SULFONAMIDAS
Definición y Origen:
Sulfonamidas: Derivados de la para-aminobenzenosulfonamida (sulfanilamida).
Congéneres de PABA: Relacionadas estructuralmente con el ácido para-aminobenzoico (PABA).
Propiedades de Solubilidad:
Insolubles en Agua: La mayoría de las sulfonamidas son relativamente insolubles.
Sales de Sodio: Forman sales de sodio que son muy solubles en agua, mejorando su absorción y
administración.
Requisitos Estructurales para la Acción Antibacteriana:
Vinculación del Azufre: El azufre (S) debe estar directamente unido al anillo de benceno.
Grupo para-NH₂ (N4):
o Es esencial para la actividad antibacteriana.
o Reemplazo Permitido: Solo por grupos que se pueden convertir in vivo a un grupo amino
libre.
Grupo Amida NH₂ (N1):
o Sustituciones en N1: Tienen efectos variables sobre la actividad antibacteriana.
o Sustituciones Heterocíclicas Aromáticas: Producen compuestos altamente potentes.
Dihidropteroato Sintasa: Las sulfonamidas actúan como inhibidores competitivos de esta
enzima bacteriana.
Función de la Enzima: Es responsable de la incorporación de PABA (ácido para-aminobenzoico)
en el ácido dihidropteroico, el precursor inmediato del ácido fólico.
Selección de Microorganismos Sensibles:
Bacterias que Sintetizan su Propio Ácido Fólico: Son sensibles a las sulfonamidas porque
dependen de la síntesis in situ del ácido fólico.
Bacterias que Utilizan Folato Preformado: No se ven afectadas, ya que no dependen de la síntesis
bacteriana del ácido fólico.
Efecto Bacteriostático:
Acción como Agente Único: Las sulfonamidas son bacteriostáticas, es decir, inhiben el
crecimiento bacteriano en lugar de matarlas directamente.
Dependencia de los Mecanismos del Huésped: La eliminación final de la infección requiere los
mecanismos de defensa celular y humoral del huésped.
Trimetoprim:
Efecto Sinérgico: Combina de manera sinérgica con las sulfonamidas.
Mecanismo de Acción:
o Inhibidor Competitivo Potente y Selectivo: De la dihidrofolato reductasa microbiana.
o Función de la Enzima: Reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato, necesario para
reacciones de transferencia de un carbono.
Combinación Trimetoprim-Sulfametoxazol:
o Bloqueos Secuenciales: En la ruta biosintética para el tetrahidrofolato.
o Mayor Efectividad: La combinación es mucho más efectiva que cualquiera de los agentes
por separado.
Pirimetamina:
Actividad Complementaria Similar:
o Generalmente usada en combinación con agentes como sulfadoxina, sulfadiazina o
dapsona.
Uso Sistémico Predominante:
Combinaciones Actuales: El uso sistémico de sulfonamidas se encuentra principalmente en
combinaciones con agentes sinérgicos como trimetoprim y pirimetamina.
Origen de la Resistencia:
Mutaciones Aleatorias y Selección Natural:
o Mutaciones Genéticas: Cambios aleatorios en el ADN bacteriano que pueden conferir
resistencia.
o Selección Natural: Las bacterias resistentes sobreviven y proliferan en presencia del
antibiótico.
Transferencia de Resistencia por Plásmidos:
o Plásmidos: Elementos genéticos extracromosómicos que pueden transferirse entre bacterias,
propagando genes de resistencia.
Mecanismos de Resistencia:
1. Menor Afinidad de la Dihidropteroato Sintasa:
o Enzima Modificada: La dihidropteroato sintasa bacteriana presenta una menor afinidad por
las sulfonamidas, reduciendo la eficacia del fármaco.
2. Disminución de la Permeabilidad Bacteriana o Salida Activa del Fármaco:
o Barreras de Permeabilidad: Las bacterias pueden reducir la entrada de sulfonamidas.
o Bombas de Eflujo: Sistemas que expulsan activamente las sulfonamidas fuera de la célula
bacteriana.
3. Vía Metabólica Alternativa:
o Rutas Alternativas: Las bacterias desarrollan rutas metabólicas distintas para sintetizar
metabolitos esenciales, evitando la acción de las sulfonamidas.
4. Aumento de la Producción de Metabolitos Esenciales o Antagonistas:
o Producción Excesiva de PABA: Incremento de ácido para-aminobenzoico (PABA), que
compite con las sulfonamidas.
ADME de las Sulfonamidas
1. Absorción:
o Alta Absorción Oral: Excepto las sulfonamidas diseñadas para efectos locales en el
intestino, aproximadamente 70-100% de una dosis oral se absorbe rápidamente del tracto
gastrointestinal (GI).
o Tiempo de Absorción: La sulfonamida se detecta en la orina dentro de los 30 minutos
posteriores a la ingesta.
o Niveles Pico de Plasma: Se alcanzan entre 2-6 horas después de la administración, con
concentraciones pico de aproximadamente 100-200 μg/mL.
o Sitios de Absorción: Principalmente en el intestino delgado, aunque algunas se absorben en
el estómago. La absorción desde otros sitios como la vagina, tracto respiratorio o piel
erosionada es variable y poco confiable.
2. Distribución:
o Unión a Proteínas Plasmáticas: Todas las sulfonamidas se unen a proteínas plasmáticas,
principalmente a la albúmina, en grados variables.
o Distribución Amplia: Se distribuyen por todos los tejidos del cuerpo y entran fácilmente en
fluidos corporales como:
Pleurales
Peritoneales
Sinoviales
Oculares
o Forma Activa Libre: En los fluidos corporales con bajo contenido de proteínas, el fármaco
está presente en su forma activa libre.
o Penetración en CSF: La sulfadiazina y el sulfisoxazol pueden alcanzar concentraciones
efectivas en el líquido cefalorraquídeo (CSF) para tratar la meningitis, aunque su uso es
limitado debido a la resistencia bacteriana.
o Transplacentaria: Las sulfonamidas atraviesan fácilmente la placenta, alcanzando la
circulación fetal y pudiendo causar efectos antibacterianos y tóxicos en el feto.
3. Metabolismo:
o Hepático: Las sulfonamidas se metabolizan en el hígado.
o Principal Metabolito: Sulfonamida acetilada-N4, que no posee actividad antibacteriana
pero mantiene el potencial tóxico de la sustancia original.
o Acetilación: Proceso que resulta en productos inactivos desde el punto de vista
antibacteriano.
4. Excreción:
o Principal Ruta: Renal, a través de la orina, tanto como fármaco inalterado como productos
metabólicos.
o Fracción Eliminada: La fracción excretada depende de la función renal.
o Formación de Cristales: En orina ácida, las sulfonamidas más antiguas pueden ser
insolubles y formar depósitos cristalinos.
o Rutas Secundarias: Cantidades menores se eliminan en heces, bilis, leche y otras
secreciones.
Sulfonamidas para Uso Sistémico
1. Sulfisoxazol
o Absorción y Excreción:
Alta Absorción y Excreción Rápida: Se absorbe y excreta rápidamente.
Concentraciones Máximas en Plasma: 110-250 μg/mL a las 2-4 horas post-dosis.
Eliminación: 95% excretado en 24 horas, principalmente por vía renal.
o Solubilidad y Toxicidad:
Alta Solubilidad: Reduce la toxicidad renal en comparación con sulfonamidas más
antiguas.
Formación de Cristales: Rara vez causa hematuria o cristaluria (0.2-0.3%).
o Distribución:
Alta Unión a Proteínas Plasmáticas: 30% en sangre y orina en forma acetilada.
Penetración en CSF: Aproximadamente un tercio de la concentración sanguínea.
o Aplicaciones Clínicas:
Preferido en Niños: Sulfisoxazol acetilo sin sabor, usado en combinación con
eritromicina-etilsuccinato para otitis media.
o Efectos Adversos:
Similares a Otras Sulfonamidas: Reacciones alérgicas, fotosensibilidad,
alteraciones hematológicas.
Recomendación de Hidratación Adecuada: Previene hematuria y cristaluria.
2. Sulfametoxazol
o Absorción y Excreción:
Absorción Más Lenta: t1/2 de 11 horas.
Administración: Vía oral para infecciones sistémicas y urinarias.
o Solubilidad y Toxicidad:
Precauciones para Cristaluria: Alto porcentaje de forma acetilada, relativamente
insoluble en orina.
o Aplicaciones Clínicas:
Usos Similares a Sulfisoxazol: Infecciones sistémicas y urinarias.
Comercialización en [Link].: Solo en combinaciones de dosis fijas con trimetoprim.
o Efectos Adversos:
Riesgo de Cristaluria: Requiere ingesta adecuada de líquidos o administración de
bicarbonato de sodio.
3. Sulfadiazina
o Absorción y Excreción:
Rápida Absorción Oral: Concentraciones máximas en sangre en 3-6 horas, t1/2 de
10 horas.
Excreción: 15-40% en forma acetilada; alcalinización de la orina acelera la
depuración.
o Distribución:
55% Unión a Proteínas Plasmáticas.
Penetración en CSF: Concentraciones terapéuticas en CSF dentro de 4 horas.
o Aplicaciones Clínicas:
Tratamiento de Meningitis: Aunque limitado por resistencia bacteriana.
o Efectos Adversos:
Precauciones en Ingesta de Líquidos: Producción diaria de orina de al menos 1,200
mL en adultos.
Administración de Bicarbonato de Sodio: Para reducir el riesgo de cristaluria si la
ingesta de líquidos es insuficiente.
4. Sulfadoxina
o Farmacocinética:
Larga Vida Media en Plasma: 7-9 días.
o Aplicaciones Clínicas:
Profilaxis y Tratamiento de Malaria: Combinación con pirimetamina para cepas
resistentes de Plasmodium falciparum.
o Efectos Adversos:
Reacciones Graves: Incluye síndrome de Stevens-Johnson y resistencia bacteriana.
Utilidad Limitada: Debido a las reacciones adversas graves.
Sulfonamidas de Aplicación Tópica
1. Sulfacetamida
o Características:
Alta Solubilidad Acuosa: 90 veces mayor que la sulfadiazina.
Uso Oftálmico: Tratamiento de infecciones oculares.
o Ventajas:
No Irritante para los Ojos: Efectiva contra microorganismos susceptibles.
Alta Penetración en Tejidos Oculares.
o Efectos Adversos:
Reacciones de Sensibilidad Raras: No debe usarse en pacientes con
hipersensibilidad a sulfonamidas.
o Propiedades de la Solución:
pH de 7.4: Solución al 30% de la sal de sodio.
2. Sulfadiazina de Plata
o Uso Tópico:
Prevención de Infecciones por Quemaduras: Reduce la colonización microbiana.
o Características:
Liberación Lenta de Plata: Selectivamente tóxica para microorganismos.
Baja Absorción Sistémica: A menos que se aplique en una gran superficie.
o Efectos Adversos:
Ardor, Erupción, Picazón: Poco frecuentes.
o Consideraciones:
No para Infecciones Profundas Establecidas.
Resistencia Bacteriana: Las bacterias pueden desarrollar resistencia.
3. Mafenida
o Uso Tópico:
Prevención de Colonización en Quemaduras: Activa contra bacterias
gramnegativas y grampositivas.
o Características:
Aplicación sobre Gran Superficie Quemada: Puede causar absorción sistémica
significativa.
o Efectos Adversos:
Dolor Intenso en Sitios de Aplicación.
Reacciones Alérgicas.
Efectos Sistémicos: Inhibición de la anhidrasa carbónica, acidosis metabólica con
taquipnea compensatoria e hiperventilación.
o Limitaciones:
No para Infecciones Profundas.
Riesgo de Efectos Sistémicos: Limita su utilidad.
Usos Terapéuticos de las Sulfonamidas
1. Infecciones del Tracto Urinario (ITU)
Preferencia de Tratamiento:
o Primera Elección: Trimetoprim-sulfametoxazol debido a su mayor eficacia, aunque la
resistencia está aumentando.
o Alternativa Eficaz: Sulfisoxazol para cistitis en áreas con baja resistencia.
Dosis Habitual de Sulfisoxazol:
o Inicio: 2-4 g por vía oral.
o Mantenimiento: 1-2 g por vía oral, cuatro veces al día, durante 5-10 días.
2. Nocardiosis
Tratamiento Principal: Trimetoprim-sulfametoxazol para infecciones por Nocardia spp.
Agentes Alternativos: Sulfisoxazol o sulfadiazina administrados a dosis de 6-8 g al día.
Infecciones Graves: Requieren un segundo agente como imipenem, amikacina o linezolid.
3. Toxoplasmosis
Tratamiento de Elección: Pirimetamina y sulfadiazina
o Pirimetamina:
Dosis de Carga: 2,000 mg por vía oral.
Dosis de Mantenimiento: 50-75 mg por vía oral, diaria.
o Sulfadiazina:
Dosis: 1-1.5 g por vía oral cada 6 horas.
o Ácido Folínico (Leucovorina): 10-25 mg por vía oral, diaria.
o Duración: Al menos seis semanas.
Precauciones:
o Ingesta Adecuada de Líquidos: Al menos 2 L diarios para prevenir la cristaluria.
Reacciones Adversas de las Sulfonamidas
1. Reacciones de Hipersensibilidad
Manifestaciones Cutáneas y de Mucosas:
o Erupciones Morbiliformes, Escarlatinas, Urticariales
o Erisipeloides, Penfigoides, Purpúricas, Petequiales
o Eritema Nodosum, Eritema Multiforme tipo Stevens-Johnson
o Síndrome de Behçet, Dermatitis Exfoliativa, Fotosensibilidad
Características:
o Frecuencia: Mayor después de la primera semana, pero pueden aparecer antes en
individuos sensibilizados previamente.
o Síntomas Simultáneos: Fiebre, malestar general, prurito.
o Incidencia:
Efectos Dermatológicos Adversos: Aproximadamente 2% con sulfisoxazol.
Pacientes con SIDA: Mayor frecuencia de erupciones.
Fiebre Medicamentosa: Incidencia de 3% con sulfisoxazol.
Síntomas Graves:
o Síndrome de Stevens-Johnson: Reacción cutánea severa y potencialmente mortal.
o Síndrome Similar a la Enfermedad del Suero: Puede aparecer tras varios días de terapia.
2. Molestias en el Tracto Urinario
Cristaluria:
o Riesgo Bajo: Con agentes más solubles como el sulfisoxazol (0.2-0.3%).
o Prevención:
Hidratación Adecuada: Volumen diario de orina de al menos 1,200 mL en adultos.
Alcalinización de la Orina: Aumenta la solubilidad del sulfisoxazol mediante
elevaciones leves del pH.
3. Trastornos del Sistema Hematopoyético
Anemia Hemolítica Aguda:
o Causas: Sensibilización previa, deficiencia de G6PD.
Agranulocitosis:
o Incidencia: Aproximadamente 0.1% con sulfadiazina.
o Recuperación: Generalmente espontánea con cuidados de apoyo.
Anemia Aplástica:
o Características: Supresión completa de la médula ósea, puede ser fatal.
o Causa: Efecto mielotóxico directo.
Supresión Reversible de la Médula Ósea:
o Frecuencia: Común en pacientes con reserva de médula ósea limitada (ej. pacientes con
SIDA o en quimioterapia).
4. Reacciones Varias
Gastrointestinales:
o Anorexia, Náuseas, Vómitos: Ocurren en 1-2% de los pacientes.
Hepáticas:
o Necrosis Focal o Difusa del Hígado: Menos del 0.1%.
o Síntomas: Dolor de cabeza, fiebre, hepatomegalia, ictericia, disfunción hepatocelular.
En Recién Nacidos:
o Kernicterus: Desplazamiento de bilirrubina desde la albúmina, puede causar encefalopatía.
Embarazo:
o Contraindicaciones: Mujeres embarazadas próximas a término debido a la penetración
placentaria y secreción en leche.
Interacciones Medicamentosas de las Sulfonamidas
Principales Interacciones:
o Anticoagulantes (ej. Warfarina): Potenciación de efectos anticoagulantes.
o Agentes Hipoglucemiantes de Sulfonilurea: Aumento de los efectos hipoglucemiantes.
o Hidantoína y Anticonvulsivos: Inhibición del metabolismo, potenciando los efectos.
Mecanismo de Interacción:
o Inhibición del Metabolismo: Las sulfonamidas pueden inhibir las enzimas hepáticas que
metabolizan otros fármacos.
o Desplazamiento de la Albúmina: Las sulfonamidas pueden competir por la unión a
proteínas plasmáticas, aumentando la fracción libre de otros fármacos.
Recomendaciones:
o Ajuste de Dosis: Puede ser necesario ajustar las dosis de los medicamentos concomitantes.
o Monitoreo: Vigilar los niveles plasmáticos y los efectos terapéuticos de los fármacos
involucrados.
Trimethoprim-sulfametoxazol
1. Definición y Nomenclatura
Trimethoprim-sulfametoxazol: Combinación de dos antibióticos, conocida globalmente como
cotrimoxazol.
Disponibilidad: Además de en combinación, el trimetoprim está disponible como preparación de
una sola entidad.
2. Mecanismo de Acción
Trimethoprim:
o Inhibidor de la dihidrofolato reductasa bacteriana: Inhibe la enzima clave para la síntesis
de ácido tetrahidrofólico.
o Alta Selectividad: Requiere ~100,000 veces más fármaco para inhibir la enzima humana que
la bacteriana.
Sulfametoxazol:
o Inhibidor competitivo de la dihidropteroato sintasa: Bloquea la incorporación de PABA
en la síntesis de ácido fólico.
Sinergia:
o Bloqueo Secuencial: Inhibe dos pasos consecutivos en la vía de síntesis del ácido
tetrahidrofólico.
o Relación Óptima: 20:1 (sulfametoxazol
) para máxima efectividad.
o Actividad Bactericida: Cuando ambas enzimas están inhibidas en microorganismos
sensibles.
3. Espectro Antibacteriano
Sensibles:
o Staphylococcus aureus (incluyendo MRSA), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans,
Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella, Shigella,
Pseudomonas pseudomallei, Serratia, Alcaligenes spp., Brucella abortus, Pasteurella
haemolytica, Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica, Nocardia asteroides.
Resistentes:
o Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Enterococci.
o Variación Geográfica: Susceptibilidad de Enterobacteriaceae varía según la región debido a
la resistencia mediada por plásmidos y transposones.
4. Resistencia Bacteriana
Creciente Problema: Aumento rápido de resistencia, aunque menor que con cada agente por
separado.
Mecanismo Principal: Adquisición de plásmidos que codifican una reductasa dihidrofolato
alterada.
5. ADME (Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción)
Absorción:
o Emparejamiento Farmacocinético: Sulfametoxazol y trimetoprim tienen perfiles
farmacocinéticos similares para mantener la relación 20:1.
o Tiempo de Absorción: Trimetoprim alcanza concentraciones máximas en 2 h;
sulfametoxazol en 4 h.
Distribución:
o Penetración en CSF y Esputo: Trimetoprim-sulfametoxazol se distribuye rápidamente en
tejidos y fluidos corporales.
Metabolismo:
o Eliminación: 60% del trimetoprim y 25-50% del sulfametoxazol se excretan en la orina en
24 h.
Excreción:
o Renal: Importancia de la función renal para la eliminación.
o Reducción en Uremia: Disminución significativa de excreción en pacientes con uremia.
QUINOLONAS
Fluoroquinolonas
1. Historia y Desarrollo
Primera Quinolona: Ácido nalidíxico.
o Origen: Aislado como subproducto de la síntesis de cloroquina.
o Uso Inicial: Tratamiento de las infecciones del tracto urinario (UTI).
Avance Terapéutico: 4-Quinolonas fluoradas (fluoroquinolonas).
o Ejemplos: Norfloxacina, ciprofloxacina, levofloxacina.
o Importancia: Amplia actividad antimicrobiana y eficacia tras administración oral.
Retiro de Quinolonas:
o Razón: Efectos secundarios potencialmente fatales.
o Ejemplos Retirados: Lomefloxacina, sparfloxacina, gatifloxacina, temafloxacina,
trovafloxacina, grepafloxacina, clinafloxacina.
o Efectos Secundarios: Fototoxicidad, prolongación del QTc, hipoglucemia, anemia
hemolítica inmune, hepatotoxicidad, cardiotoxicidad.
2. Mecanismo de Acción
Blancos Principales:
o DNA girasa bacteriana y topoisomerasa IV.
o Grampositivos: Topoisomerasa IV es el blanco primario.
o Gramnegativos: DNA girasa es el principal objetivo.
Inhibición del Superenrollamiento del DNA:
o DNA girasa: Introduce superhélices negativas en el DNA.
o Acción de las Quinolonas: Inhiben el superenrollamiento, bloqueando la replicación
bacteriana.
Selectividad:
o Células Eucarióticas: No tienen DNA girasa y las quinolonas inhiben su topoisomerasa a
concentraciones mucho más altas que las necesarias para bacterias.
Resistencia:
o Mutaciones Genéticas: En los genes que codifican DNA girasa o topoisomerasa IV.
o Transporte Activo: Expulsión del fármaco fuera de la célula bacteriana.
o Proteínas Protectoras: Mediadas por plásmidos.
3. Espectro Antibacteriano
Eficacia Contra:
o Bacterias Gramnegativas: Proteus, E. coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella, Enterobacter,
Campylobacter.
o Bacterias Grampositivas: Staphylococcus aureus (incluyendo MRSA), Streptococcus
pyogenes, Streptococcus viridans.
o Intracelulares: Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucella, Mycobacterium tuberculosis.
Resistentes A:
o Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Enterococci.
o Variación Geográfica: Susceptibilidad de Enterobacteriaceae varía por región.
4. Resistencia Bacteriana
Causas Principales:
o Mutaciones en Genes Cromosómicos: Codifican DNA girasa o topoisomerasa IV alteradas.
o Transporte Activo del Fármaco: Reducción de la concentración intracelular.
o Proteínas Protectoras Mediadas por Plásmidos: Protegen las enzimas objetivo de las
quinolonas.
Impacto Clínico:
o Aumento de Resistencia: Especialmente en Pseudomonas y Staphylococcus.
o Cepas Resistentes: E. coli, Campylobacter jejuni, Salmonella, N. gonorrhoeae, S.
pneumoniae.
5. ADME (Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción)
Absorción:
o Administración Oral: Buena absorción en la mayoría de las quinolonas.
o Tiempo hasta Concentración Máxima: 1-3 horas post-dosis.
o Efecto de la Comida: Puede retrasar la concentración sérica máxima.
Distribución:
o Alto Volumen de Distribución: Alta penetración en orina, riñón, pulmón, próstata, heces,
bilis, macrófagos y neutrófilos.
o CSF y Esputo: Buenas concentraciones en líquidos y tejidos.
o Leche Materna: Ciprofloxacina, ofloxacina y levofloxacina detectadas en leche materna.
Metabolismo:
o Principalmente Hepático: Excepto el moxifloxacino.
Excreción:
o Renal: Principal vía de eliminación; ajustes de dosis necesarios en insuficiencia renal.
o Moxifloxacino: No debe usarse en insuficiencia hepática.
Norfloxacina
Actividad gramnegativa menos potente que ciprofloxacina.
Se alcanzan niveles séricos bajos, útil en infecciones urinarias e infecciones gastrointestinales.
t1/2 en suero: 3-5 h.
25% eliminado sin cambios en la orina, metabolismo hepático.
Ciprofloxacina
Biodisponibilidad 70%.
Dosis orales: 250-750 mg; Intravenosas: 200-400 mg, dos veces al día.
t1/2: aproximadamente 5 h.
Ofloxacina/Levofloxacina
Ofloxacina: mayor actividad grampositiva.
Levofloxacina: mejor actividad antiestreptocócica.
Biodisponibilidad excelente, dosis iguales para vía oral e intravenosa.
Levofloxacina se dosifica una vez al día (250-750 mg).
Ofloxacina: dos veces al día (200-400 mg diarios divididos cada 12 h).
Moxifloxacina
Potencia grampositiva mejorada en comparación con levofloxacina.
Actividad contra patógenos anaeróbicos, menos activa contra P. aeruginosa.
t1/2: aproximadamente 12 h.
No recomendado para infecciones urinarias, no se acumula en la orina.
Gatifloxacina y gemifloxacina
Mayor actividad grampositiva.
Gatifloxacina no disponible para uso sistémico en [Link]. por toxicidad.
Efectos adversos gastrointestinales:
3-17% de los pacientes reportan náuseas leves, vómitos y malestar abdominal.
Causa común de colitis por Clostridium difficile debido a cepas resistentes a quinolonas.
Efectos adversos neurológicos:
1-11% de pacientes reportan cefalea leve y mareos.
Raras ocasiones: alucinaciones, delirio, convulsiones, predominante en pacientes con teofilina o
NSAID.
Mayor riesgo de convulsiones en pacientes con epilepsia.
Causa rara de neuropatía periférica, que puede ser irreversible.
Efectos adversos musculoesqueléticos:
Artralgias y dolor articular ocasional.
Rotura del tendón o tendinitis, en especial en mayores de 60 años, pacientes en corticosteroides, y
receptores de trasplantes.
Se evita en embarazo y niños pequeños por riesgo de daño en cartílago, aunque los estudios en
humanos no han mostrado un aumento sustancial de riesgo.
Otros efectos adversos:
Moxifloxacino: mayor riesgo de prolongación del intervalo QT y torsades de pointes.
Ciprofloxacino: menor riesgo de torsades de pointes.
Gatifloxacina: causaba hipo e hiperglucemia, retirada para uso sistémico en [Link].
Levofloxacino puede asociarse raramente con disglucemias.
Fotosensibilidad: advertir a los pacientes con exposición al sol.
Interacciones medicamentosas:
Las quinolonas forman complejos con cationes divalentes y trivalentes (calcio, hierro, aluminio), lo
que reduce la biodisponibilidad; separación de 2 h entre administración oral de quinolonas y
cationes.
Ciprofloxacina inhibe el metabolismo de la teofilina, riesgo de toxicidad.
NSAID pueden incrementar los efectos neurológicos adversos de las quinolonas.
Precaución con quinolonas y antiarrítmicos de clase III (amiodarona) y clase IA (quinidina,
procainamida) por riesgo de prolongación del intervalo QT.
Actividad antimicrobiana:
Nitrofurantoína activa por reducción enzimática, formando intermediarios que dañan el DNA.
Activa contra E. coli y enterococos; resistente en Proteus, Pseudomonas, Enterobacter, Klebsiella.
Bacteriostática a 32 μg/mL, bactericida a 100 μg/mL o más.
Mayor actividad en orina ácida.
Farmacología:
Absorción rápida y completa del tracto gastrointestinal.
No se alcanzan concentraciones plasmáticas significativas; t1/2: 0.3-1 h.
40% excretado sin cambios en la orina.
Concentración en orina: 200 μg/mL; actividad reducida en orina alcalina.
Excreción relacionada con la depuración de creatinina: menor eficacia y mayor toxicidad en
insuficiencia renal.
Colorea la orina de marrón.
Dosis y administración:
Adultos: 50-100 mg, cuatro veces al día con las comidas y antes de acostarse.
Formulación macrocristalina: 100 mg cada 12 h durante 7 días.
Dosis para niños: 5-7 mg/kg; puede ser 1 mg/kg para terapia a largo plazo.
Ciclos de terapia no mayores de 14 días; separación entre ciclos.
Contraindicaciones:
No en mujeres embarazadas, insuficiencia renal (depuración <60 mL/min), ni en niños menores de
un mes.
No para pielonefritis o prostatitis.
Efectos adversos:
Comunes: náuseas, vómitos, diarrea; mejor tolerancia con la formulación macrocristalina.
Reacciones de hipersensibilidad: fiebre, escalofríos, leucopenia, anemia hemolítica (deficiencia de
G6PD), ictericia colestática, daño hepatocelular.
Neumonitis aguda: fiebre, escalofríos, tos, disnea; resuelve al suspender el tratamiento.
Fibrosis pulmonar intersticial en ancianos con uso crónico.
Reversible: cefalea, vértigo, somnolencia, dolores musculares, nistagmus.
Polineuropatías graves en insuficiencia renal y tratamientos prolongado