Son antibióticos que actúan sobre la pared bacteriana, inhibiendo la síntesis del
peptidoglucano, y se han empleado desde hace casi 50 años, fundamentalmente para el
tratamiento de infecciones por microorganismos grampositivos.
Mecanismo de acción
Hola, bienvenidos a la mejor página de toxicología clínica, Seitos, Jusco. El día de hoy te
haremos una revisión sobre la vancomicina, enfocándonos específicamente en los
mecanismos fisiopatológicos de la generación de sus efectos adversos. Comencemos.
Para entender el mecanismo de acción de la vancomicina es necesario hablar de la
conformación del peptidioglicano de la pared bacteriana. Por un lado, está la unión entre el
N-acetilmurámico y la N-acetilglucosamina en la transglucosilación, proceso hecho por la
transglucosilasa, y la unión de los pentapéptidos a través de la transpeptidación por la
carboxitranspeptidasa.
Los glucoptidos ctúan sobre la 2da fase de la síntesis de la pared de la bacteria, inhibiendo
la formación del peptidoglucano. Distinto al de las penicilinas y cefalosporinas, las cuales
actúan inhibiendo la 3era fase, lo cual explica la ausencia de resistencias cruzadas entre
los glucopéptidos y los betalactámicos.
En el caso de la vancomicina cuyo mecanismo de acción es la inhibición de la síntesis de
la pared de bacterias sensibles al unirse con gran afinidad al extremo terminal de alanil de
alanina de las unidades precursoras del peptidoglicano, es decir, inhibir la
transpeptidación, lo cual les otorgaría rigidez y andamiaje a la pared celular bacteriana.
También se inhibe un segundo proceso, la transglucosilación, por unión al pentapéptido
del precursor peptidoglicano en crecimiento, inhibiendo la acción de la transglucosilasa. El
resultado final es la formación de una pared celular no rígida. La lisis celular ocurre por la
falta de oposición a la presión osmótica, por lo que haría de este un fármaco de tipo
bactericida.
Los glucopéptidos sintéticos alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmática de
los protoplastos
Dalvancina, y oritavacina son semisintéticos también tienen mecanismo adicionales como
la alteración de la síntesis del ARN.
Estos mecanismos de acción múltiples pueden explicar la baja tasa de resistencias en la
mayoría de microorganismos grampositivos.
No son eficaces contra bacterias Gram negativas debido a que no pueden atravesar su
membrana [Link] una poseen una membrana externa adicional, formada por lípidos
y proteí[Link]úa como una barrera física que impide que moléculas grandes y complejas,
como los glucopéptidos (por ejemplo, vancomicina), puedan ingresar al espacio donde está el
peptidoglicano, que es su sitio de acción
FARMACOCINETICA
Absorción: Los glucopéptidos se administran por vía intravenosa
Districbución: Distribución: Su difusión es bastante buena en la pleura, el pericardio y
el peritoneo. En los huesos y el pulmón su distribución media, sin embargo, según
varios estudios los glucopéptidos se distribuyen dependiendo el tipo, por ejemplo, la
vancomicina, se distribuye en los líquidos corporales, mientras que la teicoplanina
cuenta con una mayor acumulación tisular.
Metabolismo: minimo
Excresión: rincipalmente renal, por lo que requiere ajuste de dosis en
insuficiencia renal.
FARMACODINAMIA
Actúan contra Gram positivos como Staphylococcus, Streptococcus, Clostridium difficile,
Listeria, etc.
No son efectivos contra Gram negativos, Rickettsias, Chlamydia y Mycobacterium.
Su acción bactericida depende del tiempo de exposición.
DOSIS Y EN QUE CASOS SE PRESCRIBE
Ifecciones por MRSA
Colitis pseudomembranosa (C. difficile)
Endocarditis en alérgicos a betalactámicos
Infecciones asociadas a implantes
Infecciones del SNC y osteoarticulares como osteomielitis
La dosis recomendada de vancomicina es de 15 mg/kg cada 12 h intravenosa durate min
1 hora evitar el síndrome histaminérgico
Pacientes con hemodiálisis se aconseja inicialmente una dosis de 1 g semanal
La dosis de vancomicina por vía intratecal es de 10–20 mg/día y en los pacientes con
colitis por C. difficile la dosis es de 125–500 mg/6 h.
Teicoplanna
La teicoplanina se puede administrar por vía intravenosa o intramuscular, y la dosis
recomendada es de 6 mg/kg de peso cada 12 h las primeras 3 dosis y después 6
mg/kg/24 h. En caso de infecciones cutáneas y urinarias, la dosis es de 3 mg/kg/día. En
infecciones graves o de difícil tratamiento como la osteomielitis), se aconsejan 10–12
mg/kg/día y en la endocarditis, hasta 20 mg/kg/día.
VIDA MEDIA DEL FÁRMACO
Vancomicina: ~6 horas
Teicoplanina: 50–100 horas (depende de la función renal)
PRESENTACIONES DEL FÁRMACO
Ambos fármacos vienen como polvo liofilizado para reconstitución IV.
EFECTOS ADVERSOS
Vancomicina:
Síndrome del hombre rojo (enrojecimiento, prurito)
Flebitis
Nefrotoxicidad (alta dosis o en combinación)
Ototoxicidad (raro)
Trombocitopenia/neutropenia reversible
Teicoplanina:
Menos tóxica
Neutropenia y fiebre reversible en dosis altas
CAPACIDAD DE SER UN MEDICAMENTO BACTERIOSTÁTICO O BACTERICIDA:
Los glucopéptidos son medicamentos bactericidas sobre bacterias grampositivas en fase
excepto frente a enterococos resistentes. Y Frente a las cepas de estafilococos tolerantes
el efecto es bacteriostático
CONTRAINDICACIONES
Embarazo y lactancia (Categoría C)
Alergia al medicamento
Uso previo de glucopéptidos
No se usa como profilaxis quirúrgica rutinari
MEDICAMENTOS DISPONIBLES EN EL PAÍS
Según el cuadro nacional de medicamentos básicos genéricos del Ministerio de Salud Del
Ecuador del 2022, en el país se encuentra:
Vancomicina: Sólido parenteral de 500 mg y 1.000 mg. (6)
Las presentaciones comerciales de marca de los glucopéptidos que se encuentra en
Ecuador son:
Teicoplanina
TARGOCID 200 mg y 400 mg (solido inyectable)
Vancomicina
VANCOMICINA ABBOTT 500 mg- solido inyectable.
VANBIOTIC AMP 500 mg- solido inyectable. (6)
INTERACIONES MEDICAMENTOSAS:
Precaución con anticoagulantes (potencia su efecto)
Mayor riesgo de toxicidad si se combina con antibióticos nefrotóxicos u ototóxicos
(aminoglucósidos, anfotericina B, etc.)