FISIOLOGIA 21/09/2023.

CLASE 1 - Sistema Endocrino – Generalidades. Dr. Giménez.

ANATOMÍA.
 El sistema endócrino está constituido por el conjunto de glándulas de secreción interna.
 Estas glándulas tienen la particularidad que producen y secretan hormonas. El sistema
endócrino está directamente relacionado con el sistema nervioso
Hormonas.
 Son sustancias segregadas por un órgano y cuya acción va a ser realizada en otro órgano.
 Necesitan un medio interno determinado para ejercer su acción.
 Tienen un patrón de secreción característico para cada una.
Clasificación.
 Esteroide o Aminas
 Péptidos
 Proteínas
Función.
 El sistema endócrino está constituido por glándulas que están relacionadas entre sí y actúan
dentro de un sincronismo fisiológico.

Evolución.
 En los organismos primitivos se encontraban transmisores bioquímicos que serían el origen
de las hormonas.
 Esos transmisores bioquímicos en los organismos unicelulares posteriormente se
transformaron en moléculas complejas secretadas por órganos específicos.
Síntesis.
 Las hormonas peptídicas y proteicas se sintetizan a partir a partir de aminoácidos; las
hormonas esteroideas derivan del colesterol y las hormonas amínicas, de la tirosina. -
Retroalimentación.
 Negativa
 Positiva
 La sensibilidad de un tejido diana a una hormona se expresa mediante la relación dosis-
respuesta, en la que la magnitud de la respuesta se relaciona con la concentración hormonal.

REBECA LAMAN 1
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Regulación por receptores.
Para generar una respuesta en los órganos diana es necesaria la unión con sus receptores a través del
reconocimiento y acoplamiento.
 Se define la sensibilidad como la concentración de la hormona que produce el 50% de la
respuesta máxima.
 La sensibilidad de un tejido diana puede variar de dos modos: cambiando el número de
receptores o cambiando la afinidad de los receptores por la hormona.

REBECA LAMAN 2
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REBECA LAMAN 3
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Las principales glándulas que componen el sistema endocrino son:

El hipotálamo.
La hipófisis.
La pineal
El tiroides.
Las glándulas suprarrenales
Las gónadas: testículos y ovarios.
Las paratiroides.

REBECA LAMAN 4
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Los islotes de Langerhans.
Según este concepto también son glándulas endocrinas los riñones al producir eritropoyetina, el
hígado, el mismo intestino, los pulmones y más órganos que producen hormonas que actúan a
distancia.
Glándulas endócrinas.
 Hipófisis.
 Ubicada en la base del cráneo, dentro de la silla turca, está íntimamente relacionada con el
hipotálamo, estableciéndose ahí una relación anatomo funcional con el sistema nervioso.
 HIPOTÁLAMO: Está constituido por los axones finales de neuronas corticales y a través del
tallo del hipotálamo queda unido a la hipófisis.

 TIROIDES: Ubicada en la cara anterior del cuello, infrahioidea. Está en sincronía con la
hipófisis para mantener una función sobre los órganos blanco
 PARATIROIDES. Ubicadas en la cara posterior de la tiroides
 SUPRARRENALES:
Ubicadas como un casquete sobre cada riñón, constituidas por la corteza y la médula
suprarrenal.
La corteza está ligada a la hipófisis.
 PÁNCREAS ENDÓCRINO: constituido por las células Alfa y Beta, dentro de los islotes de
Langerhans, en el páncreas. Su función es independiente de la hipófisis.
 GONADAS:

REBECA LAMAN 5
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Ovarios y testiculos, Ejercen una acción hormonal, Ademas de la función reproductora y
mantienen una relación equilibrada con la hipófisis y los órganos blanco.
 PLACENTA: Actúa durante el embarazo
TODOS LOS ORGANOS ENDOCRINOS CREAN UN MEDIO INTERNO APTO PARA LA
FUNCION DE TODOS Y CADA UNO.
HORMONAS
ESTEROIDES
Las hormonas esteroideas ingresan a la célula y se fijan a receptores intracelulares.
El complejo hormona receptora influye en el proceso de transcripción por el cual el RNA es
sintetizado a partir del molde de DNA.
La duración de la acción hormonal es más prolongada y puede continuar aun en ausencia de la
hormona.
POLIPEPTIDOS
Circulan libremente en el líquido extracelular, no están fijadas a proteínas. Se unen a receptores
específicos de membrana e inducen cambios intracelulares.
Las hormonas pueden ingresar a la célula Tienen una vida media y duración de acción limitada.
HORMONAS TIROIDEAS.
Su mecanismo de acción no ha sido aun bien aclarado.
Se ha comprobado la presencia de receptores: nucleares, de membrana, mitocondriales
Pueden ingresar a las células en vesículas, por pinocitosis.
Estos mecanismos de acción les confieren la rapidez y pluripotencialidad características.
NEUROPEPTIDOS.
 Hormonas que pueden actuar en procesos de neurotransmisión.
 Las células del hipotálamo son neuronales en un extremo y endócrino secretoras en otro
 Se prevé la identificación de 200 a 400 neuropéptidos
 Establecen una relación entre el sistema endócrino y neurológico.
Efectos
Estimulante: promueve actividad en un tejido.
Ej.: prolactina
Inhibitorio: disminuye actividad en un tejido.
Ej.: somatostatina
Antagonista: cuando un par de hormonas tiene efectos opuestos entre sí. Ej.: insulina y glucagón
Sinergista: cuando dos hormonas en conjunto tienen un efecto más potente que cuando se encuentran
separadas. Ej.: hGH y T3/T4
Trópica: esta es una hormona que altera el metabolismo de otro tejido endocrino.
Ej.: gonadotropina sirven de mensajeros químicos.
Hormonas y péptidos gastrointestinales.
Glándulas endocrinas del tubo digestivo.

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IN-crease Se-CRET-ion INsulin

REBECA LAMAN 7
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Una carga oral con glucosa resulta en una respuesta insulínica superior a la causada por una carga
intravenosa de glucosa equiparada para producir un perfil glucémico similar. Este fenómeno se llama
“efecto incretina” porque se atribuye a la liberación de hormonas incretinas que ocurre luego de una
carga oral pero no ante la administración intravenosa de glucosa.
Estudios en modelos humanos y animales mostraron que las hormonas incretinas GLP-1 y GIP son
responsables de casi todo el efecto incretina que facilita la distribución de los nutrientes ingeridos.2
Un estudio clínico demostró que el efecto incretina estaba disminuído en pacientes con Diabetes
Mellitus Tipo 2 (n=14) comparado con controles de sujetos metabólicamente sanos (n=8).
Como se muestra en los gráficos, los perfiles de glucosa fueron imitados estrechamente a niveles
similares luego de adminstración oral versus intravenosa de glucosa.4 Esta similitud con cargas
intravenosas de glucosa y orales de glucosa luego de la ingestión fue registrada tanto en sujetos
control como en pacientes diabéticos.
Las respuestas secretorias de las células beta, reflejadas por incrementos en los niveles plasmáticos
de insulina inmunoreactiva (IR), se muestran en en los gráficos inferiores de la diapositiva. Estos
gráficos muestran que los picos plasmáticos de insulina IR fueron retrasados y disminuidos en
pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2. Aunque los niveles de insulina fueron mayores luego de la
carga oral de glucosa versus la administración intravenosa en ambos grupos, los efectos incretina
fueron marcadamente menores en pacientes diabéticos.

REBECA LAMAN 8
 FISIOLOGIA 21/09/2023.

Conclusión.
 El sistema endocrino, en realidad, es un sistema sicoinmunoneuroendocrino.
 La relación entre las patologías síquicas, neurológicas y endocrinas, no están aclaradas en su
mayoría.

REBECA LAMAN 9
 Fisiología 28/09/2023
CLASE 1 – ENDROCRINOLOGIA. Dr.
Giménez.
Las alteraciones más frecuentes de las glándulas
tiroideas son: hipotiroidismo que es la alteración
de la tiroides en cuanto su función y estructura.
La glándula tiroidea es estimulada por el eje
hipotálamo hipófisis tiroidea, la tiroides no
puede funcionar si no tiene un neurotransmisor
que es una orden que debe sintetizar la T4
(tetrayodotiroidina) y T3 (triyodotironina), la
FT4 es la libre que circula en la sangre pegada a
la albumina (a la globulina) esta debe
desyodarse para convertirse en T3, la T3 es la hormona activa metabólicamente que le estimula a las
células en el núcleo se encuentra su receptor.
ANATOMIA.
• Glándula impar y media con dos lóbulos, uno derecho y uno izquierdo unido por un istmo.
• Coloración rosa, mide 6-7 cm de ancho y 3 cm de alto, pesa aproximadamente 20-30 mg
dependiendo de la edad, sexo y dieta. Cuando se colorea de color parda generalmente es por
una fibrosis de la glándula. Las glándulas tiroides se pueden medir clínicamente (semiología)
también con una regla, se le pide al paciente que levante el cuello y trague saliva, viendo de esta
forma como se mueve y su relieve, no se usa mucho porque hoy en día se usa la ecografía. El
peso de la glándula también es importante. ¿Qué tiene que ver la dieta con el tamaño de la dieta?
El consumo de yodo, en la glándula hay hiper captación de yodo, el yodo es el sustrato que va
tener la glándula tiroidea para poder ejercer su función. 1999 se lanzó la campaña del ministerio
para yodar la sal llamada YODITO.
• Esta envainada en tejido fibroso que también rodea a la tráquea y al esófago. El Dr. Morikagua,
paraguayo, ecografista, describió las bandas fibróticas peri glandular, cuando el Dr. Informaba
bandas fibróticas ya se asumía un hipotiroidismo, la glándula es atrófica (disminuye de tamaño).
El bocio o Ju'ái (en guaraní) se ve mucho en el interior y es por falta de yodo, el yodo es importante
para el cretinismo que es una alteración de la glándula tiroidea que no libera la TSH y por ende no
tiene la función cerebral, se caracterizan por tener retraso mental, baja estatura y bradilalia (habla
lento), hipogonadismo en algunos casos, y el sistema cognitivo esta disminuido.
El control de tiroides es fundamental en mujeres más que en hombres y la relación es como el lupus
11:1, de cada 11 mujeres que tienen trastornos de glándulas tiroides un varón tiene, en el sexo
masculino son más débiles y cuando aparece este tipo de trastornos el seguimiento es mas estricto
por el mayor riesgo de ser maligno.
Cuando se habla de alteración de las glándulas tiroideas, se habla de probablemente de un sustrato
autoinmune, hay auto anti cuerpos que circulan que se llama antitiroperoxidasa que van y atacan a
los folículos de la glándula.
CIRCULACION.
• Las arterias que van a esta glándula son las arterias tiroideas superior e inferior que nacen de la
carótida externa y de la subclavia respectivamente.
• La sangre sale por las venas tiroideas superior y media que confluyen para formar el tronco
tirolinguofacial, que desemboca directamente en la yugular interna.
Si la circulación va llegando a áreas centrales especialmente en quistes, nódulos o folículos llama la
atención, porque el nódulo que son células atípicas que van proliferando, si le llega circulación
significa que es el abono para esa célula y la célula se va ir más rápido replicando e ira formando
un tumor.
La tiroides y el cáncer de células germinales y carcinoma papilar de tiroides (cáncer de tiroides)
son los dos únicos cánceres malignos que tienen buen pronóstico y se puede hablar de una remisión

REBECA LAMAN 1
 Fisiología 28/09/2023
total. Generalmente cuando aparece una sospecha de problemas similares a estos se quita la
glándula y termina el problema, a veces pueden necesitar radio terapia o ablación que es a la
destrucción total con yodo radiactivo a la glándula tiroides.
HISTOLOGIA.
CAPSULA.
• Tejido conectivo fibroelástico, que a su vez está rodeada por la aponeurosis traqueal. El tejido
fibroelástico aumenta cuando hay un trastorno autoinmune por el proceso de respuesta.
• Emite finos tabiques fibrosos en los cuales viajan los vasos sanguíneos, linfáticos y nervios de la
glándula.
• Los tabiques dividen al parénquima en lóbulos que tienen folículos tiroideos.
FOLICULOS.
• Epitelio cubico simple de células mesenquimatosas.
• Contiene el coloide con la tiroglobulina, que es la hormona transportadora de tiroides, la T3
tiene una afinidad del 99% a la proteína trasportadora, cuando hay autoanticuerpos se destruye
la tiroglobulina y también a los folículos y por ende no hay respuesta al eje hipotálamo hipófisis
tiroideo ¿entonces de donde viene la orden para que los folículos empiezan a sintetizar? Viene
de la TSH (hormona estimulante de la tiroides) ¿dónde se forma la TSH? En la adenohipófisis y
es igual a hipófisis anterior ¿Cuáles son las dos hormonas que se secretan en la neurohipófisis?
Vasopresina o ADH (antidiurética) y oxitocina, la ADH su función es detener la diuresis es decir
para concentrar la osmolaridad de la orina que se va formar en los túbulos. PREGUNTAS DE
EXAMEN.
• CARA INTERNA: membrana con vellosidades.
• CARA EXTERNA: en contacto con los capilares sanguíneos.
• CARA LATERALES: se unen a otros folículos mediante desmosomas.
Toda fisiología y fisiopatología viene de los folículos.
Cuando el bocio o hipertiroidismo empieza a agrandarse se retira porque genera una compresión a
nivel de los nervios laringorecurrentes, desplaza a la tráquea, produce macroglosia (crecimiento
de la lengua)
El bocio que es el agradamiento de la glándula tiroides puede mantener la función y se llama bocio
eutiroideo

REBECA LAMAN 2
 Fisiología 28/09/2023
SUSTANCIA COLOIDE: En las sustancias coloides vemos que esta formado por la glicoproteína
yodada (tiroglobulina) pregunta de examen, todo lo que es gelatinosos tiene un poco de proteína,
generalmente se le receta a los pacientes para quitar la pica que es la ansiedad por comer, los niños
suelen tener pica generalmente cuando tienen parásitos que no se sabe por qué, pero es probable
que sea porque se libera unan neurotoxina que hace que el chico tenga pica, por ejemplo quiere
comer la tierra también o cal, y en personas adultas está ligada a la ansiedad de comer hielo ,
también cuando hay diabetes insípida.
La T3 es la que se liga a la glicoproteína en la sangre, la tiroglobulina se libera y tiene una alta
afinidad 99%, 1% circula en la sangre libre normalmente. La T3 viaja y llega a todos los receptores
de células en el cuerpo excepto en las neuronas. El receptor se encuentra dentro del citoplasma.
En endocrino hay que saber que las hormonas tienen receptores a nivel de membrana, en el
citoplasma o en el núcleo celular, como la T3 es liposoluble puede ingresar fácilmente sin que se
una al receptor, la T3 tiene que unirse a su receptor para el funcionamiento de la célula cualquiera
sea su función, sin T3 no funciona, pero su le llega sangre a la célula puede funcionar en 30 a
50% sin la T3, por eso los pacientes que tienen hipotiroidismo los folículos no secretan las hormonas
como la T4 entonces no funciona la célula , funcionando realmente de forma parcial, todo se vuelve
lento el metabolismo celular basal disminuye, al disminuir esto no va generar la función
correctamente, el paciente gana peso por que no pierde calorías por que la célula no trabaja en
demasía., subir de peso podría ser una entidad de hipotiroidismo, pero solo el 3% de los pacientes
obesos tienen realmente hipotiroidismo el resto de los pacientes obesos puede ser por metabolismo
basal lento y es multifactorial como falta de vitaminas, minerales, principalmente magnesio, el
magnesio es uno de los más importantes, también vitamina D (deficiencia), fosforo. El metabolismo
basal se estimula con actividad física.
Todo lo que vamos a ver que tenga que ver con el eje hipotálamo hipófisis tiroides suprarrenal
testículo y gónada está asociada al ritmo del sueño. La alteración altera todo el eje.
CELULAS FOLICULARES: ETAPA, la etapa de las células foliculares responde al núcleo supra
quiasmatica que es estimulado por la luz específicamente a los rayos del sol, esta luz interfiere, la
pantalla azul de los celulares bloquea al núcleo supraquiasmático, no se libera la melatonina.
¿Dónde se libera la melatonina? En la glándula pineal no en la pituitaria (que es la hipófisis), en
la pituitaria puede haber pequeños tumores llamados micro adenomas y se entra por la nariz para
su extracción.
CELULAS PARAFOLICULARES: las células C son las encargadas de producir calcitonina.
ETAPAS DE LA TIROIDES.

REBECA LAMAN 3
 Fisiología 28/09/2023
El cuadro de arriba es importante, en endocrino el embarazo es otra entidad, tiene una funcionalidad
totalmente diferente, lo que es normal para los adultos es anormal en el embarazo y lo que es normal
en el embarazo es totalmente patológico en el adulto, ejemplo la diabetes gestacional.
La eritropoyesis también varia, le hematocrito aumenta, hay mayor producción de glóbulos rojos.
En el embarazo la tiroides sufre de hiperplasia por la necesidad energética del cuerpo, aumento de
células foliculares, en la secreción coloidal hay una disminución en comparación de células
foliculares.
En la vejez ocurre la atrofia de la glándula tiroidea.
en la figura podemos ver el eje hipotálamo
hipófisis tiroideo donde se encuentra el feedback
negativo que es un ejemplo para las células que
liberan TSH en la glándula pituitaria (hipofisis),
probablemente no hay un feedback positivo a no
ser qué halla un tumor hipofisiario.
Para hablar de la normalidad la TSH siempre va
asociada con la FT4 y T3 en un feedback
negativo. ¿Qué significa retroalimentación
negativa? Que la TSH liberada por un estimulo la
TRH, la TSH se produce pasa a la glándula
tiroidea y se produce más T3 ,si hay excesiva
producción de T3 y T4 por que la TSH que se
vuelve más sensible atreves de sus receptores de
la célula empieza la retroalimentación negativa a
través de la información enviada a la tiroides
para la supresión de la producción de TSH.
Cuando hay un hipotiroidismo ocurre que la TSH
como no hay folículos por auto anticuerpo que
destruyen a la célula, la TSH empieza a producir
más, aumenta, porque cree que falta mas estimulo por falta de receptores por falta de células. Esto
se puede extrapolar a través de dosajes de la sangre por reactivos, y se ve TSH aumentada y FT4 y
t3 suprimida. EN EL EXAMEN SALDRA CASOS CLINICOS DE COMO SE VE UN
HIPOTIROIDISMO.
La normalidad es que la TRH estimulada por el hipotálamo, estimulada por el núcleo
supraquiasmático, durante el día se estimula los receptores del núcleo supraquiasmático este
estimula el hipotálamo a producir TRH pasa a la Adenohipófisis, se libera TSH y la glándula tiroidea.
Este mecanismo disminuye a la noche, cuando hay trastorno del ritmo circadiano y no se respeta el
horario de sueño la T3 Y T4 que son las hormonas que nos mantienen metabólicamente activos no
van a funcionar porque le metabolismo celular y basal no aumenta.
Cuando hay una alteración del eje hipotálamo hipófisis es cuando nos levantamos cansados después
de dormir 12 horas de día y cada vez más nos levantamos cansados.
El eje hipotálamo hipófisis esta regulado por dos cosas: el núcleo supraquiasmático que responde a
las 12 hs día que significa que la adenohipófisis tiene 12 hs para estimularse a la noche no es que no
se estimula se estimula menos nada más, esto es controlado por el reloj biológico que es la glándula
pineal ubicada en el hipotálamo que libera la melatonina (hormona del sueño). La melatonina se
estimula cuando se ve una luz roja anaranjada que se parece al atardecer en la naturaleza.
Síndrome circadiano: el ritmo circadiano esta alterado por la insulina, cuando hay resistencia a la
acción de la insulina hay lectino resistencia, TSH resistente, pero el principio fisiopatológico es la
insulina, y tenemos también aquí síndrome de ovario poliquístico que este asociado al trastorno del
suelo, dislipidemia, obesidad, estimulación de las glándulas sebáceas, son hirsutas (producción en
exceso de vello).

REBECA LAMAN 4
 Fisiología 28/09/2023
El ovario poliquístico se puede identificar clínicamente viendo: sobre peso u obeso, piel: lunares
pediculados en el cuello (parecen lunares de la vejez) y estos se caen cuando hay diminución de peso
y son tumores benignos que aparecen por resistencia a la acción de la insulina. El mecanismo de la
insulina se desconoce pero hay receptores de insulina en todo el cuerpo hasta el SNC.

Estos son los pasos que tenemos que saber. Examen, hay que saber la secuencia de cada uno.
• Atrapamiento del yoduro:El yodo en su forma de yoduro se tiene que captar para funcionar. El
paraguayo consume 13 grs de sal al día cuando debe ser solo de 2 a 3 grs al día. Cuando se
consume comida muy salada se consume más yodo provocando una hiper captación de en las
células foliculares de yodo y produce una inflamación, antes se veía el bocio por deficiencia de
yodo hipertrofiando los folículos para captar el yoduro y ahora es bocio por inflamación llamada
tiroiditis por mayor captación. Por ley los panificados vienen yodados, con vitaminas y acido
fólico y el sabor tiene algo de azúcar para enmascarar el sabor de los aditivos, y se hizo pensando
en la población de bajo recursos que no tienen accesos a estas vitaminas y minerales. Otra ley
será quitar la sal de las mesas de los restaurantes. La amiodarona es un fármaco que también
produce hiper captación de yoduro. T4 es la levotiroxina que se da como suplemento hormonal
a los hipotiroideos.
• Oxidación del ion yoduro a yodo en la glándula a través de la peroxidasa. Todo lo que termina
en asa son proteínas y son catalizadores que aceleran la reacción química. La tiroperoxidasa es
la que le oxida a la FT4 a la T4 que al oxidarse la convierte en T3. La T4 es una hormona dormida
que solo sirve para llegar luego se transforma en T3 que es la hormona metabólicamente activa
que se una al receptor intra citoplasmática y donde va responder la célula.
• Síntesis de la tiroglobulina el fenómeno importante aquí es la exocitosis por la estimulación de a
la hormona, la TSH.
• Yodación y acoplamiento que del yodo ya oxidado. Saber bien como se realiza la suma.
Inhibidora importante en fármaco es amiodarona (es un antagonista calcico), pregunta de
examen.
• Proteólisis, yodación y secreción. La FT4 es la T4 libre (free). El yodo sobrante se reutiliza y
empieza el ciclo de nuevo.

REBECA LAMAN 5
 Fisiología 28/09/2023
FUNCIONES DE T3 Y T4.
La T4 es más abundante, más activa y más rápida que la T3 pero NO las más activa metabólicamente
hablando por que HAY MAS RECEPTORES DE T3. La T4 si o si debe des yodarse para convertirse
en T3.
El tono muscular es un metabolismo basal para mantenernos erguidos o seriamos flácidos, ni fuerza
muscular.
Una de las funciones mas importantes de la T3 y T4 es la estimulacion de Na/K ATP/asa, que hace
que todo se mantenga constante (homeostasis), si la T3 y T4 no le estimula al Na/K ATP/asa algunas
bombas estaran activas y otras no perdiendo la homestosas basal llegando otros distrubios
metabolicos como liberacion de insulina, glucagon, somastostatina, por que no funciona lo basico.
Y si activamos en demasia todas las bombas ATP/asa, aumenta el metabolismo basal teniendo
personas inquietas, ansiosas, muy lusidas, bajo peso, o sea hipertiroidismo, no toleran el frio y la
paciencia.
El bloqueo de la bomba Na/K hace variar la temperatura por el bloqueo de la bomba, no regula la
temperatura coporal con la del ambiente, esto se regula regulando el metabolismo basal. La
variacion de temperatura es de +/- 5 °C.
Aumenta el LDL (grasa vegetal), EL HDL (grasa animal y frutos secos) es el colestrol cardio
protector evita los infartos, evita la acumulacion de placas arteriovenosas. En este caso el HDL no
se sintetisa. El HDL se estumula con actividad fisica tambien.
La glucosa se va utilizar como combutible para la formacion de ATP.
Aumenta la accion de la catecolamimas, el paciente esta mas activo mas despierto, esta asociado con
el reconocimiento facial (T4).
Aumenta el tropismo , algunos fisicoculturistas se aplican T3 e insulina alterando el eje hipotalamo
hipofisiario.

TRANSPORTE Y METABOLISMO.
Saber los pasos. Examen.
La respiracion estimula la produccion de T4. La lateracion VQ altera.

REBECA LAMAN 6
 Fisiología 28/09/2023
La T3 aumenta la presion y la tesion arterial para que encontra de la grabedad viaje la sangre y
expanda los capilares para la llegada de oxigeno, aumentando 20 veces mas la temperatura.

El hipertiroidismo es un signo y un síntoma NO ES UNA enfermedad como el Hipotiroidismo.

REBECA LAMAN 7
 FISIOLOGIA 05/10/2023
Clase 2 – Endocrinología. Dr. Giménez.
Fisiología de la insulina –
psicoinmunoneuro endocrino
La insulina tiene infinidad de funciones,
regula ciento de funciones y aun no se conoce
su mecanismo.
Enfermedades relacionadas con la insulina:
diabetes, ovario poliquístico, enfermedades
hepáticas, gástricas, intestinales,
neuroendocrina, Alzheimer, etc, donde hay
receptores de insulina hay acciones de la
misma y puede hacer insulino resistencia
provocando una alteración.
Tenemos el páncreas exocrino y el páncreas endocrino, nuestro tema principal será páncreas
endocrino ¿por qué? Por qué el exocrino tiene lipasa enzimas que van a digerir y van a participar
dentro del proceso de digestión, sin embargo la insulina endocrina de la región endocrina va regular
el metabolismo de los macronutrientes.
El páncreas tiene funciones digestivas y del metabolismo por la cual va regulando no solo la glucosa
si no también los lípidos que son las grasas y las proteínas (que son macronutrientes).
Dentro de los macronutrientes las verduras y frutas se pueden encasillar dentro de los hidratos de
carbono.
Los alimentos se pueden clasificar en: macronutrientes y micronutrientes que son las vitaminas y
minerales.
Dentro de las frutas tenemos micronutrientes: vitamina C, vitamina A y dentro de lo que seria
macronutrientes tenemos la fructosa, en minerales tenemos zinc y magnesio.
Como clasificamos todos los alimentos: en carbohidratos o glucosa, en grasa o proteínas, por
ejemplo la verdura tiene un componente de carbohidrato entonces en macronutrientes entra dentro
de carbohidratos, la fruta es un carbohidrato y entra dentro de macronutrientes.
Las proteínas puede ser la carne, el huevo, la leche, la leche de vaca que se vende en tambos tiene
proteína, grasa y un poco de carbohidratos , la leche ultra procesada y deslactosada tiene mucho
componente de carbohidratos que prácticamente ya no se considera una fuente de proteínas sino más
bien una fuente de carbohidratos, tiene un alto índice glucémico, la leche que viene directamente de
la vaca o sea del tambo si tiene mucha proteína y tiene la grasa buena, la grasa animal es buena solo
que tiene muchas calorías y hace subir mucho de peso, pero es una grasa saludable.
La piel de pollo entra dentro de colesterol, dentro de los lípidos, la grasa como macronutrientes.
La insulina es una hormona anabólica, la más importante, porque sirve para metabolizar los 3
macronutrientes entre otras funciones que tiene.
Páncreas tiene 2 tipos de tejidos:
1. Acinos: secretan jugos digestivos – duodeno.
2. Los islotes de Langerhans: secretan insulina y glucagón – sangre.
Islotes: 3 tipos de células: pregunta de examen.
• α →glucagón. Que es una hormona por sus características de polipéptido, cadena de
aminoácidos que se libera de las células alfa de los islotes de Langerhans y va y actúa otro nivel
por ejemplo hepático, el glucagón tiene receptores a nivel hepático, renal, estomago, cardiaco,
etc, en Guyton y para la clase el glucagón tiene receptores alfa a nivel hepático y renal
básicamente.
• β→ insulina y amilina. células betas conforma casi el 70% de toda la masa celular del páncreas
endocrino, se encarga de metabolizar los 3 macronutrientes (carbohidratos, grasas y proteínas).
REBECA LAMAN 1
 FISIOLOGIA 05/10/2023
• δ→ somatostatina. Las células deltas tienen mucho
que ver con las hormonas de crecimiento.
• PP →péptido pancreático.
Las células betas fisiológicamente son células finitas
significa que tienen fin que con cómo los óvulos que
vienen en numero de 400 por mujer. Por cada islote las
células betas son un billón y tienen limite, se van
gastando, y vienen cuantitativamente programadas
¿Dónde ocurre esta programación celular? En el
microambiente uterino. La muerte celular de esta célula
está dada por apoptosis y responde al microambiente, al
medio interno de la célula, el medio interno es el
ambiente que le recubre a la célula, las células no pueden vivir de forma aislada.
La razón por la que ocurre la diabetes, razón que ocurre la apoptosis, es porque el medio interno de
la célula que es su microambiente celular es quien sufre la alteración y por eso la célula muere, la
célula se siente agredida por el micro ambiente.
Las células betas tienen una programación intrauterina, luego en la etapa adulta el medio interno
cambia, la célula beta se ve agredida y empieza a tener apoptosis y esto puede empezar a los 30, 40
o 70 años, si la persona empieza a tener apoptosis a los 60 años probablemente cuando ya muera
no va tener un impacto negativo por no producirse daño exacerbado o síntomas pero si uno por
malo hábitos empieza a tener apoptosis a los 25 años a los 50 años ya va tener un impacto negativo
es decir va desarrollar síntomas de diabetes.
La función de la insulina es disminuir el glucagón, la amilina disminuye a la insulina y la
somastostania disminuye la insulina y el glucagón. Pregunta de examen.
• Dieta alta en carbohidratos → secreta mucha insulina →se deposita como glucagón en el hígado
y músculos. La insulina a picogramo optimo es buena, es una hormona anabólica, la insulina
sirve para metabolizar, ¿Cómo funciona esta insulina? Hace que las células puedan captar el
carbohidrato el aminoácido, proteínas o grasas y pueda introducirse dentro de la célula y pueda
metabolizarse este macronutriente y convertirse en combustible.
• El exceso que no se almacena como glucagón se convierte en grasa. Cuando la insulina es hiper
secretada por exceso de consumo de carbohidratos y hay una resistencia a estos receptores de
insulina, la insulina empieza a secretarse en mayor cuantía y eso produce un estado inflamatorio,
aparte de ser la principal hormona anabólica hace que la persona llegue a un estado pro e
inflamatorio, la insulina es altamente inflamatoria como hormona. La insulina estimula los
receptores GLUT 1/2/3/4 para que los aminoácidos ingresen dentro de su célula y cada GLUT
por ejemplo el GLUT 4 que está dentro de los músculos y que cuando se activa hace que pueda
metabolizarse el macronutriente y pueda ser metabolizada por el ciclo de Kreps. Existe un
feedback negativo que cuando la insulina aumenta va disminuir la glucosa circulante y esta
glucosa circulante cuando disminuye va aumentar la secreción de glucagón, porque el
glucagón es una hormona HIPERGLUCEMIANTE. Pregunta de examen.
• Proteínas → inhiben la degradación de proteínas intracelulares al estimular la absorción de AA
por las células → proteínas.
Insulina: hormona polipeptídica, 51 aminoácidos, anabólica, producida por las células beta de los
islotes de Langerhans del páncreas (1 a 3 millones de islotes forman la porción endocrina, 2% de
la masa total del páncreas; las células beta constituyen el 60 – 80% de las células de los islotes)
Consta de dos cadenas (A y B), unidas por dos puentes disulfuro.
Funciones primarias:
• Captación de glucosa desde la circulación sistémica.
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 FISIOLOGIA 05/10/2023
• Supresión de la gluconeogénesis hepática. La insulina tiene un efecto HIPOGLUCEMIANTE
y si dejamos que se produzca mucho gluconeogénesis va subir la glucosa en el torrente
sanguíneo.
Síntesis de insulina.
Células beta: precursor PRO INSULINA. Las células betas son un pre – pro – hormona que de pre
pasa a pro y de pro pasa a la hormona propiamente dicha llamada insulina.
Enzimas proteolíticas (Prohormona convertasas PC1 y PC2) y exoproteasas (Carboxipeptidasa C).
Regulación de este proceso:
• Transcripción del gen de la insulina.
• Estabilidad del RNAm
• Translación del RNAm
• Modificación postranslacionales.
Insulina y proteínas relacionadas son también producidas dentro del cerebro. Hay receptores de
insulina a nivel celular por mas que la neurona no necesite de insulina para funcionar la neura se
alimenta de dos sustratos del oxigeno y de la glucosa, pero la neurona no necesita de insulina para
que la glucosa ingrese dentro de la célula.
Cuando se habla de sensibilidad a la insulina se habla de activación en numero de 50% o mas de
receptores que se activan ante una hormona.
Química y síntesis de la insulina.
Proteína pequeña → 2 cadenas de aminoácidos unidos por enlaces disulfuro.
Sintetizada por las células β.
Los ribosomas acoplados al RR traducen ARN → proinsulina → aparato de Golgi → INSULINA
→ gránulos secretores.
Su semivida plasmática es de 6 min (insulina endógena), y desaparece de la circulación de 10 a 15
minutos.
La insulina no unida a receptores es degradada → INSULINASA (hígado, musculo, riñón)
De pro insulina la pre insulina o de pro hormona a hormona donde ocurre el desdoble? En el aparato
de Golgi. Pregunta de examen.
Las insulinas análogas o sintéticas duran en plasma 2 horas que son las insulinas rápidas, las lentas
duran 12 hs y las ultras lentas de 24 a 48 hs
Activación de los receptores de las células efectoras por la insulina y efectos celulares
resultantes.
Para iniciar su efecto debe unirse a receptores.
El receptor activado y no la insulina es que desencadena los efectos posteriores.
El receptor de insulina es una combinación de 4 subunidades enlazadas por disulfuro:
• 2 α fuera de la membrana.
• 2 β atraviesan la membrana y sobresalen en el interior del citoplasma.
La insulina se une a las subunidades α.
La insulinasa solo degrada al excedente insulina que se libero y que no se pudo unir a su receptor
La autofosforilación de las subunidades beta del receptor activa → tirosina cinasa → fosforila
sustratos del receptor de insulina.
Activando e inactivando algunas enzimas → EFECTOS:
• Incremento de la captación de glucosa por las membranas del 80% de las células (musculares y
adiposas). A través de los GLUT 4. Si no hay insulina, si no hay resistencia solo se activa 20%
de sus receptores hablando de que la insulino sensibilidad significa que a partir del 50% a mas
es los que se activan los receptores, si hay menos hay resistencia a la acción de la insulina.

REBECA LAMAN 3
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Que pasa si tenemos insulino resistencia? Solo actúa 20% de los receptores de insulina, es decir
que solo las células en total van a captar un 20% de toda la glucosa circulante, el 80% queda
libre en forma de glucosa y va empezar a oxidar a la célula dañando al endotelio capilar y daño
a nivel de la mitocondria celular.
Se debe a la translocación de las vesículas intracelulares que contienen proteínas
trasportadoras de glucosa.
• Aumenta permeabilidad de la membrana a aminoácidos, iones K y PO4.
• 10 a 15 min → cambia actividad de enzimas metabólicas intracelulares → variación de la
fosforilación enzimática.
• Horas – días → cambios en la velocidad de la traducción de ARNm → nuevas proteínas.
Efecto de la insulina sobre el metabolismo de los carbohidratos.
Después de ingerir la comida hay una absorción de glucosa hacia la sangre → induce secreción de
insulina captación de la glucosa (aprovechamiento /almacenamiento).
La insulina favorece la captación y el metabolismo musculares de la glucosa.
Durante el día, la energía utilizada por el [Link] depende de los Ac. Grasos.
La membrana muscular es poco permeable a la glucosa a menos que tenga estimulo de la insulina es
escasa entre comidas. Receptores GLUT 1 y GLUT2.
Según Guyton el principal estimulador de la síntesis y liberación de insulina es la presencia de
glucosa en la sangre, la célula Beta actúa como un termostato que va censando continuamente a la
glucosa, va cuantificando la cantidad de glucosa en la sangre pero NO ES la principal fuente de
estímulo de síntesis y liberación de insulina por la célula Beta, la célula Beta es mucho más sensible
a la acción de dos hormonas llamadas : GLP1 y GIP son liberadas en las células K y L del duodeno
, se liberan, viajan por el sistema portal, llega a la sangre y llega a la célula beta y orden que se
libere, si el efecto incretina (asi se llama el efecto) que son hormonas incretinicas , no funciona por
a o b motivo y esto ocurre en pacientes que van a tener diabetes , si esta acción no funciona viene la
vía de escape que es cuando la célula beta va responder al estimulo de la glucosa circulante.
En resumen: La célula beta tiene un estimulo para liberar insulina su principal estimulo es que
responde a la acción de dos hormonas que circulan en la sangre: GLP1 y GIP estas dos hormonas
se libera en las células K y L del duodeno ¿Cómo hacen las células K y L para que se liberen?
responden al metabolismo de los carbohidratos y a medida que se va absorbiendo el carbohidrato la
insulina lo metaboliza, hay un vaivén de metabolizaciones y absorciones de glucosa. Teniendo en
cuenta esto y guiados por Guyton DICE QUE esperamos que la célula beta reciba el estimulo de la
glucosa para que se libere la insulina esperando por milésimas de segundos la liberación de picos
de glucosa antes que se libere la insulina para metabolizar.
¿el principal estimulo de las células beta para liberar insulina es? Las hormonas incretinicas GLP1
Y GIP. Pregunta de examen.
En caso que este efecto no funcione, entonces si la célula beta responde a la glucosa circulante como
vía de escape de forma secundaria.
Hay 2 situaciones en que el musculo consume glucosa:
• Ejercicio moderado e intenso → contracción los músculos se hacen permeables a la Glucosa. Se
necesita mayor contracción muscular y si se necesita mayor contracción muscular se necesita
más fuente de energía mayor cantidad de glucosa.
• Las horas siguientes a la comida, ya que el páncreas secreta mucha insulina por el aumento de la
concentración sanguina de Glucosa. ¿Por qué? Porque tenemos los carbohidratos que se
absorben rápido y los carbohidratos de absorción lenta por ejemplo el pan es un carbohidrato
de absorción lenta, no hace un pico hiperglucémico.
Depósito de glucógeno en el músculo.

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• Si el músculo no se ejercita después de la comida, glucosa que entró, se almacena como glucógeno
que se usará después con fines energéticos.
Efecto facilitador cuantitativo de la insulina en el transporte de glucosa por la membrana de la
célula muscular.
En el grafico se ve la glucosa intracelular y extracelular y a
medida que aumenta la insulina también va aumentando la
glucosa dentro de la célula y va disminuyendo la glucosa en el
interior de la célula por es directamente proporcional.
Después de la comida que ocurre con la insulina: hay un
mayor deposito de glucógeno en el hígado a partir de la
glucosa que es absorbida.
Y la insulina en el ayuno va disminuir por que el glucógeno
hepático se transformar en glucosa que se libera en el torrente
sanguíneo por déficit de glucosa.
En ayuno permanente no se sufre hipoglucemia por la
glucosa almacenada en el hígado como reserva. A medida
que pasa los minutos se va liberando glucosa a través de la
glucogenólisis.
Mecanismo de captación de glucosa
• Insulina inactiva a la fosforilasa hepática encargada de
degradar el glucógeno en glucosa
• La insulina aumenta la captación de la glucosa
sanguínea por el hepatocito, incrementando la enzima
glucocinasa.
• La glucosa fosforilada no puede difundir por la
membrana celular.
• La insulina fomenta la acción de enzimas favorecedoras de la síntesis de glucógeno, la glucógeno
sintetasa.
El glucógeno puede aumentar hasta un 5% o 6% de la masa hepática.
Hígado libera glucosa: Al descender la glicemia a cifras bajas.
➢ El páncreas reduce la secreción de insulina. Es un mecanismo de feedback negativo.
➢ Se interrumpe la síntesis de glucógeno en el hígado la captación de nuevas moléculas de glucosa.
➢ Se activa la fosforilasa, que degrada el glucógeno glucosa – fosfato.
➢ La enzima glucosa fosfatasa se activa y separa glucosa y el radical fosfato. La glucosa puede
salir a la sangre. Y esto vemos como glicemia.
La insulina es la principal hormona
hipoglucemiante.
Cuando se consume demasiada glucosa
ocurre 3 fenómenos: aumento de glicemia
plasmática (glucosa plasmática) por ende la
célula capta como fuente de energía,
secundariamente el hígado y musculo
almacena en forma de glucógeno y tercero
cuando ya saturé esto para acumular en
forma de glucógeno lo que va hacer es
almacenar o convertir en ácido graso y este
va acumular como grasa.

REBECA LAMAN 5
 FISIOLOGIA 05/10/2023

Hay receptores de insulina y también hay insulino resistencia a nivel cerebral asociado a
enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer.
Las células encefálicas son permeables a la glucosa sin requerimiento de insulina.
Las células encefálicas en un 99% requieren solo de glucosa como fuente de energía.
Glicemia entre 20 a 30 mg/100ml ya es prácticamente incompatible con la vida y el paciente puede
morir por una fibrilación auricular o reentrada.

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CALSE III – ENDOCRINOLOGIA. Dr. Giménez.

Los canales de sodio y calcio son los canales lentos que participaban en la contracción por el
periodo de meseta en caso de contracción muscular.
El calcio se encuentra en el retículo endoplasmático, el ion calcio es un mensajero intracelular
utilizado por numerosas hormonas y neurotransmisores para activar múltiples funciones celulares,
desde la contracción o la secreción hasta la expresión de genes.
El calcio es el electrolito más abundante del organismo. El hueso contiene el 99% del Ca total,
con una reserva estable y otra rápidamente intercambiable, en equilibrio con el Ca extracelular, que
es del 1%.
El calcio se va gastando con la edad, o sea ese 99% no se mantiene siempre y decae con la edad
pero el hueso es el reservorio principal en el hueso.
En el espacio intracelular (IC), el Ca está principalmente dentro del retículo endoplásmico,
mitocondrias (en menor cuantía) y unido a proteínas; el Ca libre es 10.000 veces menor que en el
espacio extracelular (EC), lo cual crea una gran diferencia de gradiente entre el IC y EC.
La principal función del calcio es la activación de bombonas, producir la contracción, el calcio se
libera tambien en las paratiroides tambien (células C).
El calcio en el plasma se encuentra.
1. Unido a proteínas: 40% (a albúmina 90%). Al encontrarse unido a proteínas esto quiere decir
que es transportado y depositado en un lugar diana.
2. Formando complejos: 12% (con fosfatos, citratos, bicarbonato y sulfato). Por eso se lo considera
un electrolito.
3. Ca ionizado (Cai) (es el calcio más activamente participativo en los proceso biológicos y
fisiológicos): 48%, la forma relevante en las funciones biológicas (contracción muscular,
conducción nerviosa, coagulación sanguínea, secreción y acción hormonal, comunicación
intercelular e intracelular, transporte de iones, reacciones enzimáticas y mineralización ósea).
Generalmente a las embarazadas no se les suele suplementar con calcio pero se les indica
alimentación rica en calcio por la descalcificación que pueden sufrir.
Cuando hablamos de descalcificación hablamos del desplazamiento o movimiento del calcio que
esta depositado dentro del hueso que al moverse se puede eliminar.
¿Cuánto del calcio ionizado participa en un complejo o proceso biológico? 50% nada mas el resto
cumple otra función.
El calcio ayuda para la transducción electroquímica de neuro transmisores. Ejemplo cuando
escuchamos una onda mecánica se transduce a una conducción electroquímica y el cerebro
transduce de nuevo para la interpretación.
• Factores que modifican la concentración plasmática de calcio
Concentración plasmática de albumina: 1gr de albúmina fija 0,8 mg de Ca, 1gr de globulina
fija 0,16 mg de Ca, sin modificaciones del calcio ultra filtrable, aunque en casos de
hipoproteinemia grave, la fracción ultra filtrable se incrementa.
¿Qué es lo que hace el que calcio varie, en su cuantía (concentración)? si vemos un análisis de
sangre en el apartado de Calcio ionizado y vemos que en el dosaje sale bajo y esto puede ser
variado por la concentración plasmática de albumina, puede que el transporte de calcio varie y con
esto tenemos que ver si la paciente no esta desnutrida si es el caso de un paciente obeso, el obeso
puede ser desnutrido, tiene mucha grasa, poco en agua, tiene avitaminosis, poca masa muscular y
pocas proteínas. Si el calcio esta bajo puede que no tenga albumina.
En que caso puede haber hipoproteinemia: en desnutrición grave y severa y sepsis, el hígado se
encarga tambien de sintetizar también la proteína plasmática, en un cuadro de sepsis el hígado
entra en falla hepática.
• Cambios en la concentración de H+: por cada 0,1 unidad de pH se modifica, en sentido
inverso, 10% la concentración de Ca++.

REBECA LAMAN 1
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Podemos ver casos de cetoacidosis, estado hiperosmolar, infecciones graves que pueden modificar
el pH o el sistema bamper del medio interno principalmente de la sangre. Cuando el pH se
modifica tambien el calcio se modifica.
• Incrementos en la concentración sérica de aniones: (fosfato, citrato, bicarbonato, o sulfato)
reducen el Ca++ por formación de complejos de Ca.
Siempre se habla de calcio iónico, en este caso va haber mas fosfato de calcio, citrato de calcio,
bicarbonato de calcio, etc., esto hará que el calcio iónico que podemos dosar varie, disminuye.
• Uso de heparina: disminuye el Ca++.
¿Qué medicamento podría variar en la concentración de calcio? Heparina, es un anticoagulante.
La homeostasis del calcio es controlada por la interacción entre un sistema efector: intestino, riñón
y hueso, y un complejo sistema hormonal, interdependiente: PTH, Vitamina D, calcitonina y
receptor de Ca (RCa), que lo regula.
Aquí nosotros tenemos un eje que es la interacción que existe entre intestino, riñón, hueso y
paratiroides (PTH), si hay una alteración del calcio tenemos que evaluar este eje, el calcio depende
del sistema endocrino y por eso es interdependiente, depende de la parathormona de la vitamina D
calcitonina y receptor de Ca (RCa) que regulan la concentración de calcio, y el intestino es
importante por la absorción, el riñón por la PTH, el hueso por la vitamina D.
La vitamina D en el libro es considerado una vitamina pero actualmente es considerado una
hormona.
¿La vitamina D es considerada una vitamina o una hormona? Puede ser considerada ambas ¿por
qué? Por que es sintetizada en un órgano en la piel y funciona en otro órgano diana cumpliendo
otras funciones.
¿Cuáles son los requisitos para considerar una sustancia hormona? Está conformada por una
cadena polipeptídica, se secreta en una célula y actúa en otra. Toda sustancia que cumpla estos
requisitos puede ser considerada una hormona, el oxido nítrico se puede considerar tambien una
hormona.
¿La vitamina D donde se forma? Se sintetiza en la piel ¿a qué hora? Debe ser de día a las 12:00
del mediodía (sin bloqueador solar). Y debe ser en este horario para que sea sintetizada por los
rayos del sol y lo ideal es ser desnudos.
El paraguayo promedio debería tener mas vitamina D pero tiene menos vitamina D en su
población, por la poca exposición.
Sistema efector.
Intestino: principalmente intestino delgado, absorbe alrededor del 40% de la dieta.
El transporte intestinal se lleva a cabo por:
• Vía para celular pasiva (dieta rica en Ca). Los alimentos que tienen calcio como derivados de
lácteos, brócoli, garbanzo, etc
• Vía transcelular activa (dependiente de Vit D).
Para que se pueda cumplir como sistema efector el microbiota intestinal debe estar intacta es lo
que dice guyton, pero los libros actualmente dicen que para que se pueda absorber el calcio
suficiente, el microbiota a través del intestino permeable interviene en la absorción de calcio, el
calcio no se absorbe en su totalidad dependiendo del alimento tambien, del suplemento y de donde
venga el calcio.
Se recomienda que los niños sean amamantados hasta los 2 años. La prolactina y oxitocina
después de estos años ya no estimulan la secreción de leche, y esto es por un proceso fisiológico
por que nosotros no desdoblamos la lactosa por que en el intestino ya no se produce la lactasa, la
lactosa es una molécula muy grande como el gluten que cuesta mucho digerir, haciendo que el
intestino trabaje de mas y se inflame produciendo una reacción incluso contra la lactosa haciendo
que no sea digerible.
La leche natural es mejora que la industrializada, la leche debe tener 60% de proteína y 40% de
grasa. El queso mientras mas blanco sea mejor porque tiene menos grasa saturada.
REBECA LAMAN 2
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Suplementar al paciente con calcio con deficiencia de vitamina de se va absorber por la vía
paracelular pasiva pero no por la vía transcelular activa.
Generalmente es raro ver una vitamina D normal en el dosaje, los pacientes obesos tienen
deficiencia de todo y tambien de vitamina D.
Se absorbe mediante 3 pasos:
1. Atraviesa la membrana apical a través del canal epitelial de calcio, a favor de gradiente
electroquímico.
2. En el citoplasma se une a calbindina D, que lo conduce a través de membrana basolateral.
3. Atraviesa la membrana hacia el EC por acción de la bomba de Ca.
Riñón: El 60% del Ca extracelular se filtra por el glomérulo y el 98-99% (del 60%) se reabsorbe,
con el 1-2 % excretado en la orina (no supera 4 mg/kg/día), valor máximo de excreción renal
Las moléculas o sustancias principales que se reabsorben en el riñón son: calcio, sodio, glucosa. Y
esto tiene que ver son la homeostasis de la osmolaridad.
Existen dos mecanismos de reabsorción. A nivel del riñón.
1. Paracelular, dependiente de Na+ e independiente de la regulación hormonal.
2. Transcelular, no dependiente de Na+ y regulado por el sistema hormonal.
¿La reabsorción renal de calcio se realiza pro la vía transcelular dependiendo del sistema
hormonal? Verdadero.
• Túbulo próximal (TP): reabsorbe el 50-60% del Ca, vía paracelular. El 20% se reabsorbe por vía
transcelular. En el túbulo proximal se reabsorbe mayormente el calcio por la vía paracelular,
20% es por vía transcelular.
• Asa ascendente gruesa de Henle (AAGH): reabsorbe 20-25% del Ca filtrado por mecanismo
paracelular.
• Túbulo distal (TD): reabsorbe el 8-10% del Ca, por vía transcelular.
• Túbulo colector (TC): reabsorbe < del 5% del Ca, por mecanismos no bien conocidos.
Hueso: es el gran reservorio de Ca del organismo, desde el cual es extraído hacia el EC o
depositado desde el EC, según las necesidades.
La resorción es mediada por osteoclastos (con R para calcitonina) y la formación por osteoblastos
(con R para PTH y Vit D) proceso llamado remodelación ósea. La calcitonina es una hormona.
Otro gran reservorio es el pulmón pero de sangre (nada que ver pero comento).
Regulación Hormonal.
Parathormona (PTH): es responsable de la respuesta rápida a la hipocalcemia. La PTH es
estimulada, vía RCa, por disminución del Ca++, glucocorticoides, estrógenos, progesterona e
inhibida por el aumento de Ca++, depleción de Mg, hipofosfatemia y por 1,25 (OH)2, D3.
La PTH aumenta la [Ca] al actuar: a) en riñón: disminuyendo el Ca filtrado, aumentando la
actividad de 1-α-hidroxilasa en TP, y los canales de Ca en AAGH y TD b) en hueso: aumentando la
liberación de Ca, vía osteoblastos - osteoclastos con aumento de la resorción ósea. La PTH tiene
además, acciones anabólicas.
La PTH se secreta en la paratiroides.
El eje de la PTH es riñón y hueso.
¿Qué pasa cuando no se produce PTH, produce hipo o hipercalcemia? Hipocalcemia, y la
consecuencia es lo que llamamos signo de Trousseau, endurecimiento de mandíbula, calamares.
El magnesio y el calcio son los que participan en los calambres.
La PTH actúa en la filtración y no en la reabsorción. Evita que se filtre.
Vitamina D: su contribución para mantener la normocalcemia es más lenta pero más sostenida
(acción genómica, vía receptor nuclear), pero puede ejercer una acción rápida (acción no genómica,
vía receptora de membrana). Aumenta la [Ca] extracelular por: 1) aumento de la reabsorción de Ca
renal e intestinal, al estimular: los canales de calcio en la membrana apical, la síntesis de calbindina
y la bomba de Ca en la membrana basolateral. 2) en el hueso, estimula tanto la formación como la
resorción ósea por una vía similar a la de la PTH.
REBECA LAMAN 3
 FISIOLOGIA 12/10/2023.

La acción de la vitamina D es el principal mecanismo de la homeostasis del calcio porque tiene

una acción más sostenida.
El eje renal intestino de la vitamina D no está bien definido.
El punto de corte de la vitamina D no se sabe. No se sabe cuanto de vitamina D debe tener la
persona para absorber el calcio. La suplementación de vitamina D se hace una vez en alta dosis,
las dosis que son fraccionadas no sirven.
Calcitonina: es secretada por la tiroides (células C). Esta aumentada en el feto; favorece el
metabolismo óseo y el crecimiento esquelético intrauterino. Es un inhibidor de la resorción ósea
basal y se libera en respuesta a activadores de la función osteoclástica.
Receptor de Calcio (RCa): es un receptor de membrana, clave en la homeostasis del Ca. En
condiciones fisiológicas, el principal ligando es el Ca++, y en 2º lugar el Mg++. Puede censar iones
fuertes (ejemplo: ClNa aumentan la sensibilidad) y el pH (acidosis disminuye y alcalosis aumenta la
sensibilidad) y puede ser modulado por fármacos.
Alteraciones en el metabolismo del calcio.

El calcio corregido depende de la albumina y la globulina.

Síntomas clínicos de hipocalcemia aguda:
El umbral para el desarrollo de síntomas depende del pH, nivel de Mg, K y Na concomitantes.
Irritabilidad Neuromuscular
 Niño mayor: sensación de adormecimiento peribucal (signo de Chvostek) y del pulpejo de
dedos. Tetania-espasmo carpopedal (signo de Trousseau), calambres, rigidez, laringoespasmo,
broncoespasmo, temblor, contractura, convulsiones.
 Lactantes: disminución del umbral convulsivo en pacientes con antecedentes, laringoespasmo,
broncoespasmo, rigidez.
 Recién Nacidos: letargo, cianosis, rechazo al alimento, convulsiones.
Efectos Cardiovasculares
 Alteraciones del ECG (prolongación del QTc)
 Arritmias (extrasístoles ventriculares y supraventriculares)
 Insuficiencia cardíaca
 Paro cardíaco
Síntomas de hipocalcemia crónica
 Piel seca
 Cabellos gruesos
 Uñas quebradizas
 Cataratas
 Papiledema
 Alteraciones dentarias
 Raquitismo
 Osteomalacia
HASTA ACA FUE LA CLASE.

REBECA LAMAN 4
 FISIOLOGIA 12/10/2023.

Causas de Hipocalcemia según mecanismo fisiopatológico.

Etiología de hipocalcemia por precipitación del calcio.
Hiperfosfatemia
 • Insuficiencia renal.
 • Administración de fosfato (IV o enemas).
 • Rabdomiólisis.
 • Síndrome de lisis tumoral.
Pancreatitis aguda
 • Por aumento de la calcitonina, disminución de la vit D y depósitos de Ca en los sitios de
necrosis
Síndrome de hueso hambriento
 • Captación ávida de fosforo por el hueso junto con el Ca++ y Mg++
(postparatiroidectomía).
Fármacos
 • EDTA
 • Sangre con citrato
 • Lactato
 • Foscarnet
 • Heparina
 • Glucagón, etc.
Etiología de hipocalcemia por balance negativo y déficit en la movilización de calcio.
Hipoparatiroidismo (hPT).
 Idiopático
 • Síndrome poliglandular autoinmune
 • Candidiasis mucocutánea
 • hPT familiar aislado
 • hPT del recién nacido
 • hPT congénito, por aplasia de la glándula, aislada o asociada a otras anomalías.
Secundario
 • Quirúrgico
 • Irradiación
 • Infiltración
Magnesio
 • Hipomagnesemia
Enfermos críticos
 • Sepsis
 • Grandes quemados
 • Rabdomiolisis
Resistencia ósea a PTH
 • Pseudohipoparatiroidismo (PHP)
 • Hipomagnesemia
 • Insuficiencia renal
Déficit de vit D.
Hábitos de vida
 • Dieta insuficiente
 • Exposición solar insuficiente
Enfermedad del aparato digestivo
 • Síndrome de malabsorción intestinal
 • Cirugía tracto digestivo superior
 • Enfermedad hepatobiliar

REBECA LAMAN 5
 FISIOLOGIA 12/10/2023.

Enfermedades aparato urinario

 • Insuficiencia renal
 • Síndrome nefrótico
Fármacos
 • Anticonvulsivantes
Déficit de hidroxilasa
 • Raquitismo dependiente vit D tipo I
Resistencia a la acción de la vit D
 • Raquitismo dependiente de vit D tipo II
 • Raquitismo resistente a vit D ligado al X
Hipercalcemia:
 Se define como la concentración de
CaT > 11mg/dl, corregido para proteínas,
o Ca++ > 5,6 mg/dl (ajustar valores a RN), en por lo menos dos determinaciones consecutivas.
Síntomas clínicos de hipercalcemia
Hipercalcemia Aguda •
 Anorexia •
 Náuseas •
 Vómitos/dolor abdominal •
 Retraso en el crecimiento •
 Irritabilidad •
 Constipación •
 Pancreatitis •
 Polidipsia •
 Poliuria/deshidratación •
 Depresión del sensorio/hipotonía •
 Letargo, delirio, estupor, coma, trastornos psiquiatricos •
 Acortamiento del QT, bradicardia, bloqueo A-V, HTA •
 RN: hipotonía, letargo, dificultad respiratoria, falta de progresión de peso
Hipercalcemia crónica
 HTA
 Anemia.
 Calcificación de tejidos blandos (córnea, vasos sanguíneos).
 Hipertrofia cardíaca, acortamiento del QT, arritmias.
 Calcificaciones extraóseas (ej. Nefrocalcinosis).
Causas de Hipercalcemia según su mecanismo fisiopatológico.
Etiología de Hipercalcemia
Aumento de la resorción ósea
 • Hiperparatiroidismo transitorio, primario (hiperplasia glandular o adenoma único benigno),
secundario y terciario.
 • Tumores malignos.
 • Hipertiroidismo.
 • Inmovilización.
 • Otros (hipervitaminosis A, acido retinoico)
Aumento de la absorción intestinal de calcio
 • Ingesta de calcio elevada + excreción disminuida
 • Insuficiencia renal crónica
 • Síndrome de leche alcalina.
 • Hipervitaminosis D

REBECA LAMAN 6
 FISIOLOGIA 12/10/2023.

 • Uso de derivados de la Vit D

 • Granulomatosis (Sarcoidosis y otras)
Aumento de la absorción intestinal de calcio
 • Ingesta de calcio elevada + excreción disminuida
 • Insuficiencia renal crónica
 • Síndrome de leche alcalina.
 • Hipervitaminosis D
 • Uso de derivados de la Vit D
 • Granulomatosis (Sarcoidosis y otras)
Misceláneas
 • Insuficiencia renal aguda por rabdomiolisis
 • Insuficiencia adrenal
 • Feocromocitoma
 • Hipercalcemia familiar benigna hipocalciúrica (HFBH).
 • Síndrome del pañal azul
 • Fármacos: Litio, teofilina

REBECA LAMAN 7
 FISIOLOGIA 26/10/2023.
CLASE IV – ENDOCRONO – Dr. Giménez. PARTE I
FISIOLOGIA SUPRARRENAL
Anatomía de las glándulas suprarrenales.
Son glándulas endocrinas, alojado por encima de los riñones, tenemos dos glándulas suprarrenales
con una pequeña diferencia en cuanto a la función de la glándula y el resultado final hay dos en dos
partes más pero como glándulas hay dos, pero en cuanto a función hay 3.
Glomerular: (15%) mineralocorticoides
Fascicular: (50%) glucocorticoides, es la más grande.
Reticular: (35%) glucocorticoides y esteroides sexuales
Medula: Catecolaminas

Por histología sabemos que tenemos la capsula, la zona glomerular, la zona fasicular, zona reticular,
y la medula.
Todas estas partes son importantes, pero la medula resalta más, porque la medula con respecto a las
catecolaminas es las regulan todo el organismo.
Las catecolaminas son hormonas producidas por las glándulas suprarrenales. Las catecolaminas
son epinefrina (adrenalina) norepinefrina y dopamina. Estas hormonas se liberan en el cuerpo en
respuesta al estrés físico o emocional. Pueden ser vasodilatador o vasoconstrictor estos dependen de
los receptores β o α que tengan adrenérgico
¿La insulina es una hormona hiper o hipoglucemiante? Hipoglucemiante,
¿El glucagón es una hormona hipo o hiperglucemiante? Hiperglucemiante,
¿El cortisol es hipo o hiperglucemiante? Hiperglucemiante,
¿La oxitocina es hiper o hipoglucemiante? Es hiperglucemiante pero la oxitocina, en guyton no
figura y no va preguntar esto pero hay que saber, participa como una hormona, la endorfina
tambien podría estimular la glucosa pero la endorfina disminuye.
¿Cómo se libera la endorfina? Cuando hay actividad física y da la sensación bienestar y felicidad.
Las glándulas suprarrenales es una de las que responde al núcleo supraquiasmático, son glándulas
cronobiológicas que responden a la luz del día y sueño vigilia, de día funciona de una forma y durante
la noche tambien, otro órgano que funciona asi tambien es la gandula pineal es la que secreta
melatonina, puede ser pero hay otro órgano que responde a la luz del sol y es hígado principalmente
que de día realiza la formación de triglicéridos (como fuente de energía para usar de día), y de noche
produce la gluconeogénesis para que no baje la glucosa.
Los triglicéridos vienen de la fructosa, y los sintetiza el hígado, con esto podemos desarrollar hígado
graso.
La glándula suprarrenal a través de los esteroides y corticoides tambien participan como
reguladores.
En la zona reticular se produce glucocorticoides y esteroides sexuales, la grasa es el esteroide
principal para generar esteroides sexuales. Si vemos una mujer muy delgada puede tener trastornos
de la menstruación por la alteración de esteroides sexuales, tambien este tipo de pacientes puede
tener muchos dolores menstruales por la falta de hormonas y si tenemos una adolescente muy flaca

REBECA LAMAN 1
 FISIOLOGIA 26/10/2023.
la menarquia será tardía más o menos a los 14 o 15 años con mismo factor falta de grasas – colesterol
– triglicéridos.
En la Medula tenemos a las Catecolaminas
Histología de la glándula suprarrenal
Glándula suprarrenal. Características histológicas.

Esto es mas para recordar este cuadro, el uso el ppt de la Dra. Menoni.
Los importante de este cuadro seria la ACTH hormonas adrenocorticotrópica, corticotropina o
corticotrofina, ¿Dónde se libera? En la adenohipófisis, hipófisis anterior, ¿Dónde actúa? Actúa
principalmente en la zona reticular y fasicular donde se producirán los glucocorticoides.
Los corticoides es una parte de los glucocorticoides, tiene una parte de glucosa y razón de que sea
una hormona hiperglucemiante.
El cortisol es la hormona del stress, tiene una función muy importante pero es altamente toxica, el
cortisol en demasía es altamente inflamatorio, y para bajar el nivel de cortisol se realizan
actividades como yoga, descansar bien, dormir correctamente, relajarse, etc, el cortisol tambien
responde al ritmo circadiano, a las 08:00 de la mañana es su pico máximo y por la tarde baja, el
cortisol nos mantiene en alerta, cuando hay mucho cortisol liberado por la medula que va generar
adrenalina va producir midriasis y vasodilatación principalmente en las piernas en para prepararse
a la huida y esto es solo en respuesta a un stress constante.
Corteza suprarrenal.
• Zona glomerular: 15%
• Zona fasacicular:75%, en la corteza.
• Zona reticular: 10%
Control neuroendocrino del eje hipotálamo
hipófiso suprerrenal, de aca tambien puede ir
el eje hipotálamo hipófisis suprarrenal
gónadas donde tambien puede haber una
alteración.
1. Ritmo circadiano
2. Respuesta al stress
3. Retrocontrol negativo
En este eje podemos ver nuevamente la
alteración de la hormona insulina.

REBECA LAMAN 2
 FISIOLOGIA 26/10/2023.
Cuando hay una alteración endocrinológica metabólica y cardiovascular la respuesta para todo es
la resistencia a la insulina, cuando hablamos de una alteración del eje hipotálamo hipófisis
suprarrenal gónadas tiene que estar involucrada la insulina, cuando hay un problema del
endotelio vascular la insulina está involucrada.
¿Cuál es la hormona que altera el eje hipotálamo hipófisis suprarrenal gónadas? Insulina.
Cuando hay una alteración, cardio, neuro, gastro, reno, hepato, metabólico la respuesta es siempre
es insulina.
Los estudiantes generalmente tienen alterado estos 3: Ritmo circadiano, Respuesta al stress,
Retrocontrol negativo.
El estrés ¿es necesario? Si es muy necesario pero en picos no en mesetas, el estrés en mesetas vamos
a estar inflamados continuamente, y particularmente si pensamos en fisiología todo lo que
consumimos, respiramos o tomamos crean inflamación, ej: respirar crea inflamación de bajo grado,
beber agua de botella de libera disruptores neuroendocrinos creando inflamación de bajo grado,
calentar comidas en viandas de isopor libera disruptores neuroendocrinos.
¿Qué son los disruptores neuroendocrinos? Son sustancias químicas toxicas que desplazan a las
propias hormonas o neurotransmisores y se depositan en los lugares donde estas deberían estar, son
alteración de bajo grado pero con el tiempo va alterando, cuando hay alteración del ritmo circadiano
hay que ver disruptores neuroendocrinos como el celular, la luz azul se podría considerar un pro-
disruptor.
El estrés NO produce gastritis ni ulceras, se habla de gastritis o ulceras cuando el stress es causado
por un traumatismo cráneo encefálico o quemaduras, son dos causas de stress físico, lo mismo puede
ser cuando se somete aun paciente a un evento quirúrgico.
El stress emocional libera cortisol y el cortisol en meseta es altamente inflamatorio y daña la mayoría
de las células.
¿El cortisol es una hormona hiperglucemiante? Si.
EXISTE EL DIABETES EMOCIONAL, lo que
pasa es que el cortisol en meseta produce
resistencia a la acción de la insulina pero no hay
reportes que el cortisol eleva en demasía el
azúcar (no llega a 400). Un paciente con diabetes
emocional se pasa comiendo sea entando feliz o
estresado y el paciente no se da cuenta, el 50% de
este tipo de pacientes no recuerdan lo que comen
por que comen por inercia.
Ritmo circadiano.
• Sobreimpuesto a la secreción episódica
• Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño
• Ritmo circadiano de andrógenos suprarrenales (excepto DHEAS). DHEAS son las siglas de sulfato
de deshidroepiandrosterona, El DHEAS es una hormona sexual masculina presente tanto en hombres
como en mujeres. El DHEAS juega un papel importante en la producción de testosterona (una
hormona sexual masculina) y de estrógeno (una hormona sexual femenina).
DHEAS es lo que vemos alterado cuando se pide laboratorio para síndrome de ovario poliquístico,
tambien se les pide prueba oral de la glucosa.
La metformina es un medicamento que se toma para este síndrome. El eje de resistencia a la insulina
produce ovario poliquístico.
• Variabilidad individual: patrón de sueño, exposición luz-oscuridad, ingesta alimentaria
• Alteración del ritmo: stress físico, psicológico (depresión, manía), enf SNC, S. Cushing, OH, enf
hepática, enf renal, ciproheptadina
CRH hormona liberadora de adrenocorticotrópica (paso de largo según el Dr. El ya indico todo
más arriba)

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• 41 aa
• Vida media larga:26 min
• Potencian su secreción:ADH y angiotensina II
• Inhiben su secreción: oxitocina y ACTH
• Neuronas CRH:núcleo paraventricular con extensión a la eminencia media
• También es producida por la placenta
• Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto.
Regulación neuroendocrina de ACTH
• Estimulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de ACTH (independiente de cortisol), o sea no
responde tanto a una retroalimentación negativa, es decir libera más y más y más cortisol y hay una
falla en la retroalimentación negativa.
• Factores que estimulan CRH: estrés físico, emocional y químico (hipoglicemia), frío, cirugía, dolor,
trauma, hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina
• Aumento de ACTH en el estress: mediado por vasopresina (principalmente) y CRH. El aumento
de ACTH aumenta la liberación de cortisol porque va actuar en la glándula suprarrenal para la
liberación de glucocorticoides aumentando el estrés, ¿Qué tipo de estrés va aumentar? TODAS,
aumenta el físico y emocional pero hay que diferenciar los dos. Emocional es por cortisol y físico es
por algún trauma.
• Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al stress. En el feed back negativo
hay una alteración.
• Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al stress. Al tomar corticoides tanto el sistema inmune
como el estrés están disminuidos. Los corticoides son recetados a pacientes chikungunya, el
corticoide es altamente adictivo. Hay corticoides que no tiene absorción sistémica como la
dexametasona en forma de inhalación. Los medicamentos a base glucocorticoides producen
osteoporosis y a los alargo se asocia con son artritis.
• Feed back de cortisol: hipotálamo y pituitaria
• Feed back rápido: sensible a la tasa de cambio de cortisol (no nuclear)
• Feed back lento: nuclear: disminución de síntesis de ACTH
• Feed back corto: ACTH inhibe secreción de CRH
ACTH.
• Sintetizada y secretada por corticotropo
• 39 aa
• Porción aminoterminal (1-18): responsable de acción biológica
• Patrón secretorio de b-LPH, b-endorfinas y
porción aminoterminal(1-131) es similar a ACTH (aumentan en stress)
• Vida media corta: 7-12 min
• Secreción episódica

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La pro-opiomelanocortina es un pre – pro – hormona que va generar finalmente la ACTH, en la
imagen de arriba son neurotransmisores que no es necesario saber.
La pro-opiomelanocortina deriva del cortisol y esto causa hambre y hace que suba de peso el
paciente por ansiedad. (no se entendió muy bien porque después dijo que quita el hambre la pro –
opiomelanocortina)
Regulación de las zonas de la corteza suprarrenal
• Zona glomerular: sistema Renina- Angiotensina-Aldosterona
• Zona fascicular y reticular: ACTH.
¿El sistema renina – angiotensina – aldosterona donde se libera? La renina se libera en las células
yuxtaglomerulares, angiotensina aldosterona es angiotensina 1 y angiotensina 2 en los pulmones
estos actúan en la zona glomerular estimulando a los minal corticoides.
Esteroidogénesis suprarrenal (no es necesario saber)
• Familia de citocromo P450 oxigenasas: scc, c17, c21, c11, 17,20 lyasa, P450aldo
• P450aldo: 11bhidroxilasa, 18 hidroxilasa, 18 oxidasa
• 3 bHSD/ISOM
• Sulfokinasa
• Zona glomerulosa: carece de P450c17
• Zonas fascicular y reticular: carecen de P450aldo

Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa

Esquema de a lado, de los esteres el colestrol viene la pregnenolona de esta viene la progesterona
que la 11 dexicorticosterona y este da luego la corticostesterona.
Lo que se usa en laboratorio para diagnóstico es: la DHEA dihidroxi esteroide la androgeniona es
lo que se va dosar tambien porque en el ovario poliquístico estos aparecen aumentadas y el 17 OH
progesterona tambien esta aumentada que producen el hiperandrogenismo cuando no es tratado.
Explico a medias estos esquemas.
Control de la síntesis y secreción de
aldosterona
1. Angiotensina II
2. ↑K
3. ACTH
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona.
Va producir un estimulo simpático cuando
disminuye el sodio, la PA. Las células
yuxtaglomerulares liberan renina que por
intermedio de propanolol y el

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angiotensinógeno producen angiotensina I, solo hasta aca hay que sabes las otras vías no importan.
Si hay elevación de la PA por sistema SRAA sube los medicamentos antihipertensivos lo que hacen
el bloquear la angiotensina I y son las IECA.
Mecanismo de acción de ACTH. No es necesario es mucha bioquímica dijo.
Respuesta al stress
• Secreción rápida luego de hipoglicemia
• Abolido por dosis altas de glucocorticoides
• Mediación de IL-1 (estimula secreción de ACTH)
La hipoglucemia es altamente inflamatoria y estresante físicamente y es mas grave que un azúcar
elevado a 300, produce un paro cardiaco por fibrilación auricular por reentrada.
Inhibición por feedback
• A nivel hipotalámico y pituitario
• Inhibición rápida de CRH y ACTH (10 min): depende de la tasa de incremento de cortisol
(mecanismo no nuclear), esto puede estar alterado por un Feedback positivo, a mayor estrés mayor
cortisol es como la oxitocina cuando hay una desregulación hormonal.
• Inhibición lenta de CRH y ACTH: depende de dosis y tiempo de administración de glucocorticoides
(atrofia de z. Facicular y reticular) (Mecanismo nuclear)
Circulación de cortisol y andrógenos suprarrenales
• 10% de cortisol: libre,75%: unido a CBG y 15%: unido la albúmina, el dosaje de cortisol se
pide en dos momentos a las 08:00 y 16:00 del día.
• CBG (50,000): producción hepática
• CBG: P4 ocupa 25% de CBG en embarazo
• Glucocorticoides sintéticos no se unen a CBG (excepto prednisolona)
• Aumento de CBG: estrógenos
• Albúmina:< afinidad que CBG. Unen A4, DHEA y Glucocorticoides sintéticos.
Metabolismo de cortisol y andrógenos suprarrenales
1. Conversión hepática.
2. Conjugación hepática (a. Glucorónico en posición 3 y 21).
3. Depuración y metabolismo.
[Link]ón renal (conversión a cortisona por 11HSD evita unión con receptores de
mineralocorticoides)
¿La conversión renal de los glucocorticoides cuál es? conversión a cortisona
Conversión hepática
1. Inactivación de cortisol por reductasas
2. Dihidrocortisol tetrahidrocortisol (3HSD)
3. Cortisol cortisona (11HSD)
4. Cortisona tetrahidrocortisona
5. Conversión a cortol, cortolona y 6 beta OH cortisol
¿El cortisol donde se convierte a cortisona? En el riñón., la metabolización es hepática pero la
conversión es renal.
Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo intermediario
1. Gluconeogénesis, depósito de glucógeno hepático en el ayuno (esto puede preguntar como falso a
verdadero)
2. Aumento de la producción hepática de glucosa
3. Disminuye captación y metabolismo de glucosa muscular, disminuye síntesis proteica muscular y
aumenta liberación de aa
4. Aumenta lipólisis en tejido adiposo
El cortisol produce la gluconeogénesis a nivel hepático a la noche. Momentos de ayuno.
Efectos metabólicos de los glucocorticoides
1. Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej. Conectivo

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2. Inhibición de formación ósea, por consumo de glucocorticoides de forma exógena
3. Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción de hidroxiprolina)
4. Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el hueso
5. Reduce absorción intestinal de calcio
6. Aumenta excreción urinaria de calcio.
Efectos biológicos de los glucocorticoides (completo puede preguntar en el examen como acciones
o efectos de los glucocorticoides).
1. Acelera desarrollo de órganos fetales
2. Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de GH)
3. Aumenta liberación de PMN
4. Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de circulación.
5. Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión
En maduración fetal se administra corticoides a la embarazada por riesgo de parto prematuro antes
de los 9 meses. Con eso se asegura que el nonato tenga surfactante producidos por neumocitos tipo
2 o alveolares.
El sustrato de las hormonas esteroideas es la grasa y en la mujeres el aumento de grasa desarrollan
hiperandroginismo y en hombre hiperestrogenismo .
1. Inhibición de PL A2 (síntesis de PG)
2. Inhibe secreción de IL-1
3. Aumenta gasto cardiaco
4. Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas)
5. Regula la expresión de los receptores adrenérgicoas
6. Regula la síntesis de renina.
7. Retención de sodio, excreción de potasio, aumento de la PA (receptores mineralocorticoides)
8. Aumento de la Filtrado Glomerular (r. Glucocorticoides)
9. Efecto farmacológico en SNC: euforia, depresión, psicosis, disminución de memoria, aumento de
apetido, insomnio, disminución de libido.
10. Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T4
12. Inhibición farmacológica de LH y rpta de LH a GnRH
13. Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica)
Efectos biológicos de los andrógenos adrenales
1. Precursoes de testosterona y DHT (dihidroxitestosterona)
2. En varones conversión de A4 a Testosterona (5% de producción de T)
3. En mujeres: en fase folicular: A4- testosterona (60% de producción de T y 50% de producción de
DHT)
4. En mujeres: a mitad del ciclo:40% de producción de Testosterona.
Mecanismo de acción de las hormonas esteroideas
1. Ingreso de la hormona al citosol
2. Migración del receptor nuclear hacia el citosol
3. Activación de los receptores en el citosol
4. Ligazón nuclear del complejo hormona-receptor
5. Interacción con el aceptor nuclear (DNA binding rico en cisteína)
6. Intervención de la proteina del golpe del calor (HSP, 90 kDa)
7. Ligazón con el elemento de respuesta de los glucocorticoides
8. Expresión genética específica
9. Transcripción del RNAm
10. Respuesta biológica
¿Dónde están los receptores de las hormonas esteroideas? En el núcleo, como T4 y T3 por sus
características liposolubles.
Evaluación funcional de la glándula suprarrenal (I)

REBECA LAMAN 7
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1. Cortisol sérico (8 AM)
2. Cortisol urinario
3. Pruebas de supresión con dexametasona
4. Evaluación de la reserva pituitario-adrenal
• Prueba de estimluación con ACTH
• Prueba de metirapona
• Prueba de hipoglicemia insulínica
• Prueba de estmulación con CRH

REBECA LAMAN 8
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CLASE IV – ENDOCRONO – Dr. Giménez. PARTE II
REGULACIÓN NEUROENDÓCRINA DE LA REPRODUCCIÓN. De aca nomas estudiar
para el parcial.
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DEL OVARIO
• Migran desde el saco vitelino hasta la cresta genital.
• Inicialmente es una gonada indiferente hasta que el feto alcanza 15 mm.
• Entre la 6ta y 8va semana se produce una rápida multiplicación mitótica de la oogonia.
• Al 4to mes se pueden identificar folículos que de varios millones pasan a un N° entre 100.000
y 300.000.
El folículo inmaduro o primordial.
• Contiene un óvulo (oocito) en profase detenida.
• La maduración del folículo elegido depende de: FSH, Estrógenos y Testosterona
El folículo secundario
• Se forma principalmente por la estimulación de FSH.
• Se llena de líquido ( trasudado plasmático) rico en hormonas esteroideas: Folículo de Graaf.
• Las concentraciones de estradiol determinan cual se convertirá en folículo dominante mas
sensible a FSH, y se suprimen los demás.
Las mujeres tienen un ovulo maduro por mes.
• Con el pico preovulatorio de LH se libera el oocito a la trompa.
• El folículo se transforma en cuerpo lúteo que secreta progesterona hasta los 6 a 9 días y luego
se fibrosa transformándose en cuerpo albicans
En la mujer en etapa reproductiva la maduración del folículo – ovulación se acompaña de un ciclo
hormonal bifásico.

Ciclo menstrual femenino.

La menstruación normalmente debe durar 5 días cada 28 días, las mujeres con ovario poliquístico
menstrúan cada 48 a 90 días pero es reversible con tratamiento. La ovulación se da entre el 6to y 18
día. Que pasa si la mujer menstrua cada 30 días? Se puede considerar normal ¿y si son cada 40
días? Se puede considerar normal pero en la adolescencia. Si la mujer menstrua mas de 5 días se
puede considerar hipermetroragia.
Del grafico saber cuales son las hormonas que se produce en cada periodo en la menstruación.

REBECA LAMAN 9
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PUBERTAD.
• Ciclo de maduración de los folículos.
• Aparición de los caracteres sexuales secundarios- físicos y sicológicos.
• Crecimiento lineal.
• MENARCA Primera menstruación.
Caracteres sexuales secundario en: mujer: vellosidad, aumento de mama (en el hombre también pero
en menor medida).
La redistribución de grasa es hereditaria, si la madre de una mujer tiene grandes senos la hija
también puede heredar, esto puede ser por factores hereditario, ambientales y hormonales.
TRASTORNOS DEL DESARROLLO GENITAL FEMENINO.
DEFICIENCIA DE LHRH.
A) Congénita:
-Síndrome de Kallman
-Lesiones hipotalámicas
B) Adquiridas:
-Destrucción hipotalámica.
a) Tumores
b) Lesiones infiltrativas.
c) Cirugía.
d) Radioterapia.
C) Trastornos funcionales.
a) Bajo peso: anorexia, adelgazamiento.
b) Stress
c) Drogas.
d) Enfermedades crónicas.
HASTA ACA NOMAS DIO CLASE (GUIA 17) DIJO QUE TODO VAMOS A DAR EL PROXIMO
AÑO.
INSUFICIENCIA OVÁRICA PRIMARIA
CONGÉNITAS
• 1- Disgenesia gonadal: Sindrome de Turner, Disgenesia gonadal XY.
• 2- Agenesia gonadal.
• 3- Defectos enzimáticos.
ADQUIRIDAS
• A) Autoinmune.
• B) Radiaciones.
• C) Ooforitis.
• D) Remoción quirúrgica.
SINDROME DEL OVARIO RESISTENTE
Diagnóstico de las amenorreas
• Clínico.
• Laboratorial.
• Imágenes.
Climaterio y menopausia.
CLIMATERIO.
Período que rodea la menopausia.
Ocurre por lo general entre los 45 y 55 años.
Se acompaña de cambios físicos, síquicos y metabólicos, relacionados a los cambios hormonales.
MENOPAUSIA
• Ultima menstruación.
• Ocurre por lo general entre los 50 y 55 años.

REBECA LAMAN 10
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• Cierra el ciclo de fertilidad femenino.
HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-TESTÍCULO
• El testículo se desarrolla a partir de una gonada indiferente.
• El cromosoma Y (46XY), induce al desarrollo de cordones sexuales y cels intersticiales.
• El antígeno HY induce la formación del testículo que comienza a producir testosterona, que
induce la formación de estr
ANATOMIA
• Los testículos descienden a la bolsa escrotal, 90% al nacer y 98% al final del primer año.
• Células de Leydig_ secreción de testosterona
• Células de Sértoli_ espermatogénesis
HIPOGONADISMO MASCULINO
A) GNRH baja: Congénita- Sindrome de Kallman. Adquirida- Tumores, hiperprolactinemia,
inanición.
B) FSH y LH bajas: Tumores hipofisarios, hipopituitarismo, Destrucción hipofisaria por cirugías,
rayos infiltraciones.
C) Insuficiencia testicular primaria
• La insuficiencia testicular primaria puede ser: Congénita; Sindrome de Klinefelter, Agenesia
gonadal.
• Adquirida: Orquitis, Alcohol, irradiaciones, enf. hepáticas, autoinmunes, hemocromatosis.
D) Trastornos de la biosíntesis de la testosterona.
E) Trastornos de los receptores androgénicos: Feminización testicular, Sindrome de Reinfestein.
FISIOLOGÍA REPRODUCTIVA MASCULINA
Reproducción Masculina
Función integrada, interacción de señales hormonales y nerviosas
Participan el sistema Nervioso Central, el Hipotálamo, la Hipófisis y el Testículo.
Testículo
Producen y liberan células germinales Espermatogénesis. En los túbulos seminíferos
Sintetizan hormonas esteroideas Esteroidogénesis.y hormonas pépticas. En las células de Leydig
Ambas funciones están reguladas por el Sistema hipotálamo-hipófisis anterior o adenohipófisis.
Estructura funcional: Testículo.
Suspendidos en el escroto, para la espermatogénesis normal la T°testicular debe estar 2-3°C por
debajo de la temperatura corporal. La producción de esperma es dependiente de la temperatura
(termogénesis).
Escroto importante papel en la regulación térmica del testículo. Músculo dartos por mecanismos
reflejos regula la distancia entre el testículo y la ingle (contrae en ambiente frío y se relaja si es
caliente).
Criptorquidia: Afección en la que uno o ambos testículos no se desplazan desde el abdomen, donde
se formaron antes del nacimiento, hacia el escroto.
¿Quién regula la homeostasis espermática? Regula el musculo cremáster (ubicado dentro del
escroto), único que no necesita una regulación química, es por regulación térmica, al descender o
contraerse va regulando la temperatura.
o Testículo: Cuerpo ovoide 4-5 cm: formado por un parénquima rodeado por una cápsula.
o Se divide en unos 300 lóbulos (c/u con 1 a 4 túbulos seminíferos)
Cuando ocurre la hernia inguinal cuando se rompe la pared lo que desciende es el intestino y para
esto debe haber una predisposición genética, ojo no es el musculo lo que ser hernia es la pared.
Comprobado en internet: Hernia inguinal
Las hernias inguinales se producen cuando parte de la membrana que recubre la cavidad abdominal
(epiplón) o el intestino sobresale por un orificio débil en el abdomen (generalmente por el conducto
inguinal, que sostiene el cordón espermático en los hombres).

REBECA LAMAN 11
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Túbulos seminíferos: formados por un epitelio poliestratificado. Células germinales en distintos
estados madurativos (espermatozoides son las células germinales maduras) y células de Sertoli
Los espermatozoides son liberadas a la luz del túbulo con un líquido acuoso, segregado por los
túbulos, que los transporta hasta el epidídimo.
Tejido intersticial 15% del volumen testicular, contiene vasos sanguíneos y linfáticos y pequeños
nervios no mielinizados, el 80% de los hombres tienen alteraciones del tejido intersticial, porque
aquí se alojan los vasos sanguíneos principales y generalmente cuando ocurre dilatación aparecen
el varicocele. El 80% de los hombres tienen varicocele de bajo o alto grado.
Contiene además las células de Leydig, fibroblastos, macrófagos y células cebadas
Estructura funcional: Sistema de conductos
Epidídimo
La red testicular está unida al epidídimo por los conductos eferentes (cortos y de 5 a 6)
Epidídimo es un tubo plegado que termina en el conducto deferente.
a. Segmento inicial y medio: interviene en la maduración del espermatozoide
b. Segmento terminal: almacén de espermatozoides maduros hasta la eyaculación
¿En qué segmento se almacenan los espermatozoides maduros? Segmento terminal.
¿En qué segmento interviene la maduración? segmento inicial medio.
Conducto deferente 25 cm, asciende por el borde posterior del testículo y penetra en la cavidad
pélvica por el conducto inguinal
Conducto eyaculador se inicia en la unión del deferente con la vesícula seminal, atraviesa la próstata
y desemboca en la uretra
Estructura funcional: Órganos Accesorios.
Vesículas seminales: Estructuras glandulares, bajo la acción de los andrógenos secretan líquido
alcalino, viscoso, contiene: fructosa y otros nutrientes, prostaglandinas y fibrinógenos (60% del
volumen eyaculado)
Próstata Glándula conducto desemboca en la uretra prostática (20% volumen eyaculado), es
andrógeno dependiente, rica en fosfatasa ácida, calcio, ácido cítrico, colesterol, una enzima
coagulante y profibrinolisina (fibrinógeno un coágulo débil).
Glándulas bulbouretrales (glándulas de Cowper) secretan líquido alcalino, mucoide, lubrica la
pared uretral justo antes que llegue el eyaculado
Pene órgano genital externo, eréctil, muy vascularizado, permite el depósito de los espermatozoides
en el conducto vaginal femenino
Espermatogénesis
Secuencia de acontecimientos citológicos: espermatogonias se transforman en células maduras o
espermatozoides
Inicia en la pubertad y se mantiene durante toda la vida, ligera disminución en la senectud
Duración de 74 días (testículo 64 días y epidídimo 10 días) Espermatozoide adquiere movilidad
independiente y las enzimas necesarias para la penetración en el ovocito
Espermatogénesis depende de la temperatura, es directamente proporcional, a mayor temperatura
mayor producción de espermatozoides pero menor viabilidad de los espermatozoides.
La termogénesis indispensable para la espermatogénesis.
FASES
1°Fase: Fase de replicación celular o mitosis
2°Fase: División reduccional o meoisis
3°Fase: Diferenciación celular o espermiogénesis
FASES
1°Fase: Fase de replicación celular o mitosis
Proliferación por mitosis de las espermatogonias: obtener espermatocitos primarios y mantener el
número de espermatogonias, esto inicia en la pubertad entre los 12 a 14 años, madura mas tarde que
la mujer, en la mujer los caracteres secundarios inician desde los 10 años.

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Evolución unidireccional e irreversible dan lugar a espermatogonias en distintos estadios madurativos
A claras, A oscuras y B
2°Fase: División reduccional o meiosis
Cuando la espermatogonia entra en meiosis se denomina espermatocito primario
División reduccional o meiosis
Primera división meioticaespermatocitos primarios (número diploide de cromosoma) dan lugar a 2
espermatocitos secundarios (número haploide, uno con el cromosoma sexual X y otro con el Y).
3°Fase: Diferenciación celular o espermiogénesis
No se producen más divisiones, sino una serie de cambios nucleares y citoplásmicos
Conducen la transformación de una célula convencional a un espermatozoide completamente
diferenciado, con una estructura flagelar.
Condensación y elongación del núcleo que se dirige a
la periferia
Formación del acrosoma (fusión del Golgi)
Formación del flagelo
Pérdida del citoplasma
En el acrosoma tiene el ADN es espermatozoide la cola
es solo para motilidad, la cola hace movimientos en
forma de látigo.
Células de Sertoli
Situadas en el epitelio seminífero, suministran el soporte
físico y nutricional para la maduración de las células
germinales.
Producen lactato, sustrato metabólico utilizado por las
células germinales
Están involucradas en la regulación de la espermatogénesis
Mantienen la barrera hematotesticular: crea un lugar inmunológicamente privilegiado, y suministra
un microambiente adecuado para el desarrollo de la espermatogénesis
Función fagocítica que elimina células germinales dañadas y los cuerpos residuales
Células de Sertoli Secretan:
[Link]ína transportadora de andrógeno (alta afinidad para unir testosterona) mantiene en el testículo
y epidídimo altas concentraciones de andrógenos necesarias para la maduración del espermatozoide.
[Link] andrógenos sintetizados en las células de Leydig se transforman en estrógenos, parecen ser
necesarios para la estimulación de la espermatogénesis
[Link] inhibinas: que inhiben la secreción de FSH por la hipófisis anterior. por feedback negativo.
4. Las activinas: estimular la secreción de FSH ejercen otras funciones endócrinas
5. Transferrina testicular, transportan Fe hasta las células germinales
6. Sintetizan un mitógeno, factor de crecimiento de los túbulos seminíferos, regula la proliferación
germinal (SGF)
Concentración de proteínas y glucosa es menor. Rico en K, HCO3, inositol, ácido glutámico,
aspártico y hormonas sexuales.
Papel del epidídimo
Los espermatozoides de la cabeza no son móviles, sufren una maduración al llegar a la cola: son
móviles y capaces de reconocer y fertilizar el óvulo
La supervivencia y el proceso de maduración del espermatozoide depende en parte de unas
proteínas secretadas sobre todo en la cabeza
Estas proteínas se unen a receptores específicos en la membrana de la cabeza del espermatozoide
(parece relacionado con la capacidad de fertilización)
Biosíntesis
Las células de Leydig sintetizan los andrógenos y pequeñas cantidades de estrógenos

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Andrógenos:(hormona esteroidea) hormonas que estimulan el crecimiento del tracto reproductor
masculino: el testículo sintetiza: estos tambien se hace dosaje en la mujer.
1. Testosterona (andrógeno testicular, 95%)
2. Dihidrotestosterona
3. Androstenediona
Síntesis a partir del colesterol: principal precursor de estas hormonas es el colesterol
1. Síntesis a partir de acetil-CoA
2. Obtienen del plasma, a partir de los ésteres de colesterol del LDL (lipoproteínas de baja densidad)
Transporte
Testosterona 95% unido a proteínas
1. Albúmina: 30-40%
2. Globulinas que unen hormonas sexuales (SHBG) 60-70%
Aumentan su concentración: estrógenos, hormonas tiroideas
Disminuyen su concentración: andrógenos, prolactina, GH, glucocorticoides
Catabolismo
Hígado: Oxidación, reducción y conjugación con sulfato y glucoronato
Excreción
Elimina por los riñones
Acciones de los andrógenos
Vida fetal
Esteroidogénesis a partir [Link]. Diferenciación del SNC y el tracto reproductor del macho
Controlada por la hormona producida por la placenta: Gonadotrofina coriónica
Pubertad
Aparato reproductor: Estimula el desarrollo y la maduración de los conductos excretores y de las
estructuras sexuales accesorias
Forma indirecta a través de las células de Sertoli, establece, mantiene y restaura la espermatogénesis
Caracteres sexuales:
1. inducen un alargamiento de la laringe y engrosamiento de las cuerdas vocales.
2. Pelo: estimulan el crecimiento del vello corporal en cara, pubis, axila y parte anterior del torax.
Calvicie.
En las mujeres el hiperandrogenismo produce los caracteres sexuales de lo hombre.
3. Piel: aumentan su espesor y la resistencia de los tejidos subcutáneos y aumenta la actividad de las
glándulas sebáceas (acné)
Sistema Nervioso Central:regulan la conducta sexual estimulando la potencia sexual y la libido
Sobre el complejo Hipotálamo-hipofisario: regulando la liberación de gonadotropinas, prolactina y
GH
Acciónanabólica:Aumenta la síntesis de proteínas, en músculo, huesos, etc.
Músculos:receptores de andrógeno, pubertad un importante desarrollo de masa muscular esquelética
y cardiaca
Huesos:Incremento de espesor y de su contenido en calcio
Si se administra en la pubertad: cierre prematuro del cartílago de crecimiento
Riñón. Estimular la producción de eritropoyetina (en la pubertad aumenta el nivel de hemoglobina)
Mecanismo de acción.
Actúan por medio de receptores intracelulares específicos
a. Introducen en la célula por difusión simple
b. Se unen a receptores androgénicos en el núcleo (complejo hormona receptor activo)
c. Este complejo se une a secuencias reguladoras del ADN y afectan la transcripción ARNm
d. Producción de proteínas –respuesta biológica específica
Hormonas adenohipofisarias
FSH y LH

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Ovario
FSH: Desarrollo y maduración folicular
Ambas: Ovulación
LH: Control de la función lútea
Testículo
FSH: Control de la espermatogénesis
LH: incrementa la esteroidogénesis.
Eje Hipotálamo-Hipófisis-Células de Leydig
La LH (hipófisis anterior) incrementa la esteroidogénesis en las células de Leydig
La secreción de LH está regulada por la hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH o LHRH)

HASTA ACA LLEGO LA CLASE.

La síntesis y secreción de GnRH regulada por
1. Control hormonal: andrógenos y estrógenos inhiben la actividad de las neuronas hipotalámicas y
disminuyen la respuesta de la hipófisis a la GnRH
LH regula la actividad de las neuronas GnRH
2. control nervioso
Aminas biógenas y péptidos que estimulan o inhiben la actividad de las neuronas GNRH. Adrenalina:
estimulador, dopamina, acetilcolina, serotonina: inhibidor
LH sintetizada en forma pulsátil por la hipófisis
Es el regulador fisiológico más importante para la producción de andrógenos por el testículo
Actuando sobre las células de Leydig incrementa la síntesis y la secreción de andrógenos
Efecto de la LH sobre la esteroidogénesis
a. Aumenta la disponibilidad de colesterol:
1. Aumenta la entrada de colesterol en la célula y libera el colesterol de los depósitos
2. Aumenta la síntesis de la proteína intracelular transportadora de esteroles
b. Acelera el paso de colesterol a pregnenolona
Se introduce en la célula diana (Leydig) formando parte del complejo hormona-receptor
Hipófisis: FSH
Sintetizada en la hipófisis anterior en las células gonadotropas
Receptores de FSH se encuentran en las células de Sertoli
La espermatogénesis requiere de FSH y altas concentraciones intracelulares de testosterona
FSH es necesario para el inicio de la espermatogénesis en la pubertad, luego puede mantenerse por
la testosterona
Las células germinales no poseen receptores de FSH ni de testosterona, sus efectos son mediados
por las células de Sertoli

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