CITOCINAS
Definición: son proteínas que regulan la respuesta inmune
¿Qué diferencias poseen con las hormonas?:
- La misma citocina puede tener distintas células blanco.
- La misma célula puede secretar distintas citocinas.
Ej. Macrófagos secretan IL1 – IL6 - FNTα y β
⮚ INTERLEUQUINAS (IL)
⮚ INTERFERONES (IFN)
⮚ FACTOR DE NECROSIS (TNF)
INTERLEUQUINAS
Conjunto de proteínas heterólogas que no poseen semejanza estructural
Para designarlas se las numera con un número arábigo según su descubrimiento
Regulan la interacción linfocito – leucocito
INTERFERON
● Quimicamente son glucoproteínas
● Sintetizadas ⎫Durante la infección viral
● Ante un estímulo inmunitario y químico
● Función: inhiben la multiplicación viral por interferir en la síntesis de ARN y proteínas
virales.
● Tipos (5): α , β , γ , ω (mu) y τ (tau) El leucocito o α-IFs, el fibroblasto o β-IFs y el
linfocito o γ-IFs
RESPUESTA INMUNE FRENTE A PATÓGENOS
VIRUS:
Inmunidad innata: Retrasa la multiplicación, no hay eliminación efectiva.
Interviene: INTERFERÓN (INFα y β), L Natural Killer (LNK), Macrófagos
PATÓGENO ENDÓGENO
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL
● Químicamente son proteínas
● Sintetizadas
● Algunas por macrófagos
● Otras por LT
● Función: producen muerte celular programada (apoptosis)
ACCIÓN DE CITOCINAS
✔ Autocrino: son secretadas por la célula y actúan sobre la misma
✔ Paracrino: acción sobre células cercanas a su sitio de excreción
✔ Endocrino: Efecto más distante al de su sitio de liberación.
✔ Pleitropía: acción sobre distintas células y con distinto efecto.
✔ Redundancia: varias citocinas distintas ejercen la misma acción.
✔ Sinergismo: se potencia la acción por combinación con otra de efecto semejante
Ej. IL4 IL5 estimulan la conmutación LB para la producción de IgE
✔ Inductoras: IL1 induce al LB a producir IL2 ⎫Antagonistas: IL4 con INFγ
ESTRUCTURA DE CITOCINAS
▪ GRUPO 1: cuatro hélices α IL2, IL3, IL4, IL5, IL6, IL7, IL9, IL10, IL11, IL13,INF.
▪ GRUPO 2: láminas β, FNT, IL1 y FGTγ
▪ GRUPO 3: combina hélices α y láminas β, IL8
▪ GRUPO 4: mosaico, IL12
FUNCIÓN DE CITOCINAS
▪ GRUPO 1: hematopoyesis y diferenciación MO.
▪ GRUPO 2: Regulación del crecimiento celular y muerte celular.
▪ GRUPO 3: principalmente en la inflamación.
▪ GRUPO 4: funciones del grupo 1 y 2 por su estructura tipo mosaico.
REGULACIÓN DE LA ACCIÓN DE CITOCINAS
✔ Moderación de la expresión de receptores
✔ Síntesis de antagonistas para receptores
✔ Producción de enlaces específicos de alta afinidad
✔ Acción antagonistas de otras citocinas.
CITOCINAS PRODUCIDAS POR MACRÓFAGOS
Producen IL1 – IL6 – IL12 - FNTγ
El estímulo para la producción: Bacterias, Endotoxinas, Leucotrienos, Complemento, IL1, FNT
IL1:
- Secretada principalmente por macrófagos, pero también por LT, LB, NK, cel.
Endoteliales.
- Su acción: LT, LB, NK, neutrófilos y eosinófilos
IL6:
- Además de macrófagos secretada también por células del estroma MO, endotelio
vascular y fibroblastos.
- Acción LT, LG, hepatocitos, cel. estroma MO
CITOCINAS PRODUCIDAS POR CÉLULAS T AUXILIARES
- Th1: CONTRAPOSICIÓN DE ACCIÓN
- Th2
CITOCINAS PRODUCIDAS POR CÉLULAS Th1
Secretada principalmente por macrófagos células dendríticas y LB.
Por estímulo de IL12: IL2, IFNγ
IL2:
- Secretada solamente por Th1
- Su acción: LT, LB, NK y macrófagos
- Receptores IL2: CD25 cadena α, CD122 cadena β y cadena γ
- Función:
▪ Activación de LT auxiliares y producción de citotoxinas
▪ LB estimula el crecimiento y síntesis de Ig limitadamente
▪ Induce la producción de INF e IL5
IFNγ
- Secretada por Th1, LT CD8 + y NK
- Su acción:
▪ LB: estimula IgG2, disminuye síntesis IgG3, IgG1, IgE.
▪ LT: estimula expresión MHC II
▪ NK
- Función:
▪ Inhibe a Th2 producción de IL4, disminuyendo síntesis IgE
▪ En macrófagos aumenta la capacidad de destrucción de microorganismos
fagocitados
▪ Estimula la fagocitosis mediada por anticuerpos
▪ En células infectadas por virus aumenta la expresión de MHC I y II
CITOCINAS PRODUCIDAS POR CÉLULAS Th2
IL4, IL5, IL6 IL10 e IL13
IL4:
- Relacionada a alergias
- Secretada por Th2 activada
- Su acción sobre:
▪ LB, LT, Macrófagos, células endoteliales, fibroblastos y cél. cebadas
- Su función:
▪ Estimula el crecimiento y diferenciación de LB
▪ Estimula la conmutación en LB para la elaboración de IgE
▪ Estimula el desarrollo de LT citotóxicos
▪ Estimula el crecimiento de cél. T auxiliares
IL5:
- Secretada por LTh 2, células cebadas y eosinófilos sobre todo en el hombre.
- Su función:
▪ Estimula la síntesis de IgE inducida por IL4
▪ Estimula la actividad citotóxica de LT
IL10:
- Además de Th2 en macrófagos y Th0 (precursoras de Th1 y Th2).
- Acción sobre LTh1, LB, macrófagos, NK y cél. Cebadas.
- Su función:
▪ Inhibir diferenciación de Th1 y NK
▪ Inhibir la secreción de IL1 y FNTα
IL13:
- Secretada únicamente por LTh 2.
- Su función: Estimula la producción en LB de IgG4 e IgE
EFECTOS TÓXICOS DE CITOCINAS
En infecciones por Gram – :
CHOQUE SÉPTICO:
● Síntomas de inicio: fiebre, escalofríos, mialgias, cefalea, nauseas
● Síntomas de mayor gravedad: acidosis, hipotensión, aumento de catecolaminas, CID,
daño hepático, renal y pulmonar
Shock anafiláctico:
● Contacto con un ALERGENO. Picaduras de abejas, avispas, o fármacos como penicilina.
● Es grave
● Al principio es local en el lugar de la picadura
● Luego se generaliza: Agitación, Dificultad respiratoria, Nerviosismo, Estridor (Laríngea)
● Tratamiento