Universidad de Guadalajara
Centro Universitario De Ciencias Exactas e Ingenierías
" Comprimidos – Granulación húmeda "
Departamento de Farmacobiología
Tecnología Farmacéutica I
Sección: D01
Equipo 4 – Zorvia
ALEXIS MANUEL ÁLVAREZ FRANCO
GUSTAVO ANDREE CORTES LOPEZ
MARIA DEL SOCORRO PONCE CARRASCO
SAÚL REBULLOSO GUTIÉRREZ
SARA JUDITH VELASCO GONZÁLEZ
QFB.: Maricela Regla Gómez Fecha: 28/Abril/2025 2025-A
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Contenido
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El ibuprofeno se considera un antiinflamatorio no esteroideo (AINE). Se
escogió este fármaco debido a su seguridad, uso común en padecimientos
inflamatorios y propiedades fisicoquímicas consideradas como aceptables en
cuestión de la granulación húmeda (como su baja solubilidad en agua, que permite
demostrar el rol clave de los excipientes en la formulación).
La dosis terapéutica de 200 mg nos facilita los cálculos; además, su
estabilidad permite procesos como la granulación húmeda con aglutinante más
disolvente alcohólico sin degradación. Debido a que es un polvo cristalino, también
ayuda a visualizar la homogenización con excipientes (primero principio activo +
diluyentes y granulación pulverizada + excipientes restantes), y la formación de
gránulos, cumpliendo con los objetivos didácticos de la práctica.
Ejerce una inhibición no selectiva y reversible de las enzimas COX-1 y COX-
2, lo que interfiere con la cascada del ácido araquidónico y reduce la síntesis de
prostaglandinas, tromboxanos y prostaciclinas. Esta acción molecular se traduce en
tres efectos terapéuticos fundamentales:
1. Una actividad antiinflamatoria al suprimir la producción de mediadores
químicos de la inflamación como PGE2, disminuyendo la vasodilatación, la
permeabilidad vascular y la quimiotaxis leucocitaria.
2. Su efecto analgésico periférico al reducir la sensibilización de los
nociceptores a estímulos mecánicos y químicos, siendo particularmente
efectivo en dolores de origen inflamatorio.
3. Ejerce una acción antipirética central al modular el centro termorregulador
hipotalámico.
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IBUPROFENO
Figura 1. Mecanismo de acción del ibuprofeno a nivel molecular
Descripción (Comprimido) Vía de administración y dosis
Oral.
Como analgésico/antipirético
· Adultos: 400 mg/6 horas
Tableta de Ibuprofeno 200 mg cada 8 · Niños de 6 a 10 años: 200mg/6
horas. Caja con 10 tabletas. horas.
Como antiinflamatorio
· Adultos: 600 mg/8 horas
· Niños de 6 a 10 años: 200mg/6
horas.
Tabla 1. Posología médica del Ibuprofeno. Cuadro básico de medicamentos, IMSS 2022.
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1. Dolor leve a moderado:
o Cefalea, incluyendo migraña.
o Odontalgia (dolor dental).
o Artralgias, mialgias, esguinces.
o Dolor menstrual.
o Dolor postoperatorio o postraumático.
2. Procesos inflamatorios:
o Artritis reumatoide.
o Osteoartritis.
o Espondilitis anquilosante.
o Bursitis, tendinitis y otras afecciones reumáticas.
3. Fiebre:
o Acción antipirética en adultos y niños.
Parámetro Valor
pH en solución 3.5-4.5 ([Link])
pKa 4.85 ([Link])
%FNI a pH <4 99.9%FNI
%FNI a pH >5 0.11% FNI
Absorción:
El ibuprofeno se absorbe de manera rápida y casi completa por vía oral,
alcanzando concentraciones séricas máximas (Cmáx) entre 1-2 horas post-
administración. Su biodisponibilidad es cercana al 80-100%, aunque la presencia
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de alimentos puede retrasar ligeramente su Tmáx (hasta 2.5 horas) sin afectar
significativamente la magnitud de absorción (AUC). En adultos, los valores típicos
son: Cmáx ≈ 20ug/mL, Tmáx ≈ 2hrs y AUC ≈ 70ug·h/mL, variables según la
formulación, dosis y enantiómero (el S-ibuprofeno es más activo).
Distribución:
El ibuprofeno presenta un volumen de distribución bajo (~0.1 L/kg), indicando
que se distribuye principalmente en el plasma y líquido extracelular. Su unión a
proteínas plasmáticas (especialmente albúmina) es >99% en el sitio II, aunque esta
unión se satura a concentraciones superiores a 20 mcg/mL, lo que puede aumentar
la fracción libre del fármaco en dosis altas.
Metabolismo:
El metabolismo hepático es extenso y ocurre en dos fases:
• Fase I: Oxidación mediada por CYP2C9 (principalmente), CYP2C19 y
CYP2C8, generando metabolitos hidroxilados (2/3-hidroxiibuprofeno) y
carboxilados (carboxi-ibuprofeno). El enantiómero R (inactivo) se convierte
en el S-ibuprofeno (activo) por la enzima α-metilacil-CoA racemasa.
• Fase II: Conjugación con glucurónido (formando glucurónidos fenólicos y
acilglucurónidos) para facilitar su excreción.
Eliminación:
Más del 90% de la dosis se elimina por orina en 24 horas, principalmente
como metabolitos (solo <1% se excreta inalterado). La excreción biliar representa
<1%. La vida media plasmática es corta (1.2-2 horas en adultos sanos), pero puede
prolongarse a 3-3.5 horas en pacientes con insuficiencia hepática. La eliminación
no se altera significativamente por edad avanzada o disfunción renal leve-
moderada, gracias a la compensación de otras vías metabólicas.
Su corta vida media justifica dosis cada 6-8 horas en regímenes terapéuticos.
La interacción con inhibidores de CYP2C9 (ej. warfarina) puede aumentar sus
niveles plasmáticos y riesgo de toxicidad.
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1. Propiedades Básicas
• Fórmula molecular: C₁₃H₁₈O₂
• Peso molecular: 206.28 g/mol
• Apariencia: Polvo cristalino blanco o casi blanco.
• Punto de fusión: 75–78 °C (depende del enantiómero: el S-(+)-
ibuprofeno funde a 52–54 °C).
• Estabilidad:
o Hidrólisis: Estable en medio ácido, pero susceptible a degradación
en pH alcalino (>7).
o Fotodegradación: Sensible a la luz UV (requiere protección en
envases opacos).
2. Solubilidad
• Agua: 0.0684 mg/mL (25 °C) – Poco soluble en medio ácido (pH <4.5).
o Solventes orgánicos:
▪ Etanol: ~50 mg/mL
▪ Metanol: ~30 mg/mL
▪ Acetona: ~60 mg/mL
• Coeficiente de reparto (log P): 3.5–3.84 (alta lipofilia)
3. Características Moleculares
• Donantes/aceptores de H: 1 donante (grupo carboxilo -COOH), 2 aceptores
(carbonilo C=O y éter -O-).
• Área de superficie polar: 37.3 Ų (baja polaridad)
• Enlaces rotativos: 4 (flexibilidad molecular moderada).
• Polarizabilidad: 23.76 ų (relacionada con su capacidad de interacción con
membranas biológicas).
4. Propiedades Térmicas y Ópticas
• Refracción molar: 60.73 m³·mol⁻¹ (útil para estudios de cristalización).
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• Índice de refracción: ~1.52 (para formas cristalinas puras).
5. Comportamiento en Formulación
• Humedad: Higroscópico en forma de sal sódica, pero estable como ácido
libre.
• Compactabilidad: Adecuada para granulación húmeda o seca (índice de
compresibilidad: 15–20%).
• Compatibilidad: Celulosa microcristalina, lactosa, PVP.
El ibuprofeno en su forma de ácido libre (no salificado) presenta una baja
higroscopicidad, según estudios y farmacopeas. A continuación, los detalles clave:
Propiedad Valor/Descripción Fuente/Referencia
Humedad <0.1% (a 25 °C y 75% HR durante European
absorbida 24 h) Pharmacopoeia (Ph.
Eur. 11.0)
Clasificación No higroscópico (según definición USP
de la OMS: absorbe <0.2% de agua
en condiciones estándar)
Estabilidad No forma hidratos ni se degrada por USP
humedad ambiental
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Figura 2. Estructura molecular del R-Ibuprofeno.
Figura 3. Estructura molecular del S-Ibuprofeno después del metabolismo, (Actividad terapéutica).
Nombre IUPAC: (S)-(+)-2-(4-Isobutilfenil) propanoico
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Figura 4. Espectro de S-Ibuprofeno de GC-MS detector, (Agilent).
Grupo Posición Reactividad/Propiedades
Carboxilo (- C1 - Ácido débil (pKa 4.85).
COOH) - Forma sales solubles (ej. ibuprofeno sódico).
Anillo fenilo C4 - Confiere lipofilia (log P = 3.5–3.84).
- Sitio de unión a COX-1/COX-2.
Cadena C4' - Aumenta la biodisponibilidad.
isobutilo - Metabolismo vía CYP2C9 (hidroxilación en C2 o
C3).
Metilo (-CH₃) C2 - Centro quiral (configuración S esencial para
actividad antiinflamatoria).
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Diferencias entre enantiómeros
Parámetro (S)-(+)-Ibuprofeno (R)-(−)-Ibuprofeno
Actividad COX Alta afinidad por COX- Inactivo (no inhibe COX)
1/COX-2
Conversión in No requiere 50–65% se convierte a
vivo forma S
Rotación óptica +54° a +58° -54° a -58°
Formulación final
Componente Unidosis 20 tabletas 100g % w/w Función
Ibuprofeno 200 mg 4.0 g 32.47g 32.47% Principio activo
Avicel PH-101 250 mg 5g 40.58g 40.58% Diluyente + Compactante
Lactosa M. 100 mg 2g 16.24g 16.24% Diluyente hidrosoluble
Almidón de maíz 40 mg 0.8 g 6.49g 6.49% Desintegrante/Antiadherente
PVP K30 20 mg 0.4 g 3.25g 3.25% Aglutinante (en etanol 96%)
Estearato de Mg 6 mg 0.12 g 0.97g 0.97% Lubricante
Total 616 mg 12.32 g 100g 100%
“Se asumió que la lactosa utilizada es de forma monohidratada, dado que no se
especifica lo contrario en el etiquetado del cuñete y es la forma más comúnmente
utilizada en formulaciones de granulación húmeda”
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Diagrama Pastel de % formulación
%Formulación
Ibuprofeno Avicel PH101 Lactosa Almidon de maiz PVP K30 Estearato de Mg
3% 1%
7%
32%
16%
41%
Propiedades de flujo del principio activo
Densidad aparente (Ibuprofeno DC 85W): 0.55g/mL
Densidad compactada (Ibuprofeno DC 85W): 0.64g/mL
Ángulo de reposo: 33°
Diluyente + Compactante: Celulosa microcristalina (Vivapur/ Avicel/ Vivacel
102/ Helmcel 100/Helmcel 200):
Se presenta como un polvo blanco o casi blanco, inodoro e insípido, de
diversos tamaños de partícula, que van desde un polvo fino o granular denso y
fluido, hasta un material grueso, esponjoso y no fluido. Se utiliza como diluyente de
tabletas y relleno de cápsulas de gelatina dura, actúa como agente de carga para
aumentar el tamaño físico de la forma farmacéutica en formulaciones que contienen
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una pequeña cantidad de principio activo. Tiene propiedades de compresión
aceptables, aunque su fluidez es deficiente. Sin embargo, la celulosa en polvo de
baja cristalinidad ha presentado propiedades diferentes a las de los materiales de
celulosa en polvo estándar y ha demostrado potencial como excipiente de
compresión directa. Se muestra que el Avicel PH101 es optimo para procedimientos
de granulación vía humeda.
● Ángulo de reposo: De <628 a <368.
● Densidad aparente: 0,139–0,391 g/cm³.
● Densidad compactada: 0,210–0,481 g/cm³.
● Densidad real: 1,5 g/cm³.
● Contenido de humedad: La celulosa en polvo es ligeramente
higroscópica.
● Distribución del tamaño de partícula: Tamaño medio de partícula de
60 mm a 70 mm; o de tamaño promedio de 200 mm.
● Solubilidad: prácticamente insoluble en agua, ácidos diluidos y la
mayoría de los disolventes orgánicos, aunque se dispersa en la
mayoría de los líquidos. Ligeramente soluble en solución de hidróxido
de sodio al 5 % p/v. La celulosa en polvo no se hincha en agua, pero
sí en hipoclorito de sodio diluido (lejía).
● Incompatibilidades: Incompatible con agentes oxidantes fuertes.
Diluyente soluble: Lactosa monohidratada:
La lactosa monohidratada es uno de los excipientes más utilizados en la
fabricación de comprimidos por vía húmeda debido a sus propiedades físicas y
químicas ideales. Este disacárido derivado de la leche actúa como diluyente,
aglutinante (binder) y favorece la formación de gránulos uniformes durante la
granulación húmeda. Su estructura cristalina (α-lactosa monohidratada) le confiere
buena compactibilidad, capacidad de fluidez y una humedad equilibrada (~5% agua
de cristalización), lo que lo hace compatible con múltiples principios activos.
Además, su solubilidad en agua (1:5.24 a 20°C) y su baja higroscopicidad lo
convierten en una excelente opción para formulaciones farmacéuticas sólidas. Sin
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embargo, su uso debe evaluarse cuidadosamente en pacientes con intolerancia a
la lactosa y en combinación con fármacos que contengan grupos aminos primarios,
debido a posibles reacciones de Maillard.
Características físicas:
o Forma: Cristales blancos a blanquecinos, inodoros y de sabor
ligeramente dulce.
o Densidad verdadera: 1.545 g/cm³.
o Humedad: 4.5–5.5% (agua de cristalización).
o Solubilidad: 1 g en 5.24 mL de agua (20°C).
Comportamiento en granulación húmeda:
o Los grados finos (ej. Pharmatose 125M, Lactochem Fine Powder) son
ideales para mezclas homogéneas y mayor eficiencia del aglutinante.
o Mejor compactibilidad y cohesión en comparación con lactosa anhidra
o spray-dried.
Incompatibilidades y Consideraciones
• Reacción de Maillard: Incompatible con fármacos que contengan aminas
primarias.
• Incompatibilidad con aminoácidos y algunos principios activos hidrolizables.
• Intolerancia a la lactosa: Aunque las dosis farmacéuticas son bajas (<2
g/día), puede causar molestias gastrointestinales en pacientes sensibles.
Desintegrante + Antiadherente: Almidón de Maíz:
El almidón de maíz es un polvo fino, blanco e inodoro, compuesto por
gránulos esféricos u ovoides característicos. Químicamente es un polímero de
glucosa [(C₆H₁₀O₅)ₙ], formado por amilosa y amilopectina. En farmacia, se utiliza
principalmente como desintegrante, diluyente y aglutinante en tabletas y cápsulas.
Su capacidad de hinchamiento en contacto con agua lo hace ideal para promover
la desintegración de comprimidos, aunque su pobre fluidez y compresibilidad limitan
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su uso en altas concentraciones. Como aglutinante, se emplea en forma de pasta
al 5–25% en granulación húmeda. Sin embargo, en formulaciones con más del 10%
de almidón, puede aumentar la friabilidad y el "capping" de las tabletas.
Propiedades clave:
• Densidad aparente: 0.462 g/cm³
• Densidad compactada: 0.658 g/cm³
• Densidad real: 1.478 g/cm³
• Tamaño de partícula: 2–32 µm (diámetro mediano: 17 µm)
• Humedad: 10–14% (higroscópico; equilibrio al 50% HR: 11%)
• pH (dispersión al 2%): 5.5–6.5
• Temperatura de gelatinización: 73°C
• Solubilidad: Prácticamente insoluble en agua fría y etanol 95%. Se hincha en
agua caliente (>37°C).
Incompatibilidades:
• Físicas: Incompatible con altas humedades (>80% HR) y temperaturas
elevadas (pérdida de funcionalidad).
• Químicas: Puede interactuar con fármacos hidrofílicos, retardando su
liberación.
• Microbiológicas: Suspendido en agua, es susceptible al crecimiento
microbiano.
Aglutinante: PVP K30:
La povidona (PVP K-30) es un polímero sintético de *1-vinil-2-
pirrolidinona* ampliamente utilizado en la fabricación de comprimidos mediante
granulación húmeda. Este excipiente se caracteriza por su capacidad para formar
soluciones viscosas en agua y solventes polares como el etanol, lo que lo convierte
en un aglutinante excepcional. Su estructura polimérica lineal permite crear una red
tridimensional que cohesiona eficientemente las partículas del principio activo y los
demás excipientes durante el proceso de secado, mejorando la resistencia
mecánica de los gránulos. Además de su función aglutinante, la PVP K-30 actúa
como agente de solubilización para fármacos poco solubles, formando complejos
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moleculares que incrementan su velocidad de disolución. Su naturaleza
higroscópica exige precauciones en el almacenamiento, ya que absorbe humedad
ambiental con facilidad, lo que puede afectar la estabilidad del producto final. En
aplicaciones farmacéuticas, se emplea típicamente en concentraciones del 2% al
5% del peso total de la formulación, ya sea en soluciones acuosas o
hidroalcohólicas, adaptándose a las necesidades específicas de cada proceso de
granulación.
Propiedades clave:
• Peso molecular promedio: 50,000 (K-value: 29-32).
• Solubilidad: Altamente soluble en agua (hasta 50% w/v) y etanol 95% (3.4
mPa·s en solución al 5% w/v).
• Densidades:
o Aparente: 0.29–0.39 g/cm³.
o Compactada: 0.39–0.54 g/cm³.
• Humedad: Absorbe más del 30% de agua a HR del 80%.
• Viscosidad: 5.5–8.5 mPa·s (solución acuosa al 10% w/v).
• pH: 3.0–7.0 (solución al 5% w/v).
Incompatibilidades:
• Químicas:
o Reduce la eficacia de conservantes como el timerosal.
o Forma complejos inactivos con sulfatiazol, fenobarbital y ácido
salicílico.
• Físicas:
o Evitar exposición a humedad relativa superior al 70% (riesgo de
agregación).
o No calentar por encima de 130°C (degradación térmica y
oscurecimiento).
Lubricante: Estearato de magnesio:
Es un polvo muy fino, blanco claro, precipitado o molido, impalpable, de baja
densidad aparente, con un ligero olor a ácido esteárico y un sabor característico. El
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polvo es graso al tacto y se adhiere fácilmente a la piel. Se utiliza principalmente
como lubricante en la fabricación de cápsulas y tabletas en concentraciones entre
el 0,25 % y el 5,0 % p/p.
Propiedades típicas
● Formas cristalinas: El estearato de magnesio de alta pureza se ha aislado en
forma de trihidrato, adihidrato y anhidrato.
● Densidad (aparente): 0,159 g/cm³
● Densidad (compactada): 0,286 g/cm³
● Densidad (real): 1,092 g/cm³
● Punto de inflamación: 250 °C
● Fluidez: Polvo cohesivo y poco fluido.
● Intervalo de fusión: 117–150 °C (muestras comerciales); 126–130 °C
(estearato de magnesio de alta pureza).
● Solubilidad: Prácticamente insoluble en etanol, etanol (95 %), éter y agua;
ligeramente soluble en benceno y etanol tibios (95 %). Superficie específica:
1,6–14,8 m²/g.
● Incompatibilidades: Con ácidos fuertes, álcalis y sales de hierro. Evitar su
mezcla con oxidantes fuertes. El estearato de magnesio no puede utilizarse
en productos que contengan aspirina, algunas vitaminas y la mayoría de las
sales de alcaloides.
Una vez comprimidos y secados adecuadamente, los comprimidos deben
envasarse en recipientes plásticos de alta densidad (HDPE) o frascos de vidrio
ámbar, provistos de tapón hermético a prueba de humedad, idealmente con
inclusión de un gel desecante de sílica gel para prevenir la captación de humedad
ambiental.
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Los materiales de envasado deben ofrecer protección frente a la luz, la
humedad y posibles contaminantes. Esto es especialmente importante para
mantener la integridad del ibuprofeno, que puede sufrir degradación oxidativa o
hidrólisis en condiciones adversas.
• Temperatura: mantener entre 15 y 30 °C, en un ambiente controlado.
• Humedad relativa: inferior al 60%, evitando exposición prolongada a
ambientes húmedos.
• Luz: proteger de la luz solar directa o fuentes fluorescentes intensas.
1.- ¿Qué excipientes, función y porcentaje de contenido tendrá la formulación
final y por qué?
R: Los excipientes elegidos, función y porcentaje de contenido se presentan en la
siguiente tabla:
Componente Función % Justificación del uso
principal Formula
Ibuprofeno Principio activo 32.47 % Fármaco antiinflamatorio no
esteroideo. Dosis usual de
200 mg para administración
oral.
Avicel PH-101 Diluyente / 40.58 % Aporta volumen, mejora la
Agente de fluidez y confiere buena
compactación compactación directa al
comprimido.
Lactosa Diluyente 16.24 % Mejora la solubilidad y facilita
monohidratada hidrosoluble la desintegración por ser un
diluyente soluble.
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Almidón de maíz Desintegrante / 6.49 % Favorece la ruptura del
Antiadherente comprimido en el tracto
digestivo y reduce problemas
de adhesión.
PVP K30 Aglutinante 3.25 % Permite la formación de
gránulos estables durante la
granulación húmeda.
Estearato de Lubricante 0.97 % Mejora el flujo del granulado
magnesio y evita la fricción con el
punzón durante la
compresión.
2.- ¿Por qué la fórmula y el comprimido requiere estos excipientes?
R: Cada excipiente seleccionado desempeña un papel clave para garantizar la
calidad, eficacia y fabricación adecuada del comprimido:
Avicel PH-101 (Celulosa microcristalina): Este excipiente actúa como
diluyente y agente de compactación, mejorando la cohesión del polvo durante la
compresión para lograr la dureza adecuada del comprimido. También contribuye a
la fluidez del granulado, facilitando el proceso de compresión y asegurando una
buena resistencia mecánica en el producto final.
Lactosa monohidratada: Su función principal es como diluyente hidrosoluble.
Al disolverse fácilmente en agua, favorece la desintegración del comprimido y
mejora la biodisponibilidad del principio activo. Además, ayuda a equilibrar la
proporción entre excipientes solubles e insolubles, optimizando así la liberación del
fármaco.
Almidón de maíz: Incluido como desintegrante, acelera la ruptura del
comprimido en el tracto gastrointestinal para una liberación rápida del principio
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activo. También actúa como antiadherente, reduciendo la adhesión del polvo a los
punzones y matrices durante la compresión, lo que evita problemas en el proceso.
PVP K30 (Povidona): Este agente se utiliza como aglutinante en la granulación
húmeda. Mejora la cohesión de las partículas, formando gránulos resistentes pero
con buena compresibilidad, lo que es esencial para obtener comprimidos uniformes
y de alta calidad.
Estearato de magnesio: Añadido en pequeñas cantidades como lubricante,
previene la adherencia del polvo a las herramientas de compresión (punzones y
matrices). Aunque su proporción es baja, es suficiente para asegurar un proceso de
fabricación eficiente y sin defectos en los comprimidos.
3.- ¿Por qué se seleccionaron estos excipientes y no otros?
R: La elección de los excipientes se basó en sus propiedades funcionales y su
compatibilidad con el principio activo (ibuprofeno), así como en los requisitos del
proceso de fabricación. Avicel PH-101 se seleccionó como diluyente debido a su
capacidad para mejorar la compactación y fluidez del polvo, lo que facilita la
producción de comprimidos con buena resistencia mecánica. Su estructura porosa
también favorece la desintegración, un factor clave para garantizar la liberación
adecuada del fármaco. Otros diluyentes, como la fosfato dicálcico o HPMC, fueron
descartados porque, aunque proporcionan buena compactación, pueden retardar la
desintegración en formulaciones que requieren una liberación rápida.
La lactosa monohidratada se eligió como diluyente secundario por su
solubilidad en agua, lo que acelera la desintegración del comprimido y mejora la
biodisponibilidad del ibuprofeno. Además, su perfil de seguridad y su amplia
aceptación regulatoria la convierten en una opción confiable. Se prefirió sobre otros
azúcares como la sacarosa o dextrosa, que, aunque también solubles, pueden
presentar problemas de estabilidad en condiciones de humedad más graves, no son
compatibles con la granulación vía húmeda o tienden a formar una “caramelización”
del granulado.
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El almidón de maíz se incorporó como desintegrante debido a su capacidad
de absorción de agua y expansión a temperatura fisiológica, lo que promueve la
ruptura rápida del comprimido en el medio gastrointestinal. Su doble función como
antiadherente también lo hace ventajoso, ya que reduce la necesidad de incluir
excipientes adicionales. Alternativas como la croscarmelosa sódica, aunque más
potentes como desintegrantes, no fueron seleccionadas porque podían no generar
una buena compresión de las tabletas, causando que la formulación fuera errónea.
El PVP K30 (Povidona) se optó como aglutinante por su capacidad para
formar gránulos resistentes pero compresibles durante la granulación húmeda con
un disolvente alcohólico. Su solubilidad en alcohol asegura que no interfiera con la
desintegración del comprimido, o que exista reacciones de hidrolisis con el principio
activo debido a su grupo carboxilo. Otros aglutinantes, como la HPMC, fueron
descartados porque, aunque efectivos, pueden retardar la liberación del fármaco en
formulaciones que requieren una acción rápida.
Finalmente, el estearato de magnesio se seleccionó como lubricante debido
a su eficacia en cantidades mínimas para reducir la fricción durante la compresión.
Su bajo porcentaje de uso evita efectos negativos en la dureza o desintegración del
comprimido. Alternativas como el talco o el estearato de calcio fueron consideradas,
pero el estearato de magnesio ofrece un mejor equilibrio entre lubricación y
compatibilidad con otros excipientes.
4.- ¿Qué tipo de excipiente hace falta en la formulación de acuerdo con la
teoría disponible?
R: Aunque la formulación actual cumple con los requisitos básicos, desde el punto
de vista teórico y práctico, sería recomendable incorporar un agente colorante y un
recubrimiento para optimizar las características del comprimido. A continuación se
presentan dos posibles excipientes adicionales:
Colorante:
Los colorantes se utilizan para mejorar la identificación del producto, evitar errores
de medicación y proporcionar un aspecto profesional al comprimido. En este caso,
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podrían añadirse colorantes naturales (como óxidos de hierro) o sintéticos (como la
tartrazina).
Recubrimiento de la tableta:
o Composición: Polímeros como HPMC
(hidroxipropilmetilcelulosa) o PVP (poliacetato de vinilo), plastificantes
(p. ej., polietilenglicol) y opacificantes (dióxido de titanio).
o Ideal para comprimidos que requieren liberación inmediata, ya que no
retrasa la disolución.
5.- ¿Cuántos excipientes con la misma función del que seleccionaron
compararon en relación con sus características y propiedades
fisicoquímicas?
R: Para seleccionar los excipientes óptimos en la formulación, se
compararon múltiples alternativas por categoría funcional, analizando sus
propiedades fisicoquímicas, ventajas y limitaciones. A continuación, se detalla el
número de excipientes considerados para cada función y los criterios de selección:
1. Diluyentes
Evaluados: 3 excipientes principales
• Celulosa microcristalina (Avicel PH-101)
o Ventaja: Excelente compactación y fluidez.
o Desventaja: Costo mayor vs. otros diluyentes.
• Dextrosa
o Ventaja: Opaca el sabor amargo de ibuprofeno
o Desventaja: No apto para granulación vía húmeda
• Manitol
o Ventaja: Sabor neutro (ideal para orodispersables).
o Desventaja: Costo elevado y menor compactabilidad.
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2. Desintegrantes
Evaluados: 3 excipientes
• Almidón de maíz
o Ventaja: Bajo costo y doble función (desintegrante + antiadherente).
o Desventaja: Menor potencia vs. superdesintegrantes.
• Croscarmelosa sódica
o Ventaja: Alta eficacia en bajas concentraciones (1–2%).
o Desventaja: Desintegración de la tableta en medio ácido (No útil para
la absorción del ibuprofeno).
• Almidón pregelatinizado de COLORCON (Starch 1500)
o Ventaja: Mejor fluidez que el almidón nativo.
o Desventaja: No es posible usarlo en esta práctica
3. Aglutinantes
Evaluados: 3 alternativas
• PVP K30
o Ventaja: Solubilidad en disolventes polares y adhesión óptima.
o Desventaja: Higroscopicidad en ambientes húmedos.
• HPMC
o Ventaja: No higroscópico y compatible con liberación controlada.
o Desventaja: Mayor tiempo de secado en granulación húmeda, confiere
baja biodisponibilidad al comprimido.
• Gelatina
o Ventaja: Alta cohesión.
o Desventaja: Inestabilidad en condiciones de humedad.
4. Lubricantes
Evaluados: 3 opciones
• Estearato de magnesio
o Ventaja: Eficaz al 0.5–1%.
o Desventaja: Puede afectar la dureza en altas concentraciones.
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• Ácido esteárico
o Ventaja: Menor impacto en la desintegración.
o Desventaja: Requiere mayor porcentaje (1–2%). Baja el pH cuando
está en solución.
• Aerosil (Mezcla de sílice coloidal + excipientes)
o Ventaja: Antiadherente adicional.
o Desventaja: Menor solubilidad del principio activo y contenido de
excipientes diversos.
Drugbank. (2024, June 13). Ibuprofen. DrugBank Online; DrugBank.
[Link]
MassBank of North America. (2025). [Link].
[Link]
Inspiring Medicines for Better Lives. (n.d.).
[Link]
002599_Ibuprofen_Technical_Brochure_letter_RZ_ES-[Link]
Atención Médica, D. de P. M. U. (18 de Mayo de 2022). Cuadro Básico de
Medicamentos Instituto Mexicano del Seguro Social.
Tabla de dosificación del ibuprofeno para la fiebre y el dolor. (n.d.).
[Link]. [Link]
home/medication-safety/Paginas/[Link]
ZORVIA 23 | P á g i n a
Alpízar Ramos, M. (2010). Formas farmacéuticas sólidas: Teoría y práctica.
Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Facultad de Estudios
Superiores Cuautitlán. Facultad de Farmacia.
Excipientes, conocer para tratar bien. (n.d.). [Link]
content/uploads/2024/07/Art_Esp_Excipientes_2402291.pdf
C Rowe, R., J Sheskey, P., C Owen, S., American Pharmacists Association & Royal
Pharmaceutical Society of Great Britain. (2006). Handbook of pharmaceutical
excipients (5th ed.). Pharmaceutical Press.
ZORVIA 24 | P á g i n a