Supositorios

¿Qué son?
Los supositorios son formas farmacéuticas sólidas destinadas a la administración rectal,
vaginal o uretral, que se funden o disuelven a temperatura corporal para liberar el principio
activo.

1. Composición

• Base: (50-90% del peso total) o Lipófilas: Manteca de cacao, Witepsol®, Suppocire®

(funden a ~35-37°C).

o Hidrófilas: Polietilenglicoles (PEG), glicerina gelificada (no se funden, se

disuelven).

• Principio Activo (PA): Hasta 20% del peso (depende de la solubilidad).

• Aditivos:

o Antioxidantes (BHT, vitamina E). o Emulsionantes (Tween, lecitina). o

Agentes tensioactivos (para mejorar liberación).

2. Tipos de Supositorios

Tipo Vía Características Ejemplo Clínico

Rectal Recto Forma cónica/bulbo (1-4g). Absorción Antipiréticos
sistémica o local. (paracetamol).

Vaginal Vagina Forma ovoide/globular (3-5g). Efecto Antifúngicos

local. (clotrimazol).

Uretral Uretra Raros, forma cilíndrica delgada. Anestésicos locales

(lidocaína).

Funciones
1. Administración Sistémica

Absorcción Directa sin Primer Paso Hepático

• Mecanismo: Los fármacos absorbidos por el recto ingresan directamente a la

circulación sistémica a través de las venas hemorroidales (evitando el metabolismo
hepático inicial).

• Ventaja: Ideal para fármacos con alta metabolización hepática (ej. progesterona,
opioides).

• Ejemplos:
o Diazepam: Para crisis convulsivas en niños.
o Ergotamina: Migrañas agudas.
Alternativa a la Vía Oral

• Indicado en:
o Pacientes con vómitos o disfagia. o Emergencias (ej. náuseas severas
por quimioterapia).

2. Efecto Local

Terapia Rectal
 • Antiinflamatorios: Hidrocortisona (hemorroides).
• Laxantes: Glicerina (estimula el peristaltismo).
• Anestésicos: Lidocaína (dolor postquirúrgico).
Terapia Vaginal

• Antimicrobianos: Clotrimazol (candidiasis vaginal).

• Hormonales: Estriol (atrofia vaginal menopáusica).
• Probióticos: Restauración de flora vaginal.

3. Ventajas Farmacocinéticas

Función Beneficio Ejemplo

Evita degradación Útil para fármacos sensibles al pH ácido Ampicilina rectal en

gástrica (ej. penicilinas). niños.

Liberación controlada Bases lipófilas prolongan la liberación (ej. Analgesia sostenida.

morfina).

Absorción rápida Útil en emergencias (ej. convulsiones). Diazepam rectal.

4. Funciones Específicas por Tipo de Base

Bases Lipófilas (ej. manteca de cacao)

• Liberación por fusión: Ideal para fármacos liposolubles (ej. antipiréticos).

• Efecto emoliente: Lubrica el recto (útil en estreñimiento).
Bases Hidrófilas (ej. PEG)

• Liberación por disolución: Para fármacos hidrosolubles (ej. antibióticos).

 • Sin efecto laxante: Preferidas en aplicaciones vaginales.

5. Usos en Poblaciones Especiales

• Niños: Alternativa a inyecciones (ej. paracetamol para fiebre).

• Ancianos: Evita problemas de deglución.
• Pacientes inconscientes: Administración sencilla.

6. Limitaciones

• Absorción irregular: Depende de la vascularización rectal.

• Incomodidad: Puede causar urgencia defecatoria.
• Almacenamiento: Requiere refrigeración si la base es termolábil.

Propiedades fisicoquímicas
1. Propiedades de las Bases

a) Punto de Fusión:

• Óptimo: 35-37°C (temperatura corporal)

• Bases comunes:
o Lipófilas: Manteca de cacao (32-35°C), Witepsol® (33-36°C) o
Hidrófilas: PEG 1500 (38-41°C)

b) Viscosidad:

• Crítica durante el moldeado

• Afecta la uniformidad de distribución del principio activo
c) Comportamiento Reológico:

• Tixotropía en bases como la manteca de cacao

• Importante para el proceso de manufactura 2. Propiedades del Principio
Activo

a) Solubilidad:
 •
En la base (coeficiente de reparto)

• En fluidos fisiológicos
b) Tamaño de Partícula:

• Ideal: <50 μm para homogeneidad

• Afecta la velocidad de disolución
c) Estabilidad Térmica:

• Resistencia a temperaturas de procesamiento (40-50°C) 3.

Propiedades del Producto Terminado

a) Tiempo de Licuefacción:

• USP: Máximo 30 minutos a 37°C

• Determinado por el método de tubo capilar
b) Resistencia Mecánica:

• Dureza óptima: 2-5 kg/cm²

• Prueba de fractura por compresión
c) Propiedades de Liberación:

• Curva de disolución característica

• Factores que afectan: o Hidrofilicidad/lipofilicidad o Porosidad
o Presencia de tensioactivos
4. Interacciones Críticas a)

Entre Base y Fármaco:

• Cambios polimórficos
• Eutécticos no deseados
b) Humedad:

• Absorción de agua en bases PEG

Estabilidad hidrolítica
5. Métodos de Análisis
 •

Parámetro Método Especificación típica

Punto de fusión DSC ±1°C del valor teórico

Uniformidad de contenido HPLC 90-110% del valor nominal

Tiempo de licuefacción Baño termostático ≤30 min

Perfil de liberación Celda de disolución USP Q=80% en 45 min

Cuidados Y Consideraciones Para Su Elaboración

1. Selección y Preparación de Materias Primas Bases:

• Verificar punto de fusión exacto (termoanalisis DSC)

• Controlar índice de acidez (≤2 para manteca de cacao)
• Evaluar compatibilidad con principios activos (estudios

preformulación) Principios Activos:

• Tamaño de partícula óptimo (micronización si es necesario)

• Estabilidad térmica (pruebas a 40-50°C) 2. Proceso de
Fabricación

a) Fusión de la Base:

• Temperatura controlada (no >5°C sobre punto de fusión)

• Baño María con agitación suave
 •
Tiempo mínimo de exposición al calor

b) Incorporación del Fármaco:

• Lipofílicos: Disolución directa

• Hidrofílicos: Suspensión homogénea (usar agentes
humectantes)
• Termolábiles: Adición al final del proceso
c) Moldeado:

• Moldes pre-tratados con agente desmoldeante

• Temperatura de molde 2-5°C bajo punto de fusión
• Llenado por sobrepeso (10-15% por contracción) 3. Control de
Parámetros Críticos

Etapa Parámetro Rango Óptimo Método de Control

Fusión Temperatura 35-40°C (lipófilas) Termómetro digital

Mezclado Tiempo 10-15 min Cronómetro

Moldeado Temperatura molde 30-35°C Termocuplas

Enfriamiento Tiempo solidificación 15-20 min Observación visual

4. Consideraciones Especiales Para Bases Lipófilas:

• Evitar sobrecalentamiento (previene polimorfismos)

• No refrigerar bruscamente (causa grietas)
 •
• Proteger de oxidación (atmósfera de N₂) Para Bases Hidrófilas

(PEG):

• Controlar humedad ambiental (<40% HR)

• Prevenir absorción de agua (envases herméticos) Considerar

efecto laxante en formulación

5. Control de Calidad In-Process

1. Prueba de Licuefacción:

o Método: Tubo capilar en baño a 37°C

o Especificación: ≤30 minutos

2. Uniformidad de Peso:

o Muestra: 10 unidades o

Criterio: ±5% de desviación

3. Tiempo de Desintegración:

o Aparato USP modificado o Máximo

60 minutos para la mayoría

6. Envasado y Almacenamiento

• Material primario: Aluminio/PVC termoformado

• Condiciones: 15-25°C (lipófilas), ambiente seco (hidrófilas)
• Estabilidad: Estudios acelerados (40°C/75% HR por 6 meses) 7.
Validación del Proceso Puntos Clave:

• Homogeneidad del mezclado (HPLC)

• Eficiencia de moldeado (% recuperación)
• Uniformidad de dosis (10 unidades, 90-110%)
•
Operaciones Unitarias
1. Pesado y Preparación de Materias Primas

Equipo: Balanzas de precisión (0.1 mg a kg) Control:

• Verificación de pureza y humedad de ingredientes

• Pre-tamizado de principios activos (malla #60-80) 2. Fusión de la Base

Equipos:

• Baño María con control termostático (±1°C)

• Tanques de fusión con agitación suave (20-40 rpm) Parámetros Críticos:
Variable Rango Óptimo Monitorización

Temperatura35-40°C (lipófilas) Termómetro

calibrado

Velocidad agitación 25±5 rpm Tacómetro

3. Incorporación del Principio Activo Técnicas:

• Para fármacos liposolubles: Disolución completa

• Para fármacos hidrosolubles: Suspensión con: o 0.5-2% de agente humectante

(Tween 80) o 1-3% de sílice coloidal para evitar sedimentación

Validación: Prueba de homogeneidad (HPLC en muestras de top/middle/bottom)

4. Moldeado Opciones

Tecnológicas:

1. Moldeado Manual:

o Para lotes pequeños (<500 unidades) o

Moldes metálicos con lubricante (estearato de Mg)

2. Moldeado Automático:
 o Máquinas de inyección (Ej: Harro Höfliger) o

Capacidad: 3,000-15,000 unidades/hora o Parámetros

clave:

▪ Presión
inyección: 0.2-0.5 bar

▪ Temperatura
molde: 30±2°C 5. Enfriamiento Controlado

Sistemas:

• Túneles de refrigeración (4-8°C)

• Tiempo: 15-25 minutos
• Control dimensional: ±2% de variación
6. Desmoldeado y Limpieza Automatizado:

• Pinzas neumáticas con sensores de presión

• Lavado ultrasónico de moldes (cada 5 lotes)
7. Inspección Visual Automatizada

Equipos:

• Cámaras CCD con inteligencia artificial

• Detecta:
o Defectos superficiales (90%
sensibilidad) o Variaciones de
color
o Deformaciones geométricas 8.
Envasado Primario Tecnologías:

1. Termoformado:

o Materiales: Aluminio/PVC o Velocidad: 100-200 unidades/minuto

2. Blisteadora:
 o Control atmosférico (N₂ para oxidables)
9. Control de Calidad Inline

Sistemas PAT (Process Analytical Technology):

• NIR para contenido uniforme

• Balanzas checkweighers (±1% precisión)
• Pruebas aleatorias de disolución (cada 30 minutos)

Controles de calidad
1. Control de calidad físico

a) Apariencia y uniformidad de masa

• Inspección visual: Verificar forma, color, superficie lisa y ausencia de defectos.

• Uniformidad de masa (peso individual):
o USP/EP permiten una variación máxima del ±5% para supositorios de ≥1.5 g y
±7.5% para los <1.5 g. o Se pesan 20 supositorios individualmente; no más de
2 pueden superar la desviación permitida.

b) Punto de fusión o tiempo de ablandamiento

• Punto de fusión: Para bases lipofílicas (ej. cacao), se mide en baño de agua (ej. 30–
36°C para cacao).

• Tiempo de ablandamiento (método Pharm. Eur.):

o Se usa un aparato con tubo capilar y agua a 37°C ± 0.5°C.
o El tiempo para que el supositorio se ablande debe ser ≤15–30 min (depende
de la formulación).

c) Resistencia mecánica (dureza)

• Evita la rotura durante el manejo.

• Se usan texturómetros o pruebas de fractura bajo presión controlada.
d) Tiempo de disolución/liberación

• USP/EP: Aparato de disolución (paddle o cesta) en medio acuoso a 37°C.

• El principio activo debe liberarse en un tiempo específico (ej. ≤60 min para muchos
fármacos).

2. Control de calidad químico

a) Uniformidad de contenido

• Se analizan 10 supositorios individualmente mediante HPLC o UV.

• El contenido de principio activo debe estar dentro del 85–115% de la cantidad
declarada (USP/EP).

b) Ensayo de pureza (impurezas)

• Cromatografía (HPLC, GC) para detectar degradación o impurezas relacionadas. c)

Estabilidad

• Pruebas aceleradas (40°C/75% HR) para evaluar cambios físicos/químicos.

3. Control microbiológico

• Recuento microbiano total: ≤10³ UFC/g (para supositorios no estériles).

• Ausencia de patógenos: E. coli, Salmonella, S. aureus (según USP/EP).

4. Empaque y almacenamiento

• Envases: Proteger de la luz y humedad (ej. blíster de aluminio).

• Condiciones de almacenamiento: Generalmente <25°C, en lugar seco.