UNIDAD 3: CROMOSOPATÍAS

1. ANEUPLOIDÍAS ESTRUCTURALES
Duplicaciones, deleciones, inversiones, traslocaciones.
Reordenamientos cromosómicos: alteran la estructura de los cromosomas.
Aneuploidías: alteración del número de cromosomas.
Poliploidías: alteración del numero de juegos de cromosomas
DUPLICACIONES
Representa un cambio estructural donde se gana algún segmento cromosómico.
 Duplicación en Tándem: la región duplicada es inmediatamente adyacente al segmento original.
 Duplicación desplazada: es el reordenamiento cromosómico que se produce en el caso de que el segmento
duplicado está localizado a cierta distancia del original, ya sea en el mismo cromosoma o en uno diferente
 Duplicación Inversa: se caracteriza porque la orientación de la duplicación original se encuentra invertida
Daltonismo
Entrecruzamiento desigual produce duplicaciones y deleciones. Los cromosomas no se alinean de forma correcta, lo
que determina entrecruzamiento desigual. Un cromosoma resultante tiene dos genes de opsina verde (duplicación) t
el otro cromosoma no tiene ningún gen de opsina verde(deleción).
Genes de Ospina roja y Ospina verde, de encuentran en el cromosoma X.
Importancia de las duplicaciones en la evolución: desarrollo de los nuevos genes, mutaciones suficientes para
asumir nuevas funciones.
DELECIONES
Perdida de un segmento de cromosoma
Bucle durante el apareamiento homologo en la profase I de la Meiosis.
Efectos de las deleciones:
 Desequilibrio: en la cantidad de productos génicos
 Seudodominancia: expresión de una mutación normalmente recesiva
 Gen haploinsuficiente: una sola copia del gen no es suficiente para producir un fenotipo.
Síndrome del maullido de gato, Cri-du-chat
Deleción del brazo corte del cromosoma 5
Cabeza pequeña, ojos, muy espaciados, cara redonda, discapacidad intelectual.
Síndrome de Williams- Beuren:
Deleción del brazo corto del cromosoma 7
Rasgos faciales característicos: dientes espaciado, labio inferior prominente, puente nasal bajo; defectos cardiacos,
hipertensión arterial, trastornos cognitivos.
Síndrome de Wolf-Hirschhorn:
Deleción del brazo corto del cromosoma 4
Discapacidad intelectual, retraso del crecimiento, cabeza similar a casco de griego, convulsiones, labio leporino.
INVERSIONES
Segmento del cromosoma que esta invertido o girado 180 grados
 Inversiones Paracéntricas: No incluyen el centrómero.
 Inversiones Pericéntricas: Incluyen el centrómero.
Importancia de las inversiones en la evolución:
 Efecto de Posición: La regulación de los genes depende de su posición, si una inversión modifica sus posiciones,
puede alterarse su expresión.
 Supresión de la Recombinación de Genes: Permite que los conjuntos de alelos coadaptados que funcionan
 bien juntos permanezcan intactos.
Síndrome di San Luis Valley
Inversión pericéntrica parental del cromosoma 8
Anomalías cardiacas congénitas importantes, malformaciones urogenitales, déficit intelectual de moderado a grave y
dimorfismo craneofacial leve.
TRASLOCACIONES
Desplazamiento del material genético entre cromosomas no homólogos o dentro del mismo cromosoma.
Translocación reciproca y no reciproca.
Efecto de las traslocaciones:
Vinculación física de genes localizados en diferentes cromosomas, afectan la expresión génica.
Las roturas cromosómicas pueden alterar las funciones de los genes.
Translocación Robertsoniana: un cromosoma entero de adhiere a otro. Síndrome de Down.
Neurofibromatosis 1
Traslocación en el cromosoma 17
Tumores fibrosos de la piel y el tejido nervioso. Mutación autosómica dominante
Importancia: Los chimpancés, gorilas y orangutanes tienen 48 cromosomas. Los seres humanos tienen 46
cromosomas. El cromosoma 2 humano es un cromosoma metacéntrico grande – dos cromosomas acrocéntricos de
los simios.
SITIOS FRÁGILES
Son proclives a romperse en ciertas condiciones. 100 sitios frágiles tienen el humano.
Síndrome del X frágil.
Discapacidad intelectual. Cromosoma X. Gen 1 FMR1
Orejas y frente prominente, discapacidad intelectual.
2. ANEUPLOIDÍAS NUMÉRICAS
 Nulisomia: 2n-2=44 cromosomas. Perdida de un par de cromosomas homólogos.
 Monosomía: 2n-1=45 cromosomas. Perdida de un solo cromosoma.
 Trisomia: 2n+1=47 cromosomas. Ganancia de un solo cromosoma.
 Tetrasomia: 2n+2=48 cromosomas. Ganancia de un par de cromosomas homólogos.
Trisomía 21, síndrome de Down.
Aneuploidía más común en los seres humanos. Falta de disyunción materna en la Meiosis I.
Síndrome de Down primario: 3 copias completas del cromosoma 21.
Síndrome de Down familiar: traslocación de una copia extra del cromosoma 21 al brazo largo del cromosoma 14.
Trisomia 12, Síndrome de Edward.
Discapacidad intelectual grave, implantación baja de las orejas, cuello corto, pies deformados, dedos de la mano en
garra, problemas cardíacos. Pocos sobreviven después del año de nacimiento.
Trisomía 13, Síndrome de Patau.
Discapacidad intelectual, cabeza pequeña, frente inclinada, ojos pequeños, labio leporino, paladar hendido,
polidactilia en manos y pies. La mitad de los niños con esta trisomía mueren dentro del primer mes de vida. El 95%
muere a los 3 años de edad.
Trisomía 8, Síndrome de Warkany
Discapacidad intelectual. Contracción de los dedos de las manos y de los pies. Orejas mal formadas de implantación
baja. Frente Prominente. Expectativa de vida normal.
Aneuploidía y edad materna: Ovocitos primarios suspendidos en Diplotena de la Profase I de la Meiosis. Los
componentes del Huso se pueden alterar durante la detención en la Meiosis.
Disomía uniparental: Ambos cromosomas se heredan del mismo progenitor. Se originan como una trisomía.
Poliploidía: Organismos con más de 2 juegos de cromosomas. Triploides 3n, Tetraploides 4n, Pentaploides 5n.
Autopoliploidía: Los juegos de cromosomas pertenecen a una sola especie.
Alopoliploidía: Los juegos de cromosomas pertenecen a dos o más especies.
3. AUTOSOMICAS Y DE CROMOSOMAS SEXUALES
Síndrome de Klinefelter.
4% Hombres infértiles. 10% Oligospermia – Azoospermia.
Disminución del tono muscular, pérdida de la líbido, reducción de la densidad mineral ósea. Dificultad en la lectura y
el lenguaje. No disyunción en la Meiosis I. Paterna.
Mujeres con cariotipo XY, Síndrome de Swyer.
Genitales ambiguos, disgenesia gonadal parcial y ausencia de estructuras mullerianas. 15% tiene deleciones o
mutaciones del Gen SRY.
Gen SOX9: Formación normal del testículo.
Displasia Campomélica: Trastorno malformativo esquelético, disgenesia gonadal completa, diferenciación ovárica.
Gen NR5A1: Codifica y regula a genes SOX9 y DAX1.
Gen DAX1: Determinación del sexo gonadal.
Varones con cariotipo XX.
Aspecto Masculino normal al nacer. Testículos pequeños, ginecomastia e infertilidad.
Gen SRY translocado a un cromosoma X.
46 XX Ovotesticular: Hermafroditismo Verdadero.
Duplicaciones de los genes SOX9 y SOX3 para compensar la carencia del gen SRY.
Hiperplasia suprarrenal congénita
trastorno Autosómico Recesivo. Deficiencia de 21 - Hidroxilasa.
Bloqueo de mineralocorticoides y glucocorticoides. Femenino con cariotipo 46 XX.
Útero y ovarios normales, genitales externos ambiguos o masculinos. Aumento del
tamaño del clítoris y fusión de los labios mayores, parecido a un escroto.
Síndrome de insensibilidad androgénica
Testículos en abdomen o en conducto inguinal. Ausencia de Receptores Androgénicos.
Deleción completa del gen AR. Cariotipo 46, XY.
Vagina ciega, carecen de útero y trompas uterinas. Ausencia de vello axilar y púbico. Amenorrea primaria.
4. MOSAICISMO Y QUIMERISMO GENÉTICO.
Mosaicismo: Parches de células en las que cada célula tiene una anomalía cromosómica y otros parches en los que
cada célula tiene un cariotipo normal. Error durante la división celular, lo que da origen a dos tipos de celulas
geneticamente diferentes y lleva a mosaico genetico.
Mosaicismo en el síndrome de Turner
Cariotipo 45, X0
Ausencia de un cromosoma sexual X. Desarrollo sexual retardo o inexistente.
Hipotiroidismo, torax ancho, infertilidad, orejas de implantación baja, cuello corto y ancho, manos y pies hinchados.
El mosaico es el resultado de mutaciones somáticas posteriores a la fertilización, mientras que el quimerismo implica
la fusión de dos líneas celulares genéticamente distintas durante el desarrollo embrionario.
 El mosaicismo está conformado por dos genomas diferenciados por la mutación de la línea celular original de un
único cigoto. Y el quimerismo es el resultado de la fusión de líneas celulares de dos cigotos en un único cuerpo.
5. TRASTORNOS ASOCIADOS CON LA IMPRONTA GENÓMICA.
Impronta genómica: Es la expresión diferencial de material genético según se herede del padre o de la madre.
Síndrome de Prader Willi
Deleción de una pequeña región del brazo largo del cromosoma 15, heredada del Padre.
Manos y pies pequeños. Escaso desarrollo sexual. Discapacidad intelectual. Niños pequeños al nacer, se amamantan
en forma deficiente/obesos.
Síndrome de Angelman
Deleción de una pequeña región del brazo largo del cromosoma 15, heredada del Madre.
Risa frecuente. Movimiento muscular descontrolado. Puente nasal hundido. Labio inferior prominentes. Hinchado
alrededor de los ojos. Boca grande. Convulsiones inusuales.
6. MALFORMACIONES CONGÉNITAS.
Dismorfología: Es el estudio de las malformaciones congénitas que alteran la configuración o la forma de una o más
partes del cuerpo de un recién nacido.
 Malformaciones: alteraciones intrínsecas en uno o más programas genéticos que actúan sobre el desarrollo.
Primer Trimestre del embarazo.
Cefalopolisindactilia de Greig
Mutación con pérdida de función del Gen GLI3. Duplicación de dedos, Polidactilia, Sindactilia y/o Hiperfalangia.
Gen GLI3: Desarrollo de la mano con cinco dedos a partir del extremo distal del esbozo del miembro superior
humano.
 Deformaciones: Se deben a factores extrínsecos que actúan físicamente sobre el feto durante el desarrollo.
Segundo Trimestre del embarazo.
Artrogriposis
Contracciones articulares de las extremidades. Producidas por:
• Constreñimiento del feto en gestaciones de gemelos o trillizos.
• Pérdidas importantes de líquido amniótico.
Se han vinculado más de 35 trastornos genéticos específicos: Atrofia muscular espinal de tipo I, Trisomía 18.
 Disrupciones: Se deben a la destrucción de un tejido normal que no puede ser sustituido.
Disrupción amniótica
Pérdida de tejido normal. Resultado de una insuficiencia vascular, traumatismo, elemento teratógeno.
D.A: Amputación parcial de un miembro del feto debido al efecto de las bandas de tejido amniótico. Anillos de
constricción.
Síndromes: Múltiples malformaciones en paralelo.
Displasia branquio – oto – renal
Alteraciones del desarrollo coclear y el oído externo. Quistes, fístulas en el cuello. Displasia Renal, malformaciones
del túbulo colector renal.
Mutación del Gen EYA1. Gen EYA1: Desarrollo del oído y delriñón.
Secuencia: Alteración de un órgano o sistema que da lugar al resto de los defectos pleitrópicos en forma de efectos
secundarios
Secuencia de Pierre Robin
Limitación del crecimiento mandibular. Antes de la 9na semana de gestación. Lengua en una posición más posterior
de lo normal. Paladar Hendido.
Síndrome de Stickler: Micrognatia, defectos en la estatura, articulaciones y ojos.
Mutación en los genes que codifican los tipos de colágeno II: COL2A1, COL9A1, COL9A2, COL9A3, y COL11A1.
Migración celular: sistema nervioso central: El Sistema Nervioso Central se desarrolla a partir del tubo neural durante
la 4ta a 5ta semana de la embriogénesis.
Síndrome de Miller Dieker
Deleción contigua del Gen LIS1 en el cromosoma 17.
Gen LIS1: Permite la correcta colocación de las neuronas en el cerebro en desarrollo.
Cerebro liso, discapacidad intelectual profunda.
UNIDAD 4: GENOMICA DEL CANCER
1. BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER.
Neoplasia: Proliferación celular incontrolada con aparición de una masa o tumor.
 Maligno: Crecimiento celular no controlado, que es capaz de invadir los tejidos adyacentes que rodean el
sitio original.
 Benignos: Tumores que no infiltran ni metastatizan, no son cancerosos.
Formas del cáncer:
 Sarcomas: tejido mesenquimatoso – nervioso.
 Carcinomas: Tejido Epitelial.
 Hematopoyéticos y linfoides: médula ósea, sistema linfático y sangre periférica.
Mutaciones pasajeras: no causan directamente la aparición o progresión de la neoplasia.
Genes conductores: desarrollo y progresión del cáncer. Mutaciones génicas conductoras
Espectro de mutaciones génicas conductoras
Cambio de nucleótido, inserción, deleción. Errores de la replicación celular.
Humo del cigarrilo, rayos UV – X.
Translocaciones: BCR-ABL (Leucemia Mielógena Crónica).
Cromotripsis: Cromosomas se rompen y vuelven a unirse.
Amplificación Génica: Regiones con muchas copias del mismo gen.
Funciones de los genes conductores
 Regulación del ciclo celular.
 Proliferación celular.
 Diferenciación y salida del ciclo celular.
 Inhibición del crecimiento por contacto intercelular.
 Muerte celular programada (Apoptosis), expresión génica, traducción genética.
 Genes Codificantes: Mantienen la integridad del genoma y del ADN, afectan la expresión génica.
 Genes No Codificantes: Se derivan microRNA reguladores.
 Oncomirs: miNA que influyen en la expresión génica y contribuyen a la oncogénesis.
Oncogenes activados y genes supresores tumorales
 Prontooncogenes: Genes tumorales conductores. Niveles excesivos de actividad. Oncogenes Activados.
 Genes supresores tumorales: Pérdida de expresión de las proteínas. Silenciamiento transcripcional
epigenético o traduccional por miRNA.
2. CÁNCER FAMILIAR.
Herencia de un único gen mutante con una alta penetrancia, una sola mutación genética es suficiente para causar la
enfermedad.
Trastornos genéticos con mayor predisposición al cáncer: Leucemia en el Síndrome de Down.
Síndrome Neoplásico Hereditario: Menos del 5% de los pacientes con Cáncer.
Neoplasia endocrina múltiple tipo 2
• Oncogenes activados.
• Trastorno autosómico dominante.
• Elevada incidencia de carcinoma medular de la tiroides, Neuromas.
• Mutación activadora en el Gen RET.
Gen RET: Señalización celular, dominio de tirosina cinasa, desarrollo normal del riñón y de los ganglios del sistema
nervioso autónomo.
Enfermedad de Hirschsprung.
Retinoblastoma
 Mutación en los genes supresores tumorales.
 Tumor maligno infrecuente.
 Alelo mutante en el locus retinoblastoma gen RB1.
 Herencia Dominante.
 Tumores multifocales en un ojo o en ambos ojos.
 Tratamiento: Enucleación del ojo afectado.
Gen RB1: controla el crecimiento y la división celular, previene el retinoblastoma.
3. CÁNCER DE MAMA FAMILIAR.
 Predisposición mendeliana hereditaria autosómica dominante.
 Riesgo de cáncer de mama de 4 – 7 veces. Riesgo habitual 12%.
 Múltiples individuos afectados en una familia.
 Edad temprana.
 Afectación bilateral y multifocal.
 También cáncer de ovario y próstata.
BRCA 1 y BRCA 2
- Genes supresores tumorales. Cáncer de mama familiar autosómico dominante.
- Cáncer ovárico y de la Trompa de Falopio.
- Gen BRCA2 y en menor proporción el gen BRCA1 (10- 20% cáncer de mama masculino 10-60 veces en relación al
0.1% general.
- BRCA1(brazo largo cromosoma 17) o BRCA2 (ubicado en el cromosoma 13). 1=55-65%/ 2=45%.
SÍNDROMES DE CÁNCER DE MAMA
 Síndrome de Li-Fraumeni: mutación en el gen TP53, que suprime el crecimiento de tumores en el cuerpo.
 Síndrome de Cowden: mutación en el gen PTEN, que regula el crecimiento y la división celular.
 Síndrome de Peutz-Jeghers: mutacion en el gen STK11, que regula el crecimiento y la división celular.
4. CÁNCER DE COLON HEREDITARIO.
LA POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR (FAP)
Pólipos adenomatosos benignos/Malignización.
Rasgo Autosómico Dominante.
Colectomía.
Mutaciones en el Gen APC.
Gen APC: Regulador de la división, la migración o el mantenimiento de la estabilidad genómica.
Síndrome de Gardner: Osteomas de la mandíbula y tumores desmoides en la pared abdominal.
EL SÍNDROME DE LYNCH
2 – 4 % de Cáncer de Colon.
Transmisión autosómica dominante.
Polipos adenomatosos en la primera etapa de la vida adulta.
Cáncer endometrial, tracto biliar, urinario y ovario.
Síndrome de Muir – Torre: Tumores de las glándulas sebáceas de la piel.
Mutación de los genes MLH1 – MSH2.
Genes supresores de tumores conocidos como genes reparadores de emparejamientos incorrectos de bases del ADN.
5. CANCER ESPORÁDICO
- Oncogenes –mutaciones puntuales: Gen RAS anormal –Proteínas G: Estimula la división celular y la modificapara
provocar un tumor.
- Oncogenes translocación: Cromosoma 9 y 22: Cromosoma Philadelphia – Leucemia Mielógena Crónica.
Proteína Quimérica: BCR- ABL1 eleva la tirosina cinasa.
- Oncogén -telomerasa: Proliferación indefinida de células tumorales.
- Pérdida de genes supresores tumorales: TP53 y RB1: Síndrome de Li – Fraumeni, Retinoblastoma.
Amplificación de genes
 Copias adicionales de un segmento del genoma.
 Neuroblastoma: Protooncogén MYCN.
 Minicromosomas dobles.
 Regiones con tinción homogénea.
6. CANCER Y AMBIENTE
Radiación
 Exposición: Edad del paciente
 Hiroshima –Nagasaki: Leucemias
 Chernobyl: Cáncer de Tiroides
 UV: Melanoma
Carcinógenos químicos
 Carcinoma Hepatocelular/Hepatitis B y C.
 Aflatoxina B1: Mutación de base del Gen TP53.
 Cáncer de Pulmón y de Laringe.
 Humo de los cigarrillos:Hidrocarburos Policíclicos.
 Enzima Aril Hidrocarburo hidroxilasa. Gen CYP1A1/ CYP2D6 (alelos con elevada capacidad de inducción).
UNIDAD 5: APLICACIÓN DE LA GENÉTICA EN EL DIAGNÓSTICO PRENATAL Y LA TERAPÉUTICA MÉDICA.
1. MÉTODOS DE DIAGNÓSTICO PRENATALES NO INVASIVOS:
Diagnostico prenatal: Evaluación de un feto con un riesgo elevado conocido de presentar una enfermedad genética,
para determinar si el feto presenta o no dicha enfermedad. Identificar el riesgo de malformaciones congénitas o
enfermedades genéticas en su descendencia y proporcionar alternativas sobre el control de dicho riesgo.
Cribado prenatal: Pruebas destinadas a detectar ciertas malformaciones congénitas o genéticas, como aneuploidías
cromosómicas, defectos del tubo neural y otras aneuploidías estructurales. Identificar los embarazos en los que
deberían ofrecerse las pruebas diagnósticas.
Diagnostico génico prenatal no invasivo
DIAGNÓSTICO ECOGRÁFICO DE ANOMALÍAS.
- Edad fetal, embarazos múltiples y viabilidad del feto.
- Ecocardiografía Fetal.
- Final del primer trimestre de gestación.
- Trisomía 21, Trisomía 18,
- Trisomía 13, Cariotipo 45X.
ECOGRAFÍA PRENATAL PARA EL DIAGNÓSTICO DE LOS TRASTORNOS MONOGÉNICOS.
- Síndrome de Holt – Oram.
- Trastorno Autosómico Dominante.
- Cardiopatía Congénita.
- Malformaciones de las manos.
DETERMINACIÓN DEL SEXO FETAL.
- 13 semanas de gestación.
- Prueba preliminar en el diagnóstico de trastornos recesivos ligados al cromosoma X en las mujeres.
- Hemofilia.
CRIBADO PRENATAL: PRIMER Y SEGUNDO TRIMESTRE DE EMBARAZO:
Ecografía + Proteínas y Hormonas en el Suero Materno.
Detección de los defectos del tubo neural (DTN): Ecografía a las18 semanas de gestación. Elevada la alfafetoproteína
en Suero Materno(AFP-SM). 20% de los fetos con DTN abiertos no se detectan
Detección del síndrome de Down y otras aneuploidías durante el primer trimestre
11-13 semanas de gestación.
Translucencia Nucal: Grosor del espacio sin señal ecográfica entre la piel y tejidos blandos subyacentes en la parte
dorsal de la columna cervical. Edema uncutaneo del cuello final.
Baja. Proteína plasmática A asociada al embarazo (PAPP-A)
Both. ormona gonadotropina coriónica humana beta (hCG).
Aumenta Translucencia Nucal: Trisomía 21,18 y 13, fetos 45X.
TAMIZAJE NEONATAL MINISTERIO DE SALUD PÚBLICA DEL ECUADOR.
Proceso que permite diagnosticar y tratar oportunamente varias anomalías metabólicas hereditarias en el recién
nacido. Constituyen enfermedades genéticas que tienen alto riesgo de repetición en la familia.
- Hiperplasia suprarrenal congénita: Discapacidad intelectual y muerte precoz
- Hipotiroidismo Congénito: Discapacidad intelectual
- Galactosemia: Discapacidad intelectual y muerte precoz
- Fenilcetonuria: Discapacidad intelectual
Importancia del tamizaje neonatal
La realización de esta prueba es beneficiosa, puesto que con tan solo la extracción de cinco gotas de sangre del
recién nacido, se puede detectar defectos congénitos del metabolismo, el análisis de estas pruebas son rápidas, si un
individuo obtiene un resultado positivo se realizará procedimientos diagnósticos posteriores para confirmar la
enfermedad y en su caso, recibir tratamiento y así evitar el daño neurológico, reducir la morbilidad y mortalidad y
disminuir las posibles discapacidades asociadas a dichas enfermedades.
Diagnostico génico prenatal invasivo
AMNIOCENTESIS. 16 – 20 SEMANAS DE GESTACIÓN
Introducción de una aguja en el saco amniótico y la extracción de una muestra de líquido amniótico por vía
transabdominal mediante una jeringa.
Ecografía Viabilidad fetal, edad gestacional, número de fetos Volumen de líquido amniótico, anatomía fetal,
posición fetal, placenta.
Alfafetoproteína: Defectos del tubo neural abiertos. Glucoproteína fetal producida por el hígado, segregada a la
circulación fetal y eliminada por los riñones hacia el líquido amniótico. Inmunoanálisis.
Complicaciones: 16 – 20 semanas de gestación. 1/300-500 de aborto, riesgo basal 1-2%. Pérdida de líquido
amniótico. Infección. Lesión del feto por punción con la aguja.
La realización precoz de la amniocentesis a las 10 – 14 semanas ya no se recomienda, debido al mayor riesgo de
pérdida de líquido amniótico, un aumento de 3 veces del riesgo de aborto espontáneo y un aumento de 6-7 veces del
riesgo de pie zambo equinovaro respecto al riesgo del 0,1-0,3% en la población general.
BIOPSIA DE VELLOSIDADES CORIÓNICAS. 10 – 13 SEMANAS DE GESTACIÓN.
Obtención de una muestra de tejido de las vellosidades del corion por vía transcervical o transabdominal.
Exploración ecográfica previa. Resultados en etapa temprana del embarazo/Primer trimestre.
Complicaciones: Tasa de aborto ligeramente mayor al riesgo basal (2-5%). Malformaciones congénitas: Reducción de
los miembros .

DIAGNÓSTICO GENÉTICO PREIMPLANTACIONAL.

Técnicas de citogenética durante la fecundación in vitro para seleccionar embriones carentes de una alteración
genética específica.
- Biopsia de un único blastómero: Se extrae una única célula del embrión a los 3 días de la FIV, cuando existen 8 –
16 células.
- Biopsia del blastocito: Los óvulos fecundados se cultivan durante 5 – 6 días hasta que se ha desarrollado un
blastocisto y se extraen alrededor de 5 células deltrofoectodermo, no de la masa celular interna.
INDICACIONES PARA EL DIAGNÓSTICO PRENATAL MEDIANTE PRUEBAS INVASIVAS
- Antecedentes de un hijo con Aneuploídía cromosómica de novo.
- Alteraciones cromosómicas estructurales o genómicas en uno de los progenitores.
- Antecedente familiar de un trastorno genético.
- Antecedente familiar de un trastorno ligado al cromosoma X.
- Riesgo de defectos del tubo neural.
- Aumento del riesgo según el cribado en el suero materno.
- Deseo de pruebas invasivas por la mujer embarazada o la pareja.
LA CITOGENÉTICA EN EL DIAGNÓSTICO PRENATAL
La hibridación fluorescente in situ estudia los núcleos en interfase de las células fetales.
Detección de Aneuploidías cromosómicas 13, 18, 21 X e Y.
Posterior a la Amniocentesis y la BVC, requiere 1 a 2 días.
ANÁLISIS CROMOSÓMICO TRAS LA ECOGRAFÍA
Cordocentesis: Alteraciones cromosómicas múltiples. Higroma Quístico: 45X, Trisomía 21,18 y 13.
PROBLEMAS EN EL ANÁLISIS CROMOSÓMICO PRENATAL
 Mosaicismo: Dos o más líneas celulares en una muestra procedente de un individuo o tejido.
 Mosaicismo Verdadero: Colonias múltiples procedentes de varios cultivos primarios distintos.
 Pseudomosaicismo: Afecta a varias células de un cultivo primario. Limitado a una única célula.
Mosaicismo confinado a la placenta y no en el feto: Cariotipos diferentes en el citrotrofoblasto estroma vellositario y
feto. Rescate Trisómico: Pérdida de un cromosoma extra en la fase postcigótica, facilitando la viabilidad fetal.
INTERRUPCIÓN VOLUNTARIA DEL EMBARAZO
•Fetos portadores de defectos genéticos graves.
•Preparación psicológica y para el parto de un niño que sufre de una enfermedad genética.
•Salud Pública: Diagnóstico Prenatal + Interrupción voluntaria del embarazo = disminución importante en la
incidencia de enfermedades graves.
2. INDICACIONES DE LA TERAPIA GÉNICA.
Terapia génica: Introducción de un gen activo en una célula. Beneficio Terapéutico. Su objetivo es transferir el gen
terapéutico en forma precoz de la vida del paciente para evitar los fenómenos patogénicos que lesionan las células.
Requisitos generales para la terapia génica
o Identidad del defecto molecular.
o Copia funcional del gen.
o Un vector apropiado.
o Conocimiento del mecanismo fisiopatológico.
o Relación riesgo – beneficio favorable.
o Componentes reguladores apropiados para el gen transferido.
o Diana celular apropiada.
o Evidencia sólida de eficacia y seguridad.
o Aprobación por las Agencias reguladoras.
Estrategias de transferencia génica
Introducción del Gen en células del paciente cultivadas en ex vivo y después se reintroducen en el paciente.
El gen se inyecta in vivo en el tejido o en el líquido extracelular de interés.
Célula diana
- Células progenitoras con capacidad de autorreplicación.
- Células precursoras del paciente.
- Potencial de Replicación sustancial.
- Médula Ósea: Células progenitoras exitosas.
Trasplante de células progenitoras. Propoedades
Capacidad para proliferar y dar lugar a tipos celulares diferenciados de un tejido in vivo.
Capacidad de autorrenovación, de formación de otras células progenitoras.
Vectores víricos
 Retrovirus: ARN simple. 3 genes estructurales. Incapacidad de Replicación. No tóxicos para la célula.
 Adenoasociados: No producen respuestas inmunológicas intensas. Acomodan inserciones de genes pequeños.
Expresión estable del gen.
 Adenovirus: Cantidades elevadas. Acomodan inserciones de genes grandes. Respuesta inmunitaria intensa.
Terapia: Cáncer.
Riesgos de la terapia génica
Respuesta adversa frente al vector o frente a la combinación vector – enfermedad.
Mutagénesis de inserción como causa de tumores malignos.
Inactivación insercional de un gen esencial.
ENFERMEDADES QUE HAN SIDO SUSCEPTIBLES A LA TERAPIA GÉNICA.
Inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X: Ausencia de linfocitos B y T funcionales. Células
progenitoras de la médula ósea. Cultivo ex vivo. Vector Retrovírico.
Leucodistrofia Metacromática: Vector lentiviral. Elevación de Arisulfatasa A. Gen ARSA funcional.
Hemofilia B: Vector de Virus adenoasociado (AAV8-F9). Tropismo por los hepatocitos. Factor IX de la Coagulación
B – Talasemia: Vector lentiviral – gen de B – globina.
CRISPR CAS 9, tijeras genéticas
Estas son secuencias de ADN presentes en las bacterias y arqueas que actúan como un sistema inmunológico
adaptativo
3. ASPECTOS ÉTICOS, SOCIALES Y LEGALES EN GENÉTICA HUMANA.
PRINCIPIOS DE LA ÉTICA BIOMÉDICA
Justicia, autonomía, beneficencia, no maleficencia.
Eugenesia: Mejora de una población a través de la selección de sus especímenes mejores para la cría.
Disgenesia: Deterioro de la salud y el bienestar de la población debido a la realización de prácticas que permiten la
acumulación de alelos perjudiciales.
Asesoramiento Genético: Acto profesional en el que se informa al consultante sobre su diagnóstico, posible
evolución y pronóstico, riesgos terapéuticos, opciones terapéuticas o preventivas.
Pesquisa Genética: Determinación de algún marcador, indicador o alteración, que denote la presencia de una
situación particular (enfermedad o riesgo), en personas o poblaciones definidas.
ASPECTO LEGAL DE LA CONFIDENCIALIDAD. ART. 179.