MÉTODO ANALÍTICO DE PRODUCTO Código: TA-01

Fecha actualización: 19/09/2022

GLIMEPIRIDA MILEFAR 2 Versión: 5

PRODUCTO: GLIMEPIRIDA MILEFAR 2

FÓRMULA:
Cada comprimido contiene:
Glimepirida micronizada y molida .................. 2.0 mg
Lauril Sulfato de Sodio..................................... 4.0 mg
Laca Amarillo Tartrazina FD&C Nº 5............... 0.1 mg
Lactosa monohidrato autocompresible .......145.9 mg
Povidona K 30.................................................. 4.0 mg
Alcohol 95% (*) .............................................36.5 mg
Croscarmelosa Sódica..................................... 6.0 mg
Celulosa microcristalina 102 .........................30.0 mg
Croscarmelosa Sódica..................................... 6.0 mg
Estearato de Magnesio ................................... 2.0 mg
(*) No aparece en el producto final.

FORMA FARMACÉUTICA: Comprimidos VIA DE ADMINISTRACIÓN: Oral

VIDA ÚTIL: 24 meses Nº de registro MSP: 39046

CATEGORÍA DE VENTA: Control médico recomendado.

CLASIFICACIÓN FARMACOLÓGICA: 7307 Hipoglucemiantes orales.

PRESENTACIONES:
1. Glimepirida Milefar 2 x 15 comprimidos (Muestra Médica): Estuche conteniendo 1 blister
x 15 comprimidos y prospecto.
2. Glimepirida Milefar 2 x 30 comprimidos: Estuche conteniendo 2 blisters x 15 comprimidos
y prospecto.
3. Glimepirida Milefar 2 x 750 comprimidos (Uso Hospitalario): Estuche conteniendo 50
blisters x 15 comprimidos y 3 prospectos.

ENVASE PRIMARIO: Blisters de:

 Aluminio de 22 µm de espesor medio, impreso en verde, de diseño y texto de acuerdo a
última versión aprobada.
 PVC incoloro de 250 µm de espesor.
 Dimensiones del blíster: 37 x 84 mm. Contenido: 15 comprimidos/ blister

ENVASE SECUNDARIO:
 Estuches de cartulina blanca y roja de acuerdo a las presentaciones ya indicadas, impresos
según última versión aprobada de cada uno.
 Prospecto según última versión aprobada.

CONTROLES EN PROCESO:
1. Efectuados por el laboratorio tercerista que elabora el granel de comprimidos:
a. Aspecto: Comprimidos circulares, bombé, de color amarillo, con una cara con ranura
simple. Diámetro del comprimido: 8.5 mm.
b. Especificaciones de Peso promedio (200 mg  2,5 %): 195 – 205 mg / comprimido.
c. Especificaciones de Pesos individuales (200 mg  7,5 %): 185 - 215 mg/ comprimido.
d. Tiempo de desintegración sin discos: Menor a 4 minutos.
e. Dureza sugerida: 2 – 5 Kg.
f. Friabilidad: < 1 %.
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2. Efectuado por el tercerista que efectúa el blisteado:

a. Control de hermeticidad de blisters (estanqueidad): Sumergir no menos de 7 blisters en
desecador conteniendo solución acuosa de azul de metileno al 0.1 %. Reducir la
presión a -7 psi mediante bomba de vacío. Mantener el vacío durante 1 minuto. Permitir
luego el ingreso de aire hasta presión ambiente. Dejar reposar durante 1 minuto, extraer
los blisters del desecador, enjuagar con agua de la canilla y secar con papel.
Especificaciones: No más del 5% de los alvéolos pueden presentar indicios del
colorante.
b. Especificaciones que debe cumplir el aluminio:
- Ancho (mm): 143 a 145
- Espesor (µm): 17 a 23
- Diámetro del buje (mm): 75,0 a 77.0
- Diámetro máximo de la bobina (mm): 230
- Empalmes: Ausencia
- Adhesivos termosellante (g/m 2): 2.0 a 6.0
- Perforaciones: Ausentes
- Terminación: Buena
- Tonalidad: Natural
c. Especificaciones que debe cumplir el PVC
- Ancho (mm): 139 a 141
- Espesor (µm): 230- 270
- Peso (g/m2): 310 – 370
- Diámetro del buje (mm): 76,0 a 78.0
- Diámetro máximo de la bobina (mm): 400
- Empalmes: Máximo dos por bobina
- Olores extraños: Ausentes
- Terminación: Buena
- Tonalidad: Cristal acorde al patrón.

ANÁLISIS FÍSICO-QUÍMICO DE PRODUCTO TERMINADO:

Nota: En todos los casos en que sea necesario efectuar pesadas exactas, ya sea en la
dosificación, uniformidad de contenido, disolución, pureza, efectuar dichas pesadas por
diferencia utilizando como soporte papel del menor tamaño y peso que sea posible.

Control de acondicionado:
Estuches de diseño, texto y dimensiones de acuerdo con el modelo aprobado, conteniendo
prospecto y la cantidad de blisters que corresponda al contenido indicado en el estuche.
El prospecto debe coincidir con el modelo aprobado.
Los blisters deben ser de PVC incoloro y aluminio con texto impreso en verde. El texto debe
coincidir con el modelo aprobado. Los blisters deben estar limpios por fuera y no se debe
observar polvo dentro de las cavidades.

Aspecto de los comprimidos: Comprimidos circulares, bombé, de color amarillo pálido, con
una cara con ranura simple. Diámetro del comprimido: 8.5 mm.

Control de apertura de blisters: Extraer 5 comprimidos al azar de cada uno de 5 blisters. El

aluminio debe romperse sin dificultad sobre la cavidad del comprimido a extraer, pero no debe
despegarse de otras cavidades vecinas (este ensayo puede efectuarse en los blisters utilizados
para el ensayo de hermeticidad).

Uniformidad de pesos: Peso teórico: 200 mg

1. Pesar 10 comprimidos individualmente.
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2. Calcular el promedio de los 10 pesos individuales.

3. Deben cumplirse las siguientes especificaciones:
a. Peso promedio: Debe estar comprendido entre 195 y 205 mg.
b. Pesos individuales: Deben estar comprendidos entre 185 y 215 mg.

Identificación:
Proceder tal como se indica en el ensayo de dosificación.
A. El tiempo de retención del pico principal de la solución de la muestra se debe corresponder
con el tiempo de retención del pico principal de la solución del estándar.
B. El espectro de absorción UV del pico principal de la solución muestra, exhibe máximos y
mínimos a las mismas longitudes de onda que el espectro del pico principal de la solución
estándar.

División de comprimidos con ranura funcional:

1) Tomar 30 comprimidos al azar.
2) Pesar cada comprimido individualmente y registrar su peso.
3) Para cada comprimido, calcular el peso esperado de cada mitad dividiendo entre 2 el peso
de cada comprimido.
4) Partir al medio cada comprimido a mano (sin asistencia mecánica) y pesar cada mitad.
5) Para cada tableta, calcular el porcentaje del peso de cada mitad respecto al esperado según
el punto 3.
Una tableta es aceptable si cada una de sus mitades pesa no menos de 75% y no más de 125
% del peso esperado.
Criterio de aceptación: No menos de 28 de las 30 tabletas ensayadas es aceptable.

Uniformidad de unidades de dosificación:

Se efectúa por variación de contenido.
Fase móvil, condiciones cromatográficas y solución estándar: Preparar tal como se indica
en Dosificación.
Solución Muestra: Transferir cada uno de 10 comprimidos a sendos matraces de 20 mL.
Agregar 2 mL de agua a cada matraz y agitar hasta disgregación completa del comprimido.
Agregar 15 mL de acetonitrilo a cada matraz y agitar para homogeneizar. Sonicar los matraces
en baño de agua a temperatura no mayor de 20ºC, durante no menos de 5 min. y no más de 10
min., agitando ocasionalmente. Dejar que la solución alcance temperatura ambiente. Diluir a
volumen con acetonitrilo y homogeneizar. Filtrar por papel Whatman Nº 41 o similar,
descartando los primeros mL del filtrado.
Proceder tal como se indica en Dosificación.
Calcular el contenido de Glimepirida en cada uno de los 10 comprimidos, con la siguiente
fórmula:
Gi = Ai x TSTD x PSTD x 20 = Ai x TSTD x PSTD x 2
ASTD x 25 x 10 ASTD x 25
Donde:
Gi = Contenido de Glimepirida (en mg/comp) en el i-ésimo comprimido analizado.
Ai = Área promedio del pico correspondiente a glimepirida en los cromatogramas del i-
ésimo comprimido analizado
ASTD = Área promedio del pico correspondiente a glimepirida en los cromatogramas de la
solución estándar
TSTD = Toma en peso de glimepirida sustancia de referencia, en mg.
PSTD = Potencia del estándar (en g de glimepirida por g de sustancia tal cual)
2/25 = factor de corrección por las diluciones efectuadas.

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Calcular el porcentaje respecto al teórico de cada valor hallado:

Xi (%) = Gi x 100
2
Calcular los siguientes valores:
X = Promedio de los valores hallados para los 10 comprimidos analizados.
Desviación estándar de la muestra (SD) = [ (Xi – X)2] ½
[n-1]1/2
Donde n = tamaño de la muestra = 10.
Utilizando el valor de SD calculado, calcular el valor de aceptación (AV) con la siguiente fórmula:
AV = M – X + k SD
Siendo los valores de M y k los que se indican en la siguiente tabla según el valor calculado de X
y el valor de n (n = tamaño de la muestra):

Contenido promedio AV para n=10, AV para n=30,

M
(X) (k = 2.4) (k = 2.0)

X < 98.5% M = 98.5 98.5 – X+2.4 x SD 98.5 – X+2.0 x SD

98.5 < X < 101.5 M=X 2.4 x SD 2.0 x SD

>101.5 M = 101.5 X -101.5 +2.4 x SD X -101.5 +2.0 x SD

Criterio de Aceptación:
Se cumple con los requerimientos de uniformidad de contenido si el valor de aceptación AV de
los 10 comprimidos es ≤ 15.0.
Si el valor AV>15 realizar el ensayo sobre otros 20 comprimidos y calcular el nuevo AV.
Cumple si el nuevo valor de AV ≤15 sobre los 30 comprimidos y si el contenido de ningún
comprimido es menor 0.75 x M ni mayor 1.25 x M.

Dosificación:
Preparación de soluciones:
Solución Estándar: Pesar exactamente aprox. 25 mg de Glimepirida sustancia de referencia y
transferir cuantitativamente a matraz aforado de 25 mL. Agregar aprox. 20 mL de una mezcla de
Acetonitrilo: Agua (9: 1), agitar hasta disolución completa, llevar a volumen con la misma mezcla
y homogeneizar. Diluir 2.00 mL de la solución anterior a 20.0 mL con Acetonitrilo: Agua (9: 1) y
homogeneizar. Preparar la solución por duplicado (STD1 y STD 2). (Conc. teórica: 0.1 mg
glimepirida /mL).
Solución Muestra: Transferir 5 comprimidos exactamente pesados a matraz aforado de 100 mL.
Agregar 10 mL de agua y agitar hasta que los comprimidos se disgreguen completamente.
Agregar 60 mL de acetonitrilo y agitar para homogeneizar. Sonicar el matraz en baño de agua a
temperatura no mayor de 20ºC, durante no menos de 5 min. y no más de 10 min., agitando
ocasionalmente. Dejar que la solución alcance temperatura ambiente. Diluir a volumen con
acetonitrilo y homogeneizar. Filtrar por papel Whatman Nº 41 o similar, descartando los
primeros 30 mL del filtrado. Preparar la solución por duplicado. (Conc. teórica: 0.1 mg
glimepirida/mL).
Solución de Adecuación del Sistema:
Solución de compuestos relacionados: Transferir a matraz aforado de 10 mL, las siguientes
cantidades exactamente pesadas: 2 mg del estándar de Glimepirida compuesto relacionado B y

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2 mg del estándar de Glimepirida compuesto relacionado C. Llevar a volumen con mezcla

Acetonitrilo: Agua (9: 1). Agitar hasta disolución completa.
Solución de adecuación del sistema: Transferir a matraz aforado de 10 mL: 1 ml de Solución de
compuestos relacionados y 1 mL de la solución estándar concentrada (= 25 mg en 25 mL). Diluir
y llevar a volumen con Acetonitrilo: Agua (9: 1). Homogeneizar. Se obtiene una solución con las
siguientes concentraciones: Glimepirida sustancia de referencia: 0.1 mg/mL – Glimepirida
compuestos relacionados B y C: 0.02 mg/mL de cada uno.
Solución Blanco de dilución: Mezcla Acetonitrilo: Agua (9: 1).
Previo a inyectar, filtrar todas las soluciones por membrana de no más de 0.45 u.

Sistema cromatográfico:
Equipo de HPLC con detector de arreglo de diodos
Detección: UV 228 nm (para la identificación B utilizar el detector de arreglo de diodos en el
rango de 200 a 340 nm).
Columna: 4 mm × 12.5 cm, o 4.6 mm x 15 cm, con packing L1 (C18) de 5-µm,
Fase móvil: Disolver 0.5 g de fosfato monobásico de sodio en 500 mL de agua. Ajustar el pH a
2.1 – 2.7 con ácido fosfórico 10 % y agregar 500 mL de Acetonitrilo.
Velocidad de flujo: 1.0 mL/min
Volumen de inyección: 10 µL
Adecuación del Sistema:
Muestras: Solución Estándar y Solución de Adecuación del Sistema.
Los tiempos de retención relativos (RRt) son los siguientes:
- RRt Glimepirida compuesto relacionado B = 0.25
- RRt Glimepirida compuesto relacionado C = 0.35
- RRt Glimepirida sustancia de referencia = 1
Especificaciones para adecuabilidad:
 Resolución: No menos de 1.5 entre Glimepirida compuesto relacionado B y compuesto
relacionado C.
 Factor de tailing: No más de 2.0 para Glimepirida en la solución de adecuación del
sistema.
 Desviación standard relativa: No más de 2.0% para las 5 inyecciones de la solución
estándar.

Procedimiento:
Realizar 5 inyecciones replicadas de la solución STD1, 2 inyecciones replicadas de la solución
STD2 y 2 inyecciones replicadas de cada solución Muestra. Identificar cada pico por sus tiempos
de retención. Registrar los cromatogramas a 228 nm y medir cada una de las áreas que eluyan
en cada solución, por integración electrónica.
Calcular la diferencia porcentual entre los estándares utilizando la siguiente fórmula:

D = 100 - TSTD1 x ASTD2 x 100

TSTD2 ASTD1
Donde:
D= Diferencia porcentual entre estándares.
TSTD1=Toma, en mg, del estándar de referencia en la solución estándar 1
TSTD2 =Toma, en mg, del estándar de referencia en la solución estándar 2
ASTD1 = Promedio de las áreas correspondiente al pico principal en las cinco inyecciones de la
solución estándar 1

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ASTD2 = Promedio de las áreas correspondiente al pico principal en las dos inyecciones de la
solución estándar 2
La diferencia porcentual entre estándares no debe ser mayor de 2.0 %. Cuando la diferencia
porcentual sea mayor de 2.0 %, se deberá preparar una nueva solución estándar e inyectar por
triplicado. Calcular la diferencia porcentual nuevamente y trabajar con aquellas soluciones
estándar cuya diferencia porcentual sea menor o igual a 2.0%.

Cálculos:
Calcular el promedio de las áreas del pico correspondiente a glimepirida en los cromatogramas
de cada solución muestra.
Con los valores de áreas promedio hallados, calcular el contenido de Glimepirida por
comprimido utilizando la siguiente fórmula:

Glimepirida (mg/comp.) = AM x TSTD x PSTD x 100 x PP = AM x TSTD x PSTD x 10 x PP

ASTD x 25 x 10 x TM ASTD x 25 x TM
Donde:
AM = Área promedio del pico correspondiente a glimepirida en los cromatogramas de la
muestra
ASTD = Área promedio del pico correspondiente a glimepirida en los cromatogramas de la
solución estándar
TSTD = Toma, en mg, de glimepirida sustancia de referencia.
TM = Toma, en mg, de comprimidos.
PSTD = Potencia del estándar (en g de glimepirida por g de sustancia tal cual)
PP = Peso promedio de los comprimidos, en mg.
10/25 = Factor de corrección por las diluciones efectuadas.
Calcular el contenido de glimepirida por comprimido, utilizando los valores de las 2 soluciones
estándar y de las 2 soluciones muestra, es decir: M1 vs STD1, M1 vs STD2, M2 vs STD1 y M2
vs STD2. Promediar los 4 valores calculados y calcular el RSD de estos 4 valores. Este RSD
debe ser menor de 2 %.
Especificación: Debe contener no menos de 1.8 mg y no más de 2.2 mg de Glimepirida
(C24H34N4O5S) por comprimido.

Pureza:
Preparación de soluciones:
Almacenar las soluciones preparadas no más de 24 horas.
Solución de Adecuación del Sistema: Transferir a matraz aforado de 10 mL las siguientes
cantidades de las soluciones preparadas como se indica para la Dosificación: 100 mcL de
Solución de compuestos relacionados y 400 mcL de Solución estándar (= 25 mg en 25.0 mL //
1.0 mL en 10.0 mL). Llevar a volumen con mezcla Acetonitrilo: Agua (9: 1) y homogeneizar. Se
obtiene una solución con las siguientes concentraciones: Glimepirida sustancia de referencia: 4
µg/mL, Compuestos relacionados B y C: 2 µg/mL.
Solución de sensibilidad: Diluir 5.0 mL de la Solución de adecuación del sistema a 100.0 mL con
Acetonitrilo: Agua (9: 1).
Solución Muestra: Reducir a polvo fino no menos de 10 comprimidos. Pesar exactamente aprox.
200 mg de polvo de comprimidos y transferir cuantitativamente a un tubo de centrífuga de 50
mL. Agregar 20.0 mL de mezcla Acetonitrilo : Agua (9 : 1). Someter a ultrasonido en un baño de
agua a una temperatura que no exceda de 20° durante no menos de 5 minutos y no más de 10
minutos, mezclando ocasionalmente. Centrifugar las muestras y usar el sobrenadante
transparente.
Solución Blanco de dilución: Mezcla Acetonitrilo: Agua (9: 1).
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Previo a inyectar, filtrar todas las soluciones por membrana de no más de 0.45 u.

Sistema cromatográfico:
Equipo de HPLC con detector de arreglo de diodos
Detección: UV 228 nm
Columna: 4 mm × 25 cm, o 4.6 mm x 25 cm, con packing L1 (C18) de 4 o 5-µm (columna de
doble longitud que la utilizada para la dosificación).
Fase móvil: La preparada para la dosificación.
Velocidad de flujo: 1.0 mL/min
Volumen de inyección: 10 µL
Tiempo de corrida: No menos de 2 veces el tiempo de retención del pico de glimepirida.
Adecuación del Sistema:
Muestras a inyectar: Solución de Adecuación del Sistema y Solución de sensibilidad. Efectuar 2
inyecciones de cada solución.
Los tiempos de retención relativos (RRt) son los siguientes:
- RRt Glimepirida compuesto relacionado B = 0.2
- RRt Glimepirida compuesto relacionado C = 0.3
- RRT Glimepirida sustancia de referencia = 1
Especificaciones para adecuabilidad:
 Resolución: No menos de 4 entre Glimepirida compuesto relacionado B y compuesto
relacionado C.
 Desviación standard relativa: No más de 2.0% para el pico de Glimepirida sustancia de
referencia en la Solución de Adecuación del sistema.
 Relación señal / ruido: No menos de 10 en la solución de sensibilidad.
Calcular la relación señal / ruido para los compuestos relacionados B y C en la solución
de sensibilidad, utilizando la siguiente fórmula:
Señal/ruido = 2H
h
Donde: H = Altura medida del respectivo pico de compuesto relacionado
h = Amplitud del promedio de la medida del ruido de la línea de base
Análisis:
Efectuar 2 inyecciones de la Solución muestra.
Continuar las corridas hasta no menos del doble del tiempo de retención de glimepirida.
Calcular el porcentaje de cada impureza con la siguiente fórmula:
% de impureza = Ai x 100
Ai x F
Donde Ai = Área del pico de la impureza i-ésima de la solución muestra.
Ai = Suma de las áreas de todos los picos eluídos en la solución muestra.
F = Factor de respuesta relativo. F = 1.3 para el compuesto relacionado B. F = 1 para
todas las demás impurezas.
Especificación:
Desestimar todos los picos menores de 0.1 % y los picos que aparezcan en la solución Blanco
de dilución.

Factor de Criterio de aceptación:

Nombre RRt
respuesta relativo No más de (%)
Glimepirida compuesto relacionado B 0.2 1.3 2.5
Glimepirida compuesto relacionado C 0.3 1.0 0.5
Glimepirida 1.0 1.0 ----
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Factor de Criterio de aceptación:

Nombre RRt
respuesta relativo No más de (%)
Cualquier otra impureza individual --- 1.0 0.5
Impurezas totales excluyendo
--- --- 1.0
Glimepirida compuesto relacionado B
Impurezas totales incluyendo
--- --- 3.5
Glimepirida compuesto relacionado B

Ensayo de Disolución:
Método 2 de USP 2022.
No utilizar materiales de plástico en ninguna etapa de la preparación de las muestras ni
de los estándares. Tomar las muestras de los vasos de disolución con pipeta de vidrio o
jeringa de vidrio.
Aparato: Nº 2 (paletas) de USP 2022 <711>, operado a 75 r.p.m.
Medio de disolución: Buffer fosfato pH = 7.8. Utilizar agua ultrapura para su preparación.
Buffer fosfato pH = 7.8: Preparar como se indica a continuación:
Solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M ...................... 1500 mL
Solución de hidróxido de sodio 0.2 M .......................................... 1338 mL
Agua ultrapura c.s.p. ..................................................................... 6000 mL
Ajustar el pH a 7.8 con Solución de hidróxido de sodio 0.2 M o con ácido fosfórico.
Solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M:
Potasio fosfato monobásico (KH2PO4) ............................................. 40.83 g.
Agua ultrapura c.s.p. ...................................................................... 1500 mL
Solución de Hidróxido de sodio 0.2 M:
Hidróxido de sodio ............................................................................. 11.24 g
Agua ultrapura c.s.p. ...................................................................... 1338 mL
Volumen de medio por vaso: 900 mL. Desgasear el medio de disolución previo a usar.
Tiempo: 45 minutos
Procedimiento: Introducir un comprimido en cada vaso de disolución (registrar el peso de cada
comprimido) y operar el equipo como se indica en USP.
Una vez transcurrido el tiempo indicado, tomar aprox. 50 mL de cada vaso con pipeta de vidrio o
con jeringa de vidrio y filtrar por papel Whatman Nº 41 o similar, descartando los primeros 30 mL
del filtrado.
Cuantificación de la cantidad disuelta:
Preparación de la solución STD:
Pesar exactamente alrededor de 23 mg de Glimepirida sustancia de referencia, transferir
cuantitativamente a matraz aforado de 100 mL, disolver y llevar a volumen con Metanol:
Acetonitrilo (1:1). Homogeneizar. Transferir 1.0 mL de la solución anterior a matraz aforado de
100.0 mL, llevar a volumen con Medio de Disolución y homogeneizar. Filtrar por papel Whatman
Nº 41 o similar, descartando los primeros 30 mL del filtrado. Preparar la solución por duplicado
(STD1 y STD2). Concentración final aprox. 2.3 µg/ mL.
Preparación de las muestras: Utilizar las muestras de cada vaso filtradas por papel tal como se
indicó en “Procedimiento”, sin ninguna dilución posterior.
Blanco de análisis: Medio de disolución, filtrado por papel Whatman Nº 41 o similar, descartando
los primeros 30 mL del filtrado.
Método: HPLC
Fase móvil: Acetonitrilo: Buffer pH 5.3 (1: 1)
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Buffer pH 5.3: Preparar una solución de acetato de amonio en agua, de concentración 4 g/L.
Ajustar el pH a 5.3 con ácido acético.
Detección: UV 225 nm
Columna: 4.6 mm × 10 cm, con packing L1 (C18) de 5-µm.
Velocidad de flujo: 1.3 mL/min
Volumen de inyección: 100 µL
Adecuación del sistema: Inyectar la solución estándar.
Especificaciones:
Tailing factor: No más de 2.0
Desviación Estándar Relativa (RSD) No más de 2.0 %
Inyecciones: Efectuar 5 inyecciones de la solución STD1, 2 inyecciones de STD2 y 2 inyecciones
de cada muestra.
Registrar los cromatogramas a 225 nm y medir las áreas por integración electrónica.
Calcular la diferencia porcentual entre los estándares tal como se indicó en “Dosificación”.
Calcular la cantidad de glimepirida disuelta en cada vaso con la siguiente fórmula:
Glimepirida (mg /comp) = AM x TSTD x PSTD x 900 = AM x TSTD x PSTD x 9
ASTD x 100 x 100 ASTD x 100
Donde: AM = Área del pico correspondiente a glimepirida en la solución muestra.
ASTD = Área del pico correspondiente a glimepirida en la solución estándar.
TSTD = Toma, en mg, de glimepirida sustancia de referencia.
PSTD = Potencia de la glimepirida de referencia, expresada en g de glimepirida por g de
sustancia tal cual.
9/100 = Factor de corrección por la dilución efectuada.

Especificación: Q = 80 %

Responsables de Fecha Firma

Nombre
este documento
Actualizado por Q.F. Cristina Ramponi

Corregido por Q.F. Lourdes Pereyra

Aprobado por Q.F. Cristina Ramponi

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HISTORICOS DE REVISIONES
Versión Cambios / Fecha

1 No aplica por ser primer versión

Actualización de formato. Cambio del ensayo de disolución al método 2 de USP
2
41, actualización según USP 41.
Cambio a punzones de 8.5 mm de diámetro con ranura simple, para cumplir con
3
el ensayo de USP 41 <705> División de tabletas con ranura funcional.
Cambio de fórmula agregando granulación con PVP K 30. En ensayo de
disolución: preparar el medio de disolución con agua ultrapura y desgasear antes
4
de usar. Aumento del descarte en la filtración del estándar. Se solicita efectuar las
pesadas por diferencia usando papel como soporte.
Revisión contra USP 2022 (sin cambios respecto a versiones anteriores de USP).
En la dosificación se agrega cálculo del contenido de glimepirida de cada muestra
contra cada estándar (se estaba haciendo). En el ensayo de pureza se elimina la
inyección de solución estándar de glimepirida. En el ensayo de disolución se
5 indica tomar las muestras de los vasos con pipeta de vidrio. Evitar el uso de
materiales de plástico para la preparación de las soluciones de ensayo.
Se agrega usar como soporte papel del menor tamaño y peso posible para todas
las pesadas exactas por diferencia (ya constaba en los formularios de solicitud de
análisis). Correcciones varias de redacción.

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