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FARMACOCINÉTICA
DRA. SORAYA X. CARDOZO G.
MÉDICO INTERNISTA
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Rama de la F*logía q
estudia el paso y Rama de F*logía, q estudia
modificaciones q los procesos y factores q
experimentan los F* en el determinan la cantidad de
organismo desde su F* presente en sitio de
introducción hasta su acción.
eliminación.

“lo q el
organismo le
hace al M*”
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Procesos de la FC

Absorcion Distribucion

Metabolismo eliminacion
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Liberación del F* del preparado F*lógico

Abs o paso del F* a la sangre

L
Distribución en el organismo
A
D
Metabolismo M
Eliminación
E
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La FC permite definir y cuantificar parámetros como:

• Velocidad de abs del F*

• Biodisponibilidad

• Vida media de eliminación

• [ ] plasmática total del F*

• AUC
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Factores q determinan la resp farmacológica

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Pautas de Adm
Se establece
• a) La dosis
• b) La frec c/ la q se debe adm
• c) La duración del tto
P/ conseguir una óptima [ ] del F* en su lugar de acción Debe ser
establecida de forma individual teniendo en cuenta:
• Caract de la enf
• Eficacia y toxicidad del F*
• Caract FC del F*
• Vía de adm
• Preparación farmacéutica
Se• f)pretende
Balance costo/beneficio
conseguir la máx eficacia del F* c/ el mínimo riesgo
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Los mecanismos x los

cuales los F* las
atraviesan, asi como
La abs, distribucion, las propiedades
metabolismo y fisicoqmcas de
excrecion de un F* moleculas y membr q
implican el paso a influyen en esta
traves de numerosas transferencia son
membranas celulares. fundamentales p/
comprender la
disposicion de los F*
en organismo.
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Las caract del F*

q predicen su
mov y
disponibilidad en
sitios de acción:

solubilidad
tamaño y relativa de sus su unión c/ prot
grado de
estructura formas ionizadas séricas y
ionización
molecular y no ionizadas en tisulares.
los lipidos
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Paso de F* a través de barreras de membr

La membr plasmática es selectiva´
permeable
• Bicapa lipídica c/ sus cadenas de
hidrocarbonos hacia el interior p/ formar
una fase hidrofóbica, y sus cabezas hidrófilas
hacia fuera.
• Las moléculas individuales de lípidos en la
bicapa varían de acuerdo c/ la membr en
particular y pueden organizarse en
microdominios.
• Esto dota a membr celular de fluidez,
flexibilidad, organización, alta Resistencia
eléctrica, e impermeabilidad relativa a
moléc alta´ polares.
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Las prot de membr

enclavadas en bicapa,
como anclajes estructurales,
receptores, canales de
iones o transportadores
sirven como transductores
de vías de señalizacion
eléctricas o qmcas y
proporcionan blancos
especificos p/ acciones de
los F*.
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Modos de penetracion y transporte

La difusion pasiva domina el mov a través de membr de la >ria de los F*.

Mecanismos mediados x transportador

• transporte activo
• difusion facilitada
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Influencia del pH en F* ionizables

La no ionizada tiene solubilidad

Muchos F* son ac o bases debiles en lípidos y difunde a través de la
q en sol acuosa están en forma membr, mientras que la forma
ionizada y no ionizada. ionizada es relativa´ insoluble en
lípidos y difunde escasa´.

La distribución a través de membr

de un electrolito débil esta influida
x su pKa y el gradiente de pH a
través de membr. El pKa es el pH
al cual la mitad de las moléculas
del F* están en su forma ionizada.
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La proporcion de F* no ionizado al ionizado en algun pH

puede calcularse c/ la ecuación de Henderson-Hasselbalch

La ecuacion relaciona el pH del medio q rodea al F* y la

constante de disociacion acida del F* (pKa) c/ la proporcion
de formas protonadas (HA o BH+) y no protonadas (A– o B)
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Atrapamiento de
iones. Fenómeno La orina alcalina
en el q en estado favorece la
estable, se excreción de los
acumulara un F* ac débiles; la
ac en el lado + orina ac
básico de la favorece la
membr y un F* excreción de las
básico en el lado bases débiles.
+ ac.
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Transporte pasivo

Se realiza a favor de gradiente de [ ] y no requiere E.

Difusión simple y difusión facilitada.

En estado estable, la [ ] del F* no unido es la misma en ambos lados

de la membr siempre y cuando el F* no sea electrolito.

P/ compuestos iónicos, las [ ]s en estado estable dependen del

gradiente electroqmco p/ el ion y de diferencias en el pH a través
de membr.
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Transporte pasivo

Los F* liposolubles atraviezan s/ dificultad las

membr celulares, siguiendo su gradiente de [ ]

Muchos F* hidrosolubles son electrolitos débiles

y pueden atravesar de forma pasiva las membr
celulares solo si:
• Son < de 100 Dalton
• Forma no ionizada
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Difusión simple

Pasan las moléculas

no polares, como el
O2, y las moléculas
A través de la
polares s/ carga de
bicapa lipídica.
tamaño reducido,
como el CO2 y el
agua.
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Difusión facilitada
transporte mediado x transportadores, no requiere E, a favor de un gradiente de [ ],
es saturable, selectivo

Se realiza mediante prot transmembrana q pueden ser:

• Prot de canal y prot transportadoras específicas.

• Pasan los iones y la >ría de las moléculas polares tales como glucosa, AAs, etc.
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Transporte activo.

Se caracteriza por:
• Requerimiento de energía
• capacidad p/ mover el soluto contra un gradiente electroqmco
• Saturabilidad
• Selectividad
• y x la inh competitiva entre los compuestos cotransportados.
Ej: La Na+,K+-ATPasa

Un grupo de transp activos 1rios, la familia ABC, hidroliza el ATP p/

exportar sustratos a traves de las membr. Ej, la glucoproteina P,
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El SLC8 es un
Los miembros de antiportador, q
la superfamilia utiliza el flujo
SLC pueden Ejem, la prot de interno del Na+
mediar el intercambio p/ impulsar un
transporte activo Na+-Ca2+ (SLC8) flujo de Ca++
2rio utilizando E usa la E hacia fuera.
electroqmca almacenada en Otros
almacenada en el gradiente de cotransportador
un gradiente Na+ establecido es de SLC son los
(general´ Na+) x la Na+,K+- simportadores,
p/ translocar ATPasa p/ en los cuales el
solutos biológicos exportar Ca2+. ion de la fuerza
y F* a través de motriz y el soluto
las membr se mueven en la
misma direccion.
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Transporte paracelular
Vía de transporte extracelular a través del epitelio x medio
de uniones estrechas formadas entre las células.

Los factores q intervienen en la difusión paracelular son:

• gradiente de potencial electroqmco (derivado de la en gradientes de [ ])
• potencial eléctrico
• P° hidrostática

Los capilares del SNC y una variedad de tj epiteliales tienen

uniones estrechas q limitan el mov paracelular de los F*
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Endocitosis y
exocitosis
• P/ transportar F* de gran tamaño a través
de membr celular.

• Endocitosis: la membr celular rodea al F* y lo

transporta al interior de célula. EJ: La vit B12
se transporta a través de la pared intestinal

• Exocitosis: es lo inverso, secretan sust fuera

de célula mediante un proceso similar de
formación de vesículas., Ej: ciertos
neurotransmisores ( norepinefrina) se
almacenan en vesículas intracelulares en la
terminal nerviosa y se liberan x exocitosis.
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Liberación
Separación del pcpio activo de los
componentes de la forma farmacéutica q le
sirve como vehículo

Se realiza en el sitio de adm, el F* debe

separarse del vehículo o del excipiente,
comprende 3 procesos:
• Desintegración.
• Desagregación.
• Disolución.
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• Es difícil modular la velocidad con la q liberara el F*, y x lo tanto, asegurar

Formas
niveles plasmáticos constantes y sostenidos.
farmacéuticas
convencionales.

• La velocidad y el lugar de liberación son distintos a las de liberación

convencional, debido a cambios en la formulación o fabricación del F*.
• De liberación retardada: estas preparaciones son modificadas c/ el obj
de retrasar la liberación del pcpio activo. Ej, preparaciones
gastrorresistentes q resisten el jugo gástrico y liberan el pcpio activo en la
Forma farmacéutica
porción intestinal.
de liberación • De liberación prolongada: Liberación lenta del pcpio activo, asegurando
modificada niveles plasmáticos del F* durante un periodo de tiempo extenso.
• De liberación pulsátil: Proporcionan una la liberación secuencial del
pcpio activo
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Absorción y biodisponibilidad

Absorcion.- Traslado
de un F* desde sitio de Biodisponibilidad
adm alcirculación $ o Cantidad de F* q
compartimento central alcanza su sitio de
acción o un fluido
P/ las formas de dosific biológico (gral´ la
solidas, se requiere circulación
previa´la disolucion de
tableta o capsula sistémica).
liberando así el F*.
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Un F* adm x VO debe ser abs primero x el tracto GI,

pero la abs neta puede estar limitada x:
• las caract de la forma de dosificación
• propiedades fisicoqmcas del F*
• ataque metabólico en el intestino
• X el transporte a través del epitelio intestinal y hacia la
circulación portal.

El mecanismo de abs requiere q los F* crucen las

membr de organelos y la membr celular, así como a
los fenómenos de transporte.
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El F* absorbido continua su
En consecuencia, menos
mov y pasa a través del
de la totalidad de la dosis
hígado, donde puede
adm puede alcanzar la circ
metabolizarse y excretarse
sistémica y distribuirse a los
x bilis antes de ingresar a
sitios de acción del F*.
circ sistémica.

Esta disminución en la
Si la capacidad metabólica
disponibilidad es una
o excretora del hígado y el
función del sitio anatómico
intestino p/ el F* es grande,
donde se produce la abs;
la biodisponibilidad se
Ej: la adm EV permite q td el
reducirá sustancial´ (efecto
F* ingrese a la circ
de 1° paso).
sistémica.
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Otros factores anatomicos, fisiologicos y patológicos

pueden influir en la biodisponibilidad

 Podemos definir la biodisponibilidad (F) como en la ecuación

 F = Cantidad de F* q alcanza la circ sistémica
Cantidad de F* administrado
 donde 0 < F ≤ 1.

Los factores que modifican la biodisponibilidad se aplican tb a los

proF* q son activados x el higado, en cuyo caso la disponibilidad
resulta del metabolismo q experimenta el proF* p/ prod la forma
activa del F*.
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Cinética de abs
Cuantifica la entrada de F* en la circulación sistémica y estudia la
velocidad de abs y factores q la afectan.

Velocidad de abs se refiere al N° de moléculas q son abs en un

tiempo determinado. Depende de la constante de abs y N° de
moléculas q se enc disponibles en la superficie de abs.
• La constante de absorción (Ka) representa la probabilidad q tiene una molécula de abs en
una unidad de tiempo. Ejm, una Ka de 0.03 h indica q en 1 h se absorberá 3% de las moléc.

La semivida de absorción (t1/2a): tiempo q se necesita p/ q las

moléculas disponibles p/ su abs se reduzcan a la mitad.
• Mientras > sea t1/2a, < será la velocidad con q se abs el F*, y al revés.
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Tipos de cinética de abs

Existen dos tipos.
Los mecanismos de transporte celular saturables
cuentan con una cinética de abs mixta.

Abs de orden 0, la cant de moléc q

se abs en la unidad de tiempo
Abs de 1° orden, la velocidad de permanece estable durante la >
abs es proporcional al N° de moléc parte del proceso de abs, es decir,
disponibles p/ su abs y, como las moléc q penetran en el
consecuencia, el N° de moléc q se organismo en una unidad de
abs en una unidad de tiempo tiempo será independiente de la
disminuye en forma exponencial. cantidad q queda x abs. Este tipo
La >ría de los F* cumplen con esta de cinética es característica de la
cinética de abs. perfusión EV continua, preparados
de abs mantenida y liberación
lenta.
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Factores q condicionan la abs de los F*

Caract
fisicoqmcas del F*

Caract de la
Caract del sitio
preparación
de abs
farmacéutica
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Caract fisicoqmcas del F*

peso molecular

el grado de liposolubilidad o
ionización hidrosolubilidad

naturaleza ác o
alcalina

de estas caract dependerá cual será el mecanismo de

transporte a través de la membr celular y la velocidad de abs.
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Caract de la preparación farmacéutica

dependerá la velocidad con la q el F* se libera de su
forma farmacéutica en los fluidos orgánicos.
X tanto son imp

la formulación

la presencia de aditivos y
excipientes. el proceso de fabricación

el tamaño de las partículas

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Caract del sitio de abs

la superficie del lugar

de abs

el espesor de las
el pH del medio. son imp
membr

el flujo $ del área, q

mantendrá una [ ]
de F* en el sitio de
abs

Las caract de abs serán determinadas x la vía de adm

elegida
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situaciones q alteran la abs y reducen el

efecto F*lógico

Fisiológicos

iatrogénicos Patológicos
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Factores fisiológicos
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Factores patológicos

Enf renal: la IR prod un desequilibrio ác-base y

retraso del vaciamiento gástrico, a su vez pueden
presentarse: náuseas, vómitos y diarreas q prod
disminución de abs x vía GI.

Enf hepática: Aumento en biodisponibilidad oral

de algunos F*, sobre td aquellos q tienen un gran
efecto de 1° paso hepático. La > repercusión es
en el sist de biotransformación hepática.
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Enf endocrinológico: la patología

endocrina prod alt FC. Ej: DM, hay r de
la abs IM de F*, q puede provocar una
en su efecto.

Enf CV: la reducción del GC en pac

c/ IC implica una en perfusión $
de diferentes tj. Las variaciones del
flujo $ intestinal y la de su motilidad
r la velocidad de abs de algunos
F*. La del flujo $ hepático la
biodisponibilidad de F* con 1° paso.
Tb la abs x vía IM y SC se encuentra .
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Enf respiratorias:
•entrada de F* x vía inhalatoria.
•La abs se produce gral´ x difusión pasiva.
•Las enf pulmonares pueden ocasionar alt q modifiquen la
disposición de F* en el organismo, x ej, la presencia de hipoxemia,
hipercapnia o acidosis, modifican la permeabilidad de membr
celulares
•la fracción libre de F* y los procesos en los q intervienen el hígado y
riñón, así mismo la presencia de enf obstructiva la cantidad de F*
absorbido.
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Factores iatrogénicos
La adm de diversos F* q puedan llegar a crear
interacciones afectaría su abs x formación de
precipitados, prod cambios en pH, motilidad GI o en flujo
$ de superficie de abs.

Relación de la vía de adm y abs

P/ q los F* después de su adm lleguen al sitio de

acción, deben 1° atravesar ciertas barreras celulares,
esto estará determinado x la vía de adm utilizada.
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VIAS DE ADM
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Vías de adm

Entérica: oral, rectal Parenteral: EV, IM,

Inhalación:
y SL (abs a través de SC, intratecal
aerosoles
membr mucosa) intraperitoneal

Tópica: aplic del F* sobre

Transdérmica: aplic piel o mucosas p/ tto local
sobre piel p/ q F* (pomada, crema,
penetre ungüento, colirio, gotas
óticas, nasales)
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Curva [ ] plasmática – Vía adm

Vía de adm Forma farmacéutica
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Vías de adm
VO
• Método + común. + seguro, conveniente y económico.
• Desventajas: abs limitada de algunos F* debido a:
• sus caract fisicoqmcas, ej: baja solubilidad en agua o
baja permeabilidad de membr
• emesis como resultado de irritación de mucosa GI
• destrucción de algunos F* x enzimas digestivas o x pH
gástrico bajo
• irregularidades en abs en presencia de alimentos u
otros F*
• necesidad de cooperación x parte del pac.
• los F* en el tracto GI pueden metabolizarse x enzimas
del microbioma intestinal, de mucosa o del hígado,
antes de q tengan acceso a circulación general.
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La abs en tracto GI se rige x factores:

•área de la superficie de abs: estómago vs
intestino (≈200 m2)
•flujo $ en el sitio de la abs
•estado físico del F* (solución, suspensión o sólida)
la velocidad de disolución puede limitar su abs.
•Debido a q la > parte de abs del F* del tracto GI
ocurre x difusión pasiva, la abs se favorece sí el F*
esta en forma no ionizada, + lipofílica
•[ ] del F* en el sitio de abs.
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Velocidad de vaciamiento gástrico

Cant q permanece en estómago

> V°, T° caliente estrógenos

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preparados con recubrimiento entérico, libera el F* en el pH

intestinal + adecuado p/ su abs. Esto evita la inactivación en el
jugo gástrico y lesión de mucosa gástrica si es gastrolesivo.

Preparados de liberación controlada. extendida, sostenida y de

acción prolongada, están diseñados p/ prod una abs lenta y
uniforme del F* durante 8 hs o +.
• ventajas : reducción en frec de adm, mantenimiento del efecto terapéutico
durante la noche, disminución de incidencia e intensidad de EA y de los niveles
$ no terapéuticos del F*.

formas de liberación controlada son + apropiadas p/ F* c/ vidas

medias cortas (t1/2 <4 h) o en grupos de pac seleccionados,
como los q reciben agentes antiepilépticos o antipsicóticos.
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Forma farmacéutica
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Efecto de 1° paso ( intestinal + hepático)

las venas q drenan la mucosa
GI son afluentes de vena
porta y, x ello, los F* llegan al
hígado y sufren metabolismo
hepático antes de alcanzar la
circulación sistémica y tj. Este
fenómeno se conoce como
efecto de 1° paso.

Algunos compuestos se
excretan x la bilis y vuelven a
absorberse en intestino; es
decir, sufren recirculación
enterohepática.
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Adm sublingual
La mucosa bucal posee un epitelio que está muy
vascularizado, a través del cual los F* pueden abs. Las
zonas + selectivas: base de la lengua y pared interna
de mejillas.

El sist venoso de la boca drena en VCS y no en porta, x

lo q los F* eluden el paso x hígado y su inactivación. Tb
eluden la inactivación x secreción gástrica e intestinal.

La abs se prod x difusión pasiva, y es rápida. Como el

pH de la saliva es ác, en principio se abs ác débiles y
bases muy débiles (nicotina y cocaína bien, morfina y
atropina mal). En gral, se adm sust liposolubles (ej, NTG).
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Inyección parenteral
Es + rápida, útil p/ adm la D de carga de F*. En la terapia de emergencia y
cuando un pac está inconsciente, no coopera o es incapaz de retener x VO.

Desventajas: debe mantenerse la asepsia; dolor, requiere capacitación.

La abs desde SC e IM se prod x difusión simple desde donde se deposita el F*

hasta el plasma. La velocidad esta limitada x el área de abs de las membr y x
solubilidad.
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Abs de un F* cuando se adm vía directa e

indirecta
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EV

El F* se adm directa´
Inconvenientes:
en el torrente Existen
efectos tóxicos.
circulatorio y circunstancias
(reacciones
alcanza el lugar terapéuticas p/ las
anafilácticas). Esta
donde debe actuar cuales es
vía no permite adm
s/ sufrir alteraciones. aconsejable adm un
F* en suspensión ni
la biodisponibilidad F* mediante
sol oleosas, x riesgo
es completa (F = 1.0) inyección en bolo
de embolia. Las
y la distribución es (ej adm del
infusiones
rápida. Es, útil p/ activador tisular del
prolongadas o
emergencias. El plasminogeno) y
irritantes pueden
efecto aparece a otras la adm + lenta
lesionar la pared
15’’ pueden o prolongada del F*
vascular y prod
perfundir grandes V° (ej adm de ATB).
trombosis venosa.
de lqdos.
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SC

El F* se inyecta a TjCSC, y penetra en el torrente circulatorio. La adm suele realizarse en la cara

ext del brazo o del muslo o en la cara ant del abdomen.

La abs ocurre x difusión simple o a través de los poros de la membr del endotelio capilar (s/
tener en cuenta su liposolubilidad).

Las sol deben ser neutras e isotónicas, pues en caso contrario pueden resultar irritantes y
provocar dolor y necrosis. Las sol oleosas pueden enquistarse y provocar un absceso estéril.
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SC

El flujo $ condiciona la abs y, es + lenta q

vía IM, + rápida q VO, es constante y Existen además formas de depósito, q son
asegura un efecto sostenido. La velocidad preparaciones lqdas o sólidas q se
de abs se reduce x vasoconstricción: inyectan o implantan de forma SC y
aplicación local de frío o incorporando un liberan lenta´ el producto activo, durante
vasoconstrictor (adrenalina), y se acelera tiempo prolongado. Ej: anticonceptivos,
provocando vasodilatación y aumento de insulina.
flujo mediante calor, masaje o Ej.
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IM
E l lqdo se disemina x las hojas de tj conectivo situadas entre las fibras
musc. La abs es + rápida y regular q SC y, menos dolorosa.

Útil p/ F* s/abs x VO: aminoglucósidos, q se degradan x VO:PNC G o c/1°

paso hepático imp: lidocaína. Lugares p/ inyección: glútea y deltoidea.

La abs p/ las sust solubles oscila entre 10 y 30 min. Las sust insolubles o
disueltas en vehículo oleoso y formas de depósito se abs con + lentitud.

la abs de F* en sol acuosa depende de velocidad de flujo $ en sitio de

inyeccion. El flujo es > durante ej o fiebre, la PA muy baja se acompaña
de escaso flujo muscular y cierre capilar, lo q hace imposible la abs.

En ICC o shock puede alterarse la abs SC o IM, es + lenta en mujer x

diferente distribución de grasa q es poco perfundida.
 Intratecal
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Intraarterial
Es útil en el tto de NEO
Se utiliza p/ adm de sust q atraviesan
localizadas y p/ la adm de mal la barrera hematoencefálica y q
vasodilatadores en embolias deben actuar a nivel central. Tb p/
arteriales o de un medio de conseguir [ ] elevada de un compuesto
contraste p/ realizar una en un sitio determinado del SNC o en
las raíces espinales. Otras vías p/ adm F*
arteriografía en SN: epidural, intraventricular.

La adm intraarterial
inadvertida puede causar
complicaciones graves y Ejm: anestesia espinal. Tu cerebrales o
requiere un manejo infec graves del SNC
cuidadoso.
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Abs pulmonar
Los F* volátiles y gaseosos pueden inhalarse y abs a través del epitelio pulmonar y mucosas del
tracto respiratorio.

El acceso a la circulación $ es rapido debido a q el área de sup de abs del pulmón es grande
(80-200 m2) y x proximidad entre mucosa y vasos pulmonares .

Las sust se abs x difusión simple, siguiendo el gradiente de P° entre el aire alveolar y la $ capilar.
Es imp la liposolubilidad, q está determinada x el coeficiente de partición lípido/agua.

La velocidad de abs depende, además, de [ ] de sust en el aire inspirado, FR y perfusión

pulmonar. El tamaño de las partículas: entre 1 y 10 mm. Se adm: broncodilatadores, ATB,
corticoides, etc.
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Abs pulmonar

Ventajas:
•Abs casi instantánea del F* en $
•Anulación del efecto del 1° paso hepático
•Aplicación local del F* en el lugar de
acción deseado.
Desventajas:
•imposibilidad de regular la dosis
•molestia o irritación q prod la adm.
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Adm rectal

Se abs aprox´ 50% del F* q se adm, (las venas hemorroidales

superiores vierten al sistema porta, inf y medias desembocan en la
vena cava), lo q reduce el metabolismo del 1° paso hepático.

Sin embargo, la abs rectal puede ser irregular e incompleta pues el

F* se mezcla con el contenido rectal y no contacta directa´ c/
mucosa, y ciertos F* pueden causar irritación de la mucosa rectal.
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Adm rectal

Supositorios que Se adm F* q irritan

llevan como la mucosa
vehículo gelatina, gástrica, F* q se
glicerina o destruyen x el pH
manteca de o x enzimas
cacao, y los digestivas o F* q
excipientes tienen mal olor o
pueden tb sabor. Útil en pac
obstaculizar la inconscientes y
abs. niños.
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Aplicación tópica

Membranas mucosas. Los F* se aplican a conjuntiva, nasofaringe, orofaringe,

vagina, recto, uretra y vejiga urinaria p/ prod efectos locales. La abs gral´ es
excelente y proporcionan ventajas p/ la inmunoterapia c/ vacunas.

Ojo. Los F* oftálmicos aplicados tópica´ se usan x sus efectos locales. El uso de
lentes de contacto cargados c/ F*.

Piel: abs transdérmica. La abs de F* capaces de penetrar la piel intacta

depende del área de superficie y de solubilidad en lípidos. > abs sistémica: piel
erosionada, quemada o desnuda.
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Parches tópicos de liberación

controlada: c/ nicotina p/
Los efectos tóxicos son abstinencia de tabaco, c/
resultado de abs de sust alta´ escopolamina p/ mareo de
solubles en lípidos. La abs locomoción, c/ NTG p/ angina
suspendiendo el F* en un de pecho, c/ testosterona y
vehículo oleoso y frotando la estrógenos p/ terapia de
preparación en piel. El vendaje reemplazo, c/ estrógenos y
oclusivo facilita la abs. progestinas p/ control de la
natalidad y c/ fentanilo p/ alivio
del dolor.
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[ ] mínima eficaz (CME). [ ] x encima de la cual

suele observarse el efecto terapéutico.

[ ] mínima tóxica (CMT). [ ] a partir de la cual

suelen aparecer efectos tóxicos.

Índice terapéutico o margen de seguridad.

Cociente entre la CMT y la CME (CMT/CME).
Cuanto > es esta relación, > seguridad ofrece
la adm del F* y + fácil es conseguir efectos
terapéuticos s/ prod efectos tóxicos.

Período de latencia (PL). Tiempo q transcurre

desde el momento de la adm hasta q se inicia
el efecto F*lógico.
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Intensidad del efecto (IE). Guarda relación

c/ la [ ] máx q alcanza en plasma. La [ ] en tj
varia según: unión a prot plasmáticas, el flujo
$ o afinidad del F* x un tj determinado.

Duración de la acción. O tiempo eficaz (TE),

tiempo q transcurre entre el momento q se
alcanza la CME y el momento en q el nivel
del F* desciende x debajo de esta [ ].

Área bajo la curva de niveles plasmáticos

(AUC). Es una medida de la cant de F* q
llega a la $.
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Bioequivalencia

Los productos
F*lógicos son Y cuando la
equivalentes velocidad y
farmacéuticos si magnitud de
contienen los mismos biodisponibilidad del
ingredientes activos y ingrediente activo en
son idénticos en los 2 productos no
potencia o [ ], forma son significativa´
de dosificación y vía diferentes.
de adm.
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biodisponibilidad
Cantidad y la forma en q un F* llega a la circulación sistémica.
Habitual´ refleja diferencias en la abs.

La Bd se valora mediante AUC de niveles plasmáticos. el AUC está

condicionado x vía de adm y forma galénica.

la Bd máx no es siempre lo + apropiado. Una abs > puede

asociarse c/ un incremento en aparición de EA. Lo q real´ se
pretende es conseguir niveles adecuados durante + tiempo, es
decir, una Bd optimizada o programada
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DISTRIBUCIÓN
Estudia el transporte del F* dentro del compartimiento $ y su
posterior penetración en los tj.
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F* se distribuye en lqdos intersticiales e intracelulares

en función de:
• sus propiedades fisicoqmcas
• velocidad de distribución del F* a órganos
• compartimentos individuales y sus capacidades p/
interactuar c/ el F*.
El GC, flujo $ regional, permeabilidad capilar y V°
del tj afectan el grado de distribución y cantidad de
F* q se distribuye en los tj. .
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Inicial´, hígado, Las moléculas de

riñón, cerebro y los F* en $ pueden
otros órganos bien ir disueltas en el
perfundidos plasma,
reciben la > parte incorporadas a las
del F*; la células
distribución a (particular´
musc, la >ría de hematíes) y
vísceras, piel y fijadas a prot
grasa es + lenta. plasmáticas
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Distribución del flujo $ en varón 70 kg en

reposo
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Transporte del fármaco en $

1)Disuelto en el plasma (fármaco libre)
• Difunde a los tj diana, se une a recept y a los órganos de
metabolismo y excreción

2) Unido a las prot o a elementos formes

• P/ su transporte y almacenamiento
• La albúmina plasmática es la + imp y la q tiene > superficie y
capacidad de fijación a sust exógenas, se une sobre td a F* ác.
• La unión de los F* a la albúmina es reversible, y está favorecida x
la liposolubilidad. el proceso es saturable y, si se satura, el
porcentaje de F* libre será >.
• Las sust básicas pueden unirse a β-globulina y glucoproteína ác.
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Grado de unión de F* a prot plasmáticas

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Fact q alteran la albúmina plasmática

El grado de unión a prot plasm

tb puede verse afectado x
factores relac c/ la enf Los cambios en la unión a prot
(hipoalbuminemia). Las causados x estados de enf e
afecciones q resultan en resp a interacciones M*s son en
la reacción de fase ag ( CA, clínica relevantes, principal´ p/
artritis, IAM, enf de Crohn) F* de alto aclaramiento y de
conducen a niveles elevados índice terapéutico estrecho q
de glucoproteína acida α1 y al se adm x via EV (lidocaína).
incremento de unión de F*
básicos.
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Albúmina
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Influencia flujo • Órganos muy bien irrigados: riñón, hígado, pulmones, corazón
y cerebro.
$ regional • Órganos menos irrigados: músculo, tjdo adiposo, hueso

•Depósito • Huesos, dientes, prot tisulares o grasa

• Reversible o bien irreversible
(acumulación) • Fenómeno de redistribución asoc al depósito reversible.

• BHE
•Barrera •F* liposolubles
• Barrera placentaria
especiales •No hay limitaciones
•Algunos F* se acumulan en el feto
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ACCESO DE LOS F* A LOS TJ

El paso de los F* a los distintos tj es muy variable. Los F* pasan desde la $
al lqdo intersticial a través de los capilares x difusion pasiva si son sust
liposolubles, o x filtración si son sust hidrosolubles.

El flujo $ regional condiciona tb en buena medida el acceso de los F* a

los diferentes órganos. En ocasiones, la afinidad de algunos F* x
determinados tj condiciona [ ] elevadas en áreas poco vascularizadas.

En presencia de inflamación hay vasodilatación y aumento de la

permeabilidad capilar y una [ ] + elevada del F*.
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Depósitos tisulares y redistribución de los F*

Los F* se acumulan en cél y tj en [ ] > al plasma o lqdo intersticial. Tb

se acumulan en órganos q sirven de reservorios.

La grasa neutra, actúa como reservorio de muchos F* lipófilos

(tiopental), q regresan luego lenta´ a circulación, sufriendo proceso:
REDISTRIBUCIÓN.

Algunos F* se depositan en otros tj, Ej: amiodarona en hígado y

pulmón, tetraciclinas en hueso y dientes, griseofulvina en piel.
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BHE
Los F* tienen 2 vías de acceso a SNC:
•x circulación capilar, las moléculas deben
atravesar la pared de los capilares cerebrales BHE
•x difusión al LCR ( formado en plexos coroideos de
los ventrículos lat y 3r ventrículo).

BHE: engloba BHE y la

hematocefalorraquídea
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La permeabilidad capilar en SNC disminuye x:

Las cél endoteliales de los capilares no tienen poros intracelulares, están
estrecha´ adosadas, y existen bandas o zónulas occludens q cierran
hermética´ el espacio intercelular.

Existe una membr basal q forma un revestimiento contiguo alrededor del

endotelio. Hay una capa discontinua de pericitos, cél en forma de araña
cuyas prolongaciones citoplasmáticas siguen un curso circunferencial
alrededor del capilar.

En los capilares del SNC la disposición de cél gliales (astrocitos) forma un

revestimiento q impide aún + el paso. Las terminaciones aplanadas de
prolongaciones de la glía perivascular se yuxtaponen, como un mosaico.
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BHE

LA diferencia es + cuantitativa q cualitativa

•Intox x Organofosforados, muy liposolibles

En cierta áreas hay mejor penetración x muy buena

irrigación y/o capilares muy permeables
•Área posterior del techo del 4° ventrículo
•Gl pineal, lóbulo posterior de hipófisis
•Cresta supraóptica, tubérculo intercolumnar

> paso de sust cuando las meninges están inflamadas.

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BHE

Los F* q actúan en SNC

después de su adm
sistémica:
•Baja ionización al pH plasmático
•Baja unión a prot plasmáticas
•Coeficiente de reparto
lípido/agua bastante alto

Base morfológica de la BHE

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Barrera placentaria
Constituida x:
• 4 a 14 mt2
• El endotelio de capilares fetales en las vellosidades
coriónicas
• Las capas de cél trofoblásticas en superficie de
vellosidades.

Transporte de madre a feto y al revés

• Funciones nutritivas y excretoras
• Barrera al paso de gérmenes y algunas sust tóxicas
• Paso al feto de F* adm a la madre
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Barrera placentaria
La adm, durante el 1r trimestre
de la gestación, puede originar
efectos teratógenos

Los F* adm a la madre pueden

ejercer acciones terapéuticas
en feto.

Durante el parto suelen producir

en el feto efectos + inmediatos,
x lo gral transitorios.
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La permeabilidad
No cruzan F*:
crece:

Progresiva´c/ el aumento de sup

Ionizados
de intercambio

Después del 3r mes, c/la

disminución de espesor: 0.02 mm De peso molecular >600 – 1000
al comienzo del embarazo, 0.002 da
mm en últimas sem

Metabolizados o fijados a la
placenta
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CINÉTICA DE DISTRIBUCIÓN

Un compartimiento es un conjunto de
estructuras o territorios a los q un F* accede
de modo similar y se distribuyen uniforme´.

La distribución de la >ría de los F* se

adapta bien al modelo bicompartimental:
compartimiento central y otro periférico.
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3 Compartimientos en el organismo
Central constituido x el agua Periférico superficial constituido x
plasmática intersticial e el agua intracellular poco
intracelular fácil´ accesible (tj accesible (tj menos irrigados:
bien irrigados: corazón, pulmón, piel, grasa, músculo, MO), Y x
hígado, riñón, Gl endocrinas y, si depósitos tisulares (prot y lípidos)
el F* pasa bien la BHE, SNC). a los q los F* se unen laxa´

Periférico profundo está

constituido x los depósitos
tisulares a los q el F* se une +
fuerte´ y, x lo tanto, de los q se
libera con > lentitud.
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V° aparente de distribución
Es el V° teórico de agua corporal en el q se disuelve el F*.

Relaciona la cant total de F* en organismo c/ [ ] plasmática.

Permite calcular la D inicial p/ conseguir c/ rapidez niveles

terapéuticos en situaciones de urgencia.

Vd(l/kg) = Dosis (mg/kg) / [ ] plasmática

Expresa las caract de distribución de un F*.

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Metabolismo de F*
Conjunto de reacciones
de biotransformación,
en las q se modifica la
estructura qmca de
xenobióticos.

Prod metabolitos +
La >ría de los agentes
hidrófilos: p/ su
terapéuticos q son
eliminación renal, y p/ la
liposolubles no pasan
terminación de su
fácil´ al entorno acuoso
actividad biológica y
de la orina.
F*lógica
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Otros órganos c/
capacidad p/
metabolizar F*

Las enzimas q metabolizan F*, especial´ los CYP, son inducibles

x algunos F* e inhibidas x F* y sustratos competidores.
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3 aspectos esenciales del metabolismo de F*

Cinética de orden cero. una

Cinética de 1° orden. la
cantidad constante de F* se
cantidad del F* metabolizado
metaboliza x unidad de
x unidad de tiempo es
tiempo. Tb puede ocurrir c/ [ ]
proporcional a la [ ]
altas (toxicas) a medida q la
plasmática del F* y la fracción
capacidad metabólica p/ el
del F* eliminada x el
F* se satura. Ej: etanol y
metabolismo es constante.
fenitoína.
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Metabolitos inactivos.

Metabolitos activos.

Metabolitos c/ actividad F*lógica distinta a la del F* original.

La biotransformacion involucra:

Reacciones de fase 1
• Oxidacion
• Reducción
• Reacciones hidroliticas

Reacciones de fase 2
• conjugaciones del producto de la fase 1 c/ una 2da molecula)
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Hepatocito
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ProF*; F*genómicos

Son compuestos
EJ: inh de la ACE, el
F*lógica´ inactivos q
enalapril, es inactivo
se convierten a sus
hasta q se convierte
formas activas x el
x actividad de la
metabolismo c/ frec
esterasa en
mediante la hidrolisis
enalaprilato
de un enlace éster o
diácido.
amida.
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Proceso de eliminación de los F*

F* EN $
F* hidrosolubles

EXCRESIÓN METABOLISMO
F* liposolubles a metabolitos +
polares

METABOLITO
(FACIL´ EXCRETABLE)
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Excreción
vía
urinaria
epitelios vía biliar-
descama entérica
dos.
En orden
decreciente
de imp:

leche Sudor

Saliva
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Excrecion renal

Vía + imp de excreción

de F*, es particular´
relevante cuando se
involucra 3 procesos
eliminan de forma
distintos:
preferente x esta vía, en
forma inalterada o como
metabolitos activos. EXCRESIÓN (orina)

secrecion tubular reabsorción

FG
activa tubular pasiva
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FG: La cantidad de F* q ST: puede ser activa o

ingresa la luz tubular x pasiva: requiere de
filtración depende de la sistemas transportadores
tasa de FG y del grado saturables y depende
de unión del F* al del flujo plasmático
plasma; solo se filtra el renal.
F* no unido. • El transporte activo utiliza prot
• Se prod en los capilares del transportadoras de sust
glomérulo renal, q poseen endógenas. La secreción
abundantes poros pasiva se realiza en parte +
intercelulares x donde pasan proximal del túbulo renal a
tds las moléculas, excepto: favor de un gradiente de [ ]
gran tamaño y las unidas a
prot plasmáticas.
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Se prod principal´ x difusión pasiva.

depende de liposolubilidad del F* y, x
tanto, del pH de la orina q condiciona
el grado de ionización.

RT: está influida x el pH urinario

(moléc no ionizadas son La alcalinización de la orina aumenta
liposolubles). Si la sust es liposoluble, la eliminación de ác débiles
será reabs en túbulo proximal (barbitúricos o salicilatos), la orina ác
práctica´ en 100%; Y sust ionizadas e favorece la eliminación de bases
hidrosolubles no serán reabs, serán débiles.
excretadas.

RT puede llevarse a cabo tb x

transporte activo, ya q los
mecanismos de transporte son
bidireccionales.
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Excreción biliar e intestinal: circ enterohepática

Se prod fundamental´ x secreción activa c/ sist de transporte diferentes
p/ sust ác, básicas y neutras.

Se eliminan principal´ x vía biliar:

• Sust c/ elevado PeMol (325 ± 50). La conjugación hepática, al añadir radicales, eleva el PM
y facilita la excreción biliar.
• Sust c/ grupos polares (aniones, cationes), q pueden ser del F* (amonio cuaternario) o de
los radicales suministrados x el metabolismo (glucuronatos o sulfatos).
• Comp no ionizables c/ una simetría de grupos lipófilos e hidrófilos q favorece la secreción
biliar (digitalicos, hormonas).

La excreción biliar de algunos F*, como ampicilina y rifampicina, puede

ser útil en infecc del tracto biliar, la de digoxina y oxazepam compensa
en parte la disminución de la excreción renal en enf renales.
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Excreción intestinal
• Los F* pueden pasar directa´ de la $ a la luz intestinal, x difusión pasiva, en partes
distales en q el gradiente de [ ] y la diferencia de pH lo favorezcan.

Circulación enterohepática CEH

• Los F* eliminados a la luz intestinal en forma activa a través de la bilis o del epitelio
intestinal pueden reabs de manera pasiva en el intestino a favor de un gradiente de [ ].
• Los metabolitos contribuyen a esta reabs de F* x acción de flora intestinal. Ej, bacterias
poseen glucuronidasas q liberan el F* original de su conjugado c/ ác glucurónico.
• Estos procesos dan origen a una CEH: lo q retrasa la caída de las [ ] plasmáticas y
prolonga la duración del efecto.

En caso de intoxicación puede acelerarse la eliminación de los F* c/

CEH adm carbón activado x VO, c/ el fin de atrapar en la luz intestinal
y eliminarlo c/ las heces.
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Otras vías de excreción

Piel. poca imp, depende de la > o < solubilidad de los agentes. La eliminación x sudor de
agentes tóxicos como I, bromo, ác benzoico, Pb, arsénico, mercurio y alcohol.

Gl mamarias es mínima y no reviste gran interés per se, pero su imp clínica radica en q los
tóxicos abs podrán pasar al hijo, c/ riesgo de reacc idiosincráticas y tóxicas. Se prod x difusión
pasiva, x lo cual el cociente leche/ plasma será > cuanto > sea su liposolubilidad y < sea grado
de ionización y unión a prot plasmáticas.

Excreción salival es poco imp desde el punto de vista cuantitativo y, además, la > parte del F*
excretado x la saliva pasa al tubo digestivo, desde donde puede reabs de nuevo. Los F* pasan
a la saliva principal´ x difusión pasiva, la [ ] salival es similar a la plasmática. algunos F* pasan a
saliva x transporte activo (la [ ] salival es > a plasmática ej. litio
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Eliminación pulmonar. influyen: transporte a través de las membr

y la ventilación pulmonar.

• La velocidad de eliminación de tóxicos gaseosos depende básica´ del

coeficiente de solubilidad $/aire. Así, cuando este coeficiente es bajo (cuando
la sust es poco lipófila) los tóxicos se eliminan c/ rapidez.

• La eliminación pulmonar disminuye al aumentar la reactividad de los

compuestos, el % de eliminación del tóxico x esta vía supera el 90%. Lo anterior
sucede con hidrocarburos alifáticos, CO y volátiles (níquel, tetracarbonilo).

Eliminación x DP y HD es imp p/ ajustar la dosis de algunos F* en IR

en diálisis, así como p/ acelerar la eliminación en intoxicaciones.
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Cinética de eliminación
Cuantifica la velocidad c/ q los F* se eliminan del
organismo. Se expresa mediante 2 constantes FC: la
depuración y la constante de eliminación.

Constante de eliminación (Ke)

• indica la probabilidad de q una molécula de un F* se elimine del

organismo de una forma global, es decir, incluyendo los distintos
mecanismos, como metabolismo, excreción renal o excreción biliar. Ej,
una Ke de 0.02 h-1 indica q aproximada´ 2% de moléculas de un F* se
eliminan en una hora, mientras q si la constante de eliminación es de
0,20 h-1 indica q en ese periodo se elimina un 20%.
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La semivida de
eliminación (t1/2e)
es el tiempo q
La depuración es
tarda la [ ]
la medición de la
plasmática de un
capacidad del
F* en reducirse a la
organismo para
mitad y es la
eliminar un
inversa de la
fármaco.
constante de
eliminación: t1/2e
= 0.693/Ke
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Los factores q pueden afectar a la t1/2e son:

• Edad. Los RN tienen disminuida la función renal y el metabolismo, x lo q
la semivida es >.

• Cambios en el pH urinario.

• IR pues aumenta la t1/2e.

• Interacciones F*lógicas, como competencia x el transporte en la

secreción tubular, desplazamiento de unión a prot plasmáticas,
estimulación o inh enzimática

• X lo gral la t1/2e es independiente de la dosis, ya q la eliminación sigue

cinéticas de orden 1.
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Tipos de cinética de eliminación

a) de orden 1. La velocidad de eliminación

es > cuando las [ ] plasmáticas son altas q
cuando son bajas.

b) Dado q las moléculas del F* q se

encuentran en el organismo están en
solución, la > parte de los mecanismos de
eliminación (difusión pasiva, filtración y
metabolismo), y la secreción activa,
cuando no está saturada) son de orden 1.
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c) de orden 0. El número de moléculas q

se elimina x unidad de tiempo
permanece constante. Esta cinética es
saturable y las [ ] plasmáticas alcanzan
valores q saturan estos mecanismos.

el descenso de los niveles plasmáticos es

lineal en una representación numérica y
se mantiene hasta q la concentración
plasmática del F* descienda x debajo de
la de saturación, en cuyo momento
pasará a ser de orden 1.
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