Impreso el: mar. jul. 02 2024, 01:10:25 p. m.

(EST) Estado: Oficial Vigente al 02-jul-2024 DocId: GUID-2CA981F2-7751-4B53-B682-1B63DE8FB129_4_es-ES

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1

Análisis
Glimepirida Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de glimepirida (C24H34N4O5S) en la
porción de Glimepirida tomada:

Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × 100

rU = respuesta del pico de la Solución muestra

rS = respuesta del pico de la Solución estándar
C24H34N4O5S 490,62 CS = concentración de ER Glimepirida USP en la
1H-Pyrrole-1-carboxamide, 3-ethyl-2,5-dihydro-4-methyl-N- Solución estándar (mg/mL)
[2-[4-[[[[(4-methylcyclohexyl)amino]carbonyl]amino] CU = concentración de Glimepirida en la Solución
sulfonyl]phenyl]ethyl]-2-oxo-, trans-; muestra (mg/mL)
1-[[4-[2-(3-Etil-4-metil-2-oxo-3-pirrolina-1-carboxamido)etil]
fenil]sulfonil]-3-(trans-4-metilciclohexil)urea CAS RN®: Criterios de aceptación: 98,0%–102,0% con respecto a la
93479-97-1. sustancia anhidra
DEFINICIÓN IMPUREZAS
La Glimepirida contiene no menos de 98,0% y no más de • RESIDUO DE INCINERACIÓN á281ñ: No más de 0,2%
102,0% de glimepirida (C24H34N4O5S), calculado con • LÍMITE DE ISÓMERO cis (COMPUESTO RELACIONADO A DE
respecto a la sustancia anhidra. GLIMEPIRIDA)
Fase móvil: Transferir 100 mL de alcohol isopropílico a un
IDENTIFICACIÓN matraz volumétrico de 1 L, agregar 1 mL de ácido acético
glacial, diluir con hexano a volumen.

l
Cambio en la redacción: Solución madre de aptitud del sistema: Disolver 1 mg de
ER Compuesto Relacionado A de Glimepirida USP en 1 mL
• A. ▲PRUEBAS ESPECTROSCÓPICAS DE IDENTIFICACIÓN á197ñ,
Espectroscopía en el Infrarrojo:▲ (AF 1-may-2020) [NOTA—Se
pueden usar los métodos descritos en á197Kñ o á197Añ.]
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solución
muestra corresponde al de la Solución estándar, según se
obtienen en la Valoración.
ia de cloruro de metileno. Agregar 3 mL de Fase móvil y
mezclar.
Solución de aptitud del sistema: Transferir 10 mg de ER
Glimepirida USP a un matraz volumétrico de 20 mL,
disolver en 5 mL de cloruro de metileno y diluir con Fase
fic
móvil a volumen. Transferir 5 mL de esta solución a otro
VALORACIÓN matraz, agregar 50 µL de Solución madre de aptitud del
• PROCEDIMIENTO sistema y mezclar.
Fase móvil: Disolver 0,5 g de fosfato monobásico de sodio Solución muestra: Transferir 10 mg de Glimepirida a un
en 500 mL de agua. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de matraz volumétrico de 20 mL, disolver en 5 mL de cloruro
2,1–2,7 y agregar 500 mL de acetonitrilo. de metileno y diluir con Fase móvil a volumen.
Diluyente: Acetonitrilo y agua (4:1) Sistema cromatográfico
O

Solución estándar: 0,2 mg/mL de ER Glimepirida USP en (Ver Cromatografía á621ñ, Aptitud del Sistema.)
Diluyente Modo: HPLC
Solución madre de aptitud del sistema: 0,1 mg/mL de ER Detector: UV 228 nm
Compuesto Relacionado B de Glimepirida USP, de ER Columna: 3 mm × 15 cm; relleno L20 de 5 µm
Compuesto Relacionado C de Glimepirida USP y de ER [NOTA—Se puede también realizar el análisis con
Compuesto Relacionado D de Glimepirida USP en Diluyente columnas de 4,6 mm × 15 cm; 4,6 mm × 25 cm;
Solución de aptitud del sistema: Diluir 1 mL de Solución 4 mm × 12,5 cm o 4 mm × 25 cm, rellenas con
madre de aptitud del sistema con Solución estándar hasta material L20. Se recomienda ajustar la velocidad de
50 mL. flujo a aproximadamente 1,1 mL/min para una
Solución muestra: 0,2 mg/mL de Glimepirida en Diluyente. columna de 4,6 mm y a aproximadamente
[NOTA—Mantener la Solución muestra a una temperatura 0,8 mL/min para una columna de 4,0 mm.]
que no exceda de 12° y almacenar durante no más de 15 Velocidad de flujo: 0,5 mL/min
horas.] Volumen de inyección: 10 µL
Sistema cromatográfico Aptitud del sistema
(Ver Cromatografía á621ñ, Aptitud del Sistema.) Muestra: Solución de aptitud del sistema
Modo: HPLC [NOTA—Los tiempos de retención relativos para el
Detector: UV 228 nm isómero cis de glimepirida y glimepirida son 0,9 y 1,0,
Columna: 4 mm × 25 cm o 4,6 mm × 25 cm; relleno L1 de respectivamente.]
4 ó 5 µm Requisitos de aptitud
Velocidad de flujo: 1 mL/min Relación señal-ruido: No menos de 15 para el pico del
Volumen de inyección: 20 µL isómero cis de glimepirida
Aptitud del sistema Cociente entre el pico y el valle: No menos de 2,0 para
Muestras: Solución estándar y Solución de aptitud del el isómero cis de glimepirida y glimepirida
sistema Análisis
[NOTA—Ver la Tabla 1 para tiempos de retención Muestra: Solución muestra
relativos.] Calcular el porcentaje del isómero cis de glimepirida en la
Requisitos de aptitud porción de Glimepirida tomada:
Resolución: No menos de 4,0 entre compuesto
relacionado B de glimepirida y compuesto relacionado C Resultado =rcis/(rcis + rG) × 100
de glimepirida, Solución de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 0,73%, rcis = área del pico del isómero cis de glimepirida de la
Solución estándar Solución muestra

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rG = área del pico de glimepirida de la Solución muestra Tabla 1 (continuación)

Tiempo de Criterios de
Criterios de aceptación: No más de 0,8% Retención Aceptación,
• IMPUREZAS ORGÁNICAS Nombre Relativo No más de (%)
Fase móvil, Diluyente, Solución estándar, Solución de Isómero 3 de glimepirida
aptitud del sistema, Solución muestra y Aptitud del (compuesto relacionado
sistema: Proceder según se indica en la Valoración. D de glimepirida) 1,1 0,2
Solución muestra 1 diluida: Diluir 5,0 mL de Solución Cualquier impureza individual
muestra con Diluyente hasta 100,0 mL. Diluir 5,0 mL de la —
no especificada 0,1
solución obtenida con Diluyente hasta 50,0 mL. Esta
Impurezas totales, excluyendo el
solución contiene aproximadamente 0,001 mg/mL de compuesto relacionado —
glimepirida. B de glimepirida 0,5
Solución muestra 2 diluida: Diluir 1,0 mL de la Solución
muestra 1 diluida con Diluyente hasta 10,0 mL. PRUEBAS ESPECÍFICAS
Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en la • DETERMINACIÓN DE AGUA á921ñ, Método I, Método Ic
Valoración, excepto en el Tiempo de corrida. Solución muestra: Disolver 0,25 g de Glimepirida en
Tiempo de corrida: 2,5 veces el tiempo de retención del dimetilformamida previamente secada en un tamiz
pico de glimepirida molecular de 2 mm con un tamaño de poro de 0,4 nm y
Análisis diluir con el mismo disolvente a 5,0 mL.
Muestras: Solución muestra, Solución muestra 1 diluida y Análisis: Usar 1,0 mL de la Solución muestra. Realizar una
Solución muestra 2 diluida determinación con un blanco, usando 1,0 mL del
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de disolvente.
Glimepirida tomada: Criterios de aceptación: No más de 0,5%

l
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × 100 REQUISITOS ADICIONALES
rU

rS

CS
= respuesta del pico de cada impureza de la Solución
muestra
= respuesta del pico de glimepirida de la Solución
muestra 1 diluida
= concentración de Glimepirida en la Solución
ia • ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases bien
cerrados a una temperatura que no exceda de 25°.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP á11ñ
ER Glimepirida USP
ER Compuesto Relacionado A de Glimepirida USP
fic
Isómero cis de glimepirida;
muestra 1 diluida (mg/mL) 1-[[p-[2-(3-Etil-4-metil-2-oxo-3-pirrolina-1-carboxamido)
CU = concentración de Glimepirida en la Solución etil]fenil]sulfonil]-3-(cis-4-metilciclohexil)urea.
muestra (mg/mL) C24H34N4O5S 490,62
ER Compuesto Relacionado B de Glimepirida USP
Criterios de aceptación: Ver la Tabla 1. No tomar en cuenta Glimepirida sulfonamida;
los picos con un área menor a la del pico de glimepirida a 3-Etil-4-metil-2-oxo-N-(4-sulfamoilfenetil)-2,5-dihidro-
partir de la Solución muestra 2 diluida. 1H-pirrol-1-carboxamida.
O

C16H21N3O4S 351,42
Tabla 1
ER Compuesto Relacionado C de Glimepirida USP
Tiempo de Criterios de Glimepirida uretano;
Retención Aceptación,
Nombre Relativo No más de (%)
({4-[2-(3-Etil-4-metil-2-oxo-2,5-dihidro-1H-pirrol-1-
carboxamido)etil]fenil}sulfonil)carbamato de metilo.
Glimepirida sulfonamida C18H23N3O6S 409,46
(compuesto relacionado B de glime-
pirida) 0,2 0,4 ER Compuesto Relacionado D de Glimepirida USP
Isómero 3 de glimepirida;
Glimepirida uretano 1-[[m-[2-(3-Etil-4-metil-2-oxo-3-pirrolina-1-
(compuesto relacionado
C de glimepirida) 0,3 0,1
carboxamido)etil]fenil]sulfonil]-3-(trans-4-
metilciclohexil)urea.
Glimepirida 1,0 — C24H34N4O5S 490,62

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