FARMACOLOGIA
Dra. Tay Rodriguez Lugones
Doctora en Medicina y Cirugía
Especialista de Primer grado en Farmacología
Especialista en Salud Familiar
Máster en Docencia Universitaria
Máster en Enfermedades Infecciosas
Farmacoterapia
Cardiovascular.
Insuficiencia Cardiaca
Bibliografía:
• Las bases farmacológicas de la
terapé[Link] y Gilman. 13a.
Ed. Capítulo 25.
• Diagnostico clínico y tratamiento
2023. Lange. Parte 10.
OBJETIVOSDE APRENDIZAJE
Explicar el uso farmacológico de los medicamentos
usados en la farmacoterapia de la Insuficiencia Cardiaca.
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La función sistólica del corazón y el gasto cardiaco resultante se
controlan por cuatro determinantes principales: el estado
contráctil del miocardio, la precarga del ventrículo (volumen
telediastólico y el elogamiento resultante de las fibras
ventriculares antes del inicio de la contracción),
la poscarga aplicada a los ventrículos (impedancia a la expulsión
del ventrículo izquierdo) y la frecuencia cardiaca. La función
cardiaca puede ser inadecuada como resultado de alteraciones
en alguna de estas determinantes.
INSUFICIENCIA CARDÍACA (IC)
• Complejo síndrome clínico, por lo general
debilitante, progresivo e irreversible.
• Caracterizado por la presencia de síntomas y
signos de congestión venosa pulmonar (disnea)
y/o sistémica (edemas), o de bajo GC (intolerancia
al ejercicio).
• Se manifiesta por anormalidades en la función
neuroendocrina, cardiovascular, respiratoria y
renal.
INSUFICIENCIA CARDÍACA
• Es consecuencia del deterioro de la función
contráctil del ventrículo que produce una falla de
bomba del corazón, con disminución del GC
(desbalance entre demanda y aporte de oxígeno).
• Posteriormente se desencadenan
“mecanismos compensatorios” (dilatación
e
hipertrofia ventricular, aumento de la actividad
simpática, activación del SRAA).
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OJETIVOS DEL TRATAMIENTO
➢ Aliviar los síntomas y mejorar la tolerancia al ejercicio.
➢ Prevenir la progresión de la enfermedad.
➢ Mejorar la calidad de vida.
➢ Prevenir las complicaciones, la exacerbaciones agudas
y las hospitalizaciones.
➢ Disminuir la morbilidad y mortalidad.
MODALIDADES DE
TRATAMIENTO
➢ Medidas orientadas a cambios en el estilo de
vida (Medidas dirigidas y controladas por el
médico y las controladas por el paciente).
➢ Tratamiento farmacológico
a) Fármacos con probada eficacia y
recomendados para la IC con conservación de
la fracción de expulsión del ventrículo izquierdo
(FEVI) y con disminución de la FEVI.
TRATAMIENTOS QUIRURGICOS O
ALTERNATIVOS
Desfibilador cardioversor implantable
Marcapaso biventricular (resincronización)
Revascularización coronaria
Dispositivos de asistencia ventricular ( flujo
pulsátil y de flujo continuo)
Cirugías valvulares
Trasplante cardiaco
OBJETIVOSTERAPÉUTICOSDE
LA FARMACOTERAPIA DELA ICC
• ↓Remodelamiento cardíaco: • ↓Precarga: diuréticos,
IECA´s, ARA-II, Antagonistas IECA´s, ARA-II y
de la aldosterona, vasodilatadores venosos.
βbloqueantes
• ↑ contractibilidad: digoxina, • ↓Postcarga: diuréticos,
Inhibidores de PDE-3, aminas IECA´s, ARA-II y
vasoactivas. vasodilatadores arteriales
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Medicamentos que inhiben los mecanismos neurohumorales
activados en la IC.
1. Inhibidores de la enzima conversora de angiotensina (IECA): captopril, enalapril,
lisinopril, ramipril,trandolapril.
o
Antagonista de receptores de angiotensina II (ARA II): losartán, candesartán, valsartán.
2. Bloqueadores de receptores beta adrenérgicos: carvedilol, succinato de metoprolol,
bisoprolol,nebivolol.
3. Inhibidores de la aldosterona: espironolactona,esplerenona, Finerenona
4. Inhibidores del SGLT-2: Dagliflozina, Empagliflozina
ADYUVANTES
1. Medicamentos que reducen la precarga
y el volumen intravascular en La IC.
a) Diureticos:
• Del Asa: Furosemida.
• Tiacídicos: Hidroclorotiazida,
clortalidona, metolazona.
ADYUVANTES
Medicamentos utilizados en diferentes
situaciones clínicas que acompañan la
IC.
• Vasodiltadores: hidralazina y dinitratro de
isosorbide.
• Antiarrítmicos: Amiodarona.
• Aminas: Dobutamina
• Anticoagulantes:Warfarina
• Hipolipemiantes: estatinas.
INHIB
SGLT-2
[Link] ll/10.1056/NEJMra021498
Fármacos con probada eficacia y
recomendados para la IC con
disminución de la fracción de
expulsión del ventrículo izquierdo
(FEVI)
TRATAMIENTO PRIMARIO DE ICC:son 4 conjuntos: IECA (ó ARAII) + B-
bloqueante + Antagonista de aldosterona+Inhib SGLT-2
TRATAMIENTO PRIMARIO DE ICC:son 3 conjuntos:IECA (ó ARAII) + B-
bloqueante + Antagonista de aldosterona
Contraindicaciones:
1. IECA:
DISMINUYEN Mortalidad
AUMENTAN *Angioedema
Función ventricular *↑ Creatinina
*Hiperkalemia
*Estenosis bilateral
de arterias renales
[Link]-II
indicados por
DISMINUYEN Mortalidad Contraindicaciones:
intolerancia
AUMENTAN IDEM de IECA´s excepto
a los IECA´s Función ventricular el angioedema
no producen tos
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III βbloqueantes Contraindicaciones:
indicados en *Asma bronquial grave
cualquier clase DISMINUYEN Mortalidad *Hipotensión
funcional NYHA *Bradicardia
mientras no *Bloqueos AV II y IIIer G
HAYAN *DM-2 de mal control
contraindx.
Contraindicaciones:
*Hiperkalemia
IiV Antagonistas
DISMINUYEN *↑ Creatinina
de la aldosterona Remodelamiento cardíaco *Suplementos de K+
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INHIBIDORES DE LA ENZIMA
CONVERTIDORA DE
ANGIOTENSINA (IECA)
• Constituyen la piedra angular del
tratamiento de la IC en todas sus fases de
severidad.
• De todos los IECA disponibles sólo
(captopril, enalapril, lisinopril, ramipril, y
trandolapril) han sido aprobados por la FDA
para el tratamiento de la IC.
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben la producción de angiotensina II (potente
vasoconstrictor que favorece la retención de agua y sal
a través de la estimulación de aldosterona y estimula
además el factor de crecimiento del músculo liso y del
músculo cardíaco).
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
• Disminución de la resistencia vascular
periférica.
•A largo plazo producen efecto antitrófico
(evita la remodelación secundaria).
BETA
BLOQUEADORES
(BB)
Los fármacos aceptados por la FDA para el tratamiento
antiadrenérgico son el carvedilol (betabloqueador no
selectivo) el succinato de metoprolol ( B1 selectivo),
bisoprolol (B1 selectivo), nevibolol ( B1 selectivo).
Los pacientes estables (definidos como aquellos que no tienen deterioro reciente o evidencia de
sobrecarga de volumen) con insuficiencia cardiaca leve, moderada e incluso grave, deben
recibir tratamiento con β bloqueadores a menos que exista una contraindicación no cardiaca.
• La duración del tratamiento con BB se
considera indefinida.
• Las contraindicaciones para el uso son:
✓ TA muy baja (sistólica < 100 mm Hg)
✓ Bradicardia (FC < 60 latidos/min)
✓ Disfunción sinusal
✓ Bloqueo cardíaco de II o III grado
✓ Enfermedad broncoespástica
✓ Enfermedad arterial periférica sintomática
y disfunción hepática.
Antagonista de la
aldosterona
Espironolactona,Esplerenona,Finerenona
La inhibición de la aldosterona se ha vuelto la base del tratamiento de la
insuficiencia cardiaca sintomática con disminución de la fracción de
expulsión del ventrículo izquierdo. Hay evidencia de que la aldosterona
media algunos de los efectos mayores de la activación del sistema renina-
angiotensina-aldosterona, como el remodelamiento y fibrosis miocárdicos,
así como la retención de sodio y la pérdida de potasio en los túbulos distales.
Deben monitorizarse estrechamente las concentraciones de potasio durante
el inicio del tratamiento con espironolactona (después de una y cuatro
semanas de tratamiento) y de forma periódica en lo sucesivo, en particular
para pacientes con grados incluso leves de lesión renal y pacientes que
reciben inhibidores de ACE.
Inhibidores de SGLT2
Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2
(SGLT2, sodium–glucose cotransporter 2) reducen sustancialmente el
riesgo de muerte y hospitalización por insuficiencia cardiaca para
pacientes con disminución y conservación de la fracción de expulsión
del ventrículo izquierdo, con o sin diabetes, con o sin en fermedad renal
crónica.
La dagliflozina y la empagliflozina reducen la muerte de causa
cardiovascular y la hospitalización por insuficiencia cardiaca y han sido
aprobadas para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca con
disminución de la fracción de expulsión del ventrículo izquierdo.
Se recomienda su uso desde los estadios iniciales de la enfermedad
cardiaca, metabólica y renal.
DIURÉTICOS
Debe iniciarse tratamiento con una combinación de diurético y un inhibidor de ACE en la mayor parte de
pacientes sintomáticos con insuficiencia cardiaca y disminución de la fracción de expulsión del ventrículo
izquierdo, con la adición temprana de un β bloqueador.
• DIURÉTICOS: Disminuyen la precarga pero no la
mortalidad. Se indican cuando hay signos de
congestión (hipervolemia, retención hidrosalina).
• Los de ASA yTiazídicos combaten el exceso de
líquido. Se combinan comúnmente con IECA ó ARAII
• Los ahorradores de potasio ayudan más a inhibir el
remodelamiento cardíaco.
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DIGITÁLICOS
(Digoxina)
DIGITÁLICOS:
DIGOXINA
GLUCÓSIDOS CARDÍACOS
Digitalis lanata
76 Digitalis purpurea
Si el paciente con IC continúa con síntomas a pesar del
esquema con IECA y diurético, es posible agregar la
digoxina para controlar los síntomas (tto triple), siempre
que no haya contraindicaciones.
SE RECOMIENDA PARTICULARMENTE EN
IC y FIBRILACIÓN AURICULAR.
MECANISMO DE ACCIÓN
Producen efecto inotrópico positivo débil debido al
bloqueo de la ATPasa sodio-potasio dependiente
(membrana de la célula cardíaca), responsable del
intercambio del sodio intracelular por el potasio
extracelular. Al inhibirse esta enzima el sodio
intracelular comienza a intercambiarse con el calcio
que se encuentra fuera de la célula.
MECANISMO DE ACCIÓN
Como consecuencia aumenta la concentración de calcio
intracelular, que estimula liberación adicional del calcio
que se encuentra dentro del retículo sarcoplásmico, y el
efecto final va a ser una mayor disponibilidad de calcio
para la interacción de las proteínas contráctiles de la
célula cardíaca, lo que aumentará la fuerza de
contracción del corazón.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
• SOBRE LA CONTRACTILIDAD
Aumenta fuerza de contracción miocárdica
• SOBRE LA FRECUENCIA CARDIACA
Disminuye la frecuencia cardiaca
EFECTOS INDESEABLES
Tienen un estrecho margen de seguridad.
La intoxicación digitálica tiene su expresión en
síntomas a distintos niveles:
• sistema digestivo
• aparato neurológico
• aparato cardiovascular
[Link]
electrocardiografia/[Link]
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EFECTOS INDESEABLES
SÍNTOMAS GASTROINTESTINALES
(75 – 100%)
Suelen ser la primera manifestación de
intoxicación.
Anorexia, náuseas, vómitos, dolor
abdominal, estreñimiento y diarreas.
EFECTOS INDESEABLES
SÍNTOMAS NEUROLÓGICOS (30 – 90 %)
Más frecuente en tratamientos prolongados.
Pueden ser: visuales como la discromatopsia
(verde-amarillo-rojo) con aureolas, menos
frecuente visión borrosa, escotomas, ambliopía y
diplopía, cefalea, insomnio, vértigo, confusión y
depresión.
EFECTOS INDESEABLES
SÍNTOMAS CARDIOVASCULARES
(30 al 40 %)
Son los más graves
Arritmias: bradicardia, extrasístoles
bigeminadas, taquicardia en la intoxicación
grave, fibrilación ventricular, bloqueo cardíaco
de primer grado.
USOS
• En la IC por disfunción sistólica ligera a
moderada sintomática (si respuesta
insuficiente a los IECA más diurético), o si
fibrilación auricular.
• Edema agudo del pulmón.
• Fibrilación auricular. EXCEPTO: Wolff-
Parkinson-White
• Taquicardia paroxística supraventricular.
PRECAUCIONES/CONTRAINDICACIONES
➢ Bloqueo auriculoventricular.
➢ Disfunción renal.
➢ Miocardiopatía restrictiva.
➢ Taquicardia y fibrilación ventricular.
➢ Pericarditis constrictiva y el IMA.
➢ Precaución en prematuros, recién
nacidos, embarazo (categoría C).
Fármacos con probada eficacia y recomendados para la
IC con preservación de la fracción de expulsión del
ventrículo izquierdo (FEVI)
El único tratamiento que ha demostrado reducir la muerte cardiovascular o la
hospitalización por insuficiencia cardiaca en esta población es la empagliflozina. La
base del tratamiento de pacientes con insuficiencia cardiaca con conservación de la
fracción de expulsión son los inhibidores de SGLT2 y manejo de líquidos para evitar la
sobrecarga de líquidos con diuréticos y tratar las enfermedades asociadas como
hipertensión, diabetes y arritmias.
A. Corrección de las causas reversibles (hipertensión, diabetes y arritmias)
B. Tratamiento farmacológico (Tratamiento con diuréticos, IECA, Sacubitril/valsartán)
C. Tratamiento no farmacológico: La revascularización
EDEMA AGUDO
PULMONAR
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PILARES DEL TRATAMIENTO
Tratar la causa ( IC , Hipertrofia ventricular izquierda, HTA)
Corregir los agravantes ( infecciones, anemias, acidemia,
insuficiencia renal aguda)
Oxigenoterapia, mantener Spo2 mayor de 92% y menor de
98%, si persiste hipoventilación pasar a ventilación mecánica.
Disminuir pre-carga:
▪ Diureticos de Asa ( Diuresis + venodilatación): Furosemida 0.5mg/kg 0
1mg/kg si IRA
▪ Nitratos ( venodilatación+vasodilatación coronaria): nitroglicerina SL
0.4x3 cada 5 min, si refractario y no hay hipotensión , usar por IV5-10
mcg/min.
▪ Nitroprusiato de Sodio Si refractario e HTA : 0.1-5 mcg/kg/min
Disminuir Pre-carga
▪ Morfina: Venodilatador pulmonar transitorio, Alivia además la
ansiedad y el estress que acompaña a estos pacientes, disminuyendo
así también la FC. Bolo 2-4mg.
▪ IECA: Disminuyen pre-carga y post-carga, se recomienda en EAP+HTA
▪ OTROS:
▪ Neseritide (péptido natriurético recombinante): vasodilatador
potente, diurético , eficaz en el EAP cardiogénico
▪ Aminas (dopamina y dobutamine): EAP con Shock cardiogénico.
▪ Milrinona: Aumenta la contractilidad+ vasodilatación periferica.
▪ Digitálicos: Pacientes con EAP+ FibA o FluA+disfunción ventricular
izquierda