BIOQUÍMICA Y

JUAN JIMENEZ CARRASCO

BIOLOGÍA Natalia Gallardo Pérez

MOLECULAR
TEMA 5: INMUNOGLOBULINAS
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Las proteínas plasmáticas suponen un 70% del

total de las sustancias disueltas en el plasma:

● 54% Albúminas
● 38% Inmunoglobulinas
● 7% Fibrinógeno
● 1% Otras proteínas: VLDL, LDL, HDL, protrombina, transferrina, etc.

FUNCIONES

• F. oncótica: mantienen el volumen plasmático y la volemia.

• F. electroquímica: intervienen en el equilibrio electroquímico de concentración de iones.
• F. amortiguadora: colaboran en la estabilidad del pH sanguíneo.
• F. catalítica: En el plasma hay proteínas con función enzimática.
• F. nutritiva: son fuente de aminoácidos para los tejidos.
• F. de transporte: transportan ác. grasos, metabolitos, hormonas, fármacos, iones metálicos...
• F. defensiva: luchan contra infecciones (Inmunoglobulinas)
• Coagulación: mantienen la integridad del sistema circulatorio.

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Y EDEMAS

La disminución de prot. plasmáticas, principalmente albúmina, por pérdidas en la

orina o desnutrición, producirá una reducción en la p. oncótica vascular y un
aumento en la filtración de agua a través de los capilares, causando acumulación de
líquidos en los tejidos à edema.

PROTEINOGRAMA DE SUERO NORMAL

La carga eléctrica de las proteínas plasmáticas (y todas) depende del pH del medio. En una
electroforesis (técnica de laboratorio) se separan las moléculas de proteínas según su movilidad en un
campo eléctrico. A partir de una muestra de suero.
INMUNOGLOBULINAS

Las inmunoglobulinas (Ig) o anticuerpos (Ac), son las moléculas responsables de la inmunidad humoral
de nuestro organismo. Son glicoproteínas, que se pueden encontrar circulando en:

• Sangre (fracción g-globulinas de las proteínas plasmáticas),

• Secreciones (saliva, lágrimas, sudor, mucosidades, etc)
• Unidas a la superficie de las membranas de los linfocitos B.

Las Ig o Ac, se producen como respuesta a la entrada en nuestro cuerpo de moléculas extrañas, los
antígenos (Ag).

La función de las Ig (Ac), es unirse a los Ag y presentarlos a las células efectoras del sistema inmune
(leucocitos, neutrófilos, monocitos, eosinófilos, etc.)

ESTRUCTURA GENERAL DE LA INMUNOGLOBULINA

Estructuralmente, se distinguen 5 tipos diferentes de Ig: IgG, IgM, IgA, IgD e IgE. Todas las Ig tienen en
común su unidad básica cuya estructura es muy similar a la de las IgG.

La unidad básica de Ig está formada por 4 cadenas polipeptídicas (2 pares), unidas por puentes disulfuro
y múltiples enlaces débiles:
• 2 cadenas ligeras o cadenas L (Light), de bajo
peso molecular (22 KD) , con ~200 residuos aá,
cada una.
• 2 cadenas pesadas o cadenas H (Heavy), de
alto peso molecular (50-70 KD según el tipo de
Ig), con ~400 residuos aá, cada una.

DISTRIBUCIÓN DE LOS DOMINIOS EN LAS INMUNOGLOBULINAS

CONCEPTOS BÁSICOS

• Antígeno(Ag):sustanciacapazde desencadenar la respuesta inmune.

• Anticuerpo(AcoIg): glicoproteinas responsables de la inmunidad humoral.
• Epitopo o Determinante antigénico: parte del Ag que es reconocido por nuestro sistema
inmunoló gico
• Paratopo: zona especı́fica del Ac que reconoce y interacciona al Ag.
• Idiotipo: conjunto de variantes antigé nicas especı́ficas, que presentan los Ac de un individuo. Se
localiza en las porciones VL y VH del a porció n Fab.
• CDR (Regiones determinantes de complementariedad): son las zonas hipervariables de los
idiotipos.
• FW (Frame works): regiones menos variables, que se alternan entre los CDRs, en los
idiotipos. Forman un armazón que presentan correctamente los CDR al Ag, para su
interacción.
• Isotipo: Parte de las regiones CH y CL, que determina la clase y subclase de cada tipo
de Ig (µ, g, a, d o e). Cada isotipo puede encontrarse en dos versiones distintas, según
que las cadenas ligeras sean de tipo k o l.
• Alotipo: Formas variantes de una inmunoglobulina que se puede encontrar entre las
diferentes clases de Ac (además de la variación isotípica), y que distinguen las Ig de
diferentes individuos de la misma especie, se manifiesta por pequeños cambios en las
regiones CH y Cl.

DIFERENCIAS ENTRE IDIOTIPO, ISOTIPO Y ALOTIPO

Podemos hacernos unas preguntas “clave” para saber las diferencias entre los 3 conceptos:

1. IDIOTIPO:

• ¿Las 2 inmunoglobulinas reconocen el mismo Ag?

o SI à Mismo idiotipo
o No à Diferente idiotipo

2. ISOTIPO:

• ¿Las 2 Ig son de la misma clase (IgG, IgA, IgM, IgD o IgE?

o Si à Mismo Isotipo (las 2 son IgG, o IgA…etc)
o No à Diferente Isotipo

3. ALOTIPO:

• ¿LAS 2 Ig pertenecen a la misma persona?

o Si à Mismo alotipo
o No à Diferente alotip

CADENAS LIGERAS (L)

• Contienen ~200 residuos, por lo que presentan bajo peso molecular (22 KD)
• Cada cadena L posee 2 regiones: la región VL y la región CL , que tienen el = tamaño en todas
las clases (tipos) de Ig. En estas regiones poseen 2 dominios: 1 en VL y otro en CL
o Reg. variable (VL): se encuentra en el extremo N-terminal, es muy variable ya que
corresponde su porción de paratopo o zona de interacción con el epítopo del Ag.
 o Región constante (CL): se encuentra en el extremo C-terminal y su composición
diferencia los 2 tipos de cadenas L que pueden estar presentes en las Ig:
a) Cadenas L Kappa (κ)
b) Cadenas L Lambda (λ)

En cada Ig, las 2 cadenas L siempre son del= tipo. (olas 2 son κ o las 2 son λ)

o Puentes disulfuro: Las cadenas L presentan 1 puente disulfuro intercatenario, por el

que se unen a la cadena pesada H, situado en el último residuo (C terminal) en el tipo
k y en el penúltimo residuo en el tipo λ.
Además, cada cadena L presenta 2 puentes disulfuro intracatenarios.
• Los genes que codifican las cadenas k se localizan en el cromosoma 2 y los de las cadenas λ, en
el cromosoma 22.
• Cada célula plasmática produce un solo tipo de cadena H y un solo tipo de cadena L.

CADENAS PESADAS (H)

• Contienen ~ 400 residuos aá, por lo que presenta un alto peso molecular 50-70 KD, según el
Isotipo de Ig.
• Poseen 4-5 dominios: 1 en VH y 3-4 dominios en CH, dependiendo de la clase de Ig (3 dominios
en IgG, IgA e IgD y 4 dominios en IgM e IgE).
o Región variable (VH): ocupa ~1/3 de la cadena próximos al extremo N-terminal. Se
caracteriza por ser estructuralmente muy variable (depende del Ag que reconozca),
ya que participa en el reconocimiento y unión con el Ag (paratopo).
o Región constante (CH): ocupa ~2/3 de la cadena próximos al extremo C-terminal. Hay
diferencias entre unas cadenas H y otras, lo que determina los 5 Isotipos o clases de
Ig que se conocen: γ (Ig G), α (Ig A), δ (Ig D), ε (Ig E) y μ (Ig M). La estructura de las
regiones CH de todas las Ig de un = Isotipo son idénticas.
o Zona bisagra: Región de ~15 resíduos aá, situada a nivel de los p. disulfuro
intercatenarios del CH1, que le aporta gran flexibilidad a esta zona de la estruct del
Ac. Por ella se deforma la molécula de Ig. cuando se produce la unión con el Ag,
facilitando su acoplamiento.
o Puentes disulfuro: según el isotipo de Ig, las cadenas H presentan 1-5 p. disulfuro
intercatenarios y en cada cadena H 3-4 p. disulfuro intracatenarios, según el Isotipo
de Ig.
• Los genes que codifican para las cadenas H, se localizan en el brazo largo del cromosoma 14.
Las cadenas H y L son producidas de manera separada dentro de las células, posteriormente se
unirán para formar la Ig completa.

ISOTIPOS DE INMUNOGLOBULINAS

El isotipo en las Ig viene determinado por las regiones COOH-terminal de las cadenas H (pesadas) y L
(ligeras). Hay 5 Isotipos o Clases fundamentales: Ig A, Ig D, Ig E, Ig G e Ig M.

• También hay subclases dentro de cada isotipo: Ig G1 , Ig G2 , Ig G3 ; Ig A1 , Ig A2.

 • Dependiendo del Isotipo o Clase, las Ig pueden presentarse en forma de monómeros, dímeros
o pentámeros:

• Todos los isotipos de las Ig aparecen en individuos normales.

OTRAS MOLÉCULAS PRESENTES EN LAS IG

Las Inmunoglobulinas las podemos encontrar en forma de monómeros, o unidades básicas simples,
como: IgG, IgD e IgE; En forma de dímeros (2 unidades básicas, unidas por sus extremos Fc ), como las
IgA; o en forma de pentámeros, como las IgM (con 5 unidades básicas). Las Ig multiméricas, además de
las unidades básicas, pueden contener unas glicoproteínas adicionales conocidas como:

• Pieza de secreción, de transporte o

“componente secretor”: es una glicoproteína de
Pm 70 kD, sintetizada por las células epiteliales
secretoras de mucosas y glándulas exocrinas.
Recubre las regiones bisagra de los dímeros de
IgA secretoras (sIgA), protegiéndolas contra las
proteasas propias y bacterianas, alargando así su
vida media. También ayuda a su transporte a
través del epitelio.
• Cadena J: es una pequeña glicoproteína ácida
(129 aá) de Pm 15 kD, sintetizada por las células
plasmáticas, que permite la polimerización. Para
ello une, mediante puentes disulfuro, los
extremos Fc de las IgA (formando dímeros) y de
las IgM (formando pentámeros).

CLASES DE INMUNOGLOBULINAS
FUNCIONES DE LAS INMUNOGLOBULINAS

El reconocimiento Ag-Ac es una Reacción de complementariedad, por lo que se efectúa mediante la

formación de múltiples enlaces de tipo no covalente, entre una parte del Ag (epitopo) y los aminoácidos
del sitio de unión del Ac (paratopo). Esta reacción se caracteriza por su gran especificidad, rapidez
(miliseg), espontaneidad (no requiere energía adicional para efectuarse) y reversibilidad (son fuerzas no
covalentes) y en consecuencia, puede verse afectada por factores como: Tª, proporción Ag-Ac, pH y
fuerzas iónicas.

La interacción Ag-Ac, puede desencadenar:

• Activación del sistema del complemento: el sistema del complemento son un grupo de
proteínas séricas que median en la respuesta inflamatoria. Promueven la lisis del complejo
Ag-Ac, atrayendo a los macrófagos.
• Opsonización de los microorganismos: ciertas Ig “marcan a los Ag”, para atraer a
los macrófagos.
• Precipitación de toxinas disueltas en el plasma: para que sean fagocitadas por los
macrófagos.
• Neutralización de Ag: aglutinan (reúnen) a los Ag, para facilitar la acción de fagocitos y
linfocitos.
• Activación de linfocitos B: los linfocitos B poseen en su membrana las IgD, que actúan como
“receptores de los Ag”. Al unirse se activan, proliferan y diferencian a células plasmáticas
productoras de otras Igs y células con memoria, preparándolas para una respuesta rápida, en
caso de volver a exponerse al mismo Ag.

RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA. MEMORIA INMUNOLÓGICA

La detección de moléculas extrañas de tipo inmunógenos, como las de los patógenos, pone en marcha
el complejo mecanismo de proliferación y maduración de células inmunocompetentes y de producción
de anticuerpos (Ac), llamada respuesta inmune.

• Respuesta inmune primaria: Es la que se produce ante el primer contacto con un determinado
antígeno (Ag). Al cabo de varios días de este contacto empiezan a aparecer Ac en sangre, que
irá aumentando de forma exponencial hasta una fase estacionaria en la que empiezan a
decaer. Los Ac que se forman en esta fase son IgM y, al cabo de varias semanas, ya son casi
imperceptibles en sangre.
• Respuesta inmune secundaria: Cuando el sistema inmunológico detecta por 2ª vez la presencia
del mismo Ag, origina una respuesta distinta a la anterior, hay menos retraso entre la entrada
del Ag y la aparición de los Ac, que son del tipo IgG, que se producen mucho más rápido y
persisten mucho más en sangre.

Las características de la respuesta inmune secundaria (más rápida, más intensa y de más larga duración)
indican la existencia de una memoria inmunológica, cuyos responsables son algunos linfocitos que, tras
el 1er contacto con el Ag, se transforman en células de memoria (linfocitos B o T), que circulan en
sangre y órganos linfoides gran parte de la vida del individuo y que, una vez que detectan a través de sus
receptores de superficie de nuevo un Ag conocido, desencadenan una rápida producción de IgG
específicas.

INCOMPATIBILIDAD Rh MATERNO-FETAL

La Eritroblastosis fetal es una afección que se desarrolla cuando una mujer embarazada tiene sangre
Rh negativo y el bebé que, lleva en su vientre, tiene sangre Rh positivo.

Causas: Durante el embarazo, la sangre del feto se pone en contacto con la sangre materna a través de
la placenta. Si la madre es Rh negativo, su sistema inmunitario tratará a las células sanguíneas fetales Rh
positivas, como una sustancia extraña (Ag), creando Ac contra los hematíes fetales.

Los bebés primogénitos a menudo no se ven afectados, a menos que la madre haya tenido embarazos
interrumpidos o abortos espontáneos anteriormente, ya que estos pueden haber sensibilizado su
sistema inmunitario. Tras un 2O embarazo, estos Ac maternos pueden pasar, a través de la
placenta,hacia el feto, destruyendo los hematíes circulantes del bebé (hemolisis), produciendo
bilirrubina, responsable de que se ponga amarillo (ictericia), lo que puede ser muy grave.

Prevención: Hoy, cuando existe riesgo de eritroblastosis fetal, se administran a la madre dos
inyecciones de Inmunoglobulinas anti-Rh (RhIg) durante el primer embarazo, para prevenir la
sensibilización. La 1a inyección se pone alrededor de las 28 semanas de embarazo y la 2a en el posparto
inmediato, dentro de las 72 horas después del parto. Esta Ig actúa como una vacuna impidiendo que el
organismo de la madre fabrique los anticuerpos contra el Rh que podrían ocasionar graves problemas al
recién nacido o complicar posteriores embarazos.
TEMA 6: ENZIMAS

Son catalizadores biológicos o biocatalizadores, muy potentes y eficaces, cuya función es aumentar la
velocidad de las reacciones bioquímicas. Propiedades de las enzimas:

1. Todas las enzimas son proteínas. Hay moléculas, de ARN o ARN asociados a proteínas, que con
una función similar sobre material genético, las ribozimas, pero no son enzimas.
2. Aceleran (hasta miles de veces) las reacciones bioquímicas, sin consumir energía, ni alterar el
sentido del equilibrio de las reacciones, y se recuperan intactas al final de la catálisis.
3. Son muy sensibles a cambios de Ta (termolábiles) y al pH del medio. Al ser proteínas, su
actividad catalítica se verá alterada al cambiar su estructura tridimensional.
4. Pueden ser altamente específicas para el sustrato (incluso pueden ser estereoespecíficas,
reconociendo entre isómeros D y L de una misma molécula sustrato), o para el tipo de reacción
que catalizan.
5. Su actividad está muy regulada. Esta regulación puede ocurrir a ≠ niveles: alostérico, celular
y/o genético.
6. Algunas enzimas necesitan la ayuda de un cofactor, para tener actividad catalítica, son las
Holoenzimas. En ellas, la parte proteica pasa a denominarse apoenzima
7. No intervienen en reacciones energéticamente desfavorables.

NOMENCLATURA DE LAS ENZIMAS

Wilhelm Kühne (1878), sugiere el término enzima, del griego “en zyme” → “En fermento”.

1. Nombre común: Inicialmente las enzimas se fueron nombrando indicando el nombre del
sustrato y/o la reacción que catalizaban, seguido del sufijo “asa”.
Por ej: la ureasa, su sustrato es la urea; Lactasa, su sustrato es la lactosa. Sin embargo, a
algunas enzimas se les puso un nombre, que no representaban la actividad o el sustrato de la
reacción: Por ej: tripsina, lisozima, pepsina, ...etc.
2. Nombre sistemático: Al aumentar el no de enzimas descubiertos, se adoptó una regla
sistemática, que consta de 3 partes:
a) Sustrato preferente
b) Tipo de reacción que cataliza
c) Sufijo “asa”

Por ej.: Glucosa fosfato isomerasa, cataliza la isomerización de la Glu 6P en Fru 6P.

3. Código de la Comisión de enzimas: Elaborada por la IUBMB (Unión Internacional de Bioquímica

y Biología Molecular) y la IUPAC (Unión Internacional de Química Pura y Aplicada) A cada
enzima se asigna un código numérico encabezado por las letras EC (enzyme commission),
seguidas de cuatro números separados por puntos.

● El 1o indica la clase a la que pertenece el enzima,

● El 2o se refiere a distintas subclases dentro de cada clase,
● El 3o y 4o indican los grupos químicos específicos que intervienen en la reacción.

Por ej.: Hexoquinasa: EC: [Link] ; Glucoquinasa: EC: [Link]

CLASIFICACIÓN DE LAS ENZIMAS

La IUBMB (Unión Internacional de Bioquímica y Biología Molecular), atendiendo al tipo de reacciones
que catalizan, ha dividido a las enzimas en 6 clases:
*A veces, a las ligasas se les denominan tb sintetasas (son enzimas que unen 2 componentes sin
intervención de ATP).
CARACTERÍSTICAS DE LAS REACCIONES ENZIMÁTICAS
Las enzimas son catalizadores específicos de las reacciones químicas que tienen lugar en los seres vivos
(biocatalizadores). Cada enzima cataliza un solo tipo de reacción y, casi siempre actúa sobre un único
sustrato o sobre un grupo muy reducido de ellos.

1. El reactivo sobre el que actúa la enzima se denomina sustrato (S).

2. La enzima se une al sustrato, formando el complejo enzima-sustrato (ES).
3. La región concreta de la enzima que se une al sustrato es el centro activo, los grupos R de los
residuos aá que lo componen interaccionan con el sustrato. Determina la especificidad de la
enzima.
4. El resto de los residuos aá de la enzima ayudan al posicionamiento adecuado del sustrato, para
que se genere el producto (P).
5. Una vez formado el producto, la enzima sale indemne de la reacción, dispuesta para un nuevo
ciclo catalítico.

MODELOS DE ACCIÓN ENZIMÁTICA

Se han propuesto dos modelos sobre la forma en que el sustrato se une al centro activo del enzima:

Modelo de llave-cerradura (Fisher): Modelo de encaje inducido (Koshland):

La estructura del sustrato y del centro activo El centro activo no es una estructura rígida sino que
son complementarias, de la misma forma que adopta la conformación idónea al unirse al sustrato. Es
una llave encaja en una cerradura. Este decir, el centro activo tiene una forma complementaria
modelo es válido en muchos casos, pero no a la del sustrato solo después que el sustrato se ha
smp es correcto. unido a él. La unión del sustrato al centro activo del
enzima, desencadena un cambio conformacional del
enzima que da lugar a la formación del producto.
COFACTORES

COFACTOR: toda sustancia, de naturaleza no proteica, requerida para que una proteína ejerza su
actividad biológica. La mayoría de las veces esta proteína es una enzima, de ahí que se utilice el término
cofactor prácticamente como sinónimo de cofactor enzimático, pero puede no ser una enzima.
Pueden ser Iones metálicos o coenzimas (estructura orgánica) unidos por fuerzas no covalentes a la
enzima. Los grupos prostéticos están unidos covalentemente.

TIPOS DE COFACTORES
Los cofactores se pueden clasificar atendiendo a diferentes criterios, como son su naturaleza, y el tipo
de enlace que mantienen con la enzima:

• Cofactores inorgánicos: los iones metálicos son cofactores muy comunes (Fe2+, Mg2+, Cu+ ,
Mn2+) y los centros Fe-S. y de ellos los más frecuentes son los iones metálicos compuestos por
uno o dos átomos. La unión de los cofactores inorgánicos con las enzimas es de tipo débil (no
covalente). En el ser humano, estos cofactores incluyen a todos los oligoelementos esenciales
en nuestra dieta, precisamente por su papel como cofactores. Algunos de ellos participan en la
regulación alostérica de enzimas, pero entonces no se consideran cofactores, como por
ejemplo, el Ca2+, que no se considera un cofactor de las enzimas.
• Cofactores orgánicos: Pueden ser:
o Coenzimas, estructuras orgánicas que se unen por enlaces de tipo débil (no
covalentes) a la enzima, como por ejemplo las flavinas.
o Los grupos prostéticos se unen por enlaces covalentes a la proteína, como por
ejemplo el grupo hemo de la hemoglobina.

La única diferencia entre estos términos es que las coenzimas se refiere solo a cofactores
enzimáticos, mientras que los grupos prostéticos son cofactores que pueden estar presentes en
proteínas sin actividad enzimática.

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CARACTERÍSTICAS GENERALES DE COENZIMAS

1. Son cofactores orgánicos, de naturaleza no proteica, que se unen a las apoenzimas (parte
proteica de la enzima), para formar la holoenzima, catalíticamente activa, facilitando la
transferencia de grupos químicos electrones o protones.
2. A diferencia de las enzimas, pueden modificarse y consumirse, o no recuperarse, en la misma
reacción bioquímica (cosustratos). Estas modificaciones son reversibles.
3. Presentan baja especificidad por la enzima a la que se unen. Pueden ser compartidas por
muchos enzimas, por lo que no son las responsables de la especificidad enzimática y el número
de coenzimas diferentes es relativamente bajo.
4. Son termoestables, son más estables térmicamente que las enzimas.
5. Presentan bajo peso molecular.
6. Se encuentran en baja concentración en la célula.
7. Poseen una extraordinaria reactividad debido a su estructura que suele
poseer uno o más núcleos cíclicos o heterocíclicos, con electrones muy
móviles. Estos núcleos generalmente no son sintetizados por el organismo
humano, sino que tienen que ser aportados con la dieta.
8. En su mayoría son derivados de vitaminas o están estrechamente
relacionadas con ellas.

Principales carencias vitamínicas

• El Escorbuto: la carencia de vitamina C ó ác. Ascórbico, causa debilidad general, anemia,

gingivitis y hemorragias cutáneas.
• Beri Beri: la carencia de Vit B1 o tiamina () es más común en aquellas personas cuya
alimentación consiste principalmente en arroz blanco o carbohidratos altamente procesados,
en países subdesarrollados y en personas con alto consumo de alcohol. Al comienzo, los
síntomas son imprecisos, tales como fatiga e irritabilidad, pero si el déficit es grave (beriberi)
afecta a los nervios, los músculos, el corazón y el cerebro.
• La Pelagra es una enfermedad sistémica secundaria a la deficiencia de vitamina B3 (niacina) o
de su precursor, el triptófano, necesarios para varios procesos metabólicos, de señalización
celular y reparación del ADN. Se le conoce clásicamente como la enfermedad de las 3 D:
Dermatitis, Diarrea y Demencia, a la que se le suele añadir una 4: Defunción.
 • Anemia Perniciosa: la carencia de vit B12 produce una anemia por disminución en los glóbulos
rojos que ocurre cuando los intestinos al no poder absorber apropiadamente esta vitamina.

ISOENZIMAS
Las isoenzimas o isozimas, son las distintas variantes de una misma enzima (difieren en su secuencia de
aminoácidos porque provienen de genes distintos). Catalizan la misma reacción pero presentan
parámetros cinéticos distintos (distinto Km y/o Vmáx) y se regulan de diferente forma. Podemos
observar la existencia de isoenzimas en función del:

• Momento concreto del desarrollo del individuo: por ej: algunos enzimas de la glucólisis del
feto difieren de esos mismos enzimas en el adulto.
• Compartimento celular donde actúa: por ej: la malato deshidrogenasa (MDH) citoplasmática,
es distinta de la MDH mitocondrial.
• Tipo de tejido: por ej: La LDH presenta 5 isozimas distintos en diferentes tejidos y la CPK 3.
Ambas tienen especial interés clínico.

Láctico deshidrogenasa (LDH)

Normalmente el nivel sérico de LDH2 > LDH1. Sin embargo, tras un ataque cardíaco, el nivel de LDH1 >
LDH2 . El nivel de LDH1 aumenta entre las 24 y 72H siguientes al ataque cardíaco, alcanzando su máximo
a los 3-4 días y se normaliza hacia los 14 días. La LDH5 aumenta en diversas patologías hepáticas como
la cirrosis y hepatitis.

Creatinafosfoquinasa (CPK)

La CPK-MB comienza a aumentar en suero de 3 a 6h tras un ataque cardíaco. El nivel alcanza su máximo
entre 12 y 24h y vuelve a su normalidad de 48h a 72h, después de la muerte del tejido miocardíaco. Una
CPK-MM elevada, indicaría que hay lesión en el músculo esquelético
TEMA 7: CINÉTICA ENZIMÁTICA
MECANISMO DE CATÁLISIS ENZIMÁTICA

Las enzimas aceleran la velocidad de las reacciones, disminuyendo la energía de activación, sin
modificar la constante de equilibrio (Keq) de la reacción. Para ello:

• Las moléculas de reactivos deben colisionar con una orientación adecuada.

• Para que ello ocurra, siempre debe haber un equilibrio energético favorable.
• La Energía de Activación (ΔGo) debe ser negativa.

Energía de Activación (ΔGo): Es la energía necesaria para que se alcance el estado de transición y se
produzca la reacción. La energía de activación (ΔGo) de una reacción catalizada siempre es menor que la
energía de activación de la reacción sin catalizar. La energía de activación se usa para:

• Alinear grupos reactivos.

• Formar cargas transitorias inestables.
• Reordenar enlaces.

CINÉTICA DE LAS REACCIONES CATALIZADAS POR ENZIMAS

La cinética enzimática estudia la velocidad de las reacciones catalizadas por enzimas. Para estudiar la
cinética enzimática se mide el efecto de la concentración inicial de sustrato [S] sobre la velocidad inicial
de la reacción (V0), manteniendo la cantidad de enzima (E) constante. Con su estudio se explican los
detalles del mecanismo catalítico, la especificidad de la enzima, su papel en el metabolismo, el control
de su actividad célular, la inhibición de su actividad por fármacos o se potencia por otras moléculas.

La velocidad de una reacción enzimática (V) puede determinarse midiendo tanto la

aparición de la [P], como la desaparición de [S] y se mide siempre en condiciones óptimas de
pH, temperatura, cofactores, etc., utilizando concentraciones saturantes de sustrato. Así:

1. Velocidad de una reacción (Vo): parámetro cinético que nos indica el

no moles de producto (P) formado por unidad de tiempo (s). Tanto en
las reacciones catalizadas, como en las no catalizadas, la Vo será
proporcional a la [S]. Sin embargo, la Vo de las reacciones catalizadas
alcanza un valor máximo (Vmáx) cuando todos los centros activos de las
enzimas están ocupados (saturados) por sustrato.
2. Constante de Michaelis (Km): es un parámetro cinético característico
de cada enzima (E) y es la [S] que corresponde a la 1⁄2Vmáx .
CINÉTICA ENZIMÁTICA DE MICHAELIS-MENTEN

Leonor Michaelis y Maud Menten (1913) propusieron un modelo muy simple para explicar las
caract. ciné ticas de enzimas sencillas (no sujetas a regulació n).

Ambos dedujeron la relación matemática entre la Vmáx de una reacción catalizada

enzimáticamente, la formación del complejo ES y la formación de producto (P).

Como el valor [ES] no es fá cil de obtener, será necesario una expresió n equivalente, con valores
conocidos, obtenidos por el desarrollo matemá tico: La Ec. de Michaelis-Menten:

Para llegar a la descripció n de la actividad enzimá tica en funció n de la [S]

descrita por Michaelis-Menten se asumen algunas condiciones:

1. En la reac. reversible, la posibilidad de que P→S será despreciable.

2. Cuando toda la enzima (E) está saturada en forma de complejo ES
la velocidad de reacció n es má xima (Vmá x).
3. En condiciones de saturació n, toda la enzima (E) forma parte del
complejo ES, en estado estacionario [E]total= [E] + [ES]
PARÁMETROS Y UNIDADES DE LA CINÉTICA ENZIMÁTICA

1. Velocidad máxima (Vmáx): velocidad de transformació n de sustrato (S) en producto (P)

que alcanza una reacció n catalizada, en condiciones de saturació n de S.
2. Constante de Michaelis (Km): cantidad de S necesario para alcanzar la 1⁄2 Vmá x. Mide
la afinidad de la E al reaccionar con un determinado S. La Km puede variar mucho de un
enzima a otro o, en un mismo enzima, cuando actú a sobre distintos sustratos.
o Una Km alta à baja afinidad de la enzima por el sustrato.
o Una Km baja à alta afinidad de la enzima por el sustrato.
3. Actividad enzimática: Cantidad de E necesaria para transformar 1 μmol de S en P/min
(μmoles/min), se expresa en U (Unidad Internacional de actividad enzimá tica).
4. Actividad específica de una enzima: Es la actividad de una E/mg de proteína del tejido
en el que se mide. Indica la pureza de la enzima en ese tejido. Se expresa en U/mg proteína,
es decir: μmoles x min-1 x mg-1 prot. Cuando el tejido es un lı́quido, la actividad de la enzima
se refiere a la unidad de volumen U/ml. Por Ej: para las enzimas sé ricas: U/ml de suero.
5. Katal (Kat): Es la cantidad de E necesaria para transformar 1 mol de S en P/segundo.
Unidad del Sistema Internacional de Unidades (SIU). 1 Kat = 60·106 U. Al ser esta unidad
muy grande, se utilizan: μkat (10-6 kat) y ηkatal (10-9 kat).
6. Kcat (NO de recambio o de turnover): No de moles de S transformados en P, por mol de
E y unidad de tiempo (s). Es decir, ser el no de ciclos catalı́ticos de la enzima por segundo.
Es un valor constante para una E y mide su eficiencia al catalizar una reacció n. Al ser k3 la
limitante de una reacció n catalizada por las enzimas michaelianas → Kcat = k3.

Los valores de Kcat, Km y Vmáx son únicos para cada enzima.

EFECTOS DEL pH SOBRE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

1. pH óptimo

Ligeros cambios del pH del medio→ Cierto grado de desnaturalización en la estructura

tridimensional de las proteı́nas enzimá ticas, alterando su actividad funcional.
pH óptimo: La enzima muestra su actividad má xima. Por encima o por debajo del pH
ó ptimo, la actividad catalı́tica de una enzima disminuye.

o No tiene que coincidir con el pH de su entorno.

o Cambios de pH del medio puede ser una forma de regular su actividad
intracelular.

2. Ta óptima

Cambios Ta del medio → cierto grado de desnat. de las proteı́nas enzimá ticas. (afectando a
su funcionalidad)
Ta óptima: Aquella en la que su act. catalı́tica es má xima. En general, un ↑Ta acelera las
reacciones quı́micas.
 o Ley general de Van't Hoff: Por cada 10oC de incremento de Ta, la velocidad de la
reacció n se duplica.

Pero las enzimas al ser proteı́nas, cuando superan ciertas Ta

(50-60oC), se desnaturalizan y dejan de funcionar. Existen
algunas especies de bacterias y algas, como las que habitan
en fuentes de aguas termales muy cá lidas y en el otro
extremo, como ciertas bacterias á rticas, que presentan Ta
ó ptimas cercanas a 0oC.

3. -6 Concentración de sustrato

Al ↑[S], ([E] cte) Vo aumenta.

Al aumentar la concentración de sustrato [S], manteniendo constante

la concentración de la enzima [E], la velocidad de la reacción (V0)
aumentará.

Ello se debe a que, al haber más moléculas de sustrato, la probabilidad

de que se produzca el encuentro entre E y S, es decir la formación del
complejo ES, es mayor.

En las reacciones catalizadas, este aumento de la velocidad tiene un límite, ya que si la [S] es
excesiva, todas las enzimas estarán saturadas, encontrándose en su forma estacionaria de
complejo E-S, la velocidad de la reacción V0 se estabilizará y no aumentará la formación de
producto P à Se dice entonces que la reacción se encuentra en su Velocidad
máxima o Vmáx. De la misma forma, si se disminuye la [S], la velocidad de la
reacción disminuirá.

La cinética de una reacción enzimática también se puede estudiar “in vitro”,

bajo condiciones controladas. Así, bajo condiciones de pH y Tª constantes y una
[S] saturante, al aumentar la [E] podremos observar un aumento la [P].

CINÉTICA NI MICHAELIANA DE LAS ENZIMAS

Hay enzimas cuya cinética no obedece a la ecuación de

Michaelis-Menten. Se dice que presenta una “cinética no
michaeliana”. Esto ocurre con los enzimas alostéricos,
cuya gráfica de saturación no es hiperbólica, sino
sigmoidal.

La cinética sigmoidal de estas enzimas, se caracteriza por

presentar una zona crítica, cercana a su valor de Km,
donde pequeñas variaciones en la [S], se traducen
rápidamente en grandes variaciones en la velocidad de
reacción.

ENZIMAS MULTISUSTRATOS (MULTIENZIMAS)

Hasta ahora hemos visto reacciones del tipo 1 Sustrato à 1 Producto, que podría ajustarse a reacciones
catalizadas por algunas enzimas como: isomerasas, hidrolasas, algunas liasas, etc., pero hay numerosas
reacciones metabólicas, sobre todo en células eucariotas, catalizadas por enzimas en las que intervienen
2 o más sustratos (multisustrato). En ellas, los sustratos se pueden unir a la enzima de forma
simultánea o sucesiva y suelen generar varios productos. Se han propuesto dos mecanismos explican
este tipo de comportamiento (Ej. Con reacciones bisustrato):
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA

Los inhibidores enzimáticos son moléculas naturales, tóxinas, venenos, iones o fármacos, que se unen
a enzimas, disminuyendo su actividad. Como el bloqueo de una enzima puede destruir un patógeno o
corregir desequilibrios metabólicos, muchos fármacos, herbicidas y pesticidas sintéticos actúan
inhibiendo enzimas. Tipos de inhibición:

1. Inhibición reversible: El inhibidor se une a la enzima por enlaces

no covalentes, alterando los parámetros cinéticos (Km y/o Vmáx).
Se caracteriza por una rápida disociación del complejo enzima-
inhibidor, produciendo una inhibición transitoria. Las inhibiciones
reversibles pueden ser:
a) Competitivas
b) No competitivas
c) Acompetitivas

2. Inhibición irreversible: El inhibidor se une covalentemente a la enzima, de tal forma que el tiempo
de disociación es muy largo, o no se produce. El inhibidor irreversible resulta muy difícil de eliminar.

En el caso de enzimas multisustrato, los inhibidores pueden mostrar distinto tipo de inhibición,
dependiendo del sustrato que se considere, ya que pueden poseer diferentes lugares de unión para
distintos sustratos, pero también puede poseer otros, para los inhibidores.

INHIBICIÓN REVERSIBLE: COMPETITIVA

El inhibidor (I) se une a la enzima reversiblemente, en el mismo sitio que el sustrato y por tanto
inhibidor y sustrato compiten por el mismo sitio. El inhibidor (I) se une de forma transitoria al
centro activo del enzima (E), mediante enlaces de tipo débil, por lo que se puede disociar rápida y
fácilmente.

Generalmente el inhibidor (I) suele ser un análogo estructural del sustrato (S).
Por ello, solo puede unirse a la enzima libre (nunca al complejo ES).

Dado que el sustrato y el inhibidor no pueden unirse a la vez a la misma enzima:

• La especificidad de la enzima (E) por el inhibidor (I) y el sustrato (S) es

similar y mutuamente excluyentes, por tanto, al ­ [S] à desaparece la
inhibición.
• En presencia del Inhibidor (I):
o ­ K’m (Km aparente) à ¯ la afinidad por el S
o ­ la pendiente à (K’m/Vm(i) > Km/Vm)
o Vm no se modifica (Vm(i) = Vm)

INHIBICIÓN REVERSIBLE: NO COMPETITIVA

El inhibidor se une a un sitio distinto del centro activo, no compite con el

sustrato. El Inhibidor (I) no impide la unión del S al centro activo de la E,
pero sí reduce su actividad catalítica. Por ello, el inhibidor (I) puede fijarse
tanto a la enzima libre, como al complejo ES. Es decir, reduce la actividad del
E, pero no afecta a su unión con el S (no cambia su afinidad).

• El inhibidor (I) se fija indistintamente a la enzima libre (E) y al

complejo ES. Ni el complejo EI, ni el complejo ESI, son productivos.
• En presencia del inhibidor (I):
o Al haber menos E disponible à ¯Vm (Vm(i)< Vm)
o La Km no cambia (Km = Km(i))
o ­ la pendiente: ­ Km/Vmáx

Al ­ [S], no desaparece la inhibición, aunque si se

puede eliminar el inhibidor (I), mediante dilución o
diálisis.

INHIBICIÓN REVERSIBLE: ACOMPETITIVA

El Inhibidor (I) no en el mismo sitio que el sustrato, pero su unión a la enzima aumenta la
afinidad del sustrato por la enzima, por lo que solo se une únicamente al
complejo enzima-sustrato. Se formará así un complejo inactivo estable ESI,
dificultando su disociación, lo que impedirá la formación del Producto.

Como I solo se une a ES, incrementando la afinidad de la enzima por el

sustrato, disminuye la Km. Sin embargo, el complejo ESI no genera productos
y Vmáx también disminuye, en la misma proporción, obteniéndose rectas
paralelas con la misma pendiente:

• El I se une al centro activo del E, en un sitio diferente al del S, solo tras haberse
formado el compelejo ES, formando el complejo ESI, que impide la formación del
producto (P).
 • En presencia de (I):
o ¯ la Km
o ¯ la Vmáx
o No cambia la pendiente K’m/V’máx = Km/Vmáx
o Ocurre en reacciones multisustrato

INHIBACIÓN ENZIMÁTICA IRREVERSIBLE

En la inhibición irreversible el inhibidor (I) se une tan fuertemente a la enzima, que el tiempo
de disociación del complejo (EI) es muy lento o no se produce. Suelen ser tóxicos naturales o
sintéticos potentes.

Generalmente ocurren por formación de enlaces covalentes, aunque también pueden ser no
covalentes. Modifican la estructura química de la enzima a nivel de los aá (o de grupos
funcionales), del centro activo.

En estos casos el inhibidor suele competir con el sustrato por el centro activo de la enzima,
produciendo una disminución de la Vmáx y un aumento de la Km aparentes (en presencia del
inhibidor). Este proceso es irreversible porque aunque se aumente la [S], no se desplazará al
inhibidor del centro activo.

Inhibidores suicidas: son un caso particular de inhibición irreversible. Estos inhibidores son
poco reactivos, hasta que se unen al centro activo del enzima, donde la enzima convierte al
inhibidor en una sustancia reactiva en su centro activo, que inactiva a la enzima de forma
irreversible y permanente. Tienen, por tanto, la especificidad del inhibidor competitivo y la
potencia de los inhibidores irreversibles. Actualmente se utilizan como fármacos dirigidos
contra enzimas específicas. No presentan actividad hasta que se unen al centro activo de ellas,
por lo que suelen ser muy efectivos. Algunos ejemplos son:
• La penicilina modifica covalentemente una transpeptidasa, responsable de la síntesis
de la pared celular bacteriana.
• El alopurinol, un análogo estructural de la hipoxantina, que inhibe a la xantina
oxidasa (XO) de forma irreversible, impidiendo que se forme ácido úrico responsable
de la gota.
 INHIBIDORES ENZIMÁTICOS SINTÉTICOS

Muchos fármacos actuales actúan como inhibidores enzimáticos; Por ejemplo:

• La Digoxina, es un inhibidor de la ATPasa de la bomba Na+-K+ a nivel cardíaco, se usa

como tratamiento del I.A.M. Disminuye la salida de Na+ y aumenta los niveles de Ca+2
intracelular de la célula miocárdica, aumentando la fuerza de contracción de la
musculatura cardíaca.
• La Viagra (sildenafilo), utilizado como tratamiento de la disfunción eréctil. Es un
potente inhibidor de la PDE-5 (fosfodiesterasa-5) específica de GMPc, enzima que
degrada el GMPc (molécula de señalización celular). La PDE-5 es responsable de la
relajación del músculo liso y permite el flujo de sangre hacia el interior de los cuerpos
cavernosos del pene, causando la erección. El sildenafilo es un inhibidor competitivo
de la enzima PDE-5, compite con el GMPc por el mismo centro activo, por su
similaridad estructural, impidiendo que el GMPc sea degradado y pueda permanecer
activo durante períodos más largos de tiempo.
• Otros ejemplos:

MECANISMOS DE REGULACIÓN ENZIMÁTICA

• Regulación General:
o Las propias concentraciones de E , S y P (retroalimentación) de la célula.
o El pH y la Tª
o Los cofactores y coenzimas
• Regulación Específica:
o Alostérica, influenciada por:
§ Moduladores positivos
§ Moduladores negativos: Inhibidores
o Modificación covalente:
§ Fosforilación
§ Uridilación
§ ADP-Ribosilación
§ Metilación, etc…
o Activación de proenzimas inactivas: Zimógenos
o Compartimentación celular: Isoenzimas
o Control de la expresión de Enzimas
§ Enzimas constitutivos
§ Enzimas inducibles

Una misma enzima puede disponer de varios mecanismos de regulación

REGULACIÓN DE ENZIMAS: POR PROTEÓLISIS (ZIMÓGENOS)

Ciertas enzimas se sintetizan en su forma precursora inactiva, proenzimas o zimógenos, para evitar su
actividad en el propio tejido que lo sintetiza. Posteriormente, en el lugar donde tienen que realizar su
función catalítica, se activan mediante proteólisis de algún fragmento de su cadena. Esta forma de
regulación es característica de las proteasas digestivas.

Las enteropeptidasas inician la cascada de activación de

zimógenos pancreáticos en los primeros tramos del intestino
delgado, activando al tripsinógeno en tripsina, esta enzima
después será la encargada de activar al resto de zimógenos
(procarboxipeptidasas, proelastasa, quimotripsinógeno,
prolipasa, incluso al propio tripsinógeno, etc…), generando sus
correspondientes formas activas (carboxipeptidasa, elastasa,
quimotripsina, lipasa, tripsina, etC.
TEMA 8: Introducción al metabolismo.
Metabolismo: Conjunto de todas las
transformaciones (reacciones) químicas que
se producen en una célula u organismo. Es
una actividad muy coordinada donde cientos
de reacciones catalizadas enzimáticamente,
se encuentran organizadas en rutas
metabólicas, que pueden ser

- Lineales
- ramificadas
- cíclicas.

En el metabolismo intermediario, las rutas

catabólicas (degradativas) son rutas
convergentes y las rutas anabólicas
(biosíntesis) son rutas divergentes.
Las rutas centrales del metabolismo
intermediario sirven, tanto para el
catabolismo como para el anabolismo, son rutas anfibólicas.

FUNCIONES

1. Obtener energı́a quı́mica (ATP), degradando nutrientes ricos en energı́a (o a partir de la energı́a
solar)
2. Convertir los nutrientes en molé culas celulares, para fabricar los componentes de las estructuras
celulares.
3. Polimerizar precursores monomé ricos, para producir las macromolé culas: proteı́nas, á cidos
nucleicos, lı́pidos, polisacá ridos, etc.
4. Sintetizar y degradar biomolé culas, requeridas en funciones celulares especializadas (hormonas,
neurotransmisores, etc

Etapas→ Las rutas anabó licas y catabó licas no son rutas

inversas

1. Etapa I: Hidró lisis de los nutrientes en sus unidades

bá sicas: aas, monosacá ridos, á c grasos y glicerol.
2. Etapa II: Conversió n de las u bá sicas en acetil-CoA.
3. Etapa III: Oxidació n del acetil-CoA hasta los
compuestos no energé ticos: CO2 y H2O. Es la etapa
donde se obtiene la mayor cantidad de energı́a
metabó lica, mediante la entrada en la CTE y la
fosforilació n oxidativa acoplada, de los coenzimas
reducidos en las etapas anteriores para generar ATP.

REGULACIÓN DE LAS RUTAS METABÓLICAS

Existe una regulación recíproca de las rutas anabó licas y catabó licas, esto permite inhibir una
ruta cuando la contraria está activa, adaptando ası́ la velocidad de la ruta a las necesidades
celulares. La regulació n de las rutas metabó licas puede ocurrir a tres niveles:

• Nivel enzimático: mediante enzimas reguladoras. Es una regulació n a corto plazo.

• Nivel endocrino: mediante hormonas. Es una regulació n a medio plazo.
• Nivel genético: mediante activació n/represió n de genes. Es una regulació n a largo plazo.

En la cé lula, todas las rutas metabó licas está n ı́ntimamente interconectadas, y todos los procesos
está n estrictamente coordinados.
La localización celular de las rutas catabólicas y anabólicas son diferentes. Ello tambié n
contribuye a que haya una regulació n diferente de estas rutas.

BIOENERGÉTICA
Estudia la transferencia y utilización cuantitativa de la energı́a en los sistemas bioló gicos. Las
reacciones metabó licas se rigen por las Leyes o principios de la termodinámica:

1. Ley de conservación de la energía: La E ni se crea ni se destruye, solo se transforma.

2. Ley de máximo desorden: Todo sistema quı́mico tiende a alcanzar una E mı́nima y un
má ximo desorden.

Entalpía (H) (calor a presión cte): mide la E absorbida o cedida por un sist. termodinámico.

• ∆H > 0 : Reacció n endoté rmica o endergó nica (absorbe energı́a-calor)

• ∆H < 0 : Reacció n exoté rmica o exergó nica (libera energı́a-calor)

Entropía (S): mide el grado de aleatoriedad o desorden del sistema. Permite distinguir la
energı́a ú til, que se convierte en trabajo, de la inú til, que se pierde en el ambiente.

• ∆S > 0: Aumenta entropı́a en el sistema

• ∆S < 0: Disminuye entropı́a en el sistema

Energía libre de Gibbs (G): es el máximo de trabajo reversible que puede realizarse
mediante un sistema termodiná mico a una Ta y presió n constantes. Es la ú nica energı́a que
puede utilizar la cé lula. La variació n de la energı́a libre se representa como ∆G y nos informa
sobre:

• La direcció n de la reacció n quı́mica

• La composició n en el equilibrio
• La cantidad de trabajo desarrollado

RELACIÓN ENTRE ∆G y Keq DE UNA REACCIÓN

∆G: (Variación de energía libre): cantidad de energı́a capaz de realizar trabajo durante una
reacció n a Ta y P ctes. Es variable y depende de: R, [P] y Ta.
 ∆Go: (Variación de E libre en condiciones estándar): las condiciones está ndar son: 25oC, 1
Atm. de presió n, pH = 0 (sin tener en cuenta el pH) y las [A], [B] y [C], [D]) = 1M → ∆Go es la
representació n termodiná mica de la Keq

∆Go’: (Variación de energía libre estándar en condiciones fisiológicas): ∆Go a pH = 7 ∆Go ’

es un pará metro que expresa la termodiná mica de una reacció n bioquı́mica. La K’eq es
caracterı́stica de cada reacció n bioquı́mica y se mide en kcal/mol (o kJ/mol).

ACOPLAMIENTO ENERGÉTICO DE LAS REACCIONES EN LAS RUTAS METABÓLICAS

Las reacciones espontá neas o exoté rmicas se acoplan a reacciones endoté rmicas para que é stas tengan lugar.
Por ello, los ∆Go’ de reacciones secuenciales son aditivas

➔ La glucosa entra en la cé lula gracias a la insulina

➔ Esta se fosforila en glucosa-6-fosfato, no sale de la cé lula

Las enzimas siempre actúan en reacciones favorables, por lo que el ATP se acopla en reacciones desfavorables

COMPUESTOS DE “ALTA ENERGÍA O RICOS EN ENERGÍA”

• Potencial de transferencia de grupo: es la energı́a libre (∆Go’) que un metabolito es capaz de ceder
a otro, junto con el grupo transferido.
• Los compuestos de “alta energía o ricos en energía”, son intermediarios metabó licos cuyo
potencial de transferencia de grupo ≥ -7.3 kcal/mol (- 30,5 kJ/mol)*. (*) 1 kilocalorı́a (kcal) = 4,18
kilojulios (kJ)

La referencia de la energı́a transferible que se utiliza es la energı́a que se libera cuando el grupo
funcional se cede al agua. Ası́ pues, el potencial de transferencia de grupo coincide con el cambio
de energía libre estándar de hidrólisis (∆Go’).
Los compuestos ricos en E liberan la E que transportan mediante la rotura de un solo enlace en su
molé cula. Por esta razó n, al enlace que se rompe se le denomina enlace rico en energı́a.

Compuestos de alta energı́a que transfieren Grupos Fosforilos:

1. Fosfoanhidros: ATP, GTP, UTP, ITP (DGo’ = -7,3 kcal/mol)

2. Acil-fosfatos: 1,3-Bifosfoglicerato (DGo’ = -10,3 kcal/mol)
3. Enol-fosfatos: fosfoenolpiruvato (DGo’ = -14,8 kcal/mol)
4. Fosfoguanidos: creatin-fosfato, arginin-fosfato (DGo’ = -10,5 kcal/mol)

Compuestos de alta energı́a que transfieren Grupos Acilos:

1. Derivados de la SH-CoA (DGo’ = -10,5 kcal/mol)

Compuestos de alta energı́a que transfieren Grupos Metilos: - S-adenosilmetionina (DGo’ = -10 kcal/mol)

ATP

La adenosina trifosfato (ATP), es una molécula que se

encuentra en todos los ssvv y constituye la fuente principal de
energía utilizable por las células para realizar sus actividades.
Constituye el nexo entre los procesos biológicos dadores y
consumidores de energía.

Formación de compuestos ricos en energía

La transferencia de energía desde los metabolitos intermediarios hasta compuestos cuya energía sea
fácilmente transferible ([Link].: ATP), se puede realizar de 2 formas:

1. Directa: desde el sustrato metabólico al ADP, formando ATP. Este proceso se denomina
fosforilación a nivel de sustrato. Por ej.: 3-PG (3-fosfogliceraldehido), PK (Piruvato kinasa),
Succinato deshidrogenasa, ...
2. Indirecta: a través de la transferencia de la energía desde los sustratos a los coenzimas de
oxidorreducción, en forma de NADH(H+ ), FADH2 o, excepcionalmente, NADPH(H+ ).
Posteriormente, esta energía de oxidoreducción será utilizada por la CTE. para la síntesis de
ATP mediante fosforilación oxidativa (“oxidativa” → el O2 es el último aceptor de los e- )
Termodinámicamente, la fosforilación oxidativa (FO) consiste en un ACOPLAMIENTO entre una reacción
exergónica (transferencia de electrones hasta el O2, a través de la CADENA DE TPTE DE ELECTRONES)
con otra reacción endergónica(síntesis de ATP a partir de ADP y Pi)

La hidrólisis del ATP proporciona energía libre para impulsar la mayoría de las reacciones endergónicas.
El potencial de transferencia de grupo del ATP varía según la reacción de transferencia de grupo que se
produzca, es decir, depende de como transcurra la hidrólisis

Formación de ATP:

• Fosforilación a nivel de sustrato (1): transferencia de grupo fosfato desde un compuesto de

alta energía al ATP
• Fosforilación oxidativa (2): transferencia de e- al O2, acoplado a la biosíntesis de ATP en la
membrana mitocondrial.

Consumo de ATP:

• Primeras etapas de la glucólis (3)

• Reacciones de Biosíntesis (4)
• Transporte activo (5)
• Contracción muscular (6)
• Muchos otros procesos