Farmacología 1

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SEGUNDO PARCIAL
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Índice
Introducción a la farmacología clínica ................................................................................................. 3
Ensayos clínicos .................................................................................................................................... 3
Consentimiento informado.................................................................................................................... 4
Características del ensayo .................................................................................................................... 4
Etapa preclínica ..................................................................................................................................... 5
Toxicología ............................................................................................................................................. 5
Indices...................................................................................................................................................... 6
Fases clínicas ......................................................................................................................................... 7
Reacciones adversas ............................................................................................................................. 8
Relación causal ...................................................................................................................................... 8
Toxicidad fetal ......................................................................................................................................... 9
Introducción a la farmacología colinérgica ......................................................................................... 10
Síntesis de acetilcolina ......................................................................................................................... 11
Receptores ............................................................................................................................................. 12
Acciones agonistas ............................................................................................................................... 13
Experimento de Dale............................................................................................................................. 14
Agonistas ................................................................................................................................................ 15
Antagonistas........................................................................................................................................... 18
Atropina .................................................................................................................................................. 19
Preguntas choice ................................................................................................................................... 21

Bibliografía
Para hacer estos apuntes usamos todo el material que nos da la cátedra, para que no se pierdan ningún
datito
- Videos del campus
- Cuadernillos de la cátedra

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Farmacología clínica
Es una rama de la farmacología que se encarga de la experimentación de drogas en humanos, para
esto se hacen ensayos clínicos (la clínica siempre es en humanos, no participan animales. Si hay
animales es pre-clínica).
En estos ensayos se evalúan las nuevas drogas, sus vías de administración, efectos adversos, etc.

Buenas prácticas clínicas

Son estándares de calidad tanto éticos como científicos. Estos estándares son internacionales y marcan
cómo debe ser la manera en la que se da una investigación, uno como investigador no puede hacer lo
que quiere, debe seguir ciertas reglas y requisitos.

Ensayo clínico farmacológico

Es un estudio sistemático en seres humanos VOLUNTARIOS, sanos o enfermos, realizado con

medicamentos, con el objetivo de:
● Verificar y descubrir los efectos de un fármaco
● Conocer sus reacciones adversas
● Estudiar su farmacocinética (ADME)
● Establecer eficacia y seguridad

En un ensayo clínico participan muchas personas:

● Patrocinador: es quien paga, es el responsable de iniciar, administrar, subvencionar y controlar

el ensayo clínico, puede ser una sola persona o una organización. Éste elige un investigador.
Cuando estamos en fase 1, es el encargado de dar la compensación monetaria a los
participantes.
● Investigador: Es el responsable de llevar a cabo el ensayo, explicarle que va a suceder a cada
persona que participa y obtener su consentimiento informado.
El investigador se tiene que atener a las buenas prácticas clínicas, solo puede hacer lo que se
aprobó en un protocolo (documento aprobado por un comité de ética y que tiene toda la info
relacionada al ensayo).
● sujeto de estudio: tiene que ser mayor de edad, con autonomía propia y las mujeres en edad
fértil tienen que tener una prueba de embarazo negativa, no se permiten embarazadas en los
estudios a no ser que lo que se estudie sea una droga específicamente para el embarazo.

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Es importante que sea una persona competente, capaz de comprender lo que sucederá en el
ensayo.
● Ente regulador: es alguien designado por el patrocinador, actúa como nexo entre él y el
investigador.
● Comité de ética: su función es proteger la integridad, seguridad y derechos de quienes
participan en el estudio.
El comité debe ser independiente, ajeno a los participantes y ser muy representativo de la
sociedad: varias personas, diferentes edades, sexos y profesiones (debe haber gente del ambito
cientifico y gente que no lo sea), por lo menos 5 personas, dentro de las cuales una debe ser un
abogado. Es importante que sean impares para que no pueda haber empates en la toma de
decisiones.
● Protocolo: es un documento que se ajusta a las buenas prácticas clínicas. Debe ser aprobado
por el patrocinador y el comité de ética.
Describe todo el ensayo, incluye: objetivos, criterio de inclusión y exclusión, diseño,
organización, estadísticas, etc.
Solo se modifica por enmiendas.

Consentimiento informado.
Esto es muy importante!!
En cualquier ensayo clínico, SI O SI debe haber un consentimiento firmado por los sujetos de la
investigación. Es muy importante que ellos comprendan que están firmando, los posibles beneficios que
les traiga el fármaco y sobre todo, los efectos adversos.

Entonces, el papel que se firma debe tener:

Toda la información del ensayo clínico escrita de una manera para que el participante pueda
comprenderla. Debe quedar claro que es algo voluntario y que si en algún momento quiere abandonar
el ensayo, puede hacerlo sin ningún problema.
Lo firman el investigador y el sujeto (o representante legal de este) antes de cada fase.

Debe regirse por los siguientes principios éticos: respeto de la autonomía, beneficencia, justicia.

Características del ensayo

● Abierto: ambos saben que recibe el sujeto.
● Multicéntrico: está sucediendo en varios lugares.
● Controlado: te doy un fármaco y su control. Por ej: el ensayo es para probar un nuevo anti
inflamatorio. A un grupo le voy a dar aspirina y al otro el antiinflamatorio nuevo (tengo un grupo
control y un grupo en el que estoy probando lo nuevo).

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● Randomizado: Es por sorteo. El investigador no puede elegir a dedo quién es del grupo control
y quien no.
● Doble ciego: ni el investigador ni el sujeto saben si te están dando la droga que se está
probando o la que ya se conocía.
El doble ciego se puede romper si hay algún problema médico, para saber que se le dio al
paciente.
● Simple ciego: el investigador sabe quien recibe el placebo o droga control y quien el farmaco
nuevo, pero los pacientes no.

Esto último es
importante!!!

Etapa preclínica del ensayo

FASE 0: Es una fase preclínica. Se da en animales, NO EN HUMANOS, y una de las condiciones

es que tiene que haber roedores y no roedores (porque roedores viven poco y me importa ver cosas en
su descendencia).
Los estudios en animales nos dan una idea CUALITATIVA, no nos dan información cuantitativa para
trasladar al ser humano.
Solo si el fármaco pasa esta fase puede pasar a la siguiente, debemos verificar que no sea tóxico o
mortal (y claramente no podemos probar eso directamente en una persona).
Da datos farmacocinéticos y de farmacodinamia pero el objetivo principal es buscar toxicidad y efectos
adversos (EA). Dura 4-6 años.

Toxicología preclínica
Nos da información sobre la posible toxicidad de la droga. Hay diferentes estudios:
● Toxicidad aguda: determina la dosis letal mínima y la dosis letal 50: dosis en la que mueren el
50% de los animales tratados.
● Toxicidad subaguda: determina la toxicidad a mediano plazo y la dosis tóxica mínima.
● Toxicidad crónica: determina efectos teratogénicos, carcinogénicos y mutagénicos.

Estos estudios son IN VITRO, no descartan la toxicidad en humanos y no todos los efectos que
se observan en los animales se verán en el humano.

Toxicidad durante el embarazo y la reproducción. Se dividen en 3:

● Segmento 1: fertilidad y capacidad reproductiva en general.
● Segmento 2: teratogénesis.
● Segmento 3: prenatal y posnatal.

Estudios de tolerancia local: detecta fenómenos de irritación y necrosis en el sitio de aplicación.

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Índices
Se establece una relación entre la toxicidad de la droga y su eficacia. Estos se establecen en la fase
PRECLÍNICA.
● INDICE TERAPÉUTICO (IT): Es una medida de la distancia entre la dosis efectiva 50 (es la
dosis en el que el 50% de los animales tratados llegan al efecto máximo) y la dosis letal 50.
IT= DL50/ DE50. lo ideal es que de mas que 10
● ÍNDICE DE SEGURIDAD (IS): Mide la distancia entre DE99 y DL1.
IS= DL1/ DE99. lo ideal es que de mayor a 2.

Si una droga no pasa estos índices, es decir que IS es < A 2, NO PASARÁ a la siguiente fase, a no
ser que sea una droga para tratar enfermedades de alta letalidad (como cáncer o SIDA), cuando
no existen otros tratamientos mejores.

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Fases clínicas del ensayo

Cada fase tiene características particulares. Todas las etapas evalúan y buscan EFECTOS ADVERSOS.
En las fases 1, 2 y 3 necesitamos la firma del consentimiento por parte de los pacientes.

Fase 1
Incluye de 20 a 50 personas SANAS (no son pacientes). No mide la eficacia del fármaco porque no hay
enfermos con alguna patología para tratar.
Al ser personas sanas, ellos cobran un sueldo por estar en el ensayo (es la única fase en la que
paga).
Objetivos:
● Farmacocinética.
● Farmacodinamia
● Efecto farmacológico.
● Dosis máxima tolerada.
● efectos adversos de frecuencia mayor al 10%.

Fase 2A
Incluye de 20 a 50 PACIENTES (estos si son enfermos, no cobran por estar en el ensayo).
Las personas seleccionadas padecen la enfermedad del fármaco que estoy probando. En este caso sí
se puede medir la eficacia.
Objetivos:
● Farmacocinética.
● Farmacodinamia.
● Efecto terapéutico.
● Rango de dosis terapéutica.
● Efectos adversos con una frecuencia mayor al 10%.

Fase 2B
Incluye 200 a 500 pacientes (estos solo tienen la patología para la que sirve el fármaco).
Objetivos:
● Mido eficacia.
● Evaluo farmacocinética.
● Dosis definitiva (se selecciona la dosis que se usará en la siguiente fase).
● Efecto del fármaco.
● Efectos adversos con frecuencia de 2% a 10%.

Fase 3
Incluye 2000 a 5000 pacientes.
En esta fase se comprueba bien la eficacia porque pruebo en personas que tienen otras patologías.
Objetivos:
● Evalúo la eficacia definitiva.
● Efectos adversos una frecuencia entre 2% y 0.4%

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Fase 4
Se mide en la población general, esta fase sucede una vez que el fármaco ya salió a la venta.
Objetivos:
● FARMACOVIGILANCIA.
● Interacción entre fármacos (ya que las personas normalmente toman otros fármacos además del
que está en el ensayo).
● Permite una prueba más a largo plazo.
● Efectos adversos con frecuencia de 0.4% (son EA muuuuuy infrecuentes que solo se ven en
esta fase por la cantidad de personas que están probando el fármaco).
● Evalúa nuevas indicaciones, dosis y vías de administración.
Aca ya no se firma consentimiento ya porque estas yendo a comprarlo a la farmacia.

(los datos en rojo son lo más importante que tienen que saber de cada fase, son muy importantes el
número de personas y el porcentaje de aparición de efectos adversos).

Reacciones adversas
Los EA suelen tener una relación causal: mientras más droga se administra, hay más posibilidades de
tener EA.
Tengamos en cuenta algunos conceptos:
● Frecuencia: no superan el 4% en personas tratadas con una sola droga
● Severidad: esta puede ser:
● Letal: contribuye directa o indirectamente a la muerte del paciente.
● Grave: requiere suspensión inmediata, hay amenaza a la vida del paciente. Hay que tratar la
EA.
● Moderada: requiere cambio de tto.
● Leve: no necesita tto.

Relación causal: esto es muy tomado

Hay ciertos requisitos que debe cumplir un EA para poder afirmar que es por la causa de un fármaco en
particular:

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Según esto un EA puede ser: MUUUY TOMADO

● DEFINIDA: 1+2+3+4+5 (cumple TODOS LOS REQUISITOS).
● PROBABLES: 1+2+3+4 (NO cumple con el 5, si lo re-administro no vuelve a aparecer o
simplemente nunca se re-administra el fármaco).
● POSIBLE: 1+2+3 (NO se readministra y el EA si puede ser por la enfermedad o por otra droga).
● CONDICIONAL: 2+3+4. En este caso no hay reportes previos de ese efecto adverso por ese
fármaco.
● DUDOSA: no cumple con ninguno de los criterios.

Tipos de reacciones adversas:

-Dosis dependientes: Según la cantidad de dosis que das, habrá mayor o menor posibilidad o
intensidad de ese efecto adverso. Es CUANTITATIVA. Algunos ejemplos son:
● Efecto colateral: se observan con dosis terapéuticas, son por la amplia distribución del rc.
● Efecto secundario: Son efectos indirectos, resultados del efecto terapéutico. Por ejemplo: uno
administra la droga que a través de su rc sube la frecuencia cardiaca pero al mismo tiempo, ese
rc genera vasodilatación, ese es un efecto secundario.
● Intoxicaciones: por dosis superiores a las terapéuticas.

-Dosis independientes: es independiente de la dosis que el médico dé. Es CUALITATIVO.

● Idiosincrasia: son de baja frecuencia y de mecanismo desconocido.
● Hipersensibilidad

-Efecto placebo: es el efecto que produce el placebo por el simbolismo de la acción médica. El placebo
no tiene ningún efecto farmacológico pero como el paciente piensa que está tomando la droga, produce
efectos.
-Efecto nocebo: Son los efectos adversos causados por el placebo. En realidad no deberían darse
porque al paciente no le damos nada, suele ocurrir en personas que leen mucho los prospectos de los
medicamentos.

Toxicidad y embarazo
Dependiendo el momento del embarazo en el que se toma la droga, va a generar diferentes
consecuencias en el feto:
● Sem 1-2: Es a todo o nada. O es sano o muere.
● Sem 3-12 (periodo de organogénesis): malformaciones anatómicas (teratogenia).
● Sem 12-42: trastornos funcionales. No son malformaciones anatómicas, puede ser, por ejemplo:
ceguera, alteraciones cognitivas, etc.

Criterios de Preskorn: son criterios que uno tiene que seguir a la hora de elegir qué fármaco dar:
● Seguridad del fármaco.
● Tolerancia.
● Eficacia.
● Precio.
● Simplicidad. Mientras más sencilla es su administración, mejor es la adherencia al tratamiento.

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FARMACOLOGIA COLINERGICA
Hagamos un repasito de fisio…
El sistema colinérgico es parte de nuestro sistema nervioso autónomo (SNA). Las neuronas se
comunican entre sí por sinapsis en las que se liberan neurotransmisores, en este caso, la
ACETILCOLINA.
● Neurotransmisor (NT): es un mediador químico que participa en las sinapsis químicas. Hay
ciertos criterios que el NT debe cumplir para serlo:

Nuestro SNA controla todos aquellos movimientos involuntarios de nuestro organismo e inerva a todos
aquellos órganos que nosotros no podemos modular o activar con nuestra voluntad.
Se divide en dos ramas:
● Parasimpático: Craneosacro.
● Simpático: Toracolumbar.

Ambos sistemas actúan de manera contraria balanceando la actividad de los distintos órganos
viscerales: si el parasimpático disminuye la frecuencia cardiaca, la activación del simpático aumenta la
frecuencia cardiaca.
En general el parasimpático es el que mantiene el estado basal de los distintos órganos, mientras que el
simpático es el que se activa frente a reacciones de escape o de estrés ante una amenaza.

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Recordemos un poco de cómo

son estas sinapsis…
En ambos sistemas hay dos
neuronas, una preganglionar y
una post ganglionar.
La neurona preganglionar del
simpático es una neurona corta,
mientras que la postganglionar es
más larga. Las sinapsis entre
ellas se dan en los ganglios de la
cadena simpática.
En cambio, en el parasimpático la
neurona preganglionar es más
larga, y la postganglionar es
mucho más corta. El ganglio
donde se produce la sinapsis se encuentra muy cercano o dentro de los órganos efectores.

Las neuronas postganglionares hacen sinapsis con el órgano efector en la biofase.

Síntesis de acetilcolina
Se sintetiza en la neurona presináptica
mediante la acción de la enzima
colina-acetiltransferasa que une a
una colina (recaptada de la brecha) con
la coenzima A (CoA).

La Ach formada es almacenada en las

vesículas sinápticas. Cuando llega el
impulso nervioso, un potencial de
acción, produce la activación de
canales de Ca2+, entra Ca al terminal
sináptico y este aumento de Ca
produce la activación de todo el
mecanismo de exocitosis de las
vesículas sinápticas. De esta manera

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ACH es liberada a la brecha. La liberación de la Ach es inhibida por la toxina botulínica.

Para producir su mecanismo de acción tiene que unirse a su rc que están en la membrana
postsináptica.
Algo que se descubrió recientemente es que existen también rc en la membrana PREsináptica. Estos
modulan la liberación del neurotransmisor. Pueden ser blancos farmacológicos para distintos
tratamientos.

Una vez que la Ach produjo su acción, se da la terminación por la acetilcolinesterasa, quien hidroliza
a la ACH, liberando ácido acético y la colina.
La colinesterasa puede ser verdadera (está en la sinapsis) o pseudocolinesterasa que se encuentran en
plasma y otros tejidos.

La colina de la brecha es recaptada al terminal sináptico a través de un transportador de sodio que

requiere ATP, es una captación de ALTA afinidad que puede ser inhibida por hemicolina. Este
transportador tiene la velocidad más lenta de toda la síntesis, y por eso es el PASO LIMITANTE!!!,
ESTO ES MUUUUUY TOMADO

Receptores colinérgicos

● Nicotínicos: Son ionotrópicos: canales iónicos que atraviesan la membrana. La unión de la ACH
produce un cambio conformacional que hace que el canal se abra y pueda pasar cationes (NA,
K, CA) siguiendo su gradiente electroquímico. Este tipo de receptores se encuentra en el
músculo esquelético o en los ganglios autonómicos/ SNC. Sus bloqueantes son
alfa-bungarotoxina y trimetafan respectivamente. También son bloqueantes el atracurio,
vecuronio, pancuronio, estos últimos los vamos a ver en el 3er parcial en el TP de anestesia.

● Muscarínicos: son receptores metabotrópicos, acoplados a proteína G. Están en los efectores

autonómicos (músculo liso, corazón, glándulas, etc), en ganglios autonómicos (estos son
modulares de la liberación del NT), en neuronas del SNC y en la célula cromafín.
Hay diferentes subtipos: M1, M2, M3, M4, M5. La atropina es un antagonista de estos rc.

El rc al que llega la neurona preganglionar, que está en el ganglio autonómico, tanto simpático
como parasimpático, es de tipo NICOTÍNICO.

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Acción agonistas colinérgicos

OJO (M3) Facilita el drenaje del humor acuoso.

M. esfinter del ojo Contracción (miosis).
M. ciliar del cristalino Contracción (ligamentos se aflojan: se acomoda el cristalino
para visión cercana, se redondea).

CORAZON (M2)
Nódulo sinusal Bradicardia.
Nódulo a-v Disminución de la velocidad de conducción.

BRONQUIOS (M3)
M. liso Broncoconstricción .
Sec. glandular Estimulación de la secreción.

VEJIGA (M3) (Aumenta la secreción de orina).

Detrusor Contracción.
Trígono y esfinter Relajación.

DIGESTIVO (M3) (Aumenta la defecación).

Peristaltismo y tono Aumenta.
Secreción Aumenta.

SNC Y GANGLIOS Modulan la liberación del NT. El receptor de la postganglionar

(M1) es nicotínico.

GLANDULAS (M3)
Sudoríparas, Estimulación.
salivales, lacrimales.

ENDOTELIO (M3) Vasodilatación (carece de inervación parasimpática pero hay

mucha densidad de receptores).

MEDULA ADRENAL Estimula la liberación de catecolaminas.

(Nic)

VESICULA Y VIA Contracción.

BILIAR (M3)

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Experimento de Dale
La Ach tiene más afinidad por los receptores muscarínicos que por los nicotínicos.
Por eso la acetilcolina en bajas dosis produce una bajada de la presión arterial porque va a activar rc
muscarínicos que se encuentran en el endotelio vascular (el órgano efector).
Para activar a los muscarínicos se necesita menor concentración de hormona, a bajas dosis actúa sobre
ellos.

Ahora bien, si damos atropina, un antagonista MUSCARÍNICO de la acetilcolina, esta va a bloquear a

los rc y no va a haber efecto hipotensor.
Si yo ahora agrego la acetilcolina (aunque sea a bajas dosis), esta se va a unir a los receptores
nicotínicos ya que son los únicos que no son antagonizados por la atropina.

Entonces, si ahora agregamos Ach pero en una dosis 1000 veces mayor, que pueda activar receptores
nicotínicos, como la atropina no bloquea a estos, ahora si vemos un aumento de la presión arterial.
Pero por qué aumenta la presión arterial si la acetilcolina es del sistema parasimpático?
Como ya mencionamos más arriba, los receptores nicotínicos están en los ganglios donde hacen
sinapsis la neurona presináptica y la postsináptica, y estos ganglios incluyen a los parasimpáticos como
los SIMPÁTICOS.
Como tenemos bloqueados los muscarínicos, el parasimpático no puede ejercer su acción en el órgano
efector, entonces solo veremos actuar al sistema adrenérgico.

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Ahora si, terminamos esta revisión de fisio, pasemos a estudiar los fármacos que usamos para el
sistema colinérgico.
Los fármacos colinérgicos pueden ser de dos tipos:
● Amonio terciario (N3): son muy liposolubles, esto los hace poder atravesar barreras fácilmente,
entre ellas la BHE. Estos fármacos son los que van a poder actuar a nivel del SNC.
● Amonio cuaternario (N4): son muy hidrosolubles, no pueden atravesar barreras por lo que no
acceden al SNC.

A la hora de dar un fármaco es muy importante que tengan esto en cuenta, si yo necesito que actúe, por
ejemplo, a nivel pulmonar o muscular, no quiero que pase la BHE, entonces me viene bien que sea
cuaternario. En cambio si quiero que actúe a nivel del ojo, necesito que pueda pasar al SNC, ahí usaré
uno terciario.

Agonistas colinérgicos
De acción directa (No son selectivos pero tienen más afinidad por los muscarínicos)
(Algo que creo que es importante aclarar es que nadie les va a tomar qué fármaco es un éster de colina,
cuál es alcaloide o cual es sintético, es más que nada una clasificación para poder ordenarlos)

Esteres de colina: son amonios cuaternarios (no pasan la BHE)

● Acetilcolina: es sensible a la degradación, por esta razón uno tiene que usar sus agonistas y no
se puede dar directamente Ach, no llega a actuar porque se degrada antes por las
colinesterasas plasmáticas.

● Carbacol y betanecol: son resistentes a la hidrólisis. Se usan para estimular el vaciamiento

vesical (aumentar la orina). También se usan para aumentar la motilidad intestinal y secreciones
glandulares: sirven para el íleo paralítico, distensión abdominal, atonía y retención gástrica.

● Metacolina: produce broncoconstricción. Se usa como diagnóstico para el asma.

Este es su uso principal, pero también aumentan la motilidad intestinal y secreciones.

Alcaloides y análogos sintéticos:

● Pilocarpina: es amonio terciario, actúa a nivel del músculo ciliar y esfínter del ojo. Esto produce
acomodación del cristalino y MIOSIS. Sirve para tratar el glaucoma de ángulo estrecho (esta
patología aumenta la presión ocular por aumento del líquido, y la pilocarpina aumenta el drenaje
del humor acuoso, disminuyendo la presión).
También, por su acción en glándulas sudoríparas se lo puede utilizar como un test diagnóstico en
el test del sudor en la fibrosis quística y como tratamiento de sme. de sjogren (ambas
patologías las van a ver bien en pato).

● Muscarina: es un amonio cuaternario.

● Nicotina: es un amonio terciario, por eso puede entrar al SNC y causar la adicción.

La metacolina y la pilocarpina son los más importantes de este grupo

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De acción indirecta
Son inhibidores de la acetilcolinesterasa, esto hace que aumente la Ach en la brecha porque no se
degrada. Lo que esto provoca es un incremento en la intensidad y duración de sus efectos.
Mecanismo de acción de la acetilcolinesterasa (AchE):
1. Se forma un complejo enzima-sustrato, la AchE tiene dos sitios activos: el sitio aniónico que se
va a unir a la acetilcolina y el sitio esterásico o de hidrólisis.
2. Liberación de la colina.
3. Regeneración de la AchE. la enzima se recicla para volver a usarse, para esto incorpora agua.

Las drogas de acción indirecta se pueden unir a la acetilcolinesterasa de forma:

-Reversible
Sustratos de la enzima: las drogas quedan unidas 30 min. Se unen al sitio activo. Son muy
tomados.
● Neostigmina: es un amonio cuaternario (HIDROSOLUBLE). Su eliminación es de tipo renal. En
dosis terapéuticas tiene mayor efectividad actuando sobre la placa neuromuscular que en los
tejidos efectores autonómicos.
Se puede usar para la parálisis motora postanestésica, para la miastenia gravis (*), atonía
vesical (osea que el paciente no orina) e íleo paralítico sin obstrucción, esto es muuuy
importante porque si el intestino está obstruido, al aumentar las contracciones va a empeorar la
situación: puede estallar.
Hay que tener cuidado al dar neostigmina a pacientes que no tienen alteraciones en la
neurotransmisión motora porque puede llegar a desincronizarse y dar temblores.

● Fisostigmina: es terciario, pasa la BHE. Su eliminación es renal.

Se usa para glaucoma de ángulo estrecho y para intoxicación con atropina.
Su posible efecto adverso es una crisis colinérgica (*2):

● Piridostigmina: se usa para tratar la miastenia gravis.

(*) La miastenia gravis es una enfermedad autoinmune en la que anticuerpos propios bloquean los
receptores nicotínicos de la placa neuromuscular. El paciente no puede contraer el músculo esquelético.
(*2) Los síntomas de una crisis colinérgica son: fasciculaciones musculares, paralisis rigidas, muerte por
paro respiratorio. También da palidez, sudoración, miosis, salivación, constricción bronquial, vómitos,
diarrea y debilidad muscular.

No sustratos de la enzima: no se unen al sitio activo, la unión es débil. Estos son menos tomados
que los anteriores
● Edrofonio: amonio 4rio. Se usa para el test de diagnóstico de miastenia gravis.
● Tetraetilamonio.
● Donepecilo: se usa para tratar el alzheimer.

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-Irreversible : organofosforados
No se usan en farmacoterapéutica y están prohibidos para el uso en insecticidas dado que tienen alta
toxicidad (*3).
Su absorción es muy rápida y su distribución es muy amplia por ser liposolubles. Su mecanismo de
acción es la fosforilación del grupo esterásico de la colinesterasa de forma IRREVERSIBLE (impiden el
agregado de agua, entonces no se puede reciclar la enzima).
Los ejemplos de organofosforados son:

● Malatión: se usa para tratar la pediculosis (piojos)

● Ecotiofato: es hidrosoluble, trata glaucoma de ángulo estrecho de una manera muy
prolongada.
● Paration.
● Diisopropilfluorofosfato.

(*3) Intoxicación con organofosforados: náuseas, vómitos, mareos, Bradicardia, sudoración o

diaforesis, dificultad para respirar (por el broncoespasmo), diarrea, cólicos, sialorrea, miosis,
incontinencia urinaria, fasciculaciones. (los mismos que en la crisis colinérgica porque básicamente ES
una crisis colinérgica).

¿Cuál es el tratamiento para esta crisis?

1. Medidas de descontaminación: es lo PRIMERO que se hace para que se deje de absorber. Se
lava la piel y mucosas (se lava a chorro la piel y se cambia la ropa de los pacientes). También se
hace un lavado gástrico y se mantiene libre la vía aérea.
2. ATROPINA. Se antagonizan las funciones muscarínicas pero no sirve para revertir las
fasciculaciones ya que no actúa sobre los receptores nicotínicos.
3. Reactivadores de la colinesterasas: se une al fósforo de los organofosforados y a través de
OXIMAS los desplaza de la AchE, permitiendo así la regeneración de la enzima.
a. Pralidoxima: este no pasa la BHE, solo actúa a nivel de la placa neuromuscular.
b. Diacetilmonoxima: este si atraviesa la barrera y actúa en el SNC.

Inhibición de AchE y alzheimer

Se vio que la acetilcolina tiene un rol en la cognición y en la memoria. Etapas muy tempranas del
alzheimer se relacionan con una disminución de la activación colinérgica, por eso para el tratamiento
puedo usar agonistas de la acetilcolina.
● Rivastigmina
● Donepecilo
● Galantamina

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Antagonistas muscarínicos
Los efectos de los antagonistas son básicamente todo lo opuesto al de los agonistas: dan midriasis,
ciclopejia, hipertensión ocular, taquicardia, broncodilatación, disminución del peristaltismo intestinal,
relajación de la vejiga, disminución de las secreciones glandulares.

No selectivos: actúan sobre los 3 tipos de receptores: M1. M2 y M3.

Alcaloides naturales:
● Atropina: Es terciario (N3). Actúa a nivel cardíaco, va a aumentar la frecuencia cardiaca en
bradicardias sintomáticas y en un bloqueo a-v. También se usa como medicación anestésica
para contrarrestar los reflejos vagales. Produce relajación muscular de músculo liso y por lo
tanto produce relajación del músculo bronquial, del aparato urinario, del tracto gastrointestinal.

● Escopolamina e hioscina:(N3) son antiespasmódicos, se usan para que actúe en el tracto

digestivo, un ejemplo es la buscapina.
Algo muy boludo que a nosotras nos sirvió porque se parecen las palabras es: se escapó la mina
porque le dolía la panza jajajajajajaja

Derivados semi sintéticos:

● Homatropina (N3): se usa para el fondo de ojos porque produce midriasis, también da
cicloplejia (*4)
Bromuro de butilescopolamina (N4): es un antiespasmódico intestinal.

● Bromuro de metilhomatropina (N4): es un antiespasmódico intestinal.

(*4) la cicloplejía es la imposibilidad de acomodar el cristalino.

Sinteticos
-N3
● Tropicamida y ciclopentano: se usan para producir midriasis y ciclopejía en el fondo de ojos.
Hay que tener cuidado porque además de esto, inhiben el drenaje del humor acuoso. En el
caso de tener un paciente con glaucoma, si le quiero hacer un fondo de ojos uso fenilefrina (un
fármaco adrenérgico) que solo va a causar midriasis.
Para que recuerden que estos fármacos actúan a nivel del ojo: el ciclopentano da midriasis y
ciclopejia. Y la tropicamida suena a algo tópico, como las gotitas de los ojos.

● Tolterodina: se usa para la vejiga hiperreactiva porque relaja el detrusor mediante el receptor
M3.
Para que recuerden su función: tolterodina es como un toldo que tapa de la lluvia para que no te
mojes, y este fármaco lo que hace es que no hagas pis.

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Sistema colinérgico y clínica @[Link]

-N4
● Metanelina y prantelina: producen un bloqueo ganglionar del SNC.

● Ipratropio y tiotropio: son broncodilatadores, se usan en enfermedades respiratorias como el

epoc o el asma. Ambos se usan en ataques agudos de asma.

● Oxibutinina: también se usa para la vejiga hiperreactiva, igual que la tolterodina

Selectivos: Actúan sobre uno de los receptores, no sobre los 3

● M1: Pirenzepina
● M2: Metocromanina
● M3: Darifenacida y solifenacida. Estos dos se usan para la vejiga hiperreactiva.

Acá tenemos una regla mnemotécnica, bastante feita y de mal gusto, pero bueno, todo sirve.
Esta regla no es nuestra pero a mi me re ayudo para acordarmelos.

Hablemos un poco nuevamente de una de las estrellas de este tp… la atropina.

Atropina
Es de tipo (N3), atraviesa las BHE y llega al SNC. ya lo hablamos anteriormente pero viene bien
recordarlo, solo bloquea los receptores MUSCARÍNICOS, no los nicotínicos.
Veamos su adme…
Su vida media es de 2hs y se elimina casi toda sin metabolizar por riñón (el 60%).
Al tener una vida media corta, sus efectos duran poco, salvo el de la midriasis, esta dura como 5
días/72hs y por eso NO se usa atropina para el fondo de ojos.
Efectos: midriasis, ciclopejía, disminuye el drenaje del humor acuoso, taquicardia, aumento de las
propiedades cardíacas, broncodilatación, disminución de las secreciones, disminución de la motilidad
intestinal y vejiga relajada.

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Sistema colinérgico y clínica @[Link]

Según la dosis que das, va a tener diferentes efectos, y esto es bastante tomado:3
Son bastantes síntomas pero si se fijan bien, a medida que aumentamos la dosis se va agregando algo
nuevo y lo demás se repite.

Dosis Efectos
0.5 mg Bradicardia moderada, ligera sequedad de la boca, no sudoración

1.0 mg Taquicardia, clara sequedad de boca, poca midriasis

2.0 mg Taquicardia, midriasis marcada, palpitaciones, sequedad en la boca, ciclopejía

5.0 mg Dificultad para la deglución y micción, disminución de la motilidad intestinal, piel

seca, visión borrosa, inquietud, fatiga

10.0 mg o Pulso rápido y débil, mucha midriasis, piel roja, seca y caliente, visión muy borrosa,
mas ataxia, alucinaciones, delirio, coma

El tratamiento para la intoxicación con atropina es la fisostigmina.

Hay que tener cuidado con dar atropina en ciertas situaciones: taquicardias o arritmias, glaucoma
(porque da cicloplejía), enfermedad obstructiva del tracto intestinal, uropatía obstructiva, atonía
intestinal, miastenia gravis.

NO se usa en epoc o asma porque disminuye el barrido ciliar, disminuye las secreciones y forma un
tapón acuoso.

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Sistema colinérgico y clínica @[Link]

Preguntas choice
1- Con respecto a la fase preclínica, cual de estas es la opción correcta:
a. Mide la toxicidad en humanos.
b. Si el índice de seguridad es mayor a 2, indica superposición entre la dosis de mayor efectividad y
la menor dosis que causaría la muerte del paciente.
c. Lo ideal es un índice terapéutico mayor a 10.
d. El estudio en animales nos da datos cuantitativos y no cualitativos.

2- Con respecto a las fases clínicas, marque la opción correcta:

a. En la fase 1, los enfermos que participan del estudio cobran un sueldo.
b. En la fase 2A se elige la dosis definitiva.
c. En la fase 3 el fármaco ya está en circulación y se estudian los efectos a largo plazo.
d. La fase 2A elige el rango de dosis y pone en evidencia efectos secundarios que se ven en más
del 10% de los pacientes.

3- Marque la opción incorrecta:

a. Un efecto adverso definido cumple con la mayoría de los criterios, pero puede no cumplir con el
1: que ya haya sido reportado.
b. Si la embarazada toma el fármaco dentro de las primeras dos semanas, el feto o muere o no
sufre ninguna consecuencia. Es la fase del todo o nada.
c. La fase 3 tiene entre 2000 a 5000 pacientes.
d. Un EA dudoso no cumple con ninguno de los criterios.

4- Si el índice de seguridad (IS)

a. Si el IS es <1 cuanto menor es el IS menor es la superposición entre dosis efectivas y tóxicas.
b. Si el IS es <1 indica superposición entre las dosis terapéuticas más altas y las dosis letales más
bajas, solo se usan en enfermedades de alta letalidad ( cáncer , SIDA ).
c. Si el IS es >1 cuanto mayor es el IS, mayor es la superposición entre dosis efectivas y dosis
tóxicas.
d. si el IS es >1 indica superposición entre las dosis terapéuticas más altas y las dosis letales más
bajas solo se usan en enfermedades de alta letalidad (cáncer , sida ).

5- Una mujer toma un fármaco para tratar el dolor de cabeza, a las dos horas de ingerirlo, siente
un gran dolor abdominal, efecto que leyó al leer el prospecto de la droga. Como el dolor no
cedía, fue al médico y este, al ver que la mujer no tenía ninguna otra enfermedad de base que
pueda causar el dolor, le recomendó que lo deje, al otro día el dolor desapareció.
A las semanas le vuelve el dolor de cabeza y decide volver a tomar el medicamento, pero esta
vez, no le causa ningún tipo de dolor, así que sigue con su tratamiento hasta finalizarlo.
Ante qué tipo de efecto adverso estamos:
a. Definido.
b. Probable.
c. Dudoso.
d. Posible.

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Sistema colinérgico y clínica @[Link]

6- Marque la opción correcta:

a. En el experimento de dale se ve como la acetilcolina tiene mayor afinidad por los receptores
muscarínicos que por los nicotínicos, y también que la atropina bloquea a ambos tipos de
receptores.
b. La metacolina se usa como dx de la fibrosis quística por el test de sudor.
c. La pilocarpina es un N3, pasa la BHE.
d. Los organofosforados tienen una unión reversible a la enzima.

7- Con respecto a la síntesis de acetilcolina:

a. El paso limitante es el de la recaptación de colina por un transportador de alta afinidad.
b. La acetilcolinesterasa se encarga de la síntesis de acetilcolina.
c. La liberación de la Ach es inhibida por la toxina tetánica.
d. Las pseudocolinesterasas se encuentran en la brecha sináptica.

8- Cuál de estos es un agonista de acción indirecta:

a. Metacolina.
b. Pilocarpina.
c. Tropicamida.
d. Neostigmina.

9- Marque la opción incorrecta respecto a la fisostigmina:

a. Es un inhibidor de la acetilcolinesterasa.
b. Es un amonio cuaternario, por eso pasa la BHE y sirve para tratar la miastenia gravis.
c. Al ser un amonio terciario, ingresa al SNC.
d. Se usa ante una intoxicación por atropina.

10- Los organofosforados:

a. Se unen de manera reversible al sitio esterásico de la colinesterasa e impiden el agregado de
agua.
b. El malation es el más hidrosoluble.
c. El primer paso del tratamiento ante una intoxicación con organofosforados es la limpieza del
paciente, de su piel, ropa y mucosas.
d. Luego de las 12 horas de la intoxicación, el tratamiento es dar oximas y atropina, esta última no
puede bloquear la acción de los agonistas sobre los rc nicotínicos.

11. Cuales son los síntomas característicos de una intoxicación por organofosforados:
a. Bradicardia, náuseas, sudoración, broncoespasmo, miosis, incontinencia urinaria.
b. Bradicardia, vómitos, mareos, piel seca, incontinencia urinaria, miosis.
c. Taquicardia, broncoespasmo, sudoración, fasciculaciones, sialorrea, colicos.
d. Temblores, diarrea, dolor abdominal, midriasis, bradicardia, broncoespasmo.

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Sistema colinérgico y clínica @[Link]

12- Cuál de estas asociaciones antagonista selectivo-receptor es la correcta:

a. Pirenzepina - M3
b. Escopolamina - M2
c. Metocromanina - M1
d. Darifenacida - M3

13- La atropina:
a. Sin importar la dosis, me da taquicardia por ser un antagonista colinérgico.
b. Su intoxicación me da boca seca, ataxia, desorientación, alucinaciones, miosis.
c. Ante una crisis colinérgica, se puede dar atropina para ayudar a pacientes con glaucoma de
ángulo estrecho.
d. El efecto paradojal nos habla de que la atropina, a dosis bajas nos provoca bradicardia, pero a
mayores dosis da el resultado opuesto: taquicardia.

14- La neostigmina:
a. Es un amonio cuaternario.
b. Se usa para revertir parálisis rígidas porque es un antagonista colinérgico.
c. Se puede usar para tratar el íleo paralítico, con o sin obstrucción.
d. Es un agonista de acción directa que se une a receptores muscarínicos.

15- Marque la opción incorrecta:

a. Para hacerle un fondo de ojos a un paciente con glaucoma de ángulo estrecho uso tropicamida
que me provoca midriasis y ciclopejía.
b. La oxibutinina sirve para tratar la vejiga hiperreactiva.
c. Escopolamina sirve como colirio para hacer un fondo de ojos.
d. El bromuro de butilescopolamina sirve como antiespasmódico para trastornos gastrointestinales.

RESPUESTAS

1- C 2- D 3- A 4- B 5- B 6- C 7- A 8- D

9- B 10- C 11- A 12- D 13- D 14- A 15- C

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Sistema adrenérgico @[Link]

Índice
Introducción a la farmacología adrenérgica......................................................................................... 3
Síndrome del queso ............................................................................................................................... 10
Paradoja cocaínica ................................................................................................................................. 10
Fenómeno de Dale ................................................................................................................................. 11
Agonistas adrenérgicos ......................................................................................................................... 11
- Noradrenalina .............................................................................................................................12
- Adrenalina ................................................................................................................................... 13
- Isoproterenol ...............................................................................................................................15
- Fenilefrina ................................................................................................................................... 16
- Agonistas BETA 2 ...................................................................................................................... 18
- Aplicaciones terapéuticas ......................................................................................................... 19
- Efectos adversos......................................................................................................................... 21
Antagonistas adrenérgicos .....................................................................................................................21
- Bloqueantes ALFA ......................................................................................................................21
- Aplicaciones terapéuticas bloqueantes ALFA 1 ...................................................................... 23
- Bloqueantes BETA...................................................................................................................... 24
- Aplicaciones terapéuticas bloqueantes BETA ......................................................................... 26
- Contraindicaciones bloqueantes BETA .................................................................................... 26
- Efectos adversos bloqueantes BETA ....................................................................................... 26
- Propranolol...................................................................................................................................27
Resumen con redes conceptuales.........................................................................................................28
Preguntas choice .................................................................................................................................... 30

Bibliografía
Para hacer estos apuntes usamos todo el material que nos da la cátedra, para que no se pierdan
ningún datito
- Videos del campus
- Cuadernillos de la cátedra

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Sistema adrenérgico @[Link]

ADRENÉRGICOS
El sistema nervioso se encuentra compuesto por un sistema simpático y un sistema parasimpático.
La actividad simpática está mediada por el sistema nervioso autónomo y se acompaña de la liberación
de hormonas de la médula adrenal: adrenalina y noradrenalina.

Es posible dividir a la neurotransmisión adrenérgica en 5 etapas:

● Síntesis del neurotransmisor adrenérgico
● Almacenamiento de noradrenalina
● Liberación del mediador químico
● Estimulación de los rc adrenérgicos
● Terminación de la actividad del neurotransmisor.

Vamos a ver cada una en mayor profundidad.

Síntesis
Vamos a ver cómo se produce la
síntesis de los NT adrenérgicos:
Adrenalina (A) y Noradrenalina.
Empieza en la terminal nerviosa
adrenérgica a partir de la
tirosina.
La tirosina es hidroxilada por la
enzima tirosina hidroxilasa a
Levodopa (L-dopa).
La L-dopa puede transformarse
por la enzima descarboxilasa de
aminoácidos aromáticos en
Dopamina. Dicha enzima puede
ser inhibida por la Carbidopa y la
Benserazida.
La Dopamina será captada por por las vesículas sinápticas e ingresada.
Finalmente, la enzima Dopamina beta hidroxilasa transforma a la Dopamina en noradrenalina.
La noradrenalina por acción de la feniletanolamina N-metiltransferasa es transformada en
adrenalina.
La Noradrenalina y la Adrenalina son capaces de generar un feedback negativo, de forma que inhiben
su propia síntesis.
La síntesis de la NA y A empieza en la terminal nerviosa adrenérgica y termina en la vesícula sináptica.

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Sistema adrenérgico @[Link]

Almacenamiento
Se produce en la vesícula
sináptica. Tanto la síntesis como el
almacenamiento se dan en esta
vesícula.
En la membrana de la vesícula
sináptica hay una bomba de
protones (H+). ¿Cómo funciona esta
bomba?
La bomba ingresa los H + en contra
de su gradiente de concentración; la
energía para lograrlo la consigue a
través de la degradación del ATP por
acción de una ATPasa. Entonces, se
genera un gradiente que permite la
eliminación del protón de la vesícula favoreciendo el ingreso de Dopamina desde la terminal
adrenérgica a la vesícula sináptica.
También, puede ingresar por dicho antiporte con el protón la NA, tiramina, anfetaminas, efedrina y la alfa
metil dopa.
Dentro de la vesícula la NA forma un complejo de 4 moléculas de NA asociadas al ATP.
La ATPasa puede ser inhibida por la reserpina y por la guanetidina que al inhibir el ingreso de H+
también va a estar inhibiendo la entrada de Dopamina.

Liberación
¿Cómo se regula la liberación de NA?
La liberación de la NA es regulada por los distintos RC presinápticos (autorreceptores) que van a estar
en la terminal adrenérgica o en la fibra post ganglionar. Los mismos son sensibles a la concentración de
aminas en el espacio sináptico.

Receptores que inhiben la liberación de Noradrenalina desde la vesícula sináptica

● RC de Muscarínicos
● RC de Opioides
● RC para Prostaglandinas
● RC A2 presináptico → Es el más importante. Funciona como un agonista selectivo de la

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Sistema adrenérgico @[Link]

Clonidina y antagonista selectivo de la Yohimbina y Mianserina → Es susceptible a inhibir la NA

por lo que inhibe a nivel central el tono simpático.

Receptores que estimulan la liberación presináptica de Noradrenalina

● Receptor Beta 2 presináptico → El isoproterenol y la adrenalina son agonistas.
● RC Nicotínico → La Ach (acetilcolina) actúa sobre el.
● RC de la angiotensina 1 → Responde a la angiotensina 2.

Acciones sobre receptores

Una vez liberado el neurotransmisor, este actúa de forma selectiva sobre los receptores adrenérgicos:
➢ Receptores ALFA adrenérgicos
● ALFA 1
➔ Están acoplados a la proteína Gq, activa a la fosfolipasa C (PLC) y genera el
aumento del Inositol trifosfato (IP3) y del diacilglicerol (DAG), esto lleva al
aumento del calcio.
➔ Agonista selectivo: Fenilefrina
➔ Antagonista selectivo: Prazosín
● ALFA 2
➔ Están acoplados a la proteína GI. La activación lleva a la inhibición a la adenilato
ciclasa, lo que lleva al cierre de los canales de potasio.
➔ Agonista selectivo: Clonidina, Alfa metil dopa
➔ Antagonista selectivo: Yohimbina

➢ Receptores BETA adrenérgicos

● BETA 1
➔ Están acoplados a proteína Gs. La unión genera la estimulación de la adenilato
ciclasa, esta lleva al aumento del AMPc.
➔ Agonista selectivo: Dobutamina
➔ Antagonista selectivo: Propranolol, Atenolol, Carvediol, Metoprolol
● BETA 2
➔ Están acoplados a proteína Gs.
➔ Agonista selectivo: Procaterol.
➔ Antagonista selectivo: Propranolol
● BETA 3
➔ Están acoplados a Gs.
➔ Agonista selectivo: BRL 26830A.
➔ Antagonista selectivo: Propranolol

Les dejamos la siguiente regla mnemotécnica para que recuerden que

proteína G se se encuentra acoplada a cada receptor: QISSS

5
Sistema adrenérgico @[Link]

Es difícil recordar que hace cada receptor en cada órgano, así que les dejas una regla más que los va a
ayudar a pensar que van a hacer en cada parte del cuerpo:

En reglas generales, el receptor alfa va a contraer y

el beta va a dilatar o relajar.

Se define el uso terapéutico de los agonistas o antagonistas adrenérgicos de acuerdo a la distribución

de los receptores y de su efecto fisiológico:

A nivel del ojo:

● Está el músculo radial del iris
➔ En él se encuentra el receptor ALFA 1.
➔ El agonismo sobre el receptor produce la estimulación del músculo llevando a la
contracción del mismo y a la dilatación de la pupila (MIDRIASIS).
● Están los procesos ciliares
➔ Estos producen el humor acuoso.
➔ En ellos se encuentran los receptores BETA 2
➔ El agonismo sobre el receptor produce el aumento de la secreción del humor acuoso.
➔ Cuando se le quiere hacer un fondo de ojo a un paciente hay que dilatar la pupila, para
ello se puede usar un fármaco que sea un agonista adrenérgico que logre activar al
receptor Beta 2 a nivel de los procesos ciliares.
A nivel de los vasos:
➔ En el se encuentra el receptor BETA 2 → El agonismo sobre el receptor produce vasodilatación
arterial y venosa
➔ En él también se encuentra el receptor ALFA 1 → el agonismo sobre el receptor produce
vasoconstricción en arterias y venas.

A nivel del sistema respiratorio:

● Músculo liso bronquial
➔ En el se encuentra el receptor BETA 2
➔ La estimulación del receptor lleva a la broncodilatación. Por lo tanto, para un paciente
que sufre de asma o EPOC, el uso de agonistas Beta 2 es una alternativa terapéutica
(independiente de los corticoides) para aliviar los síntomas.

Recuerden: a nivel de los pulmones tengo beta 2 y tengo 2 pulmones, y a nivel cardíaco tengo beta1 y
nosotros tenemos solo 1 corazón.

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Sistema adrenérgico @[Link]

A nivel cardiaco:
● A nivel del nódulo sinusal
➔ Se encuentra el receptor BETA 1 → Su estimulación lleva al aumento de la frecuencia
cardíaca (cronotropismo), la velocidad de conducción, el inotropismo (la contractilidad) y
la velocidad de relajación.

A nivel del hígado:

➔ El estímulo ALFA 1 y BETA 2 estimula la glucogenólisis y la gluconeogénesis → Se favorece la
generación de glucógeno.

A nivel intestinal:
➔ Disminuye la motilidad gastrointestinal (por los ALFA y BETA).
➔ Aumenta el tono de los esfínteres (por los ALFA 1).

A nivel de las glándulas sudoríparas:

➔ Por estímulo ALFA 1, aumenta la secreción y produce la contracción del músculo piloerector.

A nivel de los riñones:

➔ Por el receptor BETA 1, aumenta la secreción de renina, y en consecuencia estimula al eje
renina-angiotensina-aldosterona.

A nivel del páncreas:

● La acción es DUAL.
➢ Por acción ALFA 2 inhibe la liberación de insulina de las células beta del páncreas.
➢ Por acción BETA 2 facilita la liberación de insulina de las células beta del páncreas.
● In vivo predomina la acción inhibidora, por lo que disminuye la secreción de insulina lo que lleva
a que se favorezca la hiperglucemia.
● Produce el aumento de la lipólisis en tejido adiposo.

A nivel de la vejiga:
➔ Por efecto sobre el receptor BETA 2, relaja el detrusor
➔ Por el receptor ALFA 1, contrae el trígono y el esfínter.

Viendo estos efectos, podemos usar bloqueantes ALFA 1 adrenérgicos (X ej: Tamsulosina o
Alfuzosina) para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna (donde una porción de la uretra

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Sistema adrenérgico @[Link]

que atraviesa la próstata está obstruida, dificultando la micción está dificultada la micción), entonces al
dar una antagonista ALFA 1 se impide la contracción del trígono y del esfínter, favoreciendo así su
relajación y en consecuencia se favorece la micción.

A nivel uterino:
Provoca contracción. En los últimos meses de embarazo, el aumento de la densidad de rc BETA 2
favorece la acción útero inhibidora de la adrenalina.

Es importante entender cuáles son los efectos de tener activado o aumentado el sistema simpático para
entender cuales son las consecuencias que puede producir la administración de fármacos adrenérgicos
sobre el organismo.

El tono simpático es el que se encuentra elevado ante situaciones de huída y escape.

Vamos a ver que se produce:
❖ Dilatación de las pupilas
❖ Disminución del tono intestinal
❖ Disminución de la micción
❖ Aumento de la frecuencia cardíaca
❖ Aumento del inotropismo (permite elevar el volumen minuto)
❖ Aumento de la presión arterial
❖ Redistribución sanguínea
❖ Broncodilatación (para favorecer el ingreso de aire).

Terminación
Los neurotransmisores adrenérgicos son eliminados de la biofase a través de procesos de difusión
hacia fuera del espacio sináptico.
Sin embargo, los mecanismos más importantes son: Captación neuronal y extraneuronal y
Metabolismo por enzimas MAO (Monoaminooxidasa) y la COMT (catecol-o-metiltransferasa).
Veamos un poco más en detalle el mecanismo de las más importantes.

Captación neuronal de noradrenalina

Es el principal mecanismo de recaptación, se da en el 95% de los casos.
A nivel de la terminal nerviosa tenemos una bomba de K+ y Na + que ingresa K+ en contra de su
gradiente y saca el Na+ usando energía proveniente de la degradación de ATP a través de una ATPasa.
Se genera un gradiente para que pueda ingresar el Na+ a través del simporte de Na+ y Noradrenalina.
Desde la brecha sináptica ingresa no solo la NA, sino también otras catecolaminas como tiraminas,
efedrinas y anfetaminas.

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Sistema adrenérgico @[Link]

Entonces decimos que la cocaína tiene un efecto simpaticomimético ya que al inhibir la recaptación de
NA lo que hace es aumentar su vida media en la brecha, prolongando su efecto.

La NA que ingresa es almacenada en vesículas sinápticas o degradada por la monoaminooxidasa

(MAO) y así finaliza el proceso de captación. Es un sistema de alta afinidad pero de baja capacidad.

Captación extraneuronal de la noradrenalina

Es un sistema de baja afinidad y alta capacidad. Tiene poca importancia fisiológica en la degradación de
catecolaminas provenientes de la brecha sináptica. NO es inhibido por la cocaína y NO desaparece por
desvernación de estructuras periféricas.
Se localiza en las células y en elementos NO neuronales como: Células hepáticas, renales e
intestinales.
Se acopla a la biotransformación mediada por la COMT y es inhibido por: Esteroides
(Glucocorticoides) y por la Fenoxibenzamina.

Metabolismo de las catecolaminas

Tenemos 2 enzimas: la MAO (es mitocondrial) y la COMT (es soluble).
Mediante estas enzimas la Dopamina es transformada en ácido homovanílico y la Noradrenalina es
transformada a acido vainillin mandelico.
Un paciente puede tener un feocromocitoma, un cáncer en las células productoras de catecolaminas de
la médula de la glándula suprarrenal, que genera un aumento en exceso de la producción de adrenalina
y noradrenalina. El mismo se puede evidenciar dosando al ácido homovanílico y al ácido vainillin
mandélico en la orina, ya que habrá aumento de la dopamina y de la noradrenalina y por ende, de sus
metabolitos.

Las MAO se las puede clasificar como MAO-A y MAO-B. Se diferencian en cuanto a su selectividad
para degradar determinados sustratos y por sus inhibidores selectivos.

Tanto la tiramina como la DOPA son sustratos de ambas formas de MAO.

Les voy a dejar una regla mnemotécnica que me sirvió para acordarme los inhibidores de cada MAO:
● “El Agua de la pileta tiene CLORO y MOCO” : La MAO-A es inhibida por CLORgilina y
MOCLObemida.
● “Selena Gomez fue novia de Justin Bieber”: MAO-B es inhibida por la SELEgilina.

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Sistema adrenérgico @[Link]

Ya mencionamos algunos de los inhibidores de la MAO (las IMAO). Las mismas son un grupo que se
usan como antidepresivos.
Otros inhibidores, en este caso NO selectivos, es decir que inhibe tanto a la MAO-A como a la MAO-B
son la Isocarboxazida y el Tranilcipromina.

Falsos neurotransmisores
Son aquellas aminas biológicas que logran almacenarse en las vesículas presinápticas pero que NO
tiene efecto sobre los receptores postsinápticos una vez que son liberados en la hendidura sináptica.
Entre ellos se encuentran: Alfa-Metil-Dopa, Tiramina (octopamina), entre otros.

Síndrome del queso

Antes cuando se usaban mucho los inhibidores de la MAO, como los antidepresivos, se generaba este
efecto adverso de forma muy frecuente.
Normalmente la tirosina puede ser decarboxilada a tiramina (por la descarboxilasa de aminoácidos
aromáticos) y esta tiramina puede ser degradada por la MAO dando lugar a metabolitos (ya no tienen
acción) o sino puede ser hidroxilada a octopamina (por la dopamina beta hidroxilasa).

En pacientes que estaban tratados con inhibidores de la MAO, cuando comían alguna comida rica en
tiramina (carnes, quesos, alcohol), la tiramina era hidroxilada a octopamina.
La octopamina ingresa en las vesículas sinápticas y desplaza a la NA, liberándola a la brecha. En
consecuencia, se genera el aumento de la vida media de la NA en la brecha y prolongado su efecto
simpaticomimético, lo que lleva a un aumento de la presión arterial que podría evolucionar hacia
una crisis hipertensiva.

Paradoja cocaínica
Ya vimos que la tiramina y la cocaína potencian los efectos de la NA. Sin embargo, cuando se las
administra al mismo tiempo, NO se ve un aumento en los efectos de la NA. A esto se le llama la
paradoja cocaínica. Esto se da porque la cocaína inhibe la recaptación presináptica de las aminas, entre
ellas la Tiramina, entonces la tiramina NO va a poder entrar por captación al terminal presináptico y NO
logrará desplazar a la NA de las vesícula para que difunda a la brecha y genere sus efectos. Por lo
tanto, NO se ve una potenciación, pero si se evidencia una hipertensión causada por la cocaína.

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Sistema adrenérgico @[Link]

Fenómeno de dale
Se ve una acción dual: vasodilatación por BETA y
vasoconstricción por ALFA, por acción de la
adrenalina sobre las arteriolas.
La adrenalina tiene mayor afinidad por BETA, es
decir que con menor concentración hay efecto en
beta.
Cuando se aplican altas dosis de Adrenalina, se
genera un pico de ALFA 1 y luego un valle BETA 2 a
menores concentraciones.
Cuando se inyecta Ergotamina, el cual es bloqueante ALFA adrenérgico NO selectivo, se genera un
ligero aumento de la presión por el efecto vasoconstrictor directo.
Luego, al dar una segunda inyección de Adrenalina, se genera una curva hipotensiva porque solo se
logran activar los receptores BETA 2, ya que los ALFA se encuentran bloqueados.

Agonistas adrenérgicos
Ahora vamos a hablar de los distintos agonistas adrenérgicos que ya los fuimos mencionando y
recordar un poco cuales son sus usos terapéuticos. Cuando hablamos de agonistas adrenérgicos
podemos hablar de que este agonismo puede ser:

● Por acción directa, es decir, que los fármacos actúan directamente sobre sus receptores. Esto
se ve con la noradrenalina, adrenalina o el isoproterenol.
● Por acción indirecta, estos NO actúan sobre el receptor adrenérgico, sino que se incorporan a
las terminales adrenérgicas periféricas por captación neuronal, ingresan a las vesículas
sinápticas y desplazan a la NA almacenada, la cual difunde al espacio neuroefector y es ESA
NA la que activa a los receptores post sinápticos correspondientes. Un ejemplo de esto es la
tiramina.
● Por acción mixta, es tanto por acción directa como indirecta, por lo que empujan a la NA a la
brecha o usan sus receptores. Esto se ve en el caso de la anfetamina y la efedrina.

De acuerdo al grado de selectividad sobre los diferentes subtipos de receptores, los mismos se dividen
en:
● Agonistas (no selectivos) ALFA y BETA: noradrenalina y adrenalina.
● Agonistas ALFA 1 adrenérgicos selectivos: fenilefrina, metoxamina y Nafazolina
● Agonistas ALFA 2 adrenérgico selectivos: clonidina, a-metildopa (prodroga), guanfacina y
guanabenz.
● Agonistas BETA NO selectivos: isoproterenol.
● Agonistas BETA 1 adrenérgicos selectivos: prenalterol, Propaterol, Xameterol, Dobutamina.

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Sistema adrenérgico @[Link]

● Agonistas BETA 2 adrenergicos selectivos: salbutamol, salmeterol, pirbuterol, fenoterol,

ritodrina, formoterol, Terbutalina.
● Los agonistas adrenérgicos NO selectivos, que estimulan RC ALFA y BETA son: NA,
adrenalina, Dopamina y dobutamina

Noradrenalina
Por estímulo de los receptores ALFA 1 y ALFA 2, que están a nivel del músculo liso vascular y que
producen vasoconstricción, se va a producir un efecto vasoconstrictor periférico que genera el aumento
de la presión diastólica.

Por otro lado, la NA produce estímulo de los receptores BETA 1 CARDÍACOS. Ya los vimos, y dijimos
que el estímulo de estos receptores a nivel del nódulo sinusal produce un aumento en el cronotropismo,
la contractilidad y la frecuencia cardiaca y aumento de la contractactilidad. Todo esto lleva al aumento
del volumen minuto que genera el aumento de la presión sistólica.

Es importante aclarar que la intensa vasoconstricción periférica que se produce por acción ALFA 1 y
ALFA 2 a nivel del músculo liso vascular, va a promover un incremento reflejo de la actividad vagal con
descarga de ACh (acetilcolina) sobre el nódulo sinusal que supera la acción directa taquicardizante de
la noradrenalina sobre los receptores BETA 1 a nivel del nódulo sinusal, con lo cual, va a haber una
disminución de la frecuencia cardiaca por este incremento de la actividad vagal.

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Sistema adrenérgico @[Link]

La Noradrenalina carece de biodisponibilidad oral porque hay una gran eliminación presistemica por
acción de las MAO y COMT que están a nivel de la pared intestinal y en el hígado. Por lo que, si lo
administramos por vía oral habría una gran eliminación presistemica y prácticamente no habría
absorción.
Su vida media plasmática es de pocos minutos, en función de los procesos de captación neuronal
principalmente y extraneuronal que sufre.
Debido a esto la administración de Noradrenalina se hace por vía intravenosa.

Adrenalina

A nivel cardiovascular:
● El aumento de la presión sistólica es proporcional a la dosis y dependiente del estímulo de los
receptores BETA 1 cardíacos. En consecuencia, se va a producir un aumento de la FC y de la
contractilidad lo que lleva a un aumento en el volumen minuto y un aumento de la presión
sistólica.
● Por estímulo BETA 1 y BETA 2 en el nódulo sinusal, se produce un aumento de la FC.
Esta es una diferencia con la NA. Ya lo vimos, la la unión de la NA al RC BETA 1 produce un
reflejo vagal que lleva a la disminución de la FC.
● La disminución o el aumento leve de la presión diastólica va a depender de la dosis.
➢ A dosis bajas se produce una vasodilatación de las arteriolas del área muscular, de las
coronarias y otros territorios por acción BETA. Esto lleva a que aumente el flujo
sanguíneo y baje la presión diastólica que por mecanismo reflejo produce
taquicardia.
➢ A dosis altas, va a activar a los receptores ALFA 1 Y ALFA 2 de las arteriolas de la piel,
mucosa y área esplácnica y en consecuencia se produce una aumento de la presión
arterial preferentemente de la diastólica

Otra diferencia con la NA es que este incremento de la presión sistólica y los diferentes grados de
vasoconstricción periférica que provoca la adrenalina, inducen una activación refleja de la descarga
vagal de la misma manera que lo hace la NA pero que NO impide la acción taquicardizante directa,
salvo a dosis muy altas.

Esto es muy importante:

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Sistema adrenérgico @[Link]

Cuando la adrenalina se administra por vía subcutánea o intravenosa en infusión y a las dosis
terapéuticas recomendadas, se suele ver la disminución de la presión diastólica porque predomina el
efecto BETA 2 vasodilatador, taquicardia e hipertensión sistólica.

A nivel cardiovascular la adrenalina aumenta todas las propiedades cardíacas, esto se da porque
tiene:
➢ Efecto inotrópico positivo (aumenta la contractilidad por efecto BETA 1).
➢ Efecto cronotrópico positivo (aumenta la FC al actuar sobre los RCs BETA 1 y 2 en el nódulo
sinusal).
➢ Aumenta la excitabilidad (por efecto BETA 1).
➢ Aumenta la velocidad de conducción y el ascenso de la tensión isométrica (por efecto BETA 1)
➢ Aumento de la velocidad de relajación (por efecto BETA 1).

Para resumir:

Órgano Acción

OJO
➢ Músculo radial del iris (ALFA 1) Contracción (MIDRIASIS)
➢ Procesos ciliares (BETA 2) Aumento de la secreción de humor acuoso

VASOS SANGUÍNEOS
➢ ALFA 1 Vasoconstricción
➢ BETA 2 Vasodilatación

VEJIGA
➢ Detrusor (BETA 2) Relajación
➢ Trígono y esfínter (ALFA 1) Contracción

PULMÓN
➢ BETA 2 Bronocodilatación

CORAZÓN
➢ Propriedades cardíacas (BETA 1) Aumenta
➢ Frecuencia cardíaca (BETA 2 en nodo Aumenta
sinusal)

TUBO DIGESTIVO
➢ Contracción de esfínteres (ALFA 1) Contracción
➢ Motilidad y tono (ALFA 1 y 2, BETA 1 y 2) Disminución

PÁNCREAS
➢ Disminución insulina y glucagón (ALFA 2) Disminución
➢ Aumenta la secreción de insulina y Aumento → Hipokalemia
glucagón (BETA 2)

PIEL
➢ Músculo piloerector Contraccción

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Sistema adrenérgico @[Link]

GLÁNDULAS Disminución de la secreción

HÍGADO
➢ Glucogenolisis y glucoNEOgénesis (ALFA Estimulación (hiperglucemiante rápido)
2 y BETA 2)

RIÑON
➢ Secreción de renina → Activación del Estimula
SRAA x estímulo BETA

ÚTERO
➢ ALFA 1 Contracción
➢ BETA 2 (+ importante) Relajación

Isoproterenol
El isoproterenol es una catecolamina de síntesis que se caracteriza por tener una ALTA
AFINIDAD por receptores BETA y BAJA afinidad por rc ALFA → ESTO ES MUY IMPORTANTE
QUE LO SEPAN.

Si el isoproterenol se administra por vía intravenosa, a nivel cardiovascular produce:

A nivel respiratorio produce:

Una broncodilatación por acción BETA 2 sobre el músculo liso bronquial.

A nivel intestinal produce:

La relajación del músculo intestinal por acción BETA 1 Y 2.

A nivel del páncrea produce:

La liberación de la insulina por acción BETA 2.

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Sistema adrenérgico @[Link]

A continuación les dejamos un cuadro comparativo de los efectos farmacológicos

cardiovasculares de los agonistas adrenérgicos principales:

Noradrenalina Adrenalina Isoproterenol

⬆ (Beta 1) ⬆ (Beta 1) ⬆(Beta 1)

Presión sistólica

⬆ ⬇ ⬇
Presión diastólica
A dosis bajas
(alfa1)
(Alfa 1 y 2) (Beta 2)
A dosis altas ⬆
(Beta 2)

⬇ ⬆ ⬆
Frecuencia cardíaca
A dosis bajas
(Reflejo vagal) A dosis altas ⬇ (Beta 1 y 2)
(Beta 1 y 2)

Resistencia vascular
periférica (RVP) ⬆ A dosis bajas ⬇ ⬇
A dosis altas ⬆

Fenilefrina
Es otro agonista adrenérgico del receptor ALFA 1.
Posee una mala biodisponibilidad por vía oral.
Se usa como midriático en forma de colirio ya que produce la contracción del músculo ciliar del iris
provocando la dilatación de la pupila, esto es útil para realizar el fondo de ojo. Algo MUY
IMPORTANTE QUE DEBEN SABER es que la Fenilefrina se diferencia de los bloqueantes
muscarínicos en que NO produce cicloplejía ni disminuye el drenaje del humor acuoso (esto
permite usarlas en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho).

Además, es útil como un descongestivo nasal (antialérgico) cuando se aplica en forma de gotas
porque produce la vasoconstricción de los vasos de la mucosa nasal.
También se utiliza como hipertensor cuando se administra por vía intramuscular.

Como en general se usa en forma local (gotas o colirio), NO se van a observan efectos adversos
sistémicos ni cardiovasculares. Pero si los hubiera, provocaría un aumento de la resistencia periférica
con aumento de la presión diastólica (HTA) y bradicardia refleja por incremento en la descarga vagal.
Además, aquellos pacientes que tienen HPB pueden llegar a sufrir de retención urinaria.

Otros efectos de la Fenilefrina son: Inhibición de la micción, piloerección, contracción del útero grávido
y la contracción de los esfínteres del tubo digestivo.

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Sistema adrenérgico @[Link]

Alfa metil dopa y Clonidina

Son agonistas ALFA 2 presinápticos que inhiben la liberación de noradrenalina.
En cuanto a su absorción, tienen una biodisponibilidad del 100% por vía oral, su vida media es de 12
horas.
Se utilizan como antihipertensivos, sobre todo en las embarazadas, ya que NO son teratogénicos y
porque las embarazadas NO pueden usar otros de primera elección como los inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina. Además, en la psiquiatría se pueden usar como tto de adicción a la
cocaína.
En cuanto a sus efectos adversos se puede observar xerostomía y sedación.

Dobutamina y Dopamina
Cuando un paciente sufre de un shock cardiogénico o una insuficiencia cardiocirculatoria, donde su
corazón claudica, NO logra contraerse adecuadamente y se produce la disminución del volumen minuto
llevando al paciente a entran en hipotensión, lo primero que correrá peligro son sus órganos vitales
(cerebro, corazón y riñón).

Entonces algo que es muy importante tener en cuenta es que al paciente que está hipotenso, debemos
expandirlo con expansores de la volemia para generar el aumento del volumen minuto. En caso de
hacer esto y que el paciente NO responda, debemos producir una vasoconstricción arterial y venosa por
estímulo ALFA adrenérgico para permitir la redistribución de los flujos, disminuyendo la circulación o la
irrigación sanguínea de la piel, músculo y mucosa y provocar el aumento del flujo hacia el corazón,
cerebro y riñón.

La dobutamina, la dopamina o la NA son usadas con este objetivo de estimular los receptor ALFA
adrenérgicos, para lograr producir una vasoconstricción importante, redistribuir los flujos y de esa
manera mejorar la perfusión de corazón, cerebro y riñón, y entonces favorecer la irrigación de órganos
vitales.

De acuerdo a la dosis de Dopamina, la misma generará diferentes efectos:

● A dosis bajas predomina un estímulo sobre los rc dopaminérgicos produciendo vasodilatación
renal y esplácnica. La primera permite favorecer el flujo sanguíneo renal y entonces favorecer el
filtrado glomerular, entonces básicamente la dopamina actúa como un diurético a expensas de
aumentar el flujo sanguíneo renal a estas dosis bajas.
● A dosis intermedias predomina, además de este estímulo dopaminérgico, un estímulo sobre
los rc BETA a nivel cardiaco aumentando la frecuencia cardiaca. Actúa como cronotrópico
positivo e inotrópico positivo porque aumenta también la contractilidad.
● A dosis altas predomina el estímulo ALFA. Esta es la dosis que se usa en un shock
cardiogénico ya que genera vasoconstricción arterial y venosa.

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Sistema adrenérgico @[Link]

Fármacos con actividad preferentemente agonista BETA 2

Estos fármacos se usan como tratamiento en las patologías respiratorias (asma o EPOC) porque tienen
como efecto la relajación del músculo liso bronquial, que lleva a la broncodilatación.

Dichos fármacos se los puede dividir de acuerdo a su duración de acción:

● Acción corta y rápida (SABA):
➢ Salbutamol
➢ Fenoterol → es el más potente de los 3. Por lo que, incrementos excesivos pueden
generar mayor cantidad de efectos adversos secundarios
➢ Terbutalina → tiene menos efectos adversos que el salbutamol
❖ Los fármacos de acción corta se usan por vía inhalatoria para aumentar la concentración en la
biofase, en todo el árbol respiratorio y disminuir la concentración sistémica, con lo cual
disminuimos / aliviamos los efectos adversos sistémicos.
❖ Cuando se lo administra por vía inhalatoria su acción es a los 15 minutos y puede durar hasta 6
horas.
❖ El fenoterol y la terbutalina a dosis equipotentes tienen características parecidas.

● Acción prolongada y lenta (LABA):

➢ FORMOTEROL
➢ SALMETEROL
❖ El principal aporte es esta duración de efectos de hasta 12 hs.
❖ El periodo de latencia tras la inhalación a la aparición de efectos es superior en el caso
del salmeterol que el formoterol.
❖ Se usan en el tratamiento CRÓNICO del asma y epoc
Para que recuerden: los de acción prolongada forman la palabra FORMOSA

Normalmente el tratamiento es dar uno de acción prolongada y uno de acción corta para usar en casas
de crisis.

Por otro lado, otro fármaco con acción BETA 2, es la Ritodrina. La misma se usa como relajante uterino
para retrasar el parto.

IMPORTANTE: Los glucocorticoides como el Budesonide y la Fluticasona hacen UP regulation

heterólogo de los receptores BETA 2 adrenérgicos y actúan como antiinflamatorios.

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Sistema adrenérgico @[Link]

Efedrina y pseudoefedrina
Son agonistas mixtos. Tienen la capacidad de estimular la liberación de catecolaminas al igual que la
tiramina ingresando a la vesícula sináptica y desplazando a la NA hacia la brecha (efecto indirecto) pero
además, activan directamente los receptores ALFA y BETA adrenérgicos (efecto directo). Ambas tienen
buena biodisponibilidad por vía oral.

La Efedrina se caracteriza por lograr atravesar la barrera hematoencefálica con lo cual tendremos
efectos adversos en el SNC, por eso se lo usa como un psicoestimulante.
¿Cuál es el riesgo que tiene su uso? → Puede producir taquicardia, a dosis elevadas podría producir
arritmias potencialmente mortales (ej: fibrilación ventricular), aumentar la presión (puede haber riesgo
de crisis hipertensiva), ocasionar dilatación bronquial, estimular el sistema nervioso generando cierta
acción anfetamínica (insomnio), producir midriasis e inhibir el detrusor.
Se usa en asociación con otros fármacos, para su aplicación broncodilatadora o descongestiva (por vía
sistémica o tópica), ya que produce vasoconstricción de los vasos de la mucosa nasal.

La Pseudoefedrina se usa principalmente como agente constrictor de los vasos de la mucosa

nasofaríngea en fórmulas anticatarrales. Se usa como descongestivo nasal y se suele asociar con
antihistamínicos en fórmulas anticatarrales.

Las Anfetaminas: Estimulan la liberación e inhiben la recaptación de NA Y DA.

NO se metabolizan ni por la MAO ni la COMT, por lo que tiene una acción prolongada.
Estos penetran rápido la barrera hematoencefálica, van a generar efectos a nivel del SNC:

Aplicaciones terapéuticas de los agonistas adrenérgicos

● Aplicaciones cardíacas:
➢ Se usa Adrenalina para lograr la reanimación cardiopulmonar. Influye a nivel cardíaco al
aumentar las propiedades cardíacas por sus efectos BETA y también por su efecto ALFA
contribuye en la elevación de la presión diastólica de forma que logra mejorar el flujo
cerebrovascular. Esto último es lo que se debe hacer cuando un paciente hipotenso NO
responde a la expansión del volumen. Entonces es importante el efecto ALFA de
vasoconstricción arterial y venosa, con aumento de la presión diastólica para redistribuir
el flujo, disminuir el flujo en piel y mucosas y aumentar el flujo de los órganos vitales
como el cerebro, corazón y riñón
➢ Pacientes que sufren de bradicardias extremas que NO responden a otros fármacos
arrítmicos son susceptibles de tratamiento mediante fármacos adrenérgicos, donde los
más utilizados son adrenalinas y agonistas BETA adrenérgicos.

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Sistema adrenérgico @[Link]

● Shock anafiláctico:
La Adrenalina por vía subcutánea es el fármaco de elección en los pacientes que hacen
reacciones anafilácticas agudas, reacciones alérgicas a una comida o a la picadura de un
mosquito o a un medicamento (pacientes que hacen prurito, sufren de inflamación de párpados,
labios y broncoconstricción aguda con riesgo de asfixia).
En caso de que exista un colapso vascular y que la perfusión del tejido subcutáneo o muscular
sea escasa, se usa Adrenalina por vía intravenosa.

● Aplicaciones oftálmicas: Un ejemplo es el uso de la Fenilefrina. Esta se puede dar como

midriático en forma de colirios para la exploración de la retina cuando se hace un fondo de ojo.
Hay dos maneras de producir midriasis:
➔ una es con antimuscarínicos
➔ la otra es con agonistas ALFA adrenérgicos.

La diferencia es que cuando usamos un antimuscarínico NO solo genera midriasis sino que también
produce cicloplejia por la acción sobre el cristalino. Mientras que la fenilefrina que produce agonismo
ALFA, genera midriasis SIN producir ciclopejía, ni aumento de la presión intraocular.
Estas 2 diferencias son muy importantes y SON TOMADAS!!!
Además, la duración de la midriasis es menor al utilizar agonistas ALFA adrenérgicos.
Otros usos: se pueden usar para reducir la incidencia de sinequias posteriores en la uveítis y para tratar
el glaucoma de ángulo estrecho ya que al producir la vasoconstricción, se logra reducir la formación
de humor acuoso y facilitan el drenaje del mismo

● Acción anticongestiva: Ya lo vimos con la pseudoefedrina y la fenilefrina. La acción

descongestionante es útil en la congestión nasal de la rinitis alérgica, la coriza, la sinusitis, los
catarros agudos. Se suelen usar con aplicación tópica para disminuir los efectos adversos a
nivel sistémico, se busca evitar principalmente los efectos cardiovasculares.

● Vasoconstricción local: lo producen por el efecto ALFA. Esto nos sirve para controlar o
prevenir una hemorragia local de piel o de mucosas, en donde se usa adrenalina en aplicación
tópica.
También son útiles para retrasar la reabsorción de anestésicos locales: producen
vasoconstricción local y disminuyen la reabsorción de la Lidocaína aumentando así el tiempo de
su efecto anestésico.
Existe el riesgo de que la adrenalina en zonas de circulación terminal produzca necrosis, por eso
NO se puede utilizar adrenalina en estas zonas.

● Estados de hipotensión: En general, cuando la hipotensión NO afecta la perfusión de órganos

vitales, NO es necesario emplear fármacos adrenérgicos y lo que uno hace es la expansión de
volumen. Si la sintomatología ya implica afectación de órganos blancos, afectación vital con
pérdida de la conciencia, asistolia que NO mejora con la infusión de líquidos y la elevación de
extremidades, entonces se deben emplear fármacos adrenérgicos: dopamina, noradrenalina,
dobutamina, etc.

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Sistema adrenérgico @[Link]

● Asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): Los fármacos BETA adrenérgico
de acción corta y de acción prolongada.

Efectos adversos de los agonistas adrenérgicos

La mayoría de las reacciones son signos simpáticos o de hiperactividad adrenérgica cuya intensidad
depende de la dosis y el estado previo de la función cardiovascular. En general lo que se ve es:
➢ Taquicardia sinusal excesiva con el riesgo de arritmias
➢ Vasoconstricción profunda → que puede dar lugar a fenómenos necróticos locales
➢ Hipertensión arterial exagerada → que puede desencadenar hemorragias cerebrales o en otros
órganos.
➢ En los pacientes que usan efedrina o anfetaminas hay riesgo de que produzcan hipertensión
arterial exagerada con el riesgo de un ACV hemorrágico a nivel cerebral.
➢ UP regulation de los receptores BETA adrenérgicos debido a la acción de las hormonas
tiroideas. En consecuencia, los pacientes pueden tener un estado de hiperactividad adrenérgica
con taquicardia, riesgo de arritmias, hipertensión arterial, intranquilidad, ansiedad, temblor,
tensión, palpitaciones, cefaleas que es otro de los efectos adversos de los agonistas
adrenérgicos.
Por eso damos agonistas para el asma o el EPOC por vía inhalatoria, porque lo que buscamos
es aumentar la concentración en biofase (árbol bronquial) y disminuir todos estos efectos
adversos que son sistémicos. ¡Esto es muy importante!

Antagonistas adrenérgicos
Bloqueantes ALFA
Los bloqueantes ALFA adrenérgicos se dividen en:
NO selectivos:
➢ Irreversibles:
● Fenoxibenzamina y Dibemanima: Son beta-Haloalquilaminas.
➢ Reversibles:
● Fentolamina y Tolazalina: Son derivados de la imidazolina.
● Ergotamina, Pergolida, Cabergolina, Bromocriptina: son alcaloides del cornezuelo del
centeno.
Selectivos:
❖ ALFA 1
➢ Reversibles:
● Prazosin, Alfuzosina, Terazosin, Tamsulosina
➢ Irreversibles:
● Prazobind
❖ ALFA 2
● Yohimbina

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Sistema adrenérgico @[Link]

Antagonista adrenérgico Efecto farmacológico Uso terapéutico

ALFA, Fentolamina Vasodilatación Crisis hipertensivas:

Síndome del queso
Disfunción eréctil
Feocromocitoma

ALFA, Fenoxibenzamina Vasodilatación Feocromocitoma

(irreversible) Antihipertensivo

AlFA 1, Prazosión Vasodilatación Hipertensión

Disminución del retorno venoso (Es una alternativa pero NO se
usa como primera opción)

Fentolamina
Ya vimos que es un bloqueante ALFA NO selectivo reversible, también es una bloqueante competitivo
del receptor 5 HT.
Los efectos que produce son: Taquicardia, estímulo simil parasimpático como vasodilatación, efecto
histamino-simil: Taquicardia, aumento de la secreción gástrica y Vasodilatación periférica.
Sus efectos adversos son: Taquicardia, Náuseas y vómitos, Arritmias, Diarrea y Angina de pecho.

Fenoxibenzamina
Es un bloqueante ALFA NO selectivo irreversible. A altas concentraciones genera el bloqueo NO
competitivo de los receptores 5-HT, de histamina y muscarínicos.

Alcaloides del cornezuelo de centeno

Es importante que recuerden que son AGONISTAS PARCIALES ALFA, pero que se comportan como
ANTAGONISTAS en situación de estimulación simpática.
Estimulan los receptores de dopamina y 5 HT.
Como efectos adversos se puede observar: vómitos (por la estimulación del RC de dopamina),
vasoconstricción periférica (que puede llevar a GANGRENA sobretodo a nivel de la extremidades),
fibrosis de las válvulas cardíacas y retroperitoneal.
Se usan para el tratamiento de la hiperprolactinemia (cabergolina y bromocriptina) por ser agonistas
de receptores de Dopamina. También, para el tratamiento contra la migraña (Ergotamina). La
Ergonovina y la Metilergonovina, a nivel del útero son agonistas parciales ALFA 1 por lo que producen
una contracción sostenida e hipertónica del miometrio.

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Sistema adrenérgico @[Link]

Bloqueantes ALFA 1 selectivos

Los efectos que generan son: Favorecen la micción, disminuye la resistencia vascular periférica
(vasodilatación) y disminuyen el retorno venoso (disminuyen la precarga).

En cuanto al Prazosin, es importante empezar aplicando dosis bajas e ir aumentándola, para generar
tolerancia, porque si se da de golpe puede producir un brusco descenso de la tensión arterial llevando a
un accidente isquémico transitorio o angina de pecho.

Datos choice: El Prazosin a diferencia de los otros vasodilatadores este NO PRODUCE

TAQUICARDIA REFLEJA. Se cree que es así porque NO bloquea a los RC ALFA 2.
El Terazosin tiene una duración de efecto más prolongado que el prazosin.

Los efectos adversos son: Hipotensión ortostática severa y síncope, Eyaculación retrógrada por
próstata inflamada, Mareos, Taquicardia refleja con posibilidad de formar arritmias, dolor anginoso y
aumento del riesgo de IAM, Miosis y congestión nasal.

Aplicaciones terapéuticas de los antagonistas adrenérgicos ALFA 1:

Bloqueantes ALFA 2 selectivos

No se establece un uso terapéutico para ellos. Un ejemplo es la Yohimbina, la cual bloquea los RC 5
HT y se usa para tratar los efectos adversos sexuales en el tratamiento con inhibidor de recaptación de
serotonina.

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Sistema adrenérgico @[Link]

Bloqueantes BETA
A los Bloqueantes BETA adrenérgicos se los puede clasificar en:

● Cardioselectivos: Recuerden que a nivel del nodo sinusal existen muchos RC BETA 1
adrenérgicos. Por lo que, decimos que estos fármacos son cardioselectivos ya que tienen una
mayor afinidad por los BETA 1 que por los beta 2 y como hay una gran cantidad de BETA 1 a
nivel del corazón, sabemos que van a actuar a ese nivel. Sepan que a dosis muy altas
(intoxicaciones) se pierde la selectividad para los BETA 1 y puede haber efecto BETA 2.
Ejemplos de fármacos cardioselectivos:
Atenolol, Metoprolol, Esmolol, Bisoprolol, Acebutolol.
Acá usamos la regla mnemotécnica AMEBA

● NO cardioselectivos: Tienen igual selectividad / afinidad por BETA 1 y por BETA 2.

Ej: nadolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol, bucindolol, carvedilol, labetalol.

● Con actividad antagonista ALFA 1: Son NO cardioselectivos que tienen actividad sobre los
BETA como los ALFA 1.
Ej: Carvedilol, Labetalol, Bucindolol.

¿Por qué es importante conocer la diferencia entre los cardioselectivos y los NO

cardioselectivos?
Porque en el caso de un paciente que debe usar bloqueantes beta, como un antihipertensivo, y que
sufre de asma o de EPOC, si el BETA bloqueante NO es cardioselectivo el mismo va a bloquear BETA 1
y BETA 2 pudiendo llevar a una broncoconstricción y broncoespasmos, empeorando de esta forma el
cuadro respiratorio. Por lo tanto, es mucho mejor dar un cardioselectivo porque este va a actuar SOLO a
nivel de los BETA 1 sin interferir en los BETA 2, por lo que NO se van a producir efectos a nivel
respiratorio.

¿Cómo actúan los BETA bloqueantes?

● Disminuyen el volumen sistólico y la frecuencia cardiaca:
➢ Lo logran ya que al bloquear los BETA 1 a nivel del nódulo sinusal, disminuyen la FC, el
inotropismo y la contractilidad generando en consecuencia la disminución del volumen
minuto y del volumen sistólico.
➢ Todo esto favorece el efecto antihipertensivo de los BETA bloqueantes.
➢ Además, son antianginosos porque disminuyen el consumo de O2 al lograr disminuir la
FC, la contractilidad, el volumen sistólico, la presión arterial y llevan al aumento el tiempo
de diástole favoreciendo así la perfusión miocárdica.

24
Sistema adrenérgico @[Link]

Recuerden que el corazón se perfunde durante la diástole, entonces al favorecer la perfusión

cardíaca y disminuir el consumo de O2 podemos porque los BETA bloqueantes son útiles como
antianginosos en pacientes que sufren de cardiopatía isquémica.
➢ Mejoran el tiempo de diástole, el llenado del ventrículo izquierdo, el volumen de fin de
diástole. Debido a esto, son útiles en pacientes con insuficiencia cardiaca compensada.

● Disminuyen la liberación de renina por efecto antagonista BETA 1:

Esto es importante en aquellos pacientes con insuficiencia cardiaca compensada. Donde hay un
aumento del tono simpático y del eje renina-angiotensina-aldosterona que a la larga termina
contribuyendo al remodelamiento cardiaco y a la descompensación o a la claudicación a largo
plazo de esa insuficiencia cardiaca. Entonces, es útil el uso de Beta bloqueantes en la
insuficiencia cardiaca compensada porque logran bajar el tono simpático y disminuir el eje
renina-angiotensina-aldosterona.
Además, si disminuye la liberación de renina, se disminuye la liberación de aldosterona, y esto
disminuye la reabsorción de Na+ y de H2O a nivel renal. Esto provoca una disminución del
volumen minuto, y en consecuencia baja la tensión arterial. De esta forma contribuye al efecto
antihipertensivo.

● Disminuye la acción BETA a nivel del SNC con lo cual favorece la acción ALFA 2 a nivel
del mismo: El efecto ALFA 2 a nivel central o a nivel presináptico inhibe el tono simpático. Por
eso el BETA bloqueante disminuye el tono simpático y contribuye al efecto antihipertensivo.

● Disminuye la resistencia del tono venoso.

● Disminuye la secreción de angiotensina II.

● Estimula prostaglandinas vasodilatadoras con lo cual disminuye la resistencia periférica.

Disminuye la rta de catecolaminas al ejercicio

Otros efectos:
● Disminuyen la presión intraocular porque a través del bloqueo BETA 2 estimulan el drenaje y la
disminución de la producción del humor acuoso. Por lo tanto son ÚTILES para el TTO del
glaucoma de ángulo estrecho.
● A nivel pulmonar, el bloqueo de BETA 2 lleva a la broncoconstricción
● A nivel pancreático, el bloqueo de BETA 2 lleva a la disminución de la secreción de insulina
● Disminuye la lipolisis
● A nivel del útero grávido, genera contracción
● Disminuye los procesos hipoglucemiantes rápidas: disminuye la glucogenolisis y
gluconeogénesis.

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Sistema adrenérgico @[Link]

Aplicaciones terapéuticas de los antagonistas adrenérgicos BETA:

Características farmacocinéticas

Contraindicaciones de los bloqueantes BETA 2

● Asma / EPOC
● Bloqueo AV / Bradiarritmia grave
● Claudicación intermitente
● Diabéticos tipo 1 y 2
● Embarazo (preeclampsia y eclampsia)
● Feocromocitoma y Fenómeno de Raynaud
● Glomerulonefritis
● Hipotensión
● Insuficiencia cardíaca descompensada. Insuficiencia renal e Insuficiencia hepática
Recuerden muy bien este cuadro porque este tema es MUY TOMADO!!!

Efectos adversos de los BETA bloqueantes

● Bradicardia extrema: Es cuando la FC es menor a 60 latidos por minuto con riesgo de bloqueo
auriculoventricular. Este se puede generar por la disminución de la FC.
● Broncoespasmo
● Hipoglucemia
● Hipotensión arterial

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Sistema adrenérgico @[Link]

● Insomnio
● Síndrome de Raynaud
● Impotencia sexual

Propranolol
Es un BETA bloqueante NO selectivo y muy liposoluble (atraviesa BHE).
Los alimentos aumentan su biodisponibilidad. Tiene una vida media de 2-3 hs y una duración de acción
de entre 12 a 24hs.
Se usa en pacientes que sufren de angina, arritmia, hipertensión y en el HIPERtiroidismo.

El hipertiroidismo se genera porque las hormonas tiroideas producen un UP regulation de los RC BETA
adrenérgicos, llevando a que el paciente sufra un aumento del tono simpático (taquicardia, hipertensión,
arritmias, nerviosismo, adelgazamiento, etc). Una de los tratamientos para controlar los síntomas, de
forma independiente al tratamiento específico del hiperteridosmo, es con aplicación de los bloqueantes
adrenérgicos, entre ellos, el propranolol.

Como otro uso de los bloqueantes beta adrenérgicos tenemos el timolol. Este se usa como colirio en el
glaucoma ya que disminuye la producción del humor acuoso, esto es así porque el agonismo beta
adrenérgico sobre los procesos ciliares estimulaba o producía aumento del humor acuoso.

Fármaco Efectos farmacológicos Usos terapéujticos

B2, Propranolol Disminución FC Hipertensión

Disminución fuerza de contracción Angina
Disminución velocidad de conducción Antiarrítmico
Disminuye el volumen minuto (por Hipertiroidismo
bloqueo BETA 1) Crisis tirotóxicas
Disminuye la liberación de NA Hiperparatiroidismo (inhibe la
conversión periférica de T3 a T3)
TTO de fobia social de
exposición
TTO estrés agudo para la
prevención del desarrollo de
estrés postraumático.
Control sintomático del temblor
esencial benigno.

B1, Metoprolol y Atenolol Disminución FC Hipertensión

Disminución fuerza de contracción Angina
Disminución velocidad de conducción

Beta, Timolol Disminución del humor acuoso Glaucoma

27
Sistema adrenérgico @[Link]

Se debe tener precaución en:

Para que les sea más fácil a la hora de estudiar, les dejamos unas redes conceptuales con todos
los fármacos adrenérgicos.

28
Sistema adrenérgico @[Link]

29
Sistema adrenérgico @[Link]

Preguntas choice
1. ¿Cuál NO es una contraindicación de los bloqueantes BETA 2?
a. Claudicación intermitente.
b. Insuficiencia cardíaca compensada.
c. Asma.
d. Hipotensión.

2. ¿Cuál es el inhibidor selectivo e irreversible de la MAO-B?

a. Clorgilina.
b. Moclobemida.
c. Tranilcipromina.
d. Selegilina.

3. Se decide realizarle un fondo de ojo a un paciente diabético para evaluar si existe

retinopatía ¿cuál de las siguientes drogas elegiría?
a. Fentolamina, porque al ser agonista de los receptores alfa 1 provoca relajación del
músculo esfínter del iris.
b. Prazosin, porque al ser antagonista de los receptores alfa 1 provoca contracción del
músculo ciliar.
c. Fenilefrina, porque al ser agonista de los receptores alfa1 provoca contracción del músculo
radial del iris.
d. Dopamina, porque al ser antagonista de los receptores alfa 1 provoca contracción del
músculo esfínter del iris.

4. ¿ Qué fármaco produce un bloqueo irreversible sobre los receptores alfa?

a. Prazosin.
b. Fentolamina.
c. Ergotamina.
d. Fenoxibenzamina.

5. Una persona está internada con un cuadro de shock séptico refractario y Ud decide que el
siguiente paso en su tratamiento es utilizar un inotrópico que a su vez aumente la
resistencia periférica. ¿Cuál de las siguientes opciones terapéuticas elegiría?
a. Noradrenalina.
b. Prazosin.
c. Adrenalina a bajas dosis.
d. Clonidina.

30
Sistema adrenérgico @[Link]

6. ¿Cuál es el paso limitante en la síntesis de catecolaminas?

a. La obtención de tirosina de la dieta.
b. El paso de conversión de DOPA a dopamina.
c. La captación por el transportador NET.
d. El paso catalizado por la enzima tirosina hidroxilasa.

7. El atenolol
a. Reduce la FC, al ser un bloqueante beta 1 selectivo.
b. Solo actúa sobre los receptores beta 1 cardíacos.
c. Producen frecuentemente hipertensión como efecto adverso.
d. A altas dosis, aumenta la presión intraocular.

8. Con respecto a los agonistas beta 2, señale la opción incorrecta

a. Aumentan la resistencia periférica.
b. Producen taquicardia.
c. Son útero inhibidores.
d. Pueden producir hipokalemia.

9. La noradrenalina
a. En dosis bajas, tiene efecto alfa 1 predominantemente, y produce aumento de la RVP, tal que
puede producir una bradicardia refleja.
b. En dosis bajas, tiene efecto alfa2 predominantemente, produciendo disminución de la liberación
simpática a nivel central).
c. En dosis bajas tiene efecto beta 1 predominantemente, aumentando las propiedades cardiacas.
d. En dosis bajas tiene efecto beta2 predominantemente, produciendo broncodilatación, útil para
paciente con asma.

10. ¿Cuál de los siguientes es una droga utilizada para tratar la signo-sintomatología urinaria
originada por la hiperplasia prostática benigna?
a. Guanfazina.
b. Adrenalina.
c. Fenoxibenzamina.
d. Tamsulosina.

11. ¿Cuál de los siguientes NO es usado en el tratamiento del Asma?

a. Salbutamol.
b. Salmeterol.
c. Formoterol.
d. Bisoprolol.

31
Sistema adrenérgico @[Link]

12. Indique la correcta

a. Noradrenalina en altas dosis predomina su agonismo alfa, y en baja dosis el efecto beta.
b. La clonidina y alfa-metil dopa, son antihipertensivos usados en el embarazo, ya que son
antagonistas alfa 1
c. Un ejemplo de agonista Beta no selectivo es el salbutamol, acción beta 1 como beta 2.
d. Agonistas alfa 1 selectivo son: la fenilefrina y metoxamina.

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Sistema adrenérgico @[Link]

RESPUESTAS

1- B 2- D 3- C

4- D 5- A 6- D

7- A 8- A 9- A

10- D 11- D 12- D

33
Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

Índice
Diabetes.................................................................................................................................................. 3
Sulfonilureas .......................................................................................................................................... 4
Meglitinidas ............................................................................................................................................ 6
Metformina ............................................................................................................................................. 7
Tiazolidinedionas ................................................................................................................................... 9
Incretinas ............................................................................................................................................... 11
Inhibidores de SGLT2 ...........................................................................................................................13
Inhibidores de alfa glicosidasa ............................................................................................................. 15
Diabetes tipo 1 ....................................................................................................................................... 16
Síntesis de insulina ............................................................................................................................... 16
Tipos de insulinas .................................................................................................................................. 17
Farmacocinética .................................................................................................................................... 19
Efectos adversos ................................................................................................................................... 20
Preguntas choice ....................................................................................................................................21

Bibliografía
Para hacer estos apuntes usamos todo el material que nos da la cátedra, para que no se pierdan ningún
datito
- Videos del campus
- Cuadernillos de la cátedra

2
Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

Diabetes: hipoglucemiantes
El objetivo de estos fármacos no solo es disminuir los niveles de glucemia de un diabetico, también es
disminuir la morbimortalidad de estos pacientes.
Es un tp muy tomado y muy importante para su práctica médica porque la diabetes es muuuuuuyyyyy
prevalente.

Como ya saben hay dos tipos de diabetes

● Tipo 1: su causa es la autoinmunidad contra las células beta del páncreas y se caracteriza por
tener un déficit de insulina. Son insulinodependientes de por vida.
Este tipo de diabetes suele aparecer en los jóvenes, cada vez a edades más tempranas, y no
tiene que ver con el sobrepeso.
● Tipo 2: es la más frecuente de las dos (casi el 90%), y su causa tiene que ver con el estilo de
vida del paciente: sobrepeso y obesidad. Se caracterizan por ser insulino resistentes, fabrican
insulina pero no tienen receptores, por eso su tratamiento no puede ser dar insulinas, se dan
otros hipoglucemiantes.
Estos pacientes al principio tienen un aumento en la producción de insulina, que intenta
compensar, pero llega un punto que el páncreas se agota y dejan de sintetizar, en ese momento
a estos pacientes se les empieza a dar insulina también.

La diabetes tipo 2, da muchos cambios en el organismo que llevan a la hiperglucemia, se los llama
octeto ominoso, sobre esto van a actuar los diferentes fármacos.
● Hay menor respuesta de los rc GLUT4: no puede actuar la insulina a nivel muscular
● Deficit relativo de insulina.
● Aumento de la producción de glucosa.
● Lipolisis que libera ácidos grasos para la formación de glucosa.
● Disminución del efecto incretina.
● Aumento de glucagón.
● Aumento de la reabsorción de glucosa (disminuye su excreción).
● Los neurotransmisores que se relacionan con la ingesta no funcionan y hacen que el paciente
siempre tenga hambre.

3
Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

Como dijimos anteriormente, los fármacos que utilizamos para bajar la glucemia, actúan sobre el octeto
ominoso.

Desarrollemos cada grupo de fármacos:

Sulfonilureas
Son insulinosecretores/ secretagogos: van a actuar sobre el páncreas aumentando la secreción de
insulina. Por esta razón uno de sus mayores efectos adversos es la HIPOGLUCEMIA, la cual es muy
peligrosa.

A lo largo del tiempo se fueron desarrollando diferentes tipos de sulfonilureas y se los clasificó en
diferentes generaciones según cuáles salieron antes al mercado y cuáles después.

● Primera generación: clorpropamida, estos ya no se usan en la práctica médica debido a que

tienen muchos efectos adversos, muchas interacciones con otros fármacos y poca potencia.
Sus EA e interacciones básicamente se deben a que tienen la mayor vida media de todas y
mayor unión a proteínas.
Algo característico de esta droga es su efecto disulfiram: luego de beber alcohol da un gran
malestar, por lo que se la usa en pacientes alcohólicos para que les empiece a dar rechazo
tomar.
● Segunda generación: estas tienen más potencia que la anterior, y menos vida media, unión a
proteínas, efectos adversos e interacciones.
○ Glibenclamida: su excreción es renal y biliar, por lo que si hay alguna insuficiencia renal
o hepática se puede dar igual: tiene ambos medios para ser excretada. Tiene una acción
de duración intermedia.
○ Glipizida: tiene una vida media muy corta y acción rápida.
○ Glicazida: tiene una duración de acción intermedia.
● Tercera generación: glimepirida. Esta tiene una acción prolongada, más a largo plazo. Su
potencia es mayor que la de las demás generaciones y tiene menos interacciones y EA.

4
Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

¿Cómo actúa esta familia de fármacos?

Como recordarán de fisio, en la célula pancreática tenemos las células beta con vesículas que contienen
insulina y estos fármacos estimulan la secreción de insulina preformada (no incrementan su síntesis).
Entonces, llega la glucosa y se une al rc GLUT2, al entrar la glucosa genera ATP y este cierra el canal
de potasio ATP sensible. Cerrar este canal genera la despolarización de la célula y apertura de los
canales de calcio. Ingresa el calcio y se fusionan las vesículas a la membrana, liberando la insulina.

Viendo su mecanismo, nos podemos dar cuenta que este tipo de fármaco solo funciona al principio, una
vez que el páncreas se agota y ya no puede sintetizar insulina, ya no nos van a servir y tendremos que
usar otros.

Farmacocinética

Droga GLIBENCLAMIDA GLIPIZIDA GLICAZIDA GLIMEPIRIDA

Duración de acción 12 hs 8-12 hs 12 hs 24 hs

Biodisponibilidad 64-90% 95% 80% 100%

Unión a proteinas 99% 95% 80% 99%

Eliminación Renal y hepática Renal Renal Renal

Actividad de los Tiene uno activo Tres inactivos. Siete inactivos. Uno inactivo.
metabolitos (pero solo tiene
repercusión clínica en
la insuficiencia renal)
y dos inactivos.

Vida media 10-12 hs 3 hs 10 hs 12 hs

Todas tienen una buena biodisponibilidad oral, por lo que se administra por esta vía que es cómoda
para el paciente. Hay que tener cuidado porque si se los da con alimentos disminuye su absorción.
Una desventaja es que a pesar de que va disminuyendo con las generaciones, todas tienen alta unión a
proteínas y por lo tanto, altas interacciones (si hay dos fármacos que se unen a la misma proteína,
van a competir y desplazarse). Por esta razón hay que tener cuidado con el uso de aines (son drogas de
uso muy común como el ibuprofeno, paracetamol, etc y que también tienen una alta unión a proteínas
plasmáticas)
Su metabolismo es hepático. La glibenclamida y glimepirida tienen metabolitos activos y una a vida
media larga (son drogas de acción más prolongada), en cambio la glipizida tiene metabolitos inactivos y
una vida media corta, esto la hace ideal para la insuficiencia renal —- DATO CHOICE!

5
Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

Efectos adversos

● Hipoglucemia: se debe a su mecanismo de acción. Como sabrán de fisio la hipoglucemia es muy

peligrosa, puede dar coma y hasta muerte en un 10% de los casos.
Este EA es más frecuente en ancianos y en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Se suele
dar por falta de ingesta, una sobredosis o por ejercicios intensos.
Principalmente se da cuando toman clorpropamida o glibenclamida.
● Aumento del peso: se debe a que la insulina es una hormona anabólica.
● Alergias/ Reacciones cutáneas: exantemas, eritema nudoso, fotosensibilidad, dermatitis
exfoliativa, erupciones en la boca.
● Anemia aplásica y hemolítica. Ojo! No se olviden de la hemolítica que puede ser un dato choice
y se la suelen saltear.
● Agranulocitosis.
● Manifestaciones gastrointestinales: son de intolerancias: náuseas, vómitos, diarrea. Estos se
ven más en los de primera generación.

Contraindicaciones:
Diabetes tipo 1, embarazo, lactancia, insuf. renal, insuf. hepática, antecedentes de cetoacidosis,
alcohólicos e hipersensibilidad.

Meglitinidas
Igual que las anteriores, también aumentan la secreción de insulina/ secretagogos:

6
Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

Mecanismo de acción:
Es similar, el aumento de la glucosa es captada por GLUT2, esta estimula la producción de ATP, se
cierra el canal de K y esto genera un aumento de Ca+ en la célula generando liberación de insulina.
Al igual que las sulfonilureas se unen al canal de K+ pero desde un lugar diferente.
Fármacos:
Dentro de esta familia, hay 2 (igualmente ambos son menos tomados que las sulfonilureas)

● Repaglinida: Por su farmacocinética es la más usada. Al tener una vida media muy corta se usa
aprox media hora antes de cada comida (4 veces por día) para correcciones preprandiales.
Por esta misma razón no son muy útiles para tratamientos prolongados, ya que debe ingerirse
muchas veces por día, pero tratamientos cortos si.
Dato choice: sirve para pacientes con insuficiencia renal ya que se metabolizan en el hígado y su
excreción es 90% por vía biliar.

● Nateglinida: Esta es menos usada que la anterior porque su excreción es por vía renal: no se la
puede dar en pacientes con insuficiencia renal. Esto hace que no haya una ventaja clara para dar
este fármaco.

En cuanto a la farmacocinética, son fármacos que se dan por vía oral, tienen un 70/90% unido a
proteínas, el metabolismo es a nivel hepático y su eliminación es por vía biliar casi el 90%.
Por estas razones están contraindicados en pacientes con insuf. Hepática.

Metformina
Es la estrella de este TP, es la primera droga de elección para cualquier paciente con diabetes tipo 2.
Amamos a la metformina.

El mecanismo de acción de la metformina es actuar sobre el receptor GLUT 4, lo que hace es aumentar
su expresión y sensibilidad por la insulina.
La sensibilidad periférica a la insulina la mejora estimulando la actividad AMP-K

7
Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

Veamos un poco cuales son sus acciones sobre los diferentes órganos:
● Músculo: favorece la entrada de glucosa al músculo por los GLUT4. También aumenta la
glucólisis y la glucogenogénesis.
● Tejido adiposo: aumenta la entrada de glucosa al tejido adiposo por los GLUT4 y hace que haya
menor liberación de ácidos grasos.
● Hígado: estimula la glucogenogénesis e inhibe la gluconeogénesis.
● Reduce la absorción intestinal de glucosa y favorece el efecto incretina aumentando el GLP 1.

Como verán, son todas acciones que disminuyen la glucosa en sangre porque entra a los tejidos.

Una de las mayores razones de por qué la metformina es el fármaco de elección en pacientes con DBT
tipo 2 es su impacto sobre la morbimortalidad. Al mejorar el perfil lipídico (reduce TAG, VLDL y LDL e
incrementa el HDL), mejorar el estado fibrinolítico y reducir la agregación plaquetaria, disminuyen
mucho la tasa de mortalidad.
Mejorar el estado fibrinolítico y disminuir la agregación plaquetaria ayuda mucho a reducir las
complicaciones cardiovasculares de estos pacientes que pueden llevar al pie diabético y a la obstrucción
de vasos.

Efectos adversos: No son muchos y son MUY TOMADOS.

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Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

Contraindicaciones:
● Pacientes con insuficiencia renal severa.
● Insuficiencia cardiaca descompensada donde hay una insuficiencia renal asociada por
hipovolemia.
● Insuficiencia hepática porque estos tienen acidosis.
● Alcohólicos porque también suelen hacer aumento del lactato.
● Antecedentes de acidosis láctica.

La única contraindicación absoluta es la insuficiencia renal severa, de lo contrario, con precaución, al

diabético tipo 2 se le da metformina!!!!

Tiazolidinedionas

Al igual que la metformina, también son insulinosensibilizadores, es decir que no aumentan la secreción
de insulina y por lo tanto NO DAN HIPOGLUCEMIA.

Hoy en día solo queda la pioglitazona (porque la rosiglitazona se descontinuó por sus efectos adversos
a nivel cardiovascular).

Mecanismo de acción: muuuuuy dato choice sobre qué tipo de rc actúan.

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Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

● Alfa: Está en hígado, riñón, corazón y músculo.

● Gamma: En adipocitos, intestino grueso y monocitos.
● Beta: En casi en todos los tejidos.

La pioglitazona va a activar los PPAR alfa y gama en los tejidos (es un agonista), y al activarlos
disminuye la insulinorresistencia.
Lo que pasa al activar a PPAR es que se activan y aumentan la expresión de GLUT4. Algo similar a la
metformina pero menos eficaces.

Veamos que sucede en cada órgano….

● En el tejido adiposo aumentan la expresión de GLUT4 favoreciendo el ingreso de la glucosa.
También va a bajar los ácidos grasos no esterificados.
● En el músculo disminuye la gluconeogénesis y estimula la glucogenogénesis. También aumenta
la captación de glucosa y baja TNF alfa (es antiinflamatorio)
● En el páncreas y en el hígado al igual que en el músculo, baja la gluconeogénesis.

Farmacocinética:
La pioglitazona tiene una absorción rápida, se da por vía oral, una alta unión a proteínas plasmáticas,
su metabolismo es a nivel del hígado en los citocromos y su eliminación es principalmente biliar.

Su farmacocinética es algo que a diferencia de la metformina que no tiene casi unión a proteínas, no
se metaboliza y que su eliminación es RENAL. La pioglitazona al eliminarse por vía biliar, puede
darse en pacientes con insuficiencia renal que es la única contraindicación absoluta de la metformina.

Efectos adversos:
● Osteoporosis en la mujer porque muchas de las diabéticas son postmenopáusicas.
● Retención hidrosalina con edema y eso genera aumento de peso.
● Retención hídrica con agravamiento de insuficiencia cardíaca en el caso de pacientes con
deterioro de la función ventricular. Por eso no se una en esos casos
● Anemia.
● Aumento de transaminasas que es reversible con la suspensión: hepatotoxicidad.
● Puede llegar a dar cáncer de vejiga, en pacientes con antecedentes de esto no se lo damos.

Con mis amigas hicimos una regla con los EA

más choiceables. Es bastante fea pero bueno
todo suma… quizás no les sirve mucho porque
básicamente enumera los EA pero al ser graciosa
capaz se acuerdan jajajaj.

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Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

Contraindicaciones:
No se recomiendan en mujeres menopáusicas, porque uno de sus efectos adversos es la osteoporosis,
ni en mujeres con antecedentes de cáncer de vejiga. Tampoco está indicado en pacientes con
insuficiencia cardiaca, enfermedad hepática o con elevación de las transaminasas.

Incretinas
Hagamos un repasito de fisio…
Ya deben conocer a GLP1 y GIP, son péptidos producidos en el intestino que favorecen la secreción de
insulina por el páncreas.

Recordemos el efecto incretina: cuando aumenta la glucosa porque la consumimos por vía oral, el GIP
es liberado y va a estimular la movilización de Ca+ a nivel de la célula pancreática y así favorece la
liberación de insulina.
La capacidad del GLP 1 es pobre. Entonces qué hace? Estimula la secreción de insulina sólo cuando el
intestino censa glucosa, en situaciones de hiperglucemia. Cuando hay hipoglucemia lo que hace es
liberar glucagón como contrarregulador.
GLP1 significa péptido glucagon like, lo que hace es disminuir la liberación de glucagón y aumentar la de
insulina, la insulina es una hormona anabólica (hace que el apetito disminuya y que bajemos de peso).

DDP-4
Es una serino proteasa, una enzima que está unida a las membranas y cuya función es degradar a GLP
1. Está presente en riñones, intestino, hígado, placenta, útero, próstata, piel, endotelio capilar, plasma y
fluidos.
Si yo inhibo esta enzima, voy inhibir al inhibidor, y por lo tanto aumenta el efecto incretina.

Fármacos :
En base a esto que vimos tenemos 2 estrategias para aumentar la acción incretina en pacientes con dbt
tipo II:
1. Dando un incretin-mimético que es análogo del GLP 1 (agonista) pero que es resistente a las
DDP-4: exenatide y liraglutide
Estos fármacos se unen al rc y no pueden ser degradados por la DDP4, entonces el efecto
incretina continua por un tiempo más prolongado. Ambos se administran por vía subcutánea.
2. Dando los incretin-potenciadores que inhiben directamente a la DDP-4: se los conoce como
gliptinas: sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina, alogliptina, linagliptina. Son de
administración intravenosa.

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Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

Efectos adversos inhibidores de DDP 4: Estos fármacos pueden causar pancreatitis, leves
síntomas gastrointestinales, aumento del ácido úrico (esto da dolor en las articulaciones),
infección urinaria y de las vías aéreas superiores, nasofaringitis y cefaleas. También
empeora nuestra respuesta inmune.

Análogos de GLP-1
Exenatide: sus acciones son bastantes similares a los GLP-1 humanos.
● Aumenta la secreción de insulina de forma glucosa dependiente
● Restablecen la primera fase de la respuesta insulínica
● Reducen la secreción postprandial de glucagón
● Enlentecen la velocidad de vaciado gástrico
● Reducen la ingesta y el peso corporal. Se puede usar como tratamiento para la obesidad.
● Y algo que se vio en modelos animales es que incrementa la masa de células beta y los
marcadores de función de estas células.

Liraglutida
Es una droga con una larga duración de acción. Tiene casi las mismas características que el exenatide.
Este tiene un mayor efecto sobre la disminución del apetito.

Efectos adversos de análogos GLP1:

● Síntomas gastrointestinales como náuseas y vómitos, la tolerancia digestiva es muy baja. Este
es el EA más frecuente, hasta un 30% de los pacientes lo padecen.
● Pueden generar insuficiencia renal en pacientes con vómitos por la hipovolemia.
● Pancreatitis!!!!
● Cancer papilar de tiroides!!.
● Hipertension arterial.
● Nasofaringitis
● Infección urinaria
● Rash.
● En general no producen hipoglucemia. Se ve solo cuando se las da junto con las sulfonilureas.

Están contraindicados en pacientes con predisposición a pancreatitis o con antecedentes de carcinoma

de tiroides.

Similitudes y diferencias entre los análogos y los inhibidores

Ambos nos van a ayudar a aumentar la producción y secreción de insulina, pero los análogos de GLP1
lo hacen mucho mejor que los inhibidores de DDP 4.
Un efecto adverso común en ambos es la pancreatitis!!! Muy tomado
Otro beneficio que tienen los agonistas de GLP 1 es que disminuyen el apetito y por lo tanto, la
ingesta, al actuar a nivel neuronal y por retrasar el vaciado gástrico (los inhibidores no dan ningún efecto
sobre el estómago). Este mecanismo los ayuda con la obesidad que tiene la mayoría de estos pacientes
diabéticos.

12
Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

ANÁLOGOS GLP-1 INHIBIDORES DE DDP-4

Generan nauseas Son mejor tolerados

Da pérdida de peso por actuar a nivel neural y Efecto neutro sobre el peso
disminuir el vaciamiento gástrico.

Caída de la hemoglobina glicosilada hasta 2 Caída de la hemoglobina glicosilada cerca de

puntos. 0,6 puntos.

Puede ser una alternativa a la insulina. No es una alternativa a la insulina.

Inhibidores del SGLT2 : Son fármacos

anti-absortivos.

SGLT2 es un transportador de sodio-glucosa

que está a nivel renal e intestinal. Lo que
hacen es tomar la glucosa y el sodio que
están en el intestino, ingresarlos al torrente
sanguíneo y llevarlos al túbulo renal
favoreciendo su reabsorción.
Existe el SGLT1 que está en el intestino
delgado y el riñón y SGLT2 que solo está en
el riñón.

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Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

SGLT1 tiene más afinidad pero menos capacidad que SGLT2 que tiene más capacidad y menos
afinidad.
Este es un transporte ACTIVO, necesita del sodio para poder reabsorber la glucosa.

¿Cuál es su mecanismo de acción de estos fármacos?

Van a competir por el transportador y así impedir que se absorba la glucosa. Esto provoca que aumente
su excreción y que haya una glucosuria marcada.

Ojo! Hay que tener cuidado con los pacientes más viejitos porque tienen menor respuesta a la sed, y la
glucosa es osmóticamente activa, pudiendo provocar que se deshidraten por tanta orina. La
deshidratación es peligrosa porque puede llevarlos a una insuficiencia renal aguda.
Otra cosa a tener en cuenta es que la glucosa en orina favorece el crecimiento de bacterias, pudiendo
llevar a una infección urinaria.

Fármacos: son los “glifos”, algo que nos dijo nuestra ayudante cuando cursamos y que quizás les
sirva es que glifo se parece a grifo, y el riñón es como una canilla, entonces los GLIFOS son los
fármacos que van a inhibir el transportador SGLT2 que está en el riñón.

● Dapagliflozina: indicada en insuficiencia cardiaca con función ventricular izquierda reducida.

● Empagliflozina
● Canagliflozina: se vió que mejora la morbimortalidad en pacientes cardiovasculares de riesgo.

Farmacocinética:
Su administración es por vía oral y su biodisponibilidad es del 60/80%, tiene una amplia unión a
proteínas, lo que puede generar interacciones con otros fármacos. El metabolismo es tanto hepático
como renal y su excreción es por orina.

Efectos adversos:
● Deshidratación por diuresis osmótica.
● Insuficiencia renal aguda por la deshidratación.
● Infecciones urinarias.
● Mayor riesgo de amputación de miembros inferiores.
● Mayor riesgo de fracturas

Su contraindicación es la insuficiencia renal.

14
Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

Inhibidores de la alfa glucosidasa: también son fármacos anti-absortivos.

Lo que se hace entonces es dar fármacos que inhiban a esta enzima y así disminuir la glucosa en
sangre. Se da un tiempo antes de comer para corregir la glucosa postprandial.

Los ejemplos de estos son:

● Acarbose
● Miglitol
● Voglibose
Igualmente son fármacos que no se usan mucho por su baja efectividad y por sus efectos adversos.

Farmacocinética:
Son fármacos que se dan por vía oral y que tienen escasa biodisponibilidad ya que su absorción es baja.
Su metabolismo es intestinal y la excreción es por vía renal.

Efectos
Efectosadversos
adversos
: :

Dolor abdominal, meteorismo y diarrea. Estos efectos son dosis dependientes, esto quiere
decir que si empezamos con dosis bajas y vamos aumentando de a poco, la frecuencia de estos
síntomas disminuye.
Elevación de enzimas hepáticas.
Hipersensibilidad cutánea.
Tienen ciertas contraindicaciones: enfermedad inflamatoria intestinal, cirrosis, síndrome de
malabsorción, insuficiencia renal, embarazo y lactancia.

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Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

Diabetes tipo 1: insulinas

Como ya hablamos previamente, los diabéticos tipo 1 son insulinodependientes, no producen insulina,
así que su tratamiento es darles esa insulina que les falta.
Los diabéticos tipo 2 pueden llegar a necesitar insulina si progresa mucho la enfermedad.

La insulina siempre se da por una inyección, ya sea intravenosa, subcutánea, o intramuscular pero NO
se da oral

Síntesis de insulina

En un primer momento tenemos a la

[Link] que se va clivando, luego
pasa a ser una [Link] y por último
tenemos a la insulina que todos conocemos,
esta tiene dos cadenas (a y b) unidas por
puentes disulfuro y va a tener el péptido C.

La insulina es almacenada en vesículas y

cuando la célula beta recibe el estímulo (el
aumento de la glucosa), es liberada de las
vesículas por exocitosis.

La insulina va a interactuar sobre un rc

específico y esto va a tener diferentes
consecuencias:

Sobre los diferentes órganos va a tener diferentes acciones:

-Hígado
● Estimula la glucogenogenesis
● Facilita la entrada de glucosa
● Inhibe la lipolisis
● Estimula la lipogenesis
● Inhibe el catabolismo proteico
Básicamente quiere aumentar el almacenamiento de glucosa e inhibir la que circula.

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Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

-Músculo
● Aumenta el transporte de glucosa
● Estimula la síntesis de glucógeno/glucogenogénesis, porque aumenta la glucógeno sintetasa
● aumenta la captación de aa
● Aumenta la síntesis de proteínas y disminuye la degradación de las mismas, por eso cuando falta
insulina tenemos pérdida de masa muscular y de peso.

-Tejido adiposo
● Estimula las reservas grasas
● Aumenta el transporte de glucosa
● Disminuye la lipolisis
● Aumenta la síntesis y activa la lipoproteinlipasa

A grandes rasgos, es una hormona anabólica, osea que ARMA TODO.

Tipos de insulinas

Hay diferentes tipos de insulinas que le podemos dar a nuestros pacientes.

Pueden ser: bovinas, porcinas, humanas (biosintética y semisintética) y análogas.

Además de por su origen, se las puede dividir por sus acciones: esto es muy tomado

● Acción Ultra Rápidas y corta duración: Lyspro, aspartato y glulisina.

Estas al actuar rápido se usan antes de las comidas, así el paciente come y ya está haciendo
efecto para meter a los tejidos esa glucosa postprandial.
Uno de sus beneficios es que al tener duración corta, no dan hipoglucemia porque no se
acumulan con el efecto de las insulinas basales.
Un dato es que la glulisina se da INHALATORIA.

● La insulina regular o corriente.

Antes era la única insulina que había, su acción es menos rápida que la de las ultrarrápidas pero
sigue siendo rápida y su duración también es un poco más larga.
Hoy en día se usa por vía ENDOVENOSA, en emergencias como una cetoacidosis o en el caso
de alguna internación.

● La insulina NPH, es la que más se usa como insulina basal, sirve para mantener los niveles
basales de insulina y poder controlar la glucemia.

17
Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

● Insulina Zinc: Ésta al igual que la NPH es de una duración intermedia y también sirve para
mantener los niveles basales de insulina.

● Glargina. Esta insulina es de acción prolongada. Lo que hace es cambiar el PH del lugar de
inyección haciendo que se absorba más lento.
No genera un pico, su velocidad de acción se asemeja bastante a la secreción fisiológica de
insulina.
● Detemir: esta también es de acción prolongada y esto se debe a que se une a la albúmina
localmente haciendo que la absorción sea más lenta.
La diferencia con la glargina es que detemir, si genera un pico, aunque sea más chico que el de
las demás.

Tanto la glargina como detemir permiten una administración diaria con menos riesgo, sin pico,
sin fluctuaciones y por ende, sin hipoglucemia.

En general el tratamiento que se les da a los diabéticos es una insulina de acción prolongada con una
ultrarrápida antes de las comidas.

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Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

Ahora les vamos a dejar este cuadro que SE LO TIENEN QUE ESTUDIAR SI O SI, es muy tomado, es
bastante denso que sea todo de memoria pero lo toman.

COMIENZO DE PICO MÁXIMO DURACIÓN DE

ACCIÓN ACCIÓN

LYSPRO 5-15 mins. 45-75 mins. 2-4 hs

ASPARTATO
GLULISINA

REGULAR 30-45 mins. 2-4 hs. 6-8 hs.

NPH 1-2 hs. 4-12 hs. 18.26 hs.

INSULINA ZINC 2-4 hs. 4-12 hs. 12-18 hs.

GLARGINA 1-2 hs. NO HAY PICO Mas de 24 hs.

DETEMIR 1-2 hs. 3-9 hs. 6.24 hs.

Farmacocinética:
Como mencionamos anteriormente, las vías de administración de la insulina son: subcutánea (la que se
usa normalmente en tratamientos crónicos), intramuscular, intravenosa (esta se usa en emergencias,
solo es la regular) e inhalatoria en el caso de la glulisina.
Al ser un péptido, puede ser degradado por las enzimas digestivas, su biodisponibilidad oral es casi
nula. LA INSULINA NO SE DA POR VIA ORAL.

La insulina como dijimos antes, es un péptido, así que viaja libre en plasma y algo muuuuuy importante
que tienen que saber es que:

¿Cómo hace la insulina para tener una vida media de 5 a 8 minutos y que su acción dure muchas
horas?
Esto puede ser así porque dependiendo de cada preparado cambia la velocidad de absorción, los que
se van absorbiendo más lento van a tener una acción de más horas.

El metabolismo es un 50% a nivel hepático y después a nivel renal y de los músculos.

Por último, de la excreción se encarga el riñón, por el filtrado glomerular, los pacientes con insuficiencia
renal deben tener una dosis menor y ser bien controlados.
Si hay disfunción renal, va a aumentar la vida media de la insulina asi que tambien hay que tener
cuidado com eso.

19
Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

Efectos adversos:

● Hipoglucemia: se considera a una glucemia menor a 70 mg/dl.

Este efecto adverso se puede dar por omitir comidas, tomar alcohol en exceso, hacer ejercicio
intenso o errarle en la dosis.
Los síntomas de la hipoglucemia son: los primeros son sudoración, hambre, parestesias,
palpitaciones, temblores y ansiedad. Luego, a medida que la glucosa sigue bajando, aparecen la
dificultad para concentrarse, confusión, somnolencia, calor, desvanecimiento, visión borrosa,
coma y muerte.
Si prestan atención verán que los primeros síntomas son síntomas adrenérgicos, por esto hay
que tener mucho cuidado con pacientes que toman beta bloqueantes o cualquier antagonista
adrenérgico, porque estos fármacos van a tapar todos estos síntomas y puede que no se de
cuenta a tiempo que está teniendo hipoglucemia. Estas personas deben monitorear muy bien sus
niveles de glucosa e insulina.
● Alergias: Este no es un síntoma muy frecuente, más que nada se da en los casos que se usan
insulinas porcinas y bovinas.
● Edema.
● Resistencia.
● Lipodistrofia: se puede producir tanto atrofia como hipertrofia!!! (la atrofia se da por una
respuesta inmunológica y la hipertrofia se debe a que la insulina es lipogénica) Este dato me lo
tomaron en el final.
Como puede haber pérdida o endurecimiento de tejido graso subcutáneo en el lugar de
administración, hay que ir rotando los lugares donde aplicamos la insulina.
● Presbicia insulínica: al inicio del tratamiento hay cambios osmóticos en el cristalino, luego de 2
a 4 semanas cede.

Un dato que también pueden tomar en el choice es que:

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Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

Preguntas choice
1- Cuál de los siguientes NO es un efecto adverso de las sulfonilureas de segunda generación?
a. Efecto disulfiram.
b. Anemia aplasica.
c. Agranulocitosis.
d. Hipoglucemia.

2- Qué afirmación es incorrecta:

a. Las sulfonilureas están contraindicadas en el embarazo.
b. La glimepirida tiene menos interacciones farmacológicas que la glipizida.
c. Las sulfonilureas son secretagogos, es decir que aumentan la secreción de insulina preformada
actuando sobre el canal GLUT2.
d. El efecto disulfiram se da en la primera generación de sulfonilureas: por la clorpropamida.

3- En cuanto a la meglitinidas, marca la opción correcta:

a. Aumenta la secreción de insulina pero a diferencia de las sulfonilureas lo hacen estimulando el
canal de potasio voltaje dependiente.
b. Se suelen usar para correcciones preprandiales.
c. Tienen una larga duración de acción.
d. Entre sus efectos adversos se encuentra la pérdida de peso por el aumento de la insulina.

4- Marca la opción correcta:

a. La metformina es la principal droga para el tratamiento de cualquier diabetico tipo 2.
b. La metformina actúa estimulando los receptores PPAR.
c. Uno de los efectos adversos más graves de la metformina es que pone al organismo en un
estado pro-coagulatorio, esto sumado a la obesidad de los pacientes puede llevar a la formación
de trombos.
d. La metformina causa anemia hemolítica.

5- Cuál de estas es la única contraindicación ABSOLUTA de la metformina:

a. Alcoholismo.
b. Antecedentes de acidosis láctica.
c. Insuficiencia hepática severa.
d. Insuficiencia renal severa.

6- Cuál de los siguientes fármacos actúa sobre los rc PPAR:

a. Repaglinida.
b. Pioglitazona.
c. Sitagliptina.
d. Liraglutide.

7- con respecto a las tiazolidinedionas:

a. Al aumentar la sensibilidad a la insulina pueden llegar a causar hipoglucemia.

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Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

b. Son hiperinsulemiantes.
c. Están contraindicadas en mujeres menopáusicas.
d. Pueden llegar a causar cáncer de tiroides.

8- ¿Cuál de las siguientes es una droga inhibidora de la enzima Dipeptidil peptidasa 4?

a. Repaglinida.
b. Canaglifozina.
c. Vildagliptina.
d. Exenatida.

9- Cuál de estos no es un efecto adverso causado por los análogos de GLP1?

a. Hipoglucemia.
b. Pancreatitis.
c. Cancer papilar de tiroides.
d. Hipertensión.

10- En cuanto a las diferencias que hay entre los inhibidores de DDP 4 y los análogos de GLP1,
cuál de estas opciones es la correcta?
a. Las gliptinas suelen ser menos toleradas, dan náuseas con mayor frecuencia.
b. La pancreatitis es causada por los análogos de GLP1 y no por las gliptinas.
c. Los inhibidores de DDP-4 producen una caída de la hemoglobina glicosilada de 2 puntos.
d. Los análogos de GLP1 actúan en el vaciado gástrico disminuyendo el apetito de los pacientes.

11- Marque la opción incorrecta:

a. El miglitol puede causar síndrome malabsortivo.
b. Acarbose es un inhibidor del canal SGLT2.
c. Los inhibidores de SGLT2 pueden causar deshidratación por la diuresis osmótica.
d. Empagliflozina está contraindicado en insuficiencia renal ya que el riñón se encarga de un
porcentaje de su metabolismo y de su excreción.

12- Ordene, de más rápido a más lento, el tiempo de comienzo de acción de las siguientes
insulinas:
a. Glulisina – NPH – Corriente – Detemir.
b. Glulisina – Corriente – NPH – Detemir.
c. Corriente – NPH – Glulisina – Detemir.
d. Corriente – NPH – Detemir – Glulisina.

13- Qué insulina se da por vía intravenosa en casos de emergencias?

a. Insulina corriente.
b. Glulisina.
c. Insulina zinc.
d. Glargina.

14- Cuál de las siguientes afirmaciones acerca de la insulina es correcta:

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Hipoglucemiantes e Insulinas @[Link]

a. Para mantener los niveles basales de insulina se da NPH por vía oral.
b. Para controlar los niveles de glucemia posprandial se da Lyspro por vía intravenosa.
c. La glargina es una insulina de acción prolongada que no genera picos.
d. La vida media de las insulinas de larga duración como detemir es mayor que las insulinas de
acción rápida como aspartato.

15- Señale el enunciado incorrecto acerca de la insulina

a. atraviesa barrera placentaria.
b. Su vida media es de 5-8 min.
c. Hay que tener cuidado con los pacientes que toman beta-bloqueantes porque pueden tener
enmascarados los síntomas de una hipoglucemia.
d. La insulina detemir puede aplicarse una vez al día.

RESPUESTAS CORRECTAS

1- A 2- C 3- B 4- A 5- D 6- B 7- C 8- C

9- A 10- D 11- B 12- B 13- A 14- C 15- A

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Tiroides y Fosfocálcico @[Link]

Índice
Farmacología tiroidea .............................................................................................................................. 3
Eje hipotálamo-hipófiso-glandular .......................................................................................................... 3
Síntesis de las hormonas tiroideas ........................................................................................................ 3
Transporte plasmático.............................................................................................................................. 6
Acciones de las hormonas tiroideas ..................................................................................................... 7
Farmacocinética de las hormonas tiroideas .......................................................................................... 8
Hipotiroidismo ........................................................................................................................................... 9
- Síntomas y tratamiento .............................................................................................................. 10
Hipertiroidismo ......................................................................................................................................... 11
- Síntomas y tratamiento .............................................................................................................. 11
Farmacología del metabolismo fosfocálcico ......................................................................................... 17
Tratamientos para la osteoporosis ......................................................................................................... 17
Drogas anticatabólicas ............................................................................................................................. 18
Bifosfonatos................................................................................................................................................18
Raloxifeno................................................................................................................................................... 20
Calcitonina ..................................................................................................................................................21
Suplementos de calcio .............................................................................................................................. 21
Denosumab ................................................................................................................................................ 22
Colecalciferol .............................................................................................................................................. 22
Drogas anabólicas ..................................................................................................................................... 23
Paratohormona .......................................................................................................................................... 23
Teriparatida ................................................................................................................................................ 24
Ranelato de estroncio ............................................................................................................................... 25
Preguntas choice ....................................................................................................................................... 26

Bibliografía
Para hacer estos apuntes usamos todo el material que nos da la cátedra, para que no se pierdan
ningún datito
- Videos del campus
- Cuadernillos de la cátedra

2
Tiroides y Fosfocálcico @[Link]

FARMACOLOGÍA DE LA TIROIDES
Vamos a empezar hablando de la glándula tiroides y del eje tiroideo.
Por un lado tenemos la glándula tiroides, la misma está compuesta en su parte exterior por las células
foliculares, las células parafoliculares y en el centro el coloide. Las células foliculares son las
encargadas de la síntesis de las hormonas tiroideas: Triyodotironina (T3) y Tetrayodotironina /
Tiroxina (T4). Las células parafoliculares secretan calcitonina, el cual interviene en el metabolismo del
calcio y del fósforo.

EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISO-GLANDULAR
El hipotálamo secreta la hormona liberadora de la tirotrofina (TRH), la misma se dirige hacia la hipófisis
estimulando la liberación de tirotrofina (TSH). La TSH llega a la tiroides y da lugar a diferentes procesos,
donde participa la adenilatociclasa, entre ellos:
➔ La síntesis y liberación de las hormonas tiroideas
➔ Aumento del trofismo y vascularización de la glándula tiroides
➔ Estimula la captación de yodo por la glándula tiroides y su utilización para la síntesis de las
hormonas tiroideas.

Síntesis de las hormonas tiroideas

La síntesis de las hormonas tiroideas se genera a raíz de una serie de pasos:
1. Captación de yoduro: La fuente de Yodo es la dieta, este circula por la sangre en forma de
yoduro. El yoduro logra ingresar en la tiroides a través de un cotransporte Na+ / I+ (simporte
Nis), favorecido por la bomba Na+/K+ ATPasa. El pasaje se genera con un gasto de energía ya
que se da en contra de su gradiente (saca Na+ y se forma el gradiente para que entre Na+ y I+).
Dentro del citoplasma, el yoduro atraviesa la membrana apical para llegar al coloide en donde se
encontrará con la tiroglobulina.

3
Tiroides y Fosfocálcico @[Link]

2. Oxidación del yoduro (organificación): El yoduro (en estado de oxidación -1) a través de la
enzima peroxidasa tiroidea (tiroperoxidasa) se convierte en yodo orgánico. Dicha enzima utiliza
como oxidante al peróxido de hidrógeno (H202). Este proceso ocurre dentro del coloide.
3. Yodación: Los residuos de tirosina de la tiroglobulina son yodados por la enzima tiroperoxidasa
(TPO). Entonces, el yodo orgánico (estado de oxidación 0) se une a estos residuos formando así
la monoyodotirosina (MIT) y la diyodotirosina (DIT). Cual se forme va a depender de si se unen 1
o 2 yodos al residuo de tirosina.
4. Acoplamiento: La encargada de generar la unión es la tiroperoxidasa. El acople de dos
residuos de DIT forman T4 y el acople de un MIT con un DIT forma T3.
Entre dos de estos residuos se van a formar las tironinas, de las cuales la T3 y la T4 son parte.
Todavía estas moléculas de tironinas están unidas a una molécula de tiroglobulina.

La cantidad de hormona tiroidea que se forma va a depender de la biodisponibilidad de yodo, cuando

hay déficit, predomina la T3.

5. Pinocitosis: Se produce a nivel de la membrana apical. La tiroglobulina yodada almacenada en

el coloide es endocitosis por pinocitosis. De forma que la tiroglobulina ingresa en el citoplasma y
se fusiona con los lisosomas, los cuales tienen enzimas proteolíticas que hidrolizan a la
tiroglobulina en T4 (prohormona), T3 (hormona metabólicamente activa), DIT Y MIT.
6. Liberación: Se liberan las hormonas tiroideas a nivel de la membrana basal de la células,
mientras que MIT y DIT, luego de ser liberadas, pueden ser reutilizadas.
7. Desyonización periférica: En todos los tejidos periféricos periféricos se da la conversión de T4
en T3. T3 puede provenir de la proteólisis de la tiroglobulina o desde su conversión a partir de la
T4.
Existen 3 tipos de desyonidasas, las cuales son las encargadas de la conversión periférica de
T4 a T3:

Enzima Acción Donde se encuentra? Es inhibida?

5´desyonidasa 1 Convierte T4 en T3. En la mayoría de los tejidos; SI, x la Propiltiouracilo

Hígado, Riñón y Tiroides. (PTU), propranolol,
amiodarona,
glucocorticoides
(dexametasona), ácido
yopanoico y el litio.

5´desyonidasa 2 Convierte T4 en T3. En cerebro e hipófisis. NO es inhibida por el

propiltiouracilo (PTU).
Si es inhibida por las
demás.

4
Tiroides y Fosfocálcico @[Link]

5´desyonidasa 3 Convierte T4 en T3r En placenta, piel y cerebro. -

(compuesto inactivo,
carece de actividad
biológica).

En todos los casos se libera un yoduro y este puede ser recaptado por el plasma y luego es usado
nuevamente por la tiroides para formar más hormonas tiroideas.

Estos pasos, pueden ser inhibidos:

● A nivel de la bomba de yodo/ na+ (NIS) → Tiocianatos y Percloratos
● A nivel de la enzima peroxidasa tiroidea → Tioureas
● A nivel de la formación de las vesículas → Inhibidores antimicóticos como: Colchicina,
Citocalocina B, nitio y yoduro
● A nivel de la conversión periférica de T4 a T3 → Propiltiouracilo, propranolol,
glucocorticoides, amiodarona, ácido yopanoico y litio.

La producción diaria de T4 es de 70-90 ug y la de T3 es de 15-50 ug. La ingesta diaria de yoduro no

debería ser menor de 50 ug, pero tampoco debe ser muy excesiva.

5
Tiroides y Fosfocálcico @[Link]

Transporte plasmático
A nivel del plasma hay mayor proporción de yoduro orgánico, con un 95%, en comparación con el
inorgánico, que es del 5%.
Las hormonas tiroideas, sobre todo T4, viajan por el plasma unidas a la globulina fijadora de tiroxina
(TBG). La TBG une con mayor afinidad a T4 que a T3, por lo que transporta el 60% de la T4, en
consecuencia, la T4 tiene mayor vida media que la T3. Y así también podemos entender porque la T3
sería la forma activa y libre.

También, pueden viajar unidas a otras proteínas transportadoras como la Transtirretina (TBPA) que
también une con mayor afinidad a T4, transportando un 30% y la Albúmina, que une a ambas y
transporta un 5% (tiene baja afinidad y alta capacidad, al revés que la TBG).

Es importante que sepan que, en caso de que haya una alteración en las concentración de TBG,
puede haber una modificación en la cantidad TOTAL de hormona tiroidea, PERO la concentración de la
hormona tiroidea LIBRE se mantiene intacta, NO cambia, y la TSH está normal, porque el eje NO está
alterado.

Causas de aumento de TBG:

● Hiperestrogenismo: Embarazo, recién nacido, anticonceptivos orales
● Tamoxifeno
● Aumento de la síntesis hepática o disminución del clearance: Por una hepatitis crónica activa,
cirrosis biliar, porfiria.
● Causa hereditaria

Causas de disminución de TBG:

● Hiperandrogenismo.
● Disminución de la síntesis hepática.
● Síndrome nefrótico y acromegalia.
● Corticoides dosis altas.
● Causa hereditaria.

Mecanismo de acción
Las hormonas tiroideas se unen a receptores nucleares tiroideos, los cuales a su vez están unidos a
otros receptores, entre ellos el receptor retinoide. Además, se unen a una parte del ADN llamado
elemento de respuesta a hormonas (HRE). Cuando NO tienen unido su ligando, los receptores
nucleares tiroideos se encuentran unidos a una proteína co-represora.

6
Tiroides y Fosfocálcico @[Link]

Cuando llega la hormona tiroidea (el ligando), desplaza al correpresor y cambia la conformación del
complejo permitiendo el ingreso de la proteína co-activadora, principalmente la polimerasa que es la que
transcribe los genes que están por detrás del HRE.

Acciones de las hormonas tiroideas

Como sus receptores se encuentran a nivel nuclear, las acciones van a ser más lentas porque son
genómicas y necesitan de la síntesis de proteínas.
Desarrollo fetal Estimula el desarrollo cerebral y la maduración
del esqueleto. Por esto, el déficit genera
Cretinismo

Acción calorigénica Aumentan la actividad metabólica, el consumo

de oxígeno y la producción de calor. Lo logran
a través de 2 mecanismos: El aumento de la
síntesis de la ATPasa Na+/K + y el aumento de la
actividad de las enzimas mitocondriales. Las HT
generan el desacople de la fosforilación oxidativa
(el ATP se libera en forma de calor).

Acciones sobre el aparato cardiovascular: Mejora la contractilidad cardíaca al generar un

UP regulation heterólogo de los receptores BETA
1, aumentando la sensibilización a las
catecolaminas y llevando así al aumento de las
propiedades cardíacas.

Acciones metabólicas: Aumentan el metabolismo basal, producen

vasodilatación generalizada, sobretodo a nivel de
la piel para poder eliminar el calor.
● Metabolismo a nivel de las proteínas: A
dosis bajas generan anabolismo y a dosis
altas generan catabolismo proteico.
● Metabolismo de los hidratos de
carbono: Estimulan la gluconeogénesis,
la glucogenólisis, la absorción de glucosa
a nivel gastrointestinal y la captación
celular de glucosa → Producen
hiperglucemia
● Metabolismo de los lípidos: Estimulan la
lipólisis (al estimular la adenilatociclasa a
nivel de la célula adiposa) y el catabolismo
del colesterol (porque aumentan el RC
LDL).

Acciones sobre el SNC Participa en el desarrollo y en la maduración

7
Tiroides y Fosfocálcico @[Link]

nerviosa. Estimula la mielinización.

Acciones gastrointestinales Estimula la motilidad intestinal y la secreción

de fluidos.

Acciones a nivel del aparato respiratorio Mantiene el funcionamiento normal del centro
respiratorio.

Acciones hematopoyéticas Aumenta el 2,3 Difosfoglicerato en los

eritrocitos, llevando al aumento de la
disponibilidad de O2.

Acciones simpaticomiméticas Hacen UPregulation del RC BETA 1, llevando a

una función simpática exacerbada.

Acciones en el sistema esquelético Estimulan el recambio óseo, la reabsorción

ósea, y la formación de hueso. Participan en el
crecimiento lineal y en la erupción dentaria en el
infante.

Acciones endocrinas Generan caracteres sexulaes secundarios

Acciones neuromusculares Aumenta la velocidad de conducción,

contracción y la relajación muscular

Acciones a nivel de la función sexual El exceso y el déficit de hormonas tiroideas

alteran la función sexual generando impotencia
sexual, disminución de la libido, menorragia,
polimenorrea o amenorrea.

Acciones a nivel de la glándula tirpodeas y La placenta secreta la tirotrofina coriónica y la

embarazo HCG, estas estimulan la tiroides aumentando la
captación de yodo, produce bocio. Esto es
compensado por un aumento en la síntesis de
TBG gracias al hiperestrogenismo, lo que genera
un aumento en la T3 y T4 totales, sin modificar
las hormonas libres.

Farmacocinética de las hormonas tiroideas

Absorción Se administran por vía oral o intravenosa.
La T4 al administrarla por vía oral tiene
biodisponibilidad del 80% y se puede dar por vía
intravenosa en caso de emergencia (en
cretinismo, hipotiroidismo congénito o en el coma
mixedematoso).

La T3 se absorbe casi completamente en el

intestino delgado.

8
Tiroides y Fosfocálcico @[Link]

La T4 se absorbe entre un 50-80% en el intestino

delgado → la Levotiroxina (un análogo de T4) se
absorbe mejor en medios ácidos, por lo que la
absorción disminuye en presencia de comida.
Entonces se debe tomar como mínimo 2 horas
antes del desayuno (este NO tiene que tener
fibras ni cereales).

Distribución Es generalizada de ambas hormonas (pasa

barreras). Viajan por el plasma unidas a TBG,
TBPA y a la albúmina.

Metabolismo T4 se transforma a T3 por las deyonidasas 1 y 2.

T4 se transforma a T3r por la deyonidasa 3.
La T3 y T4 se conjugan en el hígado con ácido
glucurónico y sulfúrico.

Vida media de T4: 6-7 días

Vida media de T3: 24 horas → No se usa para
tto crónico.

Eliminación Excreción por bilis, pudiendo realizar circulación

enterohepática.
Del 20-40% se elimina por heces.

Ahora vamos a ver 2 patologías asociadas a la alteración en los niveles de las hormonas tiroideas.
Dependiendo de si hay un exceso o un déficit de hormonas tiroideas se puede generar Hipotiroidismo o
Hipertiroidismo.

HIPOTIROIDISMO
El hipotirodismo es una enfermedad que se genera por la disminución de los niveles plasmáticos de
hormonas tiroideas.
Existen dos formas:
● Primario: Se da cuando el déficit hormonal es causado por una falla a nivel de la propia glándula
tiroides, lo que lleva a la disminución de su función y por lo tanto de la síntesis y la secreción de
hormonas tiroideas.
Existen 3 ejemplos del hipotiroidismo primario:
➢ Tiroiditis de Hashimoto → Es de causa autoinmune, donde se producen anticuerpos
que destruyen a la glándula tiroides.
➢ Ablación quirúrgica o con yodo radiactivo de la tiroides
➢ Ausencia o disminución de yodo en la ingesta

● Secundario o central: Se produce cuando hay una falla en la glándula pero que se debe a un
fallo a nivel más superior en el eje, y NO en la glándula en sí. El daño puede ser a nivel del
hipotálamo o de la hipófisis, lo que lleva a una producción anormal de TSH.

9
Tiroides y Fosfocálcico @[Link]

Síntomas:
Los síntomas que trae el hipotiroidismo son:
● Alopecia (perdida de pelo)
● Bradipsiquia (perdida de memoria)
● Edema palpebral
● Macroglosia
● Intolerancia al frío
● Síndrome del túnel del carpo
● Metrorragias
● Piel áspera seca y amarilla
● Aumento de peso
● Reflejo aquíleo enlentecido
● Debilidad
● Espasticidad
● Estreñimiento
● Cardiomegalia y derrame pericárdico.
● Hipotensión (por disminución de la cantidad de RC BETA 1)
● Adinamia (Fatiga facil)
● Depósitos mixedematosos (depósitos de mucina y/o fibrosis)

El síntoma más grave y PELIGROSO es el COMA MIXEDEMATOSO. Este se produce cuando la

persona se encuentra hipotiroidea por mucho tiempo. El mismo se compone de: hipotermia,
bradicardia, depresión respiratoria, hipotensión, falla multiorgánica, alteración mental y coma.

La mejor forma para pensar los síntomas es si estudiamos bien cuales son las funciones de las
hormonas tiroideas. Por ejemplo, si sabemos que las hormonas tiroideas generan un aumento en el
metabolismo de los lípidos, la disminución de dichas hormonas hará que disminuyan los niveles de
lipólisis y por lo tanto la persona suba de peso. Otro ejemplo puede ser que las hormonas tiroideas
aumentan la producción de calor, por lo que su déficit generará una intolerancia al frío.
Si lo piensan de esta forma van a ver que es mucho más fácil.

Tratamiento

10
Tiroides y Fosfocálcico @[Link]

ES MUY IMPORTANTE QUE SEPAN QUE:

Una vez EUTIROIDEO, la dosis se puede incrementar si fuera necesario porque muchos procesos
metabólicos al incrementar la hormona tiroidea, lo que hace el organismo es empezar a disminuir su
propia absorción y su biotransformación, por lo que muchas veces se debe aumentar la dosis.

HIPERTIROIDISMO
Es un tipo de tirotoxicosis que se caracteriza por un trastorno metabólico en el que se produce un
exceso de la función de la glándula tiroides llevando a la producción en exceso de hormonas tiroideas
y niveles plasmáticos anormalmente elevados.
Puede ser causada por:
● Enfermedad de Graves → Es la causa más frecuente, se da entre un 60-90%. Es de causa
autoinmune, anticuerpos se unen al RC de TSH aumentando su función, llevando al aumento de
T3 y T4.
Para recordar que graves es hipertiroideo y hashimoto es hipotiroideo pienso en GRAves tiene GRAN
cantidad de hormonas.
● Bocio tóxico multinodular → Se da entre un 10-40% de los casos.
● Adenoma hiperfuncionante
● Tshoma → Es un tumor hipofisario que se produce cuando se libera una gran cantidad de TSH.
● Carcinoma folicular de tiroides

Síntomas:
Los síntomas que trae el hipertiroidismo son variados:
● Alopecia
● Exoftalmos
● Nerviosismo
● Agitación
● Bocio (en caso de la enfermedad de Graves)
● Aumento de tensión arterial sistólica
● Temblores
● Intolerancia al calor
● Taquicardia
● Arritmias supraventriculares
● Piel caliente
● Diarrea
● Debilidad
● Miopatía

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● Osteoporosis
● Reflejos exaltados
● Metrorragia
● Impotencia
● Mucho apetito
● Palpitaciones
● Deshidratación
● Infertilidad
● Disminución del peso

Una vez más, la forma más fácil para recordar la sintomatología es pensar en las funciones de las
hormonas tiroideas. Como estas se encuentran en una gran cantidad, todas las funciones se encuentran
exacerbadas.

Tratamiento

● Fármacos que disminuyen la síntesis de las hormonas tiroideas: Pueden actuar en 2

lugares distintos y generar la:

❖ Inhibición de la bomba de yodo /Na+ (NIS):

➢ Perclorato (inhibe la entrada del yoduro a las células foliculares) → 10 veces más
potente que el tiocianato.
➢ Tiocianato (se suspendió su uso porque generaba efectos adversos y
complicaciones como la anemia aplásica).

❖ Inhibición de la peroxidasa tiroidea: Tioureas: Propiltiouracilo (PTU) y

Metilmercaptoimidazol (MMI), Carbimazol y tiamazol.
➔ Estos fármacos inhiben las funciones llevadas a cabo por la peroxidasa
(organificación, Yodación y Acoplamiento), por lo que evitan la formación de las
hormonas tiroideas.
➔ El PTU además, inhibe la conversión periférica de T4 a T3. Esto se lo volvemos a
repetir ya que es muuuy importante.
➔ Son los fármacos más utilizados como antitiroideos!!!

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Farmacocinéticas de las tioureas:

Absorción Administración por vía oral, biodisponibilidad

60-80%.

Distribución Atraviesan la barrera placentaria y pasan a leche

materna → El MMI pasa más!!!

Metabolismo Sufren una biotransformación hepática

Vida media de PTU: 2 horas
Vida media de MMI: 6-13 horas
(la vida media aumenta en insuficiencia renal o
hepática).

Eliminación Se elimina por orina como molécula entera o

como metabolito.

Efectos adversos de las tioureas: les dejamos la regla HHAATTB → Pensa en sombrero en inglés
(HAT) y le agregas una B.
● Hepatotoxicidad (insuficiencia hepática aguda)
● Hipersensibilidad (rash, urticarias) → Lo más frecuente.
● Agranulocitosis → Disminuyen los niveles de GB → el paciente es más propenso a infecciones.
● Anemia aplásica
● Teratogenecidad
● Trombocitopenia
● Bocio

El siguiente es un dato muuuy tomado:

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● Fármacos que disminuyen la liberación de las hormonas tiroideas: Yoduros y Litio

Yoduros y sus derivados:

➢ Yoduros de potasio (solución de Lugol)
➢ Yopodato de sodio (bloquea la conversión periférica de T4 a T3)
➢ Ácido yopanoico
➢ Yodo radiactivo 131

Mecanismo de acción de los yoduros: Estos bloquean las acciones de la TSH, al generar una
alteración en la respuesta de la adenilato ciclasa de la glándula tiroides a la TSH, en consecuencia se
genera:
➔ Alteración del transporte de yoduro
➔ Hidrólisis de la tiroglobulina
➔ Impide la hiperplasia y la vascularización provocada por las tioureas
➔ Impide los mecanismos de endocitosis del coloide
➔ A dosis altas de yoduros se inhibe la liberación de las hormonas tiroideas

Uso de los yoduros: Para las crisis tirotóxicas y pacientes antes de tiroidectomía, se deben dar 10 días
antes de la operación junto con tioureas.

EFECTO WOLF-CHAIKOFF

Los yoduros tienen una acción rápida pero transitoria. Después de una semana ya no actúan.

Los yoduros se pueden usar junto con las tioureas para impedir la aparición de bocio, sin embargo,
como su acción NO es prolongada, después de una semana dejarán de actuar y empezaran a aumentar
los niveles de TSH. La gran cantidad de TSH provoca la tormenta tiroidea, la cual es una especie de
hipertiroidismo causada por la desregulación de la TSH, ya que NO hay forma de disminuirla por la
ausencia de hormonas tiroideas (NO funciona el feedback negativo del eje).

Efectos adversos de los Yoduros: Hipersensibilidad (angioedema, enfermedad del suero).

Litio: Solo se usa en casos de alergia al yodo, ya que puede generar muchos EA.

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● Fármacos que inhiben la conversión periférica de T4 a T3:

➢ Propiltiouracilo (PTU)
➢ Propranolol
➢ Amiodarona → Se usa como antiarrítmico.
➢ Yopodato de sodio
➢ Glucocorticoides, por ejemplo la Dexametasona.
➢ Litio

● Fármacos que inhiben la acción periférica de las hormonas tiroideas:

➢ Propranolol → es el único que puede inhibir algunos de los efectos periféricos que se
producen por el hipertiroidismo, en específico los efectos de la acción catecolaminérgica:
riesgos a nivel cardiovasculares.
El propranolol (un antagonista adrenérgico) al bloquear los receptores BETA 1, que se
encontraban aumentados por el UPregulation causado por el exceso de hormonas
tiroideas, ayuda a aliviar los síntomas simpaticomiméticos generados por la tirotoxicosis
entre ellos: Palpitaciones, temblor, taquicardia, retracción palpebral, sudoración en
exceso, HTA, debilidad muscular y ansiedad.
No existe ninguna droga que antagonice competitivamente los receptores para hormonas
tiroideas.

● Ablandación quirúrgica o el uso de Yodo radiactivo 131 sobre la glándula:

El yodo radiactivo genera la destrucción del parénquima sin dañar el tejido circundante por
medio de 2 distintas partículas:

Dato choice: Más del 99% de su radiación se termina a los 56 días lo cual favorece la inocuidad
del tratamiento

Usos del yodo radiactivo: Enfermedad de Graves, Pacientes mayores a 40 años (porque a edad fértil
puede generar infertilidad) y en el Carcinoma tiroideo con o sin metástasis.
La persona a la que se le indica NO debe acercarse a niños ni embarazadas por lo menos por 1
semana.

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El yodo radiactivo está CONTRAINDICADO en: niños, embarazadas, mujeres y hombres en edad fértil,
ya que puede alterar el eje sexual.
Los riesgos de la administración del yodo radioactivo son: Hipotiroidismo por exceso de destrucción
de la glándula. Es teratógeno y carcinógeno.

Les dejamos este cuadro a modo de resumen con los distintos usos de los fármacos
antitiroideos. Estudienlos porque son muy tomados!!!
Fármaco Uso

MMI y PTU Crisis tiroideas agudas

Enfermedad de Graves

Yoduros y derivados Crisis tirotóxicas

Preparación preoperatoria para una Tiroidectomía

Propranolol Alivia síntomas simpaticomiméticos de la

tirotoxicosis

Yodo radiactivo Tratamiento para el carcinoma papilar de tiroides

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FOSFOCÁLCICO
Vamos a comenzar hablando acerca de una enfermedad fuertemente asociada al metabolismo
fosfocálcico, la Osteoporosis.

La osteoporosis es una enfermedad metabólica del tejido óseo que se caracteriza por:
● Una reducción en la masa ósea
● Alteración de la microestructura del hueso → El hueso tendrá menor resistencia, la cual se verá
reflejada en la disminución de la densidad y de la calidad ósea. Y a su vez, habrá un aumento en
el riesgo de sufrir fracturas.

Es una enfermedad de alta prevalencia predominantemente en las mujeres, debido a la disminución de

los niveles de estrógenos (los cuales son protectores) cuando se alcanza la menopausia.
Además, dicha patología se puede encontrar en los ancianos, quienes tienen un mayor riesgo de sufrir
fracturas, sobre todo de cadera. Esto es así, ya que con la edad lo que más se pierde es el hueso
esponjoso que está muy presente en la cadera y en las vértebras. Estas fracturas se pueden dar por
caídas desde su propia altura (traumatismo de bajo impacto).
Las fracturas osteoporóticas más frecuentes y relevantes son las del fémur proximal, columna vertebral
y el antebrazo distal (muñeca).

Tratamiento
Para entender cuál es el tratamiento apropiado para la osteoporosis debemos conocer cuales son las
células más importantes a nivel del hueso. Estas células son los: Osteoclastos y los Osteoblastos.

Entonces, según cual predomine vamos a administrar una cierta droga.

Los fármacos utilizados en el tratamiento de la Osteoporosis se clasifican en:

● Drogas anti-catabólicas o anti-resortivas:
➢ Reducen en forma directa o indirecta la resorción ósea generada por los osteoclastos, es
decir, INHIBEN AL OSTEOCLASTO. Por lo que generan una disminución de la
remodelación ósea con el consecuente incremento de la resistencia del tejido óseo, y
mejora así los síntomas de la osteoporosis.
➢ Preservan la microarquitectura ósea
➢ Incrementan la masa ósea a través del relleno de las cavidades y la mineralización de las
mismas.

● Drogas anabólicas u osteo formadoras

➢ ESTIMULAN LA ACTIVIDAD DE LOS OSTEOBLASTOS mediante diferentes
mecanismos, para lograr el aumento de la producción de hueso.

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Tiroides y Fosfocálcico @[Link]

DROGAS ANTICATABÓLICAS DROGAS OSTEO-FORMADORAS

Bifosfonatos: Son los más importantes Paratohormona (PTH)

Calcitonina Teriparatida: Es un análogo de la PTH

Estrógenos Ranelato de Estroncio

Raloxifeno

Calcio y vitamina D

Denosumab

Drogas anticatabólicas o antirresortivas

BIFOSFONATOS

Es la droga más utilizada y la de primera elección para el tratamiento de la Osteoporosis.

Se los clasifica de acuerdo a su estructura química en 3 grupos o generaciones:

● 1era generación o NO nitrogenados: Se unen a las moléculas de ATP que después de ser
incorporadas a los osteoclastos son citotóxicos para ellas, induciendo así la apoptosis de los
osteoclastos.
➢ Clordronato
➢ Etiodronato Les dejamos esta reglita: E.T TIró CLORo
➢ Tiludronato

● Segunda generación o nitrogenados: Tienen un grupo nitrógeno en su cadena lateral R2.

Inhiben a la enzima farnesil pirofosfato sintetasa (FPPS), la cual es necesaria para la formación
de farnesil pirofosfato, un producto necesario para la función normal y sobrevida de los
osteoclastos. Entonces, al inhibir esta enzima los osteoclastos NO van a sobrevivir por lo que
habrá un predominio de osteoblastos.
➢ Alendronato
➢ Pamidronato

● 3era generación: Inhiben a la enzima farnesil pirofosfato sintetasa, generando la inhibición de la

resorción ósea por reducir la sobrevida del osteoclasto.
➢ Iban dronato (ácido ibandrónico)
➢ Zole dronato (ácido zoledrónico) “La Sole e Iván cocinan arroz (en inglés es RICE)”
➢ Rise dronato

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Tiroides y Fosfocálcico @[Link]

Mecanismo de acción:
Los bifosfonatos tienen alta afinidad por el calcio, por lo que se encuentran fuertemente atraídos por el
hueso. En la resorción ósea, los bifosfonatos son liberados desde la superficie ósea y son captados por
los osteoclastos.
Van a INHIBIR LA RESORCIÓN ÓSEA, perjudican la capacidad de los osteoclastos de producir un
borde de cepillo, adherirse a la superficie ósea y de producir los protones necesarios para la resorción
ósea.
También disminuyen el desarrollo y el reclutamiento de los precursores de los osteoclastos y promueven
la apoptosis de estos.

Se administran por tiempos prolongados, pero a partir de los 5 años de uso se recomiendo un
descanso para evitar el hueso congelado.
Esta consecuencia se debe a que son antirresortivos muy potentes, esto impide la reparación de las
microfracturas que se producen con el trauma diario y lleva a un mayor riesgo de producir fracturas a
largo plazo.

FARMACOCINÉTICA de los Bifosfonatos

➢ Absorción: La biodisponibilidad por vía ORAL es BAJA: del 1 al 5%. Y disminuye mucho
más cuando se da junto con COMIDAS. Los bifosfonatos se inhiben con vitamina C y Cafe.
➢ Distribución: Se incorpora en un 70% al hueso y el resto se elimina por orina sin metabolizar.
Tiene una vida media de 1 a 2 horas PERO como persiste en el hueso durante muchos años,
va a producir un efecto incluso luego de la suspensión de su administración.
➢ Metabolismo: NO se metabolizan
➢ Excreción: Lo que NO se incorpora al hueso se elimina por orina sin metabolizarse.

Les dejamos la siguiente regla para que recuerden los BIFOSFONATOS que se administran por vía
INTRAVENOSA, los demás se dan por vía oral:

“La SOLE IBA al PAMI a darse una intravenosa” → Sole = Zoledronato ; IBA= Ibandronato ; PAMI=
Pamidronato

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Efectos adversos
● Esofágicos y gastrointestinales: Estos son los más frecuentes. NO son muy graves y se
pueden evitar, al administrarlos en ayunas, con mucha agua y evitando la posición horizontal por
30 minutos para evitar el reflujo.
● Hipocalcemia: Antes de empezar el tratamiento con Bifosfonatos, se debe medir el calcio para
NO generar hipocalcemia.
● Insuficiencia renal si se administra por vía intravenosa
● Osteonecrosis del maxilar inferior: Es poco frecuente pero MUY característico. Se debe tener
cuidado con las extracciones dentarias.

Raloxifeno
Es un modulador selectivo de los receptores de estrógeno de segunda generación.
Fue aprobado como prevención y tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica.
La disminución de los niveles de estrógenos durante la menopausia generan un incremento de la
resorción ósea, pérdida de hueso y aumento del riesgo de fractura.
Se vio que el uso de Raloxifeno genera una reducción del riesgo de fracturas vertebrales
osteoporóticas pero NO de fracturas de cadera.

Mecanismo de acción
Tiene una acción selectiva sobre los receptores de estrógenos. Tiene una acción agonista estrogénica
a nivel del hueso al producir un aumento de la actividad osteoblástica y disminución de la actividad
osteoclástica (Por ambos mecanismos genera la protección contra la osteoporosis.
Tiene un efecto antagonista en la mama y en el útero.

FARMACOCINÉTICA del Raloxifeno

Efectos adversos
➢ Tromboembolismo
➢ Cefaleas y sofocos
➢ Hipertensión arterial
Si se fijan estos efectos adversos se relacionan con su acción como agonista estrogénico.

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Contraindicaciones
Está contraindicado en el embarazo, antecedentes de tromboembolismo, hipersensibilidad a la droga,
alteraciones en la función renal y hepática.

Calcitonina
Es una hormona sintetizada en las células C de la glándula tiroides.
Genera la reducción del calcio en la sangre (HIPOCALCEMIANTE). Su secreción es dependiente de
la concentración plasmática de calcio → Si aumenta la concentración de Ca2 +, aumenta la calcitonina.
Inhibe la actividad osteoclástica mediante sus receptores específicos que actúan a nivel del hueso y que
producen la disminución del número de osteoclastos generando una alteración en su morfología
(retracción y pérdida del borde festoneado), disminuye la actividad osteoclástica y aumenta la apoptosis.
Como consecuencia se evidencia un aumento de la densidad mineral ósea, disminuyendo el riesgo de
fractura vertebral, pero NO de cadera.
A nivel renal, incrementa la eliminación de calcio (calciuria) y en el tracto gastrointestinal disminuye la
secreción de ácido gástrico.
A nivel gastrointestinal, disminuye la secreción de ácido gástrico.

FARMACOCINÉTICA de la Calcitonina

Efectos adversos
➢ Efectos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal)
➢ Alteraciones de las circulación (enrojecimiento de la cara y manos)
➢ Dolor local en el sitio de inyección
➢ La administración por vía intranasal puede generar la aparición de rinitis y, raramente, epistaxis
(sangrado nasal).

Suplementos de calcio
La cantidad de calcio que se absorbe tras la administración de una determinada sal depende de la
cantidad ingerida.
Con cantidades bajas, la absorción es buena, pero en cantidad de aprox 500 mg se saturan los
mecanismos de transporte activo y la absorción de calcio disminuye marcadamente.
Por este motivo, los suplementos de calcio deben administrarse en dosis NO superiores a 500 mg,
porque si se da más, se van a saturar los transportadores y NO se absorbe más, se pierde lo extra.

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Tiroides y Fosfocálcico @[Link]

Si se administra una vez al día, es preferible que sea por la noche con la cena, ya que la disminución
del pico nocturno de la hormona paratiroidea (PTH) permite una mejor conservación del hueso y porque
debe ingerirse con alimentos.

Denosumab
Es un anticuerpo monoclonal humano que se une con gran afinidad al RANK-L, impidiendo de esta
manera la unión de RANK-L a RANK, inhibiendo así la activación del RC RANK.
El receptor RANK estimula la maduración, proliferación y difusión de los pre-osteoclastos (precursores
de osteoclastos) y prolonga la sobrevida de los osteoclastos. Por lo que la falta de activación del mismo,
causada por el Denosumab, inhibe todas sus funciones antagonizando así la acción de estos.
Este fármaco es un antirresortivo porque ayuda a que NO disminuya la concentración de calcio en el
hueso.
La consecuencia clínica del uso de Denosumab es el incremento de la formación de hueso por sobre la
resorción ósea, incrementando la masa ósea y reduciendo el riesgo de fracturas.

Se usa en la osteoporosis postmenopáusica y en el tratamiento de pérdida ósea en hombres con cáncer

de próstata.

Farmacocinética

Efectos adversos
Infección urinaria, infección del tracto respiratorio superior, constipación, rash cutáneo, dolor en las
extremidades, neuralgia del nervio ciático y cataratas.

Colecalciferol (Vitamina D3)

La verdadera actividad biológica de la vitamina D es la 1,25-dihidroxicolecalciferol o calcitriol, PERO
como tiene una vida media corta en sangre, son sus precursores los que se van a acumular en el
organismo. Entre ellos está el Colecalciferol, este puede ser ingerido o sintetizarse en el organismo
mediante la luz UV sobre el 7-dehidrocolesterol.

Mecanismo de acción
NO tiene actividad biológica como tal, debe metabolizarse a su forma activa para poder unirse al RC de
vitamina D y regular así los niveles séricos de calcio, logrando optimizar los procesos metabólicos,
neuromusculares y la transducción de señales.

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Tiroides y Fosfocálcico @[Link]

➢ A nivel intestinal: Interactúa con el canal de calcio epitelial, aumentando la absorción del calcio
en el Duodeno y también estimula la síntesis de proteínas que permiten que el calcio logre
atravesar el citoplasma y llegue a la sangre a través de la membrana basal. Además, el calcitriol
estimula la absorción de fósforo en el yeyuno y el íleon.
➢ A nivel del hueso: La vitamina D activa responde a la hipocalcemia induciendo la expresión del
RANK-L en los Osteoblastos, generando así la activación de los preostoeoclastos por interacción
RANK/ RANK-L. Así, se logra mantener los niveles séricos de calcio y fósforo adecuados para
producir la mineralización de la matriz ósea. También, aumenta la expresión de diversas
proteínas que estimulan la función osteoblástica, regula la proliferación y la apoptosis de las
células del esqueleto humano.

Se usa en pacientes con déficit de vitamina D y para tratar la osteoporosis.

Farmacocinética

Efectos adversos
➢ Constipación (más frecuente en niños)
➢ Diarrea
➢ Anorexia
➢ Náuseas y Vómitos
➢ Sequedad de boca
➢ Cefalea
➢ Aumento de la sed
➢ Cansancio

Drogas anabólicas u osteo formadoras

Paratohormona (PTH)
Es una hormona que genera el aumento de calcio en la sangre (hipercalcemiante).
A nivel del hueso, estimula la actividad de los osteoblastos de forma directa, ya que las células
formadoras de hueso tienen receptores específicos para esta hormona. Lo hace a través de 2
mecanismos:
1. Incrementa el índice de remodelación ósea
2. Obtiene un balance positivo de la cantidad de hueso depositado en cada unidad de
remodelamiento.

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Tiroides y Fosfocálcico @[Link]

La PTH actúa a nivel del hueso y del riñón.

● A nivel del hueso: aumenta la liberación de calcio y fosfato al líquido extracelular a través de la
acción de los osteoclastos, cuyo estímulo se genera de forma indirecta a través de los
osteoblastos.
● A nivel renal: aumenta la reabsorción de calcio y magnesio en el túbulo contorneado distal y
facilita la eliminación de fosfato y bicarbonato por inhibir su reabsorción en el túbulo contorneado
proximal. Además, activa a la enzima 25-OH-1a-hidroxilasa (produce la vitamina D activa).

Farmacocinética

Efectos adversos
Los más comunes son: náuseas, cefaleas, mareos e hipercalcemia leve y transitoria.

Teriparatida
Es un análogo recombinante de la PTH, cumple su misma acción. Si se fijan, teriPARAtida es un
análogo de la PARAtohormona
Se usa en aquellos pacientes que presentan antecedentes de fractura por osteoporosis, presencia de
múltiples factores de riesgo de fractura ósea o luego de una falla terapéutica o intolerancia a los
tratamientos previos de la osteoporosis.

Mecanismo de acción
La teriparatida se une a los receptores tipo 1 de la paratohormona en la superficie celular de los
osteoblastos y de las células tubulares renales generando las mismas acciones que la PTH a nivel óseo
y renal.

Farmacocinética

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Tiroides y Fosfocálcico @[Link]

Efectos adversos
Dolor en las extremidades (reacción adversa más frecuente), calambres musculares, fatiga, náuseas y
vómitos, mareos, vértigo, cefalea, anemia, palpitaciones, disnea e hipercalcemia. También pueden
producirse cuadros de hipotensión ortostática.

Ranelato de estroncio
Es un catión divalente similar al calcio y magnesio.
Tiene un comportamiento cinético similar al calcio y comparten ciertos transportadores comunes
en el epitelio digestivo y renal.

Mecanismo de acción
Tiene una acción farmacológica antiresortiva y anabólica ósea.
Actúa aumentando la formación ósea al estimular la replicación de los precursores de los osteoblastos y
la síntesis de colágeno.
Reduce la resorción a través de la disminución de la diferenciación de los osteoclastos y promoviendo
su apoptosis, con la consecuente reducción de la actividad de resorción ósea. Así, se establece un
desacople en el remodelado óseo a favor de la formación de hueso.

Efectos adversos
En general es bien tolerado y los efectos adversos son leves y transitorios. Las reacciones adversas
más comunes son: náuseas, diarreas (ambos al inicio del tratamiento), seguidas por cefaleas,
dermatitis, eczema y otras reacciones alérgicas. En menor medida y poco frecuente se observan
incontinencia fecal, trastornos de la conciencia, pérdida de memoria y convulsiones.

Farmacocinética

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Tiroides y Fosfocálcico @[Link]

Preguntas choice
1. Si se desea administrar una tiourea a una paciente embarazada para tratar su
hipertiroidismo. Ante esto usted elegiría:
a. Propiltiouracilo en el primer trimestre y luego Metilmercaptoimidazol
b. Metilmercaptoimidazol en el primer trimestre y luego Propiltiouracilo
c. Propiltiouracilo durante todo el embarazo
d. Metilmercaptoimidazol durante todo el embarazo
2. ¿Cuál de los siguientes NO es una causa de aumento de la TBG?
a. Hiperestrogenismo
b. Tamoxifeno
c. Hiperandrogenismo
d. Aumento de la síntesis hepática.
3. ¿Cuál de los siguientes son efectos adversos de las tioureas?
a. Agranulocitosis, hipotiroidismo, temblores.
b. Agranulocitosis, hipersensibilidad, anemia aplásica.
c. Agranulocitosis, hipersensibilidad, hipocalcemia.
d. Hipersensibilidad, diarrea, anemia aplásica.
4. El lugol
a. inhibe la enzima peroxidasa tiroidea de manera competitiva, bloqueando la organificación
del yodo, yodación de la tirosina y acoplamiento.
b. Al administrar en grandes dosis bloquea la acción de la TSH sobre la glándula tiroides
(efecto Wolf-Chaikoff).
c. Inhiben la conversión periférica de la T4 (inactiva) a T3 (biológicamente activa).
d. inhibe la bomba ATP Na/I que capta el yoduro plasmático y lo introduce en contra de su
gradiente.
5. En relación al Perclorato es correcto que:
a. Disminuyen la síntesis de hormonas tiroideas.
b. Disminuyen la liberación de hormonas tiroideas.
c. Inhiben la conversión periférica de t3 a t4.
d. Inhiben las acciones periféricas de las hormonas tiroideas.
6. El yodo radiactivo se indica para
a. El tratamiento de cretinismo congénito.
b. El tratamiento para la enfermedad de Graves, bocio multinodular tóxico o nódulos
tiroideos.
c. El tratamiento del hipotiroidismo por déficit de yodo.
d. El tratamiento del hipotiroidismo secundario.
7. Se debe tener especial precaución al administrar levotiroxina en:
a. Pacientes con antecedentes de patología cardiovascular, pacientes con edad avanzada e
hipertensos.
b. Pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática grave.
c. Pacientes con antecedentes de insuficiencia renal.
d. Pacientes con tiroidectomía.

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Tiroides y Fosfocálcico @[Link]

8. Para el tratamiento de la osteoporosis:

a. Se puede usar un modulador selectivo estrogénico como el tamoxifeno para inhibir la
resorción ósea.
b. Se puede usar bifosfonatos como alendronato, impidiendo al osteoclasto que haga la
resorción ósea, estimulando su apoptosis.
c. Teriparatida, inhibe la resorción ósea ya que es un análogo de la PTH , funcionando
como antagonista.
d. La calcitonina es una droga osteoformadora, aumenta los precursores de los
osteoblastos, e induce la apoptosis de los osteoclastos.
9. ¿Cuál de los siguientes es un efecto adverso característico de los bisfosfonatos que se
administran por vía oral?
a. Erosiones esofágicas.
b. Estenosis pilórica.
c. Aumento de las infecciones gastrointestinales.
d. Disminución de la absorción de vitamina B12.
10. ¿Cuál de los siguientes es una droga osteoformadora?
a. Ranelato de estroncio.
b. Tamoxifeno.
c. Denosumab.
d. Alendronato.
11. ¿Cuál de los siguientes es un bifosfonato de 1era generación?
a. Zoledronato.
b. Risedronato.
c. Alendronato.
d. Etidronato.
12. Con respecto a los bisfosfonatos:
a. Son análogos del pirofosfato endógeno.
b. Deben ser administrados con las comidas para aumentar su biodisponibilidad.
c. No tienen efecto profiláctico en la osteoporosis inducida por corticoides.
d. Son estimuladores de la resorción ósea.

RESPUESTAS

1- A 2- C 3- B

4- B 5- A 6- B

7- A 8- A 9- A

10- A 11- D 12- A

27
Farmacología de los ejes hipófiso-gonadales @[Link]

Índice
Ciclo sexual femenino ............................................................................................................................ 3
Síntesis de estrógenos y progestágenos .............................................................................................3
Estrógenos ............................................................................................................................................... 4
● Acciones de los estrógenos ...................................................................................................... 4
● Farmacocinética ........................................................................................................................ 6
● Aplicaciones terapéuticas ......................................................................................................... 6
● Efectos adversos y contraindicaciones ...................................................................................7
● Moduladores selectivos ............................................................................................................ 8
Progesterona .......................................................................................................................................... 10
● Acciones y aplicaciones ........................................................................................................... 12
● Efectos adversos y contraindicaciones ...................................................................................12
● Antagonistas ............................................................................................................................... 13
Anticonceptivos ....................................................................................................................................... 13
Anticonceptivo de emergencia .............................................................................................................. 16
Farmacología uterina.............................................................................................................................. 17
Prolactina ................................................................................................................................................. 19
Andrógenos ............................................................................................................................................. 19
● Acciones ...................................................................................................................................... 20
● Farmacocinética ......................................................................................................................... 21
● Aplicaciones farmacológicas ..................................................................................................... 21
● Efectos adversos......................................................................................................................... 21
● Antiandrógenos ........................................................................................................................... 21
Preguntas choice ..................................................................................................................................... 23

Bibliografía
Para hacer estos apuntes usamos todo el material que nos da la cátedra, para que no se pierdan
ningún datito
- Videos del campus
- Cuadernillos de la cátedra
-

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Farmacología de los ejes hipófiso-gonadales @[Link]

Hormonas sexuales
En este TP vamos a ver la farmacología en relación a los ejes hipófiso-gonadales tanto masculinos
como femeninos.
Ciclo sexual femenino: Hagamos un repasito de fisio…
Cuando la mujer NO está embarazada, dura 28
días y es un ciclo bifásico.

El eje sexual consta de el hipotálamo que libera

GNRH, esta va a la hipófisis que libera FSH y LH,
estas dos van a actuar sobre los ovarios que van a
sintetizar el estrógeno/estradiol y la progesterona.

Al principio, en la fase folicular, tengo niveles altos

de FSH que van a hacer que aumente el estradiol.
Una vez que los niveles de estrógenos superan los
200 picogramos, se genera un feedback positivo
sobre la hipófisis que provoca un pico de LH,
responsable de la ovulación en el día 14.
Luego de la ovulación, si no hay embarazo, los
folículos se transforman en cuerpo lúteo, este va a
sintetizar progesterona que va a producir un feedback negativo sobre la LH y FSH.

Todo esto es a nivel del ovario, ahora veamos que pasa a nivel del útero.
La fase folicular, en donde hay mayor liberación de estrógenos, se correlaciona con la fase proliferativa
del endometrio. Luego de la ovulación en el día 14, empieza a predominar la progesterona y el
endometrio pasa a estar en la fase secretora donde las glándulas se vuelven más tortuosas y los vasos
más espiralados.
Si no hay embarazo, hay caída de FSH y LH, esto genera un desprendimiento de las arterias y la caída
del endometrio, provocando la menstruación.

Síntesis de estrógenos y progestágenos

Partimos del colesterol, este va a formar
pregnenolona que puede ir hacia dos vías
diferentes:
-DHEA.
-Progesterona.
Ambas irán hacia la síntesis de
androstenediona y testosterona que
terminaran formando estradiol o sus
metabolitos.

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Estrógenos

Esto es muy importante.

Los estrógenos van a favorecer la acción de la progesterona porque aumentan el número de
receptores y porque ayudan a que la progesterona se una con más afinidad a estos.

Ahora bien , la progesterona tiene acción ANTIestrogénica, va a disminuir el número de receptores

y también la afinidad por los mismos. Esto es importante porque de esta forma modula la acción de los
estrógenos y evita la hiperproliferación endometrial. Lo que hay que tener en cuenta es que al
disminuir la actividad de los estrógenos, la progesterona inhibe la producción de sus propios
receptores, sirve como una especie de “feedback negativo”.

A los estrógenos se los puede clasificar según su estructura:

-Esteroidea
● Estrógenos naturales. Tienen muy mala biodisponibilidad por vía oral por la una enzima que
las metaboliza en el intestino y por el primer paso hepático.
i. 17 beta estradiol
ii. Estriol (metabolito)
iii. Estriona (metabolito)
● Estrógenos semisintéticos. Se pueden dar por vía oral ya que tienen más resistencia a la
metabolización hepática.
i. Etinilestradiol
ii. Mestranol
iii. Quinestrol: este se da una vez al mes porque se deposita en el tejido adiposo, provocando
una larga duración de acción.
● Estrógenos conjugados
-No esteroidea. Son sintéticos. Estos también se dan por vía oral.
i. Dietilestilbestrol
ii. Dienestrol

Acciones específicas de los estrógenos:

Va a preparar al cuerpo para un posible embarazo
● Genitales y mamas: Produce hiperemia, hipertrofia e hiperplasia.
● Endometrio: Aumenta la proliferación glandular y vascular.
● Miometrio: Favorece la turgencia y el crecimiento de tamaño, ya que aumenta el sodio en el
intersticio, y éste atrae el agua. También hace up regulation de los receptores para oxitocina,
esto ayuda a la contracción, es importante en el trabajo de parto.
● Trompas: Produce hiperplasia e hipertrofia de paredes y glándulas y aumenta la actividad ciliar.
De esta manera favorece el transporte del óvulo al endometrio para que se de la fecundación y
un adecuado anidamiento.
● Cuello: Favorece la maduración del cuello y la liberación de prostaglandinas. Para el trabajo de
parto debe dilatarse, acortarse y ponerse en posición anterior.
● Moco cervical: Favorece su aumento, hidratación y cristalización en forma de hojas de helecho,
de esta manera es receptivo para el espermatozoide, favoreciendo la fecundación.

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● Vagina: Ayuda a la proliferación epitelial y al depósito de glucógeno. Por esto se ve que las
mujeres postmenopáusicas, que no sintetizan tanto estrógeno, tienen una disminución del
trofismo de la vagina y uretra. Esto puede generar dolor y sequedad, favoreciendo a las
infecciones urinarias.
● Vulva: Tiene un efecto trófico, aumenta la pigmentación y el crecimiento del vello por un
sinergismo con los andrógenos. Esto es importante para los caracteres sexuales femeninos.
● Mamás: Se encarga del desarrollo de los canalículos y del estroma. NO de los acinos, de eso
se encarga la progesterona. También interviene en la pigmentación y crecimiento de la areola y
el pezón.
● Desarrollo de caracteres sexuales secundarios.

Acciones inespecíficas de los estrógenos

● Aumentan la síntesis y liberación de prolactina.
● Estimula la liberación de prostaglandinas y de esta manera estimula el trabajo de parto: las
contracciones y la dilatación del cuello del útero.
● En la tiroides su acción depende de la dosis, a dosis bajas aumentan la síntesis de T3 y T4
pero a dosis altas la inhiben.
● Estimulan ACTH, esto genera una hipertrofia e hiperplasia de la zona fascicular y glomerular de
la glándula suprarrenal.
● Aumentan el HDL y disminuyen el LDL. Se ve en algunos casos de pacientes que toman
anticonceptivas que dan hipertrigliceridemias.
● Aumenta la saturación de bilis con colesterol, esto puede llevar a colelitiasis.
● El estrógeno es anabólico proteico
● A dosis bajas mejoran la sensibilidad a la insulina, pero a dosis altas aumentan la resistencia y
disminuyen la tolerancia a la glucosa.
● Retención hídrica: presentan actividad anabólica que se traduce en retención de nitrógeno, sal
y agua con tendencia a la formación de edema. los anticonceptivos viejos solían tener este
problema.
● Balance positivo sobre la función ósea. Por esto las mujeres menopáusicas tienen mayor riesgo
de osteoporosis, ya no tienen la protección de los estrógenos
● Favorece la síntesis de varios factores de la coagulación y de plasminógeno. Aumentan las vías
de la coagulación y disminuye la actividad antitrombótica. Esto genera un desbalance que
aumenta la predisposición a sufrir enfermedades tromboembólicas. Las pacientes que tienen
alto el LDL o los triglicéridos no deben tomar anticonceptivas con estrógenos porque aumentan
sus chances de sufrir trombos.

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Farmacocinética de los estrógenos:

● ABSORCIÓN: Como mencionamos antes, los estrógenos naturales tienen baja

biodisponibilidad por vía oral por la presencia de la 17B-hidroxiesteroide deshidrogenasa a
nivel intestinal y a nivel hepático que los metaboliza. Estos estrógenos pueden alcanzar niveles
séricos adecuados cuando se administran por vía transcutánea, transmucosa o en forma de
óvulos/cremas.
Se los puede administrar por: vía oral, parenteral, transdérmica (los parches), local (en gel o
óvulos), intranasal o subcutánea (el chip).
Los semisintéticos o sintéticos si tienen buena biodisponibilidad por vía oral así que se los da
por esta vía.
Los sintéticos como el quinestrol se depositan en el tejido adiposo, esto hace que se
administran una vez por mes y que se vayan liberando solos. Tienen una acción más
prolongada.
Tanto los naturales como sintéticos pueden ser administrados por vía intramuscular si son
disueltos en aceite. La absorción de esta manera es lenta
● DISTRIBUCIÓN: Tienen alta unión a proteínas plasmáticas, los naturales se transportan a
través de SHBG que tiene mayor afinidad y en menor medida con la albúmina que tiene más
capacidad.
Los estrógenos sintéticos se unen más a la albúmina y menos a la SHBG.
● METABOLISMO: Es hepático. Hacen circulación enterohepática (esto es importante xq muchos
antibióticos interrumpen el circuito enterohepático y hacen que estas hnas bajen su efecto
anticonceptivo o terapéutico).
Al tener este metabolismo pueden sufrir inducción o inhibición con las CYP.
● EXCRECIÓN: Por vía renal y heces.

Aplicaciones terapéuticas de estrógenos:

1. Insuficiencia ovárica que cursa con deficiencia estrogénica. Esto se puede manifestar
desde la pubertad: no se desarrollan los caracteres sexuales secundarios y no tiene la menarca
o más en la adultez: tienen trastornos en la fertilidad. Se hace terapia de reemplazo hormonal.
2. En la menopausia que trae mayores riesgos cardiovasculares y de osteoporosis. También se
da estrógeno como terapia de reemplazo.
3. Disgenesia gonadal en el síndrome de Turner.
4. Atrofia urogenital que predispone a infecciones en mujeres menopáusicas. En este caso se
indican óvulos con estrógenos.
5. Terapia sustitutiva.
6. Hemorragia funcional uterina. En general se trata con ACO.
7. Dismenorreas: Son dolores en la menstruación. Esto también se trata con anticonceptivos.
8. Anticoncepción hormonal.
9. Diagnóstico de amenorrea. La amenorrea puede ser por falta de estrógenos o de
progesterona, una forma de diferenciar la causa es darle estrógenos a la paciente, si ahora
empieza a menstruar es porque lo que fallaba era eso, pero si sigue sin menstruar significa que
el problema tiene que ver con la progesterona.
10. Cáncer de próstata dependiente de andrógenos. A dosis elevadas los estrógenos inhiben la
secreción de LH y por lo tanto, la secreción de testosterona.
11. Acné. Se suele mejorar dando ACO.

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Efectos adversos: Son muy tomados

GENERALES POR ALTA CONCENTRACIÓN POR BAJA CONCENTRACIÓN

-Hipertensión (se da más -Aumento del moco cervical. -Metrorragia por supresión: el
que nada en tratamientos -Aumento del tamaño uterino endometrio es desprovisto de
prolongados). -Hipermenorrea (se da por la sostén estrogénico, esto hace
-Enfermedad trombótica. hiperplasia endometrial que las arteriolas se colapsen y
-Hiperplasia endometrial: ésta
-Carcinogénesis de tejidos aparecen zonas de necrosis que
aumenta el riesgo de cáncer de
con receptores estrogénicos endometrio y ovario pero solo se desprenden y descienden
(endometrio, cuello de útero, se da cuando se toman hacia los genitales externos.
mama). estrógenos solos, NO cuando Pasa con los ACO (el blíster
-Hiperglucemia. se los combina con contiene 24 pastillas y 6 sin
-Adenoma hepático. progestágenos. nada, cuando empezás a tomar
-Dismenorrea (se da por la
-Hipertrigliceridemia. esas 6 tienes un gran descenso
retención hidrosalina que
-Edema. genera congestión pelviana). de estrógenos y ahí es cuando
-Cefaleas. -Mastalgia menstruamos).
-Infarto agudo del miocardio. -Hiperpigmentación en vulva, -Amenorrea: sucede con los
-Ictericia colestática porque pezón, areola, y cicatrices. Esto ACO nuevos.
aumenta el colesterol en la es característico de las
bilis. embarazadas.
-Náuseas y vómitos. Se da
Tanto la mastalgia como la
al ppio, después desarrolla rinorrea son frecuentes en el
tolerancia. síndrome premenstrual.

Contraindicaciones del uso de estrógenos: son muuuuuy tomadas

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Contraindicaciones que se pueden evaluar: varices, climaterio (pueden beneficiar los estados de
ánimo pero pueden predisponer a cánceres), tabaquismo (porque el cigarrillo aumenta aún más el
riesgo tromboembólico), epilepsia, cardiopatías, nefropatías, displasia mamaria, displasia cervical.

Moduladores selectivos de los rc de estrógenos:

Son compuestos no estrogénicos que se unen a los receptores del estrógeno y actúan en algunos
tejidos como agonistas y en otros como antagonistas (son histo-específicos). Hay dos familias de
moduladores:
Las funciones y de cada uno son MUUUUUY TOMADAS. No les ponemos su farmacocinética porque
la verdad es que no la toman, lo importante es donde antagonizan y donde son agonistas.

TRIFENILETILENOS: incluyen el clomifeno y el tamoxifeno

● Clomifeno: Es un agonista parcial.

-MODULADOR ANTIESTROGÉNICO: A nivel endometrial o del moco. Lo hace con su
configuración cis.
-MODULADOR ESTROGÉNICO: Tiene esta función son su configuración trans. A niveles de
los rc hipotalámicos, lo que hace es bloquear la señal estrogénica que produciría un feedback
negativo en el hipotálamo, de esta manera incrementa la secreción de FSH y estrógeno
permitiendo el pico de LH y la ovulación. ¿Para qué se usa? Se usa para tratamientos de la
infertilidad básicamente estimulando la ovulación. Más que nada cuando hay insuficiencia
ovulatoria.
Entonces, se usa para: pacientes que no ovulan, esto se puede dar por una falla a nivel del
hipotálamo, por ovario poliquístico, amenorrea por ACO, y producción excesiva de andrógenos.
trata la infertilidad, metrorragia y ciclo monofásico.

Efectos adversos: Sofocos, distensión abdominal, visión borrosa, escotomas,

hiperestimulación ovárica con agrandamiento de los folículos y aumento en los riesgos
fetales por desarrollo de embarazos múltiples o prematuros, aumento del porcentaje de
malformaciones congénitas y anomalías cromosómicas.

● Tamoxifeno:
-ANTAGONISTA: en mama. Inhibe el crecimiento de los tumores mamarios con receptores
estrogénicos y progestágenos. Estos tipos de tumores crecen con la estimulación del
estrógeno.
-AGONISTA: En el hueso (es antirresortivo), en el útero (estimula el crecimiento endometrial),
en el hígado (reduciendo el LDL) y en el área urogenital mejorando la vaginitis atrófica.
Su utilidad es en el cáncer de mama. NO se usa para la osteoporosis porque es agonista
en útero y podría dar una neoplasia por estimular la proliferación. Esto es re dato choice.

Efectos adversos: Tuforadas, náuseas, vómitos, alteraciones menstruales, aumento del riesgo
de cáncer de endometrio por eso no se recomienda usarlo por más de 5 años, aumenta el

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riesgo de cataratas porque bloquea canales de Cl y aumenta el riesgo de fenómenos

tromboembólico por efecto agonista estrogénico.

BENZOTIOFENOS
● Raloxifeno:
-ANTAGONISTA: En la mama, posee actividad antiproliferativa
-AGONISTA: En el hueso, induciendo efectos positivos sobre el modelado óseo y aumenta la
masa ósea (es antirresortivo). También actúa sobre el hígado reduciendo el colesterol total y el
LDL sin afectar el HDL.
NO TIENE EFECTOS SOBRE EL ENDOMETRIO.
Uso: tratamiento y prevención de osteoporosis en mujeres postmenopáusicas y para la
reducción del riesgo de cáncer de mama en mujeres postmenopáusicas con
osteoporosis (que no podemos usar el tamoxifeno por el cáncer endometrial).

Efectos adversos: Cefaleas, sofocos, HTA, aumento del riesgo de tromboembolismo venoso
(debe suspenderse su uso en pacientes con inmovilizaciones prolongadas) y muerte por ACV.

Hay otros moduladores estrogénicos que no pertenecen a estas familias pero que deben conocer:

● Danazol: Es un agonista androgénico y agonista parcial de rc de progesterona.

Lo que hace es inhibir la secreción de GNRH a nivel hipotalámico y de gonadotrofinas (LH y
FSH) a nivel hipofisario, de esta manera disminuye la síntesis de estrógenos a nivel del ovario.
Esto lleva a suprimir la menstruación y la ovulación y provoca regresión de la mucosa
endometrial y vaginal.
Se usa en: En pacientes con endometriosis, con displasia mamaria o en pacientes con
pubertad precoz ya que al inhibir el eje hipotálamo hipofisario e inhibir la síntesis de
estrógenos en el ovario, puede detener el desarrollo de la pubertad y favorecer el crecimiento
de talla (como ya deben saber, el estrógeno cierra los cartílagos de crecimiento).

● Inhibidores de la aromatasa:
La aromatasa cataliza la transformación de andrógenos en estrógenos. Entonces, los
inhibidores de esta reduce los niveles de estrógenos endógenos.
Usos: todos aquellos cánceres de mama estrógenos dependientes en mujeres
postmenopáusicas. NO se en premenopáusicas porque podríamos generar una menopausia
precoz. Estos pueden ser esteroideos (Formestano y Exemestano) y NO esteroideos
(Anastrozol y Letrozol).
Efectos adversos: Tromboflebitis, menopausia precoz, dolores articulares y musculares,
hipercolesterolemia, sedación y somnolencia.

Les dejamos una regla mnemotécnica que agrupa estos fármacos:

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Progesterona: Es menos tomada que los estrógenos y ACO pero igual es importante.
Salvo algunas excepciones todos son antiestrogénicos.
Los progestágenos son otro grupo de fármacos que se pueden clasificar en:
● Naturales: Progesterona y 17 alfa hidroxiprogesterona
● Sintéticos:
- Pregnanos/ derivados de 17 alfa hidroxiprogesterona: dentro de este grupo tenemos
al acetato de medroxiprogesterona, el caproato de hidroxiprogesterona, el acetato
de clormadinona, ciproterona, megestrol y el caproato de gesteronona.
La actividad gestagénica más potente que la progesterona pero mucho menor que los
19 norderivados, una excepción dentro de este grupo es la ciproterona que es tan
potente como las 19 norderivados y además actúa como antagonista androgénico.
- Derivados de 19 nortestosterona/ 19 norderivados: acetato de noretisterona,
noretisterona, norgestrel, nomegestrol, linestrenol/ linestrel y levonorgestrel. La
noretisterona como el levonorgestrel son las que más se utilizan.
tienen una actividad gestágena intensa y menor actividad andrógina
La “reglita” es NORLEVOLINE

Act. Act. Act. Anti- [Link]- Mineralo-

estrogénica antiestrogénica Androgénica androgénica corticoide corticoide

Ciproterona - - - + - -

Clormadinona - + - + + -

Dienogest - + - + - -

Drospirenona - - - + - +

Gestodeno - + + - - -

Levonorgestrel - + + - - -

Linestrenol + - + - - -

Nomegestrol - + - + - -

Noretisterona - + + - - -

Norgestrel - + + - - -

Progesterona - + - + + +

Por otro lado tenemos a la drospirenona que es de los progestágenos más nuevos, deriva de 17 alfa
espironolactona.

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Les dejamos una listita de progestágenos con colores según sus características más claves y
choiceables. Son muchos asi que quizas los colores los ayudan a memorizar:

● Ciproterona: NO antiestrogénico, antiandrógeno, ANTI ACNÉ, SE DA EN LACTANCIA!!

● Clormadinona: Antiandrógeno, tiene actividad GLUCOCORTICOIDE, es antiestrogénico.
● Dienogest: Antiandrógeno y antiestrogénico.
● Drospirenona: NO es antiestrogénico, antiandrógeno, ANTIMINERALOCORTICOIDE, NO
edema.
● Gestodeno: Androgénico, antiestrogénico y NO da edema.
● Levonorgestrel: tiene actividad androgénica y es antiestrogénico.
● Linestrenol: ES EL ÚNICO CON ACTIVIDAD ESTROGÉNICA (ciproterona y drospirenona solo
no lo inhiben), obviamente tampoco tiene actividad antiestrogénica, es androgénico y SE DA
EN LACTANCIA.
● Nomegestrol: antiandrógeno, antiestrogénico y ANTI ACNÉ.
● Noretisterona: es androgénico y antiestrogénico.
● Norgestrel: Androgénico, antiestrogénico y SE DA EN LACTANCIA.
● Progesterona: antiandrógeno débil, antiestrogénico, con actividad glucocorticoide y
ANTImineralocorticoide.
Tambien les dejo 4 reglas mnemotécnicas que no inventamos nosotras pero que a nos sirvieron:

-Para los ANTIANDROGÉNICOS: a estos se los usa para tratar acné e hirsutismo.

-Para los que NO DAN ACNÉ

-Para los que NO DAN EDEMAS

-Para los que se pueden dar durante

la lactancia:

Mecanismo de acción:

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Acciones de la progesterona:
● Endometrio: Favorece el engrosamiento glandular y el aumento de las secreciones. Las
glándulas se vuelven tortuosas y los vasos espiralados, esto favorece a la implantación del
embrión.
● Miometrio: la progesterona favorece la RELAJACIÓN muscular. Se usa en embarazadas con
contracciones antes de tiempo o para impedir posibles abortos no deseados.
● Trompas uterinas: Disminuye la motilidad, RELAJA.
● Cuello del útero: genera un moco cervical espeso, no receptivo para el espermatozoide.
● Mamas: favorece el desarrollo de los ACINOS y de la síntesis de calostro (la primera leche que
produce la madre).
● Temperatura: Eleva la temperatura corporal 2-4 grados en la segunda fase del ciclo femenino,
esto sirve para mujeres que están en tratamientos de fertilidad.
● Sistema endócrino: por el feedback negativo disminuye LH y FSH y la maduración folicular.
● Metabolismo: Los noresteroides pueden tener efecto hiperglucemiante. Aumentan el LDL,
aumentando el riesgo de aterosclerosis o de dislipemia

Farmacocinética:

Aplicaciones terapéuticas
● En situaciones en las que para el tratamiento se necesita estrógeno pero uso los
progestágenos para frenar la hiperplasia endometrial.
● Hemorragias funcionales: se da por exceso de estrógenos que generan hiperplasia
endometrial.
● Dismenorreas y mastalgia: disminuyen el síndrome premenstrual causado por los estrógenos.
● Endometriosis
● Cáncer de mama y endometrio.
● Abortos espontaneos: es util cuando el aborto se debe a una insuficiencia lutea. el cuerpo lúteo
no sintetiza correctamente los gestágenos que necesitamos.
● Anticoncepción.
● Prueba funcional: sirve para ver si las mujeres con amenorrea tienen deficiencia de estrógeno o
progesterona. Si yo administro progesterona y menstrua, el defecto estaba ahí y no en los
estrógenos. Acordate de que la fase estrogénica es la que varía y el cuerpo lúteo dura siempre
14 días!!
● Tratamiento de los trastornos que genera la menopausia, como la osteoporosis.

Efectos adversos
-Ginecológicos:
● Por alta concentración: mastalgias, amenorrea post píldora, candidiasis vaginal e
hipomenorrea.

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● Por baja concentración: metrorragia y spotting (spotting es que te viene de a gotitas y la

metrorragia es un sangrado a intervalos irregulares, de cantidad variable sin relación con el
ciclo menstrual).

-Generales: Náuseas, vómitos, ictericia, depresión, disminución de la líbido, aumento de peso (menos
los que tienen efecto antimineralocorticoide), astenia, hirsutismo y acné (los que tienen efecto
andrógeno), irritabilidad, hiperaldosteronismo e hiperglucemia.

Contraindicaciones:
La progesterona prácticamente no tiene, las contraindicaciones son para los noresteroides:
adolescentes sin madurez del eje sexual, pacientes con metrorragias, embarazo, antecedentes de
colestasis, hepatitis o insuficiencia hepática.

Antagonistas de los progestágenos: la verdad que no es muy tomado esto

El más conocido es el misoprostol, que es un análogo de la prostaglandina E1. Esta produce
contracciones en el útero grávido (embarazada) y la maduración del cuello uterino. Basicamente
desencadena el trabajo de parto o produce abortos.
Al ser análogo a las prostaglandinas, se lo puede dar junto con algún aines como protector gástrico.
Otros antagonistas son la gestrinona que se usa en endometriosis y la mefepristona que se usa en
los abortos.

ANTICONCEPTIVOS ORALES (ACO): De este tema todo es tomado.

Cuando tienen concentraciones altas de estrógenos suelen tener bastantes EA (los del estradiol) pero
los ACO de hoy en día suelen tener concentraciones bajas y así evitamos estos efectos.
Las concentraciones de estrógeno son lo suficientemente altas para producir el feedback negativo,
pero a la vez bajas como para evitar que se de el pico de LH y la ovulación (la concentración es más
baja que la fisiológica, así no hay feedback positivo).

Estos niveles inhiben la liberación de FSH y LH, de esta manera se suprime el crecimiento y la
maduración folicular. Además estabiliza el endometrio y evita el spotting (quizás algunos ACO nuevos
que tienen menores cantidades de estradiol, si pueden llegar a dar spotting).

OJO!! Los ACO que sólo contienen progesterona NO inhiben la ovulación: modifican el endometrio
produciendo atrofia del mismo, y hacen que el moco sea muy espeso, impidiendo así la anidación del
óvulo fecundado.

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Los únicos de estos ACO que pueden inhibir la ovulación son los que tienen dosis muy altas de
gestágenos. Estos producen un feedback negativo al eje.
Un dato choice: los ACO que solo tienen gestágenos se dan en la lactancia.

Usos terapéuticos:
● Anticoncepción.
● Regularización del ciclo.
● Alivian la dismenorrea, mastalgia y el síndrome premenstrual. Primero se intenta resolver el
problema con AINES y si no se puede, se prueba con anticonceptivos.
● Protegen contra la anemia ferropénica (porque disminuye la cantidad de menstruación).
● Disminuye la incidencia de adenomas benignos, de la enfermedad fibroquística de mama.
● Reducen la hiperplasia endometrial y el cáncer de endometrio y ovario.
● Disminuyen la endometritis.
● Reducen los quistes foliculares benignos.

Tipos de anticonceptivos orales:

● Combinados: Estrógeno + Progesterona. Pueden venir de diferentes maneras:
-Monofásico: En todas las pastillas del mes viene la misma cantidad de estrógeno y
progesterona.
Los monofásicos con dosis básicas son los más usados hoy en día!!!.
-Bifásico: En la primera parte del mes las pastillas tienen solo estrógeno y luego tienen una
combinación de estrógeno y progesterona.
-Trifásico: No se usan mucho.
● Minipíldora de gestágenos.
● Pastilla post coito: no es un método anticonceptivo de uso diario, es EMERGENCIA.
● Píldoras mensuales: son de estrógenos sintéticos (quinestrol) que se acumulan en el tejido
adiposo y se van liberando lentamente. De esta manera se da una vez por mes.
Estos ACO contienen progesterona en dosis de disgregación para asegurar el sangrado.

Efectos adversos ACO: esto es muuuuy tomado.

● Náuseas y vómitos: se dan en general al principio del tratamiento, después se desarrolla
tolerancia.
● Aumento de peso: es por la retención hidrosalina de los estrógenos. Se puede evitar con los
progestágenos con actividad antimineralocorticoide como la drospirenona.
● Cefaleas.
● Spotting: se da en los ACO con dosis muuuy bajas de estrógeno.
● Enfermedades cardiovasculares: aumentan la probabilidad de eventos tromboembólico. Este
EA se da en los ACO con estrógenos. Las pacientes fumadoras tienen contraindicado las ACO
porque el cigarrillo aumenta aún más el riesgo de trombosis.
● Hipertensión arterial.
● Intolerancia a la glucosa o cierto grado de resistencia.

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● Incremento del colesterol en la bilis, con mayor riesgo de colelitiasis.

● Depresión y trastornos psíquicos
Son casi los mismos que dan los estrógenos y la progesterona.

ACO y cáncer
Sobre algunos cánceres, disminuyen la incidencia y sobre otros la aumentan.
-Aumenta el riesgo de cáncer de mama (las pastillas están contraindicadas en pacientes
que tienen antecedentes de esta enfermedad) y hepáticos. También se dice que aumenta el
riesgo de cáncer de cuello de útero, pero eso tiene más que ver con que las pacientes que
se cuidan con anticonceptivas, suelen no usar preservativo, y por eso son más propensas a
contagiarse HPV.

-Disminuyen el riesgo de cáncer de ovario y endometrio porque tienen dosis bajas de

estrógeno.

Interacciones farmacológicas
Al dar anticonceptivos orales junto con alguna medicación que toma el paciente (ejemplo: algunos
antibióticos) puede darse que estos interaccionen por unirse a las mismas proteínas o tener la misma
vía de metabolización y esto puede generar que disminuya el efecto de los ACO o de los otros
fármacos que está tomando.

Con disminución del efecto anticonceptivo:

-Ampicilina, cloranfenicol y metronidazol son ATB que modifican la flora intestinal e interrumpen el
circuito enterohepático, esto interfiere con la absorción de las ACO.
-Rifampicina, fenitoína y fenobarbital son inductores de las enzimas que metabolizan a los
estrógenos y progesterona, y como vimos en el primer parcial, si se metabolizan más rápido, tienen
menos tiempo de acción.

Sin disminución del efecto anticonceptivo:

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Contraindicaciones
Son bastante similares a las de los estrógenos y ambas son tomadas
RELATIVAS ABSOLUTAS

- HTA compensada - HTA descompensada

- Diabetes - Antecedentes de tromboembolismo.
- Fumador de más de 35 años y - Antecedentes de IAM.
menos de 15 cigarrillos por día. Este - Enfermedad vascular.
dato lo re toman - Cáncer genital
- Dislipemia hormona-dependiente (mama o
- Migraña sin aura. endometrio).
- Antecedentes de cáncer de mama o - Colestasis.
algún familiar directo con esta - Migraña con aura.
enfermedad. - Diabetes descompensada.
- Hemorragia vaginal sin diagnosticar. - Nefropatías o hepatopatías.
- 6 primeras semanas de lactancia.
- Fumador de más de 35 años que
fuma más de 15 cigarrillos por día.
- cirugía con inmovilización.
- EMBARAZO (el estrógeno
disminuye los folatos, y esto es
teratogénico).
- Tumores hepáticos.

Otros anticonceptivos hormonales:

Lo más nuevo son los implantes subdérmicos que van liberando estrógenos y progesterona. El
beneficio que tienen es que se cambian cada 3 a 6 meses.
También existen los de aplicación intramuscular, hay unos que se aplican una vez por mes y otros cada
3 meses.

Anticonceptivo de emergencia
Se la suele llamar pastilla del día después, pero en realidad hay que tomarla CUANTO ANTES. Dentro
de las primeras 12 hs tiene una efectividad del 95% y van disminuyendo con el pasar de las horas.
Mientras más esperamos, más chances de embarazo va a haber.
Su composición puede ser de gestágenos solos (2 tomas de 0,75 mg separadas por un intervalo de 12
hs o también una dosis única de 1,5 mg), también puede ser una combinación de estrógenos y
progesterona (100 ug de etinilestradiol + 500 ug de levonorgestrel cada 12 hs). ESTO ES MUY
IMPORTANTE

El mecanismo de acción es producir un feedback negativo y así INHIBIR LA OVULACIÓN, por eso es
importante que la tomen cuanto antes, porque si esperan 1 día y ovulan casi que ya no son efectivas.
Se pueden tomar hasta 72 hs post coito, pero cada día va bajando su efectividad.
Además de inhibir la ovulación actúan impidiendo la migración y función de los espermatozoides,
vuelven al moco espeso e inhiben la motilidad tubárica.

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Luego de usar este método se recomienda usar preservativo hasta la próxima menstruación, no
importa si la paciente está tomando ACO.

Farmacología uterina
La farmacología uterina sirve para que el trabajo de parto se dé de manera correcta.
Hay dos tipos de fármacos:

ACCIÓN OXITÓCICA INHIBIDORES DE LA CONTRACCIÓN

(estimulan la contracción)

-OXITOCINA. -PROGESTERONA.
-PROSTAGLANDINA E2 (dinoprestine). -ATOSIBAN (antagonista de oxitocina).
-PROSTAGLANDINA F2 (dinoprost). -ETANOL.
-PROSTAGLANDINA E1 (misoprostol). -AINES (inhibidores de las prostaglandinas).
-ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE -AGONISTAS BETA ADRENÉRGICOS (ritodrina,
CENTENO que actúan como agonistas fenoterol, metaproterenol, isoxsuprina)
parciales alfa1 (ergonovina y metilergonovina).

La oxitocina es producida por la hipófisis y su función es estimular la contracción del útero y de los
canalículos mamarios (cuando el bebe hace succión en el pezón, aumenta la producción de oxitocina y
esta estimula la eyección de leche).
Los fármacos que estimulan la contracción nos sirven para desencadenar el trabajo e parto. Las que
más se usan son la oxitocina y las prostaglandinas.

Por otro lado los fármacos que inhiben la contracción, osea que relajan, nos sirven en mujeres que
tienen amenazas de abortos no deseados o que tienen congtracciones espontaneas que ponen en
riesgo el embarazo. Los que más se usan son la progesterona y los inhibidores de la oxitocina
(atosiban).

Veamos cada fármaco más detalladamente….

Oxitocina
Se puede administrar por diferentes vías: intravenosa (es la más frecuente para inducir el trabajo de
parto), intranasal (este sirve para estimular la eyección láctea), intramuscular (Se usa en pacientes
con abortos incompletos o con un feto muerto dentro del utero y tambien para controlar las
hemorragias postparto: si se contraen las arterias, frena la hemorragia).
Los estrógenos generan un up-regulation de los receptores de oxitocina, y ésta actúa aumentando el
calcio intracelular y disminuyendo el potencial de reposo. esto provoca:
● Aumento del ritmo e intensidad de las contracciones
● Favorece el paso de la leche por los canales alveolares.
● Aumenta la producción de prostaglandinas.

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Prostaglandinas
En argentina tenemos al análogo de la prostaglandina E2: dinoprostone y también misoprostol
(análogo de PgE1).
La administración puede ser tanto intravenosa como local, y por vía oral también pero requiere dosis
altas.
El mecanismo de acción de estas también es aumentar el calcio intracelular, permitiendo la contracción
del miometrio. El estrógeno aumenta la acción de las prostaglandinas.
Sus usos son similares a los de la oxitocina, se usa para la preparación del parto ya que favorece la
dilatación del cuello del útero, también sirve para la inducción del parto, para control de las
hemorragias postparto, la evacuación de un feto muerto o de una mola hidatiforme (un tumor en el
útero), induccion de un aborto en el segundo trimestre o preparar el cuello del utero para un aborto por
aspiración en el primer trimestre.

-Efectos adversos: hipertermia, cefalea, náuseas, vómitos, diarrea, hipertonía y ruptura uterina,
hipotensión arterial y muerte fetal.
-Contraindicaciones: Hipersensibilidad, embarazo ectópico, cesáreas previas, si la embarazada tiene
contraindicaciones de parto vaginal, enfermedad pélvica inflamatoria e hiperactividad uterina.

Alcaloides del cornezuelo de centeno

Tenemos a la ergonovina y a la metilergonovina. Como vimos en el TP de adrenérgicos son
agonistas parciales alfa. Estimulan la contracción del miometrio.
Su administración es por vía oral, intramuscular o intravenosa.
A dosis bajas general contracciones uterinas similares a las fisiológicas pero a dosis altas generan
contracciones no fisiológicas, con aumento del tono basal, tanto en útero inmaduro como en grávido
(generan una contracción tónica del útero).
Se usan para incrementar las contracciones uterinas y así evitar el útero atónico y las hemorragias.

-Efectos adversos: Dolor uterino, vómitos, hipersensibilidad, vasoespasmos, cefaleas, palpitaciones e

hipertensión arterial. Si hablamos solo de la ergonovina nos puede dar convulsiones y gangrena (esta
última solo si se la usa crónicamente).
-Contraindicaciones: Amenazas de aborto espontaneo, toxemia gravida/ preclampsia e INDUCCIÓN
DEL PARTO: no se pueden dar con ese fin porque pueden generar hipoxia fetal.

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Atosiban
Es un fármaco espasmolítico, inhibe la construcción del útero por antagonizar a la oxitocina (al ser un
análogo estructural, se une al mismo receptor e impide la unión de la oxitocina).
Se usa para provocar la relajación del miometrio y así impedir que progrese el parto. Demorarlo sirve
en casos de partos pretérmino o para permitir dar fármacos que colaboren con la madurez pulmonar
del feto.
Su administración es por vía intravenosa.
-Efectos adversos: malestar general, náuseas, trastornos cardiovasculares y metabólicos, hemorragia
y atonía uterina.
Para acordarse de su función pensa en que “ATAS las trompas uterinas” → No podes tener hijos →
Impide el parto.

Agonistas beta adrenérgicos

Como ya vimos, son fármacos relajantes uterinos. Se usan para la inhibición de partos prematuros,
para insuficiencia cerebrovascular, enfermedad vascular periférica y enfermedad de raynaud.
Su administración es por vía oral, intramuscular e intravenosa.
-Efectos adversos: taquicardia, hipotensión, arritmias y dolor precordial.
-Contraindicaciones: embarazadas cardiopáticas, hipertiroidismo (como ya saben las hnas tiroideas
producen un up regulation beta), infección intraamniótica y hemorragias genitales.

Prolactina: Esta parte del tp es raro que la tomen, les dejo lo que les pueden llegar a tomar.
La prolactina es una hormona liberada por la hipófisis que no produce feedback negativos ante su
aumento, es regulada por la dopamina.
Esta hormona es estimulada por los estrógenos. Su función es durante la lactancia, estimula la síntesis
de leche materna.
La hiperprolactinemia trae como síntomas la inhibición de la ovulación, infertilidad, galactorrea (fuera
del periodo de lactancia), disminución de la libido y amenorrea. Para evitar esto el tratamiento que se
usa son agonistas dopaminérgicos. Entre ellos tenemos: bromocriptina, cabergolina y quinagolida.

Andrógenos
En la imagen se puede ver el eje de hormonas sexuales
masculinas que vieron en fisio:
.

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A los andrógenos, se los puede dividir en:

● Naturales: Dentro de este grupo tenemos a la testosterona y a su metabolito activo, la 5 alfa
dihidrotestosterona (la testosterona se transforma en este metabolito por la enzima 5 alfa
reductasa).
Hay dos tipos de 5-alfa-reductasa: la de tipo 1 que NO se encuentra en los genitales y la de tipo
2 que es la que está en los genitales.
Para acordarse piensan que 2 testículos (genitales) = tipo 2.
También tenemos otros andrógenos naturales pero que son débiles: androstenediona,
dehidroepiandrosterona (DHEA) y DHEA-sulfato.
● Sintéticos: dentro de este grupo tenemos:
-Ésteres de testosterona: propionato, cipionato, enantato.
-Derivados alquilados o esteroides anabólicos: Nandrolona, metiltestosterona,
fluoximesterona, oxandrolona, estanozolol y danazol.

Al ser hormonas esteroideas, su receptor está en el núcleo, así que su mecanismo de acción es
modificar la expresión de genes y la traducción de proteínas.

La testosterona no sólo se sintetiza en los testículos, también a nivel de la corteza suprarrenal. las
mujeres también sintetizan testosterona, aunque en menor medida, a nivel de los ovarios, corteza
suprarrenal y por conversión periférica de hormonas sexuales.

Les dejamos una regla mnemotécnica para que recuerden los agonistas androgénicos…

Acciones de los andrógenos

● Desarrollo de los caracteres sexuales secundarios en los hombres.
● Desarrollo de las vías urogenitales embrionarias.
● Estimulan el crecimiento de la próstata (si se dan en exceso pueden llegar a dar hiperplasia
prostática benigna y cánceres de próstata).
● Espermatogénesis.
● Estimula la libido y la erección.
● promueve el crecimiento de los testículos y el vello corporal.
● Favorecen el desarrollo de la masa muscular (los fisicoculturistas los usan con este fin).
● Al igual que los estrógenos, aumentan la matriz ósea y su mineralización. La testosterona es
aromatizada a estradiol y este produce el cierre de los cartílagos de crecimiento en la pubertad.
● Favorecen la retención hidrosalina, generando un aumento de peso.
● Aumentan la caída de cabello.
● Aumentan el LDL y disminuyen el HDL: favorecen la aterosclerosis. Por esta razón los hombres
tienen más predisposición a enfermedades cardíacas que las mujeres que están protegidas por
el estrógeno.

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Farmacocinética

Usos farmacológicos: Estos se pueden deducir sabiendo las funciones fisiológicas que tienen los
andrógenos.
● Hipogonadismo masculino primario.
● Insuficiencia testicular completa.
● Niños con micropene (de uso tópico).
● Trastornos del deseo sexual (disminución de la líbido).
● Edema angioneurótico hereditario. En este caso se usa danazol.
● Cáncer de mama.
● Anabólicos a nivel muscular.
● Osteoporosis.

Efectos adversos
Según a qué nivel son, se los puede clasificar en 3 grupos:
-EA estrogénicos: Ginecomastia (aumento del tamaño de la mama en hombres).
-EA virilizantes (estos se dan más frecuentemente cuando se los administra a mujeres y niños):
menstruaciones irregulares, oligospermia o azoospermia, infertilidad, hipotiroidismo, acné, voz grave
en mujeres, hirsutismo, calvicie masculina, aumento de la libido, agresividad, clitomegaglia (aumento
del tamaño del clítoris), agrandamiento de la próstata (lleva a obstrucción uretral) y detención del
crecimiento.
-EA anabolizantes: resistencia a la insulina, edema, aumento de peso, hipertensión, ACV, aumento
del hematocrito y hemoconcentración.

Antiandrógenos: son más tomados que los agonistas

Son fármacos que antagonizan los efectos de los andrógenos, esto lo pueden hacer de diferentes
maneras:
● Inhibiendo la síntesis de testosterona (estos son los análogos de GnRH). Ejemplo: Leuprolida
y buserelina.
● Por antagonismo competitivo con los receptores. Dentro de este grupo tenemos a: Acetato de
ciproterona, flutamida, bicalutamida, nilutamida.
● Inhibiendo la 5 alfa reductasa, por ejemplo el finasteride y dutasteride.
● Antimicótico cuyo efecto adverso es el anti-androgenismo: Ketoconazol. Este fármaco ya no se
usa en la práctica médica con esta función.

Veámoslos más detalladamente…

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Análogos de GnRH: Leuprolida y Buserelina

Su mecanismo de acción es unirse al receptor de GnRH a nivel de la hipófisis y estimularlo, al ser una
dosis constante induce la desensibilización o down-regulation del receptor y así se deja de sintetizar
LH y por lo tanto testosterona.
OJO! Al principio del tratamiento aumentan la testosterona y por eso se lo debe dar con otro
antagonista pero después hay una desensibilización del rc y disminuye la síntesis de la hormona.

-USOS: Cáncer de próstata, cáncer de mama, endometriosis, pubertad precoz, infertilidad femenina.
-Efectos adversos: sofocos, cefaleas, HTA, disminución de la libido, impotencia sexual, prurito,
fatigas, labilidad emocional, ginecomastia y disminución del HDL.

Antagonistas androgénicos: Ciproterona, flutamida, nilutamida y bicalutamida.

Al ser antagonistas competitivos inhiben la unión de la testosterona o la dihidrotestosterona (DHT) a su
receptor.
La ciproterona además de eso suprime la síntesis de gonadotrofinas y de testosterona (porque actúa
como progestágeno).
También está la espironolactona que es un diurético que actúa como un antagonista débil.

-USOS: cáncer de próstata (se da flutamida junto con algún agonista de GnRH), pubertad temprana
(se da ciproterona), estados de virilización en mujeres (doy ciproterona o espironolactona), síndrome
de ovario poliquístico, acné, alopecia e hiperplasia prostática benigna.
Dato: la bicalutamida se usa en cáncer de próstata

-Efectos adversos: Cansancio, sedación, disminución de la libido, inhiben la espermatogénesis por lo

que dan infertilidad, ginecomastia, feminización del feto, hemorragia uterina, por último la nilutamida da
intolerancia al alcohol y alteraciones en la visión.

Inhibidores de la 5-alfa-reductasa: Finasteride y dutasteride

Al bloquear esta enzima lo que logran es que la testosterona no se convierta en dihidrotestosterona.

Finasteride: inhibe a la enzima tipo 1 y 2 pero principalmente a la tipo 2. Se usa para hiperplasia
prostática benigna (inhibe a la tipo 2), alopecia (inhibe a la enzima tipo 1).
EA: disminución de la libido, impotencia, disminución del volumen de eyaculación y disminuyen el
antígeno prostático específico (es un marcador de la progresión de la hiperplasia prostática benigna).

Dutasterida: inhibe fuertemente a la DHT prostática. Se une tanto a la enzima tipo 1 como a la tipo 2.
EA: impotencia sexual, reducción de la libido y ginecomastia.

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Preguntas Choice

1- Cuál de las siguientes es una contraindicación ABSOLUTA del uso de estrógenos?

a. Antecedentes de trombosis.
b. Hipertensión compensada.
c. Diabetes.
d. Dislipidemias.

2- Señale la opción correcta respecto a los moduladores selectivos de receptores estrogénicos:

a. El raloxifeno tiene efecto en el endometrio, pudiendo causar una hiperplasia.
b. El tamoxifeno es la droga de elección ante una osteoporosis.
c. El tamoxifeno no puede usarse por más de 5 años por riesgo de cáncer de endometrio.
d. El clomifeno es utilizado para tratar el cáncer de mama.

3- Para cuál de estas patologías NO se usa estrógeno como tratamiento?

a. Insuficiencia ovárica.
b. Hiperpigmentación.
c. Terapia sustitutiva.
d. Cáncer de próstata.

4- Cuál de las siguientes drogas NO es un progestágeno?

a. Nandrolona.
b. Drospirenona.
c. Ciproterona.
d. Norgestrel.

5- Marque la opción correcta:

a. Linestrenol, ciproterona y drospirenona son progestágenos con actividad estrogénica.
b. Clormadinona tiene actividad antimineralocorticoide.
c. Norgestrel se da como tratamiento para el acné.
d. Clormadinona y progesterona tienen actividad glucocorticoide.

6- Cuál de estos fármacos NO se pueden dar durante la lactancia?

a. Norgestrel.
b. Gestodeno.
c. Linestrenol.
d. Ciproterona.

7- Marcá la respuesta INCORRECTA con respecto a los anticonceptivos orales:

a. Lo más común es el uso de ACO monofásicos y combinados (estrógeno + progesterona).
b. Dentro de sus efectos adversos encontramos el aumento de peso, depresión y trombosis.
c. Es una contraindicación ABSOLUTA de uso de ACO una paciente mayor de 35 años que fuma
más de 15 cigarrillos por día.
d. Se pueden usar para aliviar la dismenorrea.

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8- Respecto a los moduladores selectivos estrogénicos, el raloxifeno:

a. Bloquea al receptor de estrógenos en la hipófisis, y no permite hacer feedback negativo,
incrementando la secreción de FSH, aumenta la de estrógenos y hace el pico de LH,
induciendo la ovulación.
b. Bloquea al receptor de estrógenos a nivel mamario , útil para inhibir el crecimiento de un tumor
estrógeno mamario, y es agonista a nivel óseo, útero ( proliferación endometrial), reduce LDL y
mejora vaginitis atrófica
c. Muestra efectos agonistas a nivel óseo, aumentando la masa ósea (útil para osteopenia,
osteoporosis) y no tiene efecto sobre el endometrio.
d. Bloquea al receptor de estrógenos en la hipófisis, e induce la ovulación, y es antagonista a nivel
óseo, por ende aumenta la resorción ósea, sin generar ningún cambio a nivel del endometrio.

9- Marque la opción incorrecta:

a. La oxitocina promueve la contracción del miometrio.
b. Los alcaloides del cornezuelo de centeno dan un efecto similar al de la oxitocina.
c. La progesterona se encarga de relajar los músculos del útero y asi inhibir el trabajo de parto.
d. El atosiban, es un antagonista de los aines, esto aumenta la síntesis de prostaglandinas y
genera la relajación del útero.

10- Cuál de estas es una contraindicación relativa de los ACO?

a. Migraña sin aura.
b. Embarazo.
c. 6 primeras semanas de lactancia.
d. Colestasis.

11- Marcá la opción correcta:

a. El uso de ACO disminuye la incidencia de cáncer de ovario y de endometritis.
b. El uso de ACO aumenta la incidencia de cáncer de mama, de cuello de útero y de ovario.
c. El uso de ACO junto con anticoagulantes orales Disminuye el efecto anticonceptivo.
d. El uso de ACO junto con Rifampicina disminuye la metabolización de los anticonceptivos,
pudiendo generar toxicidad.

12- Con respecto al anticonceptivo de emergencia, marque la opción correcta:

a. La dosis correcta es: 2 dosis de levonorgestrel (un estrógeno sintético) de 0,75 mg.
b. Se puede dar una única dosis de una combinación de estrógenos y gestágenos: 100 ug de
etinilestradiol + 0.5 mg de levonorgestrel.
c. Para ser tomada, hay que esperar 8 hs, por eso se llama “pastilla del día después”, se espera a
la mañana siguiente para ser tomada y tener la mayor eficacia posible.
d. Es abortiva.

13- Cuál de estos NO es un efecto adverso del uso de andrógenos?

a. Virilización de fetos femeninos.
b. cierre de las epífisis óseas con disminución del crecimiento.
c. Espermatogénesis.
d. Hirsutismo y acné.

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14- Con respecto a los mecanismos de acción:

a. El finasteride es un análogo de la GnRH.
b. El ketoconazol es un antimicótico que se usa frecuentemente en la práctica médica como
antiandrógeno.
c. La flutamida es un inhibidor de la 5-alfa-reductasa, por lo que disminuye la conversión a
dihidrotestosterona.
d. Buserelina es un análogo de GnRH y al principio del tratamiento genera un aumento de
testosterona.

15- Cuál de estos NO es un uso de los antiandrógenos?

a. Cáncer de próstata.
b. Trastorno del deseo sexual hipoactivo.
c. Hiperplasia prostática benigna.
d. Alopecia.

RESPUESTAS
1- A 2- C 3- B 4- A 5- D 6- B 7- C 8- C

9- D 10- A 11- A 12- B 13- C 14- D 15- B

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