas se han relacionado con el SIADH.
 Cirugía: Los procedimientos quirúrgicos a menudo se asocian con hipersecreción de ADH, una
respuesta que probablemente está mediada por aferencias del dolor. [4]
 Enfermedad pulmonar: Las enfermedades pulmonares, en particular la neumonía (vírica,
bacteriana o tuberculosa), pueden provocar SIADH por mecanismos desconocidos. Se ha observado
una respuesta similar con poca frecuencia en pacientes con asma, atelectasia, insuficiencia
respiratoria aguda y neumotórax.
  Deficiencia hormonal: Tanto el hipopituitarismo como el hipotiroidismo pueden acompañarse de
hiponatremia y un cuadro de SIADH que puede corregirse mediante reposición hormonal.
 Administración hormonal : El SIADH puede inducirse mediante la administración de hormonas
exógenas, como la vasopresina (para controlar la hemorragia gastrointestinal), la desmopresina
(dDAVP, para tratar la enfermedad de von Willebrand, la hemofilia o la disfunción plaquetaria) y la
oxitocina (para inducir el parto). Las tres actúan aumentando la actividad de los receptores de
vasopresina-2 (V2; antidiuréticos).
 Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH): Una manifestación de
laboratorio común observada en la infección por VIH, ya sea con el síndrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) o con la infección por VIH sintomática temprana, es la hiponatremia. Puede
deberse al SIADH o a una depleción de volumen, secundaria a insuficiencia suprarrenal o pérdidas
gastrointestinales. La neumonía, causada por Pneumocystis carinii u otros microorganismos, y las
infecciones del sistema nervioso central por patógenos oportunistas, también son responsables del
SIADH. [5]
 SIADH hereditario: Una mutación con ganancia de función en el gen de los receptores renales V2
(ubicado en el cromosoma X) es responsable del SIADH hereditario. Esta mutación bloquea los
receptores renales V2 en un estado activo continuo, lo que provoca una absorción excesiva de
agua e hiponatremia, que a su vez es resistente a los antagonistas del receptor de vasopresina.

CLINICA

La hiponatremia hipotónica aguda grave es una emergencia médica. Puede provocar edema cerebral,
debido al influjo osmótico de agua en el cerebro, lo que causa un aumento de la PIC dentro del cráneo
confinado y una posible hernia cerebral y muerte. Los síntomas "graves" indicativos de resultados
adversos inminentes pueden incluir vómitos, convulsiones, somnolencia (puntuación GCS < 8), coma o
manifestaciones cardiorrespiratorias de aumento de la PIC (reflejo de Cushing), como bradicardia,
aumento de la presión del pulso y respiración irregular . La presencia de síntomas graves justifica una
intervención urgente (véase "Manejo de emergencia de la hiponatremia grave"). Los síntomas
moderadamente graves que pueden preceder a estos incluyen náuseas, confusión y dolor de cabeza.
Puede producirse una progresión rápida, especialmente en el caso de ingestión aguda de agua cuando hay
agua en el estómago que aún no se ha absorbido, o en el contexto de una administración inadecuada de
líquidos intravenosos hipotónico.

La hiponatremia crónica permite la adaptación cerebral y los pacientes permanecen asintomáticos a

pesar de una concentración sérica de sodio inferior a 120 mmol/L. Síntomas inespecíficos como náuseas,
vómitos, alteraciones de la marcha, problemas de memoria, problemas cognitivos, fatiga, mareos,
confusión y calambres musculares pueden ocurrir con la hiponatremia crónica. Los signos y síntomas de la
hiponatremia leve y crónica a menudo son sutiles y pasan desapercibidos durante la historia clínica y la
exploración física. Las náuseas y los vómitos afectan aproximadamente a un tercio de los pacientes con
hiponatremia crónica que tienen una concentración sérica de sodio inferior a 120 mmol/L. El SIADH
idiopático es más frecuente en pacientes mayores de 65 años, y la hiponatremia leve a moderada en estos
pacientes puede contribuir a las fracturas, además de un mayor riesgo de caídas y problemas de la
marcha

La anamnesis debe incluir preguntas sobre traumatismo craneoencefálico, dolor crónico, tabaquismo,
pérdida de peso, síntomas pulmonares, consumo de drogas o abuso de sustancias (en particular, heroína y
éxtasis), además de todos los síntomas mencionados. Los médicos deben evaluar el origen del exceso de
líquido, y se debe considerar la cronicidad de la afección.

La exploración física debe incluir la evaluación del estado de volumen, ya que estos pacientes suelen
presentar euvolemia. La turgencia cutánea y la presión arterial se encuentran dentro de los límites
normales. La presencia de mucosas húmedas sin evidencia de pulsación venosa yugular ni edema suele
indicar euvolemia. Es necesario realizar una exploración neurológica y torácica detallada.

DIAGNÓSTICO

Son características de este síndrome:

  Hiponatremia (sodio < 130 mEq/l) e hipoosmolalidad plasmática(< 270 mOsm/kg).
 Natriuresis (> 40 mEq/l) y osmolalidad urinaria (>300 y frecuentemente >500 mOsm/kg)
inapropiadamente altas.
 Cociente osmolalidad urinaria/plasmática >1.
 Diuresis < 1 ml/kg/hora, aunque no siempre es así.
 Volemia normal o ligeramente aumentada.

Los médicos deben descartar hipotiroidismo e insuficiencia suprarrenal antes de diagnosticar al paciente
con SIADH. Se requieren pruebas adicionales para determinar las causas subyacentes según la historia
clínica. Los pacientes con antecedentes de tabaquismo crónico, pérdida de peso o síntomas pulmonares
deben someterse a una radiografía de tórax y una tomografía computarizada para detectar CPCP.

Pruebas para SIADH

 Osmolalidad sérica y sodio sérico
 Concentración y osmolalidad de sodio en la orina
 Pruebas de función renal: BUN y creatinina
 BSR (nivel de azúcar en sangre aleatorio)
 Perfil tiroideo
 cortisol sérico
 K+ sérico, bicarbonato, cloruro
 Perfil lipídico en ayunas
 Pruebas de función hepática

TRATAMIENTO

La elección del tratamiento depende esencialmente de la gravedad de los síntomas al momento de la

presentación.

 Hiponatremia Aguda Grave: se recomienda una intervención urgente con un bolo de 100 mL de
cloruro de sodio hipertónico (3%) administrado durante aproximadamente 15 minutos. Una dosis
inicial debe ser seguida por una reevaluación clínica y una dosis repetida si no hay respuesta
clínica, hasta que se haya alcanzado este incremento objetivo. El objetivo es lograr un aumento
inicial de sodio de 4 a 6 mmol. De acuerdo con la fórmula de Adrogué-Madias para estimar el efecto
de la administración de líquidos sobre pNa, se puede esperar que 100 mL de NaCl al 3%, que
contienen 51,3 mmol de Na + , aumenten el sodio sérico en 1 a 1,5 mmol/L en la mayoría de los
adultos de tamaño promedio (50-80 kg) (asumiendo que no hay depuración urinaria de agua libre
de electrolitos en el mismo intervalo).
 Una vez alcanzado un valor seguro, el tratamiento clásico consiste en restricción hídrica al 50-70%
de las necesidades basales
 Hiponatremia crónica :
o Tratamiento de primera línea
• Restricción hídrica la cual se recomienda debe ser 500 ml a 1000 ml por debajo de la
producción de orina de 24 horas. O restricción hídrica (50% de las necesidades
basales). Si no es suficiente, se puede aumentar la ingesta de sal, que aumentará el
volumen urinario.
o Tratamiento de segunda línea: se puede considerar el tratamiento de segunda línea
temprano en aquellos con una menor probabilidad de respuesta al FR, p. ej., osmolalidad
urinaria superior a 500 mOsm/kg/H₂
• Antagonistas de los receptores V2 de la vasopresina:
- El tolvaptán es un antagonista oral del receptor de vasopresina V2 que
bloquea la acción de la AVP en el riñón, induciendo una diuresis acuosa. a
 dosis inicial de tolvaptán fue de 15 mg diarios, con ajuste de dosis a 30 mg o
60 mg diarios si la respuesta era limitada (< 5 mmol/L de aumento en el pNa).
- Conivaptan (administración intravenosa).
• Urea: La urea es un producto del metabolismo hepático del nitrógeno que se
excreta por vía renal y ejerce un efecto osmótico para promover la excreción de agua
libre. La dosis de urea avalada por las directrices de la UE es de 0,25 a 0,5 g/kg/día
(es decir, 15-30 g diarios para un paciente de 60 kg), y las directrices
estadounidenses recomiendan de 15 a 60 g diarios, y se informa el uso de dosis de
hasta 90 g diarios. En general, 30 g diarios es una dosis inicial comúnmente
recomendada.
• ISGLT2: Debido al aumento de la excreción de agua libre, los SGLT2is se han
investigado en el SIAD como una terapia novedosa.
• Tabletas de sal: La suplementación con sodio podría ser útil cuando se sospecha
depleción de solutos debido a un tratamiento diurético prolongado o una dieta baja
en solutos, junto con el SIAD. A pesar de su popularidad, no existe evidencia
concluyente de la eficacia de las tabletas de sal en el SIAD.
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