Sistema inmune: la UBA
Microorganismos: nosotros. Queremos ingresar
Rta innata: rta rapida, reconose PAMPS y DAMPS, no clonal, no tiene memoria, no expresan RRP, neutro los macrofagos
y cel NK
Rta adaptativa: rta lenta, clonal, memoria, expresan RRP y receptores antigenicos, LINFOCITOS
Celula nexo entre innato y adaptativo: cel dendriticas.
Daño tisular; FOCO INFECCIOSO: genera in amacion, activa los macrofagos, activa el epitelio y endotelio, activa el
sistema de complemento
Fc sist inmune: reconoce el ingreso del microorganismo, recluta cel y molec del foco infeccioso, elimina microorganismos
patogenos.
Leucotrieno B4, peptidos formilados de bacterias, IL8, IL17: reclutan neutro los (no estan naturalmente en dermis)
BARRERAS
Primera linea de defensa: la piel (barrera activa)
Para que el microorganismo ingrese necesito de una microlesion.
Macrofagos residentes: tienen RRP, sintetizan citoquinas in amatorias (IL1, ILG, TNFa) o antiin amatorias (IL10, TGFb),
sintetizan quimiocinas (atraen otros componentes) (IL8 y C5a... recluta neutro los)
Queratinocitos: tienen rc de reconocimiento de patron RRP (superf, citosol, endosoma). Reconoce PAMPS y DAMPS
Cel de langerhans (dendriticas)
RRP (cinco familias)
Pamps: patrones moleculares asociados a patogenos (LPS, agelina, ARNdc), escenciales para la sobrevida del patogeno,
pertenecen al microorganismo no al hospedador.
Damps: Patrones moleculares asociados a daños, moleculas liberadas por ruptura celular (ATP, prot de shock termico,
cristales de urato monosodico)
Cuando el ligando se une al rc se activan las citoquinas (sust de bajo PM)
MACROFAGOS X NEUTROFILOS
MACROFAGOS_
Vida media; 24 a 48hs
Fagocitan y viven
Mecanismo microbicidas (hacen fagocitosis): dependiente e independiente de O2
Independientes de O2: Enzimas lisosomales destruyen los microorganismos
Dependientes de O2: actua por enzima de memb (NADPH ox) usa el O2 para generar especies reactivas de O2
(EROS) hipoclorito, perox de hidrogeno y cloraminas. NO degradan el microorganismo, inactivan el componente critico
del microorg.
Fc: per les (plasticidad, son in amatorios o antiin amatorios) M1 o M2
fi
fl
fl
fl
fl
fl
Per l M1 INFLAMATORIO
Estimulado por algunas citoquinas (INF-g, triada) , produce algunas citoquinas una vez activados (IL1, IL6, TNF-a, IL12,
IL18, IL23, G-CSF)
Per l M2 ANTIINFLAMATORIO
Estimulado por IL4, fosfatidilserina y diada, produce (IL10, TGF-b)
(SI BIEN INF-g e IL4 ESTIMULLAN MACROFAGOS, NOOOO SON PRODUCIDAS POR ESTOS)
NEUTROFILOS_
Vida media: larga
Fagocitan y mueren (apoptosis)
Mecanismo microbicida; dependiente de ox e independiente de ox
Fc: NETS
Trampas extracelulares: Cromatina, prot lisosomales, citoplasmaticas y nucleares.
Cuando fagocita, pasa su capa de fosfatidil serina del interior hacia el exterior, viene un macrofago per l M2 y es activado
por esta capa,
INFLAMACION
Rta estereotipada frente a una agresion.
Efectos locales: signos cardinales de la in amacion o tetrada de celso (tumor, dolor, rubor, calor)
Calor y rubor: vasodilatacion, + ujo sanguineo, enrojecimiento, + calor local
Tumor: aumento de la permeabilidad vascular (pasan los neutro los y llegan al foco infeccioso)
Dolor: liberacion de sust nociceptores y compresion de nervios de la dermis.
Favorece reclutamiento de componentes, aumento de expresion de proteinas, aumenta permeabilidad.
Efectos sistemicos: respuesta de fase aguda
En hipotalamo: + temperatura por prostaglandinas
En med osea: + pool circulante (neutro los en circulacion) de neutro los y disociacion del pool marginal (neutro los
pegados al endotelio), por lo tanto se genera neutro lia.
En higado: sintesis de prot de fase aguda (C3 y C5, Factor B, factor D, MBL, PCR, fosfolipasas)
SISTEMA DE COMPLEMENTO actua en bacteria y hongos extracelulares
Componente humoral de la inmunidad innata. Cascada proteolitica.
Via clasica se activa primero en reinfeccion
Se activa con 2 complejos inmunes (antigeno + anticuerpo IgM o IgG) o con PCR (sintetizada en higado por rta de fase
aguda)
no tiene potencia
Complejo inicial C1 (3 subunidades): C1q, C1r, C1s para hacer toda
al
C1s activa via, cliva C4a, C4b, C2a y C2b La vía, , no llega
componentes " a"solubles libres, componentes "b" se unen
CAM
C4bC2b (convertasa de C3): cliva C3a y C3b
Formo C4bC2bC3b (convertasa de C5): cliva C5a y C5b
C5b se une con: C6, C7, C8, C9 (forman CAM)
fi
fi
fl
fl
fi
fi
fi
fi
Via de las lectinas
Se activa por MBL (prot de fase aguda) que activa proteasas ( MASP1 o MASP2)
MASP1 y MASP2: clivan C4a, C4b, C2a y C2b (sigue el mismo camino que via clasica, cambia el inicio)
Via alterna seactiva primero en la prima infeccion.
Se activa por hidrolisis espontanea o pos activacion de via clasica
Hidrolisis espontanea genera que C3 se clive solo en: C3a y C3b.
Factor B es clivado en Ba y Bb (por Factor D) properdina estabiliza la molecula.
Formo convertasa de C3: C3bBb: cliva C3a y C3b
La unica via que en la convertasa de C3 tiene C3
Formo convertasa de C5: clivo C5a y C5b
Factor H inhibe via altarne: tiene alta a nidad por ac. Sialico
FUNCION
1. In amacion (C3a y C5a son ana lacticos y quimioatractantes)
2. Opsonizacion (marcar) C3b
3. Potenciar rt de linfocitos B (C3b)
4. CAM (complejo de ataque de membrana) por mecanismo de citotoxicidad. (C5)
Extravasacion leucocitaria:
Fase 1. Activacion del endotelio por citoquinas in amatorias (IL1, IL12, IL23, C3A, C5A)
Fase 2. Rolling, union debil entre selectinas y sialomucinas (expresadas constitutivamente) contacta el neutro lo con el
endotelio.
fl
fi
fi
fl
INMUNIDAD INNATA II.
RECEPTORES.
E
● Toll: 2 => Lipopéptidos
De membrana >
-
Antibacteriana
4 - LPS
5 Flagelina
TOLL3ARN
endosomales
{Tol7y
TOLL9-ADN
>
-
Inmunidad
antiviral
No son endociticos.
Dominio con recepciones ricas en leucina (porcion q reconoce el antigeno) ADENTRO del endosoma y afuera de la
membrana en los rc de membrana.
complejo proteico de ↑PM
> activa estoquinas inflamatorias
● Nod (o NLR) > inflamasoma
-
Citosolicos. Nod pr , Pa o Cu ASC Q Procaspasa 1
proil -1 Proi) -
+2 1) + 25) 18
-
consa
-
se =
-
activa en ,
·
Se activan por : hongos , Bacterias
,
Virus ,
PAMPs/LPS , flagelina) ,
DAMPs Toxinas
,
activas
● Lectina c: hace endocitosis
?
langering
Proteinas transmembrana DC-sign
en sup memb) Manosa
(endocíticos)
Proteinas hidrosolubles
len circulación) MBs
● Scavenger: hace endocitosis
rc de basura.
Reconoce LDL modi cada
● Cgas
Sensores de ADN.
Citosolicos.
Activan vias de señalizacion Sting, gnera cascada de transcripcion de INF1.
● Aim
Citosolicos, pueden ser parte de in amosoma.
● RIG-1 y MDA-5
citosolicos.
Reconocen ARN viral.
En cel parenquimatosas. (Activan celas para producir INT1)
fi
fl
● Rc para fragmento Fc de Ig 5gG ;
IgA ; IgM ; IgD ; IgE
Fabaegeno
Para
y
anticuerpo
FC
para Ra
Endocitico y fagocitico
Opsonizacion
Citotoxicidad
Degranulacion celular