Universidad
Nacional
Autónoma de
Nicaragua - LEÓN
Anomalías Congénitas
Por:
MSc. Dionys Francisco Zapata
Bioanalista Clínico
Postgrado en Genética Reproductiva
Master en Genética Médica
P.P. Componente
Docente Ciencias Morfológicas
Departamento del Área Básica, CCMM, UNAN-León
Se calcula que Las anomalías Los trastornos Las anomalías Prevención:
cada año congénitas congénitos congénitas 1. Vacunación
303.000 recién pueden graves más pueden tener un
nacidos fallecen ocasionar frecuentes son origen genético, 2. Ingesta
durante las discapacidades las infeccioso o suficiente de
primeras cuatro crónicas con malformaciones ambiental, ácido fólico y
semanas de vida gran impacto en cardíacas, los aunque en la yodo
en el mundo los afectados, defectos del mayoría de los 3. cuidados
debido a sus familias, los tubo neural y el casos resulta prenatales
anomalías sistemas de síndrome de difícil identificar adecuados.
congénitas. salud y la Down. su causa.
sociedad.
El ser humano se desarrolla, gracias a un proceso
denominado, MORFOGENESIS
Definición
Las anomalías
congénitas se
denominan también
defectos de nacimiento,
trastornos congénitos o
malformaciones
congénitas
Se detectan durante el
embarazo, en el parto o
en un momento
posterior de la vida.
Se trata de anomalías
estructurales o
funcionales, como los
trastornos metabólicos,
que ocurren durante la
vida intrauterina
Aborto espontáneo en el primer
trimestre
El 50% de las concepciones humanas, se
pierden antes de la implantación. A los 5-6
dias.
De las gestaciones reconocidas, al menos
el 15% termina en aborto espontaneo
antes de las 12 semanas.
Estudios en embriones, reflejan que el 80-
85% de los abortos espontáneos, se debe
a anomalías estructurales graves.
Las anomalías cromosómicas como las
trisomías, monosomías o la triploidia
corresponden al 50% de los abortos.
Ejemplo de
principales
anomalias
congenitas
Concepción Nacimineto
Mecanismos que actúan en la morfogénesis: en la malformación, Disrupción y en
la displasia la línea discontinua simboliza el desarrollo potencial.
Anomalías Anomalías
Aisladas múltiples
Malformació
Secuencia
n
Clasificación de
las Anomalías
Disrupción Síndrome
congénitas
Deformación Asociación
Displasia
Anomalias Aisladas
Malformació
Disrupción Deformación Displasia
n
Malformación
• Es un defecto
estructural
primario, de un
órgano o de una
parte de un
órgano, que se
deriva de una
anomalía inherente
al desarrollo.
Ejemplos de Malformación
Anomalías Cardiacas congénitas; CIA,
CIV, Destrocardia y tetralogia de fallot.
Labio leporina con o sin paladar
endido
Defectos del tubo neural; Anencefalia o
Mielomeningocele
Herencia Multifactorial.
Alta incidencias por las anomalías cromosómicas.
MALFORMACIONES
CARDIACAS
Disrupción
• Se refiere a una
estructura anormal,
de un órgano o de
un tejido como
resultado de los
factores externos,
que han
interrumpido el
desarrollo normal.
Factores Extrinsicos que pueden permitir el desarrollo de la
Disrupción
Isquemia
Infecciones
Traumas
Deformación
• Es un defecto
originado por una
fuerza mecánica
anormal que
distorsiona una
estructura .
• Luxación de la
cadera y el pie
Se debe a la falta de liquido amniótico
zambo. o la falta de espacio intrauterino
Displasia
• Es la organización
anormal de las
células en un tejido.
• Los efectos pueden
verse en cualquier
parte del cuerpo en
la que se presente el
tejido en cuestión.
Se debe efectos únicos de un GEN,
tienen una alta asociación en los
hermanos y los hijos.
Tipos de Displasia
Displasia Displasia
Esquelética Ectodérmica
• Causada por • Afecta los
una mutación órganos
en el gen derivados del
FGFR3, esta ectodermo,
afectación se como los
da en todas pelos, los
las partes del dientes, la piel
cuerpo. y las uñas.
Displasia Esquelética
Recién nacido con displasia esquelética, don se muestra las afectaciones del
sistema esquelético: Costillas rotas, cuerpos vertebrales aplanados y los
fémures curvos
Displasia Ectodérmica
Afectaciones en el Afectaciones en
pelo de un varón los dientes de un
con displasia varón con displasia
ectodérmica ectodérmica
DISPLASIA ECTODERMICA
DISPLASIA ECTODERMICA Enfermedad genéticamente
Escasez de vello corporal, pelo ralo, HIPOHIDROTICA 1/5,000 – heterogénea: Hipotricosis
hipodoncia, dientes cónicos. 1/10,000 Hipohidrosis Hipodoncia
OM IM (Online M endelian Inheritanc e in M an). Autor:
Dr. Vic tor M c kusic k
Anomalías Múltiples
Secuencia Síndrome Asociación
Secuencia
• Hallazgos causados
por una cascada de
acontecimientos
iniciados por un
único factor
primario.
• Por ejemplo la
secuencia de Potter,
se debe por la
perdida crónica de Rostro de un bebe con Secuencia de potter
oligohhidramnios debido a la agenesia renal.
liquido amniótico. Ademass se muestra el rostro aplastado por la
compresion del utero.
Secuencia d Potter, donde
se muestra la cascada de
acontecimientos que
conducen al
Oligohidramnios (Volumen
reducido de liquido
amniótico)
Síndrome
• Patrones consistentes y
reconocibles de
anomalías que ha
menudo tienen una
causa subyacente
conocida.
• Causadas por anomalías
cromosomicas
(Síndrome de Down) o
defectos monogénicos
como el (Síndrome de
Van der Woude). Fisura palatina posterior y hoyos en el labio
inferior en un niño con Síndrome de Van der
Woude.
SÍNDROME TREACHER COLLINS
SÍNDROME TREACHER COLLINS
Asociación
• Fue introducido al reconocerse el hecho de que
ciertas malformaciones tienden a ocurrir juntas
con una mayor frecuencia de la que seria de
esperar por mera probabilidad.
Causas Genéticas de las Malformaciones
Heterogeneidad Defectos
genética Monogénicos
Herencia Anomalías
multifactorial Cromosómicas
Anomalías
congénitas
posiblemen
te causadas
Genes asociados de la vía RAS-MAPK y sus síndromes asociados
Genes Síndrome de Síndrome Síndrome de
Noonan Cardio-fascio- castello
cutaneo
PTPN11 Frecuente hasta el ___ ___
50%
KRAS Raro Raro Raro
HRAS ___ ___ Frecuente en
>50%
SOS1 Raro ___ ___
BRAF ___ Frecuente hasta el Algunos
50%
MAP2K1 Raro Algunos Algunos
MAP2K2 ___ Raro ___
Causa de anomalias congenitas
Genética Ambientales
Desconocidas
30-40% 5-10%
Fármacos y
Cromosómica
sustancias 50%
6%
químicas 2%
Monogénica Infecciones
7.5% 2%
Multifactorial Enfermedad
20-30 % materna 2%
Agentes
físicos 1%
Herencia multifactorial
Corresponden a la mayoría de las anomalías congénitas.
Comprenden la mayor parte de las malformaciones no cromosómicas.
Afectaciones en SNC, sistema Cardiovascular y Renales.
Malformaciones con interrelación con la
herencia multifactorial.
Cardiacas SNC Genitourinarias Otras
Defecto del Labio
conducto Anencefalia Hopospadias leporino/fisura
auricular. palatina.
Luxación
Tetralogía de
Encefalocele Agnesia renal congénita de
fallot.
cadera
Persistencia
Disgenesia
del conducto Espina bífida Pie zambo.
renal
arterioso.
Defecto del
conducto
ventricular.
Afectaciones en el SNC
Feto con anencefalia (ausencia del cerebro) debida a que no Feto con anencefalia y craneorraquisquisis. El tubo
se cierran los pliegues neurales craneales. Ante la falta de neural no cerro en las regiones craneal y superior
cierre el tejido neural se desorganiza y queda expuesto al de la medula espinal, ocasionando necrosis masiva
liquido amniotico que causa necrosis y perdida de tejido. del tejido neural
Afectaciones en el SNC
Haloprosencefalia Defectos del tubo Neural
• Fallo en la división del cerebro • Cierre defectuoso del tubo neural.
anterior o prosencéfalo. • Herencia multifactorial.
• En el cerebro, la pérdida del • Extremo superior (anencefalia,
tejido en la línea media hace que encefalocele).
el ventrículo lateral se fusione en • Extremo inferior (espina bífida,
una sola cámara. Las mutaciones mielomeningocele)
del gen SHH,
Factores ambientales
(TEROTÓGENOS)
Fármacos y
Enfermedades
sustancias
maternas
químicas
Agente que puede
causar un defecto de
nacimiento, al interferir
en el desarrollo del
embrión o del feto.
Infecciones
Agentes físicos
maternas
Fármacos y sustancias químicas
2% de las anomalías congénitas
Tragedia de la talidomida
Afectacion en los miembros de los
Se aplico en el primer trimestre,
recien nacidos. Principal anomalia
afectación de 10,000 niños.
Fomelia.
Síndrome alcohólico fetal
Fisuras papebrales cortas y Labio
Afectaciones en el rostro
superior fino “Boca de pescado”
Agentes físicos
Radiaciones Hipertermia
ionizantes: producen prolongada:
Microcefalia y defectos microcefalia y defectos
oculares, 5ta semana. de migración neuronal
Infecciones maternas daño en Cerebro, ojos y Oído
15 -25 % I
Rubeola trimestre
citomegalovirus 5% I trimestre
20% I trimestre
Toxoplasmosis
75% II trimestre
Agentes infecciosos terotógenos
Infección Efectos
Virica
Citomegalovirus Coriorretinitis, sordera y microcefalia
Herpes simple Microcefalia y microftalmia
Rubeola Microcefalia, cataratas retinitis
defectos cardiacos
Varicela zoster Microcefalia, coriorretinitis y defectos
de la piel.
Bacteriana
Sifilis Hidrocefalia, osteitis y rinitis
Parasitarias
Toxoplasmosis Hidrocefalia, microcefalia, cataratas ,
coriorretinitis y sordera
Enfermedades maternas
Diabetes Epilepsia
Fanilcetenuria
Mellitus materna
Defectos del tubo Defectos de los
Retraso mental
neural. miembros
Cardiopatías
Hipoplasia femoral Microcefalia
congénitas
Cardiopatías
Haloprosencefalia
congénitas.
PRUEBAS DE DIAGNÓSTICO
PRENATAL
Pruebas estándares usadas en el diagnóstico
prenatal
Amniocentesis
Desprendimiento
de células de la
piel y tejido
epitelial
16 semana
Aspiración de 10-20 mL de
liquido amniótico, bajo
control ecográfico.
Las células son cultivadas
con suero bovino
Muestreo de vellosidades
corionicas
Conocida como Biopsa
corionica, se utiliza para el
analisis cromosomico de
las celulas en metafase.
11 o 12 semana
Se obtienen celulas de
blastocito (Trofoblasto)
Cribado suero materno
Determinacion de
Alfafetoproteina
Diagnnostico de
Defectos del tubo
Neural
Anancefalia mortal
en el 80-90% de
los casos
Afectaciones del Tubo neural
Estudios por imágenes
Fetoscopia
• Visualización del feto por medio de endoscopio.
Cordoncentesis
• Visualizacion de los vasos sanguineos del cordon
unbilical.
Radiología
• Visualización del esqueleto fetal de la 10ma
semana en adelante.
Ecografía
• Visualización de la placenta y diagnosticar
embarazos
Indicaciones para solicitar una
pruebas de diagnóstico prenatal
Niño con una alteración cromosómica previa.
Antecedentes familiares con alteraciones cromosómicas.
Antecedentes familiares con un trastorno monogénicos.
Antecedentes familiares con defecto de tubo neural.
Alteraciones inidentificadas durante el embarazo.
Familiares con alteraciones cromosómicas.
Anomalías cromosómicas y
malformaciones congénitas
MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÒN….