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Eficacia y Seguridad del Aprobarbital

El documento aborda la farmacodinamia, centrándose en cómo los fármacos actúan en el organismo y los factores que influyen en su respuesta, incluyendo conceptos como toxicidad, idiosincrasia y tolerancia. Se comparan hipnóticos como aprobarbital y fenobarbital en términos de potencia, toxicidad y seguridad, concluyendo que el aprobarbital presenta un mejor perfil de seguridad-eficacia. Además, se discuten efectos adversos, diferencias entre tolerancia y taquifilaxia, y la importancia de ajustar dosis según características del paciente.

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Anthony Morales
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Eficacia y Seguridad del Aprobarbital

El documento aborda la farmacodinamia, centrándose en cómo los fármacos actúan en el organismo y los factores que influyen en su respuesta, incluyendo conceptos como toxicidad, idiosincrasia y tolerancia. Se comparan hipnóticos como aprobarbital y fenobarbital en términos de potencia, toxicidad y seguridad, concluyendo que el aprobarbital presenta un mejor perfil de seguridad-eficacia. Además, se discuten efectos adversos, diferencias entre tolerancia y taquifilaxia, y la importancia de ajustar dosis según características del paciente.

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INTRODUCCION

La farmacodinamia examina cómo los fármacos actúan en el organismo y los mecanismos


que explican sus efectos. Esta busca evaluar los factores que influyen en la respuesta a
los medicamentos.
Conociendo los conceptos de toxicidad, idiosincrasia, tolerancia y taquifilaxia, además de
también conocer los tipos de interacciones farmacodinamicas podemos evaluar el efecto
de los fármacos a utilizar, las curvas dosis respuesta son lo ideal para conocer la dosis
efectiva y la dosis letal, además de los índices terapéuticos y los márgenes de seguridad
que son muy importantes a la hora de recetar algún medicamento.
1. respuesta gradual y respuesta todo o nada

RESPUESTA GRADUAL RESPUESTA TODO O NADA

Analgésicos Antídotos

Antihipertensivos Bloqueantes neuromusculares

Broncodilatadores Fármacos que desencadenan potenciales de acción

2. Análisis de datos experimentales

A. Curvas de efectividad y
mortalidad

B. Determinación de dosis
Dosis efectiva 50, dosis efectiva 95, dosis letal 50, dosis letal 1
HIPNOTICO DE50 DE95 DL50 DL1
APROBARBITAL 85mg/kg 137,5mg/kg 355mg/kg 277,5mg/kg
FENOBARBITAL 102,5mg/kg 122,5mg/kg 337mg/kg 250mg/kg

C. Índice terapéutico y margen de seguridad


Aprobarbital:
��50
 �� = ��50
355��/��
 �� = 85��/��

 �� = 4.18
��1
 ���� = [ ��99
− 1]*100

277,5
 ���� = [ 147,5
− 1]*100

 ���� = 88,14%

Fenobarbital:
��50
 �� = ��50
337��/��
 �� = 102,5��/��

 �� = 3.29
��1
 ���� = [ ��99
− 1]*100

250��/��
 ���� = [ 137,5��/��
− 1]*100

 ���� = 81,81%
 D. Evaluación y conclusión
 Más potente: APROBARBITAL
 Más tóxico: FENOBARBITAL
 Más seguro: APROBARBITAL
Conclusión: El propósito fundamental de la farmacoterapia es alcanzar efectos
terapéuticos mediante la administración de dosis precisas. Estas deben ser suficientes
para modificar el estado patológico y restaurar la salud, evitando tanto las dosis
insuficientes (subterapéuticas) que no producen efecto, como las excesivas que pueden
resultar tóxicas.
En el análisis comparativo de los hipnóticos:
 El aprobarbital demostró mayor potencia, requiriendo solo 85 mg/kg para
alcanzar el efecto deseado en el 50% de los casos (DE50), frente a los 102.5
mg/kg del fenobarbital.
 Respecto a la toxicidad, el fenobarbital mostró mayor riesgo, con una DL50 de 337
mg/kg comparado con los 355 mg/kg del aprobarbital.
Los parámetros de seguridad revelaron:
 Índice terapéutico de 4.18 para aprobarbital y 3.29 para fenobarbital
 Margen de seguridad del 88.14% (aprobarbital) versus 81.81% (fenobarbital)
Estos resultados indican claramente que el aprobarbital ofrece un mejor perfil de
seguridad-eficacia entre los hipnóticos evaluados, al presentar mayor potencia con menor
riesgo toxicológico.

3. Características de efectos adversos

EFECTO DESEA ESPERA DEPENDIE ¿COMO SE EJEMPLO


DO O DO O NO NTE DE LA PRODUCEN?
NO DOSIS O
NO
TOXICIDAD NO SI SI Tiene como La warfarina
base el mismo en exceso
mecanismo de causa
acción que el sangrados
efecto por alterar
principal(por lo los factores
tanto depende de
del fármaco a coagulación.
utilizar), pero Se trata con
es una vitamina K y,
intensificación en casos
o extensión del graves, con
efecto plasma
fresco o
concentrado
s de
factores.
Controlar el
INR
previene
complicacio
nes.
IDIOSINCRACIA NO NO NO El mecanismo la
común es la primaquina
unión de un causa
fármaco anemia
covalente con hemolítica
proteínas en pacientes
séricas que con
conduce a la deficiencia
presentación de G6PD.
de un hapteno Se maneja
extraño, dando suspendiend
como resultado o el fármaco
a una y con
respuesta transfusión
inmunotoxicolo si es grave.
gica. Muchas La
diferencias prevención
interindividuale incluye
s en las pruebas de
respuestas a G6PD antes
los fármacos de
tienen una administrar
base fármacos
farmacogenetic oxidantes.
a
HIPERSENSIBIL NO NO NO Se produce por Anemia
IDAD el contacto hemolítica
previo al inducida por
agente externo penicilina,
que tenga purpura
acción con el trombocitop
sistema enia
inmune, con la inducida por
formación de quinidina y
anticuerpos granulocitop
específicos del enia
sistema inducida por
inmunológico sulfonamida,
las alergias
de este tipo
son las tipo
II y están
mediadas
tanto por
anticuerpos
IgG e IgM y,
por lo
general, se
atribuyen a
su
capacidad
para activar
el sistema
de
complement
o.
HIPERREACTIVI NO NO SI El mecanismo Todo
DAD de producción paciente que
es igual al presente
efecto una
terapéutico, respuesta
pero a una efectiva a un
dosis menor a determinado
la estándar. tratamiento
a dosis
bajas

4. Diferencias entre tolerancia y taquifilaxia


Tolerancia Taquifilaxia
Es la disminución gradual de la respuesta
Es la disminución o perdida de la
como consecuencia a exposición continuarespuesta a un fármaco tras repetidas
del fármaco. administraciones.
Actúan directamente en el receptor, Operan por liberación de
existiendo la disminución de la acción neurotransmisores en el organismo cuya
farmacológica. síntesis no puede compensar la velocidad
de liberación por lo que hay depleción de
los depósitos.
la respuesta aumenta cuando se aumenta El aumento de la dosis no cambia la
la dosis del fármaco respuesta

5. Manejo de fármacos que se acumulan


a. Identificar la vida media de los fármacos. Se evalúan las características
farmacocinéticas como su vida media, volumen de distribución y las vías de eliminación.
B. Ajustar la dosis según los aspectos fisiológicos y fisiopatológicos del paciente. Se toma
en cuenta según las características físicas del paciente (edad, sexo, peso) y también
como esta afecta al funcionamiento del fármaco en el hígado y los riñones, cualquier
afectación que altere el funcionamiento de estos órganos tendrá efecto en el metabolismo
y la excreción de este.
C. Se debe conocer la dosis mínima terapéutica
D. Mantener hidratado al paciente.
6. Diferencias farmacodinámicas
A. Agonismo por adición vs. Potenciación
AGONISMO POR ADICION AGONISMO POR POTENCIACION
El efecto resultante es la suma de los Efecto resultante es mayor a la suma de
efectos parciales los efectos parciales
El fármaco con el que está actuando Ocurre cuando un fármaco no tiene
tienen actividad intrínseca entre si actividad intrínseca sobre el receptor, pero
aumenta la respuesta del otro fármaco que
está actuando en conjunto

Ejemplo: trimetropin/sulfametoxazol Ejemplo: amoxicilina/acido glavulanico

B. ANTAGONISMO
ANTAGONISMO QUIMICO ANTAGONISMO ANTAGONISMO
FISIOLOGICO FARMACOLOGICO
Se neutraliza el efecto Actúa sobre receptor que La acción es producida
mediante una reacción producen acciones sobre un receptor por lo
química. contrarias en un mismo cual deben competir para
tejido. producir el efecto.
Son sustancias sin Poseen homología Se reducen los efectos del
homología estructural estructural con el ligando agonista cuando el
endógeno antagonista interactúa en el
mismo receptor
Ejemplo: Interacción entre Ejemplo: Uso de quelantes La naloxona es un
la adrenalina y la histamina en intoxicación de metales antagonista competitivo
en los bronquios pesados puro de los receptores μ-
opioides. Se une a estos
receptores con alta
afinidad, bloqueando los
efectos de agonistas como
la morfina o la heroína,
pero sin activarlos.

CONCLUSION

El analizar los valores experimentales presentes en el estudio se pueden comprobar de manera


eficaz las dosis necesarias para dar un efecto u otro, esto mediante la recopilación de datos de
laboratorio, para esto fue necesario tomar en cuenta conceptos como toxicidad e idiosincrasia
para establecer las dosis correctas para cada caso, en el área profesional estos conceptos son de
suma importancia para que el paciente tenga el efecto benéfico del fármaco, sin llegar a hacerle
daño.

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