Inmunidad:

(Guyton, Capítulos 34-35)

• Estamos ante una continua exposición ante agentes ambientales(bacterias, virus, hongos, etc.) presentes en las
vías aéreas, digestivas, membranas oculares, vía urinaria.
• El cuerpo humano combate a estos organismos por medio de leucocitos y células derivadas de leucocitos.
Estos actúan mediante 1. Fagocitosis(consumo y destrucción) 2. Formando anticuerpos y linfocitos
sensibilizados que destruyen o inactivan a los patógenos

Leucocitos:
• Alias células blancas sanguíneas, unidades móviles provenientes de médula osea(granulocitos y monocitos) y
del tejido linfático(linfocitos y células plasmáticas)

Origen y Tipos de leucocitos:

• Célula precursora hematopoyetica pluripotencial:
◦ Mieloblasto/Linea mielocitica(o sea médula osea) (actúan pro fagocitosis o liberando sustancias
antimicrobianas o inflamatorias) (se almacenan en médula)
▪ Promielocito » Granulocitos
• Neutrofilos
• Eosinofilos
• Basofilos
▪ Monocito
▪ Algunooos linfocitos
◦ Linfoblasto/Linea linfocitica(o sea t. linfático=bazo, amígdalas, timo, ganglios, etc)) (almacenan en los
tejidos linfáticos)
▪ Linfocitos
▪ Células plasmáticas
• Se almacenan 3 veces mas de leucocitos que los que están en circulación

Concentración en la sangre: 7000(7k) leucocitos /ml sangre. 62% Neutrofs. 2,3% Eosinofs. 0,4 Basofs. 5.3%
Monocitos 30% Linfocitos

Ciclo vital de los leucocitos:

• Granulocitos: Salen médula osea»4-8hs en sangre, 4-5dias en tejidos(si hay infección mueren mas rápido)
• Monocitos: 10-20hs sangre. Tejidos » convierten a Macrofagos Tisulares » meses, existen en el tejido
conjuntivo como defensa persistente
• Linfocitos: Entran en circulación junto con drenaje de linfa » Diapedesis » Tejidos » Sangre otra
vez(circulación continua, alterna entre sangre y tejido). Vive por semanas o meses según demanda

Función de neutrofilos y macrofagos

• Movimiento de células:
◦ Neutrofilos y macrofagos se encargan de atacar patógenos, neutrofilos están activos constantemente(por lo
que pueden atacar patógenos en sangre), monocitos deben llegar a tejido y madurar»macrofagos(actúan
sobre todo en tejidos)
◦ Las células entran al intersticio mediante diapedesis a través de los poros, se desplazan de manera
ameboide en este.
◦ Quimiotaxis: atracción de leucocitos a tejidos por gradientes de concentración químicos(químicos
“atraen”) Estos químicos(algunas toxinas bacterias/víricas, residuos de degeneración de tejidos, sist.
Complemento, productos de coagulación de plasma) surgen en la inflamación.
Quimiotaxis=rango=100um (ningún capilar esta a mas de 50um de tejido»efectivo)
• Fagocitosis: ingestión de patógenos por monocitos/neutrofilos
◦ Evitar que fagociten a células del cuerpo: superficies lisas, cubiertas proteicas, anticuerpos(ACs) se unen a
patógenos==opsonizacion(los “marcan” para que sean fagocitados)
◦ Fagocitosis por neutrofilos: neutrofilos proyectan psueudopodos(extensiones de la membrana plasmática)
que rodean a patógeno, se cierran y forman una capsula dentro del neutrofilo que contiene al
patógeno(fagosoma). Capacidad: 3-20, después neutrofilo muere
◦ Fag. Por macrofago: similar a neutrofilo, pero tiene mayor capacidad(eritrocitos, algunos parásitos)
Capacidad: 100
◦ Después de fagocitosis, fagosoma »fusión con lizosomas » llenado con enzimas proteoliticas, lipasas y
sustancias bactericidas,=destrucción de antígeno
 ◦ Sustancias bactericidas: Superoxido, Peróxido de hidrógeno, iones hidroxilo
◦ Algunas bacterias pueden resistir a estos(ej bacilo de Koch)»enfermedades crónicas

Sistema monocitomacrofagico/reticuloendotelial: combinación total de macrofagos, monocitos, células endoteliales

especializadas. Macrofagos en:
• Tisulares en la piel y en los tejidos: subdivisión cuando infección llega a tejido subcutáneo
• Ganglios linfáticos: Patógenos en intersticio»van a linfa»ganglios linfáticos(contienen macrofagos tisulares
que atrapan a patógenos)(estructura de ganglios: linfáticos aferentes»senos medulares ganglionares»linfáticos
eferentes)
• Alveolares en pulmones: en paredes alveolares, fagocitan y destruyen o almacenan en una capsula a
patógenos/partículas)
• Sinusoides hepáticos(cs. de Kupffer): filtran sangre de sistema porta hepático
• Bazo y médula osea: bazo similar a ganglio excepto que circula sangre en vez de linfa.

Inflamación: respuesta/cambios tisulares ante lesión tisular(calor, presión, bacterias, virus, etc)
• Características:
◦ Vasodilatacion vasos locales»mayor flujo sanguíneo
◦ Aumento permeabilidad capilares»mas liquido en espacio intersticial
◦ Coagulación de liquido en intersticio por fibrinogeno & otras proteínas capilares
◦ Migración granulocitos y monocitos a tejido
◦ Tumefaccion células tisulares
• productos que provocan inflamación.: Histamina, serotonina, bradicinina, prostaglandinas, productos del sist.
Complemento, productos de coagulación, linfocinas(activan linfocitos T sensibilizados).
• Efecto tabicador: los coágulos de fibrinogeno bloquean intersticio y vías linfáticas»aislá tejido, retrasa
diseminación de la infección
• Ante mayor daño mayor respuesta tisular(Patógenos que hacen menos daño inmediato se diseminan mas,
debido a la proporcional menor respuesta y menor inflamación.)
Respuestas de macrofagos y neutrofilos ante inflamación.:
• Primer linea de defensa: Macrofagos tisulares
• Segunda linea de defensa: Invasión por neutrofilos. Inflamación»reacciones:
◦ Expresión de proteínas Adhesión(selectina, ICAM 1 »Integrina de neutrofilos)=adhesión neutrofilos a
paredes=marginación
◦ Aflojamiento de unión en endotelio capilar»permite diapedesis de sangre a intersticio
◦ Quimiotaxia
◦ Neutrofilia: de 4000-5000 neutrofilos/mL a 15k-15k
• Tercera linea de defensa: invasión de macrofagos. Monocitos entran a tejido, se agrandan y se vuelven
macrofagos. Al haber menor reserva/pool de monocitos, el llenado de macrofagos en tejido es mas lento
• Cuarta linea de defensa: producción mayor de granulocitos y monocitos: estimulación de células precursoras
en médula«3-4 días
Control por retroalimentación de macrofagos y neutrofilos
• Factores: TNF(factor necrosis tumoral), Interleucina-1, Factor estimulador de colonias de
granulocitos/monocitos(GM-GSF), Factor estimulador de colonias de granulocitos(G-GSF), factor
estimulador de colonias de monocitos(M-GSF). Factores creados por macrofagos activados en tejidos
inflamados y también células tisulares inflamadas
Pus: neutrofilos y macrofagos muertos, + tejido necrotico + liquido tisular

Eosinofilos:
• 2% de leucocitos. Fagocitos débiles, hacen quimiotaxia, no se los considera tan importantes ante infección.
• Aumentan en cantidades ante infección parasitaria, eosinofilos tienen moléculas de superficie anti-parasitarias
• También se acumulan en tejidos con reacciones alérgicas
• Atraídos por factor quimiotactico de eosinofilos«Mastocitos y basofilos
Basofilos:
• Circulantes, similares a mastocitos tisulares. Liberan heparina
• Reacción ante algunas reacciones alérgicas(IgE, responsable de muchas alergias, es afín/se une a basofilos y
mastocitos)
Leucopenia: médula osea produce pocos leucocitos. 2 días sin producción=invasión oportunista por misma flora
bacteriana(bacterias que conviven simbioticamente en nuestro cuerpo). Puede ocurrir daño a médula osea ante
tratamientos con rayos X o Gamma, exposición a fármacos/químicos con benceno o cloranfenicol raramente.
Inmunidad especifica(inmunidad adquirida)

• Inmunidad: capacidad del cuerpo humano de resistir casi todos los tipos de microorganismos y toxinas que
tienden a lesionar los tejidos y órganos
• Inmunidad adquirida: ante el primer contacto con un patógeno desarrolla defensas especificas contra este, a
fin de usar estas defensas en una futura infección del mismo
• Inmunidad innata: mecanismos no específicos, generales. Conformada por
◦ Fagocitosis
◦ Secreciones ácidas del estomago y encimas digestivas
◦ Resistencia de la piel a invasión
◦ Presencia en sangre de compuestos químicos y células que destruyen microorganismos extraños:
Lisozima, algunos polipeptidos básicos, complejo del complemento, linfocitos citotoxicos naturales

Inmunidad adquirida/adaptativa:
• Sistema de defensa inmune que desarrolla tanto anticuerpos como linfocitos activados que atacan y destruyen
microorganismos específicos o toxinas especificas
• La vacunación estimula a este sistema(es la manera en que las vacunas inmunizan)

Antígenos(generadores de anticuerpos)
• Sustancias (proteínas/polisacáridos) que forman parte de la pared de un microorganismo o toxina, que el
sistema inmune utiliza para identificarlas y atacarlas.
• Se necesita que la molécula tenga masa moléculas mayor a 8000. La generación de anticuerpos suele depender
de la presencia de grupos moleculares repetidos regularmente, llamados epitopos, en las paredes de los
patógenos.

Linfocitos e inmunidad adquirida

• Linfocitos son principales responsables de inmunidad Adquirida=Sin linfocitos(enfermedad genética,
radiación, etc.) no hay inmunidad adquirida»infecciones fulminantes
• Linfocitos se ubican especialmente en ganglios linfáticos, bazo, submucosa digestiva, timo, médula
osea=distribución captura agentes antes de que se diseminen
• Patógeno entra a líquidos tisulares»linfa»ganglio
• Poblaciones de linfocitos: ambas vienen de células progenitoras linfoides«células precursoras
hematopoyeticas multipotenciales
◦ T( Timo)=linfocitos que proporcionan inmunidad celular
◦ B( hígado)=linfocitos que producen anticuerpos, » inmunidad humoral
Preprocesamiento de Linfocitos
• Linfocitos T: médula osea»migran a timo» se replican y mutan (resultado: muchos linfocitos T que reaccionan
ante diferentes cosas)»selección(si un linfocito T reacciona ante un tejido propio del cuerpo este es
destruido(sino se liberarían linfocitos T que podrían matar al mismo huésped))
• Linfocitos B: se preprocesan en hígado y luego en médula osea. Diferencias con Linfocitos T:
◦ En vez de que toda la célula reaccione (como linfocitos T) los linfocitos B liberan anticuerpos
◦ Mayor diversidad que linfocitos T»mucha mayor variedad de anticuerpos
• Esta variedad surge porque las células precursoras de linfocitos tienen fragmentos de ADN . Al preprocesarse,
estos fragmentos se combinan en forma aleatoria en cada clon de los linfocitos(cada vez que se hace un clon
nuevo, este es sensible a un antígeno aleatorio que depende del ADN)
• Explicación mía: Los linfocitos generan millones de diferentes combinaciones aleatorias que van a reaccionar
con cualquier cosa. Luego, el proceso de selección filtra cuales de todas estas células van a ser perjudiciales y
las elimina. Por lo tanto, solo queda aquello que no va a dañar al cuerpo huésped, y a su vez va a dañar a
cualquier cosa que no sea del huésped.

Reacción de linfocitos T y B ante antígenos específicos:

• Los linfocitos preformados/procesados se mantienen almacenados en médula/ganglios
• Si un linfocito es activado, empieza a producir clones exactos de si mismo(es decir, con su misma respuesta
antigenica). Clon de linfocito B: produce el mismo anticuerpo. Clon de linfocito T: tiene la misma sensibilidad
 • Función de macrofagos: ademas de fagocitar patógenos, los productos antigenicos de estos(los restos) son
presentados por los macrofagos a las células, activando clones específicos. También secretan Interleucina |(IL-
1)=+crecimiento y reproducción linfocitos
• Linfocitos T colaboradores activan linfocitos B

Capacidad especifica de Linfocitos B: Inmunidad humoral & Anticuerpos:

• Fagocitacion de antígenos»Presentación a Linfocitos T(»formación de Linfocitos T colaboradores/helper),
Presentación a Linfocitos B latentes
• Presentación linfocitos. B»aumento de tamaño»Linfoblastos»Plasmoblastos
• Plasmoblastos: expansión de citoplasma y Retículo Endoplasmatico»división(1 plasmoblasto»500 Células
plasmáticas)
• Células plasmáticas producen anticuerpos. Duración:
◦ Corta: hacen apoptosis(auto-muerte) a los pocos días
◦ Larga: persisten de por vida, se almacenan en tejidos=dan inmunidad de por vida ante ciertos patógenos
• Algunos linfoblastos no se vuelven Plasmoblastos, solo se mantienen como clones del Linfocito B original,
llamados linfocitos de memoria=aumento de respuesta humoral ante segunda infección
• Al tener esta reserva de linfocitos, en la segunda infección con el mismo agente, la producción de anticuerpos
va a ser exponencialmente mayor
• Anticuerpos: Gammaglobulinas llamadas Inmunoglobulinas (Ig)
◦ Formadas por cadenas de polipeptidos pesadas y ligeras
◦ Usualmente formada por pares de cadenas ligeras y pesadas(pero algunas tienen hasta 10 pesadas y
ligeras)
◦ Regiones: cadenas unidas entre si por enlaces di-sulfuro
▪ Variable: contiene receptores específicos para un antígeno
▪ Constante: otras propiedades(peso, difusión en tejidos, unión al complejo complemento, etc.)
◦ Especificidad: cada uno es especifico a un antígeno, porciones variables se unen fuertemente a
proteínas/glucolipidos/etc del anticuerpo por medio de enlaces químicos, fuerzas de van der Waals, etc.
◦ Clases de anticuerpos:
▪ IgG: 75%. Mayoritarias.
▪ IgE:
▪ IgM: 10 zonas de unión
▪ IgA
▪ IgD
◦ Acción de los anticuerpos:
▪ Aglutinación: se unen a mas de un antígeno, lo que los entorpece y evita que se muevan
▪ Precipitación: la unión anticuerpo-antígeno hace que ya no sean solubles en su medio, precipitan
▪ Neutralización: al unirse a la porción toxica de un antígeno, hacen que esta no pueda hacer daño
▪ Lisis: en algunos casos excepcionales, directamente destruyen a la membrana del antígeno,
destruyéndolo
Sistema del complemento: (Bibliografía: Guyton & Murray)
• Mejora/complementa función de los anticuerpos y células fagociticas
• Sistema de 20 proteínas. Principales actores son de C1 a C9, B y D., presentes entre las proteínas
plasmáticas(sangre) y en intersticios tisulares.
• Al activarse generan una cascada de reacciones sucesivas que terminan en lisis
• Cada CX genera un CXa y CXb (C3»C3a+C3b) o etc. que genera otras reacciones
• a=atraen(quimiotaxis), permiten acceso, activan respuestas
• b=bind, (unirse) se unen a antígeno para que sea fagocitado(opsonizacion) build(construir) construyen
agujero molecular que mata al microorganismo
• C3d: activa linfocitos T, inicia complejo de ataque de membrana (MAC)
• Se activan bajo diferentes vías, todas coinciden en activación de C3:
◦ Vía alternativa: iniciada pro ciertos superficies fungicas, bacterianas o productos bacterianos
▪ No usa anticuerpos ni C1,C2,C4. C3 se une directamente a superficie bacteriana
▪ C3»C3a(quimiotaxis) & C3b se une a superficie bacteriana
▪ Properdina factor B une a C3b, Properdina factor D escinde a B » Bb que se une a C3b»vía clásica
◦ Vía de la lectina: Unión de lectina a azucares en superficie de célula bacteriana o micotica
▪ Proteína ligadora de manosa» unión a manosa, fucosa, glucosamida en superficies bacterianas y
micoticas
▪ Proteína fijadora Lecitina similar a C1q de la vía clásica»unión a microbio»escisión serina-
proteasa»escisión de C4 y C2»C3 convertasa»C3a y C3b
◦ Vía clásica: Iniciada por antígeno unido a anticuerpo
 ▪ C1 con Fc(parte del anticuerpo IgG, M) (C1q, r, s = partes de C1)
• C1q: unión a microbio »C1s: escinde a C4 y C2 =C4a, C4b, C2a, C2b
• C4a+C2b=C4b2a(cabezaaaaa)===C3 convertasa»C3a y C3b
• C3b: une a célula, se une a CABEZA(C4b2a) para formar C4b3b2a (Cabebeza) = C5 convertasa
◦ Propiedades de los componentes del complemento: productos de escisión de C3 y C5
▪ C3a, C4a, C5a=estimulan mastocitos a que liberen histamina y TNF»inflamación
▪ C3a y C5a» quimiotaxis de neutrofilos y macrofagos
▪ C3b: opsonizacion
▪ C5b: formación del MAC» unión con C6-9= C5b6789n»lisis
◦ Propiedades generales del complemento:
▪ Opsonizacion y fagocitosis: C3b activa fagocitosis de los macrofagos y neutrofilos
▪ Lisis: a través del MAC
▪ Aglutinación: hacen que los patógenos se adhieran entre si, dificultando movimiento
▪ Neutralización de los virus
▪ Quimiotaxis: C5a atrae fagocitos
▪ Activación de mastocitos y basofilos: por C3a, C4a y C5a»liberación de heparina, bradicina,
histamina»mayor flujo local, liquido y proteínas al tejido»inflamación
▪ Efectos inflamatorios

Sistema del Linfocito T:

• Proliferación de clones similar a linfocitos B. En vez de producir anticuerpos, se liberan mas linfocitos T a la
linfa
• También se forman linfocitos T de memoria, que viven mas que los otros linfocitos T liberados.
• Solo responden a antigenos cuando, ademas de estar con un antígeno, también están activadas por proteínas
del MHC(complejo principal de histocompatibilidad). Proteínas del MHC solo en células presentadoras de
antígenos(macrofagos, linfocitos B, células dendriticas).(Es decir, los linfocitos T solo proliferan, se activan,
etc. cuando se les presentan antígenos y ademas que quienes le presentan tengan MHC I o MHC II)
• Es decir, no reaccionan solos, a diferencia de los linfocitos B
• Principales presentadoras de antigenos=células dendriticas
• Proteínas del MHC ligan fragmentos de antigenos para luego presentarlos en la superficie celular
• MHC I: para linfocitos T citotoxicos. MHC II: para linfocitos T helper/colaboradores
• Tipos de linfocitos T:
◦ Linfocitos T helper/CD4(75%):
▪ Al ser estimulados, se dividen en diferentes tipos
▪ Los subtipos forman linfocinas, que actúan sobre otras células del sistema inmune
• Subtipos:
◦ TH1: Activan macrofagos, estimulan producción IgG.
◦ TH2: Estimulan producción IgE, activan mastocitos y eosinofilos
◦ TH3: Reclutamiento de fagocitos
▪ Funciones reguladoras:
• Estimulación y crecimiento de los otros linfocitos T: principales estimuladores. A través de IL-2
• Estimulación del crecimiento y formación de Linfocitos B»Células plasmáticas y anticuerpos:
amplifica el efecto estimulador original que activa proliferación de linfocitos B. Interleucinas IL-
4, IL-5, IL-6(factores estimuladores del linfocito B)
• Retienen macrofagos en zona infectada y los activan para iniciar fagocitosis
• Retroalimentación positiva sobre otros T Helper
◦ Linfocitos T citotoxicos / CD8:
▪ Sus receptores específicos las unen fuertemente a los antigenos específicos
▪ Al unirse forman complejos de perforina, que lisan al patógeno atacado
▪ También libera sustancias citotoxicas en la célula
▪ Como resultado destruyen a células sin fagocitarlas, y perduran por mas tiempo
▪ También atacan a células del cuerpo infestadas por virus, así como a células cancerosas, y tejido
trasplantado
◦ Linfocitos T reguladores: suprimen a los otros linfocitos T para evitar reacciones excesivas que podrían
dañar al cuerpo