Quimiofilia, 2022, PANDEMIA 2.
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DOI: [Link]
IVERMECTINA
DE LA CLARIDAD DEL
AMANECER A LAS
TINIEBLAS DE LA
NOCHE
Judith González
Christen
Facultad de
Farmacia.
Laboratorio de
Inmunidad Innata. Cite este artículo así: APA: González-Christen, J. (2023). IVERMECTINA De la claridad del
Universidad amanecer a las tinieblas de la noche. Quimiofilia, 28, 13-16 ACS: González-Christen, J.
Autónoma del IVERMECTINA De la claridad del amanecer a las tinieblas de la noche Quimiofilia, 2023 28, 13-16.
Estado de Morelos. DOI: [Link]
Recibido: diciembre 27, 2022. Aceptado: diciembre 29, 2022. Publicado: enero 30, 2023.
[Link]@[Link] [Link] ISSN: 2683-2364 Registro IMPI: 2052060 QUIMIOFILIA Reserva de
derechos al uso exclusivo 2022: 04-2019-062013201300-203
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IVERMECTINA
RESUMEN: Actualmente la Ivermectina es uno de los fármacos antiparasitarios de mayor uso en el mundo,
tanto en humanos como en veterinaria. Los investigadores que la desarrollaron recibieron el premio Nobel
de medicina en 2015, por su contribución a la salud mundial. También se ha aprobado para el tratamiento
de la rosácea, y se han propuesto otros usos. Sin embargo, en el 2019 se generó una controversia, pues
algunos grupos médicos propusieron su uso para el tratamiento del COVID-19, sin que existiera una base
científica. En esta revisión se presenta el origen de la ivermectina, su eficacia demostrada, otros posibles
usos y sus limitaciones.
Palabras Clave: Ivermectina; antiparasitario; antiviral; COVID-19.
La ivermectina es una lactona macrocíclica generada más de mil millones de dólares. Actualmente es
por semisíntesis, derivada de las avermectinas, las utilizada para el tratamiento de ganado y mascotas
cuales son producidas por la bacteria Streptomyces para combatir nematodos como Ascaris sp, el gusano
avermitilis, en particular se genera por la hidrogena- del corazón y una gran variedad de ectoparásitos
ción de las avermectinas B1a y B1b. Se descubrió en como son garrapatas, ácaros, la mosca de los
1974, a través de una colaboración entre el profesor cuernos (Haematobia irritans) y la escabiosis (sarna).
Satoshi Omura, del instituto Kitasato en Japón, y un Para finales de los 80’s la ivermectina era el producto
grupo de científicos de la compañía farmacéutica farmacéutico veterinario de mayor venta.2
Merck, particularmente el Dr. William C. Campell
quien demostró su amplio potencial antiparasitario.
Ambos investigadores recibieron el premio Nobel de
medicina en el 2015. Este reconocimiento se dio en
base al gran beneficio que representó esta molécula
para el tratamiento de la oncocercosis y la filiariasis
en humanos. En palabras de Omura “La ivermectina
se encuentra dentro de ese pequeño grupo de com-
puestos, como la penicilina y la aspirina, señaladas
como “fármacos maravillosos”, todos ellos originados
de productos naturales. Es principalmente un fárma-
co para los pobres”.1
Molécula de Ivermectina
De esta colaboración, durante 1972 a 1980 se
desarrollaron pruebas para el tratamiento de
diferentes enfermedades parasitarias, buscando Posteriormente, se iniciaron pruebas para demostrar su
moléculas de origen natural a partir de bacterias potencial uso en humanos, cuando se pudo comprobar
aisladas del suelo en Japón, que fueron analizadas que la ivermectina era segura y eficaz, se aprobó su
en pruebas in vitro, de las cuales se seleccionaron comercialización para humanos en 1987. Así mismo, la
las más prometedoras para estudiarlas en Estados compañía Merck, junto con la OMS, establecieron en
Unidos en ensayos in vivo, usando ratones para 1988 un programa mundial para su uso en la
conocer su potencial antiparasitario.1 De entre las erradicación de la oncocercosis, o la ceguera de los
diferentes moléculas aisladas se describieron las ríos. Esto se logró porque el instituto Kitasato renunció a
avermectinas, y particularmente la mezcla de la patente y la compañía farmacéutica Merck se
compuestos que posteriormente se denominará comprometió a donar, sin ningún costo y durante el
ivermectina. En 1982 se aprobó su uso en tiempo que sea necesario, toda la ivermectina que se
veterinaria, convirtiéndose rápidamente en éxito requiriera hasta lograr la erradicación de esta
sanitario y comercial, alcanzando ventas anuales por parasitosis. El programa se inició en África, donde tuvo
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IVERMECTINA
un rotundo éxito, y posteriormente se implementó en Pero entonces ¿por qué si es un fármaco generalmente
América, lo que permitió la erradicación de esta en- seguro y eficiente, en el 2020 se generaron tantas
fermedad en varios países endémicos, como es alertas contra su uso, incluso dando la información
México. Actualmente, además de la oncocercosis y la incorrecta de que no era apropiado para humanos?
miasis cutánea, también se usa sola o en combina-
ción con el albendazol, para el tratamiento de la es- Esto proviene de dos hechos diferentes. Primero, en el
trongiloidiasis, de infecciones por tricocéfalos, y para 2011, Wagstaff et al., usando estudios dirigidos de alto
controlar la filariasis linfática (elefantiasis). A veces se rendimiento para identificar moléculas que pudieran ser
utiliza como opción contra las infecciones por Ascaris utilizadas para tratar el HIV, encontraron que la ivermec-
o por anquilostomas, aunque ahora hay otras alterna- tina pudiera ser un candidato para impedir que ciertas
tivas.1,2 Desde inicios de 1990 hasta la fecha, se han proteínas del virus entraran al núcleo.9 Posteriormente
aplicado miles de millones de dosis, con esquemas esto fue comprobado in vitro, y otros grupos de investí-
mensuales o anuales, para la prevención de estas gación demostraron, también in vitro el efecto inhibidor
enfermedades. de la replicación para dengue, la encefalitis japonesa,
Chikungunya, entre otros virus. Estos estudios han
Por otro lado, se demostró que puede ser utilizado mostrado una interacción entre la ivermectina y las pro-
para combatir a los piojos tanto de la cabeza como teínas que importan las moléculas al núcleo, lo que
del cuerpo. Se han aprobado formulaciones en forma puede explicar el amplio espectro de acción.10 El según-
de jabones o lociones, pero también por vía oral, do hecho ocurrió en el 2019, con el inicio de la expan-
siendo el único pediculicida que tiene esta propie- sión de la infección por el virus SARS-COV2, causando
dad.3 También se utiliza para el tratamiento de la rápidamente una gran tasa infección, morbilidad y mor-
escabiosis (sarna), tanto tópicamente (crema o talidad. Al ser un nuevo virus, de una familia diferente
loción) como oral. Sin embargo, la ivermectina sola- para la que ya existen tratamientos, se requirió encon-
mente afecta al ácaro adulto y no al huevo, por lo trar rápidamente opciones terapéuticas. Dado los ante-
que continuamente hay que dar tratamiento; puesto cedentes de la ivermectina con otros virus, se propuso
que existe otras opciones, como la permetrina que su uso en esta infección. El problema surgió porque se
tiene mayor eficacia, su uso ya no es tan extendido empezó a utilizar sin tener ninguna prueba experimental
para este padecimiento.4 o clínica de su eficacia en la prevención o tratamiento
del COVID-19.
El otro uso de la ivermectina es el tratamiento de una
afección inflamatoria crónica de la piel, la rosácea, Entre el 2019 y el 2022 se inscribieron 76 proyectos de
que puede estar asociada a un ácaro. El tratamiento investigación sobre la efectividad de la ivermectina
tópico con 1% de ivermectina parece eficiente, aun- contra el COVID-19 en la plataforma Clinical Trials,11 un
que no es permanente y existen recaídas que requie- organismo donde se registran los diferentes proyectos
ren tratamientos frecuentes.5 Interesantemente su de investigación clínica para ser seguidos y conocidos
eficacia no depende únicamente del efecto antipara- por todo el mundo. Desafortunadamente la mayoría no
sitario, sino que puede tener un efecto potencial se pudieron concluir, por diversos problemas, como es
antiinflamatorio.6 el tamaño de muestra, por la falta de personas que
pudieran participar en los estudios, ya sea porque en los
En general los diferentes estudios realizados para países no desarrollados las personas podían adquirir
comprobar la toxicidad de este fármaco han mostra- libremente o eran recetadas con ivermectina, por lo que
do que es bien tolerado, con efectos adversos meno- no se contaba con controles para comparar si hay una
res como son náuseas, mareos, erupciones. Sin em- mejora con respecto a las personas que no tomaron
bargo, existen organismos, tanto ciertos grupos étni- este fármaco, o porque se iniciaron posterior a la dis-
cos humanos como animales domésticos y de gana- posición de vacunas, por lo que la población ya estaba
do, que no lo toleran bien, y puede provocar afeccio- protegida. Varios estudios intentaron, al mismo tiempo,
nes neurológicas graves en humanos, comparar varios fármacos o combinaciones, que rápida-
particularmente si están infectados con el parásito mente mostraron no ser efectivos e incluso contraprodu-
Loa Loa, o puede provocar la muerte en las especies centes, como la hidroxicloroquina, por lo que tuvieron
sensibles como en ciertas razas de perros.7,8 que suspenderse. Aun así, varios estudios se concluye-
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IVERMECTINA
ron con resultados parciales. En general, estos estu- Bibliografía
dios no detectaron una mejoría por el uso de iver-
mectina, ya sea que menos personas requieran aten- 1. Omura, S. Splendid Gift from The Earth: The origin and Impact of
Avermectins (Noble Lecture). Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55,
ción hospitalaria, o el tiempo de duración de la enfer- 10190-10205.
medad fuese menor. Sin embargo, tampoco pueden 2. Laing, R.; Gillan, V.; Devaney, E. Ivermectin–Old Drug,New
ser concluyentes, por las dificultades para poder Tricks? Trends. Parasitol. 2017, 33, 463-472.
realizar los estudios clínicos correctamente, como ya 3. Amanzougaghene, N.; Fenollar, F.; Raoult, D.; Mediannikov, O.
se mencionó. Incluso estudios que comparan las Where Are We With Human Lice? A Review of the Current State
of Knowledge. Front. Cell Infect. Microbiol. 2020, 21, 474.
publicaciones sobre eficacia de los tratamientos han 4. Rosumeck, S.; Nast, A.; Dressler, C. Ivermectin and permethrin
mostrado discrepancias sobre la efectividad de la for treating scabies. Cochrane Database Syst. Rev. 2018, 4,
ivermectina, uno encontrando que existe una ligera CD012994.
mejora y puede considerarse como opción terapéu- 5. Ebbelaar, C.; Venema, A.; Van Dijk, M. Topical Ivermectin in the
tica12 y otro que no hay ningún beneficio.13 Treatment of Papulopustular Rosacea: A Systematic Review of
Evidence and Clinical Guideline Recommendations. Dermatol
Ther. (Heidelb). 2018, 8, 379-387.
Otro aspecto importante para limitar el uso de iver- 6. Schaller, M.; Gonser, L.; Belge, K.; Braunsdorf, C.; Nordin, R.;
mectina contra COVID-19, fue debida a la autome- Scheu, A.; Borelli, C. Dual anti-inflammatory and anti-parasitic
dicación con dosis muy altas, ya que en varios action of topical ivermectin 1% in papulopustular rosacea. J.
Eur. Acad. Dermatol Venereol 2017, 31, 1907-1911.
países, al estar limitado el acceso a las prepara-
7. Navarro, M.; Camprubí, D.; Requena-Méndez, A.; Buonfrate, D.;
ciones para uso humano, las personas optaron por Giorli, G.; Kamgno, J.; Gardon, J.; Boussinesq, M.; Muñoz, J.;
consumir formulaciones veterinarias, las cuales están Krolewiecki, A. Safety of high-dose ivermectin: a systematic
destinadas para organismos mucho más masivos, y review and meta-analysis. J. Antimicrob. Chemother. 2020, 75,
827-834.
que además pueden contener excipientes no aptos
8. Chandler, R. Serious Neurological Adverse Events after
para humanos, lo que generó que hubiera muchos Ivermectin-Do They Occur beyond the Indication of
casos de intoxicación por ivermectina, algunos de los Onchocerciasis? Am. J. Trop. Med. Hyg. 2018, 98, 382-388.
cuales fueron letales.14 Esto llevó a la necesidad de 9. Wagstaff, K.M.; Rawlinson, S.M.; Hearps, A.C.; Jans, D.A. An
informar rápidamente que no se recomendaba el uso AlphaScreen®-based assay for high-throughput screening for
specific inhibitors of nuclear import. J. Biomol. Screen 2011, 16,
de este fármaco en contra del COVID-19, por falta de 192-200.
evidencia clínica y posible asociación a eventos 10. Yang, S..; Atkinson, S.; Wang, C.; Lee, A.; Bogoyevitch, M.;
adversos por las dosis usadas. Borg, N.; Jans, D. The broad spectrum antiviral ivermectin
targets the host nuclear transport importin α/β1 heterodimer.
Antiviral Res. 2020, 177,104760-104769.
11. Clinical Trials:
Conclusión [Link]
&cntry=&state=&city=&dist= Consultado el 26/11/2022.
12. Cheng, Q.; Chen, J.; Jia, Q.; Fang, Z.; Zhao, G. Efficacy and
La ivermectina es un fármaco muy barato de uso safety of current medications for treating severe and non-severe
humano y veterinario para el tratamiento de COVID-19 patients: an updated network meta-analysis of
parasitosis, que ha mostrado un gran potencial randomized placebo-controlled trials. Aging, 2021, 13, 21866-
21902
terapéutico con efectos adversos limitados,
13. Kim, M.; An, M.; Kim, W.; Hwang, T. Comparative efficacy and
representando millones de dólares en ventas debido safety of pharmacological interventions for the treatment of
a su amplio espectro de acción y su limitada COVID-19: A systematic review and network meta-analysis.
toxicidad. Estudios in vitro han mostrado que también PLoS Med. 2020, 17, e1003501.
pudiera ser un agente antiviral, pero las pruebas 14. Hoang, R.; Temple, C.; Correia, M.; Clemons, J.; Hendrickson,
R. Characteristics of ivermectin toxicity in patients taking
preclínicas no han confirmado su eficacia en este tipo veterinary and human formulations for the prevention and
de afecciones, por lo que no se puede aprobar aún treatment of COVID-19. Clin. Toxicol. 2022, 14,1-6.
su uso clínico en este tipo de infecciones.
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